JP2010523562A5 - - Google Patents

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JP2010523562A5
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（要旨）
本明細書では、神経性および炎症性障害および機能障害に関連する状態の予防および治療に効力及び選択性のある縮合へテロ環化合物、およびその医薬組成物が提供される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式ＩａまたはＩｂ：
Figure 2010523562
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体または同位体変異体：
（式中、
Ｒ １ は、非置換または１個以上のＲ ４ 基で置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ２ は、置換または非置換Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ は、ハロ、置換または非置換Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたはシクロアルキルであり；
各Ｒ ４ は、独立して、Ｈ、アルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオールからなる群から選択される。）。
（項目２）
Ｒ ３ は、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、またはシクロプロピルである項目１に記載の化合物。
（項目３）
式２ａ、２ｂ、２ｃまたは２ｄ：
Figure 2010523562
（式中、Ｒ １ 、Ｒ ２ およびＲ ４ は、項目１の通りである）の鏡像異性体的に純粋な化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体または同位体変異体。
（項目４）
Ｒ １ は、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ １ は、置換または非置換ビシクロアリール、ビシクロアルキル、またはビシクロヘテロアリールである項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ １ は、非置換フェニルである項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ １ は、非置換ピリジルまたは非置換ピリミジニルである項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ １ は、置換または非置換キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリル、およびインドリルから選択される項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ １ は、
Figure 2010523562
であり、ここで、添え字ｎ’は、１〜５から選択され、各Ｒ ５ は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、置換または非置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオールから選択される項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
添え字ｎ’は、１、２または３である項目９に記載の化合物。
（項目１１）
添え字ｎ’は、１または２である項目９に記載の化合物。
（項目１２）
各Ｒ ５ は、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ ２ Ｍｅ、ＣＨ ２ −Ｎ−モルホリノ、ＣＨ ２ −Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＦ ３ 、ＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨＦ ２ 、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ ２ Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ ２ Ｍｅ、ＳＯ ２ ＣＦ ３ 、ＳＯ ２ ＮＨ２、ＳＯ ３ Ｈ、ＳＯ ３ Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニル、およびピリジルから選択される項目９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、式３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ、または３ｆ：
Figure 2010523562
であり、ここでＲ ２ は項目１に記載の通りであり、Ｒ ５ は項目９に記載の通りである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
各Ｒ ５ は、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＦ ３ 、ＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨＦ ２ 、ｔ−Ｂｕ、ＳＯ ２ Ｍｅ、ＳＯ ２ ＣＦ ３ 、およびＳＯ ３ Ｍｅから選択される項目９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ５ は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ ３ 、ＳＯ ２ Ｍｅ、またはＯＭｅである項目９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ２ は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ ３ 、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＡｃ、ＣＨ ２ （ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨＭｅ、ＣＨ ２ ＮＭｅ ２ 、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＭｅ ２ 、ＣＨ ２ ＣＯＮＨ ２ 、ＣＨ ２ ＣＯＮＭｅ ２ 、ＣＨ ２ ＣＯＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＯＯＨ、ＣＨ ２ （ＣＨ ２ ） ２ ＣＯＯＨ、ＣＨ ２ ＯＭｅ、およびＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＭｅから選択される項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ２ は、ＣＨ ２ ＮＲ ２ ’Ｒ ２ ’’、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＲ ２’ Ｒ ２’’ 、およびＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＲ ２’ Ｒ ２’’ から選択され、ここで、Ｒ ２’ およびＲ ２’’ は、一緒になって、ヘテロ環式環を形成しうる項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ２ は、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択される項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ２ は、Ｍｅである項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ２ は、ＣＨ ２ ＯＨまたはＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
［１−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４―クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−エチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−エトキシフェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチル）−アミン；
［１−（４−イソブチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニル）−エチル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
４−｛１−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−フェニル−プロパン−１−オール；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−ｐ−トリル−エチル）−アミン；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｓ）−１−ｐ−トリル−エチル）−アミン；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−フェニル−プロピル）−アミン；
（Ｓ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フェニル−エタノール；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１−フェニル−エタン−１，２−ジアミン；
［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
（Ｒ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フェニル−エタノール；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−プロピル）−アミン；［（Ｒ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−アミン；［（Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｓ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−シクロプロピル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｓ）−シクロプロピル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチル］−アミン；
（Ｓ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール；
３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−３−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エタノール；
（Ｓ）−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール；
（Ｒ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オール；
２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；および
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチル］−アミン；
からなる群から選択される項目１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体または同位体変異体。
（項目２２）
医薬的に許容しうる担体と、治療有効量の項目１〜２１のいずれか１つの化合物とを含む医薬組成物。
（項目２３）
前記担体が、非経口投与に適切である項目２２の医薬組成物。
（項目２４）
前記担体が、経口投与に適切である項目２２の医薬組成物。
（項目２５）
前記担体が、局所投与に適切である項目２２の医薬組成物。
（項目２６）
疾患または状態を予防または治療する必要がある哺乳類において、該疾患または状態を予防または治療する方法であって、
該哺乳類に、該疾患の治療または状態の治療に有効な量の項目２２〜２５のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
（項目２７）
前記疾患または状態は、疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症；神経炎症、脳炎が媒介する疾患および障害、または神経炎症、脳炎をもたらす疾患および障害；中枢性神経精神疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性の疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および障害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；および腎臓の障害から選択される項目２６の方法。
（項目２８）
前記疾患または状態は、パーキンソン病である項目２７の方法。
（項目２９）
前記疾患または状態は、アルツハイマー病である項目２７の方法。
（項目３０）
前記疾患または状態は、疼痛である項目２７の方法。
（項目３１）
前記疼痛は、***切除術後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射***感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、骨関節炎、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、偏頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、***神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、スプレノパラチン（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群から選択される状態に関連する項目３０の方法。
（項目３２）
前記疾患または状態は、神経因性疼痛である項目３１の方法。
（項目３３）
前記疾患または状態は、炎症性疾患または状態である項目３１の方法。
（項目３４）
前記疾患または状態は、神経性または神経変性疾患または状態である項目３１の方法。
（項目３５）
哺乳類において、インビボでのＰ２Ｘ ７ 受容体の異常な活性に因果関係がある疾患または状態を、予防、治療または改善するための項目１に記載の化合物、または項目３３に記載の組成物。
（項目３６）
哺乳類において、インビボでのＰ２Ｘ ３ 受容体の異常な活性に因果関係がある疾患または状態を、予防、治療または改善するための項目１〜２１のいずれかに記載の化合物、または項目２２〜２５のいずれかに記載の組成物。
（項目３７）
前記疾患または状態は、疼痛状態である項目３５に記載の化合物または組成物。
（項目３８）
前記疾患または状態は、炎症性疾患または状態である項目３５に記載の化合物または組成物。
（項目３９）
医薬品としての使用のための項目１〜２１のいずれかに記載の化合物。
（項目４０）
疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、脳炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および傷害；中枢性神経精神疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道の疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；および腎臓の障害から選択される疾患または状態を治療または予防する医薬品としての使用のための項目１〜２１のいずれかに記載の化合物。
（項目４１）
前記疾患または状態は、リウマチ性関節炎である項目３９の化合物。
（項目４２）
前記疾患または状態は、外傷性脳損傷である項目３９の化合物。
（項目４３）
前記疾患または状態は、骨関節炎である項目３９の化合物。
（項目４４）
前記疾患または状態は、疼痛である項目３９の化合物。
（項目４５）
前記疾患または状態は、神経因性疼痛である項目３９の化合物。
（項目４６）
前記疼痛は、***切除術後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射***感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、骨関節炎、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、偏頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、***神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群から選択される状態に関連する項目３９の化合物。
（項目４７）
疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、および脳炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害；中枢性神経精神性疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道の疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全に起因する脊髄損傷状態または免疫機能不全に関連する脊髄損傷状態；および腎臓の障害から選択される疾患または状態の治療または予防のための薬剤の製造における、項目１〜２１のいずれかに記載の化合物の使用。

Claims (36)

  1. 式ＩａまたはＩｂ：
    Figure 2010523562
     の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体または同位体変異体：
    （式中、
    Ｒ１は、非置換または１個以上のＲ４基で置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    Ｒ３は、ハロ、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    各Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオールからなる群から選択される。）。
  2. Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、またはシクロプロピルである請求項１に記載の化合物。
  3. 式２ａ、２ｂ、２ｃまたは２ｄ：
    Figure 2010523562
     （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１の通りである）の鏡像異性体的に純粋な化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体または同位体変異体。
  4. Ｒ１は、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ１は、置換または非置換ビシクロアリール、ビシクロアルキル、またはビシクロヘテロアリールである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ１は、非置換フェニルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ１は、非置換ピリジルまたは非置換ピリミジニルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ１は、置換または非置換キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリル、およびインドリルから選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ１は、
    Figure 2010523562
     であり、ここで、添え字ｎ’は、１〜５から選択され、各Ｒ５は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、置換または非置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオールから選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 添え字ｎ’は、１、２または３である請求項９に記載の化合物。
  11. 添え字ｎ’は、１または２である請求項９に記載の化合物。
  12. 各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニル、およびピリジルから選択される請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 前記化合物が、式３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ、または３ｆ：
    Figure 2010523562
     であり、ここでＲ２は請求項１に記載の通りであり、Ｒ５は請求項９に記載の通りである、請求項１に記載の化合物。
  14. 各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、およびＳＯ３Ｍｅから選択される請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｍｅ、またはＯＭｅである請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｒ２は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＡｃ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＯＭｅ、およびＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅから選択される請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ２は、ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’から選択され、ここで、Ｒ２’およびＲ２’’は、一緒になって、ヘテロ環式環を形成しうる請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択される請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｒ２は、Ｍｅである請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ２は、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨである請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  21. ［１−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（４―クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
    ［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（４−エチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（４−エトキシフェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチル）−アミン；
    ［１−（４−イソブチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニル）−エチル］−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
    ［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ４−｛１−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン；
    ［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−フェニル−プロパン−１−オール；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−ｐ−トリル−エチル）−アミン；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｓ）−１−ｐ−トリル−エチル）−アミン；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−フェニル−プロピル）−アミン；
    （Ｓ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フェニル−エタノール；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１−フェニル−エタン−１，２−ジアミン；
    ［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    （Ｒ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フェニル−エタノール；［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−プロピル）−アミン；［（Ｒ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［（Ｓ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−アミン；［（Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
    ［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｓ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
    ［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
    ［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−シクロプロピル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチル］−アミン；
    ［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｓ）−シクロプロピル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチル］−アミン；
    （Ｓ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール；
    ３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；
    （Ｒ）−３−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；
    （Ｒ）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オール；
    （Ｓ）−２−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エタノール；
    （Ｓ）−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール；
    （Ｒ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オール；
    ２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−ピリジン−３−イル−エタノール；
    （Ｒ）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；および
    ［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチル］−アミン；
    からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体または同位体変異体。
  22. 医薬的に許容しうる担体と、治療有効量の請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物とを含む医薬組成物。
  23. 前記担体が、非経口投与に適切である請求項２２に記載の医薬組成物。
  24. 前記担体が、経口投与に適切である請求項２２に記載の医薬組成物。
  25. 前記担体が、局所投与に適切である請求項２２に記載の医薬組成物。
  26. 哺乳類において、インビボでのＰ２Ｘ７受容体の異常な活性に因果関係がある疾患または状態を、予防、治療または改善するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
  27. 哺乳類において、インビボでのＰ２Ｘ３受容体の異常な活性に因果関係がある疾患または状態を、予防、治療または改善するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
  28. 前記疾患または状態は、疼痛状態である請求項２７に記載の組成物。
  29. 前記疾患または状態は、炎症性疾患または状態である請求項２７に記載の組成物。
  30. 疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、脳炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および傷害；中枢性神経精神疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道の疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；および腎臓の障害から選択される疾患または状態を治療または予防するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
  31. 前記疾患または状態は、リウマチ性関節炎である請求項３０に記載の組成物。
  32. 前記疾患または状態は、外傷性脳損傷である請求項３０に記載の組成物。
  33. 前記疾患または状態は、骨関節炎である請求項３０に記載の組成物。
  34. 前記疾患または状態は、疼痛である請求項３０に記載の組成物。
  35. 前記疾患または状態は、神経因性疼痛である請求項３０に記載の組成物。
  36. 前記疼痛は、***切除術後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射***感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、骨関節炎、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、偏頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、***神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群から選択される状態に関連する請求項３０に記載の組成物。
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