RU2487716C2 - Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) - Google Patents
Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487716C2 RU2487716C2 RU2010113514/10A RU2010113514A RU2487716C2 RU 2487716 C2 RU2487716 C2 RU 2487716C2 RU 2010113514/10 A RU2010113514/10 A RU 2010113514/10A RU 2010113514 A RU2010113514 A RU 2010113514A RU 2487716 C2 RU2487716 C2 RU 2487716C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- mirror
- sequence
- phosphate
- nucleotide
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/319—Chemical structure of the backbone linked by 2'-5' linkages, i.e. having a free 3'-position
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/332—Abasic residue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/50—Methods for regulating/modulating their activity
- C12N2320/51—Methods for regulating/modulating their activity modulating the chemical stability, e.g. nuclease-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области молекулярной биологии. Предложено соединение siRNA для лечения или предотвращения возникновения заболевания, связанного с экспрессией целевого гена, содержащего новые последовательности и структурные мотивы, которые подавляют экспрессию специфических генов человека, а также фармацевтическая композиция, включающая такое соединение и фармацевтически приемлемый носитель, и способ лечения. Изобретение может быть использовано в медицине для целей терапии заболеваний, связанных с нарушением генной экспрессии. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 23 ил., 1 табл., 21 пр.
Description
Claims (20)
1. Соединение для лечения или предотвращения возникновения или тяжести заболевания или патологического состояния, связанного с экспрессией целевого гена, причем указанное соединение имеет следующую двухцепочечную структуру:
5' (N)х-Z 3'(антисмысловая цепь)
3' Z'-(N')y-z'' 5'(смысловая цепь),
где (N)x включает по меньшей мере пять чередующихся модифицированных рибонуклеотидов, начиная с 3' конца, и по меньшей мере девять модифицированных рибонуклеотидов в целом, причем каждый такой модифицированный рибонуклеотид содержит 2'-0-метил в своей углеводной части, а каждый из оставшихся N представляет собой немодифицированный рибонуклеотид или нестандартный фрагмент;
где в (N')y по меньшей мере один N' в положениях 15, 16, 17 или 18 представляет собой нестандартный фрагмент, причем указанный нестандартный фрагмент выбран из группы, состоящей из остатка рибозы, лишенного азотистого основания, остатка дезоксирибозы, лишенной азотистого основания, модифицированного или немодифицированного дезоксирибонуклеотида, зеркального нуклеотида и нуклеотида, присоединенного к соседнему нуклеотиду посредством 2'-5' межнуклеотидной фосфатной связи; и каждый из оставшихся N' представляет собой рибонуклеотид, который может быть немодифицированным или модифицированным, или представлять собой нестандартный фрагмент;
причем каждый из (N)x и (N')y представляет собой олигорибонуклеотид, в котором каждый последовательный N или N' присоединен к следующему N или N' посредством ковалентной связи,
причем Z и Z' может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, то независимо представляет собой 1-5 последовательных нуклеотидов, ковалентно присоединенных на 3'-конце цепи, в которой присутствует;
причем z'' представляет собой кэппирующую группу, ковалентно присоединенную к 5' концу (N')y;
где x=y=19;
причем последовательность (N)x, по существу, комплементарна последовательности (N')y; и
причем последовательность (N')y идентична последовательности мРНК, кодируемой указанным целевым геном.
5' (N)х-Z 3'(антисмысловая цепь)
3' Z'-(N')y-z'' 5'(смысловая цепь),
где (N)x включает по меньшей мере пять чередующихся модифицированных рибонуклеотидов, начиная с 3' конца, и по меньшей мере девять модифицированных рибонуклеотидов в целом, причем каждый такой модифицированный рибонуклеотид содержит 2'-0-метил в своей углеводной части, а каждый из оставшихся N представляет собой немодифицированный рибонуклеотид или нестандартный фрагмент;
где в (N')y по меньшей мере один N' в положениях 15, 16, 17 или 18 представляет собой нестандартный фрагмент, причем указанный нестандартный фрагмент выбран из группы, состоящей из остатка рибозы, лишенного азотистого основания, остатка дезоксирибозы, лишенной азотистого основания, модифицированного или немодифицированного дезоксирибонуклеотида, зеркального нуклеотида и нуклеотида, присоединенного к соседнему нуклеотиду посредством 2'-5' межнуклеотидной фосфатной связи; и каждый из оставшихся N' представляет собой рибонуклеотид, который может быть немодифицированным или модифицированным, или представлять собой нестандартный фрагмент;
причем каждый из (N)x и (N')y представляет собой олигорибонуклеотид, в котором каждый последовательный N или N' присоединен к следующему N или N' посредством ковалентной связи,
причем Z и Z' может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, то независимо представляет собой 1-5 последовательных нуклеотидов, ковалентно присоединенных на 3'-конце цепи, в которой присутствует;
причем z'' представляет собой кэппирующую группу, ковалентно присоединенную к 5' концу (N')y;
где x=y=19;
причем последовательность (N)x, по существу, комплементарна последовательности (N')y; и
причем последовательность (N')y идентична последовательности мРНК, кодируемой указанным целевым геном.
2. Соединение по п.1, при этом по меньшей мере один нестандартный фрагмент в N' представляет собой закрытую нуклеиновую кислоту (LNA).
3. Соединение по п.1, при этом Z и Z' отсутствуют.
4. Соединение по п.1, при этом z'' присутствует.
5. Соединение по п.4, при этом z'' выбран из группы, состоящей из остатка рибозы, лишенного азотистого основания, остатка дезоксирибозы, лишенного азотистого основания, инвертированного фрагмента рибозы, лишенного азотистого основания, фрагмента дезоксирибозы, С6-амино-Pi и зеркального нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из L-ДНК (L-дезоксирибоаденозин-3'-фосфата) - зеркального dA; L-дезоксирибоцитидин-3'-фосфата (зеркального dC); L-дезоксирибогуанозин-3'-фосфата (зеркального dG); L-дезоксириботимидин-3'-фосфат (зеркального отображения dT) и L-PHK (L-рибоаденозин-3'-фосфата) - зеркального rA; L-рибоцитидин-3'-фосфата (зеркального rC); L-рибогуанозин-3'-фосфата (зеркального rG); и L-рибоурацил-3'-фосфата (зеркального dU).
6. Соединение по п.5, при этом z'' представляет собой инвертированный фрагмент дезоксирибонуклеотида, лишенного азотистого основания.
7. Соединение по п.1, при этом по меньшей мере один нестандартный фрагмент в (N')y представляет собой зеркальный нуклеотид.
8. Соединение по п.7, при этом зеркальный нуклеотид присутствует в положении 17, положении 18 или положениях 17 и 18.
9. Соединение по п.8, при этом зеркальный нуклеотид присутствует в положении 18.
10. Соединение по любому из пп.8 или 9, при этом оставшиеся рибонуклеотиды являются немодифицированными.
11. Соединение по любому из пп.1, 8 или 9, при этом (N)x включает модифицированные рибонуклеотиды, содержащие 2'-O-метил в углеводной части, в положениях 2, 4, 6, 8, 11, 13, 15, 17 и 19, и каждый из оставшихся N представляет собой немодифицированный рибонуклеотид.
12. Соединение по п.10, при этом (N)x включает модифицированные рибонуклеотиды, содержащие 2'-O-метил в углеводной части в положениях 2, 4, 6, 8, 11, 13, 15, 17 и 19, и каждый из оставшихся N представляет собой немодифицированный рибонуклеотид.
13. Соединение по п.1, при этом по меньшей мере один нестандартный фрагмент в (N')y представляет собой нуклеотид, присоединенный к соседнему нуклеотиду посредством 2'-5' межнуклеотидной фосфатной связи.
14. Соединение по п.13, при этом нуклеотид, присоединенный к соседнему нуклеотиду посредством 2'-5' межнуклеотидной фосфатной связи, присутствует в положениях 16, 17, 18, 16-17, 17-18 или 16-18.
15. Соединение по п.1, при этом последовательность (N')y, по существу, идентична последовательности мРНК, кодируемой целевым геном CASP2 (SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:11).
16. Соединение по п.15, при этом последовательность (N)x включает последовательность, представленную одной из SEQ ID NOS: 134, 136, 138, 140, 87154, 87156, 87158, 87160, 87162, 87164, 87166, 87168, 87170, 87172, 87174, 87176 или 87178.
17. Соединение по п.16, при этом последовательность (N')y включает последовательность, представленную одной из SEQ ID NOS: 133, 135, 137, 139, 87153, 87155, 87157, 87159, 87161, 87163, 87165, 87167, 87169, 87171, 87173, 87175 или 87177.
18. Соединение по п.17, при этом последовательность (N)x включает SEQ ID NO:140, а последовательность (N')y включает SEQ ID NO:139.
19. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, применяемая в эффективном количестве для подавления экспрессии целевого гена у субъекта, который в этом нуждается.
20. Способ лечения или предотвращения возникновения или тяжести заболевания или патологического состояния у субъекта, нуждающегося в этом, где заболевание или патологическое состояние и/или связанные с ними симптомы выбирают из группы, состоящей из следующих: потеря слуха, острая почечная недостаточность (ОПН), глаукома, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и другие острые легочные и респираторные повреждения, ишемически-реперфузионные повреждения, сопровождающие трансплантацию легких, глазные ишемические состояния, включая переднюю ишемическую оптическую нейропатию; пересадка органов, включая трансплантацию легких, печени, сердца, поджелудочной железы и почек, и включая ОФТ (отсроченную функцию трансплантата), нефро- и нейротоксичность, повреждения спинного мозга, пролежни, возрастная макулярная дистрофия (ВМД), синдром сухих глаз, ишемическая окулярная невропатия (ИОН), мукозит слизистой оболочки рта и хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.19 в количестве, эффективном для предотвращения или лечения указанного заболевания или патологического состояния.
Applications Claiming Priority (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US99757607P | 2007-10-03 | 2007-10-03 | |
US60/997,576 | 2007-10-03 | ||
US66407P | 2007-10-25 | 2007-10-25 | |
US61/000,664 | 2007-10-25 | ||
US353507P | 2007-11-15 | 2007-11-15 | |
US61/003,535 | 2007-11-15 | ||
US1004008P | 2008-01-04 | 2008-01-04 | |
US61/010,040 | 2008-01-04 | ||
US12851908P | 2008-05-22 | 2008-05-22 | |
US61/128,519 | 2008-05-22 | ||
US13463808P | 2008-07-10 | 2008-07-10 | |
US61/134,638 | 2008-07-10 | ||
US18903508P | 2008-08-15 | 2008-08-15 | |
US61/189,035 | 2008-08-15 | ||
PCT/IL2008/001197 WO2009044392A2 (en) | 2007-10-03 | 2008-09-04 | Novel sirna structures |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010113514A RU2010113514A (ru) | 2011-11-10 |
RU2487716C2 true RU2487716C2 (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=40526792
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010113514/10A RU2487716C2 (ru) | 2007-10-03 | 2008-09-04 | Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8614309B2 (ru) |
EP (1) | EP2231168A4 (ru) |
JP (2) | JP5646997B2 (ru) |
KR (1) | KR20100085951A (ru) |
CN (2) | CN101815521B (ru) |
AU (1) | AU2008306455C1 (ru) |
BR (1) | BRPI0817605A2 (ru) |
CA (1) | CA2701845A1 (ru) |
RU (1) | RU2487716C2 (ru) |
WO (1) | WO2009044392A2 (ru) |
Families Citing this family (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2280826T5 (es) | 2002-08-05 | 2017-08-03 | Silence Therapeutics Gmbh | Nuevas formas adicionales de moléculas de ARN de interferencia |
US9719092B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting CNTD2 |
US9719094B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting SEC61G |
US10011836B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-07-03 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
US9771586B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-09-26 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting ZNF205 |
US9839649B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-12-12 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9228186B2 (en) | 2002-11-14 | 2016-01-05 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9879266B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-01-30 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
WO2008104978A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Novel sirna structures |
KR20100085951A (ko) | 2007-10-03 | 2010-07-29 | 쿠아크 파마수티칼스 인코퍼레이티드 | 신규 sirna 구조 |
US20110105584A1 (en) * | 2007-12-12 | 2011-05-05 | Elena Feinstein | Rtp80il sirna compounds and methods of use thereof |
US8614311B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-12-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof |
WO2009090639A2 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-23 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Sirna compounds and methods of use thereof |
JP5697993B2 (ja) | 2008-02-11 | 2015-04-08 | アールエックスアイ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 修飾RNAiポリヌクレオチドおよびその使用 |
CA2718765A1 (en) * | 2008-03-20 | 2009-09-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Novel sirna compounds for inhibiting rtp801 |
WO2009144704A2 (en) * | 2008-04-15 | 2009-12-03 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | siRNA COMPOUNDS FOR INHIBITING NRF2 |
US8431692B2 (en) * | 2008-06-06 | 2013-04-30 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of ear disorders |
TWI455944B (zh) | 2008-07-01 | 2014-10-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 雙股多核苷酸 |
CA2733262C (en) | 2008-08-25 | 2019-12-10 | Excaliard Pharmaceuticals Inc. | Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof |
US8946172B2 (en) | 2008-08-25 | 2015-02-03 | Excaliard Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing scarring during wound healing using antisense compounds directed to CTGF |
US8796443B2 (en) | 2008-09-22 | 2014-08-05 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering RNAi compounds |
JP5592892B2 (ja) | 2008-10-22 | 2014-09-17 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | 眼障害の治療方法 |
US20110190380A1 (en) * | 2008-10-23 | 2011-08-04 | Elena Feinstein | Methods for delivery of sirna to bone marrow cells and uses thereof |
US9074211B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-07-07 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of MAP4K4 through RNAI |
US20110288155A1 (en) | 2008-12-18 | 2011-11-24 | Elena Feinstein | Sirna compounds and methods of use thereof |
US9493774B2 (en) | 2009-01-05 | 2016-11-15 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of PCSK9 through RNAi |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
EP2411413B1 (en) | 2009-03-23 | 2016-05-11 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compounds compositions and methods of treating cancer and fibrotic diseases |
CA2763537A1 (en) * | 2009-06-08 | 2010-12-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating chronic kidney disease |
EP2264169A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-22 | Qiagen GmbH | Modified siNA |
GB0910723D0 (en) | 2009-06-22 | 2009-08-05 | Sylentis Sau | Novel drugs for inhibition of gene expression |
US8901097B2 (en) | 2009-11-08 | 2014-12-02 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods for delivery of siRNA to the spinal cord and therapies arising therefrom |
AU2010324658A1 (en) | 2009-11-26 | 2012-05-03 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | siRNA compounds comprising terminal substitutions |
TWI611021B (zh) | 2009-12-09 | 2018-01-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現之調節 |
EP2510098B1 (en) | 2009-12-09 | 2015-02-11 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the cns |
WO2011084193A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
CN103200945B (zh) | 2010-03-24 | 2016-07-06 | 雷克西制药公司 | 眼部症候中的rna干扰 |
KR102453078B1 (ko) | 2010-03-24 | 2022-10-11 | 피오 파마슈티칼스 코프. | 진피 및 섬유증성 적응증에서의 rna 간섭 |
EP2550000A4 (en) | 2010-03-24 | 2014-03-26 | Advirna Inc | RNAI COMPOUNDS OF REDUCED SIZE ADMINISTERING |
EP2390327A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-11-30 | Sylentis S.A. | siRNA and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions |
EP2585594B1 (en) * | 2010-06-24 | 2017-05-31 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded rna compounds to rhoa and use thereof |
KR20130137160A (ko) * | 2010-08-24 | 2013-12-16 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 내부의 비-핵산 스페이서를 함유하는 단일-가닥 RNAi 작용제 |
GB201015974D0 (en) * | 2010-09-23 | 2010-11-03 | Univ Warwick | Sirna |
CN103328633B (zh) | 2010-10-22 | 2018-07-10 | 成均馆大学校产学协力团 | 诱导rna干扰的核酸分子及其用途 |
SG190412A1 (en) | 2010-12-06 | 2013-06-28 | Quark Pharmaceuticals Inc | Double stranded oligonucleotide compounds comprising threose modifications |
ES2729956T3 (es) | 2011-02-02 | 2019-11-07 | Excaliard Pharmaceuticals Inc | Compuestos antisentido dirigidos al factor de crecimiento de tejido conectivo (ctgf) para su uso en un procedimiento de tratamiento de queloides o cicatrices hipertróficas |
CN103562387A (zh) | 2011-03-03 | 2014-02-05 | 夸克医药公司 | Toll样受体途径的寡核苷酸调剂 |
US9796979B2 (en) | 2011-03-03 | 2017-10-24 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway |
JP6118331B2 (ja) | 2011-11-03 | 2017-04-19 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッドQuark Pharmaceuticals,Inc. | 神経保護のための方法および組成物 |
WO2013070821A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
CN104080480A (zh) | 2012-01-01 | 2014-10-01 | 奇比艾企业有限公司 | 用于选择性递送治疗剂和诊断剂的endo180靶向微粒 |
KR102202004B1 (ko) | 2012-01-04 | 2021-01-12 | 쿠아크 파마수티칼스 인코퍼레이티드 | Casp2에 대한 이중-가닥 rna 화합물 및 그 용도 |
CN102743763B (zh) * | 2012-04-11 | 2013-11-06 | 中山大学中山眼科中心 | 一种治疗青光眼的药物 |
CN102703508A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-10-03 | 边红 | 靶向GSK3β基因RNA干扰重组慢病毒载体及其构建、筛选方法 |
KR101567576B1 (ko) * | 2012-05-22 | 2015-11-10 | 올릭스 주식회사 | 세포 내 관통능을 가지고 rna 간섭을 유도하는 핵산 분자 및 그 용도 |
WO2014043291A1 (en) | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded nucleic acid compounds |
WO2014043289A2 (en) | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded oligonucleotide molecules to ddit4 and methods of use thereof |
ES2704855T3 (es) | 2012-09-12 | 2019-03-20 | Quark Pharmaceuticals Inc | Moléculas de oligonucleótido de doble cadena para p53 y métodos de uso de las mismas |
CN102911940B (zh) * | 2012-10-11 | 2014-02-05 | 江苏省疾病预防控制中心 | 特异性抑制nk细胞受体kir3dl1的小核酸干扰分子及其应用 |
EP2958998B1 (en) * | 2013-02-22 | 2017-12-27 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) molecules containing a 2' internucleoside linkage |
WO2015015498A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Qbi Enterprises Ltd. | Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds |
CN105452465B (zh) | 2013-07-31 | 2019-06-21 | 奇比艾企业有限公司 | 鞘脂-聚烷基胺-寡核苷酸化合物 |
US10144928B2 (en) | 2013-08-23 | 2018-12-04 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded oligonucleotide compounds comprising positional modifications |
EP2865758A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-29 | Sylentis, S.A.U. | siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the ORAI1 gene |
EP2865756A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-29 | Sylentis, S.A.U. | siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the FLAP gene. |
EP2865757A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-29 | Sylentis, S.A.U. | siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the PDK1 gene. |
RU2744194C2 (ru) | 2013-12-02 | 2021-03-03 | Фио Фармасьютикалс Корп | Иммунотерапия рака |
KR101696704B1 (ko) * | 2013-12-17 | 2017-01-16 | 주식회사 인코드젠 | 오프-타겟을 막기 위해 변형된 rna 간섭 유도 핵산 및 그 용도 |
EP3137119B1 (en) | 2014-04-28 | 2020-07-01 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating cancer using a nucleic acid targeting mdm2 |
ES2683869T3 (es) * | 2014-05-29 | 2018-09-28 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Métodos y composiciones para evitar la lesión por isquemia-reperfusión en órganos |
CA2951721C (en) * | 2014-06-12 | 2023-09-26 | The Research Foundation For The State University Of New York | Methods of using gap junctions as therapeutic targets for the treatment of degenerative disorders of the retina |
WO2016037071A2 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting tyr or mmp1 |
EP3319614B1 (en) | 2015-07-06 | 2020-12-23 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Nucleic acid molecules targeting superoxide dismutase 1 (sod1) |
WO2017007825A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach |
MA44908A (fr) | 2015-09-08 | 2018-07-18 | Sylentis Sau | Molécules d'arnsi et leur utilisation dans des procédés et des compositions pour inhiber l'expression du gène nrarp |
CA3002744A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering nucleic acid compounds targeting long non-coding rna |
CN108699556B (zh) | 2015-11-16 | 2023-02-17 | 奥利克斯医药有限公司 | 使用靶向myd88或tlr3的rna复合物治疗老年性黄斑变性 |
JP6944942B2 (ja) | 2016-02-02 | 2021-10-06 | オリックス ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | IL4Rα、TRPA1、またはF2RL1を標的とするRNA複合体を用いたアトピー性皮膚炎および喘息の治療 |
EP3411481A4 (en) | 2016-02-02 | 2020-02-26 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS USING ANGPT2 AND PDGFB TARGETED RNA COMPLEXES |
WO2017147298A1 (en) * | 2016-02-23 | 2017-08-31 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Peptide-based methods for treating neurological injury |
JP7049262B2 (ja) | 2016-04-11 | 2022-04-06 | オリックス ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | 結合組織成長因子を標的とするrna複合体を用いた特発性肺胞線維症の治療 |
KR101916652B1 (ko) | 2016-06-29 | 2018-11-08 | 올릭스 주식회사 | 작은 간섭 rna의 rna 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도 |
EP3500581A4 (en) | 2016-08-17 | 2021-10-06 | Solstice Biologics, Ltd. | POLYNUCLEOTIDE CONSTRUCTS |
WO2018102397A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
EP3564373A4 (en) * | 2016-12-28 | 2020-12-16 | Daiichi Sankyo Company, Limited | THERAPEUTIC DRUG FOR ALPORT SYNDROME |
US11591600B2 (en) | 2017-02-10 | 2023-02-28 | OliX Pharmaceuticals. Inc. | Long double-stranded RNA for RNA interference |
US11597744B2 (en) | 2017-06-30 | 2023-03-07 | Sirius Therapeutics, Inc. | Chiral phosphoramidite auxiliaries and methods of their use |
US20210238594A1 (en) * | 2018-05-07 | 2021-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for improving strand biased |
BR112022003513A2 (pt) * | 2019-08-27 | 2022-05-17 | Silence Therapeutics Gmbh | Ácidos nucleicos para inibição da expressão de c3 em uma célula |
KR20210063137A (ko) * | 2019-11-22 | 2021-06-01 | (주)바이오니아 | Ctgf 유전자 특이적 이중가닥 올리고뉴클레오티드 및 이를 포함하는 섬유증 관련 질환 및 호흡기 관련 질환 예방 및 치료용 조성물 |
US12014835B2 (en) | 2020-02-19 | 2024-06-18 | Vanderbilt University | Methods for evaluating therapeutic benefit of combination therapies |
WO2021255262A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Sylentis Sau | siRNA AND COMPOSITIONS FOR PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENT OF VIRUS DISEASES |
EP4015634A1 (en) | 2020-12-15 | 2022-06-22 | Sylentis, S.A.U. | Sirna and compositions for prophylactic and therapeutic treatment of virus diseases |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050032733A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-02-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SiNA) |
WO2005110464A2 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Oregon Health & Science University | Irx5 inhibition as treatment for hyperproliferative disorders |
US20060069056A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-03-30 | Elena Feinstein | Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of alopecia, acute renal failure and other diseases |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4475196A (en) | 1981-03-06 | 1984-10-02 | Zor Clair G | Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system |
US4447233A (en) | 1981-04-10 | 1984-05-08 | Parker-Hannifin Corporation | Medication infusion pump |
US4439196A (en) | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
US4447224A (en) | 1982-09-20 | 1984-05-08 | Infusaid Corporation | Variable flow implantable infusion apparatus |
US4487603A (en) | 1982-11-26 | 1984-12-11 | Cordis Corporation | Implantable microinfusion pump system |
US4486194A (en) | 1983-06-08 | 1984-12-04 | James Ferrara | Therapeutic device for administering medicaments through the skin |
US4959217A (en) | 1986-05-22 | 1990-09-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delayed/sustained release of macromolecules |
US4925678A (en) | 1987-04-01 | 1990-05-15 | Ranney David F | Endothelial envelopment drug carriers |
US5080646A (en) | 1988-10-03 | 1992-01-14 | Alza Corporation | Membrane for electrotransport transdermal drug delivery |
US5270030A (en) | 1988-12-29 | 1993-12-14 | Bio-Technology General Corp. | Fibrin binding domain polypeptide and method of producing |
US5167616A (en) | 1989-12-14 | 1992-12-01 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery method |
AU8224691A (en) | 1990-07-26 | 1992-02-18 | Koichi Shudo | Oligodeoxyribonucleotides |
US5378825A (en) | 1990-07-27 | 1995-01-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5225182A (en) | 1991-10-31 | 1993-07-06 | Sharma Yash P | Vectored drug delivery system using a cephaloplastin linking agent and a methed of using the system |
ATE317848T1 (de) | 1991-12-24 | 2006-03-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | Unterbrochene 2'-modifizierte oligonukleotide |
EP0642589A4 (en) | 1992-05-11 | 1997-05-21 | Ribozyme Pharm Inc | METHOD AND REAGENT TO INHIBIT VIRAL REPLICATION. |
US6235886B1 (en) * | 1993-09-03 | 2001-05-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of synthesis and use |
US6083735A (en) | 1993-06-24 | 2000-07-04 | The General Hospital Corporation | Programmed cell death genes and proteins |
ES2186690T3 (es) * | 1993-09-02 | 2003-05-16 | Ribozyme Pharm Inc | Acido nucleico enzimatico que contiene no-nucleotidos. |
US5858678A (en) | 1994-08-02 | 1999-01-12 | St. Louis University | Apoptosis-regulating proteins |
US5998203A (en) * | 1996-04-16 | 1999-12-07 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures |
EP0799892A3 (en) * | 1996-04-05 | 1998-08-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Calpain, its production and use |
US5898031A (en) | 1996-06-06 | 1999-04-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotides for cleaving RNA |
US20050042647A1 (en) | 1996-06-06 | 2005-02-24 | Baker Brenda F. | Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20050032067A1 (en) | 2002-11-05 | 2005-02-10 | Prakash Thazha P. | Non-phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US5753789A (en) * | 1996-07-26 | 1998-05-19 | Yale University | Oligonucleotides containing L-nucleosides |
US7223856B2 (en) | 1997-03-03 | 2007-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antisense compounds which prevent cell death and uses thereof |
US5929042A (en) * | 1997-03-03 | 1999-07-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antisense compounds which prevent cell death and uses thereof |
JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
US6251666B1 (en) * | 1997-03-31 | 2001-06-26 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid catalysts comprising L-nucleotide analogs |
US6458590B1 (en) | 1997-08-07 | 2002-10-01 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods and compositions for treatment of restenosis |
US5877309A (en) | 1997-08-13 | 1999-03-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides against JNK |
EP1015471A1 (en) | 1997-08-21 | 2000-07-05 | Quark Biotech, Inc. | Hypoxia-regulated genes |
KR100414936B1 (ko) | 1997-09-12 | 2004-01-13 | 엑시콘 에이/에스 | 이환 및 삼환 뉴클레오시드, 뉴클레오타이드 및올리고뉴클레오타이드 동족체 |
US6506559B1 (en) * | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
US6180597B1 (en) | 1998-03-19 | 2001-01-30 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Upregulation of Type III endothelial cell nitric oxide synthase by rho GTPase function inhibitors |
US20030125277A1 (en) | 2001-11-08 | 2003-07-03 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of activating transcription factor 3 expression |
US6410323B1 (en) | 1999-08-31 | 2002-06-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of human Rho family gene expression |
PT1146908E (pt) | 1999-01-27 | 2005-10-31 | David Dr Becker | Formulacoes que contem nucleotidos de anti-sentido para conexinas |
WO2000044914A1 (en) | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
EP1152009B2 (en) * | 1999-02-12 | 2017-09-06 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Novel nucleosides and oligonucleotide analogues |
WO2000049035A1 (en) | 1999-02-19 | 2000-08-24 | The General Hospital Corporation | Gene silencing |
US20040171566A1 (en) | 1999-04-06 | 2004-09-02 | Monia Brett P. | Antisense modulation of p38 mitogen activated protein kinase expression |
US6140124A (en) | 1999-04-06 | 2000-10-31 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of P38 mitogen activated protein kinase expression |
BR0009884A (pt) | 1999-04-21 | 2002-01-08 | American Home Prod | Processos e composições para a inibição da função das sequências de polinucleotìdeos |
WO2001018037A2 (en) | 1999-09-07 | 2001-03-15 | University Health Network | A p53-induced protein with a death domain that can promote apoptosis |
AU1086501A (en) * | 1999-10-15 | 2001-04-30 | Carnegie Institution Of Washington | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
GB9925459D0 (en) * | 1999-10-27 | 1999-12-29 | Plant Bioscience Ltd | Gene silencing |
CA2390031A1 (en) | 1999-11-02 | 2001-05-25 | Chiron Corporation | Double-stranded rna receptor (dsrna-r) and methods relating thereto |
GB9927444D0 (en) * | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
US6323029B1 (en) | 2000-01-19 | 2001-11-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of glycogen synthase kinase 3 beta expression |
WO2003070918A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
US20050020525A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-01-27 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US8202979B2 (en) * | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
JP2003526367A (ja) | 2000-03-16 | 2003-09-09 | ジェネティカ インコーポレイテッド | Rna干渉の方法とrna干渉組成物 |
IL151928A0 (en) * | 2000-03-30 | 2003-04-10 | Whitehead Biomedical Inst | Rna sequence-specific mediators of rna interference |
AU2001289068A1 (en) | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of caspase 2 expression |
FR2815541B1 (fr) | 2000-10-24 | 2008-02-29 | Lipha | Utilisation d'inhibiteurs de l'apoptose des pericytes pour le traitement et/ou la prevention de la retinopathie diabetique |
RU2322500C2 (ru) * | 2000-12-01 | 2008-04-20 | Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. | Малые молекулы рнк, опосредующие интерференцию рнк |
WO2007022369A2 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified short interfering nucleic acid molecules that mediate rna interference |
US20040019001A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-29 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA |
US20070032441A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-02-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (sina) |
JP2005504020A (ja) * | 2001-07-03 | 2005-02-10 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | ヌクレアーゼ耐性キメラオリゴヌクレオチド |
GB0116955D0 (en) | 2001-07-11 | 2001-09-05 | Syngenta Ltd | Weed control process |
DE50214456D1 (de) * | 2001-10-26 | 2010-07-08 | Noxxon Pharma Ag | Modifizierte l-nukleinsäure |
AU2002351077A1 (en) | 2001-11-05 | 2003-05-19 | Exiqon A/S | Oligonucleotides modified with novel alpha-l-rna analogues |
CN1612930A (zh) * | 2001-11-21 | 2005-05-04 | 三菱化学株式会社 | 抑制基因表达的方法 |
WO2003064621A2 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Ambion, Inc. | HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES |
AU2003207708A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
AU2003222820A1 (en) | 2002-04-18 | 2003-10-27 | Acuity Pharmaceuticals, Inc. | Means and methods for the specific modulation of target genes in the cns and the eye and methods for their identification |
US20040152650A1 (en) | 2002-07-22 | 2004-08-05 | Webster Keith A. | Preventing ischemia-induced cell damage |
AU2003268023A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-02-09 | Incyte Corporation | Protein modification and maintenance molecules |
ES2280826T5 (es) * | 2002-08-05 | 2017-08-03 | Silence Therapeutics Gmbh | Nuevas formas adicionales de moléculas de ARN de interferencia |
US20040142865A1 (en) | 2002-10-02 | 2004-07-22 | Weber Georg F. | Osteopontin-based cancer therapies |
US20070254850A1 (en) | 2002-10-30 | 2007-11-01 | Judy Lieberman | Methods for Treating and Preventing Apoptosis-Related Diseases Using Rna Interfering Agents |
US9150605B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation |
AU2002952550A0 (en) | 2002-11-08 | 2002-11-21 | The University Of Queensland | Modulating TNFalpha Secretion |
EP2305812A3 (en) * | 2002-11-14 | 2012-06-06 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional sirna |
US20050233342A1 (en) | 2003-03-07 | 2005-10-20 | Muthiah Manoharan | Methods of preventing off-target gene silencing |
US8653252B2 (en) * | 2003-03-21 | 2014-02-18 | Santaris Pharma A/S | Short interfering RNA (siRNA) analogues |
WO2004103389A2 (en) | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Theraptosis Sa | Means for preventing and treating cellular death and their biological applications |
AU2004252442B2 (en) * | 2003-06-02 | 2010-04-08 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of FNAi |
PT1633767T (pt) * | 2003-06-02 | 2019-02-27 | Univ Massachusetts | Métodos e composições para controlar a eficácia do silenciamento de arn |
US20060241072A1 (en) * | 2003-06-20 | 2006-10-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds for use in gene modulation |
EP1670425A4 (en) | 2003-10-07 | 2008-04-16 | Quark Pharmaceuticals Inc | BONE MORPHOGENETIC PROTEIN (BMP) 2A AND ITS APPLICATIONS |
WO2005103297A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-11-03 | Georgetown University | METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO MODULATION OF p22phox |
KR101147147B1 (ko) * | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
JP5053836B2 (ja) * | 2004-04-30 | 2012-10-24 | テラプトシス エス アー | カスパーゼ−2阻害剤およびそれらの生物学的適用 |
EP1765416A4 (en) * | 2004-06-03 | 2010-03-24 | Isis Pharmaceuticals Inc | DOUBLE-STRANDED COMPOSITIONS COMPRISING DIFFERENTIALLY MODIFIED STRANDS FOR USE IN GENETIC MODULATION |
EP1602926A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-07 | University of Geneva | Novel means and methods for the treatment of hearing loss and phantom hearing |
EP2990410A1 (en) * | 2004-08-10 | 2016-03-02 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Chemically modified oligonucleotides |
AU2005277508B2 (en) * | 2004-08-16 | 2011-04-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc | Therapeutic uses of inhibitors of RTP801 |
US20080261905A1 (en) | 2004-11-08 | 2008-10-23 | K.U. Leuven Research And Development | Modified Nucleosides for Rna Interference |
TW200639252A (en) * | 2005-02-01 | 2006-11-16 | Alcon Inc | RNAi-mediated inhibition of ocular hypertension targets |
WO2007014075A2 (en) * | 2005-07-21 | 2007-02-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai modulation of the rho-a gene in research models |
NL2000439C2 (nl) * | 2006-01-20 | 2009-03-16 | Quark Biotech | Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801. |
WO2007087451A2 (en) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for enhancing discriminatory rna interference |
US8362229B2 (en) * | 2006-02-08 | 2013-01-29 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Tandem siRNAS |
JP2010507387A (ja) * | 2006-10-25 | 2010-03-11 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 新規のsiRNAおよびその使用方法 |
US7812002B2 (en) * | 2007-03-21 | 2010-10-12 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer |
KR20100085951A (ko) | 2007-10-03 | 2010-07-29 | 쿠아크 파마수티칼스 인코퍼레이티드 | 신규 sirna 구조 |
-
2008
- 2008-09-04 KR KR1020107009512A patent/KR20100085951A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-09-04 CN CN200880110087.0A patent/CN101815521B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-04 RU RU2010113514/10A patent/RU2487716C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-09-04 EP EP08808012A patent/EP2231168A4/en not_active Withdrawn
- 2008-09-04 WO PCT/IL2008/001197 patent/WO2009044392A2/en active Application Filing
- 2008-09-04 CA CA2701845A patent/CA2701845A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-04 JP JP2010527594A patent/JP5646997B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-04 CN CN201210369167.6A patent/CN103898110A/zh active Pending
- 2008-09-04 BR BRPI0817605A patent/BRPI0817605A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-04 AU AU2008306455A patent/AU2008306455C1/en not_active Ceased
- 2008-09-04 US US12/733,998 patent/US8614309B2/en active Active
-
2012
- 2012-08-27 US US13/595,519 patent/US20130123334A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-06-18 JP JP2014125717A patent/JP2014210789A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050032733A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-02-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SiNA) |
WO2005110464A2 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Oregon Health & Science University | Irx5 inhibition as treatment for hyperproliferative disorders |
US20060069056A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-03-30 | Elena Feinstein | Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of alopecia, acute renal failure and other diseases |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009044392A3 (en) | 2010-03-04 |
AU2008306455C1 (en) | 2014-04-17 |
JP5646997B2 (ja) | 2014-12-24 |
BRPI0817605A2 (pt) | 2017-05-09 |
AU2008306455B2 (en) | 2013-08-22 |
CN101815521A (zh) | 2010-08-25 |
US20130123334A1 (en) | 2013-05-16 |
JP2014210789A (ja) | 2014-11-13 |
AU2008306455A1 (en) | 2009-04-09 |
RU2010113514A (ru) | 2011-11-10 |
US20110112168A1 (en) | 2011-05-12 |
WO2009044392A2 (en) | 2009-04-09 |
EP2231168A4 (en) | 2012-01-04 |
JP2011500003A (ja) | 2011-01-06 |
US8614309B2 (en) | 2013-12-24 |
EP2231168A2 (en) | 2010-09-29 |
KR20100085951A (ko) | 2010-07-29 |
CN101815521B (zh) | 2014-12-10 |
CN103898110A (zh) | 2014-07-02 |
CA2701845A1 (en) | 2009-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2487716C2 (ru) | Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) | |
US11384355B2 (en) | Compositions and methods for inhibiting gene expression of alpha-1 AntiTrypsin | |
AU2018208505B2 (en) | Alpha-1 antitrypsin (AAT) RNAi agents, compositions including AAT RNAi agents, and methods of use | |
CN117701562A (zh) | 用于抑制血管生成素-样3(ANGPTL3)的表达的RNAi剂和组合物以及使用方法 | |
CA3000397A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting gene expression of lpa | |
JP2016513976A5 (ru) | ||
US11484546B2 (en) | Nucleic acid molecule for reduction of PAPD5 and PAPD7 mRNA for treating hepatitis B infection | |
WO2008152636A2 (en) | Compositions and methods for inhibiting nadph oxidase expression | |
JP6771387B2 (ja) | 遺伝子サイレンシング用トランスサイレチン対立遺伝子選択的unaオリゴマー | |
TW202202153A (zh) | 用於抑制PNPLA3表現之RNAi劑、其醫藥組成物及使用方法 | |
KR20220019255A (ko) | 알파-1 항트립신 결핍증 (aatd)의 치료 방법 | |
TW202307207A (zh) | 用於抑制黃嘌呤脫氫酶(XDH)之表現之RNAi藥劑、其醫藥組合物及使用方法 | |
TW202020152A (zh) | 調節rtel1表現之寡核苷酸 | |
JP2023531249A (ja) | Fubp1発現を調節するための増強されたオリゴヌクレオチド | |
CN110268060B (zh) | α-1抗胰蛋白酶(AAT)RNAi物质、包含AAT RNAi物质的组合物和使用方法 | |
CN117858949A (zh) | 用于抑制粘蛋白5AC(MUC5AC)的表达的RNAi试剂、其组合物及其使用方法 | |
WO2024114908A1 (en) | Chemically modified antisense oligonucleotides (asos) and compositions comprising the same for rna editing | |
CN116670278A (zh) | 用于降低z-aat蛋白水平的方法 | |
CN111107853A (zh) | 用于抑制载脂蛋白C-III (APOC3)的表达的RNAi试剂和组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150905 |