JP2003502012A - 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 - Google Patents
特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤Info
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Abstract
Description
明はさらに、二本鎖オリゴリボヌクレオチドの薬剤およびその使用に関し、そし
て二本鎖オリゴリボヌクレオチドをコードするベクターに関する。
O99/32619により知られている。この知られている方法は、無脊椎動物
の細胞における遺伝子の発現を抑制することを目的としている。この目的のため
に、二本鎖のオリゴリボヌクレオチドは、標的遺伝子と同一である配列で、少な
くとも50塩基の長さを有する配列を示さなければならない。効率的な抑制を達
成するために、同一の配列は、長さが300塩基対〜1000塩基対でなければ
ならない。そのようなオリゴリボヌクレオチドは、調製することが複雑である。
チセンスRNAであって、それをコードするベクターの形態で存在するアンチセ
ンスRNAが記載されている。このアンチセンスRNAは、mRNAの領域に対
して相補的であるRNA分子の形態を取っている。遺伝子発現の抑制が、これら
の領域に結合することによって引き起こされる。この抑制は、特に、疾患(例え
ば、腫瘍疾患またはウイルス感染症)の診断および/または治療のために用いる
ことができる。しかし、その欠点は、アンチセンスRNAを少なくともmRNA
の量と同じくらい多くの量で細胞に導入しなければならないということである。
この知られているアンチセンス方法は特に効果的ではない。
A)およびdsRNAの生物活性なミスマッチのフラグメントを界面活性剤との
三成分複合体の形態で含む薬剤が開示されている。この目的に使用されるdsR
NAは、規定された塩基配列を有しない合成された核酸の一本鎖からなる。この
一本鎖は、「非ワトソン・クリック」塩基対形成としても知られる変則的な塩基
対形成を生じさせ、これによりミスマッチした二本鎖が生じる。この知られてい
るdsRNAは、HIVなどのレトロウイルスの増幅を抑制するために使用され
る。ウイルスの増幅は、配列非特異的なdsRNAが細胞内に導入されたときに
抑制され得る。これにより、ウイルスの増幅を抑制することを目的とするインタ
ーフェロンの誘導がもたらされる。この方法の抑制効果または活性は良くない。
よってこの遺伝子の発現が非常に効率よく抑制されることが、Fire,A.他、NATUR
E、第391巻、806頁により知られている。使用されたdsRNAの線虫細
胞におけるこの特定の活性は、アンチセンス原理のためではなく、おそらくはd
sRNAの触媒作用的な性質、またはそれによって誘導された酵素に基づいてい
ると考えられる。しかし、この論文には、特に哺乳動物細胞およびヒト細胞にお
ける遺伝子発現を抑制することに関する特異的なdsRNAの活性については何
ら言及されていない。
定の標的遺伝子の発現の特に効果的な抑制をもたらし得るできる限り効果的な方
法、薬剤、または薬剤を調製するための使用を提供することを目的とする。
て達成される。好都合な実施形態は、請求項3〜36、39〜73および76〜
112から理解することができる。
の連続したヌクレオチド対を示すことがそれぞれの場合に提供される。
ドするベクターが提供される。少なくともこのオリゴリボヌクレオチドの一部は
、規定されたヌクレオチド配列を示す。規定されたセグメントは、相補的な領域
Iに限定されていてもよい。しかし、二本鎖オリゴリボヌクレオチドのすべてが
規定されたヌクレオチド配列を示すことも可能である。
標的遺伝子の発現の効果的な抑制が達成され得ることが明らかにされた。そのよ
うなオリゴリボヌクレオチドを提供する手順はあまり複雑ではない。
ヒト細胞における特定の細胞機構、例えば、dsRNA依存性蛋白質キナーゼま
たは2−5Aシステムを誘導する。これにより、規定された配列を示すdsRN
Aによって媒介される干渉作用の消失がもたらされる。その結果、細胞における
蛋白質生合成が阻止される。本発明は、特にこの欠点を克服する。
のdsRNAよりも著しく促進される。
れて存在することは好都合であることが明らかにされた。dsRNAまたはベク
ターは、同様に、ウイルスの天然のキャプシドに、あるいは化学的または酵素的
に作製された人工的なキャプシドまたはそれに由来する構造体に封入させること
ができる。上記の特徴により、dsRNAまたはベクターを特定の標的細胞に導
入することが可能になる。
くは15塩基対〜49塩基対を有する。従って、dsRNAは、標的遺伝子に対
して相補的である領域Iよりも長くすることができる。相補的な領域Iは、末端
部に位置させることができ、あるいはdsRNA内に挿入することができる。相
補的な領域Iをコードするために提供されるそのようなdsRNAまたはベクタ
ーは、従来的な方法で合成的または酵素的に作製することができる。
は下記の群から選択することができる:ガン遺伝子、サイトカイン(cytokin)
遺伝子、Id蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原
性生物(特に、プラスモディウム)において発現し得る。標的遺伝子はまた、好
ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る
。提案された方法は、遺伝子的に決定された疾患(例えば、ガン、ウイルス疾患
またはアルツハイマー病)の治療に対する組成物を製造することを可能にする。
病原体であるウイルスまたはウイロイドであり得る。この場合、本発明による方
法はまた、動物または植物の病気を処置するための組成物の提供を可能にする。
構造において相補的である領域IIは、2つの異なるRNA一本鎖によって形成
されるか、または環状形態であることが好ましい位相幾何学的に閉環したRNA
一本鎖の自己相補的な領域によって形成される。
に改変することができる。解離は、低濃度または短い鎖長が使用されたときに特
に生じる。特に効果的な様式で解離を抑制するために、ヌクレオチド対によりも
たらされる相補的な領域IIの密着性(結合)を、少なくとも1つ(好ましくは
、2つ)のさらなる化学結合によって増大させることができる。解離を低下させ
た本発明によるdsRNAは、細胞または生物における酵素的および化学的な分
解に対するより大きな安定性を示す。
ヘアピンループの自己相補的な領域によって形成され得る。分解からの保護を得
るために、ヌクレオチドを二本鎖構造間のループ領域において化学的に修飾する
ことが好都合である。
ましくはファンデルワールス相互作用またはスタッキング(重なり)相互作用に
よって、あるいは金属イオンの配位によって都合良く形成される。特に好都合な
側面において、化学的な結合を、相補的な領域IIの少なくとも一方の末端に、
好ましくは両端に形成させることができる。
は好都合であることが明らかにされた。この場合、結合基は、好ましくはポリ(
オキシホスフィニコオキシ−1,3−プロパンジオール)鎖および/またはポリ
エチレングリコール鎖である。化学的な結合はまた、相補的な領域IIにおいて
プリンの代わりに使用されるプリンアナログ(類縁体)によって形成させること
ができる。化学的な結合を、相補的な領域IIに導入されたアザベンゼン単位に
よって形成させることもまた好都合である。その上、化学的な結合は、相補的な
領域IIにおいてヌクレオチドの代わりに使用される分枝状ヌクレオチドアナロ
グによって形成させることができる。
好都合であることが明らかにされた:メチレンブルー;二官能性基、好ましくは
、ビス(2−クロロエチル)アミン;N−アシル−N’−(p−グリオキシルベ
ンゾイル)シスタミン;4−チオウラシル;ソラレン。化学的な結合は、さらに
、二本鎖領域の両端に提供されたチオホスホリル基によって形成させることがで
きる。二本鎖領域の両端における化学的な結合は、好ましくは三重らせんの結合
によって形成される。
Aに依存する蛋白質キナーゼ(PKR)の細胞内での活性化が妨げられる。有益
には、相補的な領域IIにおけるdsRNAのヌクレオチドの少なくとも1つの
2’−ヒドロキシル基は、好ましくは2’−アミノ基または2’−メチル基の化
学基によって置換される。相補的な領域IIの少なくとも一方の鎖における少な
くとも1つのヌクレオチドもまた、好ましくは2’−O、4’−Cメチレン架橋
により化学的に修飾された糖の環により固定された(ロックされた)ヌクレオチ
ドであり得る。好都合なことに、数ヌクレオチドが、固定されたヌクレオチドで
ある。
であるか、またはウイルスに由来するか、または合成的に調製された少なくとも
1つのウイルス外殻蛋白質に結合するか、会合するか、または囲まれているもの
を提供する。外殻蛋白質は、ポリオーマウイルスに由来し得る。外殻蛋白質は、
ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質1(VP1)および/またはウイルス蛋白
質2(VP2)を含有することができる。そのような外殻蛋白質の使用は、例え
ば、ドイツ国特許DE19618797A1(この開示は本明細書中に組み込ま
れる)により知られている。上記の特徴は、細胞内へのdsRNAまたはベクタ
ーの導入をかなり容易にする。
合、一の側面は、好ましくはキャプシド構造またはキャプシドタイプの構造の内
部と向き合う。形成された構造は特に安定である。
A転写物に対して相補的であり得る。細胞は、脊椎動物細胞またはヒト細胞であ
り得る。
とも1つのベクターを細胞内に導入することができる。この場合、少なくともそ
れぞれのdsRNAの一方の鎖の一部は、それぞれの場合、少なくとも2つの異
なる標的遺伝子の1つに対して相補的である。これにより、少なくとも2つの異
なる標的遺伝子の発現を同時に抑制することが可能になる。二本鎖RNAに依存
する蛋白質キナーゼ(PKR)の発現を細胞内で抑制するために、標的遺伝子の
1つは、好都合にはPKR遺伝子である。これにより、細胞内におけるPKR活
性の効果的な抑制が可能になる。
するオリゴリボヌクレオチド(dsRNA)の少なくとも1つを有する薬剤を提
供する。この場合、dsRNAの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対
して相補的である領域Iを有する。驚くべきことに、そのようなdsRNAは、
哺乳動物細胞における特定の遺伝子の発現を抑制するための薬剤として好適であ
ることが明らかにされた。一本鎖オリゴリボヌクレオチドの使用との比較におい
て、抑制が、少なくとも1桁低い濃度で既に生じている。本発明による薬剤は非
常に効果的である。副作用はほとんど予想され得ない。
するオリゴリボヌクレオチド(dsRNA)の少なくとも1つをコードするため
の少なくとも1つのベクターを有する薬剤を提供する。この場合、dsRNAの
一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Iを有する
。提案された薬剤は上記の利点を示す。ベクターを使用することによって、特に
製造コストを減少させることができる。
レオチド対を有する。驚くべきことに、相補的な領域Iが49塩基対以下の長さ
である場合でさえ、標的遺伝子の発現の効果的な抑制が達成され得ることが明ら
かにされた。そのようなオリゴリボヌクレオチドを提供する手順はあまり複雑で
はない。
めの、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド(dsRNA)の使用を提供
する。この場合、dsRNAの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対し
て相補的である領域Iを有する。驚くべきことに、そのようなdsRNAは、特
定の遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するために適している。一本鎖オ
リゴリボヌクレオチドの使用との比較において、抑制が、dsRNAを使用した
ときには少なくとも1桁低い濃度で既に生じている。従って、本発明による使用
により、特に効果的な薬剤の調製が可能になる。
めの、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド(dsRNA)の少なくとも
1つをコードするためのベクターの使用を提供する。この場合、dsRNAの一
方の鎖は、少なくとも複数のセグメントがこの標的遺伝子に対して相補的である
領域Iを有する。ベクターの使用により、特に効果的な遺伝子治療が可能になる
。
。
ムにおける配列相同的なdsRNAによって検出した。この実験に対するDNA
テンプレートは、BamHIで線状化されたプラスミドpCMV1200であっ
た。
に構築した。この目的のために、Promega(Madison、米国)によるHelaScribe(
登録商標)核抽出物インビトロ転写キットの「陽性コントロールDNA」をDN
Aテンプレートとして用いたポリメラーゼ連鎖反(PCR)を最初に行った。使
用したプライマーの1つには、配列番号1に示されているように、EcoRI切
断部位およびT7RNAポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。もう一方
のプライマーには、配列番号2に示されているように、BamHI切断部位およ
びSP6RNAポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。さらに、この2つ
のプライマーは、3’末端に、DNAテンプレートと同一である領域、またはD
NAテンプレートに対して相補的である領域を有した。PCRを、Qiagen(Hild
en、ドイツ)による「Taq PCR Coreキット」で製造者の説明書に従って行った。
1.5mMのMgCl2、200μMの各dNTP、0.5μMの各プライマー
、2.5UのTaqDNAポリメラーゼ、およびテンプレートとしての約100
ngの「陽性コントロールDNA」を、100μlの容量のPCR緩衝液におい
て用いた。94℃で5分間加熱することによってテンプレートDNAを最初に変
性した後、増幅を、それぞれの場合において、94℃で60秒間の変性、プライ
マーの計算された融解温度よりも5℃低い温度で60秒間のアニーリング、およ
び72℃で1.5分間〜2分間の重合の30サイクルで行った。72℃で5分間
の最後の重合を行った後、反応液の5μlをアガロースゲル電気泳動により分析
した。このように増幅されたDNAフラグメントの長さは400塩基対であった
。340塩基対は「陽性コントロールDNA」に対応した。PCR産物を精製し
、EcoRIおよびBamHIで加水分解し、そして再び精製した後、EcoR
IおよびBamHIで同様に加水分解されたpUC18ベクターとの連結におい
て用いた。その後、大腸菌XL1−blueを形質転換した。得られたプラスミ
ド(pCMV5)は、5’末端にはT7プロモーターが隣接し、3’末端にはS
P6プロモーターが隣接するDNAフラグメントを有する。プラスミドをBam
HIで線状化することによって、プラスミドは、長さが340ヌクレオチドであ
り、配列番号3に示される一本鎖RNAのラン・オフ転写のためにT7RNAポ
リメラーゼとともにインビトロで用いることができる。プラスミドをEcoRI
で線状化すれば、プラスミドは、SP6RNAポリメラーゼを用いたラン・オフ
転写のために用いることができ、これにより相補鎖が得られる。本明細書中上記
に概略された方法により、長さが23ヌクレオチドのRNAもまた合成された。
この目的に対して、配列番号4に示されるDNAを、EcoRIおよびBamH
Iの切断部位を介してpUC18ベクターに連結した。
ためのDNAテンプレートとして構築した。この目的のために、HeLaScribe(登
録商標)核抽出物インビトロ転写キットに含まれる陽性コントロールDNAの1
191bpのEcoRI/BamHIフラグメントをPCRにより増幅した。増
幅フラグメントは、828bpの「極初期」CMVプロモーターと363bpの
転写可能なDNAフラグメントとを含む。PCR産物を「T突出」連結によりベ
クターpGEM−Tに連結した。BamHI切断部位がフラグメントの5’末端
に存在する。プラスミドを、BamHIでの加水分解により線状化して、ラン・
オフ転写におけるテンプレートとして使用した。
れを、SP6RNAポリメラーゼおよびT7RNAポリメラーゼをそれぞれ用い
た相補的なRNA一本鎖のインビトロ転写のためのDNAテンプレートとして使
用した。Promega(Madison、米国)による「Riboprobeインビトロ転写」システ
ムをこの目的のために用いた。製造者の説明書に従い、2μgの線状化プラスミ
ドDNAを100μlの転写緩衝液において40UのT7RNAポリメラーゼま
たはSP6RNAポリメラーゼと37℃で5時間〜6時間インキュベーションし
た。続いて、DNAテンプレートを、2.5μlのRNase非含有DNase
RQ1を加え、37℃で30分間インキュベーションすることによって分解し
た。転写反応液をH2Oで300μlにしてフェノール抽出により精製した。R
NAを、150μlの7M酢酸アンモニウム[sic]および1125μlのエ
タノールを加えることによって沈殿させて、ハイブリダイゼーションに使用され
るまで−65℃で保存した。
0μlの一本鎖RNAを遠心分離した。得られたペレットを乾燥し、80%ホル
アミド、400mMのNaClおよび1mMのEDTAの存在下、30μlのP
IPES緩衝液(pH6.4)に溶解した。それぞれの場合において、15μl
の相補的な一本鎖を一緒にして、85℃で10分間加熱した。続いて、反応液を
50℃で一晩インキュベーションして、室温に冷却した。
これは、一本鎖RNA(ssRNA)が混入物としてdsRNA調製物に含まれ
たためである。これらのssRNA混入物を除くために、反応液を、ハイブリダ
イゼーション後、一本鎖に特異的なリボヌクレアーゼのウシ膵臓RNaseAお
よびAspergillus oryzae RNaseT1で処理した。RN
aseAは、ピリミジンに特異的なエンドリボヌクレアーゼである。RNase
T1は、グアノシンの3’側を優先的に切断するエンドリボヌクレアーゼである
。dsRNAは、これらのリボヌクレアーゼの基質ではない。RNase処理の
ために、Tris(pH7.4)、300mMのNaClおよび5mMのEDT
Aからなる300μlにおける反応液を、濃度が10mg/mlのRNaseA
の1.2μlと、濃度が290μg/mlのRNaseT1の2μlとで処理し
た。反応液を30℃で1.5時間インキュベーションした。その後すぐ、これら
のRNaseを、濃度が20mg/mlのプロテイナーゼKの5μlと、20%
のSDSの10μlとを加えて、37℃で30分間インキュベーションすること
によって変性させた。dsRNAをフェノール抽出により精製し、エタノールで
沈殿させた。RNase消化の完全性を確認するために、2つのコントロール反
応液を、ハイブリダイゼーション反応液と同様にssRNAを用いて処理した。
未変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動に付した。続いて、アクリルアミドゲル
を臭化エチジウム溶液で染色し、水浴で洗浄した。図2には、UVトランスイル
ミネーターにおいて可視化されたRNAが示されている。レーン1に加えられた
センスRNA、およびレーン2に加えられたアンチセンスRNAは、レーン3に
加えられたハイブリダイゼーション反応液のdsRNAとは異なる移動挙動を、
選ばれた条件下で示した。レーン4およびレーン5にそれぞれ加えられたRNa
se処理されたセンスRNAおよびアンチセンスRNAは、視認されるバンドを
もたらさなかった。このことは、一本鎖RNAが完全に分解されたことを示して
いる。レーン6に加えられたハイブリダイゼーション反応液のRNase処理d
sRNAは、RNase処理に対して耐性である。レーン3に加えられたdsR
NAと比較して、未変性ゲルにおいてより早く移動するバンドは、ssRNAを
含まないdsRNAに由来する。優勢な主バンドに加えて、より早く移動するよ
り弱いバンドが、RNase処理の後に認められる。
転写キットを使用して、プラスミドpCMV1200に存在し、かつその「陽性
コントロールDNA」に対して相同的である上記DNAフラグメントの転写効率
を、配列相同性を有するdsRNA(dsRNA−CMV5)の存在下で測定し
た。また、配列相同性を有さず、黄色蛍光蛋白質(YFP)遺伝子に対応するd
sRNA(dsRNA−YFP)の影響も調べた。このdsRNAは、配列相同
性を有するdsRNAと同様に作製された。このdsRNAの鎖の配列は配列番
号5に見出され得る。プラスミドpCMV1200をラン・オフ転写のテンプレ
ートとして使用した。このプラスミドは、真核生物RNAポリメラーゼIIによ
って認識される「極初期」サイトメガロウイルスプロモーターと、転写可能なD
NAフラグメントとを有する。転写を、転写に必要な蛋白質をすべて含有するH
eLa核抽出物によって行った。[・−32P]rGTPを転写反応液に加えるこ
とによって、放射能標識された転写物が得られた。使用した[・−32P]rGT
Pは、比活性が400Ci/mmol(10mCi/ml)であった。転写緩衝
液において、3mMのMgCl2、それぞれが400μMのrATP、rCTP
、rUTP、16μMのrGTP、0.4μMの[・−32P]rGTP、ならび
に実験に依存して、1fmolの線状化プラスミドDNA、および様々な量のd
sRNAを反応毎に用いた。各バッチを8.5μlの容量にH2Oで作製した。
反応液を注意深く混合した。転写を開始させるために、4UのHeLa核抽出物
を4μlの容量で加え、30℃で60分間インキュベーションした。反応を、3
0℃に暖められた87.5μlの停止混合液を加えることによって停止させた。
蛋白質を除くために、反応液を、TE緩衝液(pH5.0)を飽和させた100
μlのフェノール/クロロホルム/イソアミルアルコール(25:24:1 v
/v/v)で処理した。反応液を1分間激しく混合した。相分離のために、反応
液を12000rpmで約1分間遠心分離して、上部相を新しい反応容器に移し
た。それぞれの反応液を250μlのエタノールで処理した。反応液を十分に混
合し、ドライアイス/メタノールにおいて少なくとも15分間インキュベーショ
ンした。RNAを沈殿させるために、反応液を40℃において12000rpm
で20分間遠心分離した。上清を捨てた。ペレットを真空下で15分間乾燥して
、10μlのH2Oに再懸濁した。それぞれの反応液を10μlの変性ローディ
ング緩衝液で処理した。遊離GTPを、7M尿素を含む8%ゲルでの変性ポリア
クリルアミドゲル電気泳動によって、形成された転写物から分離した。HeLa
核抽出物を用いて転写させたときに形成されたRNA転写物を、変性ローディン
グ緩衝液中で90℃で10分間加熱して、10μl部分を、新しく洗浄したポケ
ットに直ちに加えた。電気泳動を40mAで行った。転写時に形成された放射活
性なssRNAの量を、電気泳動後、Instant Imagerの助けによって分析した。
活性なRNAが示されている。下記の転写反応液から得られたサンプルを加えた
: レーン1:テンプレートDNAなし、dsRNAなし; レーン1:50ngのテンプレートDNA、dsRNAなし; レーン3:50ngのテンプレートDNA、0.5μgのdsRNA YFP; レーン4:50ngのテンプレートDNA、1.5μgのdsRNA YFP; レーン5:50ngのテンプレートDNA、3μgのdsRNA YFP; レーン6:50ngのテンプレートDNA、5μgのdsRNA YFP; レーン7:テンプレートDNAなし、1.5μgのdsRNA YFP; レーン8:50ngのテンプレートDNA、dsRNAなし; レーン9:50ngのテンプレートDNA、0.5μgのdsRNA CMV5
: レーン10:50ngのテンプレートDNA、1.5μgのdsRNA CMV
5: レーン11:50ngのテンプレートDNA、3μgのdsRNA CMV5: レーン12:50ngのテンプレートDNA、5μgのdsRNA CMV5:
を有しないdsRNA YFPを用いた反応液と比較して、配列相同性を有する
dsRNAの存在下で著しく減少することが明らかにされた。レーン2における
陽性コントロールは、放射活性な転写物が、HeLa核抽出物を用いたインビト
ロ転写で形成されたことを示している。この反応液は、dsRNAの存在下でイ
ンキュベーションされた転写反応液と比較するために使用される。レーン3〜6
は、配列非特異的なdsRNA YFPの添加は形成された転写物の量に何ら影
響しなかったことを示している。レーン9〜12は、1.5μg〜3μgの間の
量の配列特異的なdsRNA CMV5の添加は形成された転写物の量を減少さ
せていることを示している。認められた影響が、dsRNAではなく、dsRN
Aの調製時に偶発に持ち込まれたと考えられる何らかの混入物に基づいていると
いうことを除外するために、さらなる対照実験を行った。一本鎖RNAを上記の
ように転写し、続いてRNase処理に付した。ssRNAが完全に分解された
ことが、未変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって明らかにされた。この
反応液を、ハイブリダイゼーション反応液のように、フェノール抽出およびエタ
ノール沈殿に付し、続いてPE緩衝液に溶解した。これにより、RNAを含有し
ないが、dsRNAと同じ酵素および緩衝液で処理されたサンプルが得られた。
レーン8は、このサンプルの添加は転写に対する影響を何ら有していないことを
示している。従って、配列特異的なdsRNAを添加したときの転写物の減少は
、明らかにdsRNA自体の結果であり得る。ヒトの転写システムにおけるds
RNAの存在下での遺伝子転写量の減少は、問題とした遺伝子の発現が抑制され
たことを示している。この作用は、dsRNAによってもたらされる新規な機構
によるものであり得る。
H3T3(ATCC CRL−1658)であった。YFP遺伝子をマイクロイ
ンジェクションによって核内に導入した。YFPの発現を、配列相同性を有する
同時にコトランスフェクションされたdsRNAの影響のもとで調べた。このd
sRNA YFPは、315bpの長さにわたってYFP遺伝子の5’領域との
相同性を示す。dsRNA YFPの鎖のヌクレオチド配列は配列番号5に示さ
れる。蛍光顕微鏡による評価を、形成されたYFPの緑黄色蛍光に関して、イン
ジェクションの3時間後に行った。
Aを産生するためのテンプレートとして作用するように、使用例1に記載される
のと同じ原理に従って構築した。配列番号6に示されるプライマーEco_T7
_YFPおよび配列番号7に示されるプライマーBam_SP6_YFPを使用
して、所望する遺伝子フラグメントをPCRにより増幅し、上記記載と同様に使
用して、dsRNAを調製した。得られたdsRNA YFPは、配列非特異的
なコントロールとして使用例1で使用されたdsRNAと同一である。
して相補的なRNAの5’末端に化学的に連結されたdsRNAを調製した(L
−dsRNA)。この目的のために、ジスルフィド架橋で修飾されたシントンを
使用した。3’末端シントンは、ジスルフィド架橋を介して脂肪族リンカー基に
より3’炭素を介して固体支持体に結合される。1つのオリゴリボヌクレオチド
3’末端シントンに対して相補的である相補的なオリゴリボヌクレオチドの5’
末端シントンにおいては、5’−トリチル保護基がさらなる脂肪族リンカーおよ
びジスルフィド架橋を介して結合される。2つの一本鎖の合成、保護基の除去お
よび相補的なオリゴリボヌクレオチドのハイブリダイゼーションを行った後、形
成されたチオール基を空間的に接近させる。一本鎖は、その脂肪族リンカーおよ
びジスルフィド架橋を介して酸化によって互いに結合される。この後、HPLC
の助けによって精製が行われる。
/lのグルコース、10%のウシ胎児血清を補充したDMEMでインキュベーシ
ョンし、コンフルエンスに達する前に継代した。細胞をトリプシン/EDTAに
よって剥がした。マイクロインジェクション用に調製するために、細胞をペトリ
皿に移し、微小コロニーが形成されるまでさらにインキュベーションした。
間取り出した。約50個の核を、Carl Zeiss(Gottingen、ドイツ)から得られ
るAISマイクロインジェクションシステムを使用して、印を付けられた領域内
に反応あたり1個づつ注入した。続いて、細胞をさらに3時間インキュベーショ
ンした。マイクロインジェクションのために、先端の直径が0.5μm未満であ
るHilgenberg GmbH(Malsfeld、ドイツ)から得られるホウケイ酸塩ガラスキャ
ピラリーを準備した。マイクロインジェクションを、ナリシゲ科学機械(東京、
日本)から得られるマイクロマニピュレーターを使用して行った。注入時間は0
.8秒であり、圧力は約100hPaであった。トランスフェクションを、ベク
ターpcDNA3内にYFP遺伝子とともに約800bpのBamHI/Eco
RIフラグメントを含有するプラスミドpCDNA−YFPを使用して行った。
核に注入されたサンプルには、0.01μg/μlのpCDNA−YFPと、デ
キストラン−7000に結合させたテキサスレッドとが、14mMのNaCl、
3mMのKCl、10mMのKPO4[sic](pH7.5)に含まれた。約
100plのRNAを、1μMの濃度で、あるいはL−dsRNAの場合には3
75μMの濃度でさらに加えた。
励起波長の光で励起される蛍光顕微鏡で調べた。個々の細胞をデジタルカメラに
より記録した。図4a〜4eにはNIH3T3細胞の結果が示されている。図4
aに示される細胞にはセンス−YFP−ssRNAが注入され、図4bではアン
チセンス−YFP−ssRNAが注入され、図4cではdsRNA−YFPが注
入され、図4dではRNAは注入されず、図4eではL−dsRNAが注入され
た。
されている。488nmの励起における同じ細胞の蛍光が右側に示されている。
示された細胞のすべてのテキサスレッドの蛍光は、注入液が核内に問題なく加え
られたこと、および注入が成功した細胞は3時間後も依然として生存していたこ
とを明らかにしている。死細胞はテキサスレッドの蛍光をもはや示さなかった。
たとき、YFPの発現が認められるほど抑制されなかったことを示している。図
4cの右側視野は、dsRNA−YFPを注入した後、YFPの蛍光がもはや検
出できなかった細胞を示している。図4dは、コントロールとして、RNAが注
入されなかった細胞を示している。図4eに示される細胞は、YFP遺伝子に対
して配列相同性を有する領域を示すL−dsRNAが注入されたためにもはや検
出できないYFPの蛍光を示している。この結果は、より短いdsRNAでさえ
、一本鎖を化学的に結合することによって二本鎖が安定化された場合、哺乳動物
における遺伝子発現を特異的に抑制するために使用できることを明らかにしてい
る。
ンビトロ転写のためのプラスミドの概略図を示す。
チジウムで染色した後のRNAを示す。
ルアミドゲルでの電気泳動後の放射活性なRNA転写物の一例を示す。
YFPの蛍光を示す。
Claims (112)
- 【請求項1】 細胞中の一定の標的遺伝子の発現を抑制する方法であって、
二本鎖構造のオリゴリボヌクレオチド(二本鎖RNA)が当該細胞へ導入され、当
該二本鎖RNAの一方の鎖は、少なくともその一部が当該標的遺伝子に相補的な領
域 Iを有している方法であり、 当該標的遺伝子に相補的な当該領域I が、49以下の連続するヌクレオチド対を
有することを特徴とする方法。 - 【請求項2】 細胞中の一定の標的遺伝子の発現を抑制する方法であって、
二本鎖構造の少なくとも一のオリゴリボヌクレオチド(二本鎖RNA)をコードす
るベクターが当該細胞内へ導入され、当該二本鎖RNAの一の鎖は、少なくとも
その一部が当該標的遺伝子に相補的な領域Iを有している方法であり、 当該標的遺伝子に相補的な当該領域Iは、49以下の連続するヌクレオチド対を
有することを特徴とする方法。 - 【請求項3】 前記の二本鎖RNA又は前記のベクターが、ミセル構造、好
ましくはリポソームにより封入されていることを特徴とする請求項1又は2に記
載の方法。 - 【請求項4】 前記の二本鎖RNA又は前記のベクターが、天然のウイルス
キャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又は
それに由来する構造により封入されていることを特徴とする請求項1乃至3の何
れか一項に記載の方法。 - 【請求項5】 前記の二本鎖RNAが10乃至1000、好ましくは15乃
至49の塩基対を有することを特徴とする請求項1乃至4の何れか一項に記載の
方法。 - 【請求項6】 前記の標的遺伝子が、真核細胞内で発現されることを特徴と
する請求項1乃至5の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項7】 前記の標的遺伝子が、以下の群: 癌遺伝子、サイトカイン遺伝子、Id-蛋白質遺伝子、 発生遺伝子、プリオン遺伝
子 から選択されることを特徴とする請求項1乃至6の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項8】 前記の標的遺伝子が、病原性の生物、好ましくはプラスモデ
ィウムにおいて発現されることを特徴とする請求項1乃至7の何れか一項に記載
の方法。 - 【請求項9】 前記の標的遺伝子が、ウイルス又はウイロイドの一部である
ことを特徴とする請求項1乃至8の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項10】 前記のウイルスが、ヒトに対して病原性であるウイルス
又はウイロイドであることを特徴とする請求項9に記載の方法。 - 【請求項11】 前記のウイルス又はウイロイドが、動物に対して病原性で
あるか又は植物病原体であるウイルス又はウイロイドであることを特徴とする請
求項9に記載の方法。 - 【請求項12】 前記の二本鎖RNAの一部が、二本鎖の形態をとることを
特徴とする請求項1乃至11の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項13】 前記の二本鎖構造内部において相補的な領域IIが、二つの
分離したRNA一本鎖によるか、又は位相的に閉じたRNA一本鎖、好ましくは
環状の形態のものの自己相補的領域により形成されることを特徴とする請求項1
乃至12の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項14】 前記の相補的領域IIが、RNAヘアピンループの自己相補
的領域により形成されることを特徴とする請求項1乃至13の何れか一項に記載
の方法。 - 【請求項15】 前記のヌクレオチドが、前記の二本鎖構造の間のループ領
域において化学的に修飾されていて、分解から保護されるようになっていること
を特徴とする請求項1乃至14の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項16】 前記の二本鎖RNAの末端が修飾されて、細胞内での分解
又は一本鎖への分離が生じないようになっていることを特徴とする請求項1乃至
15の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項17】 ヌクレオチド対により形成される、前記の相補的領域IIの
結合が、少なくとも1の、好ましくは2の更なる化学結合により増大しているこ
とを特徴とする請求項1乃至16の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項18】 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、
疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作
用、又は金属イオン配位により形成されることを特徴とする請求項1乃至17の
何れか一項に記載の方法。 - 【請求項19】 前記の化学結合が、前記の相補的領域IIの少なくとも一方
、好ましくは両方の末端において生じていることを特徴とする請求項1乃至18
の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項20】 前記の化学結合が、一以上の化合物群、好ましくは: ポリ (オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び/又はポリエ
チレングリコール鎖により形成されることを特徴とする請求項1乃至19の何れ
か一項に記載の方法。 - 【請求項21】 前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の相補的領域
IIにおいて使用されるプリン類縁体により形成されることを特徴とする請求項1
乃至20の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項22】 前記の化学結合が、前記の相補的領域IIに導入されたアザ
ベンゼン単位により形成されることを特徴とする請求項1乃至21の何れか一項
に記載の方法。 - 【請求項23】 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の相補
的領域IIにおいて使用される分枝したヌクレオチド類縁体により形成されること
を特徴とする請求項1乃至22の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項24】 以下の群: メチレンブルー;二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン;N-アセ
チル-N’-(p-グリオキシル-ベンゾイル) シスタミン;4-チオウラシル;ソラレ
ン の少なくとも1を使用して前記の化学結合を生成することを特徴とする請求項1
乃至23の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項25】 前記の化学結合が、前記の二本鎖領域の末端にあるチオホ
スホリル基により形成されることを特徴とする請求項1乃至24の何れか一項に
記載の方法。 - 【請求項26】 前記の二本鎖領域の末端にある前記の化学結合が、三重ら
せん結合により形成されることを特徴とする請求項1乃至25の何れか一項に記
載の方法。 - 【請求項27】 前記の相補的領域II内の前記の二本鎖RNAのヌクレオチ
ドの2’-ヒドロキシル基の少なくとも1つが、化学基、好ましくは2’-アミノ基
又は2’-メチル基により置換されていることを特徴とする請求項1乃至26の何
れか一項に記載の方法。 - 【請求項28】 前記の相補的領域IIの少なくとも1の鎖中の少なくとも
1のヌクレオチドが、好ましくは2’-O、4’-C-メチレン架橋により化学的に修
飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであることを特徴とする請求
項1乃至27の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項29】 前記の二本鎖RNA又は前記のベクターが、少なくとも1
のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又
は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれていること
を特徴とする請求項1乃至28の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項30】 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であること
を特徴とする請求項1乃至29の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項31】 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白
質1(VP1)及び/又はウイルス蛋白質2(VP2)を含むことを特徴とする
請求項1乃至30の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項32】 キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質よ
り形成される場合に、1の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の
内部に面していることを特徴とする請求項1乃至31の何れか一項に記載の方法
。 - 【請求項33】 前記の二本鎖RNAが、前記の標的遺伝子の第一次RNA
転写産物又はプロセッシングされたRNA転写産物に相補的であることを特徴と
する請求項1乃至32の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項34】 前記の細胞が、脊椎動物の細胞、又はヒトの細胞であるこ
とを特徴とする請求項1乃至33の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項35】 互いに異なる少なくとも2つの二本鎖RNA又はそれらを
コードする少なくとも1のベクターを、前記の細胞内に導入し、それぞれの二本
鎖RNAの1の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも2つの異
なる標的遺伝子のうちの一つに相補的であることを特徴とする請求項1乃至34
の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項36】 前記の標的遺伝子の1つが、PKR遺伝子であることを特
徴とする請求項1乃至35の何れか一項に記載の方法。 - 【請求項37】 二本鎖構造(二本鎖RNA)を有する少なくとも1のオリゴ
リボヌクレオチドを有し、一定の標的遺伝子の発現を阻害するための薬剤であっ
て、当該二本鎖RNAの1の鎖は、一部が少なくとも当該標的遺伝子に相補的な
領域Iを有することを特徴とする薬剤。 - 【請求項38】 二本鎖構造(二本鎖RNA)を有する少なくとも1のオリ
ゴリボヌクレオチドをコードする少なくとも1のベクターを有し、一定の標的遺
伝子の発現を阻害するための薬剤であって、当該二本鎖RNAの1の鎖は、一部
が少なくとも当該標的遺伝子に相補的な領域Iを有することを特徴とする薬剤。 - 【請求項39】 前記のベクター上の前記の二本鎖RNAが、ミセル構造、
好ましくはリポソームにより封入されていることを特徴とする請求項37又は3
8に記載の薬剤。 - 【請求項40】 前記の二本鎖RNA又は前記のベクターが、天然のウイル
スキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又
はこれらに由来する構造によって封入されていることを特徴とする請求項37又
は38に記載の薬剤。 - 【請求項41】 二本鎖RNAが、10乃至1000、好ましくは15乃至
49の塩基対を有することを特徴とする請求項37乃至40の何れか一項に記載
の薬剤。 - 【請求項42】 前記の標的遺伝子が、真核細胞内で発現することができる
ことを特徴とする請求項37乃至41の何れ一項に記載の薬剤。 - 【請求項43】 前記の標的遺伝子が、下記の群: 癌遺伝子、サイトカイン遺伝子、Id-蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝
子 から選択されることを特徴とする請求項37乃至42の何れか一項に記載の薬剤
。 - 【請求項44】 前記の標的遺伝子が、病原性の生物、好ましくはプラスモ
ディウムにおいて発現することができることを特徴とする請求項37乃至43の
何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項45】 前記の標的遺伝子が、ウイルス又はウイロイドの一部であ
ることを特徴とする請求項37乃至44の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項46】 前記のウイルスが、ヒトに病原性であるウイルス又はウイ
ロイドであることを特徴とする請求項45に記載の薬剤。 - 【請求項47】 前記のウイルス又はウイロイドが、動物に対して病原性で
あるか又は植物病原体であるウイルス又はウイロイドであることを特徴とする請
求項45に記載の薬剤。 - 【請求項48】 前記の二本鎖RNAの一部が、二本鎖の形態をとることを
特徴とする請求項37乃至47の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項49】 前記の相補的領域Iが、49以下の連続するヌクレオチド
を有することを特徴とする請求項37乃至48の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項50】 前記の二本鎖構造内で相補的な領域IIが、二つの分離した
RNA一本鎖によるか、又は位相的に閉じたRNA一本鎖、好ましくは環状の形
態にあるものの自己相補的領域により形成されることを特徴とする請求項37乃
至49の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項51】 前記の相補的領域IIが、RNAヘアピンループの自己相補
的領域により形成されることを特徴とする請求項37乃至50の何れか一項に記
載の薬剤。 - 【請求項52】 前記のヌクレオチドが、前記の二本鎖構造の間のループ領
域内において化学的に修飾されていて、分解から保護されるようになっているこ
とを特徴とする請求項37乃至51の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項53】 前記の二本鎖RNAの末端が修飾されて、細胞内での分解
又は一本鎖への分離が生じないようになっていることを特徴とする請求項37乃
至52の何れ一項に記載の薬剤。 - 【請求項54】 相補的ヌクレオチド対により引き起こされる、前記の相補
的領域IIの結合が、少なくとも1の、好ましくは2の更なる化学結合により増大
していることを特徴とする請求項37乃至53の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項55】 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、
疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用
、又は金属-イオン配位により形成されることを特徴とする請求項37乃至54
の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項56】 前記の化学結合が、前記の相補的領域IIの少なくとも一方
の、好ましくは両方の末端において生じていることを特徴とする請求項37乃至
55の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項57】 前記の化学結合が、1以上の化合物群、好ましくは: ポリ(オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び/又はポリエチ
レングリコール鎖により形成されていることを特徴とする請求項37乃至56の
何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項58】 前記の化学結合が、プリンの代わりに、相補的領域IIにお
いて使用されるプリン類縁体によって形成されていることを特徴とする請求項3
7乃至57の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項59】 前記の化学結合が、前記の相補的領域II内に導入されたア
ザベンゼン単位により形成されていることを特徴とする請求項37乃至58の何
れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項60】 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の相補
的領域IIにおいて使用される分枝ヌクレオチド類縁体により形成されることを特
徴とする請求項37乃至59の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項61】 下記の基: メチレンブルー;二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン;N-アセ
チル-N’-(p-グリオキシルベンゾイル)-シスタミン;4-チオウラシル; ソラレ
ン の少なくとも1を使用して前記の化学結合が形成されていることを特徴とする請
求項37乃至60の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項62】 前記の化学結合が、前記の二本鎖領域の末端にあるチオホ
スホリル基により形成されていることを特徴とする請求項37乃至61の何れか
一項に記載の薬剤。 - 【請求項63】 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にある三重ら
せん結合であることを特徴とする請求項37乃至62の何れか一項に記載の薬剤
。 - 【請求項64】 前記の相補的領域II内の前記の二本鎖RNAのヌクレオチ
ドの2’-ヒドロキシル基の少なくとも1つが、化学基、好ましくは2’-アミノ
基又は2’-メチル基により置換されていることを特徴とする請求項37乃至6
3の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項65】 前記の相補的領域IIの少なくとも1の鎖中の少なくとも1
のヌクレオチドが、好ましくは2’-O、4’-Cメチレン架橋により化学的に修
飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであることを特徴とする請求
項37乃至64の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項66】 前記の二本鎖RNA又は前記のベクターが、少なくとも1
のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又
は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれていること
を特徴とする請求項37乃至65の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項67】 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であること
を特徴とする請求項37乃至66の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項68】 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白
質1(VP1)及び/又はウイルス蛋白質2(VP2)を含むことを特徴とする
請求項37乃至67の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項69】 キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質よ
り形成される場合に、1の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の
内部に面していることを特徴とする請求項37乃至68の何れか一項に記載の薬
剤。 - 【請求項70】 前記の二本鎖RNAが、前記の標的遺伝子の第一次RNA
転写産物又はプロセッシングされたRNA転写産物に相補的であることを特徴と
する請求項37乃至69の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項71】 前記の細胞が、脊椎動物の細胞、又はヒトの細胞であるこ
とを特徴とする請求項37乃至70の何れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項72】 互いに異なる少なくとも2つの二本鎖RNA又はそれらを
コードする少なくとも1のベクターを、前記の薬剤内に含ませ、それぞれの二本
鎖RNAの1の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも2つの異
なる標的遺伝子の一つに相補的であることを特徴とする請求項37乃至71の何
れか一項に記載の薬剤。 - 【請求項73】 前記の標的遺伝子の1つが、PKR遺伝子であることを特
徴とする請求項72に記載の薬剤。 - 【請求項74】 一定の標的遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製する
ための、二本鎖構造(二本鎖RNA)を有するオリゴリボヌクレオチドの使用で
あって、当該二本鎖RNAの1の鎖は領域Iを有し、その少なくとも一部が当該
標的遺伝子に相補的であることを特徴とする使用。 - 【請求項75】 一定の標的遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製する
ための、二本鎖構造(二本鎖RNA)を有する少なくとも1のオリゴリボヌクレ
オチドをコードするベクターの使用であって、当該二本鎖RNAの1の鎖は領域
Iを有し、その少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的であることを特徴とす
る使用。 - 【請求項76】 前記の二本鎖RNA又は前記のベクターが、ミセル構造、
好ましくはリポソームにより封入されていることを特徴とする請求項74又は7
5に記載の使用。 - 【請求項77】 前記の二本鎖RNA又は前記のベクターが、天然のウイル
スキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又
はそれに由来する構造により封入されていることを特徴とする請求項74又は7
5に記載の使用。 - 【請求項78】 二本鎖RNAが、10乃至1000、好ましくは15乃至
49の塩基対を有することを特徴とする請求項74乃至77の何れか一項に記載
の使用。 - 【請求項79】 前記の標的遺伝子が、真核細胞内で発現できることを特徴
とする請求項74乃至78の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項80】 前記の標的遺伝子が、以下の群: 癌遺伝子、サイトカイン遺伝子、Id-蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝
子 から選択されることを特徴とする請求項74乃至79の何れか一項に記載の使用
。 - 【請求項81】 前記の標的遺伝子が、病原性の生物、好ましくはプラスモ
ディウムにおいて発現できることを特徴とする請求項74乃至80の何れか一項
に記載の使用。 - 【請求項82】 前記の標的遺伝子が、ウイルス又はウイロイドの一部であ
ることを特徴とする請求項74乃至81の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項83】 前記のウイルスが、ヒトに病原性であるウイルス又はウイ
ロイドであることを特徴とする請求項82に記載の使用。 - 【請求項84】 前記のウイルス又はウイロイドが、動物に対して病原性で
あるか又は植物病原体であるウイルス又はウイロイドであることを特徴とする請
求項82に記載の使用。 - 【請求項85】 前記の二本鎖RNAの一部が、二本鎖の形態をとることを
特徴とする請求項74乃至84の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項86】 前記の二本鎖構造内部において相補的な領域IIが、二つの
分離したRNAの一本鎖によるか、又は位相的に閉じたRNA一本鎖、好ましく
は環状の形態のものの自己相補的な領域により形成されることを特徴とする請求
項74乃至85に記載の使用。 - 【請求項87】 前記の相補的領域IIが、RNAヘアピンループの自己相補
的領域により形成されることを特徴とする請求項74乃至86の何れか一項に記
載の使用。 - 【請求項88】 前記のヌクレオチドが、前記の二本鎖構造の間のループ領
域において化学的に修飾されていて、分解から保護されるようになっていること
を特徴とする請求項74乃至87の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項89】 前記の二本鎖RNAの末端が修飾されて、細胞内での分解
又は一本鎖への分離が生じないようになっていることを特徴とする請求項74乃
至88の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項90】 相補的ヌクレオチド対により形成される、前記の相補的領
域IIの結合が、少なくとも1の、好ましくは2の更なる化学結合により増大して
いることを特徴とする請求項74乃至89の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項91】 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、
疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作
用、又は金属イオン配位により形成されることを特徴とする請求項74乃至90
の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項92】 前記の化学結合が、前記の相補的領域IIの少なくとも一方
、好ましくは両方の末端において生じていることを特徴とする請求項74乃至9
1の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項93】 前記の化学結合が、一以上の化合物群、好ましくは: ポリ (オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び/又はポリエ
チレングリコール鎖により形成されることを特徴とする請求項74乃至92の何
れか一項に記載の使用。 - 【請求項94】 前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の相補的領域
IIにおいて使用されるプリン類似体により形成されることを特徴とする請求項7
4乃至93の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項95】 前記の化学結合が、前記の相補的領域IIに導入されたアザ
ベンゼン単位により形成されることを特徴とする請求項74乃至94の何れか一
項に記載の使用。 - 【請求項96】 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の相補
的領域IIにおいて使用される分枝したヌクレオチド類縁体により形成されること
を特徴とする請求項74乃至95の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項97】 以下の群: メチレンブルー;二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン;N-アセ
チル-N’-(p-グリオキシル-ベンゾイル) シスタミン;4-チオウラシル;ソラレ
ン の少なくとも1を使用して前記の化学結合を生成することを特徴とする請求項7
4乃至96の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項98】 前記の化学結合が、前記の二本鎖領域の末端にあるチオホ
スホリル基により形成されることを特徴とする請求項74乃至97の何れか一項
に記載の使用。 - 【請求項99】 前記の二本鎖領域の末端にある前記の化学結合が、三重ら
せん結合により形成されることを特徴とする請求項74乃至98の何れか一項に
記載の使用。 - 【請求項100】 前記の相補的領域II内の前記の二本鎖RNAのヌクレオ
チドの2’-ヒドロキシル基の少なくとも 1つが、化学基、好ましくは2’-アミ
ノ基又は2’-メチル基により置換されていることを特徴とする請求項74乃至9
9の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項101】 前記の相補的領域IIの少なくとも1の鎖中の少なくとも
1のヌクレオチドが、好ましくは2’-O、4’C-メチレン架橋により化学的に修
飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであることを特徴とする請求
項74乃至100の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項102】 前記の二本鎖RNA又は前記のベクターが、少なくとも
1のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、
又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているこ
とを特徴とする請求項74乃至101の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項103】 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるこ
とを特徴とする請求項74乃至102の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項104】 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋
白質1(VP1)及び/又はウイルス蛋白質2(VP2)を含むことを特徴とす
る請求項74乃至103の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項105】 キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質
より形成される場合に、1の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造
の内部に面していることを特徴とする請求項74乃至104の何れか一項に記載
の使用。 - 【請求項106】 前記の二本鎖RNAが、前記の標的遺伝子の第一次RN
A転写産物又はプロセッシングされたRNA転写産物に相補的であることを特徴
とする請求項74乃至105の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項107】 前記の細胞が、脊椎動物の細胞、又はヒトの細胞である
ことを特徴とする請求項74乃至106の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項108】 互いに異なる少なくとも2つの二本鎖RNA又はそれら
をコードする少なくとも1のベクターを使用し、それぞれの二本鎖RNAの1の
鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも2つの異なる標的遺伝子
の一つに相補的であることを特徴とする請求項74乃至107の何れか一項に記
載の使用。 - 【請求項109】 前記の標的遺伝子の1つが、PKR遺伝子であることを
特徴とする請求項108に記載の使用。 - 【請求項110】 前記の薬剤を、生物の間質内又は血流内に注射して治療
を行うことを特徴とする請求項74乃至109の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項111】 前記の二本鎖RNA又はそれをコードする前記のベクタ
ーが、細菌又は微生物内へ取り込まれることを特徴とする請求項74乃至110
の何れか一項に記載の使用。 - 【請求項112】 前記の相補的領域Iが、49以下の連続するヌクレオチ
ド対を有することを特徴とする請求項74乃至111の何れか一項に記載の使用
。
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002542263A (ja) * | 1999-04-21 | 2002-12-10 | ワイス | ポリヌクレオチド配列の機能を阻害するための方法および組成物 |
JP2003514533A (ja) * | 1999-11-19 | 2003-04-22 | キャンサー・リサーチ・ヴェンチャーズ・リミテッド | Dsrnaによる遺伝子発現の阻害 |
JP2003529374A (ja) * | 2000-03-30 | 2003-10-07 | ホワイトヘッド インスチチュート フォアー バイオメディカル リサーチ | Rna干渉のrna配列特異的メディエータ |
JP2005348733A (ja) * | 2004-06-10 | 2005-12-22 | National Taiwan Univ | プロスタグランジンレダクターゼ |
WO2006093083A1 (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | 架橋剤、架橋法、遺伝子発現調節法及び遺伝子機能調査法 |
WO2006112401A1 (ja) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | National University Corporation Hamamatsu University School Of Medicine | 癌治療用組成物 |
WO2008140126A1 (ja) | 2007-05-09 | 2008-11-20 | Riken | 1本鎖環状rnaおよびその製造方法 |
JP2012179054A (ja) * | 2003-06-25 | 2012-09-20 | Gencia Corp | 細胞小器官トランスフェクションのための改質ベクター |
JP2016192977A (ja) * | 2009-02-12 | 2016-11-17 | クルナ・インコーポレーテッド | グリア細胞由来神経栄養因子(gdnf)関連疾病の、gdnfに対する天然アンチセンス転写物の抑制による治療 |
Families Citing this family (640)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030206887A1 (en) * | 1992-05-14 | 2003-11-06 | David Morrissey | RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20030216335A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-11-20 | Jennifer Lockridge | Method and reagent for the modulation of female reproductive diseases and conditions |
US9096636B2 (en) | 1996-06-06 | 2015-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
AUPP249298A0 (en) | 1998-03-20 | 1998-04-23 | Ag-Gene Australia Limited | Synthetic genes and genetic constructs comprising same I |
BRPI9908967B1 (pt) | 1998-03-20 | 2017-05-30 | Benitec Australia Ltd | processos para reprimir, retardar ou de outro modo reduzir a expressão de um gene alvo em uma célula de planta |
WO2000044914A1 (en) * | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
DE19956568A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
US7601494B2 (en) | 1999-03-17 | 2009-10-13 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Method of screening candidate compounds for susceptibility to biliary excretion |
US20070021979A1 (en) * | 1999-04-16 | 2007-01-25 | Cosentino Daniel L | Multiuser wellness parameter monitoring system |
US6423885B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) | Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells |
US7531718B2 (en) | 1999-08-26 | 2009-05-12 | Monsanto Technology, L.L.C. | Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids |
US7067722B2 (en) | 1999-08-26 | 2006-06-27 | Monsanto Technology Llc | Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids |
ATE383433T1 (de) | 1999-08-26 | 2008-01-15 | Calgene Llc | Pflanzen mit veränderten mehrfachungesättigten fettsäuren |
GB9925459D0 (en) | 1999-10-27 | 1999-12-29 | Plant Bioscience Ltd | Gene silencing |
DE10100586C1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
DE10160151A1 (de) * | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
WO2003070918A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
US8202979B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
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US8273866B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SINA) |
US7491805B2 (en) | 2001-05-18 | 2009-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
WO2002094185A2 (en) | 2001-05-18 | 2002-11-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US7833992B2 (en) | 2001-05-18 | 2010-11-16 | Merck Sharpe & Dohme | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US8202846B2 (en) | 2000-03-16 | 2012-06-19 | Cold Spring Harbor Laboratory | Methods and compositions for RNA interference |
WO2001068836A2 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | Genetica, Inc. | Methods and compositions for rna interference |
DK2028278T3 (da) * | 2000-03-30 | 2014-06-23 | Univ Massachusetts | RNA-sekvensspecifikke formidlere af RNA-interferens |
US20030190635A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-10-09 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA |
WO2005003350A2 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED TREATMENT OF ALZHEIMER’S DISEASE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20080032942A1 (en) | 2000-08-30 | 2008-02-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2002059257A2 (en) * | 2000-10-31 | 2002-08-01 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Method and means for producing barley yellow dwarf virus resistant cereal plants |
US20020173478A1 (en) * | 2000-11-14 | 2002-11-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells |
US20040259247A1 (en) * | 2000-12-01 | 2004-12-23 | Thomas Tuschl | Rna interference mediating small rna molecules |
US8546143B2 (en) | 2001-01-09 | 2013-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
DE10100588A1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
US7767802B2 (en) | 2001-01-09 | 2010-08-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
US7423142B2 (en) | 2001-01-09 | 2008-09-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
DE10100587C1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-11-21 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
WO2003035869A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens |
GB0104948D0 (en) * | 2001-02-28 | 2001-04-18 | Novartis Res Foundation | Novel methods |
EP1386004A4 (en) | 2001-04-05 | 2005-02-16 | Ribozyme Pharm Inc | MODULATION OF GENE EXPRESSION ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROLIFERATION AND GROWTH OF NEURITIES BY METHODS INVOLVING NUCLEIC ACID |
WO2003102131A2 (en) * | 2002-04-22 | 2003-12-11 | Sirna Therapeutics Inc. | Nucleic acid mediated disruption of hiv fusogenic peptide interactions |
WO2003072705A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-04 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of cyclin d1 gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
US20050288242A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040019001A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-01-29 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA |
WO2003070884A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MDR P-GLYCOPROTEIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20050014172A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-01-20 | Ivan Richards | RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
CA2526831C (en) * | 2001-05-18 | 2012-07-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (sina) |
US20050158735A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US9994853B2 (en) | 2001-05-18 | 2018-06-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
US20050196767A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acis (siNA) |
US7109165B2 (en) | 2001-05-18 | 2006-09-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US20050256068A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-11-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050196765A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of checkpoint Kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050124566A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of myostatin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050233997A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050143333A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
WO2005014811A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF XIAP GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20050159378A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20030175950A1 (en) * | 2001-05-29 | 2003-09-18 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of HIV gene expression using short interfering RNA |
WO2004097020A2 (en) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase gene expression |
US20050159381A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of chromosome translocation gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050182007A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20040198682A1 (en) * | 2001-11-30 | 2004-10-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050203040A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-15 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050176025A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of B-cell CLL/Lymphoma-2 (BCL-2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2003070888A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (chk-1) gene expression using short interfering nucleic acid |
US20050159382A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050148530A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-07-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8008472B2 (en) | 2001-05-29 | 2011-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP4210737B2 (ja) | 2001-07-12 | 2009-01-21 | ユニバーシティー オブ マサチューセッツ | 遺伝子サイレンシングを仲介する低分子干渉リボ核酸のインビボにおける製造方法 |
US8022272B2 (en) | 2001-07-13 | 2011-09-20 | Sungene Gmbh & Co. Kgaa | Expression cassettes for transgenic expression of nucleic acids |
US20040235171A1 (en) * | 2001-07-17 | 2004-11-25 | Milner Ann Josephine | Silencing of gene expression by sirna |
US20030153519A1 (en) | 2001-07-23 | 2003-08-14 | Kay Mark A. | Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals |
US10590418B2 (en) | 2001-07-23 | 2020-03-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals |
US7456335B2 (en) | 2001-09-03 | 2008-11-25 | Basf Plant Science Gmbh | Nucleic acid sequences and their use in methods for achieving pathogen resistance in plants |
DE10163098B4 (de) * | 2001-10-12 | 2005-06-02 | Alnylam Europe Ag | Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren |
US7745418B2 (en) | 2001-10-12 | 2010-06-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting viral replication |
WO2003035868A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur erhöhung der wirksamkeit eines rezeptor-vermittelt apoptose in tumorzellen auslösenden arzeimittels |
DE10230996A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms |
US20040248835A1 (en) * | 2001-10-26 | 2004-12-09 | Anja Krebs | Use of a double-stranded ribonucleic acid for treating an infection with a positivestrand rna-virus |
DE10202419A1 (de) | 2002-01-22 | 2003-08-07 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens |
EP1470148B1 (en) * | 2002-02-01 | 2012-07-18 | Life Technologies Corporation | Double-stranded oligonucleotides |
US20060009409A1 (en) | 2002-02-01 | 2006-01-12 | Woolf Tod M | Double-stranded oligonucleotides |
WO2003064621A2 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Ambion, Inc. | HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES |
US7678897B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of platelet-derived endothelial cell growth factor (ECGF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7897757B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7935812B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-05-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus (HCV) expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7928218B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
CA2457528C (en) | 2002-02-20 | 2011-07-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of hepatitis c virus (hcv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
US20090253774A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-10-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF) AND PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR RECEPTOR (PDGFR) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7691999B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-04-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of NOGO and NOGO receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US9657294B2 (en) | 2002-02-20 | 2017-05-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1710307A3 (en) * | 2002-02-20 | 2007-06-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1741781A3 (en) * | 2002-02-20 | 2007-06-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090192105A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-07-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE (ICAM) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCELIC ACID (siNA) |
JP2005517423A (ja) * | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるTGF−ベータおよびTGF−ベータレセプター遺伝子の発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US7667029B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7667030B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7928219B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
WO2003070966A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc | RNA INTERFERENCE MEDIATED TARGET DISCOVERY AND TARGET VALIDATION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
AU2003207708A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
US7893248B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8067575B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-11-29 | Merck, Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of cyclin D1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090099117A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-04-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MYOSTATIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US8232383B2 (en) * | 2002-02-20 | 2012-07-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090253773A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-10-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TNF AND TNF RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7683166B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7928220B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7662952B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1476459A4 (en) * | 2002-02-20 | 2005-05-25 | Sirna Therapeutics Inc | INHIBITION OF EXPRESSION OF THE CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE AGENT BY RNA INTERFERENCE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7795422B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-09-14 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7910724B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Fos gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2003213054A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF POLYCOMB GROUP PROTEIN EZH2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20090137510A1 (en) * | 2002-02-20 | 2009-05-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF NF-KAPPA B/ REL-A GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
AU2003213119A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7683165B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2005517437A (ja) * | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNa)を用いる表皮成長因子レセプター遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US7897752B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of telomerase gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7897753B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of XIAP gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090247613A1 (en) * | 2002-02-20 | 2009-10-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF B-CELL CLL/LYMPHOMA-2 (BCL2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP2005517433A (ja) * | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるTNFおよびTNFレセプタースーパーファミリー遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US8258288B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-09-04 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of respiratory syncytial virus (RSV) expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8013143B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-09-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of CXCR4 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7700760B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-04-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
CN100510084C (zh) | 2002-03-21 | 2009-07-08 | 孟山都技术有限公司 | 核酸构建体及其生产改良的种子油组合物的方法 |
US7566813B2 (en) | 2002-03-21 | 2009-07-28 | Monsanto Technology, L.L.C. | Nucleic acid constructs and methods for producing altered seed oil compositions |
US7166771B2 (en) | 2002-06-21 | 2007-01-23 | Monsanto Technology Llc | Coordinated decrease and increase of gene expression of more than one gene using transgenic constructs |
WO2003087367A2 (en) | 2002-04-18 | 2003-10-23 | Lynkeus Biotech Gmbh | Means and methods for the specific inhibition of genes in cells and tissue of the cns and/or eye |
US20040180438A1 (en) | 2002-04-26 | 2004-09-16 | Pachuk Catherine J. | Methods and compositions for silencing genes without inducing toxicity |
CA2525976A1 (en) | 2002-05-23 | 2003-12-04 | Ceptyr, Inc. | Modulation of ptp1b signal transduction by rna interference |
US20100075423A1 (en) * | 2002-06-12 | 2010-03-25 | Life Technologies Corporation | Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference |
US20040248094A1 (en) * | 2002-06-12 | 2004-12-09 | Ford Lance P. | Methods and compositions relating to labeled RNA molecules that reduce gene expression |
WO2003106631A2 (en) * | 2002-06-12 | 2003-12-24 | Ambion, Inc. | Methods and compositions relating to labeled rna molecules that reduce gene expression |
US7655790B2 (en) | 2002-07-12 | 2010-02-02 | Sirna Therapeutics, Inc. | Deprotection and purification of oligonucleotides and their derivatives |
US7148342B2 (en) | 2002-07-24 | 2006-12-12 | The Trustees Of The University Of Pennyslvania | Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis |
US7399851B2 (en) | 2002-07-25 | 2008-07-15 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Composition and method for imaging cells |
EP1527183B1 (de) | 2002-07-26 | 2008-08-20 | BASF Plant Science GmbH | Neue selektionsverfahren |
EP1389637B1 (en) * | 2002-08-05 | 2012-05-30 | Silence Therapeutics Aktiengesellschaft | Blunt-ended interfering RNA molecules |
US20040023390A1 (en) * | 2002-08-05 | 2004-02-05 | Davidson Beverly L. | SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors |
US20050255086A1 (en) * | 2002-08-05 | 2005-11-17 | Davidson Beverly L | Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene |
US20080274989A1 (en) | 2002-08-05 | 2008-11-06 | University Of Iowa Research Foundation | Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof |
US20040241854A1 (en) | 2002-08-05 | 2004-12-02 | Davidson Beverly L. | siRNA-mediated gene silencing |
SI2258847T1 (sl) | 2002-08-05 | 2017-08-31 | Silence Therapeutics Gmbh | Nadaljnje nove oblike molekul interferenčne RNA |
US20050042646A1 (en) * | 2002-08-05 | 2005-02-24 | Davidson Beverly L. | RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof |
US8729036B2 (en) | 2002-08-07 | 2014-05-20 | University Of Massachusetts | Compositions for RNA interference and methods of use thereof |
CA2494626A1 (en) | 2002-08-07 | 2004-03-04 | Basf Plant Science Gmbh | Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response |
US20040029275A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-12 | David Brown | Methods and compositions for reducing target gene expression using cocktails of siRNAs or constructs expressing siRNAs |
EP1552018B1 (en) | 2002-08-12 | 2009-07-01 | New England Biolabs, Inc. | Methods and compositions relating to gene silencing |
DK1536827T3 (da) | 2002-08-14 | 2009-04-20 | Silence Therapeutics Ag | Anvendelse af proteinkinase N-beta |
EP1393742A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-03-03 | atugen AG | Use of protein kinase N beta |
AU2003260489A1 (en) | 2002-09-04 | 2004-03-29 | Novartis Ag | Treatment of neurological disorders by dsrna adminitration |
US7956176B2 (en) | 2002-09-05 | 2011-06-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040053289A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-18 | The Regents Of The University Of California | Short interfering nucleic acid hybrids and methods thereof |
US20040242518A1 (en) * | 2002-09-28 | 2004-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Influenza therapeutic |
US7122361B2 (en) | 2002-10-10 | 2006-10-17 | Wyeth | Compositions employing a novel human kinase |
BR0315411A (pt) | 2002-10-18 | 2005-08-16 | Atugen Ag | Fator para metástase e empregos deste |
EP1554385A2 (en) | 2002-10-24 | 2005-07-20 | Wyeth | Calcineurin-like human phoshphoesterase |
US7521431B2 (en) | 2002-11-01 | 2009-04-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for siRNA inhibition of HIF-1 alpha |
EP1562971B1 (en) | 2002-11-05 | 2014-02-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
US9150605B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation |
US9150606B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
AU2003287505A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-06-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
EP1560840B1 (en) | 2002-11-05 | 2015-05-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
CA2505403A1 (en) * | 2002-11-07 | 2004-05-27 | Lung-Ji Chang | Modified dendritic cells |
US9879266B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-01-30 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9719094B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting SEC61G |
US10011836B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-07-03 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9719092B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting CNTD2 |
US9839649B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-12-12 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
US9771586B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-09-26 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting ZNF205 |
US9228186B2 (en) | 2002-11-14 | 2016-01-05 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
AU2003298689A1 (en) | 2002-11-21 | 2004-06-18 | Wyeth | Methods for diagnosing rcc and other solid tumors |
JP4526228B2 (ja) * | 2002-11-22 | 2010-08-18 | 隆 森田 | RNAiによる新規治療法および治療剤 |
AU2003290664A1 (en) | 2002-11-27 | 2004-06-23 | Wei Liu | Compositions, organisms and methodologies employing a novel human kinase |
AU2004205895B2 (en) | 2003-01-16 | 2009-02-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for siRNA inhibition of ICAM-1 |
JP2007524362A (ja) | 2003-02-14 | 2007-08-30 | サイグレス ディスカバリー, インコーポレイテッド | 癌における治療gpcr標的 |
CA2518475C (en) | 2003-03-07 | 2014-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Irna agents comprising asymmetrical modifications |
DK2141234T3 (en) | 2003-03-21 | 2016-06-20 | Roche Innovation Ct Copenhagen As | Short interfering RNA (siRNA) analogues |
CA2521464C (en) | 2003-04-09 | 2013-02-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Irna conjugates |
US20090298914A1 (en) * | 2003-04-15 | 2009-12-03 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) Virus Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
WO2004092383A2 (en) * | 2003-04-15 | 2004-10-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME (SARS) VIRUS GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7723509B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-05-25 | Alnylam Pharmaceuticals | IRNA agents with biocleavable tethers |
EP2664672A1 (en) | 2003-04-17 | 2013-11-20 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Modified iRNA agents |
US8796436B2 (en) | 2003-04-17 | 2014-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified iRNA agents |
US7851615B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-12-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipophilic conjugated iRNA agents |
CA2522349A1 (en) | 2003-04-17 | 2004-11-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Protected monomers |
US8017762B2 (en) | 2003-04-17 | 2011-09-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified iRNA agents |
EP1615943A4 (en) | 2003-04-18 | 2006-08-16 | Univ Pennsylvania | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ARNIC OF ANGIOPOIETIN 1 AND 2 AND THEIR TIE2 RECEPTOR |
CN1984921B (zh) | 2003-06-03 | 2010-06-16 | Isis药物公司 | 存活蛋白表达的调节 |
US7595306B2 (en) | 2003-06-09 | 2009-09-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Method of treating neurodegenerative disease |
EP3604537B1 (en) | 2003-06-13 | 2021-12-08 | Alnylam Europe AG | Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism |
WO2005007859A2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-27 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF ACETYL-COA CARBOXYLASE GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
CA2532312A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-02-17 | Basf Plant Science Gmbh | Process for the production of fine chemicals in plants |
MXPA06002216A (es) | 2003-08-28 | 2006-04-27 | Novartis Ag | Interferencia de arn doble que tiene extremos romos y modificaciones 3'. |
US20070202505A1 (en) * | 2003-09-08 | 2007-08-30 | Alex Chenchik | Methods for gene function analysis |
WO2005045037A2 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF 5-ALPHA REDUCTASE AND ANDROGEN RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP1694842B1 (en) | 2003-11-04 | 2011-03-23 | Geron Corporation | Rna amidates and thioamidates for rnai |
EP1793674B1 (en) * | 2003-11-26 | 2018-05-30 | University of Massachusetts | Sequence-specific inhibtion of small rna function |
WO2005066371A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | The Penn State Research Foundation | Methods for predicting and overcoming resistance to chemotherapy in ovarian cancer and for predicting colon cancer occurrence |
JP4755113B2 (ja) | 2004-01-30 | 2011-08-24 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 線維性状態およびその他の疾患の治療のための、オリゴリボヌクレオチドおよびその使用方法 |
US20080249039A1 (en) * | 2004-01-30 | 2008-10-09 | Santaris Pharma A/S | Modified Short Interfering Rna (Modified Sirna) |
WO2005078094A2 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Dharmacon, Inc. | Stabilized rnas as transfection controls and silencing reagents |
US20090280567A1 (en) * | 2004-02-06 | 2009-11-12 | Dharmacon, Inc. | Stabilized sirnas as transfection controls and silencing reagents |
WO2005076979A2 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Wyeth | Diagnosis and therapeutics for cancer |
US7858769B2 (en) | 2004-02-10 | 2010-12-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using multifunctional short interfering nucleic acid (multifunctional siNA) |
WO2005078848A2 (en) | 2004-02-11 | 2005-08-25 | University Of Tennessee Research Foundation | Inhibition of tumor growth and invasion by anti-matrix metalloproteinase dnazymes |
JP2007523956A (ja) | 2004-02-25 | 2007-08-23 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート インク. | 腫瘍細胞増殖を阻害するための方法 |
WO2006074418A2 (en) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
WO2005089224A2 (en) | 2004-03-12 | 2005-09-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | iRNA AGENTS TARGETING VEGF |
KR101147147B1 (ko) * | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
ES2411965T3 (es) | 2004-04-02 | 2013-07-09 | The Regents Of The University Of California | Métodos y composiciones para tratar y prevenir enfermedad asociada con integrina alfa V beta 5 |
EP1747022A4 (en) | 2004-04-23 | 2010-03-31 | Univ Columbia | INHIBITION OF HAIRLESS GENE PROTEIN-ASSOCIATED MRNA (NO HAIR) |
DE102004025881A1 (de) | 2004-05-19 | 2006-01-05 | Beiersdorf Ag | Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums |
US10508277B2 (en) | 2004-05-24 | 2019-12-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
EP1771563A2 (en) | 2004-05-28 | 2007-04-11 | Ambion, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS INVOLVING MicroRNA |
US8394947B2 (en) | 2004-06-03 | 2013-03-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Positionally modified siRNA constructs |
EP1602926A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-07 | University of Geneva | Novel means and methods for the treatment of hearing loss and phantom hearing |
EP2298896A1 (en) | 2004-06-22 | 2011-03-23 | The Board of Trustees of the University of Illinois | Methods of inhibiting tumor cell proliferation with FOXM1 siRNA |
AU2005321630A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-07-06 | Metanomics Gmbh | Process for the production of fine chemicals |
US7807815B2 (en) | 2004-07-02 | 2010-10-05 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions comprising immunostimulatory siRNA molecules and DLinDMA or DLenDMA |
US7968762B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-06-28 | Van Andel Research Institute | Immune-compromised transgenic mice expressing human hepatocyte growth factor (hHGF) |
US20060024677A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
EP2484780A1 (en) | 2004-07-23 | 2012-08-08 | The University of North Carolina At Chapel Hill | Methods and materials for determining pain sensibility and predicting and treating related disorders |
EP2163635B1 (en) | 2004-08-02 | 2013-05-22 | BASF Plant Science GmbH | Method for isolation of transcription termination sequences |
EP1789070B1 (en) | 2004-08-03 | 2012-10-24 | Biogen Idec MA Inc. | Taj in neuronal function |
WO2006020768A2 (en) | 2004-08-10 | 2006-02-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chemically modified oligonucleotides |
EP2319925B1 (en) | 2004-08-16 | 2018-07-25 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic uses of inhibitors of RTP801 |
US20080255065A1 (en) * | 2004-08-18 | 2008-10-16 | Genesense Technologies, Inc. | Small Interfering Rna Molecules Against Ribonucleotide Reductase and Uses Thereof |
US7884086B2 (en) | 2004-09-08 | 2011-02-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays |
US20090170794A1 (en) | 2004-09-10 | 2009-07-02 | Somagenics Inc. | Small interfering rnas that efficiently inhibit viral expression and methods of use thereof |
EP1794304B1 (en) | 2004-09-24 | 2013-06-19 | BASF Plant Science GmbH | Plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress |
SG161307A1 (en) | 2004-09-28 | 2010-05-27 | Quark Pharmaceuticals Inc | Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of alopecia, acute renal failure and other diseases |
EP1645633B1 (en) | 2004-10-05 | 2011-09-21 | SunGene GmbH | Constitutive expression cassettes for regulation of plant expression |
US7576261B2 (en) | 2004-10-13 | 2009-08-18 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Nematode resistant transgenic plants |
WO2007001448A2 (en) | 2004-11-04 | 2007-01-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals |
EP1655364A3 (en) | 2004-11-05 | 2006-08-02 | BASF Plant Science GmbH | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
ES2503738T3 (es) | 2004-11-12 | 2014-10-07 | Asuragen, Inc. | Procedimientos y composiciones que implican miARN y moléculas inhibidoras de miARN |
US7923207B2 (en) | 2004-11-22 | 2011-04-12 | Dharmacon, Inc. | Apparatus and system having dry gene silencing pools |
US7935811B2 (en) * | 2004-11-22 | 2011-05-03 | Dharmacon, Inc. | Apparatus and system having dry gene silencing compositions |
US20060166234A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-07-27 | Barbara Robertson | Apparatus and system having dry control gene silencing compositions |
EP1662000B1 (en) | 2004-11-25 | 2011-03-30 | SunGene GmbH | Expression cassettes for guard cell-preferential expression in plants |
EP1666599A3 (en) | 2004-12-04 | 2006-07-12 | SunGene GmbH | Expression cassettes for mesophyll- and/or epidermis-preferential expression in plants |
EP2072620B1 (en) | 2004-12-08 | 2013-05-08 | SunGene GmbH | Expression casstettes for vascular tissue-preferential expression in plants |
EP1669456A3 (en) | 2004-12-11 | 2006-07-12 | SunGene GmbH | Expression cassettes for meristem-preferential expression in plants |
MX2007007040A (es) | 2004-12-17 | 2008-10-24 | Metanomics Gmbh | Proceso para el control de produccion de productos quimicos finos. |
TWI386225B (zh) | 2004-12-23 | 2013-02-21 | Alcon Inc | 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子(CTGF)RNA干擾(RNAi)抑制技術 |
US20060142228A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ambion, Inc. | Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference |
ES2548515T3 (es) | 2004-12-27 | 2015-10-19 | Silence Therapeutics Gmbh | Complejos lipídicos recubiertos con PEG y su uso |
WO2006074108A2 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Hauser Todd M | Compositions and methods for modulating gene expression using self-protected oligonucleotides |
WO2006072887A1 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Eyegate Pharma Sa | Ocular iontophoresis device for delivering sirna and aptamers |
TW200639253A (en) | 2005-02-01 | 2006-11-16 | Alcon Inc | RNAi-mediated inhibition of ocular targets |
CN103131727A (zh) | 2005-02-09 | 2013-06-05 | 巴斯福植物科学有限公司 | 在单子叶植物中调控表达的表达盒 |
BRPI0607378A2 (pt) | 2005-02-26 | 2010-03-23 | Basf Plant Science Gmbh | cassetes de expressço, seqÜÊncia nucleotÍdica isolada, vetor, cÉlula hospedeira transgÊnica ou organismo nço humano, cÉlula de planta ou planta transgÊnica, mÉtodos para identificar e/ou isolar uma seqÜÊncia nucleotÍdica reguladora da transcriÇço, para prover ou produzir um cassete de expressço transgÊnica, e para prover uma seqÜÊncia nucleotÍdica reguladora de transcriÇço sintÉtica, e, seqÜÊncia reguladora de transcriÇço sintÉtica |
EP2166101B1 (en) | 2005-03-08 | 2012-12-19 | BASF Plant Science GmbH | Expression enhancing intron sequences |
JP2008533050A (ja) | 2005-03-11 | 2008-08-21 | アルコン,インコーポレイテッド | 緑内障を処置するためのフリッツルド関連蛋白質―1のrnai媒介性阻害 |
US20060223777A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Dharmacon, Inc. | Highly functional short hairpin RNA |
TWI335352B (en) | 2005-03-31 | 2011-01-01 | Calando Pharmaceuticals Inc | Inhibitors of ribonucleotide reductase subunit 2 and uses thereof |
JP2008535853A (ja) | 2005-04-07 | 2008-09-04 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド | 癌関連遺伝子 |
JP2008535857A (ja) | 2005-04-07 | 2008-09-04 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド | 癌の診断、検出および処置におけるcacna1e |
US20090203055A1 (en) * | 2005-04-18 | 2009-08-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for RNA interference with sialidase expression and uses thereof |
CA2607263A1 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Basf Plant Science Gmbh | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
EP1888052A2 (en) * | 2005-05-12 | 2008-02-20 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Blockade of pin1 prevents cytokine production by activated immune cells |
FR2885808B1 (fr) | 2005-05-19 | 2007-07-06 | Oreal | Vectorisation de dsrna par des particules cationiques et utilisation topique. |
ATE495265T1 (de) | 2005-06-23 | 2011-01-15 | Basf Plant Science Gmbh | Verbesserte verfahren zur herstellung stabil transformierter und fruchtbarer buntmais-pflanzen |
US8703769B2 (en) | 2005-07-15 | 2014-04-22 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Use of EGFR inhibitors to prevent or treat obesity |
EP1764107A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-21 | Gunther Hartmann | Compositions comprising immunostimulatory RNA oligonucleotides and methods for producing said RNA oligonucleotides |
WO2007039454A1 (en) | 2005-09-20 | 2007-04-12 | Basf Plant Science Gmbh | Methods for controlling gene expression using ta-siran |
EP1934348B1 (en) | 2005-10-11 | 2018-05-02 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Compositions for silencing the expression of vdac1 and uses thereof |
CN101365801B (zh) | 2005-10-28 | 2013-03-27 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 抑制亨廷顿基因表达的组合物和方法 |
CA2628300C (en) | 2005-11-02 | 2018-04-17 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified sirna molecules and uses thereof |
WO2007056326A2 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of nav1.8 gene |
EP1948806A2 (de) | 2005-11-08 | 2008-07-30 | BASF Plant Science GmbH | Verwendung von armadillo-repeat (arm1)-polynukleotiden zum erreichen einer pathogenresistenz in pflanzen |
EP1945270B1 (en) | 2005-11-09 | 2011-05-25 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of factor v leiden mutant gene |
CN103710428B (zh) | 2005-11-29 | 2016-03-30 | 剑桥企业有限公司 | 乳腺癌标志物 |
WO2007070682A2 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Massachusetts Institute Of Technology | System for screening particles |
ATE501169T1 (de) | 2005-12-30 | 2011-03-15 | Evonik Roehm Gmbh | Lactoferrin-peptide, geeignet als in die zelle eindringende peptide |
BRPI0706368A2 (pt) | 2006-01-06 | 2011-03-22 | Univ Georgia | composição, vetor, método para fornecer resistência ao cisto nematódeo a uma planta, proteìna de fusão, método para inibir atividade biológica, ácido nucléico isolado |
CA2632872A1 (en) | 2006-01-12 | 2007-07-19 | Basf Plant Science Gmbh | Use of stomatin (stm1) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants |
NL2000439C2 (nl) | 2006-01-20 | 2009-03-16 | Quark Biotech | Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801. |
US7825099B2 (en) | 2006-01-20 | 2010-11-02 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes |
BRPI0707276B1 (pt) | 2006-01-27 | 2021-08-31 | Biogen Ma Inc | Polipeptídeo de fusão antagonista de receptor nogo |
US20090176977A1 (en) * | 2006-01-27 | 2009-07-09 | Joacim Elmen | Lna modified phosphorothiolated oligonucleotides |
CN101421406B (zh) | 2006-02-13 | 2016-08-31 | 孟山都技术有限公司 | 用于产生改变的种子油组成的核酸构建体和方法 |
US7910566B2 (en) | 2006-03-09 | 2011-03-22 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Prevention and treatment of acute renal failure and other kidney diseases by inhibition of p53 by siRNA |
DK2002004T3 (en) | 2006-03-23 | 2015-11-30 | Roche Innovation Ct Copenhagen As | LITTLE INTERNAL SEGMENTED INTERFERENCE RNA |
FR2898908A1 (fr) | 2006-03-24 | 2007-09-28 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede de preparation de cellules aviaires differenciees et genes impliques dans le maintien de la pluripotence |
US8968702B2 (en) | 2006-03-30 | 2015-03-03 | Duke University | Inhibition of HIF-1 activation for anti-tumor and anti-inflammatory responses |
SG170780A1 (en) | 2006-03-31 | 2011-05-30 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene |
CA2644273A1 (en) | 2006-04-05 | 2008-03-27 | Metanomics Gmbh | Process for the production of a fine chemical |
MX2008013121A (es) | 2006-04-13 | 2009-03-25 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Metodo para tratar, diagnosticar o detectar cancer. |
EP2013222B1 (en) | 2006-04-28 | 2013-02-13 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the jc virus |
GB0608838D0 (en) | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
EA015676B1 (ru) | 2006-05-11 | 2011-10-31 | Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9 |
WO2007133807A2 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymers for functional particles |
CA2652770A1 (en) | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai modulation of aha and therapeutic uses thereof |
EP2584051B1 (en) | 2006-05-22 | 2014-07-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expressions of IKK-B gene |
EP2026843A4 (en) | 2006-06-09 | 2011-06-22 | Quark Pharmaceuticals Inc | THERAPEUTIC USES OF RTP801L INHIBITORS |
US7915399B2 (en) | 2006-06-09 | 2011-03-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified siRNA molecules and uses thereof |
US9381477B2 (en) | 2006-06-23 | 2016-07-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Microfluidic synthesis of organic nanoparticles |
CA2657319C (en) | 2006-07-11 | 2016-06-21 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Mg53 compositions and methods of use |
RU2553561C2 (ru) | 2006-07-21 | 2015-06-20 | Сайленс Терапьютикс Аг | Средства ингибирования экспрессии протеинкиназы 3 |
US20100105610A1 (en) | 2006-07-28 | 2010-04-29 | Children's Memorial Hospital | Methods of Inhibiting Tumor Cell Aggressiveness Using the Microenvironment of Human Embryonic Stem Cells |
US7872118B2 (en) | 2006-09-08 | 2011-01-18 | Opko Ophthalmics, Llc | siRNA and methods of manufacture |
JP5431940B2 (ja) | 2006-09-18 | 2014-03-05 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | SCAPのRNAi調節およびその治療的使用 |
US20090209478A1 (en) | 2006-09-21 | 2009-08-20 | Tomoko Nakayama | Compositions and methods for inhibiting expression of the hamp gene |
EP2064223B1 (en) * | 2006-09-22 | 2013-04-24 | Dharmacon, Inc. | Duplex oligonucleotide complexes and methods for gene silencing by RNA interference |
JP2010507387A (ja) | 2006-10-25 | 2010-03-11 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 新規のsiRNAおよびその使用方法 |
DE602007014389D1 (de) * | 2006-11-01 | 2011-06-16 | Medical Res And Infrastructure Fund Of The Tel Aviv | Adipozytenspezifische konstrukte und verfahren zur hemmung der expression von blutplättchen-typ-12-lipoxygenase |
AU2007325283B2 (en) | 2006-11-27 | 2012-08-30 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
EP2101813B1 (en) | 2006-11-27 | 2014-04-02 | Patrys Limited | Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells |
WO2008094370A2 (en) | 2006-12-22 | 2008-08-07 | University Of Utah Research Foundation | Method of detecting ocular diseases and pathologic conditions and treatment of same |
US8592652B2 (en) | 2007-01-15 | 2013-11-26 | Basf Plant Science Gmbh | Use of subtilisin-like RNR9 polynucleotide for achieving pathogen resistance in plants |
CN101641010A (zh) | 2007-01-26 | 2010-02-03 | 路易斯维尔大学研究基金会公司 | 用作疫苗的外来体组分的修饰 |
EP2134830A2 (en) | 2007-02-09 | 2009-12-23 | Massachusetts Institute of Technology | Oscillating cell culture bioreactor |
CN101631868B (zh) | 2007-02-16 | 2016-02-10 | 巴斯福植物科学有限公司 | 用于在单子叶植物中调节胚特异性表达的核酸序列 |
EP2137205A2 (en) | 2007-02-26 | 2009-12-30 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of rtp801 and their use in disease treatment |
EP2474556A3 (en) | 2007-03-14 | 2012-10-17 | Novartis AG | APCDD1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer |
US7812002B2 (en) | 2007-03-21 | 2010-10-12 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer |
DK2129680T3 (en) | 2007-03-21 | 2015-08-10 | Brookhaven Science Ass Llc | COMBINED hairpin ANTISENSE COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING EXPRESSION OF |
PE20090064A1 (es) | 2007-03-26 | 2009-03-02 | Novartis Ag | Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende |
JP5350360B2 (ja) | 2007-03-29 | 2013-11-27 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | エボラ由来の遺伝子の発現を阻害するための組成物および方法 |
JP2010523595A (ja) | 2007-04-04 | 2010-07-15 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ポリ(アミノ酸)ターゲッティング部分 |
JP5744513B2 (ja) | 2007-04-17 | 2015-07-08 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 肺送達のための核酸微小粒子 |
US20100322949A1 (en) | 2007-04-26 | 2010-12-23 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Methods for diagnosing and treating astrocytomas |
EP2607477B1 (en) | 2007-05-03 | 2020-09-23 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Multipotent stem cells and uses thereof |
EP2074220A2 (en) | 2007-05-22 | 2009-07-01 | BASF Plant Science GmbH | Plant cells and plants with increased tolerance and/or resistance to environmental stress and increased biomass production-ko |
CA2687850C (en) | 2007-05-22 | 2017-11-21 | Mdrna, Inc. | Oligomers for therapeutics |
US8097422B2 (en) | 2007-06-20 | 2012-01-17 | Salk Institute For Biological Studies | Kir channel modulators |
PT2170403E (pt) | 2007-06-27 | 2014-07-17 | Quark Pharmaceuticals Inc | Composições e métodos para inibição da expressão de genes pró-apoptóticos |
AU2008270209B2 (en) | 2007-07-05 | 2012-05-17 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | dsRNA for treating viral infection |
US9689031B2 (en) | 2007-07-14 | 2017-06-27 | Ionian Technologies, Inc. | Nicking and extension amplification reaction for the exponential amplification of nucleic acids |
WO2009012263A2 (en) | 2007-07-18 | 2009-01-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof |
AU2008317495B2 (en) | 2007-08-02 | 2013-08-01 | Novimmune S.A. | Anti-RANTES antibodies and methods of use thereof |
CN102316888A (zh) * | 2007-08-23 | 2012-01-11 | 利兰斯坦福青年大学托管委员会 | 突触发生的调控 |
US8183221B2 (en) | 2007-09-05 | 2012-05-22 | Medtronic, Inc. | Suppression of SCN9A gene expression and/or function for the treatment of pain |
WO2009036332A1 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Asuragen, Inc. | Micrornas differentially expressed in cervical cancer and uses thereof |
WO2009039300A2 (en) * | 2007-09-18 | 2009-03-26 | Intradigm Corporation | Compositions comprising hif-1 alpha sirna and methods of use thereof |
CA2704737A1 (en) * | 2007-09-18 | 2009-09-03 | Intradigm Corporation | Compositions comprising k-ras sirna and methods of use |
CN101849008A (zh) | 2007-09-19 | 2010-09-29 | 应用生物***有限公司 | 用于减少RNAi中的脱靶表型效应的siRNA的不依赖于序列的修饰形式和其稳定形式 |
DK2644192T3 (en) | 2007-09-28 | 2017-06-26 | Pfizer | Cancer cell targeting using nanoparticles |
RU2487716C2 (ru) | 2007-10-03 | 2013-07-20 | Кварк Фармасьютикалс, Инк. | Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) |
CA2702083C (en) | 2007-10-12 | 2021-11-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Vaccine nanotechnology |
US8097712B2 (en) | 2007-11-07 | 2012-01-17 | Beelogics Inc. | Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof |
EP2229186A2 (en) | 2007-12-04 | 2010-09-22 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Carbohydrate conjugates as delivery agents for oligonucleotides |
WO2009076400A2 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of factor vii gene |
US20100204305A1 (en) * | 2007-12-11 | 2010-08-12 | Lorus Therapeutics Inc. | Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof |
US8614311B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-12-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof |
DE112008003433T5 (de) | 2007-12-21 | 2010-11-04 | Basf Plant Science Gmbh | Pflanzen mit erhöhtem Ertrag (KO NUE) |
EP2242854A4 (en) * | 2008-01-15 | 2012-08-15 | Quark Pharmaceuticals Inc | COMPOUNDS AND USES THEREOF |
US8188060B2 (en) | 2008-02-11 | 2012-05-29 | Dharmacon, Inc. | Duplex oligonucleotides with enhanced functionality in gene regulation |
US10131904B2 (en) | 2008-02-11 | 2018-11-20 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Modified RNAi polynucleotides and uses thereof |
EA201301171A1 (ru) | 2008-03-05 | 2014-10-30 | Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы ингибирования экспрессии генов eg5 и vegf |
CA2717496A1 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Intradigm Corporation | Compositions comprising notch1 sirna and methods of use thereof |
JP2011516065A (ja) | 2008-04-04 | 2011-05-26 | カランド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Epas1阻害剤の組成物および使用 |
CA2721183C (en) | 2008-04-11 | 2019-07-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components |
EP2285385A4 (en) | 2008-04-15 | 2013-01-16 | Quark Pharmaceuticals Inc | COMPOUNDS BASED ON RNSI TO INHIBIT NRF2 |
GB0807018D0 (en) | 2008-04-17 | 2008-05-21 | Fusion Antibodies Ltd | Antibodies and treatment |
EP2990487A1 (en) | 2008-05-08 | 2016-03-02 | Asuragen, INC. | Compositions and methods related to mirna modulation of neovascularization or angiogenesis |
EP2293800B1 (en) | 2008-06-06 | 2016-10-05 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of ear disorders |
TWI455944B (zh) | 2008-07-01 | 2014-10-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 雙股多核苷酸 |
US8815818B2 (en) | 2008-07-18 | 2014-08-26 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Phagocytic cell delivery of RNAI |
EP2323695B1 (en) | 2008-08-19 | 2018-12-05 | Nektar Therapeutics | Complexes of small-interfering nucleic acids |
WO2011028218A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Process for triphosphate oligonucleotide synthesis |
US8318693B2 (en) | 2008-09-02 | 2012-11-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of mutant EGFR gene |
EP2165710A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-24 | Institut Curie | Tyrosine kinase receptor Tyro3 as a therapeutic target in the treatment of a bladder tumor |
EP2342340A1 (en) | 2008-09-22 | 2011-07-13 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Rna interference in skin indications |
WO2010039548A2 (en) | 2008-09-23 | 2010-04-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition |
CA2739170A1 (en) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene |
CN102164476A (zh) | 2008-09-29 | 2011-08-24 | 孟山都技术公司 | 大豆转基因事件mon87705及其检测方法 |
US8343497B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics |
US8277812B2 (en) | 2008-10-12 | 2012-10-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen |
US8343498B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-01-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics |
US8591905B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Nicotine immunonanotherapeutics |
US8283460B2 (en) * | 2008-10-15 | 2012-10-09 | Somagenics, Inc. | Short hairpin RNAs for inhibition of gene expression |
DK2937418T3 (en) | 2008-10-20 | 2018-01-22 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions and Methods for Inhibiting Transthyretin Expression |
EP2727996A1 (en) | 2008-11-06 | 2014-05-07 | The Johns-Hopkins University | Treatment of chronic inflammatory respiratory disorders with NP1 inhibitors |
CN102281899B (zh) | 2008-11-10 | 2015-07-15 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于递送治疗剂的脂质和组合物 |
EP2687609B1 (en) | 2008-11-10 | 2017-01-04 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Method for treating solid tumor |
US9074211B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-07-07 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of MAP4K4 through RNAI |
CA2744093A1 (en) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Marina Biotech, Inc. | Una oligomer structures for therapeutic agents |
US8470792B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-06-25 | Opko Pharmaceuticals, Llc. | Compositions and methods for selective inhibition of VEGF |
US8324368B2 (en) | 2008-12-10 | 2012-12-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | GNAQ targeted dsRNA compositions and methods for inhibiting expression |
EP2198879A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-23 | Institut Curie | CD74 modulator agent for regulating dendritic cell migration and device for studying the motility capacity of a cell |
EP2370175A2 (en) | 2008-12-16 | 2011-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of inhibiting quiescent tumor proliferation |
US20110288155A1 (en) | 2008-12-18 | 2011-11-24 | Elena Feinstein | Sirna compounds and methods of use thereof |
WO2010074783A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
JP2012513464A (ja) | 2008-12-23 | 2012-06-14 | ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク | ホスホジエステラーゼ阻害剤及びその使用 |
WO2010078536A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of pcsk9 through rnai |
WO2010090762A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
CN101525388B (zh) * | 2009-02-20 | 2012-02-01 | 中国人民解放军第四军医大学 | 特异性双链rna结合蛋白嵌合体及其在病毒感染性疾病中的应用 |
US20120041051A1 (en) | 2009-02-26 | 2012-02-16 | Kevin Fitzgerald | Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of MIG-12 Gene |
EP2403863B1 (en) | 2009-03-02 | 2013-08-28 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Nucleic acid chemical modifications |
CN102421900B (zh) | 2009-03-12 | 2015-07-22 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于抑制Eg5和VEGF基因表达的脂质配制的组合物以及方法 |
JP2012520683A (ja) | 2009-03-19 | 2012-09-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた結合組織増殖因子(CTGF)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
EP2408458A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2408915A2 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
BRPI1009271A8 (pt) | 2009-03-19 | 2016-02-10 | Merck Sharp & Dohme | Molécula de ácido nucleico interferente curto de filamento duplo, composição farmacêutica, e, método para tratar um indivíduo humano que sofre de uma condição que é mediada pela ação, ou pela perda de ação, de bach1 |
EP2411516A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120004281A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-05 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
JP2012521764A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた胸腺間質性リンパ球新生因子(TSLP)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2012521763A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたシグナル伝達性転写因子1(STAT1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
EA201171175A1 (ru) | 2009-03-27 | 2012-05-30 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. | Опосредованное phk-интерференцией ингибирование экспрессии гена межклеточной адгезионной молекулы 1 (icam-1) с использованием короткой интерферирующей нуклеиновой кислоты (sihk) |
US20100297127A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-11-25 | Ghilardi Nico P | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
US8283332B2 (en) | 2009-04-17 | 2012-10-09 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | PFKFB4 inhibitors and methods of using the same |
US10519458B2 (en) | 2009-04-22 | 2019-12-31 | Basf Plant Science Company Gmbh | Whole seed specific promoter |
US8822426B2 (en) | 2009-05-05 | 2014-09-02 | Beeologics Inc. | Prevention and treatment of nosema disease in bees |
ES2804764T3 (es) | 2009-06-01 | 2021-02-09 | Halo Bio Rnai Therapeutics Inc | Polinucleótidos para la interferencia de ARN multivalente, composiciones y métodos de uso de los mismos |
EP2258858A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-08 | Universitätsklinikum Freiburg | Transgenic LSD1 animal model for cancer |
EP3431076B1 (en) | 2009-06-10 | 2021-10-06 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved lipid formulation |
EP2266550A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-29 | Institut Curie | Antagonists of ß-catenin for preventing and/or treating neurodegenerative disorders |
NZ597504A (en) | 2009-06-15 | 2013-10-25 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Lipid formulated dsrna targeting the pcsk9 gene |
WO2010147992A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for increasing efficacy of lipid formulated sirna |
CA2766858A1 (en) | 2009-07-10 | 2011-01-13 | Basf Plant Science Company Gmbh | Expression cassettes for endosperm-specific expression in plants |
EP2454371B1 (en) | 2009-07-13 | 2021-01-20 | Somagenics, Inc. | Chemical modification of small hairpin rnas for inhibition of gene expression |
US20120107243A1 (en) | 2009-07-14 | 2012-05-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Peptide-mediated non-covalent delivery of active agents across the blood-brain barrier |
HUE033312T2 (en) | 2009-07-20 | 2017-11-28 | Bristol Myers Squibb Co | Combination of anti CTLA4 antibody with etoposide for synergistic treatment of proliferative diseases |
EP2456460A4 (en) | 2009-07-24 | 2013-02-20 | Univ California | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING AND PREVENTING INEGRINE V ASSOCIATED DISEASES |
US20110039789A1 (en) * | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Institut Curie | Use of Huntingtin Protein for the Diagnosis and the Treatment of Cancer |
WO2011020023A2 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus |
US8916693B2 (en) | 2009-09-17 | 2014-12-23 | Nektar Therapeutics | Monoconjugated chitosans as delivery agents for small interfering nucleic acids |
US20150025122A1 (en) | 2009-10-12 | 2015-01-22 | Larry J. Smith | Methods and Compositions for Modulating Gene Expression Using Oligonucleotide Based Drugs Administered in vivo or in vitro |
US8962584B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-02-24 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Compositions for controlling Varroa mites in bees |
KR101797784B1 (ko) | 2009-11-23 | 2017-11-15 | 아쿠아바운티 테크놀로지스, 인크. | 동물에서 모계 유도성 불임 |
NZ599237A (en) | 2009-11-26 | 2014-03-28 | Quark Pharmaceuticals Inc | Sirna compounds comprising terminal substitutions |
EP2507375A4 (en) | 2009-12-03 | 2013-04-24 | Basf Plant Science Co Gmbh | EXPRESSION CASSETTES FOR EMBRYOSPECIFIC EXPRESSION IN PLANTS |
US9687550B2 (en) | 2009-12-07 | 2017-06-27 | Arbutus Biopharma Corporation | Compositions for nucleic acid delivery |
US9163240B2 (en) | 2009-12-07 | 2015-10-20 | The Johns Hopkins University | SR-BI mutation as a predictor of low progesterone levels and poor fetal viability during pregnancy |
WO2011072091A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the cns |
CN106701757B (zh) | 2009-12-09 | 2019-11-01 | 日东电工株式会社 | Hsp47表达的调节 |
US10640457B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-05-05 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Histone acetyltransferase activators and uses thereof |
WO2011072243A1 (en) | 2009-12-10 | 2011-06-16 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Histone acetyltransferase activators and uses thereof |
EP3494963A1 (en) | 2009-12-18 | 2019-06-12 | The University of British Columbia | Methods and compositions for delivery of nucleic acids |
MX348526B (es) | 2009-12-18 | 2017-06-16 | Novartis Ag | Composiciones orgánicas para tratar las enfermedades relacionadas con hsf1. |
AU2010334911A1 (en) | 2009-12-23 | 2012-07-12 | Novartis Ag | Lipids, lipid compositions, and methods of using them |
WO2011084193A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
DK2529033T3 (en) | 2010-01-26 | 2017-08-07 | Nat Jewish Health | PROCEDURES FOR PREVENTING THE RISK OF, DIAGNOSTICATION AND PROJECTING OF LUNG DISEASES |
US9198972B2 (en) | 2010-01-28 | 2015-12-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s) |
WO2011094580A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides |
WO2011098449A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-08-18 | Novartis Ag | Methods and compounds for muscle growth |
KR20180044433A (ko) | 2010-03-24 | 2018-05-02 | 알엑스아이 파마슈티칼스 코포레이션 | 진피 및 섬유증성 적응증에서의 rna 간섭 |
EP2550001B1 (en) | 2010-03-24 | 2019-05-22 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Rna interference in ocular indications |
WO2011119852A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering rnai compounds |
EP3329924B1 (en) | 2010-03-29 | 2021-05-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Dsrna therapy for transthyretin (ttr) related ocular amyloidosis |
US8945927B2 (en) | 2010-03-29 | 2015-02-03 | Universite De Strasbourg | Polymers for delivering molecules of interest |
WO2011123621A2 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | 2' and 5' modified monomers and oligonucleotides |
EP2555778A4 (en) | 2010-04-06 | 2014-05-21 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CD274 / PD-L1 GENE EXPRESSION |
US10913767B2 (en) | 2010-04-22 | 2021-02-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs |
WO2011133868A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides |
WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
US9725479B2 (en) | 2010-04-22 | 2017-08-08 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-end derivatives |
EP3061824B1 (en) | 2010-04-23 | 2018-08-29 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat beta-enac-related diseases |
KR101223660B1 (ko) | 2010-05-20 | 2013-01-17 | 광주과학기술원 | HIF-2α 억제제를 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |
EP2571987B1 (en) | 2010-05-21 | 2017-03-01 | Peptimed, Inc. | Reagents for treating cancer |
AU2011258171B2 (en) | 2010-05-26 | 2016-11-24 | Selecta Biosciences, Inc. | Synthetic nanocarrier combination vaccines |
US20130149320A1 (en) | 2010-05-31 | 2013-06-13 | Centre National De La Recherche Scientifique | Asf1b as a Prognosis Marker and Therapeutic Target in Human Cancer |
EP2576579B1 (en) | 2010-06-02 | 2018-08-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods directed to treating liver fibrosis |
WO2011163121A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery |
WO2011163466A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Regulation of skin pigmentation by neuregulin-1 (nrg-1) |
WO2012016184A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
WO2012016188A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
JP6043285B2 (ja) | 2010-08-02 | 2016-12-14 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドSirna Therapeutics,Inc. | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたカテニン(カドヘリン結合型タンパク質)β1(CTNNB1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
AU2011292261B2 (en) | 2010-08-17 | 2015-05-14 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Hepatitis B virus (HBV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP2609198B8 (en) | 2010-08-24 | 2018-03-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | SINGLE-STRANDED RNAi AGENTS CONTAINING AN INTERNAL, NON-NUCLEIC ACID SPACER |
US9233997B2 (en) | 2010-08-26 | 2016-01-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of prolyl hydroxylase domain 2 (PHD2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP2433644A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-28 | IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH | Breast cancer therapeutics |
US20140134231A1 (en) | 2010-10-11 | 2014-05-15 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Mir-211 expression and related pathways in human melanoma |
AR083445A1 (es) | 2010-10-14 | 2013-02-27 | Univ Mie | siARN CONTRA LA FIBROSIS |
CN103391784A (zh) | 2010-10-15 | 2013-11-13 | 纽约市哥伦比亚大学理事会 | 肥胖症-相关的基因和它们的蛋白和其用途 |
WO2012058210A1 (en) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS (siNA) |
CN103313730B (zh) | 2010-11-01 | 2016-06-01 | 佩普蒂梅德股份有限公司 | 用于治疗癌症的肽靶向***的组合物 |
SI2635299T1 (sl) | 2010-11-02 | 2020-02-28 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Postopki za zdravljenje motenj izgube las |
US9198911B2 (en) | 2010-11-02 | 2015-12-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for treating hair loss disorders |
US9339513B2 (en) | 2010-11-09 | 2016-05-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes |
EP2455456A1 (en) | 2010-11-22 | 2012-05-23 | Institut Curie | Use of kinesin inhibitors in HIV infection treatment and a method for screening them |
CN103298939A (zh) | 2010-12-06 | 2013-09-11 | 夸克医药公司 | 包含位置修饰的双链寡核苷酸化合物 |
US9150926B2 (en) | 2010-12-06 | 2015-10-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Diagnosis and treatment of adrenocortical tumors using human microRNA-483 |
US10202615B2 (en) | 2010-12-10 | 2019-02-12 | Vanderbilt University | Mammalian genes involved in toxicity and infection |
CN106432137B (zh) | 2010-12-22 | 2020-11-06 | 纽约市哥伦比亚大学理事会 | 组蛋白乙酰转移酶调节剂和其用途 |
US20140056811A1 (en) | 2010-12-27 | 2014-02-27 | Compugen Ltd. | New cell-penetrating peptides and uses thereof |
EP3202760B1 (en) | 2011-01-11 | 2019-08-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Pegylated lipids and their use for drug delivery |
JP6132775B2 (ja) | 2011-03-03 | 2017-05-24 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッドQuark Pharmaceuticals,Inc. | Toll様受容体経路のオリゴヌクレオチド修飾因子 |
CA2828002A1 (en) | 2011-03-03 | 2012-09-07 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating lung disease and injury |
US9796979B2 (en) | 2011-03-03 | 2017-10-24 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway |
WO2012119764A1 (en) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Società Bulloneria Europea S.B.E. Spa | A high load flanged fastener to be installed by tensioning tools |
BR112013023722A2 (pt) | 2011-03-15 | 2016-11-22 | Univ Utah Res Found | métodos para prever o risco de um indivíduo ter ou desenvolver uma coença, e para diagnosticar um indivíduo com uma doença, kit, modelo de animal não humano, e, sistema para identificar lóbulos coriocapilares aberrantes |
KR101291668B1 (ko) | 2011-04-21 | 2013-08-01 | 서울대학교산학협력단 | 미코박테리아―대장균용 셔틀 벡터 및 이의 용도 |
TWI658830B (zh) | 2011-06-08 | 2019-05-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現調控強化用類視色素脂質體 |
US10196637B2 (en) | 2011-06-08 | 2019-02-05 | Nitto Denko Corporation | Retinoid-lipid drug carrier |
EP2723351B1 (en) | 2011-06-21 | 2018-02-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of expression of protein c (proc) genes |
JP2014526882A (ja) | 2011-06-21 | 2014-10-09 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 対象中の治療剤の活性を判定するアッセイおよび方法 |
WO2012177921A2 (en) | 2011-06-21 | 2012-12-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc | Compositions and methods for inhibiting hepcidin antimicrobial peptide (hamp) or hamp-related gene expression |
US9315813B2 (en) | 2011-06-21 | 2016-04-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc | Compositions and methods for inhibition of expression of apolipoprotein C-III (APOC3) genes |
EP3366312A1 (en) | 2011-06-23 | 2018-08-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpina 1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment |
WO2013003697A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Trustees Of Boston University | Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1) |
BR112014005103A2 (pt) | 2011-09-02 | 2017-07-04 | Novartis Ag | composições orgânicas para tratar doenças associadas com hsf1 |
CA2857374A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Camkii, ip3r, calcineurin, p38 and mk2/3 inhibitors to treat metabolic disturbances of obesity |
WO2013040251A2 (en) | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Asurgen, Inc. | Methods and compositions involving mir-135b for distinguishing pancreatic cancer from benign pancreatic disease |
US9352312B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-05-31 | Alere Switzerland Gmbh | System and apparatus for reactions |
EP3456317A1 (en) | 2011-09-27 | 2019-03-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Di-aliphatic substituted pegylated lipids |
BR112014008862A2 (pt) | 2011-10-14 | 2018-08-07 | Genentech Inc | anticorpo isolado que se liga à htra1, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos e usos |
EP3960726A1 (en) | 2011-10-18 | 2022-03-02 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Amine cationic lipids and uses thereof |
AU2012332517B9 (en) | 2011-11-03 | 2017-08-10 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for neuroprotection |
US20140323549A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-10-30 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
JP6158833B2 (ja) | 2012-01-09 | 2017-07-05 | アローヘッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ベータ−カテニン関連疾患を処置するための有機組成物 |
KR101371696B1 (ko) | 2012-02-02 | 2014-03-07 | 세종대학교산학협력단 | 벼도열병 발병인자의 스크리닝 방법 |
EA033803B1 (ru) | 2012-02-07 | 2019-11-27 | Global Bio Therapeutics Inc | Способ доставки нуклеиновых кислот с разделением, их композиции и использование |
DK2830662T3 (da) | 2012-03-29 | 2019-01-02 | Univ Columbia | Fremgangsmåder til behandlng af hårtabsforstyrrelser |
EP2844261B1 (en) | 2012-05-02 | 2018-10-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS |
EA201492004A1 (ru) | 2012-05-02 | 2015-08-31 | Новартис Аг | Органические композиции для лечения kras-ассоциированных заболеваний |
JP2015521041A (ja) | 2012-05-16 | 2015-07-27 | サイレンス・セラピューティクス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | Pkn3阻害剤投与のためのバイオマーカーとしてのvegfr1の使用 |
WO2013187556A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | Scripps Korea Antibody Institute | Novel antibody specific for clec14a and uses thereof |
US9726661B2 (en) | 2012-07-06 | 2017-08-08 | Institut Gustave-Roussy | Simultaneous detection of cannibalism and senescence as prognostic marker for cancer |
WO2014018554A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Ptprs and proteoglycans in autoimmune disease |
WO2014018375A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods |
EP2700949A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-26 | IMG Institut für medizinische Genomforschung Planungsgesellschaft M.B.H. | Use of biliverdin reductase proteins as cancer marker |
US9540439B2 (en) | 2012-10-08 | 2017-01-10 | St. Jude Children's Research Hospital | Therapies based on control of regulatory T cell stability and function via a neuropilin-1:semaphorin axis |
WO2014068072A1 (en) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Institut Gustave-Roussy | Identification, assessment and therapy of essential thrombocythemia with resistance to jak2 inhibitors |
AU2014223432A1 (en) | 2013-02-28 | 2015-09-03 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat EPAS1-related diseases |
WO2014135655A1 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Institut Curie | Compositions and methods for treating muscle-invasive bladder cancer |
EP3608308B1 (en) | 2013-03-08 | 2021-07-21 | Novartis AG | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
EP3699592A1 (en) | 2013-03-13 | 2020-08-26 | Geneweave Biosciences Inc. | Non-replicative transduction particles and transduction particle-based reporter systems |
KR20150129847A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-20 | 더 트러스티스 오브 컬럼비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 | 융합 단백질 및 이들의 방법 |
AU2014233198B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-27 | Sutter West Bay Hospitals | Falz for use as a target for therapies to treat cancer |
WO2014160871A2 (en) | 2013-03-27 | 2014-10-02 | The General Hospital Corporation | Methods and agents for treating alzheimer's disease |
AU2014284396A1 (en) | 2013-07-03 | 2016-02-04 | City Of Hope | Anticancer combinations |
WO2015004174A1 (en) | 2013-07-10 | 2015-01-15 | Basf Se | Rnai for the control of phytopathogenic fungi and oomycetes by inhibiting the expression of cyp51 genes |
BR112016000555B1 (pt) | 2013-07-19 | 2022-12-27 | Monsanto Technology Llc | Método para controlar uma infestação da espécie de leptinotarsa em uma planta, composição inseticida e construção de dna recombinante |
WO2015015498A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Qbi Enterprises Ltd. | Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds |
US9889200B2 (en) | 2013-07-31 | 2018-02-13 | Qbi Enterprises Ltd. | Sphingolipid-polyalkylamine-oligonucleotide compounds |
ES2647789T3 (es) | 2013-08-08 | 2017-12-26 | Global Bio Therapeutics, Inc. | Dispositivo de inyección para procedimientos mínimamente invasivos |
DK3030163T3 (da) | 2013-08-08 | 2019-07-01 | Global Bio Therapeutics Inc | Klemmeindretning til minimalt invasive procedurer |
WO2015051044A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Novel formats for organic compounds for use in rna interference |
US9988627B2 (en) | 2013-10-04 | 2018-06-05 | Novartis Ag | Formats for organic compounds for use in RNA interference |
WO2015051135A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Organic compositions to treat hepcidin-related diseases |
US10227588B2 (en) | 2013-10-04 | 2019-03-12 | Novartis Ag | 3′end caps for RNAi agents for use in RNA interference |
CN105792832B (zh) | 2013-10-04 | 2021-03-23 | 诺华股份有限公司 | 用于***病毒的有机化合物 |
US10584387B2 (en) | 2013-10-09 | 2020-03-10 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Detection of hepatitis delta virus (HDV) for the diagnosis and treatment of Sjögren's syndrome and lymphoma |
RU2016117978A (ru) | 2013-10-11 | 2017-11-17 | Дженентек, Инк. | Ингибиторы nsp4 и способы их применения |
JP6672156B2 (ja) | 2013-11-11 | 2020-03-25 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドSirna Therapeutics,Inc. | 親油性部分にコンジュゲートされたミオスタチン低分子干渉核酸(siNA)の全身性送達 |
RU2744194C2 (ru) | 2013-12-02 | 2021-03-03 | Фио Фармасьютикалс Корп | Иммунотерапия рака |
US10059655B2 (en) | 2013-12-19 | 2018-08-28 | Novartis Ag | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
ES2908827T3 (es) | 2013-12-19 | 2022-05-04 | Novartis Ag | Lípidos y composiciones lipídicas para el suministro de agentes activos |
US9682123B2 (en) | 2013-12-20 | 2017-06-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods of treating metabolic disease |
US9274117B2 (en) | 2013-12-21 | 2016-03-01 | Catholic University Industry Academic | Use of SIRT7 as novel cancer therapy target and method for treating cancer using the same |
JP6372930B2 (ja) | 2013-12-27 | 2018-08-15 | 国立大学法人高知大学 | 悪性腫瘍の治療薬 |
JP6940950B2 (ja) | 2014-02-10 | 2021-09-29 | アンスティテュ・キュリInstitut Curie | 細胞遊走を調節するためのMcoln−1モジュレータの使用 |
ES2782125T3 (es) | 2014-03-11 | 2020-09-10 | Cellectis | Método para generar linfocitos T compatibles para trasplante alogénico |
US9856475B2 (en) | 2014-03-25 | 2018-01-02 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Formulations for treating amyloidosis |
EP3122365B1 (en) | 2014-03-25 | 2023-05-03 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Transthyretin allele selective una oligomers for gene silencing |
AU2015236215B2 (en) | 2014-03-25 | 2020-03-19 | Arcturus Therapeutics, Inc. | UNA oligomers having reduced off-target effects in gene silencing |
DK3125936T3 (da) | 2014-03-31 | 2019-08-05 | Debiopharm Int Sa | Fgfr-fusioner |
CN110506752B (zh) | 2014-04-01 | 2022-02-18 | 孟山都技术公司 | 用于控制虫害的组合物和方法 |
US11279934B2 (en) | 2014-04-28 | 2022-03-22 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating cancer using nucleic acids targeting MDM2 or MYCN |
KR101633881B1 (ko) | 2014-05-08 | 2016-06-28 | 고려대학교 산학협력단 | 도파민 의존성 신경장애 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도 |
KR101633876B1 (ko) | 2014-05-08 | 2016-06-28 | 고려대학교 산학협력단 | 정서장애 및 중독질환 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도 |
WO2016011123A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Arrowhead Research Corporation | Organic compositions to treat apoc3-related diseases |
ES2949172T3 (es) | 2014-07-16 | 2023-09-26 | Novartis Ag | Método de encapsulamiento de un ácido nucleico en un hospedante de nanopartículas lipídicas |
RU2021123470A (ru) | 2014-07-29 | 2021-09-06 | Монсанто Текнолоджи Ллс | Композиции и способы борьбы с насекомыми-вредителями |
US11466061B2 (en) | 2014-08-22 | 2022-10-11 | Yingfang Liu | Methods and compositions for treating and/or preventing a disease or disorder associated with abnormal level and/or activity of the IFP35 family of proteins |
KR20230037676A (ko) | 2014-09-05 | 2023-03-16 | 피오 파마슈티칼스 코프. | Tyr 또는 mmp1을 표적화하는 핵산을 사용한 노화 및 피부 장애의 치료 방법 |
ES2969956T3 (es) | 2014-09-05 | 2024-05-23 | Novartis Ag | Lípidos y composiciones lipídicas para el suministro de agentes activos |
KR102473092B1 (ko) | 2014-09-15 | 2022-12-01 | 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 | 히스톤 h3-리신 트리메틸화를 제거함으로써 체세포 핵 이식(scnt) 효율을 증가시키는 방법 및 조성물 |
CA2962406A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Cold Spring Harbor Laboratory | Treatment of rett syndrome |
US20170304459A1 (en) | 2014-10-10 | 2017-10-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
EP3218497A1 (en) | 2014-11-12 | 2017-09-20 | NMC Inc. | Transgenic plants with engineered redox sensitive modulation of photosynthetic antenna complex pigments and methods for making the same |
EP3925979A3 (en) | 2014-12-23 | 2022-03-23 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Fgfr-tacc fusion proteins and methods thereof |
US10264976B2 (en) | 2014-12-26 | 2019-04-23 | The University Of Akron | Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging |
MX2017009521A (es) | 2015-01-22 | 2018-11-09 | Monsanto Technology Llc | Composiciones y métodos para controlar leptinotarsa. |
CA2978449A1 (en) | 2015-03-02 | 2016-09-09 | 180 Therapeutics Lp | Method of treating a localized fibrotic disorder using an il-33 antagonist |
US10781446B2 (en) | 2015-03-09 | 2020-09-22 | University Of Kentucky Research Foundation | RNA nanoparticle for treatment of gastric cancer |
CN107531740B (zh) | 2015-03-09 | 2021-03-19 | 肯塔基大学研究基金会 | 用于脑肿瘤治疗的rna纳米颗粒 |
WO2016145008A2 (en) | 2015-03-09 | 2016-09-15 | University Of Kentucky Research Foundation | Mirna for treatment of breast cancer |
KR101797569B1 (ko) | 2015-03-18 | 2017-11-22 | 한국교통대학교산학협력단 | 금속 나노입자 기반 간 표적성 핵산 전달체 및 이의 제조방법 |
US10519447B2 (en) | 2015-04-01 | 2019-12-31 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Therapeutic UNA oligomers and uses thereof |
US11279768B1 (en) | 2015-04-03 | 2022-03-22 | Precision Biologics, Inc. | Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof |
US10828381B2 (en) | 2015-04-17 | 2020-11-10 | University Of Kentucky Research Foundation | RNA nanoparticles and method of use thereof |
EP3289104B1 (en) | 2015-04-29 | 2020-11-04 | New York University | Method for treating high-grade gliomas |
AU2016276981B2 (en) | 2015-06-12 | 2022-10-06 | Alector Llc | Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof |
WO2016201389A2 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Alector Llc | Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof |
US10669528B2 (en) | 2015-06-25 | 2020-06-02 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion, enrichment, and maintenance |
US10808247B2 (en) | 2015-07-06 | 2020-10-20 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach |
CN108135923B (zh) | 2015-07-06 | 2021-03-02 | 菲奥医药公司 | 靶向超氧化物歧化酶1(sod1)的核酸分子 |
WO2017013270A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Universite De Strasbourg | Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy |
WO2017015671A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Compositions for treating amyloidosis |
US10072065B2 (en) | 2015-08-24 | 2018-09-11 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Peptide-mediated delivery of immunoglobulins across the blood-brain barrier |
BR112018003784A2 (pt) | 2015-08-24 | 2018-09-25 | Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. | nanopartículas de polinucleotídeo para a modulação da expressão gênica e sua utilização |
KR20180054639A (ko) | 2015-08-28 | 2018-05-24 | 알렉터 엘엘씨 | 항-siglec-7 항체 및 이의 사용 방법 |
US10889813B2 (en) | 2015-09-02 | 2021-01-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) iRNA compositions and methods of use thereof |
WO2017044807A2 (en) | 2015-09-09 | 2017-03-16 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Reduction of er-mam-localized app-c99 and methods of treating alzheimer's disease |
CA2997444A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | Amgen Inc. | Asgr inhibitors for reducing cholesterol levels |
WO2017059113A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | Duke University | Compositions and methods for identifying and treating dystonia disorders |
WO2017070151A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering nucleic acid compounds targeting long non-coding rna |
JP7060502B2 (ja) | 2015-10-29 | 2022-04-26 | アレクトル エルエルシー | 抗Siglec-9抗体及びその使用方法 |
RS61871B1 (sr) | 2015-10-30 | 2021-06-30 | Hoffmann La Roche | Anti-htra1 antitela i postupci za njihovu primenu |
CA3005937C (en) | 2015-12-13 | 2021-11-09 | Nitto Denko Corporation | Sirna structures for high activity and reduced off target |
WO2017152073A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for ex vivo expansion of very small embryonic-like stem cells (vsels) |
EP3429603B1 (en) | 2016-03-15 | 2021-12-29 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion |
US10883108B2 (en) | 2016-03-31 | 2021-01-05 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent |
MA45469A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques de bêta-caténine et leurs utilisations |
MA45349A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques egfr et leurs utilisations |
MA45470A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques kras et leurs utilisations |
MA45328A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci |
CA3023592C (en) | 2016-05-13 | 2020-12-08 | 4D Molecular Therapeutics Inc. | Adeno-associated virus variant capsids and methods of use thereof |
US20190367930A1 (en) | 2016-07-29 | 2019-12-05 | Danmarks Tekniske Universitet | Methods for decoupling cell growth from production of biochemicals and recombinant polypeptides |
EP3516062A1 (en) | 2016-09-21 | 2019-07-31 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Myostatin irna compositions and methods of use thereof |
CA3043768A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
US11147249B2 (en) | 2016-12-08 | 2021-10-19 | Alector Llc | Siglec transgenic mice and methods of use thereof |
WO2018109222A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Universite de Bordeaux | Mmp9 inhibitors and uses thereof in the prevention or treatment of a depigmenting disorder |
US11359014B2 (en) | 2017-05-16 | 2022-06-14 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
KR20200015943A (ko) | 2017-06-15 | 2020-02-13 | 캔설 어드밴스 아이엔씨 | 종양 및 암에 대한 체액성 및 세포 면역을 유도하기 위한 조성물 및 방법 |
AU2018285579A1 (en) | 2017-06-16 | 2019-12-12 | Imba - Institut Für Molekulare Biotechnologie Gmbh | Blood vessel organoid, methods of producing and using said organoids |
PE20200486A1 (es) | 2017-08-03 | 2020-03-03 | Alector Llc | Anticuerpos anti-cd33 y metodos para utilizarlos |
CN117866959A (zh) | 2017-09-07 | 2024-04-12 | 北京泰德制药股份有限公司 | 靶向ckip-1的双链rna分子及其用途 |
EP3681516A4 (en) | 2017-09-11 | 2021-09-29 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | RNA INTERFERENCE AGENTS AND COMPOSITIONS INTENDED TO INHIBIT APOLIPOPROTEIN C-III (APOC3) EXPRESSION |
ES2948902T3 (es) | 2017-09-20 | 2023-09-21 | 4D Molecular Therapeutics Inc | Variantes de cápsides de virus adenoasociado y procedimientos de utilización de las mismas |
PT3717636T (pt) | 2017-11-27 | 2023-05-30 | 4D Molecular Therapeutics Inc | Cápsides variantes de vírus adeno-associado e utilização para inibir a angiogénese |
JP7506601B2 (ja) | 2017-12-06 | 2024-06-26 | アビディティー バイオサイエンシーズ,インク. | 筋萎縮症と筋緊張性ジストロフィーを処置するための組成物および方法 |
US11470827B2 (en) | 2017-12-12 | 2022-10-18 | Alector Llc | Transgenic mice expressing human TREM proteins and methods of use thereof |
US11597932B2 (en) | 2017-12-21 | 2023-03-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chirally-enriched double-stranded RNA agents |
WO2019199673A1 (en) | 2018-04-09 | 2019-10-17 | President And Fellows Of Harvard College | Modulating nuclear receptors and methods of using same |
SG11202100555PA (en) | 2018-07-27 | 2021-02-25 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
US20210393740A1 (en) | 2018-09-19 | 2021-12-23 | La Jolla Institute For Immunology | Ptprs and proteoglycans in rheumatoid arthritis |
JP2022512077A (ja) | 2018-11-16 | 2022-02-02 | 日東電工株式会社 | Rna干渉送達製剤及び悪性腫瘍のための方法 |
EP4022061A1 (en) | 2019-08-27 | 2022-07-06 | Sanofi | Compositions and methods for inhibiting pcsk9 |
KR102100163B1 (ko) | 2019-09-24 | 2020-04-13 | 테고사이언스 (주) | 켈로이드 또는 비후성 반흔 예방 또는 치료용 조성물 |
JP2023506842A (ja) | 2019-12-18 | 2023-02-20 | ノバルティス アーゲー | 異常ヘモグロビン症の治療用組成物及び方法 |
AR120773A1 (es) | 2019-12-18 | 2022-03-16 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-metoxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona como reductor de la actividad de la proteína wiz |
EP4087652A1 (en) | 2020-01-08 | 2022-11-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva |
US20210222128A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Inducible tissue constructs and uses thereof |
US11642407B2 (en) | 2020-02-28 | 2023-05-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Identification of variable influenza residues and uses thereof |
TW202144572A (zh) | 2020-03-19 | 2021-12-01 | 美商亞維代堤生物科學公司 | 治療臉肩胛肱骨肌肉失養症之組合物及方法 |
WO2022147480A1 (en) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Ansun Biopharma, Inc. | Oncolytic virus encoding sialidase and multispecific immune cell engager |
TW202313096A (zh) | 2021-05-28 | 2023-04-01 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 衣殼變異的重組腺相關病毒及其應用 |
EP4359527A2 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Novartis AG | Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies |
EP4381069A1 (en) | 2021-08-02 | 2024-06-12 | Universite De Montpellier | Compositions and methods for treating cmt1a or cmt1e diseases with rnai molecules targeting pmp22 |
WO2024059618A2 (en) | 2022-09-13 | 2024-03-21 | Arsenal Biosciences, Inc. | Immune cells having co-expressed tgfbr shrnas |
WO2024059824A2 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Arsenal Biosciences, Inc. | Immune cells with combination gene perturbations |
Family Cites Families (160)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5190931A (en) * | 1983-10-20 | 1993-03-02 | The Research Foundation Of State University Of New York | Regulation of gene expression by employing translational inhibition of MRNA utilizing interfering complementary MRNA |
US5208149A (en) * | 1983-10-20 | 1993-05-04 | The Research Foundation Of State University Of New York | Nucleic acid constructs containing stable stem and loop structures |
US4980286A (en) * | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
EP0228458B2 (en) * | 1985-07-05 | 1997-10-22 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Epithelial cells expressing foreign genetic material |
US5107065A (en) * | 1986-03-28 | 1992-04-21 | Calgene, Inc. | Anti-sense regulation of gene expression in plant cells |
US4987071A (en) * | 1986-12-03 | 1991-01-22 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods |
US5712257A (en) | 1987-08-12 | 1998-01-27 | Hem Research, Inc. | Topically active compositions of mismatched dsRNAs |
EP0378576B1 (en) | 1987-09-11 | 1995-01-18 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Transduced fibroblasts and uses therefor |
JP2914692B2 (ja) | 1987-12-11 | 1999-07-05 | ホワイトヘツド・インスチチユート・フオー・バイオメデイカル・リサーチ | 内皮細胞の遺伝子修飾 |
US5254678A (en) * | 1987-12-15 | 1993-10-19 | Gene Shears Pty. Limited | Ribozymes |
US5100087A (en) * | 1989-03-06 | 1992-03-31 | Ashby Stephen B | Fastening device for container liners |
EP0732397A3 (en) | 1988-02-05 | 1996-10-23 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Modified hepatocytes and uses therefor |
US5866701A (en) * | 1988-09-20 | 1999-02-02 | The Board Of Regents For Northern Illinois University Of Dekalb | HIV targeted hairpin ribozymes |
DE69033975T2 (de) * | 1989-01-23 | 2002-10-02 | Chiron Corp | Rekombinanttherapien für Infektionen und hyperproliferative Störungen |
US5328470A (en) | 1989-03-31 | 1994-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US5112734A (en) * | 1989-05-26 | 1992-05-12 | Gene-Trak Systems | Target-dependent synthesis of an artificial gene for the synthesis of a replicatable rna |
US5225347A (en) * | 1989-09-25 | 1993-07-06 | Innovir Laboratories, Inc. | Therapeutic ribozyme compositions and expression vectors |
US5212295A (en) * | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
US5587361A (en) * | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
US6245560B1 (en) * | 1990-01-18 | 2001-06-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Vector with multiple target response elements affecting gene expression |
US5683867A (en) * | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
US5246921A (en) * | 1990-06-26 | 1993-09-21 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Method for treating leukemias |
ATE189263T1 (de) * | 1990-07-16 | 2000-02-15 | New York Health Res Inst | Auswahl von effizient ziel-rns spaltenden ribozymen |
EP0556345B2 (en) | 1990-10-31 | 2005-10-12 | Cell Genesys, Inc. | Retroviral vectors useful for gene therapy |
FR2675803B1 (fr) * | 1991-04-25 | 1996-09-06 | Genset Sa | Oligonucleotides fermes, antisens et sens et leurs applications. |
US5238470A (en) * | 1992-02-21 | 1993-08-24 | Westavco Corporation | Emission control device |
ATE212998T1 (de) | 1992-03-05 | 2002-02-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | Kovalent vernetzte oligonukleotide |
CA2132094A1 (en) * | 1992-03-16 | 1993-09-30 | C. Frank Bennett | Oligonucleotide modulation of protein kinase c |
US5496698A (en) * | 1992-08-26 | 1996-03-05 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method of isolating ribozyme targets |
US5525468A (en) * | 1992-05-14 | 1996-06-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Assay for Ribozyme target site |
DE69321122D1 (de) | 1992-07-02 | 1998-10-22 | Hybridon Inc | Selbststabilisierte oligonukleotide als therapeutika |
US6423489B1 (en) * | 1992-09-10 | 2002-07-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases |
US5864028A (en) * | 1992-11-03 | 1999-01-26 | Gene Shears Pty. Limited | Degradation resistant mRNA derivatives linked to TNF-α ribozymes |
EP0672133B1 (en) * | 1992-11-03 | 2004-06-16 | Gene Shears Pty Limited | TNF-alpha RIBOZYMES AND DEGRADATION RESISTANT mRNA DERIVATIVES LINKED TO TNF-alpha RIBOZYMES |
WO1994013793A1 (en) * | 1992-12-04 | 1994-06-23 | Apollon, Inc. | Compounds and methods for the treatment of leukemias |
US5811300A (en) * | 1992-12-07 | 1998-09-22 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | TNF-α ribozymes |
US5574142A (en) * | 1992-12-15 | 1996-11-12 | Microprobe Corporation | Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery |
US5639655A (en) * | 1993-01-19 | 1997-06-17 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | PML-RARA targeted ribozymes |
FR2703053B1 (fr) * | 1993-03-26 | 1995-06-16 | Genset Sa | Oligonucleotides agrafes et semi-agrafes, procede de preparation et applications . |
AU680921B2 (en) * | 1993-05-17 | 1997-08-14 | Regents Of The University Of California, The | Ribozyme gene therapy for HIV infection and AIDS |
US5635385A (en) * | 1993-09-15 | 1997-06-03 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Multi-unit ribozyme inhibition of oncogene gene expression |
US5624803A (en) * | 1993-10-14 | 1997-04-29 | The Regents Of The University Of California | In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom |
DE4335025A1 (de) * | 1993-10-14 | 1995-04-20 | Boehringer Ingelheim Int | Endosomolytisch wirksame Partikel |
US5801154A (en) * | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
US5908779A (en) * | 1993-12-01 | 1999-06-01 | University Of Connecticut | Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA |
US5755269A (en) * | 1993-12-09 | 1998-05-26 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Fluid delivery system |
US6054299A (en) * | 1994-04-29 | 2000-04-25 | Conrad; Charles A. | Stem-loop cloning vector and method |
JPH10509873A (ja) | 1994-11-29 | 1998-09-29 | ザ ユニバーシティ オブ クイーンズランド | 治療薬 |
US6071890A (en) * | 1994-12-09 | 2000-06-06 | Genzyme Corporation | Organ-specific targeting of cationic amphiphile/DNA complexes for gene therapy |
US5683873A (en) | 1995-01-13 | 1997-11-04 | Innovir Laboratories, Inc. | EGS-mediated inactivation of target RNA |
US6166197A (en) * | 1995-03-06 | 2000-12-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions |
US5674683A (en) * | 1995-03-21 | 1997-10-07 | Research Corporation Technologies, Inc. | Stem-loop and circular oligonucleotides and method of using |
US5739271A (en) * | 1995-06-07 | 1998-04-14 | Gen-Probe Incorporated | Thiocationic lipids |
EP0840797B1 (en) * | 1995-07-25 | 2014-09-03 | Crucell Holland B.V. | Methods and means for targeted gene delivery |
US6482803B1 (en) * | 1995-09-01 | 2002-11-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Modification of mutated P53 gene in tumors by retroviral delivery of ribozyme A |
US6346398B1 (en) * | 1995-10-26 | 2002-02-12 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor |
US5824519A (en) * | 1995-11-08 | 1998-10-20 | Medical University Of South Carolina | Tissue-specific and target RNA-specific ribozymes |
AU1430097A (en) * | 1996-01-16 | 1997-08-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of methoxy nucleosides and enzymatic nucleic acid molecules |
US5998203A (en) * | 1996-04-16 | 1999-12-07 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures |
US5854067A (en) * | 1996-01-19 | 1998-12-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hexokinase inhibitors |
US5891717A (en) * | 1996-01-19 | 1999-04-06 | Betagene, Inc. | Methods and compositions for inhibiting hexokinase |
US6099823A (en) * | 1996-02-16 | 2000-08-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of cardiovascular disease |
US5731181A (en) * | 1996-06-17 | 1998-03-24 | Thomas Jefferson University | Chimeric mutational vectors having non-natural nucleotides |
DE19618797C2 (de) | 1996-05-10 | 2000-03-23 | Bertling Wolf | Vehikel zum Transport molekularer Substanz |
AU3206697A (en) * | 1996-05-17 | 1997-12-09 | Thomas Jefferson University | Ribozyme-mediated gene replacement |
US5898031A (en) * | 1996-06-06 | 1999-04-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotides for cleaving RNA |
US5939262A (en) * | 1996-07-03 | 1999-08-17 | Ambion, Inc. | Ribonuclease resistant RNA preparation and utilization |
DE19631919C2 (de) | 1996-08-07 | 1998-07-16 | Deutsches Krebsforsch | Anti-Sinn-RNA mit Sekundärstruktur |
US6255071B1 (en) * | 1996-09-20 | 2001-07-03 | Cold Spring Harbor Laboratory | Mammalian viral vectors and their uses |
US5814500A (en) * | 1996-10-31 | 1998-09-29 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Delivery construct for antisense nucleic acids and methods of use |
US5968737A (en) * | 1996-11-12 | 1999-10-19 | The University Of Mississippi | Method of identifying inhibitors of glutathione S-transferase (GST) gene expression |
US6057156A (en) * | 1997-01-31 | 2000-05-02 | Robozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acid treatment of diseases or conditions related to levels of epidermal growth factor receptors |
US6100444A (en) * | 1997-02-11 | 2000-08-08 | University Of Rochester Medical Center | Prostate specific regulatory nucleic acid sequences and transgenic non-human animals expressing prostate specific antigen |
US6127533A (en) * | 1997-02-14 | 2000-10-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides |
BR9808606A (pt) * | 1997-04-21 | 2000-05-23 | Univ Florida | Materiais e métodos para tratamento de doenças com ribozimas |
GB9710475D0 (en) | 1997-05-21 | 1997-07-16 | Zeneca Ltd | Gene silencing |
US6183959B1 (en) * | 1997-07-03 | 2001-02-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method for target site selection and discovery |
US6794499B2 (en) * | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
GB9720148D0 (en) | 1997-09-22 | 1997-11-26 | Innes John Centre Innov Ltd | Gene silencing materials and methods |
WO1999015703A1 (en) * | 1997-09-26 | 1999-04-01 | Georgetown University | Inhibition of an fgf-binding protein using ribozymes |
US6355415B1 (en) * | 1997-09-29 | 2002-03-12 | Ohio University | Compositions and methods for the use of ribozymes to determine gene function |
US6087164A (en) * | 1997-10-03 | 2000-07-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity |
US6087172A (en) * | 1997-10-31 | 2000-07-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Ribozymes targeted to human IL-15 mRNA |
US6506559B1 (en) * | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
US6100087A (en) * | 1998-03-11 | 2000-08-08 | City Of Hope | Ribozymes targeted to human CCR5 mRNA |
BRPI9908967B1 (pt) * | 1998-03-20 | 2017-05-30 | Benitec Australia Ltd | processos para reprimir, retardar ou de outro modo reduzir a expressão de um gene alvo em uma célula de planta |
JP5015373B2 (ja) * | 1998-04-08 | 2012-08-29 | コモンウェルス サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ オーガニゼイション | 改良表現型を得るための方法及び手段 |
AU3751299A (en) | 1998-04-20 | 1999-11-08 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression |
US6010907A (en) * | 1998-05-12 | 2000-01-04 | Kimeragen, Inc. | Eukaryotic use of non-chimeric mutational vectors |
AR020078A1 (es) * | 1998-05-26 | 2002-04-10 | Syngenta Participations Ag | Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta |
GB9827152D0 (en) | 1998-07-03 | 1999-02-03 | Devgen Nv | Characterisation of gene function using double stranded rna inhibition |
US6271358B1 (en) * | 1998-07-27 | 2001-08-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized |
US6486299B1 (en) * | 1998-09-28 | 2002-11-26 | Curagen Corporation | Genes and proteins predictive and therapeutic for stroke, hypertension, diabetes and obesity |
BR9914773A (pt) | 1998-10-09 | 2002-02-05 | Ingene Inc | Conjunto de elementos genéricos, método para a produção de dna de cordão único, transcrição de mrna, construção de ácido nucléico, transcrição de ssdna, vetor, sistema vetor, célula hospedeira, conjunto para a produção de uma sequência de ácido nucléico de cordão único, método para a produção in vivo ou in vitro de uma sequência de ácido nucléico de cordão único, transcrição de cdna de cordão único, ácido nucléico inibidor, molécula heteroduplex, e composição farmacêutica |
IL142490A0 (en) | 1998-10-09 | 2002-03-10 | Ingene Inc | ENZYMATIC SYNTHESIS OF ssDNA |
WO2000044914A1 (en) | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
US6200924B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-03-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Porous highly fluorinated acidic polymer catalyst |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
AU781598B2 (en) * | 1999-04-21 | 2005-06-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences |
PL351385A1 (en) | 1999-05-10 | 2003-04-07 | Syngenta Participations Ag | Regulation of viral gene expression |
US6569623B1 (en) | 1999-09-08 | 2003-05-27 | Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. | Genetic screening methods |
US6861220B2 (en) * | 1999-09-08 | 2005-03-01 | Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd | Genetic screening methods |
AU1086501A (en) | 1999-10-15 | 2001-04-30 | Carnegie Institution Of Washington | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
GB9927444D0 (en) | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
DE10100586C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
RU2164944C1 (ru) | 1999-12-09 | 2001-04-10 | Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН | Способ изменения генетических свойств организма |
GB9930691D0 (en) | 1999-12-24 | 2000-02-16 | Devgen Nv | Improvements relating to double-stranded RNA inhibition |
WO2001068836A2 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | Genetica, Inc. | Methods and compositions for rna interference |
PL358230A1 (en) | 2000-03-17 | 2004-08-09 | Benitec Australia Ltd | Genetic silencing |
JP5500750B2 (ja) * | 2000-03-30 | 2014-05-21 | ホワイトヘッド インスチチュート フォアー バイオメディカル リサーチ | Rna干渉のrna配列特異的メディエータ |
CA2410947A1 (en) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Johnson & Johnson Research Pty Limited | Methods for mediating gene suppresion by using factors that enhance rnai |
AU2001284160A1 (en) | 2000-08-19 | 2002-03-04 | Axordia Limited | Modulation of stem cell differentiation |
US20030190635A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-10-09 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA |
AU2001296333A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-08 | The Burnham Institute | Paad domain-containing polypeptides, encoding nucleic acids, and methods of use |
WO2002068637A2 (en) | 2000-10-20 | 2002-09-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid-based treatment of diseases or conditions related to west nile virus infection |
US20020173478A1 (en) * | 2000-11-14 | 2002-11-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells |
US20040259247A1 (en) | 2000-12-01 | 2004-12-23 | Thomas Tuschl | Rna interference mediating small rna molecules |
JP2004520047A (ja) | 2000-12-08 | 2004-07-08 | インヴィトロジェン コーポレーション | 組換え型核酸分子を迅速に作製するための組成物と方法 |
DE10100588A1 (de) | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
WO2003035869A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens |
US8546143B2 (en) | 2001-01-09 | 2013-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
US6335415B1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-01-01 | Council Of Scientific & Industrial Research | Process for the preparation of a polyester |
US7521548B2 (en) * | 2001-02-07 | 2009-04-21 | Burnham Institute For Medical Research | Apoptosis modulator Bcl-B and methods for making and using same |
GB0104948D0 (en) | 2001-02-28 | 2001-04-18 | Novartis Res Foundation | Novel methods |
WO2002072762A2 (en) * | 2001-03-08 | 2002-09-19 | Advanced Cell Technology, Inc. | Use of rna interference for the creation of lineage specific es and other undifferentiated cells and production of differentiated cells in vitro by co-culture |
US6787063B2 (en) | 2001-03-12 | 2004-09-07 | Seiko Epson Corporation | Compositions, methods for producing films, functional elements, methods for producing functional elements, methods for producing electro-optical devices and methods for producing electronic apparatus |
EP1386004A4 (en) * | 2001-04-05 | 2005-02-16 | Ribozyme Pharm Inc | MODULATION OF GENE EXPRESSION ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROLIFERATION AND GROWTH OF NEURITIES BY METHODS INVOLVING NUCLEIC ACID |
JP4210737B2 (ja) | 2001-07-12 | 2009-01-21 | ユニバーシティー オブ マサチューセッツ | 遺伝子サイレンシングを仲介する低分子干渉リボ核酸のインビボにおける製造方法 |
GB0118223D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Univ Sheffield | Stem loop RNA |
AU2002329667A1 (en) | 2001-07-30 | 2003-02-17 | Uta Griesenbach | Specific inhibition of gene expression by small double stranded rnas |
WO2003016572A1 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | Oligonucleotide therapeutics for treating hepatitis c virus infections |
US7101995B2 (en) * | 2001-08-27 | 2006-09-05 | Mirus Bio Corporation | Compositions and processes using siRNA, amphipathic compounds and polycations |
US20030198627A1 (en) * | 2001-09-01 | 2003-10-23 | Gert-Jan Arts | siRNA knockout assay method and constructs |
US7745418B2 (en) | 2001-10-12 | 2010-06-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting viral replication |
DE10163098B4 (de) | 2001-10-12 | 2005-06-02 | Alnylam Europe Ag | Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren |
WO2003035870A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur behandlung eines pankreaskarzinoms |
DE10230997A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Erhöhung der Wirksamkeit eines Rezeptor-vermittelt Apoptose in Tumorzellen auslösenden Arzneimittels |
US20040248835A1 (en) | 2001-10-26 | 2004-12-09 | Anja Krebs | Use of a double-stranded ribonucleic acid for treating an infection with a positivestrand rna-virus |
DE10230996A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms |
WO2003035868A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur erhöhung der wirksamkeit eines rezeptor-vermittelt apoptose in tumorzellen auslösenden arzeimittels |
WO2004033620A2 (en) * | 2001-11-02 | 2004-04-22 | Insert Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for therapeutic use of rna interference |
FR2832154B1 (fr) | 2001-11-09 | 2007-03-16 | Centre Nat Rech Scient | Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene |
WO2003044161A2 (en) * | 2001-11-15 | 2003-05-30 | Tularik Inc. | Gene amplification and overexpression in cancer |
DE10202419A1 (de) | 2002-01-22 | 2003-08-07 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens |
AU2003207708A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
CA2457528C (en) | 2002-02-20 | 2011-07-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of hepatitis c virus (hcv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
EP1476459A4 (en) | 2002-02-20 | 2005-05-25 | Sirna Therapeutics Inc | INHIBITION OF EXPRESSION OF THE CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE AGENT BY RNA INTERFERENCE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
AU2003213119A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20050107316A1 (en) | 2002-02-22 | 2005-05-19 | Klaus Strebhardt | Agent for inhibiting development or progress of proliferative diseases and especially cancer diseases and pharmaceutical composition containing said agent |
US20030180756A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-09-25 | Yang Shi | Compositions and methods for suppressing eukaryotic gene expression |
DE10230966A1 (de) | 2002-07-10 | 2004-01-22 | Ina-Schaeffler Kg | Elektromagnetisches Hydraulikventil, insbesondere Proportionalventil zur Steuerung einer Vorrichtung zur Drehwinkelverstellung einer Nockenwelle gegenüber einer Kurbelwelle einer Brennkraftmaschine |
SI2258847T1 (sl) | 2002-08-05 | 2017-08-31 | Silence Therapeutics Gmbh | Nadaljnje nove oblike molekul interferenčne RNA |
EP1546344A4 (en) | 2002-09-18 | 2007-10-03 | Isis Pharmaceuticals Inc | EFFICIENT REDUCTION OF TARGET RNA USING OLIGOMERIC COMPOUNDS WITH SINGLE AND DOUBLE STRAPS |
EP2305812A3 (en) | 2002-11-14 | 2012-06-06 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional sirna |
DE10302421A1 (de) | 2003-01-21 | 2004-07-29 | Ribopharma Ag | Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit |
GB0317988D0 (en) | 2003-07-31 | 2003-09-03 | Milner Jo | Splicing variants |
US7507809B2 (en) * | 2005-01-07 | 2009-03-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | RNAi modulation of RSV and therapeutic uses thereof |
SG170780A1 (en) | 2006-03-31 | 2011-05-30 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene |
-
1999
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Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002542263A (ja) * | 1999-04-21 | 2002-12-10 | ワイス | ポリヌクレオチド配列の機能を阻害するための方法および組成物 |
JP2003514533A (ja) * | 1999-11-19 | 2003-04-22 | キャンサー・リサーチ・ヴェンチャーズ・リミテッド | Dsrnaによる遺伝子発現の阻害 |
JP2003529374A (ja) * | 2000-03-30 | 2003-10-07 | ホワイトヘッド インスチチュート フォアー バイオメディカル リサーチ | Rna干渉のrna配列特異的メディエータ |
JP2012179054A (ja) * | 2003-06-25 | 2012-09-20 | Gencia Corp | 細胞小器官トランスフェクションのための改質ベクター |
JP2005348733A (ja) * | 2004-06-10 | 2005-12-22 | National Taiwan Univ | プロスタグランジンレダクターゼ |
WO2006093083A1 (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | 架橋剤、架橋法、遺伝子発現調節法及び遺伝子機能調査法 |
US8084625B2 (en) | 2005-03-03 | 2011-12-27 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Crosslinking agent, crosslinking method, method of controlling gene expression, and method of examining gene function |
WO2006112401A1 (ja) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | National University Corporation Hamamatsu University School Of Medicine | 癌治療用組成物 |
WO2008140126A1 (ja) | 2007-05-09 | 2008-11-20 | Riken | 1本鎖環状rnaおよびその製造方法 |
JP2016192977A (ja) * | 2009-02-12 | 2016-11-17 | クルナ・インコーポレーテッド | グリア細胞由来神経栄養因子(gdnf)関連疾病の、gdnfに対する天然アンチセンス転写物の抑制による治療 |
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