JP2009102380A - 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 - Google Patents
特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009102380A JP2009102380A JP2009002825A JP2009002825A JP2009102380A JP 2009102380 A JP2009102380 A JP 2009102380A JP 2009002825 A JP2009002825 A JP 2009002825A JP 2009002825 A JP2009002825 A JP 2009002825A JP 2009102380 A JP2009102380 A JP 2009102380A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- therapeutic composition
- composition according
- dsrna
- double
- stranded structure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
- C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/30—Production chemically synthesised
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
【課題】本発明は、標的遺伝子の発現を抑制するように設計された少なくとも1の二本鎖オリゴリボヌクレオチド(二本鎖RNA)を含む薬剤に関する。
【解決手段】本発明によれば、その二本鎖RNAの1の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に相補的である。標的遺伝子は下記の群から選択することができる:ガン遺伝子、サイトカイン遺伝子、Id蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物(特に、プラスモディウム)において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。
【選択図】なし
【解決手段】本発明によれば、その二本鎖RNAの1の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に相補的である。標的遺伝子は下記の群から選択することができる:ガン遺伝子、サイトカイン遺伝子、Id蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物(特に、プラスモディウム)において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。
【選択図】なし
Description
本発明は、請求項1および2のプリアンブルに記載される方法に関する。本発明はさらに、二本鎖オリゴリボヌクレオチドの薬剤およびその使用に関し、そして二本鎖オリゴリボヌクレオチドをコードするベクターに関する。
そのような方法は、本発明の優先権日に公開されていない国際特許出願公開WO99/32619により知られている。この知られている方法は、無脊椎動物の細胞における遺伝子の発現を抑制することを目的としている。この目的のために、二本鎖のオリゴリボヌクレオチドは、標的遺伝子と同一である配列で、少なくとも50塩基の長さを有する配列を示さなければならない。効率的な抑制を達成するために、同一の配列は、長さが300塩基対〜1000塩基対でなければならない。そのようなオリゴリボヌクレオチドは、調製することが複雑である。
ドイツ国特許DE19631919C2には、特異的な二次構造を有するアンチセンスRNAであって、それをコードするベクターの形態で存在するアンチセンスRNAが記載されている。このアンチセンスRNAは、mRNAの領域に対して相補的であるRNA分子の形態を取っている。遺伝子発現の抑制が、これらの領域に結合することによって引き起こされる。この抑制は、特に、疾患(例えば、腫瘍疾患またはウイルス感染症)の診断および/または治療のために用いることができる。しかし、その欠点は、アンチセンスRNAを少なくともmRNAの量と同じくらい多くの量で細胞に導入しなければならないということである。この知られているアンチセンス方法は特に効果的ではない。
米国特許第5,712,257号には、ミスマッチの二本鎖RNA(dsRNA)およびdsRNAの生物活性なミスマッチのフラグメントを界面活性剤との三成分複合体の形態で含む薬剤が開示されている。この目的に使用されるdsRNAは、規定された塩基配列を有しない合成された核酸の一本鎖からなる。この一本鎖は、「非ワトソン・クリック」塩基対形成としても知られる変則的な塩基対形成を生じさせ、これによりミスマッチした二本鎖が生じる。この知られているdsRNAは、HIVなどのレトロウイルスの増幅を抑制するために使用される。ウイルスの増幅は、配列非特異的なdsRNAが細胞内に導入されたときに抑制され得る。これにより、ウイルスの増幅を抑制することを目的とするインターフェロンの誘導がもたらされる。この方法の抑制効果または活性は良くない。
抑制すべき線虫遺伝子に対して一方の鎖が部分的に相補的であるdsRNAによってこの遺伝子の発現が非常に効率よく抑制されることが、Fire,A.他、NATURE、第391巻、806頁により知られている。使用されたdsRNAの線虫細胞におけるこの特定の活性は、アンチセンス原理のためではなく、おそらくはdsRNAの触媒作用的な性質、またはそれによって誘導された酵素に基づいていると考えられる。しかし、この論文には、特に哺乳動物細胞およびヒト細胞における遺伝子発現を抑制することに関する特異的なdsRNAの活性については何ら言及されていない。
抑制すべき線虫遺伝子に対して一方の鎖が部分的に相補的であるdsRNAによってこの遺伝子の発現が非常に効率よく抑制されることが、Fire,A.他、NATURE、第391巻、806頁により知られている。使用されたdsRNAの線虫細胞におけるこの特定の活性は、アンチセンス原理のためではなく、おそらくはdsRNAの触媒作用的な性質、またはそれによって誘導された酵素に基づいていると考えられる。しかし、この論文には、特に哺乳動物細胞およびヒト細胞における遺伝子発現を抑制することに関する特異的なdsRNAの活性については何ら言及されていない。
本発明の目的は、先行技術の欠点を解決することである。特に、本発明は、特定の標的遺伝子の発現の特に効果的な抑制をもたらし得るできる限り効果的な方法、薬剤、または薬剤を調製するための使用を提供することを目的とする。
この目的は、請求項1、2、37、38ならびに74および75の特徴によって達成される。好都合な実施形態は、請求項3〜36、39〜73および76〜112から理解することができる。
方法に関する発明に従い、標的遺伝子に対して相補的である領域Iが49以下の連続したヌクレオチド対を示すことがそれぞれの場合に提供される。
本発明により、オリゴリボヌクレオチドまたはオリゴリボヌクレオチドをコードするベクターが提供される。少なくともこのオリゴリボヌクレオチドの一部は、規定されたヌクレオチド配列を示す。規定されたセグメントは、相補的な領域Iに限定されていてもよい。しかし、二本鎖オリゴリボヌクレオチドのすべてが規定されたヌクレオチド配列を示すことも可能である。
驚くべきことに、相補的な領域Iが49塩基対以下の長さである場合でさえ、標的遺伝子の発現の効果的な抑制が達成され得ることが明らかにされた。そのようなオリゴリボヌクレオチドを提供する手順はあまり複雑ではない。
特に、長さが50ヌクレオチド対を越えるdsRNAは、哺乳動物細胞およびヒト細胞における特定の細胞機構、例えば、dsRNA依存性蛋白質キナーゼまたは2−5Aシステムを誘導する。これにより、規定された配列を示すdsRNAによって媒介される干渉作用の消失がもたらされる。その結果、細胞における蛋白質生合成が阻止される。本発明は、特にこの欠点を克服する。
さらに、鎖長が短いdsRNAの細胞内または核内への取込みが、より長い鎖のdsRNAよりも著しく促進される。
dsRNAまたはベクターが、ミセル構造に、特にリポソームにパッケージされて存在することは好都合であることが明らかにされた。dsRNAまたはベクターは、同様に、ウイルスの天然のキャプシドに、あるいは化学的または酵素的に作製された人工的なキャプシドまたはそれに由来する構造体に封入させることができる。上記の特徴により、dsRNAまたはベクターを特定の標的細胞に導入することが可能になる。
さらなる側面において、dsRNAは、10塩基対〜1000塩基対、好ましくは15塩基対〜49塩基対を有する。従って、dsRNAは、標的遺伝子に対して相補的である領域Iよりも長くすることができる。相補的な領域Iは、末端部に位置させることができ、あるいはdsRNA内に挿入することができる。相補的な領域Iをコードするために提供されるそのようなdsRNAまたはベクターは、従来的な方法で合成的または酵素的に作製することができる。
抑制される遺伝子は、真核生物細胞において都合良く発現される。標的遺伝子は下記の群から選択することができる:ガン遺伝子、サイトカイン(cytokin)遺伝子、Id蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物(特に、プラスモディウム)において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。提案された方法は、遺伝子的に決定された疾患(例えば、ガン、ウイルス疾患またはアルツハイマー病)の治療に対する組成物を製造することを可能にする。
ウイルスまたはウイロイドはまた、動物に対して病原性であるか、または植物病原体であるウイルスまたはウイロイドであり得る。この場合、本発明による方法はまた、動物または植物の病気を処置するための組成物の提供を可能にする。
さらなる側面において、dsRNAの一部は二本鎖として設計される。二本鎖構造において相補的である領域IIは、2つの異なるRNA一本鎖によって形成されるか、または環状形態であることが好ましい位相幾何学的に閉環したRNA一本鎖の自己相補的な領域によって形成される。
dsRNAの両端は、細胞内での分解または一本鎖への解離が妨げられるように改変することができる。解離は、低濃度または短い鎖長が使用されたときに特に生じる。特に効果的な様式で解離を抑制するために、ヌクレオチド対によりもたらされる相補的な領域IIの密着性(結合)を、少なくとも1つ(好ましくは、2つ)のさらなる化学結合によって増大させることができる。解離を低下させた本発明によるdsRNAは、細胞または生物における酵素的および化学的な分解に対するより大きな安定性を示す。
相補的な領域IIは、特に、本発明によるベクターが使用された場合、RNAヘアピンループの自己相補的な領域によって形成され得る。分解からの保護を得るために、ヌクレオチドを二本鎖構造間のループ領域において化学的に修飾することが好都合である。
化学的な結合は、共有結合またはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス相互作用またはスタッキング(重なり)相互作用によって、あるいは金属イオンの配位によって都合良く形成される。特に好都合な側面において、化学的な結合を、相補的な領域IIの少なくとも一方の末端に、好ましくは両端に形成させることができる。
さらに、化学的な結合を1つまたは2つ以上の結合基によって形成させることは好都合であることが明らかにされた。この場合、結合基は、好ましくはポリ(オキシホスフィニコオキシ−1,3−プロパンジオール)鎖および/またはポリエチレングリコール鎖である。化学的な結合はまた、相補的な領域IIにおいてプリンの代わりに使用されるプリンアナログ(類縁体)によって形成させることができる。化学的な結合を、相補的な領域IIに導入されたアザベンゼン単位によって形成させることもまた好都合である。その上、化学的な結合は、相補的な領域IIにおいてヌクレオチドの代わりに使用される分枝状ヌクレオチドアナログによって形成させることができる。
化学的な結合を生成させるために下記の基の少なくとも1つを使用することが好都合であることが明らかにされた:メチレンブルー;二官能性基、好ましくは、ビス(2−クロロエチル)アミン;N−アシル−N’−(p−グリオキシルベンゾイル)シスタミン;4−チオウラシル;ソラレン。化学的な結合は、さらに、二本鎖領域の両端に提供されたチオホスホリル基によって形成させることができる。二本鎖領域の両端における化学的な結合は、好ましくは三重らせんの結合によって形成される。
化学的な結合は、好都合なことに、紫外光により誘導させることができる。
dsRNAのヌクレオチドは改変することができる。これにより、二本鎖RNAに依存する蛋白質キナーゼ(PKR)の細胞内での活性化が妨げられる。有益には、相補的な領域IIにおけるdsRNAのヌクレオチドの少なくとも1つの2’−ヒドロキシル基は、好ましくは2’−アミノ基または2’−メチル基の化学基によって置換される。相補的な領域IIの少なくとも一方の鎖における少なくとも1つのヌクレオチドもまた、好ましくは2’−O、4’−Cメチレン架橋により化学的に修飾された糖の環により固定された(ロックされた)ヌクレオチドであり得る。好都合なことに、数ヌクレオチドが、固定されたヌクレオチドである。
さらに特に好都合な実施形態は、dsRNAまたはベクターが、ウイルス起源であるか、またはウイルスに由来するか、または合成的に調製された少なくとも1つのウイルス外殻蛋白質に結合するか、会合するか、または囲まれているものを提供する。外殻蛋白質は、ポリオーマウイルスに由来し得る。外殻蛋白質は、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質1(VP1)および/またはウイルス蛋白質2(VP2)を含有することができる。そのような外殻蛋白質の使用は、例えば、ドイツ国特許DE19618797A1(この開示は本明細書中に組み込まれる)により知られている。上記の特徴は、細胞内へのdsRNAまたはベクターの導入をかなり容易にする。
キャプシド構造またはキャプシドタイプの構造が外殻蛋白質から形成される場合、一の側面は、好ましくはキャプシド構造またはキャプシドタイプの構造の内部と向き合う。形成された構造は特に安定である。
dsRNAは、標的遺伝子の一次RNA転写物またはプロセシングされたRNA転写物に対して相補的であり得る。細胞は、脊椎動物細胞またはヒト細胞であり得る。
互いに異なる少なくとも2つのdsRNA、またはそれらをコードする少なくとも1つのベクターを細胞内に導入することができる。この場合、少なくともそれぞれのdsRNAの一方の鎖の一部は、それぞれの場合、少なくとも2つの異なる標的遺伝子の1つに対して相補的である。これにより、少なくとも2つの異なる標的遺伝子の発現を同時に抑制することが可能になる。二本鎖RNAに依存する蛋白質キナーゼ(PKR)の発現を細胞内で抑制するために、標的遺伝子の1つは、好都合にはPKR遺伝子である。これにより、細胞内におけるPKR活性の効果的な抑制が可能になる。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド(dsRNA)の少なくとも1つを有する薬剤を提供する。この場合、dsRNAの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Iを有する。驚くべきことに、そのようなdsRNAは、哺乳動物細胞における特定の遺伝子の発現を抑制するための薬剤として好適であることが明らかにされた。一本鎖オリゴリボヌクレオチドの使用との比較において、抑制が、少なくとも1桁低い濃度で既に生じている。本発明による薬剤は非常に効果的である。副作用はほとんど予想され得ない。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド(dsRNA)の少なくとも1つをコードするための少なくとも1つのベクターを有する薬剤を提供する。この場合、dsRNAの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Iを有する。提案された薬剤は上記の利点を示す。ベクターを使用することによって、特に製造コストを減少させることができる。
特に好都合な実施形態において、相補的な領域Iは、49以下の連続したヌクレオチド対を有する。驚くべきことに、相補的な領域Iが49塩基対以下の長さである場合でさえ、標的遺伝子の発現の効果的な抑制が達成され得ることが明らかにされた。そのようなオリゴリボヌクレオチドを提供する手順はあまり複雑ではない。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド(dsRNA)の使用を提供する。この場合、dsRNAの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Iを有する。驚くべきことに、そのようなdsRNAは、特定の遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するために適している。一本鎖オリゴリボヌクレオチドの使用との比較において、抑制が、dsRNAを使用したときには少なくとも1桁低い濃度で既に生じている。従って、本発明による使用により、特に効果的な薬剤の調製が可能になる。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド(dsRNA)の少なくとも1つをコードするためのベクターの使用を提供する。この場合、dsRNAの一方の鎖は、少なくとも複数のセグメントがこの標的遺伝子に対して相補的である領域Iを有する。ベクターの使用により、特に効果的な遺伝子治療が可能になる。
薬剤および使用の好都合な実施形態に関して、上記の特徴の説明が参照される。
本発明の使用例を、図を参照して下記にさらに詳しく例示する。
使用例1:
転写抑制を、ヒトHeLa細胞からの核抽出物を用いたインビトロ転写システムにおける配列相同的なdsRNAによって検出した。この実験に対するDNAテンプレートは、BamHIで線状化されたプラスミドpCMV1200であった。
転写抑制を、ヒトHeLa細胞からの核抽出物を用いたインビトロ転写システムにおける配列相同的なdsRNAによって検出した。この実験に対するDNAテンプレートは、BamHIで線状化されたプラスミドpCMV1200であった。
テンプレートプラスミドの作製:
図1に示されるプラスミドを、dsRNAの酵素的合成において使用するために構築した。この目的のために、Promega(Madison、米国)によるHelaScribe(登録商標)核抽出物インビトロ転写キットの「陽性コントロールDNA」をDNAテンプレートとして用いたポリメラーゼ連鎖反(PCR)を最初に行った。使用したプライマーの1つには、配列番号1に示されているように、EcoRI切断部位およびT7RNAポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。もう一方のプライマーには、配列番号2に示されているように、BamHI切断部位およびSP6RNAポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。さらに、この2つのプライマーは、3’末端に、DNAテンプレートと同一である領域、またはDNAテンプレートに対して相補的である領域を有した。PCRを、Qiagen(Hilden、ドイツ)による「Taq PCR Coreキット」で製造者の説明書に従って行った。1.5mMのMgCl2、200μMの各dNTP、0.5μMの各プライマー、2.5UのTaqDNAポリメラーゼ、およびテンプレートとしての約100ngの「陽性コントロールDNA」を、100μlの容量のPCR緩衝液において用いた。94℃で5分間加熱することによってテンプレートDNAを最初に変性した後、増幅を、それぞれの場合において、94℃で60秒間の変性、プライマーの計算された融解温度よりも5℃低い温度で60秒間のアニーリング、および72℃で1.5分間〜2分間の重合の30サイクルで行った。72℃で5分間の最後の重合を行った後、反応液の5μlをアガロースゲル電気泳動により分析した。このように増幅されたDNAフラグメントの長さは400塩基対であった。340塩基対は「陽性コントロールDNA」に対応した。PCR産物を精製し、EcoRIおよびBamHIで加水分解し、そして再び精製した後、EcoRIおよびBamHIで同様に加水分解されたpUC18ベクターとの連結において用いた。その後、大腸菌XL1−blueを形質転換した。得られたプラスミド(pCMV5)は、5’末端にはT7プロモーターが隣接し、3’末端にはSP6プロモーターが隣接するDNAフラグメントを有する。プラスミドをBamHIで線状化することによって、プラスミドは、長さが340ヌクレオチドであり、配列番号3に示される一本鎖RNAのラン・オフ転写のためにT7RNAポリメラーゼとともにインビトロで用いることができる。プラスミドをEcoRIで線状化すれば、プラスミドは、SP6RNAポリメラーゼを用いたラン・オフ転写のために用いることができ、これにより相補鎖が得られる。本明細書中上記に概略された方法により、長さが23ヌクレオチドのRNAもまた合成された。この目的に対して、配列番号4に示されるDNAを、EcoRIおよびBamHIの切断部位を介してpUC18ベクターに連結した。
図1に示されるプラスミドを、dsRNAの酵素的合成において使用するために構築した。この目的のために、Promega(Madison、米国)によるHelaScribe(登録商標)核抽出物インビトロ転写キットの「陽性コントロールDNA」をDNAテンプレートとして用いたポリメラーゼ連鎖反(PCR)を最初に行った。使用したプライマーの1つには、配列番号1に示されているように、EcoRI切断部位およびT7RNAポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。もう一方のプライマーには、配列番号2に示されているように、BamHI切断部位およびSP6RNAポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。さらに、この2つのプライマーは、3’末端に、DNAテンプレートと同一である領域、またはDNAテンプレートに対して相補的である領域を有した。PCRを、Qiagen(Hilden、ドイツ)による「Taq PCR Coreキット」で製造者の説明書に従って行った。1.5mMのMgCl2、200μMの各dNTP、0.5μMの各プライマー、2.5UのTaqDNAポリメラーゼ、およびテンプレートとしての約100ngの「陽性コントロールDNA」を、100μlの容量のPCR緩衝液において用いた。94℃で5分間加熱することによってテンプレートDNAを最初に変性した後、増幅を、それぞれの場合において、94℃で60秒間の変性、プライマーの計算された融解温度よりも5℃低い温度で60秒間のアニーリング、および72℃で1.5分間〜2分間の重合の30サイクルで行った。72℃で5分間の最後の重合を行った後、反応液の5μlをアガロースゲル電気泳動により分析した。このように増幅されたDNAフラグメントの長さは400塩基対であった。340塩基対は「陽性コントロールDNA」に対応した。PCR産物を精製し、EcoRIおよびBamHIで加水分解し、そして再び精製した後、EcoRIおよびBamHIで同様に加水分解されたpUC18ベクターとの連結において用いた。その後、大腸菌XL1−blueを形質転換した。得られたプラスミド(pCMV5)は、5’末端にはT7プロモーターが隣接し、3’末端にはSP6プロモーターが隣接するDNAフラグメントを有する。プラスミドをBamHIで線状化することによって、プラスミドは、長さが340ヌクレオチドであり、配列番号3に示される一本鎖RNAのラン・オフ転写のためにT7RNAポリメラーゼとともにインビトロで用いることができる。プラスミドをEcoRIで線状化すれば、プラスミドは、SP6RNAポリメラーゼを用いたラン・オフ転写のために用いることができ、これにより相補鎖が得られる。本明細書中上記に概略された方法により、長さが23ヌクレオチドのRNAもまた合成された。この目的に対して、配列番号4に示されるDNAを、EcoRIおよびBamHIの切断部位を介してpUC18ベクターに連結した。
プラスミドpCMV1200を、HeLa核抽出物を用いたインビトロ転写のためのDNAテンプレートとして構築した。この目的のために、HeLaScribe(登録商標)核抽出物インビトロ転写キットに含まれる陽性コントロールDNAの1191bpのEcoRI/BamHIフラグメントをPCRにより増幅した。増幅フラグメントは、828bpの「極初期」CMVプロモーターと363bpの転写可能なDNAフラグメントとを含む。PCR産物を「T突出」連結によりベクターpGEM−Tに連結した。BamHI切断部位がフラグメントの5’末端に存在する。プラスミドを、BamHIでの加水分解により線状化して、ラン・オフ転写におけるテンプレートとして使用した。
相補的な一本鎖のインビトロ転写:
pCMV5プラスミドDNAをEcoRIまたはBamHIで線状化した。これを、SP6RNAポリメラーゼおよびT7RNAポリメラーゼをそれぞれ用いた相補的なRNA一本鎖のインビトロ転写のためのDNAテンプレートとして使用した。Promega(Madison、米国)による「Riboprobeインビトロ転写」システムをこの目的のために用いた。製造者の説明書に従い、2μgの線状化プラスミドDNAを100μlの転写緩衝液において40UのT7RNAポリメラーゼまたはSP6RNAポリメラーゼと37℃で5時間〜6時間インキュベーションした。続いて、DNAテンプレートを、2.5μlのRNase非含有DNase RQ1を加え、37℃で30分間インキュベーションすることによって分解した。転写反応液をH2Oで300μlにしてフェノール抽出により精製した。RNAを、150μlの7M酢酸アンモニウム[sic]および1125μlのエタノールを加えることによって沈殿させて、ハイブリダイゼーションに使用されるまで−65℃で保存した。
pCMV5プラスミドDNAをEcoRIまたはBamHIで線状化した。これを、SP6RNAポリメラーゼおよびT7RNAポリメラーゼをそれぞれ用いた相補的なRNA一本鎖のインビトロ転写のためのDNAテンプレートとして使用した。Promega(Madison、米国)による「Riboprobeインビトロ転写」システムをこの目的のために用いた。製造者の説明書に従い、2μgの線状化プラスミドDNAを100μlの転写緩衝液において40UのT7RNAポリメラーゼまたはSP6RNAポリメラーゼと37℃で5時間〜6時間インキュベーションした。続いて、DNAテンプレートを、2.5μlのRNase非含有DNase RQ1を加え、37℃で30分間インキュベーションすることによって分解した。転写反応液をH2Oで300μlにしてフェノール抽出により精製した。RNAを、150μlの7M酢酸アンモニウム[sic]および1125μlのエタノールを加えることによって沈殿させて、ハイブリダイゼーションに使用されるまで−65℃で保存した。
RNA二本鎖の作製:
ハイブリダイゼーションのために、エタノール中に保存され、沈殿させた500μlの一本鎖RNAを遠心分離した。得られたペレットを乾燥し、80%ホルアミド、400mMのNaClおよび1mMのEDTAの存在下、30μlのPIPES緩衝液(pH6.4)に溶解した。それぞれの場合において、15μlの相補的な一本鎖を一緒にして、85℃で10分間加熱した。続いて、反応液を50℃で一晩インキュベーションして、室温に冷却した。
ハイブリダイゼーションのために、エタノール中に保存され、沈殿させた500μlの一本鎖RNAを遠心分離した。得られたペレットを乾燥し、80%ホルアミド、400mMのNaClおよび1mMのEDTAの存在下、30μlのPIPES緩衝液(pH6.4)に溶解した。それぞれの場合において、15μlの相補的な一本鎖を一緒にして、85℃で10分間加熱した。続いて、反応液を50℃で一晩インキュベーションして、室温に冷却した。
ほぼ等モル量の2つの一本鎖のみをハイブリダイゼーションにおいて用いた。これは、一本鎖RNA(ssRNA)が混入物としてdsRNA調製物に含まれたためである。これらのssRNA混入物を除くために、反応液を、ハイブリダイゼーション後、一本鎖に特異的なリボヌクレアーゼのウシ膵臓RNaseAおよびAspergillus oryzae RNaseT1で処理した。RNaseAは、ピリミジンに特異的なエンドリボヌクレアーゼである。RNaseT1は、グアノシンの3’側を優先的に切断するエンドリボヌクレアーゼである。dsRNAは、これらのリボヌクレアーゼの基質ではない。RNase処理のために、Tris(pH7.4)、300mMのNaClおよび5mMのEDTAからなる300μlにおける反応液を、濃度が10mg/mlのRNaseAの1.2μlと、濃度が290μg/mlのRNaseT1の2μlとで処理した。反応液を30℃で1.5時間インキュベーションした。その後すぐ、これらのRNaseを、濃度が20mg/mlのプロテイナーゼKの5μlと、20%のSDSの10μlとを加えて、37℃で30分間インキュベーションすることによって変性させた。dsRNAをフェノール抽出により精製し、エタノールで沈殿させた。RNase消化の完全性を確認するために、2つのコントロール反応液を、ハイブリダイゼーション反応液と同様にssRNAを用いて処理した。
乾燥ペレットを15μlのTE緩衝液(pH6.5)に溶解し、8%ゲルでの未変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動に付した。続いて、アクリルアミドゲルを臭化エチジウム溶液で染色し、水浴で洗浄した。図2には、UVトランスイルミネーターにおいて可視化されたRNAが示されている。レーン1に加えられたセンスRNA、およびレーン2に加えられたアンチセンスRNAは、レーン3に加えられたハイブリダイゼーション反応液のdsRNAとは異なる移動挙動を、選ばれた条件下で示した。レーン4およびレーン5にそれぞれ加えられたRNase処理されたセンスRNAおよびアンチセンスRNAは、視認されるバンドをもたらさなかった。このことは、一本鎖RNAが完全に分解されたことを示している。レーン6に加えられたハイブリダイゼーション反応液のRNase処理dsRNAは、RNase処理に対して耐性である。レーン3に加えられたdsRNAと比較して、未変性ゲルにおいてより早く移動するバンドは、ssRNAを含まないdsRNAに由来する。優勢な主バンドに加えて、より早く移動するより弱いバンドが、RNase処理の後に認められる。
ヒト核抽出物を用いたインビトロ転写試験:
Promega(Madison、米国)によるHeLaScribe(登録商標)核抽出物インビトロ転写キットを使用して、プラスミドpCMV1200に存在し、かつその「陽性コントロールDNA」に対して相同的である上記DNAフラグメントの転写効率を、配列相同性を有するdsRNA(dsRNA−CMV5)の存在下で測定した。また、配列相同性を有さず、黄色蛍光蛋白質(YFP)遺伝子に対応するdsRNA(dsRNA−YFP)の影響も調べた。このdsRNAは、配列相同性を有するdsRNAと同様に作製された。このdsRNAの鎖の配列は配列番号5に見出され得る。プラスミドpCMV1200をラン・オフ転写のテンプレートとして使用した。このプラスミドは、真核生物RNAポリメラーゼIIによって認識される「極初期」サイトメガロウイルスプロモーターと、転写可能なDNAフラグメントとを有する。転写を、転写に必要な蛋白質をすべて含有するHeLa核抽出物によって行った。[・−32P]rGTPを転写反応液に加えることによって、放射能標識された転写物が得られた。使用した[・−32P]rGTPは、比活性が400Ci/mmol(10mCi/ml)であった。転写緩衝液において、3mMのMgCl2、それぞれが400μMのrATP、rCTP、rUTP、16μMのrGTP、0.4μMの[・−32P]rGTP、ならびに実験に依存して、1fmolの線状化プラスミドDNA、および様々な量のdsRNAを反応毎に用いた。各バッチを8.5μlの容量にH2Oで作製した。反応液を注意深く混合した。転写を開始させるために、4UのHeLa核抽出物を4μlの容量で加え、30℃で60分間インキュベーションした。反応を、30℃に暖められた87.5μlの停止混合液を加えることによって停止させた。蛋白質を除くために、反応液を、TE緩衝液(pH5.0)を飽和させた100μlのフェノール/クロロホルム/イソアミルアルコール(25:24:1 v/v/v)で処理した。反応液を1分間激しく混合した。相分離のために、反応液を12000rpmで約1分間遠心分離して、上部相を新しい反応容器に移した。それぞれの反応液を250μlのエタノールで処理した。反応液を十分に混合し、ドライアイス/メタノールにおいて少なくとも15分間インキュベーションした。RNAを沈殿させるために、反応液を40℃において12000rpmで20分間遠心分離した。上清を捨てた。ペレットを真空下で15分間乾燥して、10μlのH2Oに再懸濁した。それぞれの反応液を10μlの変性ローディング緩衝液で処理した。遊離GTPを、7M尿素を含む8%ゲルでの変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって、形成された転写物から分離した。HeLa核抽出物を用いて転写させたときに形成されたRNA転写物を、変性ローディング緩衝液中で90℃で10分間加熱して、10μl部分を、新しく洗浄したポケットに直ちに加えた。電気泳動を40mAで行った。転写時に形成された放射活性なssRNAの量を、電気泳動後、Instant Imagerの助けによって分析した。
Promega(Madison、米国)によるHeLaScribe(登録商標)核抽出物インビトロ転写キットを使用して、プラスミドpCMV1200に存在し、かつその「陽性コントロールDNA」に対して相同的である上記DNAフラグメントの転写効率を、配列相同性を有するdsRNA(dsRNA−CMV5)の存在下で測定した。また、配列相同性を有さず、黄色蛍光蛋白質(YFP)遺伝子に対応するdsRNA(dsRNA−YFP)の影響も調べた。このdsRNAは、配列相同性を有するdsRNAと同様に作製された。このdsRNAの鎖の配列は配列番号5に見出され得る。プラスミドpCMV1200をラン・オフ転写のテンプレートとして使用した。このプラスミドは、真核生物RNAポリメラーゼIIによって認識される「極初期」サイトメガロウイルスプロモーターと、転写可能なDNAフラグメントとを有する。転写を、転写に必要な蛋白質をすべて含有するHeLa核抽出物によって行った。[・−32P]rGTPを転写反応液に加えることによって、放射能標識された転写物が得られた。使用した[・−32P]rGTPは、比活性が400Ci/mmol(10mCi/ml)であった。転写緩衝液において、3mMのMgCl2、それぞれが400μMのrATP、rCTP、rUTP、16μMのrGTP、0.4μMの[・−32P]rGTP、ならびに実験に依存して、1fmolの線状化プラスミドDNA、および様々な量のdsRNAを反応毎に用いた。各バッチを8.5μlの容量にH2Oで作製した。反応液を注意深く混合した。転写を開始させるために、4UのHeLa核抽出物を4μlの容量で加え、30℃で60分間インキュベーションした。反応を、30℃に暖められた87.5μlの停止混合液を加えることによって停止させた。蛋白質を除くために、反応液を、TE緩衝液(pH5.0)を飽和させた100μlのフェノール/クロロホルム/イソアミルアルコール(25:24:1 v/v/v)で処理した。反応液を1分間激しく混合した。相分離のために、反応液を12000rpmで約1分間遠心分離して、上部相を新しい反応容器に移した。それぞれの反応液を250μlのエタノールで処理した。反応液を十分に混合し、ドライアイス/メタノールにおいて少なくとも15分間インキュベーションした。RNAを沈殿させるために、反応液を40℃において12000rpmで20分間遠心分離した。上清を捨てた。ペレットを真空下で15分間乾燥して、10μlのH2Oに再懸濁した。それぞれの反応液を10μlの変性ローディング緩衝液で処理した。遊離GTPを、7M尿素を含む8%ゲルでの変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって、形成された転写物から分離した。HeLa核抽出物を用いて転写させたときに形成されたRNA転写物を、変性ローディング緩衝液中で90℃で10分間加熱して、10μl部分を、新しく洗浄したポケットに直ちに加えた。電気泳動を40mAで行った。転写時に形成された放射活性なssRNAの量を、電気泳動後、Instant Imagerの助けによって分析した。
図3には、Instant Imagerによって示された、代表的な試験から得られた放射活性なRNAが示されている。下記の転写反応液から得られたサンプルを加えた:
レーン1:テンプレートDNAなし、dsRNAなし;
レーン1:50ngのテンプレートDNA、dsRNAなし;
レーン3:50ngのテンプレートDNA、0.5μgのdsRNA YFP;
レーン4:50ngのテンプレートDNA、1.5μgのdsRNA YFP;
レーン5:50ngのテンプレートDNA、3μgのdsRNA YFP;
レーン6:50ngのテンプレートDNA、5μgのdsRNA YFP;
レーン7:テンプレートDNAなし、1.5μgのdsRNA YFP;
レーン8:50ngのテンプレートDNA、dsRNAなし;
レーン9:50ngのテンプレートDNA、0.5μgのdsRNA CMV5:
レーン10:50ngのテンプレートDNA、1.5μgのdsRNA CMV5:
レーン11:50ngのテンプレートDNA、3μgのdsRNA CMV5:
レーン12:50ngのテンプレートDNA、5μgのdsRNA CMV5:
レーン1:テンプレートDNAなし、dsRNAなし;
レーン1:50ngのテンプレートDNA、dsRNAなし;
レーン3:50ngのテンプレートDNA、0.5μgのdsRNA YFP;
レーン4:50ngのテンプレートDNA、1.5μgのdsRNA YFP;
レーン5:50ngのテンプレートDNA、3μgのdsRNA YFP;
レーン6:50ngのテンプレートDNA、5μgのdsRNA YFP;
レーン7:テンプレートDNAなし、1.5μgのdsRNA YFP;
レーン8:50ngのテンプレートDNA、dsRNAなし;
レーン9:50ngのテンプレートDNA、0.5μgのdsRNA CMV5:
レーン10:50ngのテンプレートDNA、1.5μgのdsRNA CMV5:
レーン11:50ngのテンプレートDNA、3μgのdsRNA CMV5:
レーン12:50ngのテンプレートDNA、5μgのdsRNA CMV5:
転写物の量は、dsRNAを含まないコントロール反応液、および配列相同性を有しないdsRNA YFPを用いた反応液と比較して、配列相同性を有するdsRNAの存在下で著しく減少することが明らかにされた。レーン2における陽性コントロールは、放射活性な転写物が、HeLa核抽出物を用いたインビトロ転写で形成されたことを示している。この反応液は、dsRNAの存在下でインキュベーションされた転写反応液と比較するために使用される。レーン3〜6は、配列非特異的なdsRNA YFPの添加は形成された転写物の量に何ら影響しなかったことを示している。レーン9〜12は、1.5μg〜3μgの間の量の配列特異的なdsRNA CMV5の添加は形成された転写物の量を減少させていることを示している。認められた影響が、dsRNAではなく、dsRNAの調製時に偶発に持ち込まれたと考えられる何らかの混入物に基づいているということを除外するために、さらなる対照実験を行った。一本鎖RNAを上記のように転写し、続いてRNase処理に付した。ssRNAが完全に分解されたことが、未変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって明らかにされた。この反応液を、ハイブリダイゼーション反応液のように、フェノール抽出およびエタノール沈殿に付し、続いてPE緩衝液に溶解した。これにより、RNAを含有しないが、dsRNAと同じ酵素および緩衝液で処理されたサンプルが得られた。レーン8は、このサンプルの添加は転写に対する影響を何ら有していないことを示している。従って、配列特異的なdsRNAを添加したときの転写物の減少は、明らかにdsRNA自体の結果であり得る。ヒトの転写システムにおけるdsRNAの存在下での遺伝子転写量の減少は、問題とした遺伝子の発現が抑制されたことを示している。この作用は、dsRNAによってもたらされる新規な機構によるものであり得る。
使用例2:
これらのインビボ実験に使用される試験システムはマウスの繊維芽細胞株NIH3T3(ATCC CRL−1658)であった。YFP遺伝子をマイクロインジェクションによって核内に導入した。YFPの発現を、配列相同性を有する同時にコトランスフェクションされたdsRNAの影響のもとで調べた。このdsRNA YFPは、315bpの長さにわたってYFP遺伝子の5’領域との相同性を示す。dsRNA YFPの鎖のヌクレオチド配列は配列番号5に示される。蛍光顕微鏡による評価を、形成されたYFPの緑黄色蛍光に関して、インジェクションの3時間後に行った。
これらのインビボ実験に使用される試験システムはマウスの繊維芽細胞株NIH3T3(ATCC CRL−1658)であった。YFP遺伝子をマイクロインジェクションによって核内に導入した。YFPの発現を、配列相同性を有する同時にコトランスフェクションされたdsRNAの影響のもとで調べた。このdsRNA YFPは、315bpの長さにわたってYFP遺伝子の5’領域との相同性を示す。dsRNA YFPの鎖のヌクレオチド配列は配列番号5に示される。蛍光顕微鏡による評価を、形成されたYFPの緑黄色蛍光に関して、インジェクションの3時間後に行った。
テンプレートプラスミドの構築、およびdsRNAの調製:
プラスミドを、T7およびSP6のインビトロ転写によってYFP dsRNAを産生するためのテンプレートとして作用するように、使用例1に記載されるのと同じ原理に従って構築した。配列番号6に示されるプライマーEco_T7_YFPおよび配列番号7に示されるプライマーBam_SP6_YFPを使用して、所望する遺伝子フラグメントをPCRにより増幅し、上記記載と同様に使用して、dsRNAを調製した。得られたdsRNA YFPは、配列非特異的なコントロールとして使用例1で使用されたdsRNAと同一である。
プラスミドを、T7およびSP6のインビトロ転写によってYFP dsRNAを産生するためのテンプレートとして作用するように、使用例1に記載されるのと同じ原理に従って構築した。配列番号6に示されるプライマーEco_T7_YFPおよび配列番号7に示されるプライマーBam_SP6_YFPを使用して、所望する遺伝子フラグメントをPCRにより増幅し、上記記載と同様に使用して、dsRNAを調製した。得られたdsRNA YFPは、配列非特異的なコントロールとして使用例1で使用されたdsRNAと同一である。
配列番号8に示されているRNAの3’末端において、C18リンカー基を介して相補的なRNAの5’末端に化学的に連結されたdsRNAを調製した(L−dsRNA)。この目的のために、ジスルフィド架橋で修飾されたシントンを使用した。3’末端シントンは、ジスルフィド架橋を介して脂肪族リンカー基により3’炭素を介して固体支持体に結合される。1つのオリゴリボヌクレオチド3’末端シントンに対して相補的である相補的なオリゴリボヌクレオチドの5’末端シントンにおいては、5’−トリチル保護基がさらなる脂肪族リンカーおよびジスルフィド架橋を介して結合される。2つの一本鎖の合成、保護基の除去および相補的なオリゴリボヌクレオチドのハイブリダイゼーションを行った後、形成されたチオール基を空間的に接近させる。一本鎖は、その脂肪族リンカーおよびジスルフィド架橋を介して酸化によって互いに結合される。この後、HPLCの助けによって精製が行われる。
細胞培養物の調製:
細胞を、7.5%CO2雰囲気のもと、37℃で、培養皿において、4.5g/lのグルコース、10%のウシ胎児血清を補充したDMEMでインキュベーションし、コンフルエンスに達する前に継代した。細胞をトリプシン/EDTAによって剥がした。マイクロインジェクション用に調製するために、細胞をペトリ皿に移し、微小コロニーが形成されるまでさらにインキュベーションした。
細胞を、7.5%CO2雰囲気のもと、37℃で、培養皿において、4.5g/lのグルコース、10%のウシ胎児血清を補充したDMEMでインキュベーションし、コンフルエンスに達する前に継代した。細胞をトリプシン/EDTAによって剥がした。マイクロインジェクション用に調製するために、細胞をペトリ皿に移し、微小コロニーが形成されるまでさらにインキュベーションした。
マイクロインジェクション:
マイクロインジェクションのために、培養皿をインキュベーターから約10分間取り出した。約50個の核を、Carl Zeiss(Gottingen、ドイツ)から得られるAISマイクロインジェクションシステムを使用して、印を付けられた領域内に反応あたり1個づつ注入した。続いて、細胞をさらに3時間インキュベーションした。マイクロインジェクションのために、先端の直径が0.5μm未満であるHilgenberg GmbH(Malsfeld、ドイツ)から得られるホウケイ酸塩ガラスキャピラリーを準備した。マイクロインジェクションを、ナリシゲ科学機械(東京、日本)から得られるマイクロマニピュレーターを使用して行った。注入時間は0.8秒であり、圧力は約100hPaであった。トランスフェクションを、ベクターpcDNA3内にYFP遺伝子とともに約800bpのBamHI/EcoRIフラグメントを含有するプラスミドpCDNA−YFPを使用して行った。核に注入されたサンプルには、0.01μg/μlのpCDNA−YFPと、デキストラン−7000に結合させたテキサスレッドとが、14mMのNaCl、3mMのKCl、10mMのKPO4[sic](pH7.5)に含まれた。約100plのRNAを、1μMの濃度で、あるいはL−dsRNAの場合には375μMの濃度でさらに加えた。
マイクロインジェクションのために、培養皿をインキュベーターから約10分間取り出した。約50個の核を、Carl Zeiss(Gottingen、ドイツ)から得られるAISマイクロインジェクションシステムを使用して、印を付けられた領域内に反応あたり1個づつ注入した。続いて、細胞をさらに3時間インキュベーションした。マイクロインジェクションのために、先端の直径が0.5μm未満であるHilgenberg GmbH(Malsfeld、ドイツ)から得られるホウケイ酸塩ガラスキャピラリーを準備した。マイクロインジェクションを、ナリシゲ科学機械(東京、日本)から得られるマイクロマニピュレーターを使用して行った。注入時間は0.8秒であり、圧力は約100hPaであった。トランスフェクションを、ベクターpcDNA3内にYFP遺伝子とともに約800bpのBamHI/EcoRIフラグメントを含有するプラスミドpCDNA−YFPを使用して行った。核に注入されたサンプルには、0.01μg/μlのpCDNA−YFPと、デキストラン−7000に結合させたテキサスレッドとが、14mMのNaCl、3mMのKCl、10mMのKPO4[sic](pH7.5)に含まれた。約100plのRNAを、1μMの濃度で、あるいはL−dsRNAの場合には375μMの濃度でさらに加えた。
細胞を、568nmのテキサスレッドの励起波長または488nmのYFPの励起波長の光で励起される蛍光顕微鏡で調べた。個々の細胞をデジタルカメラにより記録した。図4a〜4eにはNIH3T3細胞の結果が示されている。図4aに示される細胞にはセンス−YFP−ssRNAが注入され、図4bではアンチセンス−YFP−ssRNAが注入され、図4cではdsRNA−YFPが注入され、図4dではRNAは注入されず、図4eではL−dsRNAが注入された。
左側の視野には、それぞれの場合、568nmでの励起による細胞の蛍光が示されている。488nmの励起における同じ細胞の蛍光が右側に示されている。示された細胞のすべてのテキサスレッドの蛍光は、注入液が核内に問題なく加えられたこと、および注入が成功した細胞は3時間後も依然として生存していたことを明らかにしている。死細胞はテキサスレッドの蛍光をもはや示さなかった。
図4aおよび図4bのそれぞれの右側視野は、一本鎖RNAが核内に注入されたとき、YFPの発現が認められるほど抑制されなかったことを示している。図4cの右側視野は、dsRNA−YFPを注入した後、YFPの蛍光がもはや検出できなかった細胞を示している。図4dは、コントロールとして、RNAが注入されなかった細胞を示している。図4eに示される細胞は、YFP遺伝子に対して配列相同性を有する領域を示すL−dsRNAが注入されたためにもはや検出できないYFPの蛍光を示している。この結果は、より短いdsRNAでさえ、一本鎖を化学的に結合することによって二本鎖が安定化された場合、哺乳動物における遺伝子発現を特異的に抑制するために使用できることを明らかにしている。
[参考文献]
Claims (50)
- 哺乳類細胞中の所定の標的遺伝子の発現を阻害することができるオリゴリボヌクレオチドを含む、ウイルス感染によって媒介されるか又は誘導される病気又は疾患の治療用組成物であって、当該オリゴリボヌクレオチドは、15から49の塩基対を有する二本鎖構造を含み(dsRNA)、当該dsRNAの1の鎖は、少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的な、49以下の連続的ヌクレオチド対を有する領域Iを有しており、二本鎖構造内部の相補的領域IIが、二つの分離したRNA一本鎖により形成されるものであり、当該標的遺伝子がウイルス遺伝子である、治療用組成物。
- 前記のdsRNAが、ミセル構造、好ましくはリポソームにより封入されているものである請求項1に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAが、天然のウイルスキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又はこれらに由来する構造によって封入されているものである請求項1又は2に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAの末端が修飾されて、細胞内での分解又は一本鎖への分離が生じないようになっているものである請求項1乃至3の何れ一項に記載の治療用組成物。
- ヌクレオチド対により形成される、前記の二本鎖構造の結合が、少なくとも1の、好ましくは2の更なる化学結合により増大しているものである請求項1乃至4の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用、又は金属-イオン配位により形成されるものである請求項5に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の少なくとも一方の、好ましくは両方の末端において生じているものである請求項5又は6に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、1以上の化合物群、好ましくは:ポリ(オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び/又はポリエチレングリコール鎖により形成されているものである請求項5乃至7の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の二本鎖構造において使用されるプリン類縁体によって形成されているものである請求項5乃至7の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造に導入されたアザベンゼン単位により形成されているものである請求項5乃至7の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の二本鎖構造において使用される分枝ヌクレオチド類縁体により形成されるものである請求項5乃至7の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 下記の基:メチレンブルー;二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン;N-アセチル-N’-(p-グリオキシルベンゾイル)-シスタミン;4-チオウラシル; ソラレンの少なくとも1を使用して前記の化学結合が形成されているものである請求項5乃至7の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にあるチオホスホリル基により形成されているものである請求項5乃至7の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にある三重らせん結合であるものである請求項5乃至7の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の二本鎖構造内の前記のdsRNAのヌクレオチドの2’-ヒドロキシル基の少なくとも1つが、化学基、好ましくは2’-アミノ基又は2’-メチル基により置換されているものである請求項1乃至14の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の二本鎖構造の少なくとも1の鎖中の少なくとも1のヌクレオチドが、好ましくは2’-O、4’-Cメチレン架橋により、化学的に修飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであるものである請求項1乃至15の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAが、少なくとも1のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているものである請求項1乃至16の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるものである請求項17に記載の治療用組成物。
- 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質1(VP1)及び/又はウイルス蛋白質2(VP2)を含むものである請求項17又は18に記載の治療用組成物。
- キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質より形成される場合に、1の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の内部に面しているものである請求項17乃至19の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAの1の鎖が、前記の標的遺伝子の第一次RNA転写産物又はプロセッシングされたRNA転写産物に相補的であるものである請求項1乃至20の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の哺乳類細胞が、ヒトの細胞であるものである請求項1乃至21の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 互いに異なる少なくとも2つの請求項1から22の何れか一項に定義のdsRNAを、前記の治療用組成物内に含ませ、それぞれのdsRNAの1の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも2つの異なる標的遺伝子の一つに相補的であるものである請求項1乃至22の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAが、15から21の塩基対からなる請求項1乃至23の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の二本鎖構造が、一本鎖の化学結合によって安定化されているものである請求項1乃至24の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 哺乳類細胞中の所定の標的遺伝子の発現を阻害することができるオリゴリボヌクレオチドを含む、望ましくない細胞増殖によって媒介されるか又は誘導される病気又は疾患の治療用組成物であって、当該オリゴリボヌクレオチドは、15から49の塩基対を有する二本鎖構造を含み(dsRNA)、当該dsRNAの1の鎖は、少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的な、49以下の連続的ヌクレオチド対を有する領域Iを有しており、二本鎖構造内部の相補的領域IIが、二つの分離したRNA一本鎖により形成されるものであり、当該標的遺伝子がガン遺伝子、Id−蛋白質遺伝子、 サイトカイン遺伝子、又は発生遺伝子である、治療用組成物。
- 前記のdsRNAが、ミセル構造、好ましくはリポソームにより封入されているものである請求項26に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAが、天然のウイルスキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又はこれらに由来する構造によって封入されているものである請求項26又は27に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAの末端が修飾されて、細胞内での分解又は一本鎖への分離が生じないようになっているものである請求項26乃至28の何れ一項に記載の治療用組成物。
- ヌクレオチド対により形成される、前記の二本鎖構造の結合が、少なくとも1の、好ましくは2の更なる化学結合により増大しているものである請求項26乃至29の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用、又は金属-イオン配位により形成されるものである請求項30に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の少なくとも一方の、好ましくは両方の末端において生じているものである請求項30又は31に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、1以上の化合物群、好ましくは:ポリ(オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び/又はポリエチレングリコール鎖により形成されているものである請求項30乃至32の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の二本鎖構造において使用されるプリン類縁体によって形成されているものである請求項30乃至32の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造に導入されたアザベンゼン単位により形成されているものである請求項30乃至32の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の二本鎖構造において使用される分枝ヌクレオチド類縁体により形成されるものである請求項30乃至32の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 下記の基:メチレンブルー;二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン;N-アセチル-N’-(p-グリオキシルベンゾイル)-シスタミン;4-チオウラシル; ソラレンの少なくとも1を使用して前記の化学結合が形成されているものである請求項30乃至32の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にあるチオホスホリル基により形成されているものである請求項30乃至32の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にある三重らせん結合であるものである請求項30乃至32の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の二本鎖構造内の前記のdsRNAのヌクレオチドの2’-ヒドロキシル基の少なくとも1つが、化学基、好ましくは2’-アミノ基又は2’-メチル基により置換されているものである請求項26乃至39の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の二本鎖構造の少なくとも1の鎖中の少なくとも1のヌクレオチドが、好ましくは2’-O、4’-Cメチレン架橋により、化学的に修飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであるものである請求項26乃至40の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAが、少なくとも1のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているものである請求項26乃至41の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるものである請求項42に記載の治療用組成物。
- 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質1(VP1)及び/又はウイルス蛋白質2(VP2)を含むものである請求項42又は43に記載の治療用組成物。
- キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質より形成される場合に、1の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の内部に面しているものである請求項42乃至44の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAの1の鎖が、前記の標的遺伝子の第一次RNA転写産物又はプロセッシングされたRNA転写産物に相補的であるものである請求項26乃至45の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の哺乳類細胞が、ヒトの細胞であるものである請求項26乃至46の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 互いに異なる少なくとも2つの請求項26から47の何れか一項に定義のdsRNAを、前記の治療用組成物内に含ませ、それぞれのdsRNAの1の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも2つの異なる標的遺伝子の一つに相補的であるものである請求項26乃至47の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記のdsRNAが、15から21の塩基対からなる請求項26乃至48の何れか一項に記載の治療用組成物。
- 前記の二本鎖構造が、一本鎖の化学結合によって安定化されているものである請求項26乃至49の何れか一項に記載の治療用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19903713 | 1999-01-30 | ||
DE19956568A DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 1999-11-24 | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000596137A Division JP2003502012A (ja) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009102380A true JP2009102380A (ja) | 2009-05-14 |
JP2009102380A5 JP2009102380A5 (ja) | 2009-08-13 |
Family
ID=26051592
Family Applications (14)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000596137A Withdrawn JP2003502012A (ja) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2006248529A Withdrawn JP2006340732A (ja) | 1999-01-30 | 2006-09-13 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2006248528A Withdrawn JP2007031443A (ja) | 1999-01-30 | 2006-09-13 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2007186341A Pending JP2007312784A (ja) | 1999-01-30 | 2007-07-17 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2007186340A Pending JP2007314555A (ja) | 1999-01-30 | 2007-07-17 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2007186339A Pending JP2008005844A (ja) | 1999-01-30 | 2007-07-17 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2009002826A Pending JP2009100758A (ja) | 1999-01-30 | 2009-01-08 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2009002825A Pending JP2009102380A (ja) | 1999-01-30 | 2009-01-08 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2009002824A Pending JP2009100757A (ja) | 1999-01-30 | 2009-01-08 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2009285705A Withdrawn JP2010057514A (ja) | 1999-01-30 | 2009-12-16 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2009285706A Pending JP2010057515A (ja) | 1999-01-30 | 2009-12-16 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2013006076A Expired - Lifetime JP5990468B2 (ja) | 1999-01-30 | 2013-01-17 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2015098123A Expired - Lifetime JP6471901B2 (ja) | 1999-01-30 | 2015-05-13 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2018174668A Pending JP2019017390A (ja) | 1999-01-30 | 2018-09-19 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
Family Applications Before (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000596137A Withdrawn JP2003502012A (ja) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2006248529A Withdrawn JP2006340732A (ja) | 1999-01-30 | 2006-09-13 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2006248528A Withdrawn JP2007031443A (ja) | 1999-01-30 | 2006-09-13 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2007186341A Pending JP2007312784A (ja) | 1999-01-30 | 2007-07-17 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2007186340A Pending JP2007314555A (ja) | 1999-01-30 | 2007-07-17 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2007186339A Pending JP2008005844A (ja) | 1999-01-30 | 2007-07-17 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2009002826A Pending JP2009100758A (ja) | 1999-01-30 | 2009-01-08 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
Family Applications After (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009002824A Pending JP2009100757A (ja) | 1999-01-30 | 2009-01-08 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2009285705A Withdrawn JP2010057514A (ja) | 1999-01-30 | 2009-12-16 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2009285706A Pending JP2010057515A (ja) | 1999-01-30 | 2009-12-16 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2013006076A Expired - Lifetime JP5990468B2 (ja) | 1999-01-30 | 2013-01-17 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2015098123A Expired - Lifetime JP6471901B2 (ja) | 1999-01-30 | 2015-05-13 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
JP2018174668A Pending JP2019017390A (ja) | 1999-01-30 | 2018-09-19 | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (17) | US8119608B2 (ja) |
EP (6) | EP3018207A1 (ja) |
JP (14) | JP2003502012A (ja) |
AT (3) | ATE297463T1 (ja) |
AU (2) | AU778474B2 (ja) |
CA (1) | CA2359180C (ja) |
CY (3) | CY1108896T1 (ja) |
DE (7) | DE19956568A1 (ja) |
DK (4) | DK1214945T4 (ja) |
ES (5) | ES2628535T3 (ja) |
HK (1) | HK1160487A1 (ja) |
PT (4) | PT2363479T (ja) |
WO (1) | WO2000044895A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200105909B (ja) |
Families Citing this family (650)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030206887A1 (en) * | 1992-05-14 | 2003-11-06 | David Morrissey | RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20030216335A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-11-20 | Jennifer Lockridge | Method and reagent for the modulation of female reproductive diseases and conditions |
US9096636B2 (en) | 1996-06-06 | 2015-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
SG115493A1 (en) | 1998-03-20 | 2005-10-28 | Benitec Australia Ltd | Control of gene expression |
AUPP249298A0 (en) | 1998-03-20 | 1998-04-23 | Ag-Gene Australia Limited | Synthetic genes and genetic constructs comprising same I |
WO2000044914A1 (en) * | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
DE19956568A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
US7601494B2 (en) | 1999-03-17 | 2009-10-13 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Method of screening candidate compounds for susceptibility to biliary excretion |
US20070021979A1 (en) * | 1999-04-16 | 2007-01-25 | Cosentino Daniel L | Multiuser wellness parameter monitoring system |
BR0009884A (pt) * | 1999-04-21 | 2002-01-08 | American Home Prod | Processos e composições para a inibição da função das sequências de polinucleotìdeos |
US6423885B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) | Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells |
US7531718B2 (en) | 1999-08-26 | 2009-05-12 | Monsanto Technology, L.L.C. | Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids |
US7067722B2 (en) | 1999-08-26 | 2006-06-27 | Monsanto Technology Llc | Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids |
IL148374A0 (en) | 1999-08-26 | 2002-09-12 | Calgene Llc | Plants with modified polyunsaturated fatty acids |
GB9925459D0 (en) | 1999-10-27 | 1999-12-29 | Plant Bioscience Ltd | Gene silencing |
GB9927444D0 (en) * | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
DE10160151A1 (de) * | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
DE10100586C1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
WO2005041859A2 (en) | 2003-04-30 | 2005-05-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery. |
WO2003070918A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
US7833992B2 (en) | 2001-05-18 | 2010-11-16 | Merck Sharpe & Dohme | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US20070026394A1 (en) | 2000-02-11 | 2007-02-01 | Lawrence Blatt | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies |
US8273866B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SINA) |
US7491805B2 (en) | 2001-05-18 | 2009-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US8202979B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
WO2005019453A2 (en) * | 2001-05-18 | 2005-03-03 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING CHEMICALLY MODIFIED SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP2003526367A (ja) | 2000-03-16 | 2003-09-09 | ジェネティカ インコーポレイテッド | Rna干渉の方法とrna干渉組成物 |
US8202846B2 (en) | 2000-03-16 | 2012-06-19 | Cold Spring Harbor Laboratory | Methods and compositions for RNA interference |
IL151928A0 (en) | 2000-03-30 | 2003-04-10 | Whitehead Biomedical Inst | Rna sequence-specific mediators of rna interference |
ES2461765T3 (es) * | 2000-03-30 | 2014-05-21 | The Whitehead Institute For Biomedical Research | Procedimientos de producción de células silenciadas u organismos silenciados por medio de mediadores específicos de secuencia de ARN de interferencia de ARN y usos de los mismos. |
US20030190635A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-10-09 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA |
US20080032942A1 (en) | 2000-08-30 | 2008-02-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2002059257A2 (en) * | 2000-10-31 | 2002-08-01 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Method and means for producing barley yellow dwarf virus resistant cereal plants |
US20020173478A1 (en) * | 2000-11-14 | 2002-11-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells |
RU2322500C2 (ru) | 2000-12-01 | 2008-04-20 | Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. | Малые молекулы рнк, опосредующие интерференцию рнк |
DE10100587C1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-11-21 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
US7767802B2 (en) | 2001-01-09 | 2010-08-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
US7423142B2 (en) | 2001-01-09 | 2008-09-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
US8546143B2 (en) | 2001-01-09 | 2013-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
DE10100588A1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
WO2003035869A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens |
GB0104948D0 (en) * | 2001-02-28 | 2001-04-18 | Novartis Res Foundation | Novel methods |
US9994853B2 (en) | 2001-05-18 | 2018-06-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
US20050014172A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-01-20 | Ivan Richards | RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040019001A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-01-29 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA |
US20050143333A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050159381A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of chromosome translocation gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP4358521B2 (ja) | 2001-05-18 | 2009-11-04 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 細胞デリバリーのためのコンジュゲートおよび組成物 |
WO2003072705A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-04 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of cyclin d1 gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
WO2004097020A2 (en) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase gene expression |
US20050159378A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2003070969A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20050158735A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7109165B2 (en) | 2001-05-18 | 2006-09-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
WO2005014811A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF XIAP GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20030175950A1 (en) * | 2001-05-29 | 2003-09-18 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of HIV gene expression using short interfering RNA |
US20050196765A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of checkpoint Kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050256068A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-11-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050196767A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acis (siNA) |
US20050203040A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-15 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050159382A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050288242A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040198682A1 (en) * | 2001-11-30 | 2004-10-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050124566A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of myostatin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050182007A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050148530A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-07-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050233997A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050176025A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of B-cell CLL/Lymphoma-2 (BCL-2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8008472B2 (en) | 2001-05-29 | 2011-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
ES2609014T3 (es) | 2001-07-12 | 2017-04-18 | University Of Massachusetts | Producción in vivo de ARN de interferencia pequeños que median el silenciamiento génico |
US8022272B2 (en) | 2001-07-13 | 2011-09-20 | Sungene Gmbh & Co. Kgaa | Expression cassettes for transgenic expression of nucleic acids |
EP1432799A2 (en) * | 2001-07-17 | 2004-06-30 | Anne Josephine Milner | Silencing of gene expression by sirna |
US10590418B2 (en) | 2001-07-23 | 2020-03-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals |
PT2280070E (pt) | 2001-07-23 | 2015-10-29 | Univ Leland Stanford Junior | Métodos e composições para inibição mediada por iarn da expressão génica em mamíferos |
US7456335B2 (en) * | 2001-09-03 | 2008-11-25 | Basf Plant Science Gmbh | Nucleic acid sequences and their use in methods for achieving pathogen resistance in plants |
US7745418B2 (en) | 2001-10-12 | 2010-06-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting viral replication |
DE10163098B4 (de) | 2001-10-12 | 2005-06-02 | Alnylam Europe Ag | Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren |
DE10230996A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms |
JP2005506087A (ja) * | 2001-10-26 | 2005-03-03 | リボファーマ アーゲー | プラス鎖rnaウイルスによる感染症を処置するための2本鎖リボ核酸の使用 |
WO2003035083A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz |
DE10202419A1 (de) * | 2002-01-22 | 2003-08-07 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens |
US20060009409A1 (en) * | 2002-02-01 | 2006-01-12 | Woolf Tod M | Double-stranded oligonucleotides |
WO2003064621A2 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Ambion, Inc. | HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES |
EP2221377B2 (en) * | 2002-02-01 | 2017-05-17 | Life Technologies Corporation | Oligonucleotide compositions with enhanced efficiency |
US7935812B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-05-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus (HCV) expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8258288B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-09-04 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of respiratory syncytial virus (RSV) expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8232383B2 (en) * | 2002-02-20 | 2012-07-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US7897752B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of telomerase gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1710307A3 (en) * | 2002-02-20 | 2007-06-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7910724B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Fos gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1430157B1 (en) * | 2002-02-20 | 2011-08-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP1465910A4 (en) * | 2002-02-20 | 2005-03-16 | Sirna Therapeutics Inc | INHIBITION OF EXPRESSION OF RNA I-MEDIATED GENE CHECKPOINT KINASE-1 (CHK-1) USING NEAR-INTERFERENCE NUCLEIC ACID |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1476459A4 (en) * | 2002-02-20 | 2005-05-25 | Sirna Therapeutics Inc | INHIBITION OF EXPRESSION OF THE CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE AGENT BY RNA INTERFERENCE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7897753B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of XIAP gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2003220136A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TGF-BETA AND TGF-BETA RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20090192105A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-07-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE (ICAM) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCELIC ACID (siNA) |
US8013143B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-09-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of CXCR4 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7683165B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8067575B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-11-29 | Merck, Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of cyclin D1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7678897B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of platelet-derived endothelial cell growth factor (ECGF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7928219B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
AU2003216255A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MDR P-GLYCOPROTEIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7893248B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1474433A4 (en) * | 2002-02-20 | 2005-02-23 | Sirna Therapeutics Inc | TARGET LOCALIZATION TARGETED BY RNA INTERFERENCE AND TARGET VALIDATION WITH SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
AU2003207708A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
US7928218B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7897757B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7928220B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1501853A4 (en) * | 2002-02-20 | 2005-11-16 | Sirna Therapeutics Inc | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION OF AN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS |
US20090253774A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-10-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF) AND PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR RECEPTOR (PDGFR) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP1741781A3 (en) * | 2002-02-20 | 2007-06-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090137510A1 (en) * | 2002-02-20 | 2009-05-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF NF-KAPPA B/ REL-A GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP1472265A4 (en) * | 2002-02-20 | 2005-06-15 | Sirna Therapeutics Inc | INHIBITION OF POLYCOMB GROUP PROTEIN EZH2 GENERATED BY RNA INTERFERENCE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7700760B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-04-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7667029B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090253773A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-10-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TNF AND TNF RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7683166B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7667030B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7662952B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090099117A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-04-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MYOSTATIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US9657294B2 (en) | 2002-02-20 | 2017-05-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US7691999B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-04-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of NOGO and NOGO receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7795422B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-09-14 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2005517433A (ja) * | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるTNFおよびTNFレセプタースーパーファミリー遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US20090247613A1 (en) * | 2002-02-20 | 2009-10-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF B-CELL CLL/LYMPHOMA-2 (BCL2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7566813B2 (en) | 2002-03-21 | 2009-07-28 | Monsanto Technology, L.L.C. | Nucleic acid constructs and methods for producing altered seed oil compositions |
CN100510084C (zh) | 2002-03-21 | 2009-07-08 | 孟山都技术有限公司 | 核酸构建体及其生产改良的种子油组合物的方法 |
US7166771B2 (en) | 2002-06-21 | 2007-01-23 | Monsanto Technology Llc | Coordinated decrease and increase of gene expression of more than one gene using transgenic constructs |
AU2003222820A1 (en) | 2002-04-18 | 2003-10-27 | Acuity Pharmaceuticals, Inc. | Means and methods for the specific modulation of target genes in the cns and the eye and methods for their identification |
AU2003228667A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-12-19 | Sirna Therapeutics Inc. | Nucleic acid mediated disruption of hiv fusogenic peptide interactions |
US20040180438A1 (en) | 2002-04-26 | 2004-09-16 | Pachuk Catherine J. | Methods and compositions for silencing genes without inducing toxicity |
WO2003099227A2 (en) | 2002-05-23 | 2003-12-04 | Ceptyr, Inc. | Modulation of ptp1b signal transduction by rna interference |
AU2003276666A1 (en) * | 2002-06-12 | 2003-12-31 | Ambion, Inc. | Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference |
US20040248094A1 (en) * | 2002-06-12 | 2004-12-09 | Ford Lance P. | Methods and compositions relating to labeled RNA molecules that reduce gene expression |
US20100075423A1 (en) * | 2002-06-12 | 2010-03-25 | Life Technologies Corporation | Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference |
US7655790B2 (en) | 2002-07-12 | 2010-02-02 | Sirna Therapeutics, Inc. | Deprotection and purification of oligonucleotides and their derivatives |
US7148342B2 (en) | 2002-07-24 | 2006-12-12 | The Trustees Of The University Of Pennyslvania | Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis |
US7399851B2 (en) | 2002-07-25 | 2008-07-15 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Composition and method for imaging cells |
CA2493364A1 (en) | 2002-07-26 | 2004-02-12 | Basf Plant Science Gmbh | Inversion of the negative-selective effect of negative marker proteins using selection methods |
ES2389024T3 (es) * | 2002-08-05 | 2012-10-22 | Silence Therapeutics Aktiengesellschaft | Moléculas de RNA interferentes de extremos romos |
US20040023390A1 (en) * | 2002-08-05 | 2004-02-05 | Davidson Beverly L. | SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors |
US20050255086A1 (en) * | 2002-08-05 | 2005-11-17 | Davidson Beverly L | Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene |
US20040241854A1 (en) | 2002-08-05 | 2004-12-02 | Davidson Beverly L. | siRNA-mediated gene silencing |
US20080274989A1 (en) | 2002-08-05 | 2008-11-06 | University Of Iowa Research Foundation | Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof |
ES2280826T5 (es) | 2002-08-05 | 2017-08-03 | Silence Therapeutics Gmbh | Nuevas formas adicionales de moléculas de ARN de interferencia |
US20050042646A1 (en) | 2002-08-05 | 2005-02-24 | Davidson Beverly L. | RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof |
WO2004014933A1 (en) | 2002-08-07 | 2004-02-19 | University Of Massachusetts | Compositions for rna interference and methods of use thereof |
US20060064784A1 (en) | 2002-08-07 | 2006-03-23 | Basf Plant Science Gmbh | Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response |
US20040029275A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-12 | David Brown | Methods and compositions for reducing target gene expression using cocktails of siRNAs or constructs expressing siRNAs |
CN1685063B (zh) | 2002-08-12 | 2011-12-21 | 新英格兰生物实验室公司 | 与基因沉默相关的方法和组合物 |
EP1393742A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-03-03 | atugen AG | Use of protein kinase N beta |
CA2495072A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-03-11 | Atugen Ag | Use of protein kinase n beta |
US20060030534A1 (en) | 2002-09-04 | 2006-02-09 | Gabriele Dorn | Treatment of neurological disorders by dsrna administration |
US7956176B2 (en) | 2002-09-05 | 2011-06-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040053289A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-18 | The Regents Of The University Of California | Short interfering nucleic acid hybrids and methods thereof |
US20040242518A1 (en) * | 2002-09-28 | 2004-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Influenza therapeutic |
WO2004032877A2 (en) | 2002-10-10 | 2004-04-22 | Wyeth | Compositions, organisms and methodologies employing a novel human kinase |
JP4820092B2 (ja) | 2002-10-18 | 2011-11-24 | サイレンス・セラピューティクス・アーゲー | 転移のための新規な因子及びその使用 |
EP1554385A2 (en) | 2002-10-24 | 2005-07-20 | Wyeth | Calcineurin-like human phoshphoesterase |
EP1562970A4 (en) | 2002-11-01 | 2006-04-12 | Univ Pennsylvania | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING HIF-1 ALPHA WITH ARNS |
CA2504929C (en) | 2002-11-05 | 2014-07-22 | Charles Allerson | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
AU2003291753B2 (en) | 2002-11-05 | 2010-07-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
CA2504720C (en) | 2002-11-05 | 2013-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US9150606B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
US9150605B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation |
EP1562635A4 (en) * | 2002-11-07 | 2007-12-19 | Chang Lung Ji | MODIFIED DENDRITIC CELLS |
US9839649B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-12-12 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9719094B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting SEC61G |
US9228186B2 (en) | 2002-11-14 | 2016-01-05 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
US9719092B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting CNTD2 |
US9771586B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-09-26 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting ZNF205 |
US10011836B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-07-03 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9879266B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-01-30 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
JP2006514554A (ja) | 2002-11-21 | 2006-05-11 | ワイス | 腎細胞癌および他の固形腫瘍の診断法 |
JP4526228B2 (ja) * | 2002-11-22 | 2010-08-18 | 隆 森田 | RNAiによる新規治療法および治療剤 |
AU2003290664A1 (en) | 2002-11-27 | 2004-06-23 | Wei Liu | Compositions, organisms and methodologies employing a novel human kinase |
ATE477337T1 (de) | 2003-01-16 | 2010-08-15 | Univ Pennsylvania | Zusammensetzungen und verfahren zur sirna-hemmung von icam-1 |
WO2004074321A2 (en) | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic gpcr targets in cancer |
EP1605978B1 (en) | 2003-03-07 | 2010-09-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Therapeutic compositions |
US8653252B2 (en) | 2003-03-21 | 2014-02-18 | Santaris Pharma A/S | Short interfering RNA (siRNA) analogues |
WO2004091515A2 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | iRNA CONJUGATES |
WO2004092383A2 (en) * | 2003-04-15 | 2004-10-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME (SARS) VIRUS GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20090298914A1 (en) * | 2003-04-15 | 2009-12-03 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) Virus Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
WO2006032707A2 (en) | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Basf Plant Science Gmbh | Plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress |
US8017762B2 (en) | 2003-04-17 | 2011-09-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified iRNA agents |
US8796436B2 (en) | 2003-04-17 | 2014-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified iRNA agents |
AU2004232964B2 (en) | 2003-04-17 | 2011-09-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Protected monomers |
US7851615B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-12-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipophilic conjugated iRNA agents |
US7723509B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-05-25 | Alnylam Pharmaceuticals | IRNA agents with biocleavable tethers |
WO2004094595A2 (en) | 2003-04-17 | 2004-11-04 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | MODIFIED iRNA AGENTS |
US7994305B2 (en) | 2003-04-18 | 2011-08-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for siRNA inhibition of angiopoietin 1 and 2 and their receptor Tie2 |
EP1633307A4 (en) * | 2003-06-03 | 2009-06-24 | Isis Pharmaceuticals Inc | MODULATION OF SURVIVIN EXPRESSION |
US7595306B2 (en) | 2003-06-09 | 2009-09-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Method of treating neurodegenerative disease |
EP1633770B1 (en) | 2003-06-13 | 2015-04-29 | Alnylam Europe AG | Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism |
JP5248014B2 (ja) * | 2003-06-25 | 2013-07-31 | ゲンシア コーポレーション | 細胞小器官トランスフェクションのための改質ベクター |
CA2528963A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated treatment of alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (sina) |
WO2005007859A2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-27 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF ACETYL-COA CARBOXYLASE GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
BRPI0413118A (pt) | 2003-08-01 | 2006-10-03 | Basf Plant Science Gmbh | construção de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, processo para a produção de um polipeptìdeo, polipeptìdeo, anticorpo, tecido vegetal, material de propagação, material coletado ou uma planta, método para a avaliação de agonistas e antagonistas de uma atividade de um poliptìdeo codificado pela molécula de ácido nucleico, processo para a identificação de um composto que confere produção de produto quìmico fino aumentada em uma planta ou microorganismo, método para a identificação de um produto genético que confere um aumento na produção de produto quìmico fino em uma célula, método para a produção de uma composição agrìcola, composição, e, uso da molécula de ácido nucleico, do polipeptìdeo, ou da construção de ácido nucleico, ou do produto genético identificado |
US20070203084A1 (en) | 2003-08-28 | 2007-08-30 | Jan Weiler | Interfering Rna Duplex Having Blunt-Ends And 3'-Modifications |
US20070202505A1 (en) * | 2003-09-08 | 2007-08-30 | Alex Chenchik | Methods for gene function analysis |
WO2005045037A2 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF 5-ALPHA REDUCTASE AND ANDROGEN RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
AU2004289975B2 (en) | 2003-11-04 | 2011-11-03 | Geron Corporation | RNA amidates and thioamidates for RNAI |
EP1793674B1 (en) * | 2003-11-26 | 2018-05-30 | University of Massachusetts | Sequence-specific inhibtion of small rna function |
ES2394799T3 (es) | 2003-12-31 | 2013-02-05 | The Penn State Research Foundation | Métodos para predecir y superar la resistencia a quimioterapia en cáncer de ovario |
EP1713912B1 (en) * | 2004-01-30 | 2013-09-18 | Santaris Pharma A/S | Modified short interfering rna (modified sirna) |
JP4755113B2 (ja) | 2004-01-30 | 2011-08-24 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 線維性状態およびその他の疾患の治療のための、オリゴリボヌクレオチドおよびその使用方法 |
US20090280567A1 (en) * | 2004-02-06 | 2009-11-12 | Dharmacon, Inc. | Stabilized sirnas as transfection controls and silencing reagents |
AU2005213464A1 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Wyeth | Diagnosis and therapeutics for cancer |
DE602005017362D1 (de) * | 2004-02-06 | 2009-12-10 | Dharmacon Inc | Stabilisierte rnas als transfektionskontrollen und silencing-reagentien |
EP1713915B1 (en) | 2004-02-10 | 2009-12-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING MULTIFUNCTIONAL SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (MULTIFUNCTIONAL siNA) |
US20060019914A1 (en) | 2004-02-11 | 2006-01-26 | University Of Tennessee Research Foundation | Inhibition of tumor growth and invasion by anti-matrix metalloproteinase DNAzymes |
US7781393B2 (en) | 2004-02-25 | 2010-08-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for inhibiting tumor cell growth |
CA2559161C (en) | 2004-03-12 | 2013-06-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Irna agents targeting vegf |
KR101147147B1 (ko) * | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
WO2005094391A2 (en) | 2004-04-02 | 2005-10-13 | The Regents Of The University Of California | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING AND PREVENTING DISEASE ASSOCIATED WITH αVβ5 INTEGRIN |
AU2005238034A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Inhibition of hairless protein mRNA |
DE102004025881A1 (de) | 2004-05-19 | 2006-01-05 | Beiersdorf Ag | Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums |
US10508277B2 (en) | 2004-05-24 | 2019-12-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
AU2005250432B2 (en) | 2004-05-28 | 2011-09-15 | Asuragen, Inc. | Methods and compositions involving microRNA |
US8394947B2 (en) | 2004-06-03 | 2013-03-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Positionally modified siRNA constructs |
EP1602926A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-07 | University of Geneva | Novel means and methods for the treatment of hearing loss and phantom hearing |
US20060040876A1 (en) * | 2004-06-10 | 2006-02-23 | Rong-Hwa Lin | Modulation of peroxisome proliferator-activated receptors |
US20100098663A2 (en) | 2004-06-22 | 2010-04-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Methods of Inhibiting Tumor Cell Proliferation with FoxM1 siRNA |
CA2572439A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Immunostimulatory sirna molecules and uses therefor |
EP1765857A2 (en) | 2004-07-02 | 2007-03-28 | Metanomics GmbH | Process for the production of fine chemicals |
US7968762B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-06-28 | Van Andel Research Institute | Immune-compromised transgenic mice expressing human hepatocyte growth factor (hHGF) |
US20060024677A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
US20100132058A1 (en) | 2004-07-23 | 2010-05-27 | Diatchenko Luda B | Methods and materials for determining pain sensitivity and predicting and treating related disorders |
CN101001951B (zh) | 2004-08-02 | 2011-06-15 | 巴斯福植物科学有限公司 | 分离转录终止序列的方法 |
CA2576193A1 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Taj in neuronal function |
EP2990410A1 (en) | 2004-08-10 | 2016-03-02 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Chemically modified oligonucleotides |
AU2005277508B2 (en) | 2004-08-16 | 2011-04-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc | Therapeutic uses of inhibitors of RTP801 |
WO2006017932A1 (en) | 2004-08-18 | 2006-02-23 | Genesense Technologies Inc. | Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof |
US7884086B2 (en) | 2004-09-08 | 2011-02-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays |
JP2008512500A (ja) | 2004-09-10 | 2008-04-24 | ソマジェニックス インコーポレーティッド | ウィルス遺伝子発現を効率的に阻害する低分子干渉rnaおよびその使用方法 |
PL1799269T3 (pl) | 2004-09-28 | 2017-01-31 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligorybonukleotydy i sposoby ich zastosowania do leczenia łysienia, ostrej niewydolności nerek i innych chorób |
EP2166098B1 (en) | 2004-10-05 | 2013-11-06 | SunGene GmbH | Constitutive expression cassettes for regulation of plant expression |
MX2007004310A (es) | 2004-10-13 | 2007-06-18 | Univ Georgia Res Found | Plantas transgenicas resistentes a nematodos. |
US9492400B2 (en) | 2004-11-04 | 2016-11-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals |
EP1655364A3 (en) | 2004-11-05 | 2006-08-02 | BASF Plant Science GmbH | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
ES2503742T3 (es) | 2004-11-12 | 2014-10-07 | Asuragen, Inc. | Procedimientos y composiciones que implican miARN y moléculas inhibidoras de miARN |
US7923207B2 (en) | 2004-11-22 | 2011-04-12 | Dharmacon, Inc. | Apparatus and system having dry gene silencing pools |
US7935811B2 (en) * | 2004-11-22 | 2011-05-03 | Dharmacon, Inc. | Apparatus and system having dry gene silencing compositions |
US20060166234A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-07-27 | Barbara Robertson | Apparatus and system having dry control gene silencing compositions |
EP1662000B1 (en) | 2004-11-25 | 2011-03-30 | SunGene GmbH | Expression cassettes for guard cell-preferential expression in plants |
EP1666599A3 (en) | 2004-12-04 | 2006-07-12 | SunGene GmbH | Expression cassettes for mesophyll- and/or epidermis-preferential expression in plants |
EP2163634A1 (en) | 2004-12-08 | 2010-03-17 | SunGene GmbH | Expression cassettes for vascular tissue-preferential expression in plants |
EP1669456A3 (en) | 2004-12-11 | 2006-07-12 | SunGene GmbH | Expression cassettes for meristem-preferential expression in plants |
EP2096177A3 (en) | 2004-12-17 | 2010-01-13 | Metanomics GmbH | Process for the production of lutein |
US20060142228A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ambion, Inc. | Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference |
TWI386225B (zh) | 2004-12-23 | 2013-02-21 | Alcon Inc | 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子(CTGF)RNA干擾(RNAi)抑制技術 |
KR101366482B1 (ko) | 2004-12-27 | 2014-02-21 | 사일런스 테라퓨틱스 아게 | 코팅된 지질 복합체 및 이들의 용도 |
BRPI0519690A2 (pt) * | 2004-12-30 | 2009-03-03 | Todd M Hauser | composiÇÕes e mÉtodos para modular a expressço de genes usando oligonucleotÍdeos autoprotegidos |
WO2006072887A1 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Eyegate Pharma Sa | Ocular iontophoresis device for delivering sirna and aptamers |
ATE462726T1 (de) | 2005-01-07 | 2010-04-15 | Diadexus Inc | Ovr110-antikörperzusammensetzungen und verwendungsverfahren dafür |
TW200639252A (en) | 2005-02-01 | 2006-11-16 | Alcon Inc | RNAi-mediated inhibition of ocular hypertension targets |
CN103131727A (zh) | 2005-02-09 | 2013-06-05 | 巴斯福植物科学有限公司 | 在单子叶植物中调控表达的表达盒 |
CA2598307C (en) | 2005-02-26 | 2014-12-30 | Basf Plant Science Gmbh | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
WO2006093083A1 (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | 架橋剤、架橋法、遺伝子発現調節法及び遺伝子機能調査法 |
CN101137752B (zh) | 2005-03-08 | 2013-04-03 | 巴斯福植物科学有限公司 | 增强表达的内含子序列 |
US7947660B2 (en) | 2005-03-11 | 2011-05-24 | Alcon, Inc. | RNAi-mediated inhibition of frizzled related protein-1 for treatment of glaucoma |
US20060223777A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Dharmacon, Inc. | Highly functional short hairpin RNA |
EP1866414B9 (en) | 2005-03-31 | 2012-10-03 | Calando Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of ribonucleotide reductase subunit 2 and uses thereof |
EP2083088A3 (en) | 2005-04-07 | 2009-10-14 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Cancer-related genes |
EP1865981A2 (en) | 2005-04-07 | 2007-12-19 | Chiron Corporation | Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment |
US20090203055A1 (en) * | 2005-04-18 | 2009-08-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for RNA interference with sialidase expression and uses thereof |
WO2006112401A1 (ja) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | National University Corporation Hamamatsu University School Of Medicine | 癌治療用組成物 |
WO2006120197A2 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Basf Plant Science Gmbh | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
WO2006124699A2 (en) * | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Blockade of pin1 prevents cytokine production by activated immune cells |
FR2885808B1 (fr) | 2005-05-19 | 2007-07-06 | Oreal | Vectorisation de dsrna par des particules cationiques et utilisation topique. |
US7994399B2 (en) | 2005-06-23 | 2011-08-09 | Basf Plant Science Gmbh | Methods for the production of stably transformed, fertile Zea mays plants |
US8703769B2 (en) | 2005-07-15 | 2014-04-22 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Use of EGFR inhibitors to prevent or treat obesity |
EP1764107A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-21 | Gunther Hartmann | Compositions comprising immunostimulatory RNA oligonucleotides and methods for producing said RNA oligonucleotides |
AU2006298844B2 (en) | 2005-09-20 | 2012-01-12 | Basf Plant Science Gmbh | Methods for controlling gene expression using ta-siRAN |
EP1934348B1 (en) | 2005-10-11 | 2018-05-02 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Compositions for silencing the expression of vdac1 and uses thereof |
WO2007051045A2 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of huntingtin gene |
EP2395012B8 (en) | 2005-11-02 | 2018-06-06 | Arbutus Biopharma Corporation | Modified siRNA molecules and uses thereof |
US7582745B2 (en) | 2005-11-04 | 2009-09-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of Nav1.8 gene |
CA2628505A1 (en) | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Basf Plant Science Gmbh | Use of armadillo repeat (arm1) polynucleotides for obtaining resistance to pathogens in plants |
ATE510545T1 (de) | 2005-11-09 | 2011-06-15 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur hemmung der expression von faktor v leiden mutationsgen |
CN103710430B (zh) | 2005-11-29 | 2016-03-30 | 剑桥企业有限公司 | 乳腺癌标志物 |
WO2007070682A2 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Massachusetts Institute Of Technology | System for screening particles |
AU2006332193B2 (en) | 2005-12-30 | 2012-06-28 | Evonik Operations Gmbh | Lactoferrin peptides useful as cell-penetrating peptides |
BRPI0706368A2 (pt) | 2006-01-06 | 2011-03-22 | Univ Georgia | composição, vetor, método para fornecer resistência ao cisto nematódeo a uma planta, proteìna de fusão, método para inibir atividade biológica, ácido nucléico isolado |
CA2632872A1 (en) | 2006-01-12 | 2007-07-19 | Basf Plant Science Gmbh | Use of stomatin (stm1) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants |
NL2000439C2 (nl) | 2006-01-20 | 2009-03-16 | Quark Biotech | Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801. |
US7825099B2 (en) | 2006-01-20 | 2010-11-02 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes |
EP1984382B1 (en) * | 2006-01-27 | 2012-08-15 | Santaris Pharma A/S | Lna modified phosphorothiolated oligonucleotides |
DK1981902T3 (en) | 2006-01-27 | 2015-10-05 | Biogen Ma Inc | Nogo Receptor Antagonists |
CN101421406B (zh) | 2006-02-13 | 2016-08-31 | 孟山都技术有限公司 | 用于产生改变的种子油组成的核酸构建体和方法 |
US7910566B2 (en) | 2006-03-09 | 2011-03-22 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Prevention and treatment of acute renal failure and other kidney diseases by inhibition of p53 by siRNA |
US8329888B2 (en) | 2006-03-23 | 2012-12-11 | Santaris Pharma A/S | Small internally segmented interfering RNA |
FR2898908A1 (fr) | 2006-03-24 | 2007-09-28 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede de preparation de cellules aviaires differenciees et genes impliques dans le maintien de la pluripotence |
WO2007123777A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-11-01 | Duke University | Inhibition of hif-1 activation for anti-tumor and anti-inflammatory responses |
US7718629B2 (en) | 2006-03-31 | 2010-05-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene |
AU2007299219A1 (en) | 2006-04-05 | 2008-03-27 | Metanomics Gmbh | Process for the production of a fine chemical |
EP2012827A2 (en) | 2006-04-13 | 2009-01-14 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Methods of treating, diagnosing or detecting cancer |
JP4812874B2 (ja) | 2006-04-28 | 2011-11-09 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Jcウイルス遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 |
GB0608838D0 (en) | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2007134161A2 (en) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the pcsk9 gene |
US8367113B2 (en) | 2006-05-15 | 2013-02-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymers for functional particles |
AU2007253803B2 (en) | 2006-05-19 | 2012-05-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | RNAi modulation of Aha and therapeutic uses thereof |
EP2018443A4 (en) | 2006-05-22 | 2009-11-11 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS INHIBITING EXPRESSION OF IKK-B GENE |
US7915399B2 (en) | 2006-06-09 | 2011-03-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified siRNA molecules and uses thereof |
EP2026843A4 (en) | 2006-06-09 | 2011-06-22 | Quark Pharmaceuticals Inc | THERAPEUTIC USES OF RTP801L INHIBITORS |
WO2007150030A2 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Microfluidic synthesis of organic nanoparticles |
CA2657319C (en) | 2006-07-11 | 2016-06-21 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Mg53 compositions and methods of use |
CA2658550C (en) | 2006-07-21 | 2018-06-19 | Silence Therapeutics Ag | Means for inhibiting the expression of protein kinase 3 |
AU2007279205B2 (en) | 2006-07-28 | 2013-09-26 | Children's Memorial Hospital | Methods of inhibiting tumor cell aggressiveness using the microenvironment of human embryonic stem cells |
US7872118B2 (en) | 2006-09-08 | 2011-01-18 | Opko Ophthalmics, Llc | siRNA and methods of manufacture |
US7737266B2 (en) | 2006-09-18 | 2010-06-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | RNAi modulation of SCAP and therapeutics uses thereof |
WO2008036933A2 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the hamp gene |
EP2064223B1 (en) * | 2006-09-22 | 2013-04-24 | Dharmacon, Inc. | Duplex oligonucleotide complexes and methods for gene silencing by RNA interference |
JP2010507387A (ja) | 2006-10-25 | 2010-03-11 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 新規のsiRNAおよびその使用方法 |
DE602007014389D1 (de) | 2006-11-01 | 2011-06-16 | Medical Res And Infrastructure Fund Of The Tel Aviv | Adipozytenspezifische konstrukte und verfahren zur hemmung der expression von blutplättchen-typ-12-lipoxygenase |
AU2007325283B2 (en) | 2006-11-27 | 2012-08-30 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
WO2008152446A2 (en) | 2006-11-27 | 2008-12-18 | Patrys Limited | Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells |
EP2097448A4 (en) | 2006-12-22 | 2010-07-21 | Univ Utah Res Found | METHOD FOR DETECTING DISEASES AND OCULAR DISEASE CONDITIONS AND TREATMENT THEREOF |
CA2673361A1 (en) | 2007-01-15 | 2008-07-24 | Basf Plant Science Gmbh | Use of subtilisin (rnr9) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants |
JP2010516786A (ja) | 2007-01-26 | 2010-05-20 | ユニバーシティー オブ ルイヴィル リサーチ ファウンデーション,インコーポレーテッド | ワクチンとしての使用のためのエキソソーム成分の改変 |
WO2008098165A2 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Oscillating cell culture bioreactor |
BRPI0808008B1 (pt) | 2007-02-16 | 2016-08-09 | Basf Plant Science Gmbh | molécula de ácido nucleico isolada, cassete de expressão, vetor de expressão, métodos para excisão de sequências alvo de uma planta, para produzir uma planta com rendimento aumentado, e/ou tolerância a estresse aumentada, e/ou qualidade nutritional aumentada, e/ou teor de óleo aumentado ou modificado de uma semente ou broto para a planta, e, uso da molécula de ácido nucleico |
US7872119B2 (en) | 2007-02-26 | 2011-01-18 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of RTP801 and their use in disease treatment |
EP2474556A3 (en) | 2007-03-14 | 2012-10-17 | Novartis AG | APCDD1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer |
US7812002B2 (en) | 2007-03-21 | 2010-10-12 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer |
BRPI0809130A8 (pt) | 2007-03-21 | 2021-11-03 | Brookhaven Science Ass Llc | Composições combinadas hairpin-antissenso e métodos para modulação da expressão |
PE20090064A1 (es) | 2007-03-26 | 2009-03-02 | Novartis Ag | Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende |
WO2008121604A2 (en) | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola |
US8246968B2 (en) | 2007-03-30 | 2012-08-21 | Bind Biosciences, Inc. | Cancer cell targeting using nanoparticles |
WO2008124632A1 (en) | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Amphiphilic compound assisted nanoparticles for targeted delivery |
JP5744513B2 (ja) | 2007-04-17 | 2015-07-08 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 肺送達のための核酸微小粒子 |
EP2377952A1 (en) | 2007-04-26 | 2011-10-19 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for diagnosing and treating astrocytomas |
WO2008137115A1 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Multipotent stem cells and uses thereof |
JP5296328B2 (ja) | 2007-05-09 | 2013-09-25 | 独立行政法人理化学研究所 | 1本鎖環状rnaおよびその製造方法 |
US20100162432A1 (en) | 2007-05-22 | 2010-06-24 | Basf Plant Science Gmbh | Plant cells and plants with increased tolerance and/or resistance to environmental stress and increased biomass production-ko |
EP3045535B1 (en) | 2007-05-22 | 2018-07-25 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Methods and uses for therapeutic oligomers |
US8097422B2 (en) | 2007-06-20 | 2012-01-17 | Salk Institute For Biological Studies | Kir channel modulators |
PT2170403E (pt) | 2007-06-27 | 2014-07-17 | Quark Pharmaceuticals Inc | Composições e métodos para inibição da expressão de genes pró-apoptóticos |
JP5558346B2 (ja) | 2007-07-05 | 2014-07-23 | ノバルティス アーゲー | ウイルス感染を処置するためのdsRNA |
US9689031B2 (en) | 2007-07-14 | 2017-06-27 | Ionian Technologies, Inc. | Nicking and extension amplification reaction for the exponential amplification of nucleic acids |
WO2009012263A2 (en) | 2007-07-18 | 2009-01-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof |
EP2185719B1 (en) | 2007-08-02 | 2013-11-13 | NovImmune SA | Anti-rantes antibodies and methods of use thereof |
AU2008293986A1 (en) * | 2007-08-23 | 2009-03-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modulation of synaptogenesis |
US8183221B2 (en) | 2007-09-05 | 2012-05-22 | Medtronic, Inc. | Suppression of SCN9A gene expression and/or function for the treatment of pain |
WO2009036332A1 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Asuragen, Inc. | Micrornas differentially expressed in cervical cancer and uses thereof |
US20100286241A1 (en) * | 2007-09-18 | 2010-11-11 | Intradigm Corporation | Compositions comprising k-ras sirna and methods of use |
WO2009039300A2 (en) * | 2007-09-18 | 2009-03-26 | Intradigm Corporation | Compositions comprising hif-1 alpha sirna and methods of use thereof |
DK2548962T3 (en) | 2007-09-19 | 2016-04-11 | Applied Biosystems Llc | Sirna sequence-independent modification formats to reduce off-target phenotype effects in RNAI and stabilized forms thereof |
KR20100085951A (ko) | 2007-10-03 | 2010-07-29 | 쿠아크 파마수티칼스 인코퍼레이티드 | 신규 sirna 구조 |
WO2009051837A2 (en) | 2007-10-12 | 2009-04-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Vaccine nanotechnology |
US8097712B2 (en) | 2007-11-07 | 2012-01-17 | Beelogics Inc. | Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof |
EP3705125B1 (en) | 2007-12-04 | 2023-07-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Carbohydrate conjugates as delivery agents for oligonucleotides |
EP2848688A1 (en) | 2007-12-10 | 2015-03-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of factor VII gene |
US20100204305A1 (en) * | 2007-12-11 | 2010-08-12 | Lorus Therapeutics Inc. | Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof |
US8614311B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-12-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof |
AU2008340002A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Basf Plant Science Gmbh | Plants with increased yield (KO NUE) |
WO2009090639A2 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-23 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Sirna compounds and methods of use thereof |
JP5697993B2 (ja) | 2008-02-11 | 2015-04-08 | アールエックスアイ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 修飾RNAiポリヌクレオチドおよびその使用 |
US8188060B2 (en) | 2008-02-11 | 2012-05-29 | Dharmacon, Inc. | Duplex oligonucleotides with enhanced functionality in gene regulation |
KR101397407B1 (ko) | 2008-03-05 | 2014-06-19 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Eg5 및 VEGF 유전자의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법 |
CA2717496A1 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Intradigm Corporation | Compositions comprising notch1 sirna and methods of use thereof |
JP2011516065A (ja) | 2008-04-04 | 2011-05-26 | カランド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Epas1阻害剤の組成物および使用 |
AU2009234266B2 (en) | 2008-04-11 | 2015-08-06 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components |
WO2009144704A2 (en) | 2008-04-15 | 2009-12-03 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | siRNA COMPOUNDS FOR INHIBITING NRF2 |
GB0807018D0 (en) | 2008-04-17 | 2008-05-21 | Fusion Antibodies Ltd | Antibodies and treatment |
WO2009137807A2 (en) | 2008-05-08 | 2009-11-12 | Asuragen, Inc. | Compositions and methods related to mirna modulation of neovascularization or angiogenesis |
US8431692B2 (en) * | 2008-06-06 | 2013-04-30 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of ear disorders |
TWI455944B (zh) | 2008-07-01 | 2014-10-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 雙股多核苷酸 |
WO2010008582A2 (en) | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Phagocytic cell drug delivery system |
EP2326351B1 (en) | 2008-08-19 | 2017-12-27 | Nektar Therapeutics | Conjugates of small-interfering nucleic acids |
EP3208337A1 (en) | 2008-09-02 | 2017-08-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for combined inhibition of mutant egfr and il-6 expression |
WO2011028218A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Process for triphosphate oligonucleotide synthesis |
EP2165710A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-24 | Institut Curie | Tyrosine kinase receptor Tyro3 as a therapeutic target in the treatment of a bladder tumor |
US8796443B2 (en) | 2008-09-22 | 2014-08-05 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering RNAi compounds |
JP2012513953A (ja) | 2008-09-23 | 2012-06-21 | アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | 付加環化を用いたモノマーおよびオリゴヌクレオチドの化学修飾 |
ES2740129T3 (es) | 2008-09-25 | 2020-02-05 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones formuladas en lípidos y métodos de inhibición de la expresión del gen de suero amiloide A |
AR075549A1 (es) | 2008-09-29 | 2011-04-20 | Monsanto Technology Llc | Evento transgenico de soja mon87705 y metodos para detectar el mismo |
US8343498B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-01-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics |
US8343497B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics |
US8591905B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Nicotine immunonanotherapeutics |
US8277812B2 (en) | 2008-10-12 | 2012-10-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen |
CN102245772A (zh) | 2008-10-15 | 2011-11-16 | 索马根尼科斯公司 | 抑制基因表达的短发卡rna |
CA2739895C (en) | 2008-10-20 | 2018-09-25 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of transthyretin |
EP2727996A1 (en) | 2008-11-06 | 2014-05-07 | The Johns-Hopkins University | Treatment of chronic inflammatory respiratory disorders with NP1 inhibitors |
MX359674B (es) | 2008-11-10 | 2018-10-05 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Lipidos y composiciones novedosas para el suministro de terapeuticos. |
US8735082B2 (en) | 2008-11-10 | 2014-05-27 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Gene signature for predicting prognosis of patients with solid tumors |
US9074211B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-07-07 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of MAP4K4 through RNAI |
AU2009322290B2 (en) | 2008-12-03 | 2016-06-16 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Una oligomer structures for therapeutic agents |
AU2009322279A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-07-14 | Opko Pharmaceuticals, Llc | Compositions and methods for selective inhibition of pro-angiogenic VEGF isoforms |
US8324368B2 (en) | 2008-12-10 | 2012-12-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | GNAQ targeted dsRNA compositions and methods for inhibiting expression |
EP2198879A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-23 | Institut Curie | CD74 modulator agent for regulating dendritic cell migration and device for studying the motility capacity of a cell |
EP2370175A2 (en) | 2008-12-16 | 2011-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of inhibiting quiescent tumor proliferation |
US20110288155A1 (en) | 2008-12-18 | 2011-11-24 | Elena Feinstein | Sirna compounds and methods of use thereof |
JP2012513464A (ja) | 2008-12-23 | 2012-06-14 | ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク | ホスホジエステラーゼ阻害剤及びその使用 |
WO2010074783A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
US9493774B2 (en) | 2009-01-05 | 2016-11-15 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of PCSK9 through RNAi |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
WO2010093906A2 (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Curna, Inc. | Treatment of glial cell derived neurotrophic factor (gdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to gdnf |
CN101525388B (zh) * | 2009-02-20 | 2012-02-01 | 中国人民解放军第四军医大学 | 特异性双链rna结合蛋白嵌合体及其在病毒感染性疾病中的应用 |
WO2010099341A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of mig-12 gene |
AU2010221419B2 (en) | 2009-03-02 | 2015-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid chemical modifications |
AU2010223967B2 (en) | 2009-03-12 | 2015-07-30 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes |
EA201171144A1 (ru) | 2009-03-19 | 2012-04-30 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. | ОПОСРЕДОВАННОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА ГОМОЛОГА 1 BTB И CNC, ОСНОВНОГО ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ С ЛЕЙЦИНОВОЙ МОЛНИЕЙ 1 (Bach1) С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК) |
US20120016011A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
US20120035247A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT6) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
WO2010107957A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP2012521765A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた細胞内接着分子1(ICAM−1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
WO2010111490A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP2012521762A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた神経成長因子β鎖(NGFβ)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
EP2411516A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP2012521763A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたシグナル伝達性転写因子1(STAT1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
WO2010118243A2 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
US8283332B2 (en) | 2009-04-17 | 2012-10-09 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | PFKFB4 inhibitors and methods of using the same |
DE112010003162T5 (de) | 2009-04-22 | 2012-08-16 | Basf Plant Science Company Gmbh | Gesamtsamen-spezifischer Promotor |
MX352992B (es) | 2009-05-05 | 2017-12-15 | Beeologics Inc | Prevencion y tratamiento de la enfermedad de nosema en abejas. |
CN102575252B (zh) | 2009-06-01 | 2016-04-20 | 光环生物干扰疗法公司 | 用于多价rna干扰的多核苷酸、组合物及其使用方法 |
EP2258858A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-08 | Universitätsklinikum Freiburg | Transgenic LSD1 animal model for cancer |
CA2764609C (en) | 2009-06-10 | 2018-10-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Improved cationic lipid of formula i |
EP2266550A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-29 | Institut Curie | Antagonists of ß-catenin for preventing and/or treating neurodegenerative disorders |
US9051567B2 (en) | 2009-06-15 | 2015-06-09 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Methods for increasing efficacy of lipid formulated siRNA |
CA2764832A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated dsrna targeting the pcsk9 gene |
CA2766858A1 (en) | 2009-07-10 | 2011-01-13 | Basf Plant Science Company Gmbh | Expression cassettes for endosperm-specific expression in plants |
WO2011008730A2 (en) | 2009-07-13 | 2011-01-20 | Somagenics Inc. | Chemical modification of small hairpin rnas for inhibition of gene expression |
HUE026708T2 (en) | 2009-07-14 | 2016-07-28 | Mayo Foundation | Peptide-mediated, non-covalent delivery of active substances in blood glucose |
EP2947098B1 (en) | 2009-07-20 | 2019-11-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of anti-ctla4 antibody with gemcitabine for the synergistic treatment of proliferative diseases |
WO2011011775A1 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for treating and preventing disease associated with avb5 integrin |
US20110039789A1 (en) * | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Institut Curie | Use of Huntingtin Protein for the Diagnosis and the Treatment of Cancer |
WO2011020023A2 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus |
US8916693B2 (en) | 2009-09-17 | 2014-12-23 | Nektar Therapeutics | Monoconjugated chitosans as delivery agents for small interfering nucleic acids |
US20150025122A1 (en) | 2009-10-12 | 2015-01-22 | Larry J. Smith | Methods and Compositions for Modulating Gene Expression Using Oligonucleotide Based Drugs Administered in vivo or in vitro |
US8962584B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-02-24 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Compositions for controlling Varroa mites in bees |
US9198404B2 (en) | 2009-11-23 | 2015-12-01 | Aquabounty Technologies, Inc. | Maternally induced sterility in animals |
AU2010324658A1 (en) | 2009-11-26 | 2012-05-03 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | siRNA compounds comprising terminal substitutions |
EP2507375A4 (en) | 2009-12-03 | 2013-04-24 | Basf Plant Science Co Gmbh | EXPRESSION CASSETTES FOR EMBRYOSPECIFIC EXPRESSION IN PLANTS |
EP3296398A1 (en) | 2009-12-07 | 2018-03-21 | Arbutus Biopharma Corporation | Compositions for nucleic acid delivery |
CA2785996C (en) | 2009-12-07 | 2021-04-13 | The Johns Hopkins University | Sr-bi as a predictor of human female infertility and responsiveness to treatment |
EP2510098B1 (en) | 2009-12-09 | 2015-02-11 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the cns |
TWI611021B (zh) | 2009-12-09 | 2018-01-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現之調節 |
US10640457B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-05-05 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Histone acetyltransferase activators and uses thereof |
ES2907862T3 (es) | 2009-12-10 | 2022-04-26 | Univ Columbia | Activadores de histona acetiltransferasa y usos de los mismos |
ES2749426T3 (es) | 2009-12-18 | 2020-03-20 | Univ British Columbia | Métodos y composiciones para administración de ácidos nucleicos |
BR112012014760A2 (pt) | 2009-12-18 | 2016-06-14 | Novartis Ag | "composições orgânicas para tratar doenças relacionadas a hsf1, bem como seu uso" |
BR112012015755B1 (pt) | 2009-12-23 | 2021-06-22 | Novartis Ag | Lipídeo furtivo, e composição |
WO2011084193A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
ES2636671T3 (es) | 2010-01-26 | 2017-10-06 | National Jewish Health | Métodos para predicción del riesgo, diagnóstico, pronóstico de trastornos pulmonares |
WO2011100131A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-18 | Alnylam Pharmacuticals, Inc. | Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s) |
WO2011094580A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides |
WO2011098449A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-08-18 | Novartis Ag | Methods and compounds for muscle growth |
CN103200945B (zh) | 2010-03-24 | 2016-07-06 | 雷克西制药公司 | 眼部症候中的rna干扰 |
EP2550000A4 (en) | 2010-03-24 | 2014-03-26 | Advirna Inc | RNAI COMPOUNDS OF REDUCED SIZE ADMINISTERING |
KR102453078B1 (ko) | 2010-03-24 | 2022-10-11 | 피오 파마슈티칼스 코프. | 진피 및 섬유증성 적응증에서의 rna 간섭 |
ES2893199T3 (es) | 2010-03-29 | 2022-02-08 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Terapia de ARNbc para amiloidosis ocular relacionada con transtiretina (TTR) |
WO2011120953A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Universite De Strasbourg | Polymers for delivering molecules of interest |
WO2011123621A2 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | 2' and 5' modified monomers and oligonucleotides |
CA2792561C (en) | 2010-04-06 | 2021-10-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of cd274/pd-l1 gene |
WO2011133876A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs |
WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
US20130260460A1 (en) | 2010-04-22 | 2013-10-03 | Isis Pharmaceuticals Inc | Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides |
WO2011133871A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 5'-end derivatives |
EP2561077B1 (en) | 2010-04-23 | 2016-04-13 | Arrowhead Research Corporation | ORGANIC COMPOSITIONS TO TREAT BETA-ENaC-RELATED DISEASES |
KR101223660B1 (ko) | 2010-05-20 | 2013-01-17 | 광주과학기술원 | HIF-2α 억제제를 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |
US9273316B2 (en) | 2010-05-21 | 2016-03-01 | Peptimed, Inc. | Reagents and methods for treating cancer |
EP2582393A4 (en) | 2010-05-26 | 2014-04-02 | Selecta Biosciences Inc | DOSE SELECTION OF SYNTHETIC NANOVECTORS WITH ADJUVANT |
WO2011151321A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-08 | Institut Curie | Asf1b as a prognosis marker and therapeutic target in human cancer |
EP3456827A3 (en) | 2010-06-02 | 2019-05-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods directed to treating liver fibrosis |
WO2011163121A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery |
WO2011163466A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Regulation of skin pigmentation by neuregulin-1 (nrg-1) |
WO2012016184A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
WO2012016188A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
US8518907B2 (en) | 2010-08-02 | 2013-08-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
RU2745848C2 (ru) | 2010-08-17 | 2021-04-01 | Сирна Терапьютикс, Инк. | ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) С ПРИМЕНЕНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК) |
KR20130137160A (ko) | 2010-08-24 | 2013-12-16 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 내부의 비-핵산 스페이서를 함유하는 단일-가닥 RNAi 작용제 |
EP2609106A4 (en) | 2010-08-26 | 2014-03-19 | Merck Sharp & Dohme | RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF EXPRESSION OF PHD2 GENE (PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2) USING SMALL INTERFERING NUCLEIC ACID (PANI) |
EP2433644A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-28 | IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH | Breast cancer therapeutics |
US20140134231A1 (en) | 2010-10-11 | 2014-05-15 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Mir-211 expression and related pathways in human melanoma |
AR083445A1 (es) | 2010-10-14 | 2013-02-27 | Univ Mie | siARN CONTRA LA FIBROSIS |
BR112013009196A2 (pt) | 2010-10-15 | 2020-08-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | usos de polipeptídeo para redução da aquisição de ácido graxo e da ingestão de alimento, bem como para promoção de saciedade relacionados à obesidade |
US9260471B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-02-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (siNA) |
JP6189215B2 (ja) | 2010-11-01 | 2017-08-30 | ペプチメッド, インコーポレイテッド | 細胞特異的ターゲティングのためのペプチドに基づいたシステムの組成物 |
DK2635299T3 (da) | 2010-11-02 | 2019-10-21 | Univ Columbia | Fremgangsmåder til behandling af hårtabsforstyrrelser |
US9198911B2 (en) | 2010-11-02 | 2015-12-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for treating hair loss disorders |
CN103370054A (zh) | 2010-11-09 | 2013-10-23 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于抑制Eg5和VEGF基因的表达的脂质配制的组合物和方法 |
EP2455456A1 (en) | 2010-11-22 | 2012-05-23 | Institut Curie | Use of kinesin inhibitors in HIV infection treatment and a method for screening them |
US9150926B2 (en) | 2010-12-06 | 2015-10-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Diagnosis and treatment of adrenocortical tumors using human microRNA-483 |
SG190412A1 (en) | 2010-12-06 | 2013-06-28 | Quark Pharmaceuticals Inc | Double stranded oligonucleotide compounds comprising threose modifications |
WO2012102793A2 (en) | 2010-12-10 | 2012-08-02 | Zirus, Inc. | Mammalian genes involved in toxicity and infection |
WO2012088420A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Histone acetyltransferase modulators and usese thereof |
US20140056811A1 (en) | 2010-12-27 | 2014-02-27 | Compugen Ltd. | New cell-penetrating peptides and uses thereof |
EP3202760B1 (en) | 2011-01-11 | 2019-08-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Pegylated lipids and their use for drug delivery |
US9796979B2 (en) | 2011-03-03 | 2017-10-24 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway |
CN103562387A (zh) | 2011-03-03 | 2014-02-05 | 夸克医药公司 | Toll样受体途径的寡核苷酸调剂 |
CN103492572A (zh) | 2011-03-03 | 2014-01-01 | 夸克医药公司 | 用于治疗肺疾病和损伤的组合物和方法 |
WO2012119764A1 (en) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Società Bulloneria Europea S.B.E. Spa | A high load flanged fastener to be installed by tensioning tools |
SG193499A1 (en) | 2011-03-15 | 2013-10-30 | Univ Utah Res Found | Methods of diagnosing and treating vascular associated maculopathy and symptoms thereof |
KR101291668B1 (ko) | 2011-04-21 | 2013-08-01 | 서울대학교산학협력단 | 미코박테리아―대장균용 셔틀 벡터 및 이의 용도 |
US10196637B2 (en) | 2011-06-08 | 2019-02-05 | Nitto Denko Corporation | Retinoid-lipid drug carrier |
TWI658830B (zh) | 2011-06-08 | 2019-05-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現調控強化用類視色素脂質體 |
EP2723865B1 (en) | 2011-06-21 | 2019-03-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | METHODS FOR DETERMINING ACTIVITY OF RNAi IN A SUBJECT |
US9315813B2 (en) | 2011-06-21 | 2016-04-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc | Compositions and methods for inhibition of expression of apolipoprotein C-III (APOC3) genes |
WO2012177921A2 (en) | 2011-06-21 | 2012-12-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc | Compositions and methods for inhibiting hepcidin antimicrobial peptide (hamp) or hamp-related gene expression |
EP2723351B1 (en) | 2011-06-21 | 2018-02-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of expression of protein c (proc) genes |
EP3597750B1 (en) | 2011-06-23 | 2022-05-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment |
WO2013003697A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Trustees Of Boston University | Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1) |
EP3072555B1 (en) | 2011-09-02 | 2020-03-25 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Mk2/3 inhibitors to treat metabolic disturbances of obesity |
EP3098314B1 (en) | 2011-09-02 | 2019-03-13 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat hsf1-related diseases |
WO2013040251A2 (en) | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Asurgen, Inc. | Methods and compositions involving mir-135b for distinguishing pancreatic cancer from benign pancreatic disease |
US9352312B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-05-31 | Alere Switzerland Gmbh | System and apparatus for reactions |
CA2849476A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Di-aliphatic substituted pegylated lipids |
WO2013055998A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | ANTI-HtrA1 ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
EP2768958B1 (en) | 2011-10-18 | 2019-08-14 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Amine cationic lipids and uses thereof |
JP6118331B2 (ja) | 2011-11-03 | 2017-04-19 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッドQuark Pharmaceuticals,Inc. | 神経保護のための方法および組成物 |
WO2013070821A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
WO2013105022A2 (en) | 2012-01-09 | 2013-07-18 | Novartis Ag | Organic compositions to treat beta-catenin-related diseases |
KR101371696B1 (ko) | 2012-02-02 | 2014-03-07 | 세종대학교산학협력단 | 벼도열병 발병인자의 스크리닝 방법 |
CN104428009A (zh) | 2012-02-07 | 2015-03-18 | 全球生物疗法美国有限公司 | 核酸输送的区室化方法及其组合物和应用 |
SI2830662T1 (sl) | 2012-03-29 | 2019-01-31 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Postopki zdravljenja motenj izgube las |
EP3272868A1 (en) | 2012-05-02 | 2018-01-24 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat kras-related diseases |
EP3919620A1 (en) | 2012-05-02 | 2021-12-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
US9133515B2 (en) | 2012-05-16 | 2015-09-15 | Silence Therapeutics Gmbh | Use of VEGFR1 as a biomarker |
WO2013187556A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | Scripps Korea Antibody Institute | Novel antibody specific for clec14a and uses thereof |
DK2867368T3 (da) | 2012-07-06 | 2022-01-31 | Roussy Inst Gustave | Samtidig detektering af kannibalisme og senescens som prognostisk markør for cancer |
WO2014018375A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods |
US20150175979A1 (en) | 2012-07-23 | 2015-06-25 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Ptprs and proteoglycans in autoimmune disease |
EP2700949A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-26 | IMG Institut für medizinische Genomforschung Planungsgesellschaft M.B.H. | Use of biliverdin reductase proteins as cancer marker |
US9540439B2 (en) | 2012-10-08 | 2017-01-10 | St. Jude Children's Research Hospital | Therapies based on control of regulatory T cell stability and function via a neuropilin-1:semaphorin axis |
WO2014068072A1 (en) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Institut Gustave-Roussy | Identification, assessment and therapy of essential thrombocythemia with resistance to jak2 inhibitors |
EP2961843A2 (en) | 2013-02-28 | 2016-01-06 | Arrowhead Research Corporation | Organic compositions to treat epas1-related diseases |
WO2014135655A1 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Institut Curie | Compositions and methods for treating muscle-invasive bladder cancer |
US10124065B2 (en) | 2013-03-08 | 2018-11-13 | Novartis Ag | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
ES2780827T3 (es) | 2013-03-13 | 2020-08-27 | Geneweave Biosciences Inc | Partículas de transducción no replicativas y sistemas indicadores basados en partículas de transducción |
AU2014233198B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-27 | Sutter West Bay Hospitals | Falz for use as a target for therapies to treat cancer |
KR20150129847A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-20 | 더 트러스티스 오브 컬럼비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 | 융합 단백질 및 이들의 방법 |
EP2978446B1 (en) | 2013-03-27 | 2020-03-04 | The General Hospital Corporation | Anti-cd33 antibody for use in treating alzheimer's disease |
EP3016716B1 (en) | 2013-07-03 | 2020-06-17 | City of Hope | Anticancer combination of a bacterial cell and a tumor penetrating agent |
EP3431601B1 (en) | 2013-07-10 | 2022-09-07 | Basf Se | Rnai for the control of phytopathogenic fungi and oomycetes by inhibiting the expression of cyp51 genes |
BR112016000555B1 (pt) | 2013-07-19 | 2022-12-27 | Monsanto Technology Llc | Método para controlar uma infestação da espécie de leptinotarsa em uma planta, composição inseticida e construção de dna recombinante |
CN105452465B (zh) | 2013-07-31 | 2019-06-21 | 奇比艾企业有限公司 | 鞘脂-聚烷基胺-寡核苷酸化合物 |
WO2015015498A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Qbi Enterprises Ltd. | Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds |
JP6297692B2 (ja) | 2013-08-08 | 2018-03-20 | グローバル・バイオ・セラピューティクス・インコーポレイテッドGlobal Bio Therapeutics,Inc. | 低侵襲処置用クランプデバイスおよびその使用 |
ES2647789T3 (es) | 2013-08-08 | 2017-12-26 | Global Bio Therapeutics, Inc. | Dispositivo de inyección para procedimientos mínimamente invasivos |
CN105792832B (zh) | 2013-10-04 | 2021-03-23 | 诺华股份有限公司 | 用于***病毒的有机化合物 |
CA2925129C (en) | 2013-10-04 | 2023-04-04 | Novartis Ag | 3' end caps for rnai agents for use in rna interference |
WO2015051044A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Novel formats for organic compounds for use in rna interference |
EP3052627B1 (en) | 2013-10-04 | 2018-08-22 | Novartis AG | Novel formats for organic compounds for use in rna interference |
WO2015051135A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Organic compositions to treat hepcidin-related diseases |
WO2015054451A1 (en) | 2013-10-09 | 2015-04-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Detection of hepatitis delta virus (hdv) for the diagnosis and treatment of sjögren's syndrome and lymphoma |
KR20160068855A (ko) | 2013-10-11 | 2016-06-15 | 제넨테크, 인크. | Nsp4 억제제 및 사용 방법 |
JP6672156B2 (ja) | 2013-11-11 | 2020-03-25 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドSirna Therapeutics,Inc. | 親油性部分にコンジュゲートされたミオスタチン低分子干渉核酸(siNA)の全身性送達 |
RU2744194C2 (ru) | 2013-12-02 | 2021-03-03 | Фио Фармасьютикалс Корп | Иммунотерапия рака |
EP3083579B1 (en) | 2013-12-19 | 2022-01-26 | Novartis AG | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
US10059655B2 (en) | 2013-12-19 | 2018-08-28 | Novartis Ag | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
US9682123B2 (en) | 2013-12-20 | 2017-06-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods of treating metabolic disease |
US9274117B2 (en) | 2013-12-21 | 2016-03-01 | Catholic University Industry Academic | Use of SIRT7 as novel cancer therapy target and method for treating cancer using the same |
JP6372930B2 (ja) | 2013-12-27 | 2018-08-15 | 国立大学法人高知大学 | 悪性腫瘍の治療薬 |
US10100313B2 (en) | 2014-02-10 | 2018-10-16 | Institut Curie | Use of Mcoln-1 modulators to regulate cell migration |
EP3693384B1 (en) | 2014-03-11 | 2024-01-24 | Cellectis | Method for generating t-cells compatible for allogenic transplantation |
EP3122365B1 (en) | 2014-03-25 | 2023-05-03 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Transthyretin allele selective una oligomers for gene silencing |
US9856475B2 (en) | 2014-03-25 | 2018-01-02 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Formulations for treating amyloidosis |
AU2015236215B2 (en) | 2014-03-25 | 2020-03-19 | Arcturus Therapeutics, Inc. | UNA oligomers having reduced off-target effects in gene silencing |
CN106459993A (zh) | 2014-03-31 | 2017-02-22 | 德彪药业国际股份公司 | Fgfr融合体 |
US11091770B2 (en) | 2014-04-01 | 2021-08-17 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling insect pests |
EP3137119B1 (en) | 2014-04-28 | 2020-07-01 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating cancer using a nucleic acid targeting mdm2 |
KR101633881B1 (ko) | 2014-05-08 | 2016-06-28 | 고려대학교 산학협력단 | 도파민 의존성 신경장애 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도 |
KR101633876B1 (ko) | 2014-05-08 | 2016-06-28 | 고려대학교 산학협력단 | 정서장애 및 중독질환 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도 |
WO2016010840A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Novartis Ag | Method of encapsulating a nucleic acid in a lipid nanoparticle host |
EP3736334A1 (en) | 2014-07-16 | 2020-11-11 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Rnai compositions to treat apoc3-related diseases |
AU2015296700B2 (en) | 2014-07-29 | 2021-10-21 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling insect pests |
US11466061B2 (en) | 2014-08-22 | 2022-10-11 | Yingfang Liu | Methods and compositions for treating and/or preventing a disease or disorder associated with abnormal level and/or activity of the IFP35 family of proteins |
WO2016037071A2 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting tyr or mmp1 |
CN107072946B (zh) | 2014-09-05 | 2022-01-11 | 诺华股份有限公司 | 用于递送活性剂的脂质和脂质组合物 |
KR102617137B1 (ko) | 2014-09-15 | 2023-12-27 | 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 | 히스톤 h3-리신 트리메틸화를 제거함으로써 체세포 핵 이식(scnt) 효율을 증가시키는 방법 및 조성물 |
JP2017531629A (ja) | 2014-09-25 | 2017-10-26 | コールド スプリング ハーバー ラボラトリー | レット症候群の処置 |
US20170304459A1 (en) | 2014-10-10 | 2017-10-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
AU2015346281B2 (en) | 2014-11-12 | 2021-12-02 | Nmc, Inc. | Transgenic plants with engineered redox sensitive modulation of photosynthetic antenna complex pigments and methods for making the same |
EP3925979A3 (en) | 2014-12-23 | 2022-03-23 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Fgfr-tacc fusion proteins and methods thereof |
US10264976B2 (en) | 2014-12-26 | 2019-04-23 | The University Of Akron | Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging |
EP3256589B1 (en) | 2015-01-22 | 2021-12-22 | Monsanto Technology LLC | Compositions and methods for controlling leptinotarsa |
AU2016226414B2 (en) | 2015-03-02 | 2021-09-09 | 180 Therapeutics Lp | Method of treating a localized fibrotic disorder using an IL-33 antagonist |
CN107429251A (zh) | 2015-03-09 | 2017-12-01 | 肯塔基大学研究基金会 | 用于治疗乳腺癌的miRNA |
US10584144B2 (en) | 2015-03-09 | 2020-03-10 | University Of Kentucky Research Foundation | RNA nanoparticles for brain tumor treatment |
US10781446B2 (en) | 2015-03-09 | 2020-09-22 | University Of Kentucky Research Foundation | RNA nanoparticle for treatment of gastric cancer |
KR101797569B1 (ko) | 2015-03-18 | 2017-11-22 | 한국교통대학교산학협력단 | 금속 나노입자 기반 간 표적성 핵산 전달체 및 이의 제조방법 |
JP6830441B2 (ja) | 2015-04-01 | 2021-02-17 | アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドArcturus Therapeutics,Inc. | 治療上のunaオリゴマーおよびその使用 |
US11279768B1 (en) | 2015-04-03 | 2022-03-22 | Precision Biologics, Inc. | Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof |
CN107614685B (zh) | 2015-04-17 | 2021-10-19 | 肯塔基大学研究基金会 | Rna纳米颗粒及其使用方法 |
US20180156807A1 (en) | 2015-04-29 | 2018-06-07 | New York University | Method for treating high-grade gliomas |
KR20180033502A (ko) | 2015-06-12 | 2018-04-03 | 알렉터 엘엘씨 | 항-cd33 항체 및 그의 사용 방법 |
US11174313B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-11-16 | Alector Llc | Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof |
JP6980534B2 (ja) | 2015-06-25 | 2021-12-15 | ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | 造血幹細胞の増大、富化、および維持に関する方法および組成物 |
EP3319614B1 (en) | 2015-07-06 | 2020-12-23 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Nucleic acid molecules targeting superoxide dismutase 1 (sod1) |
WO2017007825A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach |
WO2017015671A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Compositions for treating amyloidosis |
WO2017013270A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Universite De Strasbourg | Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy |
CA2995995A1 (en) | 2015-08-24 | 2017-03-02 | Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. | Polynucleotide nanoparticles for the modulation of gene expression and uses thereof |
US10072065B2 (en) | 2015-08-24 | 2018-09-11 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Peptide-mediated delivery of immunoglobulins across the blood-brain barrier |
KR20180054639A (ko) | 2015-08-28 | 2018-05-24 | 알렉터 엘엘씨 | 항-siglec-7 항체 및 이의 사용 방법 |
WO2017040078A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | PROGRAMMED CELL DEATH 1 LIGAND 1 (PD-L1) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
EP3347486A4 (en) | 2015-09-09 | 2019-06-19 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | REDUCTION OF ER-MAM-LOCALIZED APP-C99 AND METHOD FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE |
US10857145B2 (en) | 2015-09-29 | 2020-12-08 | Duke University | Compositions and methods for identifying and treating dystonia disorders |
US10358497B2 (en) | 2015-09-29 | 2019-07-23 | Amgen Inc. | Methods of treating cardiovascular disease with an ASGR inhibitor |
CA3002744A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering nucleic acid compounds targeting long non-coding rna |
CA3003458A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-05-04 | Alector Llc | Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof |
BR112018007703A2 (pt) | 2015-10-30 | 2018-11-06 | Genentech Inc | anticorpos, ácido nucleico isolado, métodos de produção de um anticorpo e de tratamento de um distúrbio, composição farmacêutica, terapia de combinação e uso do anticorpo |
BR112018008344A2 (pt) | 2015-12-13 | 2018-10-30 | Nitto Denko Corp | molécula de ácido nucleico, composição farmacêutica, vetor ou célula, método para prevenir, tratar ou melhorar uma doença, e, uso de uma composição |
WO2017152073A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for ex vivo expansion of very small embryonic-like stem cells (vsels) |
AU2017235461B2 (en) | 2016-03-15 | 2023-02-23 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion |
US10883108B2 (en) | 2016-03-31 | 2021-01-05 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent |
MA45328A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci |
MA45470A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques kras et leurs utilisations |
MA45469A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques de bêta-caténine et leurs utilisations |
MA45349A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques egfr et leurs utilisations |
CA3023592C (en) | 2016-05-13 | 2020-12-08 | 4D Molecular Therapeutics Inc. | Adeno-associated virus variant capsids and methods of use thereof |
US20190367930A1 (en) | 2016-07-29 | 2019-12-05 | Danmarks Tekniske Universitet | Methods for decoupling cell growth from production of biochemicals and recombinant polypeptides |
US10933081B2 (en) | 2016-09-21 | 2021-03-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Myostatin iRNA compositions and methods of use thereof |
WO2018102397A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
US11147249B2 (en) | 2016-12-08 | 2021-10-19 | Alector Llc | Siglec transgenic mice and methods of use thereof |
WO2018109222A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Universite de Bordeaux | Mmp9 inhibitors and uses thereof in the prevention or treatment of a depigmenting disorder |
EP3625258A1 (en) | 2017-05-16 | 2020-03-25 | Alector LLC | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
CA3066756A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Cancer Advances Inc. | Compositions and methods for inducing humoral and cellular immunities against tumors and cancer |
KR102656200B1 (ko) | 2017-06-16 | 2024-04-12 | 아이엠비에이 - 인스티튜트 퓌어 몰레쿨라레 바이오테크놀로지 게엠베하 | 혈관 오가노이드, 상기 오가노이드의 제조 및 사용 방법 |
MA47691A (fr) | 2017-08-03 | 2020-01-08 | Alector Llc | Anticorps anti-cd33 et leurs procédés d'utilisation |
CN117866959A (zh) | 2017-09-07 | 2024-04-12 | 北京泰德制药股份有限公司 | 靶向ckip-1的双链rna分子及其用途 |
US10597657B2 (en) | 2017-09-11 | 2020-03-24 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | RNAi agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein C-III (APOC3) |
FI3684423T3 (fi) | 2017-09-20 | 2023-06-15 | 4D Molecular Therapeutics Inc | Adenoassesioidun viruksen kapsidivariantteja ja niiden käyttömenetelmiä |
SG11202004545XA (en) | 2017-11-27 | 2020-06-29 | 4D Molecular Therapeutics Inc | Adeno-associated virus variant capsids and use for inhibiting angiogenesis |
CA3083526A1 (en) | 2017-12-06 | 2019-06-13 | Andrew John Geall | Compositions and methods of treating muscle atrophy and myotonic dystrophy |
US11470827B2 (en) | 2017-12-12 | 2022-10-18 | Alector Llc | Transgenic mice expressing human TREM proteins and methods of use thereof |
EP3728281A1 (en) | 2017-12-21 | 2020-10-28 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Chirally-enriched double-stranded rna agents |
US20210162007A1 (en) | 2018-04-09 | 2021-06-03 | President And Fellows Of Harvard College | Modulating nuclear receptors and methods of using same |
AU2019310597A1 (en) | 2018-07-27 | 2021-03-11 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
JP2022501388A (ja) | 2018-09-19 | 2022-01-06 | ラホヤ インスティチュート フォー イミュノロジー | 関節リウマチにおけるptprs及びプロテオグリカン |
ES2972334T3 (es) | 2018-11-16 | 2024-06-12 | Nitto Denko Corp | Formulación y métodos de administración de interferencia de ARN para tumores malignos |
WO2021037972A1 (en) | 2019-08-27 | 2021-03-04 | Sanofi | Compositions and methods for inhibiting pcsk9 |
KR102100163B1 (ko) | 2019-09-24 | 2020-04-13 | 테고사이언스 (주) | 켈로이드 또는 비후성 반흔 예방 또는 치료용 조성물 |
US20230279394A1 (en) | 2019-12-18 | 2023-09-07 | Novartis Ag | Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies |
US11566022B2 (en) | 2019-12-18 | 2023-01-31 | Novartis Ag | 3-(5-methoxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
EP4087652A1 (en) | 2020-01-08 | 2022-11-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva |
US20210222128A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Inducible tissue constructs and uses thereof |
WO2021173965A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Identification of variable influenza residues and uses thereof |
MX2022011499A (es) | 2020-03-19 | 2022-10-07 | Avidity Biosciences Inc | Composiciones y metodos para tratar la distrofia muscular facioescapulohumeral. |
WO2022147480A1 (en) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Ansun Biopharma, Inc. | Oncolytic virus encoding sialidase and multispecific immune cell engager |
TW202313096A (zh) | 2021-05-28 | 2023-04-01 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 衣殼變異的重組腺相關病毒及其應用 |
WO2022269518A2 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Novartis Ag | Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies |
EP4381069A1 (en) | 2021-08-02 | 2024-06-12 | Universite De Montpellier | Compositions and methods for treating cmt1a or cmt1e diseases with rnai molecules targeting pmp22 |
AU2022366987A1 (en) | 2021-10-14 | 2024-05-16 | Arsenal Biosciences, Inc. | Immune cells having co-expressed shrnas and logic gate systems |
WO2024059618A2 (en) | 2022-09-13 | 2024-03-21 | Arsenal Biosciences, Inc. | Immune cells having co-expressed tgfbr shrnas |
WO2024059824A2 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Arsenal Biosciences, Inc. | Immune cells with combination gene perturbations |
Family Cites Families (160)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5190931A (en) | 1983-10-20 | 1993-03-02 | The Research Foundation Of State University Of New York | Regulation of gene expression by employing translational inhibition of MRNA utilizing interfering complementary MRNA |
US5208149A (en) | 1983-10-20 | 1993-05-04 | The Research Foundation Of State University Of New York | Nucleic acid constructs containing stable stem and loop structures |
ATE68013T1 (de) | 1985-07-05 | 1991-10-15 | Whitehead Biomedical Inst | Expression von fremdem genetischem material in epithelzellen. |
US4980286A (en) * | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
US5107065A (en) | 1986-03-28 | 1992-04-21 | Calgene, Inc. | Anti-sense regulation of gene expression in plant cells |
US4987071A (en) | 1986-12-03 | 1991-01-22 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods |
US5712257A (en) | 1987-08-12 | 1998-01-27 | Hem Research, Inc. | Topically active compositions of mismatched dsRNAs |
ATE117375T1 (de) | 1987-09-11 | 1995-02-15 | Whitehead Biomedical Inst | Transduktionsveränderte fibroblasten und ihre anwendung. |
EP0391960B1 (en) | 1987-12-11 | 1994-08-17 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Genetic modification of endothelial cells |
US5254678A (en) | 1987-12-15 | 1993-10-19 | Gene Shears Pty. Limited | Ribozymes |
US5100087A (en) * | 1989-03-06 | 1992-03-31 | Ashby Stephen B | Fastening device for container liners |
ATE152169T1 (de) | 1988-02-05 | 1997-05-15 | Whitehead Biomedical Inst | Modifizierte hepatozyten und deren anwendung |
US5866701A (en) | 1988-09-20 | 1999-02-02 | The Board Of Regents For Northern Illinois University Of Dekalb | HIV targeted hairpin ribozymes |
ATE174514T1 (de) | 1989-01-23 | 1999-01-15 | Chiron Corp | Rekombinante zellen für therapien von infektionen und hyperprolieferative störungen und deren herstellung |
US5328470A (en) | 1989-03-31 | 1994-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US5112734A (en) | 1989-05-26 | 1992-05-12 | Gene-Trak Systems | Target-dependent synthesis of an artificial gene for the synthesis of a replicatable rna |
US5225347A (en) | 1989-09-25 | 1993-07-06 | Innovir Laboratories, Inc. | Therapeutic ribozyme compositions and expression vectors |
US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
US5212295A (en) * | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
US6245560B1 (en) | 1990-01-18 | 2001-06-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Vector with multiple target response elements affecting gene expression |
US5683867A (en) * | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
US5246921A (en) | 1990-06-26 | 1993-09-21 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Method for treating leukemias |
WO1992001806A1 (en) | 1990-07-16 | 1992-02-06 | The Public Health Research Institute Of The City Of New York, Inc. | Selection of ribozymes that efficiently cleave target rna |
EP0556345B2 (en) | 1990-10-31 | 2005-10-12 | Cell Genesys, Inc. | Retroviral vectors useful for gene therapy |
FR2675803B1 (fr) | 1991-04-25 | 1996-09-06 | Genset Sa | Oligonucleotides fermes, antisens et sens et leurs applications. |
US5238470A (en) * | 1992-02-21 | 1993-08-24 | Westavco Corporation | Emission control device |
DE69331543T2 (de) | 1992-03-05 | 2002-09-26 | Isis Pharmaceutical, Inc. | Kovalent vernetzte oligonukleotide |
EP0672180B1 (en) * | 1992-03-16 | 2002-01-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide modulation of protein kinase c |
US5496698A (en) * | 1992-08-26 | 1996-03-05 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method of isolating ribozyme targets |
US5525468A (en) | 1992-05-14 | 1996-06-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Assay for Ribozyme target site |
ATE171210T1 (de) | 1992-07-02 | 1998-10-15 | Hybridon Inc | Selbststabilisierte oligonukleotide als therapeutika |
US6423489B1 (en) | 1992-09-10 | 2002-07-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases |
DE69333550T2 (de) | 1992-11-03 | 2005-06-23 | Gene Shears Pty. Ltd. | TNF-alpha RIBOZYME UND ABBAU-RESISTENTE mRNA DERIVATIVE GEBUNDEN AN TNF-alpha Ribozyme |
US5864028A (en) | 1992-11-03 | 1999-01-26 | Gene Shears Pty. Limited | Degradation resistant mRNA derivatives linked to TNF-α ribozymes |
WO1994013793A1 (en) | 1992-12-04 | 1994-06-23 | Apollon, Inc. | Compounds and methods for the treatment of leukemias |
US5811300A (en) | 1992-12-07 | 1998-09-22 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | TNF-α ribozymes |
US5574142A (en) * | 1992-12-15 | 1996-11-12 | Microprobe Corporation | Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery |
US5639655A (en) | 1993-01-19 | 1997-06-17 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | PML-RARA targeted ribozymes |
FR2703053B1 (fr) * | 1993-03-26 | 1995-06-16 | Genset Sa | Oligonucleotides agrafes et semi-agrafes, procede de preparation et applications . |
US5670361A (en) * | 1993-05-17 | 1997-09-23 | The Regents Of The University Of California | HIV-specific ribozymes |
US5635385A (en) * | 1993-09-15 | 1997-06-03 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Multi-unit ribozyme inhibition of oncogene gene expression |
US5624803A (en) | 1993-10-14 | 1997-04-29 | The Regents Of The University Of California | In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom |
DE4335025A1 (de) | 1993-10-14 | 1995-04-20 | Boehringer Ingelheim Int | Endosomolytisch wirksame Partikel |
US5801154A (en) | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
US5908779A (en) * | 1993-12-01 | 1999-06-01 | University Of Connecticut | Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA |
US5755269A (en) * | 1993-12-09 | 1998-05-26 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Fluid delivery system |
US6054299A (en) | 1994-04-29 | 2000-04-25 | Conrad; Charles A. | Stem-loop cloning vector and method |
WO1996017057A1 (en) | 1994-11-29 | 1996-06-06 | The University Of Queensland | Sox-9 gene and protein and use in the regeneration of bone or cartilage |
US6071890A (en) | 1994-12-09 | 2000-06-06 | Genzyme Corporation | Organ-specific targeting of cationic amphiphile/DNA complexes for gene therapy |
US5683873A (en) | 1995-01-13 | 1997-11-04 | Innovir Laboratories, Inc. | EGS-mediated inactivation of target RNA |
US6166197A (en) * | 1995-03-06 | 2000-12-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions |
US5674683A (en) * | 1995-03-21 | 1997-10-07 | Research Corporation Technologies, Inc. | Stem-loop and circular oligonucleotides and method of using |
US5739271A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-14 | Gen-Probe Incorporated | Thiocationic lipids |
US6261554B1 (en) * | 1995-07-25 | 2001-07-17 | Introgene B.V. | Compositions for targeted gene delivery |
US6482803B1 (en) | 1995-09-01 | 2002-11-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Modification of mutated P53 gene in tumors by retroviral delivery of ribozyme A |
US6346398B1 (en) | 1995-10-26 | 2002-02-12 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor |
US5824519A (en) | 1995-11-08 | 1998-10-20 | Medical University Of South Carolina | Tissue-specific and target RNA-specific ribozymes |
ATE373672T1 (de) * | 1996-01-16 | 2007-10-15 | Sirna Therapeutics Inc | Synthese von methoxynukleoside und enzymatische nukleisäure moleküle |
US5998203A (en) * | 1996-04-16 | 1999-12-07 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures |
US5891717A (en) | 1996-01-19 | 1999-04-06 | Betagene, Inc. | Methods and compositions for inhibiting hexokinase |
US5854067A (en) * | 1996-01-19 | 1998-12-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hexokinase inhibitors |
US6099823A (en) | 1996-02-16 | 2000-08-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of cardiovascular disease |
US5731181A (en) | 1996-06-17 | 1998-03-24 | Thomas Jefferson University | Chimeric mutational vectors having non-natural nucleotides |
DE19618797C2 (de) | 1996-05-10 | 2000-03-23 | Bertling Wolf | Vehikel zum Transport molekularer Substanz |
AU3206697A (en) | 1996-05-17 | 1997-12-09 | Thomas Jefferson University | Ribozyme-mediated gene replacement |
US5898031A (en) | 1996-06-06 | 1999-04-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotides for cleaving RNA |
US5939262A (en) | 1996-07-03 | 1999-08-17 | Ambion, Inc. | Ribonuclease resistant RNA preparation and utilization |
DE19631919C2 (de) * | 1996-08-07 | 1998-07-16 | Deutsches Krebsforsch | Anti-Sinn-RNA mit Sekundärstruktur |
US6255071B1 (en) | 1996-09-20 | 2001-07-03 | Cold Spring Harbor Laboratory | Mammalian viral vectors and their uses |
US5814500A (en) | 1996-10-31 | 1998-09-29 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Delivery construct for antisense nucleic acids and methods of use |
US5968737A (en) | 1996-11-12 | 1999-10-19 | The University Of Mississippi | Method of identifying inhibitors of glutathione S-transferase (GST) gene expression |
US6057156A (en) | 1997-01-31 | 2000-05-02 | Robozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acid treatment of diseases or conditions related to levels of epidermal growth factor receptors |
US6100444A (en) | 1997-02-11 | 2000-08-08 | University Of Rochester Medical Center | Prostate specific regulatory nucleic acid sequences and transgenic non-human animals expressing prostate specific antigen |
US6127533A (en) * | 1997-02-14 | 2000-10-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides |
US6225291B1 (en) * | 1997-04-21 | 2001-05-01 | University Of Florida | Rod opsin mRNA-specific ribozyme compositions and methods for the treatment of retinal diseases |
GB9710475D0 (en) | 1997-05-21 | 1997-07-16 | Zeneca Ltd | Gene silencing |
US6183959B1 (en) | 1997-07-03 | 2001-02-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method for target site selection and discovery |
US6794499B2 (en) * | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
GB9720148D0 (en) | 1997-09-22 | 1997-11-26 | Innes John Centre Innov Ltd | Gene silencing materials and methods |
CA2304987C (en) | 1997-09-26 | 2005-05-17 | Georgetown University | Inhibition of an fgf-binding protein using ribozymes |
US6355415B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-03-12 | Ohio University | Compositions and methods for the use of ribozymes to determine gene function |
US6087164A (en) | 1997-10-03 | 2000-07-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity |
US6087172A (en) * | 1997-10-31 | 2000-07-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Ribozymes targeted to human IL-15 mRNA |
US6506559B1 (en) * | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
US6100087A (en) | 1998-03-11 | 2000-08-08 | City Of Hope | Ribozymes targeted to human CCR5 mRNA |
SG115493A1 (en) * | 1998-03-20 | 2005-10-28 | Benitec Australia Ltd | Control of gene expression |
ATE507299T1 (de) * | 1998-04-08 | 2011-05-15 | Commw Scient Ind Res Org | Verfahren und mittel zum erhalt von veränderten phänotypen |
AU3751299A (en) | 1998-04-20 | 1999-11-08 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression |
US6010907A (en) * | 1998-05-12 | 2000-01-04 | Kimeragen, Inc. | Eukaryotic use of non-chimeric mutational vectors |
AR020078A1 (es) * | 1998-05-26 | 2002-04-10 | Syngenta Participations Ag | Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta |
GB9827152D0 (en) | 1998-07-03 | 1999-02-03 | Devgen Nv | Characterisation of gene function using double stranded rna inhibition |
US6271358B1 (en) * | 1998-07-27 | 2001-08-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized |
US6486299B1 (en) | 1998-09-28 | 2002-11-26 | Curagen Corporation | Genes and proteins predictive and therapeutic for stroke, hypertension, diabetes and obesity |
CA2345936A1 (en) | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Ingene, Inc. | Production of ssdna in a cell |
MXPA01003642A (es) | 1998-10-09 | 2003-07-21 | Ingene Inc | Sintesis enzimatica de adnss. |
WO2000044914A1 (en) | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
US6200924B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-03-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Porous highly fluorinated acidic polymer catalyst |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
BR0009884A (pt) * | 1999-04-21 | 2002-01-08 | American Home Prod | Processos e composições para a inibição da função das sequências de polinucleotìdeos |
SK16222001A3 (sk) | 1999-05-10 | 2002-04-04 | Syngenta Participations Ag | Spôsob zmeny expresie vírusového genómu |
US6861220B2 (en) * | 1999-09-08 | 2005-03-01 | Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd | Genetic screening methods |
US6569623B1 (en) | 1999-09-08 | 2003-05-27 | Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. | Genetic screening methods |
AU1086501A (en) | 1999-10-15 | 2001-04-30 | Carnegie Institution Of Washington | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
GB9927444D0 (en) | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
DE10100586C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
RU2164944C1 (ru) | 1999-12-09 | 2001-04-10 | Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН | Способ изменения генетических свойств организма |
GB9930691D0 (en) | 1999-12-24 | 2000-02-16 | Devgen Nv | Improvements relating to double-stranded RNA inhibition |
US20070026394A1 (en) | 2000-02-11 | 2007-02-01 | Lawrence Blatt | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies |
JP2003526367A (ja) * | 2000-03-16 | 2003-09-09 | ジェネティカ インコーポレイテッド | Rna干渉の方法とrna干渉組成物 |
AU2001240375A1 (en) | 2000-03-17 | 2001-10-03 | Benitec Australia Limited | Genetic silencing |
IL151928A0 (en) | 2000-03-30 | 2003-04-10 | Whitehead Biomedical Inst | Rna sequence-specific mediators of rna interference |
JP4901051B2 (ja) | 2000-05-30 | 2012-03-21 | ジョンソン アンド ジョンソン リサーチ プロプライアトリー リミテッド | RNAiを増強する因子を使用することによって遺伝子抑制を媒介する方法 |
US20040053869A1 (en) | 2000-08-19 | 2004-03-18 | Peter Andrews | Stem cell differentiation |
US20030190635A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-10-09 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA |
AU2001296333A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-08 | The Burnham Institute | Paad domain-containing polypeptides, encoding nucleic acids, and methods of use |
WO2002068637A2 (en) | 2000-10-20 | 2002-09-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid-based treatment of diseases or conditions related to west nile virus infection |
US20020173478A1 (en) | 2000-11-14 | 2002-11-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells |
RU2322500C2 (ru) * | 2000-12-01 | 2008-04-20 | Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. | Малые молекулы рнк, опосредующие интерференцию рнк |
EP1339875B1 (en) | 2000-12-08 | 2012-06-20 | Life Technologies Corporation | Compositions and methods for rapidly generating recombinant nucleic acid molecules |
WO2003035869A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens |
DE10100588A1 (de) | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
US8546143B2 (en) | 2001-01-09 | 2013-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
US6335415B1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-01-01 | Council Of Scientific & Industrial Research | Process for the preparation of a polyester |
AU2002256990A1 (en) * | 2001-02-07 | 2002-09-24 | The Burnham Institute | Apoptosis modulator bcl-b and methods for making and using same |
GB0104948D0 (en) | 2001-02-28 | 2001-04-18 | Novartis Res Foundation | Novel methods |
US20020132346A1 (en) * | 2001-03-08 | 2002-09-19 | Jose Cibelli | Use of RNA interference for the creation of lineage specific ES and other undifferentiated cells and production of differentiated cells in vitro by co-culture |
US6787063B2 (en) | 2001-03-12 | 2004-09-07 | Seiko Epson Corporation | Compositions, methods for producing films, functional elements, methods for producing functional elements, methods for producing electro-optical devices and methods for producing electronic apparatus |
WO2003070969A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
ES2609014T3 (es) | 2001-07-12 | 2017-04-18 | University Of Massachusetts | Producción in vivo de ARN de interferencia pequeños que median el silenciamiento génico |
GB0118223D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Univ Sheffield | Stem loop RNA |
WO2003012052A2 (en) | 2001-07-30 | 2003-02-13 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Specific inhibition of gene expression by small double stranded rnas |
WO2003016572A1 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | Oligonucleotide therapeutics for treating hepatitis c virus infections |
US7101995B2 (en) * | 2001-08-27 | 2006-09-05 | Mirus Bio Corporation | Compositions and processes using siRNA, amphipathic compounds and polycations |
US20030198627A1 (en) | 2001-09-01 | 2003-10-23 | Gert-Jan Arts | siRNA knockout assay method and constructs |
US7745418B2 (en) | 2001-10-12 | 2010-06-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting viral replication |
DE10163098B4 (de) | 2001-10-12 | 2005-06-02 | Alnylam Europe Ag | Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren |
WO2003035870A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur behandlung eines pankreaskarzinoms |
DE10230996A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms |
DE10230997A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Erhöhung der Wirksamkeit eines Rezeptor-vermittelt Apoptose in Tumorzellen auslösenden Arzneimittels |
WO2003035083A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz |
JP2005506087A (ja) | 2001-10-26 | 2005-03-03 | リボファーマ アーゲー | プラス鎖rnaウイルスによる感染症を処置するための2本鎖リボ核酸の使用 |
EP2325193A3 (en) | 2001-11-02 | 2012-05-02 | Insert Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for therapeutic use of RNA interference |
FR2832154B1 (fr) | 2001-11-09 | 2007-03-16 | Centre Nat Rech Scient | Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene |
WO2003044161A2 (en) | 2001-11-15 | 2003-05-30 | Tularik Inc. | Gene amplification and overexpression in cancer |
DE10202419A1 (de) | 2002-01-22 | 2003-08-07 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens |
AU2003207708A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
EP1430157B1 (en) | 2002-02-20 | 2011-08-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP1476459A4 (en) | 2002-02-20 | 2005-05-25 | Sirna Therapeutics Inc | INHIBITION OF EXPRESSION OF THE CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE AGENT BY RNA INTERFERENCE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20050107316A1 (en) | 2002-02-22 | 2005-05-19 | Klaus Strebhardt | Agent for inhibiting development or progress of proliferative diseases and especially cancer diseases and pharmaceutical composition containing said agent |
US20030180756A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-09-25 | Yang Shi | Compositions and methods for suppressing eukaryotic gene expression |
DE10230966A1 (de) | 2002-07-10 | 2004-01-22 | Ina-Schaeffler Kg | Elektromagnetisches Hydraulikventil, insbesondere Proportionalventil zur Steuerung einer Vorrichtung zur Drehwinkelverstellung einer Nockenwelle gegenüber einer Kurbelwelle einer Brennkraftmaschine |
ES2280826T5 (es) | 2002-08-05 | 2017-08-03 | Silence Therapeutics Gmbh | Nuevas formas adicionales de moléculas de ARN de interferencia |
US20040137471A1 (en) | 2002-09-18 | 2004-07-15 | Timothy Vickers | Efficient reduction of target RNA's by single-and double-stranded oligomeric compounds |
EP2305812A3 (en) | 2002-11-14 | 2012-06-06 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional sirna |
DE10302421A1 (de) | 2003-01-21 | 2004-07-29 | Ribopharma Ag | Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit |
GB0317988D0 (en) | 2003-07-31 | 2003-09-03 | Milner Jo | Splicing variants |
DK2230304T3 (da) | 2005-01-07 | 2012-07-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | IRNA-modulering af RSV og terapeutiske anvendelser deraf |
US7718629B2 (en) | 2006-03-31 | 2010-05-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene |
-
1999
- 1999-11-24 DE DE19956568A patent/DE19956568A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-01-29 DE DE10066235.8A patent/DE10066235C5/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-29 CA CA002359180A patent/CA2359180C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 EP EP15194718.1A patent/EP3018207A1/de not_active Withdrawn
- 2000-01-29 ES ES06025389.5T patent/ES2628535T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 DK DK02003683.6T patent/DK1214945T4/da active
- 2000-01-29 PT PT100112176T patent/PT2363479T/pt unknown
- 2000-01-29 DK DK10011217.6T patent/DK2363479T3/en active
- 2000-01-29 PT PT05002454T patent/PT1550719E/pt unknown
- 2000-01-29 AU AU2000032713A patent/AU778474B2/en not_active Expired
- 2000-01-29 DE DE50000414T patent/DE50000414D1/de not_active Revoked
- 2000-01-29 EP EP00910510A patent/EP1144623B9/de not_active Revoked
- 2000-01-29 EP EP05002454A patent/EP1550719B1/de not_active Revoked
- 2000-01-29 JP JP2000596137A patent/JP2003502012A/ja not_active Withdrawn
- 2000-01-29 ES ES02003683T patent/ES2243608T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 EP EP02003683.6A patent/EP1214945B2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 AT AT02003683T patent/ATE297463T1/de active
- 2000-01-29 DE DE50015501T patent/DE50015501D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 DE DE50010528T patent/DE50010528D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 DE DE20023125U patent/DE20023125U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 ES ES05002454T patent/ES2321409T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 AT AT00910510T patent/ATE222953T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-29 DK DK06025389.5T patent/DK1798285T3/en active
- 2000-01-29 EP EP06025389.5A patent/EP1798285B1/de not_active Revoked
- 2000-01-29 EP EP10011217.6A patent/EP2363479B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 DE DE10080167T patent/DE10080167B4/de not_active Revoked
- 2000-01-29 PT PT60253895T patent/PT1798285T/pt unknown
- 2000-01-29 ES ES00910510T patent/ES2182791T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 WO PCT/DE2000/000244 patent/WO2000044895A1/de active IP Right Grant
- 2000-01-29 DK DK05002454T patent/DK1550719T3/da active
- 2000-01-29 AT AT05002454T patent/ATE418610T1/de active
- 2000-01-29 PT PT02003683T patent/PT1214945E/pt unknown
- 2000-01-29 ES ES10011217.6T patent/ES2597953T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-18 ZA ZA200105909A patent/ZA200105909B/en unknown
-
2003
- 2003-03-06 US US10/383,099 patent/US8119608B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 US US10/382,768 patent/US8168776B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 US US10/382,395 patent/US8101584B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-02 US US10/612,179 patent/US8202980B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-03-09 AU AU2005201044A patent/AU2005201044B2/en not_active Expired
-
2006
- 2006-09-13 JP JP2006248529A patent/JP2006340732A/ja not_active Withdrawn
- 2006-09-13 JP JP2006248528A patent/JP2007031443A/ja not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-07-17 JP JP2007186341A patent/JP2007312784A/ja active Pending
- 2007-07-17 JP JP2007186340A patent/JP2007314555A/ja active Pending
- 2007-07-17 JP JP2007186339A patent/JP2008005844A/ja active Pending
- 2007-10-31 US US11/982,345 patent/US8729037B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,434 patent/US8114851B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,441 patent/US8114981B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,305 patent/US8101742B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,425 patent/US8183362B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,325 patent/US20080171862A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-01-08 JP JP2009002826A patent/JP2009100758A/ja active Pending
- 2009-01-08 JP JP2009002825A patent/JP2009102380A/ja active Pending
- 2009-01-08 JP JP2009002824A patent/JP2009100757A/ja active Pending
- 2009-03-20 CY CY20091100310T patent/CY1108896T1/el unknown
- 2009-12-16 JP JP2009285705A patent/JP2010057514A/ja not_active Withdrawn
- 2009-12-16 JP JP2009285706A patent/JP2010057515A/ja active Pending
-
2012
- 2012-01-30 HK HK12100861.2A patent/HK1160487A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-10-19 US US13/656,513 patent/US8877726B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-10-19 US US13/656,540 patent/US20130164366A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-19 US US13/656,548 patent/US9902954B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-01-17 JP JP2013006076A patent/JP5990468B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2013-01-29 US US13/753,438 patent/US20130177631A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-03-18 US US14/218,476 patent/US9133454B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-18 US US14/218,489 patent/US9902955B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-05-13 JP JP2015098123A patent/JP6471901B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-10-12 CY CY20161101011T patent/CY1118264T1/el unknown
-
2017
- 2017-06-15 CY CY20171100634T patent/CY1119221T1/el unknown
-
2018
- 2018-01-12 US US15/870,380 patent/US20180179526A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-19 JP JP2018174668A patent/JP2019017390A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6471901B2 (ja) | 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 | |
AU2017276342A1 (en) | Method and medicament for inhibiting the expression of a defined gene |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090626 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111101 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120327 |