JP2009102380A - 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 - Google Patents

特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 Download PDF

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Abstract

【課題】本発明は、標的遺伝子の発現を抑制するように設計された少なくとも１の二本鎖オリゴリボヌクレオチド（二本鎖ＲＮＡ）を含む薬剤に関する。
【解決手段】本発明によれば、その二本鎖ＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に相補的である。標的遺伝子は下記の群から選択することができる：ガン遺伝子、サイトカイン遺伝子、Ｉｄ蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物（特に、プラスモディウム）において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。
【選択図】なし

Description

本発明は、請求項１および２のプリアンブルに記載される方法に関する。本発明はさらに、二本鎖オリゴリボヌクレオチドの薬剤およびその使用に関し、そして二本鎖オリゴリボヌクレオチドをコードするベクターに関する。
そのような方法は、本発明の優先権日に公開されていない国際特許出願公開ＷＯ９９／３２６１９により知られている。この知られている方法は、無脊椎動物の細胞における遺伝子の発現を抑制することを目的としている。この目的のために、二本鎖のオリゴリボヌクレオチドは、標的遺伝子と同一である配列で、少なくとも５０塩基の長さを有する配列を示さなければならない。効率的な抑制を達成するために、同一の配列は、長さが３００塩基対〜１０００塩基対でなければならない。そのようなオリゴリボヌクレオチドは、調製することが複雑である。
ドイツ国特許ＤＥ１９６３１９１９Ｃ２には、特異的な二次構造を有するアンチセンスＲＮＡであって、それをコードするベクターの形態で存在するアンチセンスＲＮＡが記載されている。このアンチセンスＲＮＡは、ｍＲＮＡの領域に対して相補的であるＲＮＡ分子の形態を取っている。遺伝子発現の抑制が、これらの領域に結合することによって引き起こされる。この抑制は、特に、疾患（例えば、腫瘍疾患またはウイルス感染症）の診断および／または治療のために用いることができる。しかし、その欠点は、アンチセンスＲＮＡを少なくともｍＲＮＡの量と同じくらい多くの量で細胞に導入しなければならないということである。この知られているアンチセンス方法は特に効果的ではない。
米国特許第５，７１２，２５７号には、ミスマッチの二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）およびｄｓＲＮＡの生物活性なミスマッチのフラグメントを界面活性剤との三成分複合体の形態で含む薬剤が開示されている。この目的に使用されるｄｓＲＮＡは、規定された塩基配列を有しない合成された核酸の一本鎖からなる。この一本鎖は、「非ワトソン・クリック」塩基対形成としても知られる変則的な塩基対形成を生じさせ、これによりミスマッチした二本鎖が生じる。この知られているｄｓＲＮＡは、ＨＩＶなどのレトロウイルスの増幅を抑制するために使用される。ウイルスの増幅は、配列非特異的なｄｓＲＮＡが細胞内に導入されたときに抑制され得る。これにより、ウイルスの増幅を抑制することを目的とするインターフェロンの誘導がもたらされる。この方法の抑制効果または活性は良くない。
抑制すべき線虫遺伝子に対して一方の鎖が部分的に相補的であるｄｓＲＮＡによってこの遺伝子の発現が非常に効率よく抑制されることが、Fire,A.他、NATURE、第３９１巻、８０６頁により知られている。使用されたｄｓＲＮＡの線虫細胞におけるこの特定の活性は、アンチセンス原理のためではなく、おそらくはｄｓＲＮＡの触媒作用的な性質、またはそれによって誘導された酵素に基づいていると考えられる。しかし、この論文には、特に哺乳動物細胞およびヒト細胞における遺伝子発現を抑制することに関する特異的なｄｓＲＮＡの活性については何ら言及されていない。
国際特許出願公開ＷＯ９９／３２６１９ ドイツ国特許ＤＥ１９６３１９１９Ｃ２ 米国特許第５，７１２，２５７号 ドイツ国特許ＤＥ１９６１８７９７Ａ１
本発明の目的は、先行技術の欠点を解決することである。特に、本発明は、特定の標的遺伝子の発現の特に効果的な抑制をもたらし得るできる限り効果的な方法、薬剤、または薬剤を調製するための使用を提供することを目的とする。
この目的は、請求項１、２、３７、３８ならびに７４および７５の特徴によって達成される。好都合な実施形態は、請求項３〜３６、３９〜７３および７６〜１１２から理解することができる。
方法に関する発明に従い、標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉが４９以下の連続したヌクレオチド対を示すことがそれぞれの場合に提供される。
本発明により、オリゴリボヌクレオチドまたはオリゴリボヌクレオチドをコードするベクターが提供される。少なくともこのオリゴリボヌクレオチドの一部は、規定されたヌクレオチド配列を示す。規定されたセグメントは、相補的な領域Ｉに限定されていてもよい。しかし、二本鎖オリゴリボヌクレオチドのすべてが規定されたヌクレオチド配列を示すことも可能である。
驚くべきことに、相補的な領域Ｉが４９塩基対以下の長さである場合でさえ、標的遺伝子の発現の効果的な抑制が達成され得ることが明らかにされた。そのようなオリゴリボヌクレオチドを提供する手順はあまり複雑ではない。
特に、長さが５０ヌクレオチド対を越えるｄｓＲＮＡは、哺乳動物細胞およびヒト細胞における特定の細胞機構、例えば、ｄｓＲＮＡ依存性蛋白質キナーゼまたは２−５Ａシステムを誘導する。これにより、規定された配列を示すｄｓＲＮＡによって媒介される干渉作用の消失がもたらされる。その結果、細胞における蛋白質生合成が阻止される。本発明は、特にこの欠点を克服する。
さらに、鎖長が短いｄｓＲＮＡの細胞内または核内への取込みが、より長い鎖のｄｓＲＮＡよりも著しく促進される。
ｄｓＲＮＡまたはベクターが、ミセル構造に、特にリポソームにパッケージされて存在することは好都合であることが明らかにされた。ｄｓＲＮＡまたはベクターは、同様に、ウイルスの天然のキャプシドに、あるいは化学的または酵素的に作製された人工的なキャプシドまたはそれに由来する構造体に封入させることができる。上記の特徴により、ｄｓＲＮＡまたはベクターを特定の標的細胞に導入することが可能になる。
さらなる側面において、ｄｓＲＮＡは、１０塩基対〜１０００塩基対、好ましくは１５塩基対〜４９塩基対を有する。従って、ｄｓＲＮＡは、標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉよりも長くすることができる。相補的な領域Ｉは、末端部に位置させることができ、あるいはｄｓＲＮＡ内に挿入することができる。相補的な領域Ｉをコードするために提供されるそのようなｄｓＲＮＡまたはベクターは、従来的な方法で合成的または酵素的に作製することができる。
抑制される遺伝子は、真核生物細胞において都合良く発現される。標的遺伝子は下記の群から選択することができる：ガン遺伝子、サイトカイン（cytokin）遺伝子、Ｉｄ蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物（特に、プラスモディウム）において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。提案された方法は、遺伝子的に決定された疾患（例えば、ガン、ウイルス疾患またはアルツハイマー病）の治療に対する組成物を製造することを可能にする。
ウイルスまたはウイロイドはまた、動物に対して病原性であるか、または植物病原体であるウイルスまたはウイロイドであり得る。この場合、本発明による方法はまた、動物または植物の病気を処置するための組成物の提供を可能にする。
さらなる側面において、ｄｓＲＮＡの一部は二本鎖として設計される。二本鎖構造において相補的である領域ＩＩは、２つの異なるＲＮＡ一本鎖によって形成されるか、または環状形態であることが好ましい位相幾何学的に閉環したＲＮＡ一本鎖の自己相補的な領域によって形成される。
ｄｓＲＮＡの両端は、細胞内での分解または一本鎖への解離が妨げられるように改変することができる。解離は、低濃度または短い鎖長が使用されたときに特に生じる。特に効果的な様式で解離を抑制するために、ヌクレオチド対によりもたらされる相補的な領域ＩＩの密着性（結合）を、少なくとも１つ（好ましくは、２つ）のさらなる化学結合によって増大させることができる。解離を低下させた本発明によるｄｓＲＮＡは、細胞または生物における酵素的および化学的な分解に対するより大きな安定性を示す。
相補的な領域ＩＩは、特に、本発明によるベクターが使用された場合、ＲＮＡヘアピンループの自己相補的な領域によって形成され得る。分解からの保護を得るために、ヌクレオチドを二本鎖構造間のループ領域において化学的に修飾することが好都合である。
化学的な結合は、共有結合またはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス相互作用またはスタッキング（重なり）相互作用によって、あるいは金属イオンの配位によって都合良く形成される。特に好都合な側面において、化学的な結合を、相補的な領域ＩＩの少なくとも一方の末端に、好ましくは両端に形成させることができる。
さらに、化学的な結合を１つまたは２つ以上の結合基によって形成させることは好都合であることが明らかにされた。この場合、結合基は、好ましくはポリ（オキシホスフィニコオキシ−１，３−プロパンジオール）鎖および／またはポリエチレングリコール鎖である。化学的な結合はまた、相補的な領域ＩＩにおいてプリンの代わりに使用されるプリンアナログ（類縁体）によって形成させることができる。化学的な結合を、相補的な領域ＩＩに導入されたアザベンゼン単位によって形成させることもまた好都合である。その上、化学的な結合は、相補的な領域ＩＩにおいてヌクレオチドの代わりに使用される分枝状ヌクレオチドアナログによって形成させることができる。
化学的な結合を生成させるために下記の基の少なくとも１つを使用することが好都合であることが明らかにされた：メチレンブルー；二官能性基、好ましくは、ビス（２−クロロエチル）アミン；Ｎ−アシル−Ｎ’−（ｐ−グリオキシルベンゾイル）シスタミン；４−チオウラシル；ソラレン。化学的な結合は、さらに、二本鎖領域の両端に提供されたチオホスホリル基によって形成させることができる。二本鎖領域の両端における化学的な結合は、好ましくは三重らせんの結合によって形成される。
化学的な結合は、好都合なことに、紫外光により誘導させることができる。
ｄｓＲＮＡのヌクレオチドは改変することができる。これにより、二本鎖ＲＮＡに依存する蛋白質キナーゼ（ＰＫＲ）の細胞内での活性化が妨げられる。有益には、相補的な領域ＩＩにおけるｄｓＲＮＡのヌクレオチドの少なくとも１つの２’−ヒドロキシル基は、好ましくは２’−アミノ基または２’−メチル基の化学基によって置換される。相補的な領域ＩＩの少なくとも一方の鎖における少なくとも１つのヌクレオチドもまた、好ましくは２’−Ｏ、４’−Ｃメチレン架橋により化学的に修飾された糖の環により固定された（ロックされた）ヌクレオチドであり得る。好都合なことに、数ヌクレオチドが、固定されたヌクレオチドである。
さらに特に好都合な実施形態は、ｄｓＲＮＡまたはベクターが、ウイルス起源であるか、またはウイルスに由来するか、または合成的に調製された少なくとも１つのウイルス外殻蛋白質に結合するか、会合するか、または囲まれているものを提供する。外殻蛋白質は、ポリオーマウイルスに由来し得る。外殻蛋白質は、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質１（ＶＰ１）および／またはウイルス蛋白質２（ＶＰ２）を含有することができる。そのような外殻蛋白質の使用は、例えば、ドイツ国特許ＤＥ１９６１８７９７Ａ１（この開示は本明細書中に組み込まれる）により知られている。上記の特徴は、細胞内へのｄｓＲＮＡまたはベクターの導入をかなり容易にする。
キャプシド構造またはキャプシドタイプの構造が外殻蛋白質から形成される場合、一の側面は、好ましくはキャプシド構造またはキャプシドタイプの構造の内部と向き合う。形成された構造は特に安定である。
ｄｓＲＮＡは、標的遺伝子の一次ＲＮＡ転写物またはプロセシングされたＲＮＡ転写物に対して相補的であり得る。細胞は、脊椎動物細胞またはヒト細胞であり得る。
互いに異なる少なくとも２つのｄｓＲＮＡ、またはそれらをコードする少なくとも１つのベクターを細胞内に導入することができる。この場合、少なくともそれぞれのｄｓＲＮＡの一方の鎖の一部は、それぞれの場合、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の１つに対して相補的である。これにより、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の発現を同時に抑制することが可能になる。二本鎖ＲＮＡに依存する蛋白質キナーゼ（ＰＫＲ）の発現を細胞内で抑制するために、標的遺伝子の１つは、好都合にはＰＫＲ遺伝子である。これにより、細胞内におけるＰＫＲ活性の効果的な抑制が可能になる。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド（ｄｓＲＮＡ）の少なくとも１つを有する薬剤を提供する。この場合、ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉを有する。驚くべきことに、そのようなｄｓＲＮＡは、哺乳動物細胞における特定の遺伝子の発現を抑制するための薬剤として好適であることが明らかにされた。一本鎖オリゴリボヌクレオチドの使用との比較において、抑制が、少なくとも１桁低い濃度で既に生じている。本発明による薬剤は非常に効果的である。副作用はほとんど予想され得ない。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド（ｄｓＲＮＡ）の少なくとも１つをコードするための少なくとも１つのベクターを有する薬剤を提供する。この場合、ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉを有する。提案された薬剤は上記の利点を示す。ベクターを使用することによって、特に製造コストを減少させることができる。
特に好都合な実施形態において、相補的な領域Ｉは、４９以下の連続したヌクレオチド対を有する。驚くべきことに、相補的な領域Ｉが４９塩基対以下の長さである場合でさえ、標的遺伝子の発現の効果的な抑制が達成され得ることが明らかにされた。そのようなオリゴリボヌクレオチドを提供する手順はあまり複雑ではない。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド（ｄｓＲＮＡ）の使用を提供する。この場合、ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉを有する。驚くべきことに、そのようなｄｓＲＮＡは、特定の遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するために適している。一本鎖オリゴリボヌクレオチドの使用との比較において、抑制が、ｄｓＲＮＡを使用したときには少なくとも１桁低い濃度で既に生じている。従って、本発明による使用により、特に効果的な薬剤の調製が可能になる。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド（ｄｓＲＮＡ）の少なくとも１つをコードするためのベクターの使用を提供する。この場合、ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも複数のセグメントがこの標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉを有する。ベクターの使用により、特に効果的な遺伝子治療が可能になる。
薬剤および使用の好都合な実施形態に関して、上記の特徴の説明が参照される。
本発明の使用例を、図を参照して下記にさらに詳しく例示する。
図１は、Ｔ７ポリメラーゼおよびＳＰ６ポリメラーゼを用いたインビトロ転写のためのプラスミドの概略図を示す。 図２は、８％ポリアクリルアミドゲルでの電気泳動および臭化エチジウムで染色した後のＲＮＡを示す。 図３は、Instant Imagerによる、７Ｍ尿素を含む８％ポリアクリルアミドゲルでの電気泳動後の放射活性なＲＮＡ転写物の一例を示す。 図４ａは、マウス繊維芽細胞におけるテキサスレッドおよびＹＦＰの蛍光を示す。 図４ａ参照。 図４ａ参照。 図４ａ参照。 図４ａ参照。
使用例１：
転写抑制を、ヒトＨｅＬａ細胞からの核抽出物を用いたインビトロ転写システムにおける配列相同的なｄｓＲＮＡによって検出した。この実験に対するＤＮＡテンプレートは、ＢａｍＨＩで線状化されたプラスミドｐＣＭＶ１２００であった。
テンプレートプラスミドの作製：
図１に示されるプラスミドを、ｄｓＲＮＡの酵素的合成において使用するために構築した。この目的のために、Promega（Madison、米国）によるHelaScribe（登録商標）核抽出物インビトロ転写キットの「陽性コントロールＤＮＡ」をＤＮＡテンプレートとして用いたポリメラーゼ連鎖反（ＰＣＲ）を最初に行った。使用したプライマーの１つには、配列番号１に示されているように、ＥｃｏＲＩ切断部位およびＴ７ＲＮＡポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。もう一方のプライマーには、配列番号２に示されているように、ＢａｍＨＩ切断部位およびＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。さらに、この２つのプライマーは、３’末端に、ＤＮＡテンプレートと同一である領域、またはＤＮＡテンプレートに対して相補的である領域を有した。ＰＣＲを、Qiagen（Hilden、ドイツ）による「Taq PCR Coreキット」で製造者の説明書に従って行った。１．５ｍＭのＭｇＣｌ2、２００μＭの各ｄＮＴＰ、０．５μＭの各プライマー、２．５ＵのＴａｑＤＮＡポリメラーゼ、およびテンプレートとしての約１００ｎｇの「陽性コントロールＤＮＡ」を、１００μｌの容量のＰＣＲ緩衝液において用いた。９４℃で５分間加熱することによってテンプレートＤＮＡを最初に変性した後、増幅を、それぞれの場合において、９４℃で６０秒間の変性、プライマーの計算された融解温度よりも５℃低い温度で６０秒間のアニーリング、および７２℃で１．５分間〜２分間の重合の３０サイクルで行った。７２℃で５分間の最後の重合を行った後、反応液の５μｌをアガロースゲル電気泳動により分析した。このように増幅されたＤＮＡフラグメントの長さは４００塩基対であった。３４０塩基対は「陽性コントロールＤＮＡ」に対応した。ＰＣＲ産物を精製し、ＥｃｏＲＩおよびＢａｍＨＩで加水分解し、そして再び精製した後、ＥｃｏＲＩおよびＢａｍＨＩで同様に加水分解されたｐＵＣ１８ベクターとの連結において用いた。その後、大腸菌ＸＬ１−ｂｌｕｅを形質転換した。得られたプラスミド（ｐＣＭＶ５）は、５’末端にはＴ７プロモーターが隣接し、３’末端にはＳＰ６プロモーターが隣接するＤＮＡフラグメントを有する。プラスミドをＢａｍＨＩで線状化することによって、プラスミドは、長さが３４０ヌクレオチドであり、配列番号３に示される一本鎖ＲＮＡのラン・オフ転写のためにＴ７ＲＮＡポリメラーゼとともにインビトロで用いることができる。プラスミドをＥｃｏＲＩで線状化すれば、プラスミドは、ＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼを用いたラン・オフ転写のために用いることができ、これにより相補鎖が得られる。本明細書中上記に概略された方法により、長さが２３ヌクレオチドのＲＮＡもまた合成された。この目的に対して、配列番号４に示されるＤＮＡを、ＥｃｏＲＩおよびＢａｍＨＩの切断部位を介してｐＵＣ１８ベクターに連結した。
プラスミドｐＣＭＶ１２００を、ＨｅＬａ核抽出物を用いたインビトロ転写のためのＤＮＡテンプレートとして構築した。この目的のために、HeLaScribe（登録商標）核抽出物インビトロ転写キットに含まれる陽性コントロールＤＮＡの１１９１ｂｐのＥｃｏＲＩ／ＢａｍＨＩフラグメントをＰＣＲにより増幅した。増幅フラグメントは、８２８ｂｐの「極初期」ＣＭＶプロモーターと３６３ｂｐの転写可能なＤＮＡフラグメントとを含む。ＰＣＲ産物を「Ｔ突出」連結によりベクターｐＧＥＭ−Ｔに連結した。ＢａｍＨＩ切断部位がフラグメントの５’末端に存在する。プラスミドを、ＢａｍＨＩでの加水分解により線状化して、ラン・オフ転写におけるテンプレートとして使用した。
相補的な一本鎖のインビトロ転写：
ｐＣＭＶ５プラスミドＤＮＡをＥｃｏＲＩまたはＢａｍＨＩで線状化した。これを、ＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼおよびＴ７ＲＮＡポリメラーゼをそれぞれ用いた相補的なＲＮＡ一本鎖のインビトロ転写のためのＤＮＡテンプレートとして使用した。Promega（Madison、米国）による「Riboprobeインビトロ転写」システムをこの目的のために用いた。製造者の説明書に従い、２μｇの線状化プラスミドＤＮＡを１００μｌの転写緩衝液において４０ＵのＴ７ＲＮＡポリメラーゼまたはＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼと３７℃で５時間〜６時間インキュベーションした。続いて、ＤＮＡテンプレートを、２．５μｌのＲＮａｓｅ非含有ＤＮａｓｅ ＲＱ１を加え、３７℃で３０分間インキュベーションすることによって分解した。転写反応液をＨ2Ｏで３００μｌにしてフェノール抽出により精製した。ＲＮＡを、１５０μｌの７Ｍ酢酸アンモニウム［ｓｉｃ］および１１２５μｌのエタノールを加えることによって沈殿させて、ハイブリダイゼーションに使用されるまで−６５℃で保存した。
ＲＮＡ二本鎖の作製：
ハイブリダイゼーションのために、エタノール中に保存され、沈殿させた５００μｌの一本鎖ＲＮＡを遠心分離した。得られたペレットを乾燥し、８０％ホルアミド、４００ｍＭのＮａＣｌおよび１ｍＭのＥＤＴＡの存在下、３０μｌのＰＩＰＥＳ緩衝液（ｐＨ６．４）に溶解した。それぞれの場合において、１５μｌの相補的な一本鎖を一緒にして、８５℃で１０分間加熱した。続いて、反応液を５０℃で一晩インキュベーションして、室温に冷却した。
ほぼ等モル量の２つの一本鎖のみをハイブリダイゼーションにおいて用いた。これは、一本鎖ＲＮＡ（ｓｓＲＮＡ）が混入物としてｄｓＲＮＡ調製物に含まれたためである。これらのｓｓＲＮＡ混入物を除くために、反応液を、ハイブリダイゼーション後、一本鎖に特異的なリボヌクレアーゼのウシ膵臓ＲＮａｓｅＡおよびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ ＲＮａｓｅＴ１で処理した。ＲＮａｓｅＡは、ピリミジンに特異的なエンドリボヌクレアーゼである。ＲＮａｓｅＴ１は、グアノシンの３’側を優先的に切断するエンドリボヌクレアーゼである。ｄｓＲＮＡは、これらのリボヌクレアーゼの基質ではない。ＲＮａｓｅ処理のために、Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４）、３００ｍＭのＮａＣｌおよび５ｍＭのＥＤＴＡからなる３００μｌにおける反応液を、濃度が１０ｍｇ／ｍｌのＲＮａｓｅＡの１．２μｌと、濃度が２９０μｇ／ｍｌのＲＮａｓｅＴ１の２μｌとで処理した。反応液を３０℃で１．５時間インキュベーションした。その後すぐ、これらのＲＮａｓｅを、濃度が２０ｍｇ／ｍｌのプロテイナーゼＫの５μｌと、２０％のＳＤＳの１０μｌとを加えて、３７℃で３０分間インキュベーションすることによって変性させた。ｄｓＲＮＡをフェノール抽出により精製し、エタノールで沈殿させた。ＲＮａｓｅ消化の完全性を確認するために、２つのコントロール反応液を、ハイブリダイゼーション反応液と同様にｓｓＲＮＡを用いて処理した。
乾燥ペレットを１５μｌのＴＥ緩衝液（ｐＨ６．５）に溶解し、８％ゲルでの未変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動に付した。続いて、アクリルアミドゲルを臭化エチジウム溶液で染色し、水浴で洗浄した。図２には、ＵＶトランスイルミネーターにおいて可視化されたＲＮＡが示されている。レーン１に加えられたセンスＲＮＡ、およびレーン２に加えられたアンチセンスＲＮＡは、レーン３に加えられたハイブリダイゼーション反応液のｄｓＲＮＡとは異なる移動挙動を、選ばれた条件下で示した。レーン４およびレーン５にそれぞれ加えられたＲＮａｓｅ処理されたセンスＲＮＡおよびアンチセンスＲＮＡは、視認されるバンドをもたらさなかった。このことは、一本鎖ＲＮＡが完全に分解されたことを示している。レーン６に加えられたハイブリダイゼーション反応液のＲＮａｓｅ処理ｄｓＲＮＡは、ＲＮａｓｅ処理に対して耐性である。レーン３に加えられたｄｓＲＮＡと比較して、未変性ゲルにおいてより早く移動するバンドは、ｓｓＲＮＡを含まないｄｓＲＮＡに由来する。優勢な主バンドに加えて、より早く移動するより弱いバンドが、ＲＮａｓｅ処理の後に認められる。
ヒト核抽出物を用いたインビトロ転写試験：
Promega（Madison、米国）によるHeLaScribe（登録商標）核抽出物インビトロ転写キットを使用して、プラスミドｐＣＭＶ１２００に存在し、かつその「陽性コントロールＤＮＡ」に対して相同的である上記ＤＮＡフラグメントの転写効率を、配列相同性を有するｄｓＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ−ＣＭＶ５）の存在下で測定した。また、配列相同性を有さず、黄色蛍光蛋白質（ＹＦＰ）遺伝子に対応するｄｓＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ−ＹＦＰ）の影響も調べた。このｄｓＲＮＡは、配列相同性を有するｄｓＲＮＡと同様に作製された。このｄｓＲＮＡの鎖の配列は配列番号５に見出され得る。プラスミドｐＣＭＶ１２００をラン・オフ転写のテンプレートとして使用した。このプラスミドは、真核生物ＲＮＡポリメラーゼＩＩによって認識される「極初期」サイトメガロウイルスプロモーターと、転写可能なＤＮＡフラグメントとを有する。転写を、転写に必要な蛋白質をすべて含有するＨｅＬａ核抽出物によって行った。［・−32Ｐ］ｒＧＴＰを転写反応液に加えることによって、放射能標識された転写物が得られた。使用した［・−32Ｐ］ｒＧＴＰは、比活性が４００Ｃｉ／ｍｍｏｌ（１０ｍＣｉ／ｍｌ）であった。転写緩衝液において、３ｍＭのＭｇＣｌ2、それぞれが４００μＭのｒＡＴＰ、ｒＣＴＰ、ｒＵＴＰ、１６μＭのｒＧＴＰ、０．４μＭの［・−32Ｐ］ｒＧＴＰ、ならびに実験に依存して、１ｆｍｏｌの線状化プラスミドＤＮＡ、および様々な量のｄｓＲＮＡを反応毎に用いた。各バッチを８．５μｌの容量にＨ2Ｏで作製した。反応液を注意深く混合した。転写を開始させるために、４ＵのＨｅＬａ核抽出物を４μｌの容量で加え、３０℃で６０分間インキュベーションした。反応を、３０℃に暖められた８７．５μｌの停止混合液を加えることによって停止させた。蛋白質を除くために、反応液を、ＴＥ緩衝液（ｐＨ５．０）を飽和させた１００μｌのフェノール／クロロホルム／イソアミルアルコール（２５：２４：１ ｖ／ｖ／ｖ）で処理した。反応液を１分間激しく混合した。相分離のために、反応液を１２０００ｒｐｍで約１分間遠心分離して、上部相を新しい反応容器に移した。それぞれの反応液を２５０μｌのエタノールで処理した。反応液を十分に混合し、ドライアイス／メタノールにおいて少なくとも１５分間インキュベーションした。ＲＮＡを沈殿させるために、反応液を４０℃において１２０００ｒｐｍで２０分間遠心分離した。上清を捨てた。ペレットを真空下で１５分間乾燥して、１０μｌのＨ2Ｏに再懸濁した。それぞれの反応液を１０μｌの変性ローディング緩衝液で処理した。遊離ＧＴＰを、７Ｍ尿素を含む８％ゲルでの変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって、形成された転写物から分離した。ＨｅＬａ核抽出物を用いて転写させたときに形成されたＲＮＡ転写物を、変性ローディング緩衝液中で９０℃で１０分間加熱して、１０μｌ部分を、新しく洗浄したポケットに直ちに加えた。電気泳動を４０ｍＡで行った。転写時に形成された放射活性なｓｓＲＮＡの量を、電気泳動後、Instant Imagerの助けによって分析した。
図３には、Instant Imagerによって示された、代表的な試験から得られた放射活性なＲＮＡが示されている。下記の転写反応液から得られたサンプルを加えた：
レーン１：テンプレートＤＮＡなし、ｄｓＲＮＡなし；
レーン１：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、ｄｓＲＮＡなし；
レーン３：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、０．５μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン４：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、１．５μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン５：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、３μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン６：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、５μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン７：テンプレートＤＮＡなし、１．５μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン８：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、ｄｓＲＮＡなし；
レーン９：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、０．５μｇのｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５：
レーン１０：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、１．５μｇのｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５：
レーン１１：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、３μｇのｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５：
レーン１２：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、５μｇのｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５：
転写物の量は、ｄｓＲＮＡを含まないコントロール反応液、および配列相同性を有しないｄｓＲＮＡ ＹＦＰを用いた反応液と比較して、配列相同性を有するｄｓＲＮＡの存在下で著しく減少することが明らかにされた。レーン２における陽性コントロールは、放射活性な転写物が、ＨｅＬａ核抽出物を用いたインビトロ転写で形成されたことを示している。この反応液は、ｄｓＲＮＡの存在下でインキュベーションされた転写反応液と比較するために使用される。レーン３〜６は、配列非特異的なｄｓＲＮＡ ＹＦＰの添加は形成された転写物の量に何ら影響しなかったことを示している。レーン９〜１２は、１．５μｇ〜３μｇの間の量の配列特異的なｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５の添加は形成された転写物の量を減少させていることを示している。認められた影響が、ｄｓＲＮＡではなく、ｄｓＲＮＡの調製時に偶発に持ち込まれたと考えられる何らかの混入物に基づいているということを除外するために、さらなる対照実験を行った。一本鎖ＲＮＡを上記のように転写し、続いてＲＮａｓｅ処理に付した。ｓｓＲＮＡが完全に分解されたことが、未変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって明らかにされた。この反応液を、ハイブリダイゼーション反応液のように、フェノール抽出およびエタノール沈殿に付し、続いてＰＥ緩衝液に溶解した。これにより、ＲＮＡを含有しないが、ｄｓＲＮＡと同じ酵素および緩衝液で処理されたサンプルが得られた。レーン８は、このサンプルの添加は転写に対する影響を何ら有していないことを示している。従って、配列特異的なｄｓＲＮＡを添加したときの転写物の減少は、明らかにｄｓＲＮＡ自体の結果であり得る。ヒトの転写システムにおけるｄｓＲＮＡの存在下での遺伝子転写量の減少は、問題とした遺伝子の発現が抑制されたことを示している。この作用は、ｄｓＲＮＡによってもたらされる新規な機構によるものであり得る。
使用例２：
これらのインビボ実験に使用される試験システムはマウスの繊維芽細胞株ＮＩＨ３Ｔ３（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１６５８）であった。ＹＦＰ遺伝子をマイクロインジェクションによって核内に導入した。ＹＦＰの発現を、配列相同性を有する同時にコトランスフェクションされたｄｓＲＮＡの影響のもとで調べた。このｄｓＲＮＡ ＹＦＰは、３１５ｂｐの長さにわたってＹＦＰ遺伝子の５’領域との相同性を示す。ｄｓＲＮＡ ＹＦＰの鎖のヌクレオチド配列は配列番号５に示される。蛍光顕微鏡による評価を、形成されたＹＦＰの緑黄色蛍光に関して、インジェクションの３時間後に行った。
テンプレートプラスミドの構築、およびｄｓＲＮＡの調製：
プラスミドを、Ｔ７およびＳＰ６のインビトロ転写によってＹＦＰ ｄｓＲＮＡを産生するためのテンプレートとして作用するように、使用例１に記載されるのと同じ原理に従って構築した。配列番号６に示されるプライマーＥｃｏ＿Ｔ７＿ＹＦＰおよび配列番号７に示されるプライマーＢａｍ＿ＳＰ６＿ＹＦＰを使用して、所望する遺伝子フラグメントをＰＣＲにより増幅し、上記記載と同様に使用して、ｄｓＲＮＡを調製した。得られたｄｓＲＮＡ ＹＦＰは、配列非特異的なコントロールとして使用例１で使用されたｄｓＲＮＡと同一である。
配列番号８に示されているＲＮＡの３’末端において、Ｃ１８リンカー基を介して相補的なＲＮＡの５’末端に化学的に連結されたｄｓＲＮＡを調製した（Ｌ−ｄｓＲＮＡ）。この目的のために、ジスルフィド架橋で修飾されたシントンを使用した。３’末端シントンは、ジスルフィド架橋を介して脂肪族リンカー基により３’炭素を介して固体支持体に結合される。１つのオリゴリボヌクレオチド３’末端シントンに対して相補的である相補的なオリゴリボヌクレオチドの５’末端シントンにおいては、５’−トリチル保護基がさらなる脂肪族リンカーおよびジスルフィド架橋を介して結合される。２つの一本鎖の合成、保護基の除去および相補的なオリゴリボヌクレオチドのハイブリダイゼーションを行った後、形成されたチオール基を空間的に接近させる。一本鎖は、その脂肪族リンカーおよびジスルフィド架橋を介して酸化によって互いに結合される。この後、ＨＰＬＣの助けによって精製が行われる。
細胞培養物の調製：
細胞を、７．５％ＣＯ2雰囲気のもと、３７℃で、培養皿において、４．５ｇ／ｌのグルコース、１０％のウシ胎児血清を補充したＤＭＥＭでインキュベーションし、コンフルエンスに達する前に継代した。細胞をトリプシン／ＥＤＴＡによって剥がした。マイクロインジェクション用に調製するために、細胞をペトリ皿に移し、微小コロニーが形成されるまでさらにインキュベーションした。
マイクロインジェクション：
マイクロインジェクションのために、培養皿をインキュベーターから約１０分間取り出した。約５０個の核を、Carl Zeiss（Gottingen、ドイツ）から得られるＡＩＳマイクロインジェクションシステムを使用して、印を付けられた領域内に反応あたり１個づつ注入した。続いて、細胞をさらに３時間インキュベーションした。マイクロインジェクションのために、先端の直径が０．５μｍ未満であるHilgenberg GmbH（Malsfeld、ドイツ）から得られるホウケイ酸塩ガラスキャピラリーを準備した。マイクロインジェクションを、ナリシゲ科学機械（東京、日本）から得られるマイクロマニピュレーターを使用して行った。注入時間は０．８秒であり、圧力は約１００ｈＰａであった。トランスフェクションを、ベクターｐｃＤＮＡ３内にＹＦＰ遺伝子とともに約８００ｂｐのＢａｍＨＩ／ＥｃｏＲＩフラグメントを含有するプラスミドｐＣＤＮＡ−ＹＦＰを使用して行った。核に注入されたサンプルには、０．０１μｇ／μｌのｐＣＤＮＡ−ＹＦＰと、デキストラン−７０００に結合させたテキサスレッドとが、１４ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＫＣｌ、１０ｍＭのＫＰＯ4［ｓｉｃ］（ｐＨ７．５）に含まれた。約１００ｐｌのＲＮＡを、１μＭの濃度で、あるいはＬ−ｄｓＲＮＡの場合には３７５μＭの濃度でさらに加えた。
細胞を、５６８ｎｍのテキサスレッドの励起波長または４８８ｎｍのＹＦＰの励起波長の光で励起される蛍光顕微鏡で調べた。個々の細胞をデジタルカメラにより記録した。図４ａ〜４ｅにはＮＩＨ３Ｔ３細胞の結果が示されている。図４ａに示される細胞にはセンス−ＹＦＰ−ｓｓＲＮＡが注入され、図４ｂではアンチセンス−ＹＦＰ−ｓｓＲＮＡが注入され、図４ｃではｄｓＲＮＡ−ＹＦＰが注入され、図４ｄではＲＮＡは注入されず、図４ｅではＬ−ｄｓＲＮＡが注入された。
左側の視野には、それぞれの場合、５６８ｎｍでの励起による細胞の蛍光が示されている。４８８ｎｍの励起における同じ細胞の蛍光が右側に示されている。示された細胞のすべてのテキサスレッドの蛍光は、注入液が核内に問題なく加えられたこと、および注入が成功した細胞は３時間後も依然として生存していたことを明らかにしている。死細胞はテキサスレッドの蛍光をもはや示さなかった。
図４ａおよび図４ｂのそれぞれの右側視野は、一本鎖ＲＮＡが核内に注入されたとき、ＹＦＰの発現が認められるほど抑制されなかったことを示している。図４ｃの右側視野は、ｄｓＲＮＡ−ＹＦＰを注入した後、ＹＦＰの蛍光がもはや検出できなかった細胞を示している。図４ｄは、コントロールとして、ＲＮＡが注入されなかった細胞を示している。図４ｅに示される細胞は、ＹＦＰ遺伝子に対して配列相同性を有する領域を示すＬ−ｄｓＲＮＡが注入されたためにもはや検出できないＹＦＰの蛍光を示している。この結果は、より短いｄｓＲＮＡでさえ、一本鎖を化学的に結合することによって二本鎖が安定化された場合、哺乳動物における遺伝子発現を特異的に抑制するために使用できることを明らかにしている。
[参考文献]

Claims (50)

  1. 哺乳類細胞中の所定の標的遺伝子の発現を阻害することができるオリゴリボヌクレオチドを含む、ウイルス感染によって媒介されるか又は誘導される病気又は疾患の治療用組成物であって、当該オリゴリボヌクレオチドは、１５から４９の塩基対を有する二本鎖構造を含み(ｄｓＲＮＡ)、当該ｄｓＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的な、４９以下の連続的ヌクレオチド対を有する領域Ｉを有しており、二本鎖構造内部の相補的領域ＩＩが、二つの分離したＲＮＡ一本鎖により形成されるものであり、当該標的遺伝子がウイルス遺伝子である、治療用組成物。
  2. 前記のｄｓＲＮＡが、ミセル構造、好ましくはリポソームにより封入されているものである請求項１に記載の治療用組成物。
  3. 前記のｄｓＲＮＡが、天然のウイルスキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又はこれらに由来する構造によって封入されているものである請求項１又は２に記載の治療用組成物。
  4. 前記のｄｓＲＮＡの末端が修飾されて、細胞内での分解又は一本鎖への分離が生じないようになっているものである請求項１乃至３の何れ一項に記載の治療用組成物。
  5. ヌクレオチド対により形成される、前記の二本鎖構造の結合が、少なくとも１の、好ましくは２の更なる化学結合により増大しているものである請求項１乃至４の何れか一項に記載の治療用組成物。
  6. 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用、又は金属-イオン配位により形成されるものである請求項５に記載の治療用組成物。
  7. 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の少なくとも一方の、好ましくは両方の末端において生じているものである請求項５又は６に記載の治療用組成物。
  8. 前記の化学結合が、１以上の化合物群、好ましくは：ポリ(オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び／又はポリエチレングリコール鎖により形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
  9. 前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の二本鎖構造において使用されるプリン類縁体によって形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
  10. 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造に導入されたアザベンゼン単位により形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
  11. 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の二本鎖構造において使用される分枝ヌクレオチド類縁体により形成されるものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
  12. 下記の基：メチレンブルー；二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン；N-アセチル-N’-(p-グリオキシルベンゾイル)-シスタミン；4-チオウラシル； ソラレンの少なくとも１を使用して前記の化学結合が形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
  13. 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にあるチオホスホリル基により形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
  14. 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にある三重らせん結合であるものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
  15. 前記の二本鎖構造内の前記のｄｓＲＮＡのヌクレオチドの２’-ヒドロキシル基の少なくとも１つが、化学基、好ましくは２’-アミノ基又は２’-メチル基により置換されているものである請求項１乃至１４の何れか一項に記載の治療用組成物。
  16. 前記の二本鎖構造の少なくとも１の鎖中の少なくとも１のヌクレオチドが、好ましくは２’-Ｏ、４’-Ｃメチレン架橋により、化学的に修飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであるものである請求項１乃至１５の何れか一項に記載の治療用組成物。
  17. 前記のｄｓＲＮＡが、少なくとも１のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているものである請求項１乃至１６の何れか一項に記載の治療用組成物。
  18. 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるものである請求項１７に記載の治療用組成物。
  19. 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質１（ＶＰ１）及び／又はウイルス蛋白質２（ＶＰ２）を含むものである請求項１７又は１８に記載の治療用組成物。
  20. キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質より形成される場合に、１の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の内部に面しているものである請求項１７乃至１９の何れか一項に記載の治療用組成物。
  21. 前記のｄｓＲＮＡの１の鎖が、前記の標的遺伝子の第一次ＲＮＡ転写産物又はプロセッシングされたＲＮＡ転写産物に相補的であるものである請求項１乃至２０の何れか一項に記載の治療用組成物。
  22. 前記の哺乳類細胞が、ヒトの細胞であるものである請求項１乃至２１の何れか一項に記載の治療用組成物。
  23. 互いに異なる少なくとも２つの請求項１から２２の何れか一項に定義のｄｓＲＮＡを、前記の治療用組成物内に含ませ、それぞれのｄｓＲＮＡの１の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の一つに相補的であるものである請求項１乃至２２の何れか一項に記載の治療用組成物。
  24. 前記のｄｓＲＮＡが、１５から２１の塩基対からなる請求項１乃至２３の何れか一項に記載の治療用組成物。
  25. 前記の二本鎖構造が、一本鎖の化学結合によって安定化されているものである請求項１乃至２４の何れか一項に記載の治療用組成物。
  26. 哺乳類細胞中の所定の標的遺伝子の発現を阻害することができるオリゴリボヌクレオチドを含む、望ましくない細胞増殖によって媒介されるか又は誘導される病気又は疾患の治療用組成物であって、当該オリゴリボヌクレオチドは、１５から４９の塩基対を有する二本鎖構造を含み(ｄｓＲＮＡ)、当該ｄｓＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的な、４９以下の連続的ヌクレオチド対を有する領域Ｉを有しており、二本鎖構造内部の相補的領域ＩＩが、二つの分離したＲＮＡ一本鎖により形成されるものであり、当該標的遺伝子がガン遺伝子、Ｉｄ−蛋白質遺伝子、 サイトカイン遺伝子、又は発生遺伝子である、治療用組成物。
  27. 前記のｄｓＲＮＡが、ミセル構造、好ましくはリポソームにより封入されているものである請求項２６に記載の治療用組成物。
  28. 前記のｄｓＲＮＡが、天然のウイルスキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又はこれらに由来する構造によって封入されているものである請求項２６又は２７に記載の治療用組成物。
  29. 前記のｄｓＲＮＡの末端が修飾されて、細胞内での分解又は一本鎖への分離が生じないようになっているものである請求項２６乃至２８の何れ一項に記載の治療用組成物。
  30. ヌクレオチド対により形成される、前記の二本鎖構造の結合が、少なくとも１の、好ましくは２の更なる化学結合により増大しているものである請求項２６乃至２９の何れか一項に記載の治療用組成物。
  31. 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用、又は金属-イオン配位により形成されるものである請求項３０に記載の治療用組成物。
  32. 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の少なくとも一方の、好ましくは両方の末端において生じているものである請求項３０又は３１に記載の治療用組成物。
  33. 前記の化学結合が、１以上の化合物群、好ましくは：ポリ(オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び／又はポリエチレングリコール鎖により形成されているものである請求項３０乃至３２の何れか一項に記載の治療用組成物。
  34. 前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の二本鎖構造において使用されるプリン類縁体によって形成されているものである請求項３０乃至３２の何れか一項に記載の治療用組成物。
  35. 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造に導入されたアザベンゼン単位により形成されているものである請求項３０乃至３２の何れか一項に記載の治療用組成物。
  36. 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の二本鎖構造において使用される分枝ヌクレオチド類縁体により形成されるものである請求項３０乃至３２の何れか一項に記載の治療用組成物。
  37. 下記の基：メチレンブルー；二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン；N-アセチル-N’-(p-グリオキシルベンゾイル)-シスタミン；4-チオウラシル； ソラレンの少なくとも１を使用して前記の化学結合が形成されているものである請求項３０乃至３２の何れか一項に記載の治療用組成物。
  38. 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にあるチオホスホリル基により形成されているものである請求項３０乃至３２の何れか一項に記載の治療用組成物。
  39. 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にある三重らせん結合であるものである請求項３０乃至３２の何れか一項に記載の治療用組成物。
  40. 前記の二本鎖構造内の前記のｄｓＲＮＡのヌクレオチドの２’-ヒドロキシル基の少なくとも１つが、化学基、好ましくは２’-アミノ基又は２’-メチル基により置換されているものである請求項２６乃至３９の何れか一項に記載の治療用組成物。
  41. 前記の二本鎖構造の少なくとも１の鎖中の少なくとも１のヌクレオチドが、好ましくは２’-Ｏ、４’-Ｃメチレン架橋により、化学的に修飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであるものである請求項２６乃至４０の何れか一項に記載の治療用組成物。
  42. 前記のｄｓＲＮＡが、少なくとも１のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているものである請求項２６乃至４１の何れか一項に記載の治療用組成物。
  43. 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるものである請求項４２に記載の治療用組成物。
  44. 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質１（ＶＰ１）及び／又はウイルス蛋白質２（ＶＰ２）を含むものである請求項４２又は４３に記載の治療用組成物。
  45. キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質より形成される場合に、１の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の内部に面しているものである請求項４２乃至４４の何れか一項に記載の治療用組成物。
  46. 前記のｄｓＲＮＡの１の鎖が、前記の標的遺伝子の第一次ＲＮＡ転写産物又はプロセッシングされたＲＮＡ転写産物に相補的であるものである請求項２６乃至４５の何れか一項に記載の治療用組成物。
  47. 前記の哺乳類細胞が、ヒトの細胞であるものである請求項２６乃至４６の何れか一項に記載の治療用組成物。
  48. 互いに異なる少なくとも２つの請求項２６から４７の何れか一項に定義のｄｓＲＮＡを、前記の治療用組成物内に含ませ、それぞれのｄｓＲＮＡの１の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の一つに相補的であるものである請求項２６乃至４７の何れか一項に記載の治療用組成物。
  49. 前記のｄｓＲＮＡが、１５から２１の塩基対からなる請求項２６乃至４８の何れか一項に記載の治療用組成物。
  50. 前記の二本鎖構造が、一本鎖の化学結合によって安定化されているものである請求項２６乃至４９の何れか一項に記載の治療用組成物。
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Families Citing this family (649)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030206887A1 (en) * 1992-05-14 2003-11-06 David Morrissey RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA)
US20030216335A1 (en) * 2001-11-30 2003-11-20 Jennifer Lockridge Method and reagent for the modulation of female reproductive diseases and conditions
US9096636B2 (en) 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
GB2353282C (en) 1998-03-20 2013-02-27 State Queensland Primary Ind Control of gene expression
AUPP249298A0 (en) 1998-03-20 1998-04-23 Ag-Gene Australia Limited Synthetic genes and genetic constructs comprising same I
EP2314700A1 (en) * 1999-01-28 2011-04-27 Medical College of Georgia Research Institute, Inc Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded RNA
DE19956568A1 (de) * 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
US7601494B2 (en) 1999-03-17 2009-10-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of screening candidate compounds for susceptibility to biliary excretion
US20070021979A1 (en) * 1999-04-16 2007-01-25 Cosentino Daniel L Multiuser wellness parameter monitoring system
KR20070118315A (ko) * 1999-04-21 2007-12-14 와이어쓰 폴리뉴클레오티드 서열의 기능을 억제하기 위한 조성물
US6423885B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells
CA2382693C (en) 1999-08-26 2013-10-01 Calgene Llc Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids
US7067722B2 (en) 1999-08-26 2006-06-27 Monsanto Technology Llc Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids
US7531718B2 (en) 1999-08-26 2009-05-12 Monsanto Technology, L.L.C. Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids
GB9925459D0 (en) 1999-10-27 1999-12-29 Plant Bioscience Ltd Gene silencing
GB9927444D0 (en) * 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
US7829693B2 (en) 1999-11-24 2010-11-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
DE10160151A1 (de) * 2001-01-09 2003-06-26 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens
DE10100586C1 (de) * 2001-01-09 2002-04-11 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens
WO2005041859A2 (en) 2003-04-30 2005-05-12 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery.
WO2002081628A2 (en) 2001-04-05 2002-10-17 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth, using nucleic acid based technologies
WO2003070918A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Rna interference by modified short interfering nucleic acid
US8273866B2 (en) 2002-02-20 2012-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SINA)
US7491805B2 (en) 2001-05-18 2009-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
US8202979B2 (en) 2002-02-20 2012-06-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid
US7833992B2 (en) 2001-05-18 2010-11-16 Merck Sharpe & Dohme Conjugates and compositions for cellular delivery
CA2403397A1 (en) 2000-03-16 2001-09-20 Genetica, Inc. Methods and compositions for rna interference
US8202846B2 (en) 2000-03-16 2012-06-19 Cold Spring Harbor Laboratory Methods and compositions for RNA interference
NZ553687A (en) * 2000-03-30 2010-03-26 Whitehead Biomedical Inst RNA sequence-specific mediators of RNA interference
EP2796553B1 (en) * 2000-03-30 2019-06-19 Whitehead Institute for Biomedical Research RNA sequence-specific mediators of RNA interference
US20080032942A1 (en) 2000-08-30 2008-02-07 Mcswiggen James RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA)
US20030190635A1 (en) * 2002-02-20 2003-10-09 Mcswiggen James A. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA
AU2001297906B2 (en) * 2000-10-31 2007-07-19 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Method and means for producing barley yellow dwarf virus resistant cereal plants
US20020173478A1 (en) * 2000-11-14 2002-11-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells
SI1407044T2 (en) 2000-12-01 2018-03-30 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Small RNA molecules that mediate RNA interference
US8546143B2 (en) 2001-01-09 2013-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
DE10100588A1 (de) * 2001-01-09 2002-07-18 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
WO2003035869A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens
US7423142B2 (en) 2001-01-09 2008-09-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
US7767802B2 (en) 2001-01-09 2010-08-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
DE10100587C1 (de) * 2001-01-09 2002-11-21 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
GB0104948D0 (en) * 2001-02-28 2001-04-18 Novartis Res Foundation Novel methods
US20040198682A1 (en) * 2001-11-30 2004-10-07 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050256068A1 (en) 2001-05-18 2005-11-17 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20040019001A1 (en) * 2002-02-20 2004-01-29 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA
US20050159381A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of chromosome translocation gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2004097020A2 (en) * 2003-04-25 2004-11-11 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of map kinase gene expression
US20050158735A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9994853B2 (en) 2001-05-18 2018-06-12 Sirna Therapeutics, Inc. Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference
US20050014172A1 (en) 2002-02-20 2005-01-20 Ivan Richards RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20030175950A1 (en) * 2001-05-29 2003-09-18 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of HIV gene expression using short interfering RNA
US20050196765A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of checkpoint Kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050143333A1 (en) * 2001-05-18 2005-06-30 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
EP2415486B1 (en) 2001-05-18 2017-02-22 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
US20050203040A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-15 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2003070969A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20050196767A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acis (siNA)
WO2003102131A2 (en) * 2002-04-22 2003-12-11 Sirna Therapeutics Inc. Nucleic acid mediated disruption of hiv fusogenic peptide interactions
US20050176025A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-11 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of B-cell CLL/Lymphoma-2 (BCL-2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050233997A1 (en) * 2001-05-18 2005-10-20 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2005014811A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF XIAP GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
AU2004266311B2 (en) * 2001-05-18 2009-07-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20050159378A1 (en) 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050288242A1 (en) * 2001-05-18 2005-12-29 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7109165B2 (en) 2001-05-18 2006-09-19 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
WO2003070884A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MDR P-GLYCOPROTEIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20050124566A1 (en) * 2001-05-18 2005-06-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of myostatin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050182007A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-18 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US20050159382A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050148530A1 (en) 2002-02-20 2005-07-07 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8008472B2 (en) 2001-05-29 2011-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
KR101021695B1 (ko) 2001-07-12 2011-03-15 유니버시티 오브 매사추세츠 유전자 불활성화를 매개하는 소형 간섭 ｒｎａ의 생체내 제조
US8022272B2 (en) 2001-07-13 2011-09-20 Sungene Gmbh & Co. Kgaa Expression cassettes for transgenic expression of nucleic acids
US20040235171A1 (en) * 2001-07-17 2004-11-25 Milner Ann Josephine Silencing of gene expression by sirna
US10590418B2 (en) 2001-07-23 2020-03-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals
US20030153519A1 (en) 2001-07-23 2003-08-14 Kay Mark A. Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals
US7456335B2 (en) * 2001-09-03 2008-11-25 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences and their use in methods for achieving pathogen resistance in plants
DE10163098B4 (de) 2001-10-12 2005-06-02 Alnylam Europe Ag Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren
US7745418B2 (en) 2001-10-12 2010-06-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting viral replication
WO2003035876A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur behandlung einer infektion mit einem (+)-strang-rna-virus
JP2005512976A (ja) * 2001-10-26 2005-05-12 リボファーマ アーゲー Ｒｎａ干渉により線維化疾患を処置するための医薬
DE10230996A1 (de) * 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms
DE10202419A1 (de) * 2002-01-22 2003-08-07 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens
DE60337040D1 (de) 2002-02-01 2011-06-16 Life Technologies Corp Oligonukleotid-Zusammensetzungen mit verbesserter Wirksamkeit
US20060009409A1 (en) 2002-02-01 2006-01-12 Woolf Tod M Double-stranded oligonucleotides
WO2003064621A2 (en) * 2002-02-01 2003-08-07 Ambion, Inc. HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES
EP1432724A4 (en) * 2002-02-20 2006-02-01 Sirna Therapeutics Inc RNA inhibition mediated inhibition of MAP KINASE GENES
US8013143B2 (en) 2002-02-20 2011-09-06 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of CXCR4 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7662952B2 (en) 2002-02-20 2010-02-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP1476459A4 (en) * 2002-02-20 2005-05-25 Sirna Therapeutics Inc INHIBITION OF EXPRESSION OF THE CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE AGENT BY RNA INTERFERENCE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
AU2003220136A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TGF-BETA AND TGF-BETA RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20090192105A1 (en) 2002-02-20 2009-07-30 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE (ICAM) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCELIC ACID (siNA)
US7683165B2 (en) 2002-02-20 2010-03-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20090253773A1 (en) 2002-02-20 2009-10-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TNF AND TNF RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7935812B2 (en) 2002-02-20 2011-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus (HCV) expression using short interfering nucleic acid (siNA)
JP2005517427A (ja) 2002-02-20 2005-06-16 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 短干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
EP1465910A4 (en) * 2002-02-20 2005-03-16 Sirna Therapeutics Inc INHIBITION OF EXPRESSION OF RNA I-MEDIATED GENE CHECKPOINT KINASE-1 (CHK-1) USING NEAR-INTERFERENCE NUCLEIC ACID
US20090099117A1 (en) 2002-02-20 2009-04-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MYOSTATIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US9181551B2 (en) 2002-02-20 2015-11-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US7928219B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
EP1710307A3 (en) * 2002-02-20 2007-06-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7928218B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003210895A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Rna interference mediated inhibition of cyclin d1 gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
US9657294B2 (en) 2002-02-20 2017-05-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US7683166B2 (en) 2002-02-20 2010-03-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20090253774A1 (en) 2002-02-20 2009-10-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF) AND PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR RECEPTOR (PDGFR) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7897757B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003213054A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF POLYCOMB GROUP PROTEIN EZH2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7678897B2 (en) 2002-02-20 2010-03-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of platelet-derived endothelial cell growth factor (ECGF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8258288B2 (en) 2002-02-20 2012-09-04 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of respiratory syncytial virus (RSV) expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20090247613A1 (en) * 2002-02-20 2009-10-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF B-CELL CLL/LYMPHOMA-2 (BCL2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2005517450A (ja) * 2002-02-20 2005-06-16 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 短干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いるＲＮＡ干渉媒介性標的発見および標的評価
US7667030B2 (en) 2002-02-20 2010-02-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7691999B2 (en) 2002-02-20 2010-04-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of NOGO and NOGO receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7795422B2 (en) 2002-02-20 2010-09-14 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP1501853A4 (en) * 2002-02-20 2005-11-16 Sirna Therapeutics Inc RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION OF AN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS
US7893248B2 (en) 2002-02-20 2011-02-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7897752B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of telomerase gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20090137510A1 (en) * 2002-02-20 2009-05-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF NF-KAPPA B/ REL-A GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7897753B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of XIAP gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7700760B2 (en) 2002-02-20 2010-04-20 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
JP2005517433A (ja) * 2002-02-20 2005-06-16 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 短干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いるＴＮＦおよびＴＮＦレセプタースーパーファミリー遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
EP1741781A3 (en) * 2002-02-20 2007-06-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA)
US8232383B2 (en) * 2002-02-20 2012-07-31 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US8067575B2 (en) 2002-02-20 2011-11-29 Merck, Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of cyclin D1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7667029B2 (en) 2002-02-20 2010-02-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7928220B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7910724B2 (en) 2002-02-20 2011-03-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Fos gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7566813B2 (en) 2002-03-21 2009-07-28 Monsanto Technology, L.L.C. Nucleic acid constructs and methods for producing altered seed oil compositions
EP1484959A4 (en) 2002-03-21 2005-08-31 Monsanto Technology Llc NUCLEIC ACID CONSTRUCTS AND METHODS FOR PRODUCING MODIFIED SEED OIL COMPOSITIONS
US7166771B2 (en) 2002-06-21 2007-01-23 Monsanto Technology Llc Coordinated decrease and increase of gene expression of more than one gene using transgenic constructs
CA2482904A1 (en) 2002-04-18 2003-10-23 Lynkeus Biotech Gmbh Means and methods for the specific modulation of target genes in the cns and the eye and methods for their identification
US20040180438A1 (en) 2002-04-26 2004-09-16 Pachuk Catherine J. Methods and compositions for silencing genes without inducing toxicity
AU2003239897A1 (en) 2002-05-23 2003-12-12 Ceptyr, Inc. Modulation of ptp1b signal transduction by rna interference
US20100075423A1 (en) * 2002-06-12 2010-03-25 Life Technologies Corporation Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference
US20040248094A1 (en) * 2002-06-12 2004-12-09 Ford Lance P. Methods and compositions relating to labeled RNA molecules that reduce gene expression
WO2003106630A2 (en) * 2002-06-12 2003-12-24 Ambion, Inc. Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference
US7655790B2 (en) 2002-07-12 2010-02-02 Sirna Therapeutics, Inc. Deprotection and purification of oligonucleotides and their derivatives
US7148342B2 (en) 2002-07-24 2006-12-12 The Trustees Of The University Of Pennyslvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis
US7399851B2 (en) 2002-07-25 2008-07-15 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Composition and method for imaging cells
DE50310378D1 (de) 2002-07-26 2008-10-02 Basf Plant Science Gmbh Neue selektionsverfahren
US20040241854A1 (en) 2002-08-05 2004-12-02 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing
US20050042646A1 (en) * 2002-08-05 2005-02-24 Davidson Beverly L. RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
US20040023390A1 (en) * 2002-08-05 2004-02-05 Davidson Beverly L. SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors
US20080274989A1 (en) 2002-08-05 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof
US20050255086A1 (en) * 2002-08-05 2005-11-17 Davidson Beverly L Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene
SI3222724T1 (sl) 2002-08-05 2019-03-29 Silence Therapeutics Gmbh Nadaljnje nove oblike molekul interferenčne RNA
EP1389637B1 (en) * 2002-08-05 2012-05-30 Silence Therapeutics Aktiengesellschaft Blunt-ended interfering RNA molecules
WO2004014933A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 University Of Massachusetts Compositions for rna interference and methods of use thereof
AU2003246349B2 (en) 2002-08-07 2011-02-03 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response
US20040029275A1 (en) * 2002-08-10 2004-02-12 David Brown Methods and compositions for reducing target gene expression using cocktails of siRNAs or constructs expressing siRNAs
US7700758B2 (en) 2002-08-12 2010-04-20 New England Biolabs, Inc. Methods and compositions relating to gene silencing
EP1393742A1 (en) 2002-08-14 2004-03-03 atugen AG Use of protein kinase N beta
MXPA05001766A (es) 2002-08-14 2005-08-19 Atugen Ag Uso de proteina quinasa n beta.
JP4754216B2 (ja) 2002-09-04 2011-08-24 ノバルティス アーゲー ｄｓＲＮＡ投与による神経疾患の処置
US7956176B2 (en) 2002-09-05 2011-06-07 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20040053289A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-18 The Regents Of The University Of California Short interfering nucleic acid hybrids and methods thereof
US20040242518A1 (en) * 2002-09-28 2004-12-02 Massachusetts Institute Of Technology Influenza therapeutic
US7122361B2 (en) 2002-10-10 2006-10-17 Wyeth Compositions employing a novel human kinase
CA2501333A1 (en) 2002-10-18 2004-04-29 Atugen Ag Factor involved in metastasis and uses thereof
US7208306B2 (en) 2002-10-24 2007-04-24 Wyeth Compositions employing a novel human protein phosphatase
JP5449639B2 (ja) 2002-11-01 2014-03-19 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア ＨＩＦ−１アルファのｓｉＲＮＡ阻害に関する組成物及び方法
US9150606B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
EP2957568B1 (en) 2002-11-05 2016-12-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
AU2003291753B2 (en) 2002-11-05 2010-07-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
WO2004044138A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US9150605B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation
EP1562635A4 (en) * 2002-11-07 2007-12-19 Chang Lung Ji MODIFIED DENDRITIC CELLS
US9879266B2 (en) 2002-11-14 2018-01-30 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US10011836B2 (en) 2002-11-14 2018-07-03 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9719094B2 (en) 2002-11-14 2017-08-01 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting SEC61G
US9228186B2 (en) 2002-11-14 2016-01-05 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9839649B2 (en) 2002-11-14 2017-12-12 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9719092B2 (en) 2002-11-14 2017-08-01 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting CNTD2
US9771586B2 (en) 2002-11-14 2017-09-26 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting ZNF205
WO2006006948A2 (en) 2002-11-14 2006-01-19 Dharmacon, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY
AU2003298689A1 (en) 2002-11-21 2004-06-18 Wyeth Methods for diagnosing rcc and other solid tumors
JP4526228B2 (ja) * 2002-11-22 2010-08-18 隆 森田 ＲＮＡｉによる新規治療法および治療剤
AU2003290664A1 (en) 2002-11-27 2004-06-23 Wei Liu Compositions, organisms and methodologies employing a novel human kinase
DE602004028587D1 (de) 2003-01-16 2010-09-23 Univ Pennsylvania ZUSAMMENSETZUNGEN UND VERFAHREN ZUR siRNA-HEMMUNG VON ICAM-1
EP1592708A2 (en) 2003-02-14 2005-11-09 Sagres Discovery, Inc. Therapeutic gpcr targets in cancer
EP1605978B1 (en) 2003-03-07 2010-09-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Therapeutic compositions
AU2004221760B2 (en) 2003-03-21 2010-03-18 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Short interfering RNA (siRNA) analogues
CA2521464C (en) 2003-04-09 2013-02-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna conjugates
US20090298914A1 (en) * 2003-04-15 2009-12-03 Sirna Therapeutics, Inc. RNA Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) Virus Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
US20070270360A1 (en) * 2003-04-15 2007-11-22 Sirna Therapeutics, Inc. Rna Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (Sars) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid
CA2522349A1 (en) 2003-04-17 2004-11-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Protected monomers
US7851615B2 (en) 2003-04-17 2010-12-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipophilic conjugated iRNA agents
US7723509B2 (en) 2003-04-17 2010-05-25 Alnylam Pharmaceuticals IRNA agents with biocleavable tethers
EP2669377A3 (en) 2003-04-17 2015-10-14 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Modified iRNA agents
US8017762B2 (en) 2003-04-17 2011-09-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
US8796436B2 (en) 2003-04-17 2014-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
CA2522730A1 (en) 2003-04-18 2004-11-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiopoietin 1 and 2 and their receptor tie2
AU2005212433B2 (en) 2003-05-23 2010-12-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using multifunctional short interfering nucleic acid (multifunctional sINA)
AU2004253455B2 (en) * 2003-06-03 2011-03-03 Eli Lilly And Company Modulation of survivin expression
US7595306B2 (en) 2003-06-09 2009-09-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc Method of treating neurodegenerative disease
DK3604537T3 (da) 2003-06-13 2022-02-28 Alnylam Europe Ag Dobbeltstrenget ribonukleinsyre med forøget effektivitet i en organisme
AU2004252559B2 (en) * 2003-06-25 2010-07-29 Gencia Corporation Modified vectors for organelle transfection
CA2528963A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-13 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated treatment of alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (sina)
WO2005007859A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF ACETYL-COA CARBOXYLASE GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CN1852985A (zh) 2003-08-01 2006-10-25 巴斯福植物科学有限公司 产生精细化学品的方法
SG152279A1 (en) 2003-08-28 2009-05-29 Novartis Ag Interfering rna duplex having blunt-ends and 3æ-modifications
US20070202505A1 (en) * 2003-09-08 2007-08-30 Alex Chenchik Methods for gene function analysis
WO2005045037A2 (en) * 2003-10-23 2005-05-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF 5-ALPHA REDUCTASE AND ANDROGEN RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
DE602004031975D1 (de) 2003-11-04 2011-05-05 Geron Corp Rna-amidate und thioamidateur rnai
JP5654722B2 (ja) * 2003-11-26 2015-01-14 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ 短鎖ｒｎａ機能の配列特異的阻害法
CN102989009B (zh) 2003-12-31 2015-06-03 宾夕法尼亚州研究基金会 预测并克服对卵巢癌化疗的抗性的方法及预测结肠癌发生的方法
US20050197310A1 (en) 2004-01-30 2005-09-08 Orna Mor Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of fibrotic conditions and other diseases
EP1713912B1 (en) * 2004-01-30 2013-09-18 Santaris Pharma A/S Modified short interfering rna (modified sirna)
US20090280567A1 (en) * 2004-02-06 2009-11-12 Dharmacon, Inc. Stabilized sirnas as transfection controls and silencing reagents
EP1718747B1 (en) * 2004-02-06 2009-10-28 Dharmacon, Inc. Stabilized rnas as transfection controls and silencing reagents
AU2005213464A1 (en) 2004-02-06 2005-08-25 Wyeth Diagnosis and therapeutics for cancer
US20060019914A1 (en) 2004-02-11 2006-01-26 University Of Tennessee Research Foundation Inhibition of tumor growth and invasion by anti-matrix metalloproteinase DNAzymes
JP2007523956A (ja) 2004-02-25 2007-08-23 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート インク． 腫瘍細胞増殖を阻害するための方法
EP2899278A1 (en) 2004-03-12 2015-07-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc. iRNA agents targeting VEGF
KR101147147B1 (ko) * 2004-04-01 2012-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｒｎａ 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드
AU2005229015C1 (en) 2004-04-02 2013-01-17 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with alphaVbeta5 integrin
CA2557532A1 (en) 2004-04-23 2005-11-10 Angela M. Christiano Inhibition of hairless protein mrna
DE102004025881A1 (de) 2004-05-19 2006-01-05 Beiersdorf Ag Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums
US10508277B2 (en) 2004-05-24 2019-12-17 Sirna Therapeutics, Inc. Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference
EP2290071B1 (en) 2004-05-28 2014-12-31 Asuragen, Inc. Methods and compositions involving microRNA
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
EP1602926A1 (en) 2004-06-04 2005-12-07 University of Geneva Novel means and methods for the treatment of hearing loss and phantom hearing
US20060003410A1 (en) * 2004-06-10 2006-01-05 Lee-Ming Chuang Prostaglandin reductase
JP4852539B2 (ja) 2004-06-22 2012-01-11 ザ・ボード・オブ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・イリノイ 腫瘍細胞増殖をＦＯＸＭ１ｓｉＲＮＡによって阻害する方法
EP1773857A4 (en) 2004-07-02 2009-05-13 Protiva Biotherapeutics Inc THE IMMUNE SYSTEM STIMULATING SIRNA MOLECULES AND APPLICATIONS THEREOF
EP1765857A2 (en) 2004-07-02 2007-03-28 Metanomics GmbH Process for the production of fine chemicals
US7968762B2 (en) 2004-07-13 2011-06-28 Van Andel Research Institute Immune-compromised transgenic mice expressing human hepatocyte growth factor (hHGF)
US20060024677A1 (en) 2004-07-20 2006-02-02 Morris David W Novel therapeutic targets in cancer
CA2579574A1 (en) 2004-07-23 2007-01-04 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and materials for determining pain sensitivity and predicting and treating related disorders
EP2163635B1 (en) 2004-08-02 2013-05-22 BASF Plant Science GmbH Method for isolation of transcription termination sequences
US7846438B2 (en) 2004-08-03 2010-12-07 Biogen Idec Ma Inc. Methods of promoting neurite outgrowth with soluble TAJ polypeptides
WO2006020768A2 (en) 2004-08-10 2006-02-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified oligonucleotides
KR100939274B1 (ko) 2004-08-16 2010-01-29 쿠아크 파마수티칼스 인코퍼레이티드 알티피801 억제제의 치료적 용도
US20080255065A1 (en) * 2004-08-18 2008-10-16 Genesense Technologies, Inc. Small Interfering Rna Molecules Against Ribonucleotide Reductase and Uses Thereof
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
US20090170794A1 (en) 2004-09-10 2009-07-02 Somagenics Inc. Small interfering rnas that efficiently inhibit viral expression and methods of use thereof
AU2005286427B2 (en) 2004-09-24 2011-09-15 Basf Plant Science Gmbh Plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress
CA2580126C (en) 2004-09-28 2014-08-26 Quark Biotech, Inc. Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of alopecia, acute renal failure and other diseases
EP2166097B1 (en) 2004-10-05 2014-08-06 SunGene GmbH Constitutive expression cassettes for regulation of plant expression
US7576261B2 (en) 2004-10-13 2009-08-18 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Nematode resistant transgenic plants
WO2007001448A2 (en) 2004-11-04 2007-01-04 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
EP1655364A3 (en) 2004-11-05 2006-08-02 BASF Plant Science GmbH Expression cassettes for seed-preferential expression in plants
PL2302055T3 (pl) 2004-11-12 2015-02-27 Asuragen Inc Sposoby i kompozycje z wykorzystaniem miRNA oraz cząsteczek inhibitorowych miRNA
US7923207B2 (en) 2004-11-22 2011-04-12 Dharmacon, Inc. Apparatus and system having dry gene silencing pools
US20060166234A1 (en) * 2004-11-22 2006-07-27 Barbara Robertson Apparatus and system having dry control gene silencing compositions
US7935811B2 (en) * 2004-11-22 2011-05-03 Dharmacon, Inc. Apparatus and system having dry gene silencing compositions
EP1662000B1 (en) 2004-11-25 2011-03-30 SunGene GmbH Expression cassettes for guard cell-preferential expression in plants
EP1666599A3 (en) 2004-12-04 2006-07-12 SunGene GmbH Expression cassettes for mesophyll- and/or epidermis-preferential expression in plants
EP2163634A1 (en) 2004-12-08 2010-03-17 SunGene GmbH Expression cassettes for vascular tissue-preferential expression in plants
EP1669456A3 (en) 2004-12-11 2006-07-12 SunGene GmbH Expression cassettes for meristem-preferential expression in plants
CA2585798A1 (en) 2004-12-17 2006-06-17 Metanomics Gmbh Process for the control of production of fine chemicals
US20060142228A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Ambion, Inc. Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference
TWI386225B (zh) 2004-12-23 2013-02-21 Alcon Inc 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子（ＣＴＧＦ）ＲＮＡ干擾（ＲＮＡｉ）抑制技術
PL1830888T3 (pl) 2004-12-27 2015-12-31 Silence Therapeutics Gmbh Kompleksy lipidowe pokryte PEG i ich wykorzystanie
CN101124339A (zh) * 2004-12-30 2008-02-13 托德·M·豪泽 使用自我保护寡核苷酸调节基因表达的组合物和方法
WO2006072887A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Eyegate Pharma Sa Ocular iontophoresis device for delivering sirna and aptamers
DE602006013275D1 (de) 2005-01-07 2010-05-12 Diadexus Inc Ovr110-antikörperzusammensetzungen und verwendungsverfahren dafür
TW200639253A (en) 2005-02-01 2006-11-16 Alcon Inc RNAi-mediated inhibition of ocular targets
CA2596600A1 (en) 2005-02-09 2006-08-17 Basf Plant Science Gmbh Expression cassettes for regulation of expression in monocotyledonous plants
WO2006089950A2 (en) 2005-02-26 2006-08-31 Basf Plant Science Gmbh Expression cassettes for seed-preferential expression in plants
JPWO2006093083A1 (ja) 2005-03-03 2008-08-07 和光純薬工業株式会社 架橋剤、架橋法、遺伝子発現調節法及び遺伝子機能調査法
AU2006222012B2 (en) 2005-03-08 2011-03-31 Basf Plant Science Gmbh Expression enhancing intron sequences
MX2007010608A (es) 2005-03-11 2007-10-19 Alcon Inc Inhibicion mediada por i-arn de proteina i relacionada con frizzled para tratamiento de glaucoma.
US20060223777A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Dharmacon, Inc. Highly functional short hairpin RNA
WO2006105361A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Calando Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of ribonucleotide reductase subunit 2 and uses thereof
EP2083088A3 (en) 2005-04-07 2009-10-14 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Cancer-related genes
EP2062591A1 (en) 2005-04-07 2009-05-27 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. CACNA1E in cancer diagnosis detection and treatment
WO2006113743A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for rna interference with sialidase expression and uses thereof
JP4967137B2 (ja) * 2005-04-18 2012-07-04 国立大学法人浜松医科大学 癌治療用組成物
US7790873B2 (en) 2005-05-10 2010-09-07 Basf Plant Science Gmbh Expression cassettes for seed-preferential expression in plants
WO2006124699A2 (en) * 2005-05-12 2006-11-23 Wisconsin Alumni Research Foundation Blockade of pin1 prevents cytokine production by activated immune cells
FR2885808B1 (fr) 2005-05-19 2007-07-06 Oreal Vectorisation de dsrna par des particules cationiques et utilisation topique.
EP1896594B1 (en) 2005-06-23 2011-01-12 BASF Plant Science GmbH Improved methods for the production of stably transformed, fertile zea mays plants
US8703769B2 (en) 2005-07-15 2014-04-22 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of EGFR inhibitors to prevent or treat obesity
EP1764107A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-21 Gunther Hartmann Compositions comprising immunostimulatory RNA oligonucleotides and methods for producing said RNA oligonucleotides
AU2006298844B2 (en) 2005-09-20 2012-01-12 Basf Plant Science Gmbh Methods for controlling gene expression using ta-siRAN
WO2007043049A1 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Compositions for silencing the expression of vdac1 and uses thereof
US7320965B2 (en) 2005-10-28 2008-01-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of Huntingtin gene
AU2006308765B2 (en) 2005-11-02 2013-09-05 Arbutus Biopharma Corporation Modified siRNA molecules and uses thereof
AU2006311725B2 (en) 2005-11-04 2011-11-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of NAV1.8 gene
CA2628505A1 (en) 2005-11-08 2007-05-18 Basf Plant Science Gmbh Use of armadillo repeat (arm1) polynucleotides for obtaining resistance to pathogens in plants
AU2006311730B2 (en) 2005-11-09 2010-12-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of Factor V Leiden mutant gene
KR101542677B1 (ko) 2005-11-29 2015-08-06 캠브리지 엔터프라이즈 리미티드 유방암에 대한 마커
WO2007070682A2 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
CN101395180B (zh) 2005-12-30 2016-06-22 赢创罗姆有限责任公司 用作细胞穿膜肽的肽
EP2330202A3 (en) 2006-01-06 2011-09-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Cyst nematode resistant transgenic plants
EP1979484B1 (en) 2006-01-12 2014-03-19 BASF Plant Science GmbH Use of stomatin (stm1) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants
US7825099B2 (en) 2006-01-20 2010-11-02 Quark Pharmaceuticals, Inc. Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes
DOP2007000015A (es) 2006-01-20 2007-08-31 Quark Biotech Inc Usos terapéuticos de inhibidores de rtp801
EP1984382B1 (en) * 2006-01-27 2012-08-15 Santaris Pharma A/S Lna modified phosphorothiolated oligonucleotides
CN101420977B (zh) 2006-01-27 2016-08-10 比奥根Ma公司 Nogo受体拮抗剂
CN101421406B (zh) 2006-02-13 2016-08-31 孟山都技术有限公司 用于产生改变的种子油组成的核酸构建体和方法
US7910566B2 (en) 2006-03-09 2011-03-22 Quark Pharmaceuticals Inc. Prevention and treatment of acute renal failure and other kidney diseases by inhibition of p53 by siRNA
WO2007107162A2 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Santaris Pharma A/S Small internally segmented interfering rna
FR2898908A1 (fr) 2006-03-24 2007-09-28 Agronomique Inst Nat Rech Procede de preparation de cellules aviaires differenciees et genes impliques dans le maintien de la pluripotence
WO2007123777A2 (en) 2006-03-30 2007-11-01 Duke University Inhibition of hif-1 activation for anti-tumor and anti-inflammatory responses
NZ571568A (en) 2006-03-31 2010-11-26 Alnylam Pharmaceuticals Inc Double-stranded RNA molecule compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene
EP2090662A3 (en) 2006-04-05 2012-10-31 Metanomics GmbH Process for the production of a fine chemical
EP2407483A1 (en) 2006-04-13 2012-01-18 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Methods of treating, diagnosing or detecting cancers
JP4812874B2 (ja) 2006-04-28 2011-11-09 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊｃウイルス遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法
GB0608838D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Novartis Ag Organic compounds
US7605251B2 (en) 2006-05-11 2009-10-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the PCSK9 gene
EP2019691B1 (en) 2006-05-15 2020-08-12 Massachusetts Institute of Technology Polymers for functional particles
ATE528008T1 (de) 2006-05-19 2011-10-15 Alnylam Pharmaceuticals Inc Rnai-modulation von aha und ihre therapeutische verwendung
EP2018443A4 (en) 2006-05-22 2009-11-11 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS INHIBITING EXPRESSION OF IKK-B GENE
WO2007141796A2 (en) 2006-06-09 2007-12-13 Quark Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic uses of inhibitors of rtp801l
US7915399B2 (en) 2006-06-09 2011-03-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Modified siRNA molecules and uses thereof
US9381477B2 (en) 2006-06-23 2016-07-05 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
EP2471815B1 (en) 2006-07-11 2016-03-30 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Proteins, nucleic acids encoding the same and associated methods of use
EP2049658A2 (en) 2006-07-21 2009-04-22 Silence Therapeutics AG Means for inhibiting the expression of protein kinase 3
CA2658786A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Children's Memorial Hospital Methods of inhibiting tumor cell aggressiveness using the microenvironment of human embryonic stem cells
US7872118B2 (en) 2006-09-08 2011-01-18 Opko Ophthalmics, Llc siRNA and methods of manufacture
JP5431940B2 (ja) 2006-09-18 2014-03-05 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ＳＣＡＰのＲＮＡｉ調節およびその治療的使用
EP2066687A4 (en) 2006-09-21 2010-12-08 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF HAMP GENE
AU2007299705B2 (en) * 2006-09-22 2012-09-06 Dharmacon, Inc. Duplex oligonucleotide complexes and methods for gene silencing by RNA interference
JP2010507387A (ja) 2006-10-25 2010-03-11 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド 新規のｓｉＲＮＡおよびその使用方法
US9279127B2 (en) * 2006-11-01 2016-03-08 The Medical Research Fund At The Tel-Aviv Sourasky Medical Center Adipocyte-specific constructs and methods for inhibiting platelet-type 12 lipoxygenase expression
WO2008152446A2 (en) 2006-11-27 2008-12-18 Patrys Limited Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells
CA2670696A1 (en) 2006-11-27 2008-06-05 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
EP2097448A4 (en) 2006-12-22 2010-07-21 Univ Utah Res Found METHOD FOR DETECTING DISEASES AND OCULAR DISEASE CONDITIONS AND TREATMENT THEREOF
WO2008087141A2 (en) 2007-01-15 2008-07-24 Basf Plant Science Gmbh Use of subtilisin (rnr9) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants
EP2117305A4 (en) 2007-01-26 2011-03-30 Univ Louisville Res Found MODIFICATION OF EXOXIC COMPONENTS USED AS VACCINE
EP2134830A2 (en) 2007-02-09 2009-12-23 Massachusetts Institute of Technology Oscillating cell culture bioreactor
WO2008099013A1 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences for regulation of embryo-specific expression in monocotyledonous plants
WO2008106102A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Quark Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of rtp801 and their use in disease treatment
US8846005B2 (en) 2007-03-14 2014-09-30 Novartis Ag APCDD1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer
WO2008116094A2 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Brookhaven Science Associates, Llc Combined hairpin-antisense compositions and methods for modulating expression
US7812002B2 (en) 2007-03-21 2010-10-12 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer
PE20090064A1 (es) 2007-03-26 2009-03-02 Novartis Ag Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende
US7759320B2 (en) 2007-03-29 2010-07-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the Ebola
EP2144600A4 (en) 2007-04-04 2011-03-16 Massachusetts Inst Technology POLY (AMINIC ACID) TARGET MOLECULES
WO2008131129A2 (en) 2007-04-17 2008-10-30 Baxter International Inc. Nucleic acid microparticles for pulmonary delivery
EP2377952A1 (en) 2007-04-26 2011-10-19 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for diagnosing and treating astrocytomas
EP2607477B1 (en) 2007-05-03 2020-09-23 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Multipotent stem cells and uses thereof
JP5296328B2 (ja) 2007-05-09 2013-09-25 独立行政法人理化学研究所 １本鎖環状ｒｎａおよびその製造方法
EP2162538B1 (en) 2007-05-22 2016-04-20 Arcturus Therapeutics, Inc. Oligomers for therapeutics
EP2074220A2 (en) 2007-05-22 2009-07-01 BASF Plant Science GmbH Plant cells and plants with increased tolerance and/or resistance to environmental stress and increased biomass production-ko
US8097422B2 (en) 2007-06-20 2012-01-17 Salk Institute For Biological Studies Kir channel modulators
SI2170403T1 (sl) 2007-06-27 2014-07-31 Quark Pharmaceuticals, Inc. Sestavki in postopki za inhibicijo ekspresije pro-apoptotskih genov
WO2009004085A2 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Novartis Ag Dsrna for treating viral infection
US9689031B2 (en) 2007-07-14 2017-06-27 Ionian Technologies, Inc. Nicking and extension amplification reaction for the exponential amplification of nucleic acids
WO2009012263A2 (en) 2007-07-18 2009-01-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof
CA2695237A1 (en) 2007-08-02 2009-04-30 Novimmune S.A. Anti-rantes antibodies and methods of use thereof
JP2010536852A (ja) 2007-08-23 2010-12-02 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リランド スタンフォード ジュニア ユニヴァーシティ シナプス形成の調節
WO2009033027A2 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Medtronic, Inc. Suppression of scn9a gene expression and/or function for the treatment of pain
US8361714B2 (en) 2007-09-14 2013-01-29 Asuragen, Inc. Micrornas differentially expressed in cervical cancer and uses thereof
CA2704737A1 (en) * 2007-09-18 2009-09-03 Intradigm Corporation Compositions comprising k-ras sirna and methods of use
US20100280097A1 (en) * 2007-09-18 2010-11-04 Intradigm Corporation Compositions comprising hif-1 alpha sirna and methods of use thereof
JP5723154B2 (ja) 2007-09-19 2015-05-27 アプライド バイオシステムズ リミテッド ライアビリティー カンパニー ＲＮＡｉにおけるオフターゲット表現型の影響を減少させるためのＳｉＲＮＡ配列非依存性修飾フォーマットおよびその安定化型
PL2644192T3 (pl) 2007-09-28 2017-09-29 Pfizer Inc. Ukierunkowanie na komórki nowotworowe z zastosowaniem nanocząstek
EP2231168A4 (en) 2007-10-03 2012-01-04 Quark Pharmaceuticals Inc NEW STRUCTURES OF ARNSI
CN101861165A (zh) 2007-10-12 2010-10-13 麻省理工学院 疫苗纳米技术
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
US20090247608A1 (en) 2007-12-04 2009-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Targeting Lipids
CA2707042A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor vii gene
US20100204305A1 (en) * 2007-12-11 2010-08-12 Lorus Therapeutics Inc. Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof
US8614311B2 (en) 2007-12-12 2013-12-24 Quark Pharmaceuticals, Inc. RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof
AU2008340002A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 Basf Plant Science Gmbh Plants with increased yield (KO NUE)
WO2009090639A2 (en) * 2008-01-15 2009-07-23 Quark Pharmaceuticals, Inc. Sirna compounds and methods of use thereof
US8188060B2 (en) 2008-02-11 2012-05-29 Dharmacon, Inc. Duplex oligonucleotides with enhanced functionality in gene regulation
WO2009102427A2 (en) 2008-02-11 2009-08-20 Rxi Pharmaceuticals Corp. Modified rnai polynucleotides and uses thereof
EP2265276A2 (en) 2008-03-05 2010-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 and vegf genes
CA2717496A1 (en) * 2008-03-12 2009-09-17 Intradigm Corporation Compositions comprising notch1 sirna and methods of use thereof
KR20100127880A (ko) 2008-04-04 2010-12-06 카란도 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 Ｅｐａｓ1 억제제의 조성물 및 용도
CA2721183C (en) 2008-04-11 2019-07-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components
EP2285385A4 (en) 2008-04-15 2013-01-16 Quark Pharmaceuticals Inc COMPOUNDS BASED ON RNSI TO INHIBIT NRF2
GB0807018D0 (en) 2008-04-17 2008-05-21 Fusion Antibodies Ltd Antibodies and treatment
WO2009137807A2 (en) 2008-05-08 2009-11-12 Asuragen, Inc. Compositions and methods related to mirna modulation of neovascularization or angiogenesis
EP2293800B1 (en) 2008-06-06 2016-10-05 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of ear disorders
TWI455944B (zh) 2008-07-01 2014-10-11 Daiichi Sankyo Co Ltd 雙股多核苷酸
US8815818B2 (en) 2008-07-18 2014-08-26 Rxi Pharmaceuticals Corporation Phagocytic cell delivery of RNAI
WO2010021720A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Nektar Therapeutics Conjugates of small-interfering nucleic acids
WO2010028054A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Alnylam Europe Ag. Compositions and methods for inhibiting expression of mutant egfr gene
WO2011028218A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Process for triphosphate oligonucleotide synthesis
EP2165710A1 (en) 2008-09-19 2010-03-24 Institut Curie Tyrosine kinase receptor Tyro3 as a therapeutic target in the treatment of a bladder tumor
EP3336188B1 (en) 2008-09-22 2020-05-06 Phio Pharmaceuticals Corp. Reduced size self-delivering rnai compounds
CA2737661C (en) 2008-09-23 2019-08-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition
EP3584320A1 (en) 2008-09-25 2019-12-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene
JP5767585B2 (ja) 2008-09-29 2015-08-19 モンサント テクノロジー エルエルシー 大豆遺伝子組換え事象ｍｏｎ８７７０５およびその検出方法
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
US8343498B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
US8591905B2 (en) 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
US8277812B2 (en) 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
JP2012505657A (ja) 2008-10-15 2012-03-08 ソマジェニックス インク． 遺伝子発現の阻害のためのショートヘアピンｒｎａ
EA020312B1 (ru) 2008-10-20 2014-10-30 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы для ингибирования экспрессии транстиретина
EP2350264A4 (en) 2008-11-06 2012-08-29 Univ Johns Hopkins TREATMENT OF CHRONIC INFLAMMATORY RESPIRATORY DISEASES
WO2010054379A2 (en) 2008-11-10 2010-05-14 The United States Of America, As Represensted By The Secretary, Department Of Health And Human Services Gene signature for predicting prognosis of patients with solid tumors
EP4241767A3 (en) 2008-11-10 2023-11-01 Arbutus Biopharma Corporation Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics
WO2010059226A2 (en) 2008-11-19 2010-05-27 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of map4k4 through rnai
JP5816556B2 (ja) 2008-12-03 2015-11-18 アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｒｃｔｕｒｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 治療剤のためのｕｎａオリゴマー構造
CA2745832A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 Opko Ophthalmics, Llc Compositions and methods for selective inhibition of pro-angiogenic vegf isoforms
NZ593618A (en) 2008-12-10 2013-02-22 Alnylam Pharmaceuticals Inc Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression
EP2198879A1 (en) 2008-12-11 2010-06-23 Institut Curie CD74 modulator agent for regulating dendritic cell migration and device for studying the motility capacity of a cell
EP2370175A2 (en) 2008-12-16 2011-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods of inhibiting quiescent tumor proliferation
US20110288155A1 (en) 2008-12-18 2011-11-24 Elena Feinstein Sirna compounds and methods of use thereof
WO2010074783A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
EP2379076B1 (en) 2008-12-23 2014-11-12 The Trustees of Columbia University in the City of New York Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
US9493774B2 (en) 2009-01-05 2016-11-15 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of PCSK9 through RNAi
WO2010090762A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
CN102439149B (zh) * 2009-02-12 2018-01-02 库尔纳公司 通过抑制针对胶质细胞衍生神经营养因子(gdnf)的天然反义转录物来治疗gdnf相关的疾病
CN101525388B (zh) * 2009-02-20 2012-02-01 中国人民解放军第四军医大学 特异性双链rna结合蛋白嵌合体及其在病毒感染性疾病中的应用
US20120041051A1 (en) 2009-02-26 2012-02-16 Kevin Fitzgerald Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of MIG-12 Gene
WO2010101951A1 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid chemical modifications
NZ594995A (en) 2009-03-12 2013-06-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF HUMAN KINESIN FAMILY MEMBER 11 (Eg5) AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) GENES
WO2010107957A2 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2408917A2 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BTB AND CNC HOMOLOGY 1, BASIC LEUCINE ZIPPER TRANSCRIPTION FACTOR 1 (BACH 1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) SEQUENCE LISTING
EP2408916A2 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120035247A1 (en) 2009-03-19 2012-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT6) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
US20120004281A1 (en) 2009-03-27 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
EP2411517A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2012521764A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
WO2010111471A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2012521760A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたアポトーシスシグナル調節キナーゼ１（ＡＳＫ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
US20100297127A1 (en) 2009-04-08 2010-11-25 Ghilardi Nico P Use of il-27 antagonists to treat lupus
US8283332B2 (en) 2009-04-17 2012-10-09 University Of Louisville Research Foundation, Inc. PFKFB4 inhibitors and methods of using the same
RU2561463C2 (ru) 2009-04-22 2015-08-27 Басф Плант Сайенс Компани Гмбх Промотор целого семени
MX352992B (es) 2009-05-05 2017-12-15 Beeologics Inc Prevencion y tratamiento de la enfermedad de nosema en abejas.
CN102575252B (zh) 2009-06-01 2016-04-20 光环生物干扰疗法公司 用于多价rna干扰的多核苷酸、组合物及其使用方法
EP2258858A1 (en) 2009-06-05 2010-12-08 Universitätsklinikum Freiburg Transgenic LSD1 animal model for cancer
CA2764609C (en) 2009-06-10 2018-10-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Improved cationic lipid of formula i
WO2010147992A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods for increasing efficacy of lipid formulated sirna
EP2266550A1 (en) 2009-06-15 2010-12-29 Institut Curie Antagonists of ß-catenin for preventing and/or treating neurodegenerative disorders
KR20120050429A (ko) 2009-06-15 2012-05-18 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｐｃｓｋ9 유전자를 표적으로 하는 지질 제형된 ｄｓｒｎａ
CA2766858A1 (en) 2009-07-10 2011-01-13 Basf Plant Science Company Gmbh Expression cassettes for endosperm-specific expression in plants
US8871730B2 (en) 2009-07-13 2014-10-28 Somagenics Inc. Chemical modification of short small hairpin RNAs for inhibition of gene expression
PL2453923T3 (pl) 2009-07-14 2016-06-30 Mayo Found Medical Education & Res Niekowalencyjne dostarczanie aktywnych czynników przez barierę krew-mózg przy udziale peptydów
JP5589077B2 (ja) 2009-07-20 2014-09-10 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 増殖性疾患の相乗的処置のための抗ｃｔｌａ４抗体と多様な治療レジメンとの組み合わせ
EP2456460A4 (en) 2009-07-24 2013-02-20 Univ California METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING AND PREVENTING INEGRINE V ASSOCIATED DISEASES
US20110039789A1 (en) * 2009-08-14 2011-02-17 Institut Curie Use of Huntingtin Protein for the Diagnosis and the Treatment of Cancer
WO2011020023A2 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
WO2011035065A1 (en) 2009-09-17 2011-03-24 Nektar Therapeutics Monoconjugated chitosans as delivery agents for small interfering nucleic acids
US20150025122A1 (en) 2009-10-12 2015-01-22 Larry J. Smith Methods and Compositions for Modulating Gene Expression Using Oligonucleotide Based Drugs Administered in vivo or in vitro
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
CN102695798A (zh) 2009-11-23 2012-09-26 水慷科技公司 母系诱导的动物不育
WO2011066475A1 (en) 2009-11-26 2011-06-03 Quark Pharmaceuticals, Inc. Sirna compounds comprising terminal substitutions
EP2507375A4 (en) 2009-12-03 2013-04-24 Basf Plant Science Co Gmbh EXPRESSION CASSETTES FOR EMBRYOSPECIFIC EXPRESSION IN PLANTS
US9687550B2 (en) 2009-12-07 2017-06-27 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
CA2785996C (en) 2009-12-07 2021-04-13 The Johns Hopkins University Sr-bi as a predictor of human female infertility and responsiveness to treatment
EP2862929B1 (en) 2009-12-09 2017-09-06 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating diseases, disorders or injury of the CNS
KR101692063B1 (ko) 2009-12-09 2017-01-03 닛토덴코 가부시키가이샤 hsp47 발현의 조절
US10640457B2 (en) 2009-12-10 2020-05-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Histone acetyltransferase activators and uses thereof
EP3632901B1 (en) 2009-12-10 2022-02-02 The Trustees of Columbia University in the City of New York Histone acetyltransferase activators and uses thereof
NZ600725A (en) 2009-12-18 2015-08-28 Univ British Colombia Methods and compositions for delivery of nucleic acids
US8293718B2 (en) 2009-12-18 2012-10-23 Novartis Ag Organic compositions to treat HSF1-related diseases
SG181904A1 (en) 2009-12-23 2012-07-30 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
WO2011084193A1 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs
CA2787994C (en) 2010-01-26 2021-01-12 National Jewish Health Diagnosis and prognosis of idiopathic interstitial pneumonia by rs35705950 snp in muc5b gene promoter
WO2011094580A2 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides
WO2011100131A2 (en) 2010-01-28 2011-08-18 Alnylam Pharmacuticals, Inc. Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s)
EP2534489A1 (en) 2010-02-10 2012-12-19 Novartis AG Methods and compounds for muscle growth
EP2550001B1 (en) 2010-03-24 2019-05-22 Phio Pharmaceuticals Corp. Rna interference in ocular indications
WO2011119852A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Rxi Pharmaceuticals Corporation Reduced size self-delivering rnai compounds
WO2011119887A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna interference in dermal and fibrotic indications
EP2552456B1 (en) 2010-03-29 2017-08-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Sirna therapy for transthyretin (ttr) related ocular amyloidosis
EP2552460A1 (en) 2010-03-29 2013-02-06 Universite De Strasbourg Polymers for delivering molecules of interest
US9102938B2 (en) 2010-04-01 2015-08-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 2′ and 5′ modified monomers and oligonucleotides
JP2013523162A (ja) 2010-04-06 2013-06-17 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｃｄ２７４／ｐｄ−ｌ１遺伝子の発現を阻害するための組成物および方法
WO2011133868A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
WO2011133876A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs
US9725479B2 (en) 2010-04-22 2017-08-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5′-end derivatives
EP3431604A1 (en) 2010-04-23 2019-01-23 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat beta-enac-related diseases
KR101223660B1 (ko) 2010-05-20 2013-01-17 광주과학기술원 ＨＩＦ－２α 억제제를 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
EP2571987B1 (en) 2010-05-21 2017-03-01 Peptimed, Inc. Reagents for treating cancer
EP3388081A1 (en) 2010-05-26 2018-10-17 Selecta Biosciences, Inc. Multivalent synthetic nanocarrier vaccines
WO2011151321A1 (en) 2010-05-31 2011-12-08 Institut Curie Asf1b as a prognosis marker and therapeutic target in human cancer
JP6081910B2 (ja) 2010-06-02 2017-02-15 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 肝線維症治療用組成物および肝線維症の治療法
US20130236968A1 (en) 2010-06-21 2013-09-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery
US9168297B2 (en) 2010-06-23 2015-10-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Regulation of skin pigmentation by neuregulin-1 (NRG-1)
US20130202652A1 (en) 2010-07-30 2013-08-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
US20130323269A1 (en) 2010-07-30 2013-12-05 Muthiah Manoharan Methods and compositions for delivery of active agents
US8518907B2 (en) 2010-08-02 2013-08-27 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP3587574B1 (en) 2010-08-17 2022-03-16 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
US9243246B2 (en) 2010-08-24 2016-01-26 Sirna Therapeutics, Inc. Single-stranded RNAi agents containing an internal, non-nucleic acid spacer
US9233997B2 (en) 2010-08-26 2016-01-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of prolyl hydroxylase domain 2 (PHD2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP2433644A1 (en) 2010-09-22 2012-03-28 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Breast cancer therapeutics
US20140134231A1 (en) 2010-10-11 2014-05-15 Sanford-Burnham Medical Research Institute Mir-211 expression and related pathways in human melanoma
AR083445A1 (es) 2010-10-14 2013-02-27 Univ Mie siARN CONTRA LA FIBROSIS
CN108404115A (zh) 2010-10-15 2018-08-17 纽约市哥伦比亚大学理事会 肥胖症-相关的基因和它们的蛋白和其用途
US9260471B2 (en) 2010-10-29 2016-02-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (siNA)
SG190088A1 (en) 2010-11-01 2013-06-28 Peptimed Inc Compositions of a peptide targeting system for treating cancer
CN103370076A (zh) 2010-11-02 2013-10-23 纽约市哥伦比亚大学托管会 治疗毛发脱落疾病的方法
US9198911B2 (en) 2010-11-02 2015-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
WO2013149194A1 (en) 2012-03-29 2013-10-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
US9339513B2 (en) 2010-11-09 2016-05-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes
EP2455456A1 (en) 2010-11-22 2012-05-23 Institut Curie Use of kinesin inhibitors in HIV infection treatment and a method for screening them
SG190412A1 (en) 2010-12-06 2013-06-28 Quark Pharmaceuticals Inc Double stranded oligonucleotide compounds comprising threose modifications
US9150926B2 (en) 2010-12-06 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Diagnosis and treatment of adrenocortical tumors using human microRNA-483
US10202615B2 (en) 2010-12-10 2019-02-12 Vanderbilt University Mammalian genes involved in toxicity and infection
EP2654428B1 (en) 2010-12-22 2018-02-14 The Trustees of Columbia University in the City of New York Histone acetyltransferase modulators and usese thereof
WO2012090150A2 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Compugen Ltd New cell-penetrating peptides and uses thereof
WO2012099755A1 (en) 2011-01-11 2012-07-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Pegylated lipids and their use for drug delivery
JP6000287B2 (ja) 2011-03-03 2016-09-28 クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッドＱｕａｒｋ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 肺疾患および損傷を治療するための組成物および方法
CA2828544A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway
US9796979B2 (en) 2011-03-03 2017-10-24 Quark Pharmaceuticals Inc. Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway
WO2012119764A1 (en) 2011-03-08 2012-09-13 Società Bulloneria Europea S.B.E. Spa A high load flanged fastener to be installed by tensioning tools
BR112013023724A2 (pt) 2011-03-15 2019-09-24 Univ Utah Res Found métodos para tratar doença ou sintoma, detriagem para um agente ou uma combinação de agentes, e para determinar a eficácia de um agente e de um tratamento
KR101291668B1 (ko) 2011-04-21 2013-08-01 서울대학교산학협력단 미코박테리아―대장균용 셔틀 벡터 및 이의 용도
US10196637B2 (en) 2011-06-08 2019-02-05 Nitto Denko Corporation Retinoid-lipid drug carrier
TWI658830B (zh) 2011-06-08 2019-05-11 日東電工股份有限公司 Ｈｓｐ47表現調控強化用類視色素脂質體
JP6236385B2 (ja) 2011-06-21 2017-11-22 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． アポリポタンパク質ｃ−ｉｉｉ（ａｐｏｃ３）の発現を阻害するための組成物及び方法
EP2723861A4 (en) 2011-06-21 2014-12-10 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING HEPCIDINE ANTIMICROBIAL PEPTIDE (HAMP) OR THE ASSOCIATED GENE EXPRESSION
WO2012177949A2 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of expression of protein c (proc) genes
AU2012272908A1 (en) 2011-06-21 2013-12-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Assays and methods for determining activity of a therapeutic agent in a subject
EP4134433A1 (en) 2011-06-23 2023-02-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment
WO2013003697A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Trustees Of Boston University Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1)
CN103930547A (zh) 2011-09-02 2014-07-16 诺华股份有限公司 用于治疗hsf1相关疾病的有机组合物
CA2857374A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Camkii, ip3r, calcineurin, p38 and mk2/3 inhibitors to treat metabolic disturbances of obesity
WO2013040251A2 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Asurgen, Inc. Methods and compositions involving mir-135b for distinguishing pancreatic cancer from benign pancreatic disease
US9352312B2 (en) 2011-09-23 2016-05-31 Alere Switzerland Gmbh System and apparatus for reactions
JP6250543B2 (ja) 2011-09-27 2017-12-20 アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド ジ脂肪族置換ｐｅｇ化脂質
PT2766393T (pt) 2011-10-14 2018-10-15 Hoffmann La Roche Anticorpos anti-htra1 e métodos de utilização
CN103987847B (zh) 2011-10-18 2017-06-16 迪克纳制药公司 胺阳离子脂质及其用途
BR112014010769B1 (pt) 2011-11-03 2021-08-03 Quark Pharmaceuticals, Inc Uso de um composto de rna de fita dupla para preparar um medicamento para tratar doença de ménière
US20140323549A1 (en) 2011-11-08 2014-10-30 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system
US10023862B2 (en) 2012-01-09 2018-07-17 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat beta-catenin-related diseases
KR101371696B1 (ko) 2012-02-02 2014-03-07 세종대학교산학협력단 벼도열병 발병인자의 스크리닝 방법
KR102063195B1 (ko) 2012-02-07 2020-01-07 글로벌 바이오 테라퓨틱스, 인크. 핵산 전달의 구획화된 방법 및 이의 조성물 및 용도
CN109481455A (zh) 2012-05-02 2019-03-19 箭头研究公司 治疗kras相关疾病的有机组合物
EP3919620A1 (en) 2012-05-02 2021-12-08 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
WO2013170960A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Silence Therapeutics Ag Use of vegfr1 as a biomarker for pkn3 inhibitor administration
WO2013187556A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Scripps Korea Antibody Institute Novel antibody specific for clec14a and uses thereof
EP2867368B1 (en) 2012-07-06 2022-01-12 Institut Gustave Roussy Simultaneous detection of cannibalism and senescence as prognostic marker for cancer
WO2014018375A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods
EP2877494B1 (en) 2012-07-23 2020-07-15 La Jolla Institute for Allergy and Immunology Ptprs and proteoglycans in autoimmune disease
EP2700949A1 (en) 2012-08-24 2014-02-26 IMG Institut für medizinische Genomforschung Planungsgesellschaft M.B.H. Use of biliverdin reductase proteins as cancer marker
CA2886120A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 St. Jude Children's Research Hospital Therapies based on control of regulatory t cell stability and function via a neuropilin-1:semaphorin axis
WO2014068072A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 Institut Gustave-Roussy Identification, assessment and therapy of essential thrombocythemia with resistance to jak2 inhibitors
US9868949B2 (en) 2013-02-28 2018-01-16 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat EPAS1-related diseases
WO2014135655A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Institut Curie Compositions and methods for treating muscle-invasive bladder cancer
KR102255108B1 (ko) 2013-03-08 2021-05-24 노파르티스 아게 활성제의 전달을 위한 지질 및 지질 조성물
DK2968424T3 (da) 2013-03-13 2020-03-30 Geneweave Biosciences Inc Ikke-replikative transduktionspartikler og transduktionspartikelbaserede reportersystemer
CA2907184C (en) 2013-03-15 2022-12-06 Sutter West Bay Hospitals Falz for use as a target for therapies to treat cancer
KR20150129847A (ko) 2013-03-15 2015-11-20 더 트러스티스 오브 컬럼비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 융합 단백질 및 이들의 방법
EP3708184A1 (en) 2013-03-27 2020-09-16 The General Hospital Corporation Methods and agents for treating alzheimer s disease
KR20160027971A (ko) 2013-07-03 2016-03-10 시티 오브 호프 항암 병용제
US11441147B2 (en) 2013-07-10 2022-09-13 Basf Se RNAi for the control of phytopathogenic fungi and oomycetes by inhibiting the expression of CYP51 genes
WO2015010026A2 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling leptinotarsa
EP3027223A1 (en) 2013-07-31 2016-06-08 QBI Enterprises Ltd. Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds
US9889200B2 (en) 2013-07-31 2018-02-13 Qbi Enterprises Ltd. Sphingolipid-polyalkylamine-oligonucleotide compounds
WO2015021443A1 (en) 2013-08-08 2015-02-12 Global Bio Therapeutics Usa, Inc. Clamp device for minimally invasive procedures and uses thereof
MX366880B (es) 2013-08-08 2019-07-29 Global Bio Therapeutics Inc Dispositivo de inyección para procedimientos mínimamente invasivos y usos del mismo.
WO2015051045A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag 3'END CAPS FOR RNAi AGENTS FOR USE IN RNA INTERFERENCE
WO2015051135A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Organic compositions to treat hepcidin-related diseases
JP6546161B2 (ja) 2013-10-04 2019-07-17 ノバルティス アーゲー Ｂ型肝炎ウイルスを治療するための有機化合物
WO2015051044A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Novel formats for organic compounds for use in rna interference
EP3052627B1 (en) 2013-10-04 2018-08-22 Novartis AG Novel formats for organic compounds for use in rna interference
EP3055426B1 (en) 2013-10-09 2019-06-19 The United States of America as represented by The Secretary Department of Health and Human Services Detection of hepatitis delta virus (hdv) for the diagnosis and treatment of sjögren's syndrome and lymphoma
RU2016117978A (ru) 2013-10-11 2017-11-17 Дженентек, Инк. Ингибиторы nsp4 и способы их применения
US10004814B2 (en) 2013-11-11 2018-06-26 Sirna Therapeutics, Inc. Systemic delivery of myostatin short interfering nucleic acids (siNA) conjugated to a lipophilic moiety
RU2744194C2 (ru) 2013-12-02 2021-03-03 Фио Фармасьютикалс Корп Иммунотерапия рака
EP4019506A1 (en) 2013-12-19 2022-06-29 Novartis AG Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
ES2774968T3 (es) 2013-12-19 2020-07-23 Novartis Ag Lípidos y composiciones lipídicas para la administración de agentes activos
US9682123B2 (en) 2013-12-20 2017-06-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating metabolic disease
US9274117B2 (en) 2013-12-21 2016-03-01 Catholic University Industry Academic Use of SIRT7 as novel cancer therapy target and method for treating cancer using the same
JP6372930B2 (ja) 2013-12-27 2018-08-15 国立大学法人高知大学 悪性腫瘍の治療薬
US10100313B2 (en) 2014-02-10 2018-10-16 Institut Curie Use of Mcoln-1 modulators to regulate cell migration
EP3116902B1 (en) 2014-03-11 2020-01-01 Cellectis Method for generating t-cells compatible for allogenic transplantation
US9856475B2 (en) 2014-03-25 2018-01-02 Arcturus Therapeutics, Inc. Formulations for treating amyloidosis
JP6752151B2 (ja) 2014-03-25 2020-09-09 アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｒｃｔｕｒｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 遺伝子サイレンシングにおいて低下したｏｆｆ−ｔａｒｇｅｔ効果を有するｕｎａオリゴマー
JP6771387B2 (ja) 2014-03-25 2020-10-21 アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｒｃｔｕｒｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 遺伝子サイレンシング用トランスサイレチン対立遺伝子選択的ｕｎａオリゴマー
US10703798B2 (en) 2014-03-31 2020-07-07 Debiopharm International Sa Methods of cancer therapy by inhibiting fusion polypeptides comprising fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) and vinculin (VCL)
CN106413390B (zh) 2014-04-01 2019-09-27 孟山都技术公司 用于控制虫害的组合物和方法
US11279934B2 (en) 2014-04-28 2022-03-22 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating cancer using nucleic acids targeting MDM2 or MYCN
KR101633881B1 (ko) 2014-05-08 2016-06-28 고려대학교 산학협력단 도파민 의존성 신경장애 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도
KR101633876B1 (ko) 2014-05-08 2016-06-28 고려대학교 산학협력단 정서장애 및 중독질환 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도
ES2949172T3 (es) 2014-07-16 2023-09-26 Novartis Ag Método de encapsulamiento de un ácido nucleico en un hospedante de nanopartículas lipídicas
WO2016011123A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Arrowhead Research Corporation Organic compositions to treat apoc3-related diseases
US10378012B2 (en) 2014-07-29 2019-08-13 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
WO2016026258A1 (en) 2014-08-22 2016-02-25 Institute Of Biophysics, Chinese Academy Of Sciences Methods and compositions for treating and/or preventing a disease or disorder associated with abnormal level and/or activity of the ifp35 family of proteins
EP3188760B1 (en) 2014-09-05 2023-12-06 Novartis AG Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
KR102506169B1 (ko) 2014-09-05 2023-03-08 피오 파마슈티칼스 코프. Tyr 또는 mmp1을 표적화하는 핵산을 사용한 노화 및 피부 장애의 치료 방법
EP3194581A4 (en) 2014-09-15 2018-04-25 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions to increase somatic cell nuclear transfer (scnt) efficiency by removing histone h3-lysine trimethylation
CA2962406A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Cold Spring Harbor Laboratory Treatment of rett syndrome
US20170304459A1 (en) 2014-10-10 2017-10-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide
UA124449C2 (uk) 2014-11-12 2021-09-22 Нмк, Інк. Трансгенна рослина з модифікованою редокс-залежною модуляцією пігментів фотосинтетичних антенних комплексів та спосіб її одержання
EP3778644A3 (en) 2014-12-23 2021-06-02 The Trustees of Columbia University in the City of New York Fgfr-tacc fusion proteins and methods thereof
US10264976B2 (en) 2014-12-26 2019-04-23 The University Of Akron Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging
JP6942632B2 (ja) 2015-01-22 2021-09-29 モンサント テクノロジー エルエルシー Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ防除用組成物及びその方法
WO2016140922A1 (en) 2015-03-02 2016-09-09 180 Therapeutics Lp Method of treating a localized fibrotic disorder using a tnf receptor 2 antagonist
US11085044B2 (en) 2015-03-09 2021-08-10 University Of Kentucky Research Foundation miRNA for treatment of breast cancer
WO2016145003A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 University Of Kentucky Research Foundation Rna nanoparticle for treatment of gastric cancer
WO2016145005A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 University Of Kentucky Research Foundation Rna nanoparticles for brain tumor treatment
KR101797569B1 (ko) 2015-03-18 2017-11-22 한국교통대학교산학협력단 금속 나노입자 기반 간 표적성 핵산 전달체 및 이의 제조방법
US10519447B2 (en) 2015-04-01 2019-12-31 Arcturus Therapeutics, Inc. Therapeutic UNA oligomers and uses thereof
US11279768B1 (en) 2015-04-03 2022-03-22 Precision Biologics, Inc. Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof
WO2016168784A2 (en) 2015-04-17 2016-10-20 University Of Kentucky Research Foundation Rna nanoparticles and method of use thereof
EP3289104B1 (en) 2015-04-29 2020-11-04 New York University Method for treating high-grade gliomas
WO2016201388A2 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
WO2016201389A2 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
EP3313420B1 (en) 2015-06-25 2024-03-13 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion, enrichment, and maintenance
KR20180026739A (ko) 2015-07-06 2018-03-13 알엑스아이 파마슈티칼스 코포레이션 슈퍼옥시드 디스뮤타제 1 (sod1)을 표적화하는 핵산 분자
US10808247B2 (en) 2015-07-06 2020-10-20 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach
WO2017015671A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Arcturus Therapeutics, Inc. Compositions for treating amyloidosis
WO2017013270A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Universite De Strasbourg Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy
US10072065B2 (en) 2015-08-24 2018-09-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Peptide-mediated delivery of immunoglobulins across the blood-brain barrier
CN108366966A (zh) 2015-08-24 2018-08-03 光环生物干扰疗法公司 用于调节基因表达的多核苷酸纳米颗粒及其用途
JP2018525999A (ja) 2015-08-28 2018-09-13 アレクトル エルエルシー 抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体及びその使用方法
KR20180051550A (ko) 2015-09-02 2018-05-16 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 프로그램된 세포사 1 리간드 1 (PD-L1) iRNA 조성물 및 그의 사용 방법
EP3347486A4 (en) 2015-09-09 2019-06-19 The Trustees of Columbia University in the City of New York REDUCTION OF ER-MAM-LOCALIZED APP-C99 AND METHOD FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE
AU2016332900C1 (en) 2015-09-29 2024-02-01 Amgen Inc. ASGR inhibitors
US11285142B2 (en) 2015-09-29 2022-03-29 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compositions and methods for identifying and treating dystonia disorders
EP3365446A4 (en) 2015-10-19 2019-06-26 Phio Pharmaceuticals Corp. SELF ADMINISTRATION-REDUCED SIZE NUCLEIC ACID COMPOUNDS TARGETING LONGS NON-CODING LONGS
CN116003596A (zh) 2015-10-29 2023-04-25 艾利妥 抗siglec-9抗体及其使用方法
PL3368578T3 (pl) 2015-10-30 2021-07-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała anty-Htra1 i sposoby ich stosowania
EP3816287A1 (en) 2015-12-13 2021-05-05 Nitto Denko Corporation Sirna structures for high activity and reduced off target
EP3423568A4 (en) 2016-03-04 2019-11-13 University Of Louisville Research Foundation, Inc. METHOD AND COMPOSITIONS FOR EX-VIVO REPRODUCTION OF VERY SMALL EMBRYONAL STEM CELLS (VSELS)
EP4049665A1 (en) 2016-03-15 2022-08-31 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion
US10883108B2 (en) 2016-03-31 2021-01-05 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent
MA45470A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques kras et leurs utilisations
MA45469A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques de bêta-caténine et leurs utilisations
MA45328A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci
MA45349A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques egfr et leurs utilisations
SG11201809684YA (en) 2016-05-13 2018-11-29 4D Molecular Therapeutics Inc Adeno-associated virus variant capsids and methods of use thereof
WO2018020012A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Danmarks Tekniske Universitet Methods for decoupling cell growth from production of biochemicals and recombinant polypeptides
WO2018057575A1 (en) 2016-09-21 2018-03-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc Myostatin irna compositions and methods of use thereof
CN110177544A (zh) 2016-11-29 2019-08-27 普尔泰克健康有限公司 用于递送治疗剂的外泌体
US11147249B2 (en) 2016-12-08 2021-10-19 Alector Llc Siglec transgenic mice and methods of use thereof
WO2018109222A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Universite de Bordeaux Mmp9 inhibitors and uses thereof in the prevention or treatment of a depigmenting disorder
US11359014B2 (en) 2017-05-16 2022-06-14 Alector Llc Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
WO2018232230A1 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for inducing humoral and cellular immunities against tumors and cancer
US20200199541A1 (en) 2017-06-16 2020-06-25 Imba - Institut Für Molekulare Biotechnologie Gmbh Blood vessel organoid, methods of producing and using said organoids
CA3057447A1 (en) 2017-08-03 2019-02-07 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
CN117866959A (zh) 2017-09-07 2024-04-12 北京泰德制药股份有限公司 靶向ckip-1的双链rna分子及其用途
CA3074303A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Rnai agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein c-iii (apoc3)
SG11202002276VA (en) 2017-09-20 2020-04-29 4D Molecular Therapeutics Inc Adeno-associated virus variant capsids and methods of use thereof
MX2020005451A (es) 2017-11-27 2020-08-27 4D Molecular Therapeutics Inc Capsides variantes de virus adenoasociados y uso para inhibir la angiogenesis.
KR102443358B1 (ko) 2017-12-06 2022-09-14 어비디티 바이오사이언시스 인크. 근위축증 및 근긴장성 이영양증을 치료하는 조성물 및 방법
US11470827B2 (en) 2017-12-12 2022-10-18 Alector Llc Transgenic mice expressing human TREM proteins and methods of use thereof
EP3728281A1 (en) 2017-12-21 2020-10-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Chirally-enriched double-stranded rna agents
WO2019199673A1 (en) 2018-04-09 2019-10-17 President And Fellows Of Harvard College Modulating nuclear receptors and methods of using same
JP2021531027A (ja) 2018-07-27 2021-11-18 アレクトル エルエルシー 抗Ｓｉｇｌｅｃ−５抗体及びその使用方法
WO2020061381A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 La Jolla Institute For Immunology Ptprs and proteoglycans in rheumatoid arthritis
EP3880212B1 (en) 2018-11-16 2024-01-17 Nitto Denko Corporation Rna interference delivery formulation and methods for malignant tumors
WO2021037972A1 (en) 2019-08-27 2021-03-04 Sanofi Compositions and methods for inhibiting pcsk9
KR102100163B1 (ko) 2019-09-24 2020-04-13 테고사이언스 (주) 켈로이드 또는 비후성 반흔 예방 또는 치료용 조성물
AU2020410514A1 (en) 2019-12-18 2022-06-30 Novartis Ag 3-(5-methoxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
CN115176005A (zh) 2019-12-18 2022-10-11 诺华股份有限公司 用于治疗血红蛋白病的组合物和方法
BR112022013589A2 (pt) 2020-01-08 2022-09-13 Regeneron Pharma Tratamento da fibrodisplasia ossificante progressiva
WO2021150300A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Massachusetts Institute Of Technology Inducible tissue constructs and uses thereof
US11642407B2 (en) 2020-02-28 2023-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Identification of variable influenza residues and uses thereof
JP2023537798A (ja) 2020-03-19 2023-09-06 アビディティー バイオサイエンシーズ，インク． 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーを処置するための組成物および方法
WO2022147480A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Ansun Biopharma, Inc. Oncolytic virus encoding sialidase and multispecific immune cell engager
TW202313096A (zh) 2021-05-28 2023-04-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 衣殼變異的重組腺相關病毒及其應用
WO2022269518A2 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Novartis Ag Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies
WO2023012165A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Universite De Montpellier Compositions and methods for treating cmt1a or cmt1e diseases with rnai molecules targeting pmp22
WO2024059618A2 (en) 2022-09-13 2024-03-21 Arsenal Biosciences, Inc. Immune cells having co-expressed tgfbr shrnas
WO2024059824A2 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Arsenal Biosciences, Inc. Immune cells with combination gene perturbations

Family Cites Families (160)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5208149A (en) 1983-10-20 1993-05-04 The Research Foundation Of State University Of New York Nucleic acid constructs containing stable stem and loop structures
US5190931A (en) 1983-10-20 1993-03-02 The Research Foundation Of State University Of New York Regulation of gene expression by employing translational inhibition of MRNA utilizing interfering complementary MRNA
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
AU6131086A (en) 1985-07-05 1987-01-30 Whitehead Institute For Biomedical Research Epithelial cells expressing foreign genetic material
US5107065A (en) 1986-03-28 1992-04-21 Calgene, Inc. Anti-sense regulation of gene expression in plant cells
US4987071A (en) 1986-12-03 1991-01-22 University Patents, Inc. RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods
US5712257A (en) 1987-08-12 1998-01-27 Hem Research, Inc. Topically active compositions of mismatched dsRNAs
EP0633318A1 (en) 1987-09-11 1995-01-11 Whitehead Institute For Biomedical Research Transduced fibroblasts and uses therefor
EP0391960B1 (en) 1987-12-11 1994-08-17 Whitehead Institute For Biomedical Research Genetic modification of endothelial cells
US5254678A (en) 1987-12-15 1993-10-19 Gene Shears Pty. Limited Ribozymes
US5100087A (en) * 1989-03-06 1992-03-31 Ashby Stephen B Fastening device for container liners
JP2917998B2 (ja) 1988-02-05 1999-07-12 ホワイトヘッド・インスティチュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ 修飾された肝細胞およびその用途
US5866701A (en) 1988-09-20 1999-02-02 The Board Of Regents For Northern Illinois University Of Dekalb HIV targeted hairpin ribozymes
DE69033975T2 (de) 1989-01-23 2002-10-02 Chiron Corp Rekombinanttherapien für Infektionen und hyperproliferative Störungen
US5328470A (en) 1989-03-31 1994-07-12 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor
US5112734A (en) 1989-05-26 1992-05-12 Gene-Trak Systems Target-dependent synthesis of an artificial gene for the synthesis of a replicatable rna
US5225347A (en) 1989-09-25 1993-07-06 Innovir Laboratories, Inc. Therapeutic ribozyme compositions and expression vectors
US5212295A (en) 1990-01-11 1993-05-18 Isis Pharmaceuticals Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
US5587361A (en) 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US6245560B1 (en) 1990-01-18 2001-06-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Vector with multiple target response elements affecting gene expression
US5683867A (en) * 1990-06-11 1997-11-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX
US5246921A (en) 1990-06-26 1993-09-21 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Method for treating leukemias
EP0600877B1 (en) 1990-07-16 2000-01-26 The Public Health Research Institute Of The City Of New York, Inc. Selection of ribozymes that efficiently cleave target rna
EP0568537B1 (en) 1990-10-31 1998-02-04 Somatix Therapy Corporation Genetic modification of endothelial cells
FR2675803B1 (fr) * 1991-04-25 1996-09-06 Genset Sa Oligonucleotides fermes, antisens et sens et leurs applications.
US5238470A (en) * 1992-02-21 1993-08-24 Westavco Corporation Emission control device
WO1993018052A1 (en) 1992-03-05 1993-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Covalently cross-linked oligonucleotides
JP2635216B2 (ja) 1992-03-16 1997-07-30 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド プロテインキナーゼｃのオリゴヌクレオチド調節
US5496698A (en) 1992-08-26 1996-03-05 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method of isolating ribozyme targets
US5525468A (en) 1992-05-14 1996-06-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Assay for Ribozyme target site
PL172710B1 (pl) 1992-07-02 1997-11-28 Hybridon Inc Samostabilizujacy sie oligonukleotyd PL PL
US6423489B1 (en) 1992-09-10 2002-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
US5864028A (en) 1992-11-03 1999-01-26 Gene Shears Pty. Limited Degradation resistant mRNA derivatives linked to TNF-α ribozymes
JPH08505521A (ja) 1992-11-03 1996-06-18 ジーン・シアーズ・プロプライアタリー・リミテッド ＴＮＦ−αリボザイムおよびＴＮＦ−αリボザイムにリンクした耐分解性ｍＲＮＡ誘導体
EP0674707A4 (en) 1992-12-04 1998-01-14 Apollon Inc COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF LEUCOMA.
US5811300A (en) 1992-12-07 1998-09-22 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. TNF-α ribozymes
US5574142A (en) 1992-12-15 1996-11-12 Microprobe Corporation Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery
US5639655A (en) 1993-01-19 1997-06-17 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. PML-RARA targeted ribozymes
FR2703053B1 (fr) * 1993-03-26 1995-06-16 Genset Sa Oligonucleotides agrafes et semi-agrafes, procede de preparation et applications .
EP0702716A4 (en) 1993-05-17 1999-05-26 Univ California GENTHERAPY FOR HIV INFECTION AND AIDS WITH THE AID OF RIBOZYMS
US5635385A (en) 1993-09-15 1997-06-03 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Multi-unit ribozyme inhibition of oncogene gene expression
US5624803A (en) 1993-10-14 1997-04-29 The Regents Of The University Of California In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom
DE4335025A1 (de) 1993-10-14 1995-04-20 Boehringer Ingelheim Int Endosomolytisch wirksame Partikel
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5908779A (en) 1993-12-01 1999-06-01 University Of Connecticut Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA
US5755269A (en) * 1993-12-09 1998-05-26 Ciba Corning Diagnostics Corp. Fluid delivery system
US6054299A (en) 1994-04-29 2000-04-25 Conrad; Charles A. Stem-loop cloning vector and method
WO2000022114A1 (en) 1998-10-09 2000-04-20 Ingene, Inc. PRODUCTION OF ssDNA $i(IN VIVO)
US6143878A (en) 1994-11-29 2000-11-07 The University Of Queensland Sox-9 gene and protein and use in the regeneration of bone or cartilage
US6071890A (en) 1994-12-09 2000-06-06 Genzyme Corporation Organ-specific targeting of cationic amphiphile/DNA complexes for gene therapy
US5683873A (en) * 1995-01-13 1997-11-04 Innovir Laboratories, Inc. EGS-mediated inactivation of target RNA
US6166197A (en) 1995-03-06 2000-12-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions
US5674683A (en) 1995-03-21 1997-10-07 Research Corporation Technologies, Inc. Stem-loop and circular oligonucleotides and method of using
US5739271A (en) 1995-06-07 1998-04-14 Gen-Probe Incorporated Thiocationic lipids
US6261554B1 (en) * 1995-07-25 2001-07-17 Introgene B.V. Compositions for targeted gene delivery
US6482803B1 (en) 1995-09-01 2002-11-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Modification of mutated P53 gene in tumors by retroviral delivery of ribozyme A
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
US5824519A (en) 1995-11-08 1998-10-20 Medical University Of South Carolina Tissue-specific and target RNA-specific ribozymes
CA2253382A1 (en) * 1996-01-16 1997-07-24 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of methoxy nucleosides and enzymatic nucleic acid molecules
US5998203A (en) * 1996-04-16 1999-12-07 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures
US5854067A (en) 1996-01-19 1998-12-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Hexokinase inhibitors
US5891717A (en) 1996-01-19 1999-04-06 Betagene, Inc. Methods and compositions for inhibiting hexokinase
US6099823A (en) 1996-02-16 2000-08-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment and diagnosis of cardiovascular disease
US5731181A (en) 1996-06-17 1998-03-24 Thomas Jefferson University Chimeric mutational vectors having non-natural nucleotides
DE19618797C2 (de) 1996-05-10 2000-03-23 Bertling Wolf Vehikel zum Transport molekularer Substanz
US6077705A (en) 1996-05-17 2000-06-20 Thomas Jefferson University Ribozyme-mediated gene replacement
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US5939262A (en) 1996-07-03 1999-08-17 Ambion, Inc. Ribonuclease resistant RNA preparation and utilization
DE19631919C2 (de) * 1996-08-07 1998-07-16 Deutsches Krebsforsch Anti-Sinn-RNA mit Sekundärstruktur
US6255071B1 (en) 1996-09-20 2001-07-03 Cold Spring Harbor Laboratory Mammalian viral vectors and their uses
US5814500A (en) 1996-10-31 1998-09-29 The Johns Hopkins University School Of Medicine Delivery construct for antisense nucleic acids and methods of use
US5968737A (en) 1996-11-12 1999-10-19 The University Of Mississippi Method of identifying inhibitors of glutathione S-transferase (GST) gene expression
US6057156A (en) 1997-01-31 2000-05-02 Robozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acid treatment of diseases or conditions related to levels of epidermal growth factor receptors
US6100444A (en) 1997-02-11 2000-08-08 University Of Rochester Medical Center Prostate specific regulatory nucleic acid sequences and transgenic non-human animals expressing prostate specific antigen
US6127533A (en) 1997-02-14 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides
EP0977841A2 (en) 1997-04-21 2000-02-09 University Of Florida Materials and methods for ribozyme treatment of retinal diseases
GB9710475D0 (en) 1997-05-21 1997-07-16 Zeneca Ltd Gene silencing
US6183959B1 (en) 1997-07-03 2001-02-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method for target site selection and discovery
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
GB9720148D0 (en) 1997-09-22 1997-11-26 Innes John Centre Innov Ltd Gene silencing materials and methods
DE69838035D1 (de) 1997-09-26 2007-08-16 Univ Georgetown Inhibierung eines fgf-bindungsproteins durch ribozyme
US6355415B1 (en) 1997-09-29 2002-03-12 Ohio University Compositions and methods for the use of ribozymes to determine gene function
US6087164A (en) 1997-10-03 2000-07-11 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity
US6087172A (en) 1997-10-31 2000-07-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Ribozymes targeted to human IL-15 mRNA
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
US6100087A (en) 1998-03-11 2000-08-08 City Of Hope Ribozymes targeted to human CCR5 mRNA
GB2353282C (en) 1998-03-20 2013-02-27 State Queensland Primary Ind Control of gene expression
SI1068311T1 (sl) * 1998-04-08 2011-07-29 Commw Scient Ind Res Org Postopki in sredstva za pridobivanje modificiranih fenotipov
JP2003525017A (ja) 1998-04-20 2003-08-26 リボザイム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 遺伝子発現を調節しうる新規な化学組成を有する核酸分子
US6010907A (en) 1998-05-12 2000-01-04 Kimeragen, Inc. Eukaryotic use of non-chimeric mutational vectors
AR020078A1 (es) * 1998-05-26 2002-04-10 Syngenta Participations Ag Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta
GB9827152D0 (en) 1998-07-03 1999-02-03 Devgen Nv Characterisation of gene function using double stranded rna inhibition
US6271358B1 (en) 1998-07-27 2001-08-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized
US6486299B1 (en) 1998-09-28 2002-11-26 Curagen Corporation Genes and proteins predictive and therapeutic for stroke, hypertension, diabetes and obesity
MXPA01003642A (es) 1998-10-09 2003-07-21 Ingene Inc Sintesis enzimatica de adnss.
EP2314700A1 (en) 1999-01-28 2011-04-27 Medical College of Georgia Research Institute, Inc Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded RNA
US6200924B1 (en) 1999-01-29 2001-03-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Porous highly fluorinated acidic polymer catalyst
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
KR20070118315A (ko) * 1999-04-21 2007-12-14 와이어쓰 폴리뉴클레오티드 서열의 기능을 억제하기 위한 조성물
CA2369422A1 (en) 1999-05-10 2000-11-16 Syngenta Participations Ag Regulation of viral gene expression
US6569623B1 (en) 1999-09-08 2003-05-27 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. Genetic screening methods
US6861220B2 (en) 1999-09-08 2005-03-01 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd Genetic screening methods
CA2386270A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 University Of Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
GB9927444D0 (en) * 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
US7829693B2 (en) 1999-11-24 2010-11-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
DE10100586C1 (de) 2001-01-09 2002-04-11 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens
DE10160151A1 (de) 2001-01-09 2003-06-26 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens
RU2164944C1 (ru) 1999-12-09 2001-04-10 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН Способ изменения генетических свойств организма
GB9930691D0 (en) 1999-12-24 2000-02-16 Devgen Nv Improvements relating to double-stranded RNA inhibition
WO2002081628A2 (en) 2001-04-05 2002-10-17 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth, using nucleic acid based technologies
CA2403397A1 (en) 2000-03-16 2001-09-20 Genetica, Inc. Methods and compositions for rna interference
CA2403162A1 (en) 2000-03-17 2001-09-27 Benitec Australia Ltd. Genetic silencing
NZ553687A (en) 2000-03-30 2010-03-26 Whitehead Biomedical Inst RNA sequence-specific mediators of RNA interference
WO2001092513A1 (en) 2000-05-30 2001-12-06 Johnson & Johnson Research Pty Limited METHODS FOR MEDIATING GENE SUPPRESION BY USING FACTORS THAT ENHANCE RNAi
EP1309706A2 (en) 2000-08-19 2003-05-14 Axordia Limited Modulation of stem cell differentiation
US20030190635A1 (en) 2002-02-20 2003-10-09 Mcswiggen James A. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA
AU2001296333A1 (en) 2000-09-26 2002-04-08 The Burnham Institute Paad domain-containing polypeptides, encoding nucleic acids, and methods of use
WO2002068637A2 (en) 2000-10-20 2002-09-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid-based treatment of diseases or conditions related to west nile virus infection
US20020173478A1 (en) 2000-11-14 2002-11-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells
SI1407044T2 (en) 2000-12-01 2018-03-30 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Small RNA molecules that mediate RNA interference
CA2430886A1 (en) 2000-12-08 2002-08-08 Invitrogen Corporation Compositions and methods for rapidly generating recombinant nucleic acid molecules
US8546143B2 (en) 2001-01-09 2013-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
DE10100588A1 (de) 2001-01-09 2002-07-18 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
WO2003035869A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens
US6335415B1 (en) * 2001-01-30 2002-01-01 Council Of Scientific & Industrial Research Process for the preparation of a polyester
AU2002256990A1 (en) 2001-02-07 2002-09-24 The Burnham Institute Apoptosis modulator bcl-b and methods for making and using same
GB0104948D0 (en) 2001-02-28 2001-04-18 Novartis Res Foundation Novel methods
US20020132346A1 (en) 2001-03-08 2002-09-19 Jose Cibelli Use of RNA interference for the creation of lineage specific ES and other undifferentiated cells and production of differentiated cells in vitro by co-culture
US6787063B2 (en) * 2001-03-12 2004-09-07 Seiko Epson Corporation Compositions, methods for producing films, functional elements, methods for producing functional elements, methods for producing electro-optical devices and methods for producing electronic apparatus
WO2003070969A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
KR101021695B1 (ko) 2001-07-12 2011-03-15 유니버시티 오브 매사추세츠 유전자 불활성화를 매개하는 소형 간섭 ｒｎａ의 생체내 제조
GB0118223D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Univ Sheffield Stem loop RNA
WO2003012052A2 (en) 2001-07-30 2003-02-13 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Specific inhibition of gene expression by small double stranded rnas
WO2003016572A1 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company Oligonucleotide therapeutics for treating hepatitis c virus infections
US7101995B2 (en) 2001-08-27 2006-09-05 Mirus Bio Corporation Compositions and processes using siRNA, amphipathic compounds and polycations
US20030198627A1 (en) 2001-09-01 2003-10-23 Gert-Jan Arts siRNA knockout assay method and constructs
DE10163098B4 (de) 2001-10-12 2005-06-02 Alnylam Europe Ag Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren
US7745418B2 (en) * 2001-10-12 2010-06-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting viral replication
DE10230996A1 (de) 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms
JP2005512976A (ja) 2001-10-26 2005-05-12 リボファーマ アーゲー Ｒｎａ干渉により線維化疾患を処置するための医薬
DE10230997A1 (de) 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Erhöhung der Wirksamkeit eines Rezeptor-vermittelt Apoptose in Tumorzellen auslösenden Arzneimittels
WO2003035870A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Medikament zur behandlung eines pankreaskarzinoms
WO2003035876A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur behandlung einer infektion mit einem (+)-strang-rna-virus
EP1575976A4 (en) 2001-11-02 2006-08-23 Insert Therapeutics Inc METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE THERAPEUTIC USE OF RNA INTERFERENCE
FR2832154B1 (fr) 2001-11-09 2007-03-16 Centre Nat Rech Scient Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene
US20030148341A1 (en) 2001-11-15 2003-08-07 Sin Wun Chey Gene amplification and overexpression in cancer
DE10202419A1 (de) 2002-01-22 2003-08-07 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens
EP1476459A4 (en) 2002-02-20 2005-05-25 Sirna Therapeutics Inc INHIBITION OF EXPRESSION OF THE CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE AGENT BY RNA INTERFERENCE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP1432724A4 (en) 2002-02-20 2006-02-01 Sirna Therapeutics Inc RNA inhibition mediated inhibition of MAP KINASE GENES
JP2005517427A (ja) 2002-02-20 2005-06-16 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 短干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
CA2515243A1 (en) 2002-02-22 2003-08-28 Klaus Strebhardt Agent for inhibiting development or progress of proliferative diseases and especially cancer diseases and pharmaceutical composition containing said agent
US20030180756A1 (en) 2002-03-21 2003-09-25 Yang Shi Compositions and methods for suppressing eukaryotic gene expression
DE10230966A1 (de) 2002-07-10 2004-01-22 Ina-Schaeffler Kg Elektromagnetisches Hydraulikventil, insbesondere Proportionalventil zur Steuerung einer Vorrichtung zur Drehwinkelverstellung einer Nockenwelle gegenüber einer Kurbelwelle einer Brennkraftmaschine
SI3222724T1 (sl) 2002-08-05 2019-03-29 Silence Therapeutics Gmbh Nadaljnje nove oblike molekul interferenčne RNA
WO2004027030A2 (en) 2002-09-18 2004-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Efficient reduction of target rna’s by single- and double-stranded oligomeric compounds
EP1560931B1 (en) 2002-11-14 2011-07-27 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
DE10302421A1 (de) 2003-01-21 2004-07-29 Ribopharma Ag Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit
GB0317988D0 (en) 2003-07-31 2003-09-03 Milner Jo Splicing variants
DK2230304T3 (da) 2005-01-07 2012-07-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc IRNA-modulering af RSV og terapeutiske anvendelser deraf
NZ571568A (en) 2006-03-31 2010-11-26 Alnylam Pharmaceuticals Inc Double-stranded RNA molecule compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene

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