HU224821B1 - Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde - Google Patents
Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde Download PDFInfo
- Publication number
- HU224821B1 HU224821B1 HU9702258A HU9702258A HU224821B1 HU 224821 B1 HU224821 B1 HU 224821B1 HU 9702258 A HU9702258 A HU 9702258A HU 9702258 A HU9702258 A HU 9702258A HU 224821 B1 HU224821 B1 HU 224821B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- nitrobenzaldehyde
- dihydroxy
- hydroxy
- zinc chloride
- ethoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid előállítására, amely számos, gyógyszerészeti szempontból jelentős, 5-helyettesített 3-nitro-katechin-szerkezetet tartalmazó vegyület, például az entakapon szintézisében fontos intermedier.
A 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid előállításának ismert módszerei a 4-hidroxi-3-metoxi-5-nitrobenzaldehid demetilezésén alapszanak. A legrégebbi módszerben [Hayduck F., Chem. Bér. 36, 2930 (1903)] reagensként sósavat használnak. A módszer azonban alkalmazhatatlan, mert a kiindulási anyag és/vagy a termék az eljárás során bomlik, ami csökkenti a kitermelést. Az eljárás során ezenkívül szennyezett termék keletkezik (olvadáspont: 106 °C), és a reakciót nyomás alatt kell végrehajtani.
Az EP-237929 és a GB-2200109 számú dokumentum javított módszert ismertet. E módszer szerint sósav helyett hidrogén-bromidot alkalmaznak. E módszerrel kapcsolatban sajátságos probléma az, hogy egy gyűrűben brómozott szennyezés (valószínűleg
2-bróm-3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid) és egy meg nem határozott, barnásfekete szennyezés képződik. Ezenkívül mind e módszernek, mind a sósavat alkalmazó módszernek hátránya, hogy a reakciót minél inkább teljességig kívánják folytatni, a szennyezések mennyisége annál inkább megnövekszik. Ha a demetilezést nem végzik teljességig, a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehid-termék 4-hidroxi-3-metoxi-5-nitro-benzaldehidet tartalmaz. E szennyezést igen nehéz eltávolítani, ezért a kapott 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid kevéssé alkalmas további feldolgozásra.
Egy harmadik módszert ismertet a WO 93/00323 számon közrebocsátott nemzetközi szabadalmi bejelentés. Ez dezalkilezésen alapszik, melynek során lítium-hidroxidot és tiofenolt vagy 2-merkapto-benzotiazolt alkalmaznak poláros aprotikus oldószerben. Ezen eljárásban nem jelentkeznek a termék reakcióközegben bekövetkező bomlásával kapcsolatos problémák, így a reakció teljességig lejátszatható. A módszer lehetővé teszi, hogy tiszta 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehidet állítsanak elő, azonban számos olyan problémát vet fel, amelyek az ipari méretekben való hasznosítást bonyolulttá teszik. Először is a reakcióban a szerves oldószer és a költséges lítium-hidroxid fogy, így ezek nem reciklálhatók. Másodszor az eljárásban poláros aprotikus oldószerre van szükség egy másik szerves oldószerrel és vízzel együtt. Az oldószerek reciklálása során tehát szükség van egy olyan módszerre, amellyel a két oldószert egymástól elválasztják, és a poláros aprotikus oldószert eléggé vízmentesítik ahhoz, hogy tovább alkalmazható legyen.
Az EP-551034 számú irat példájában ismertetett eljárásban 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehidet bór-tribromid-reagenssel diklór-metánban állítanak elő, 3metoxi-4-hidroxi-5-nitro-benzaldehidből kiindulva. A bór-tribromid alkalmazása miatt az eljárást nemvizes közegben kell végezni, a diklór-metán pedig valószínűleg karcinogén, ami szükségessé teszi, hogy a reakciókörülményeket gondosan figyeljék és szabályozzák.
A találmány alapja az a meglepő megfigyelés, hogy a 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitro-benzaldehid cink-kloridot, vizet és sósavat tartalmazó reagenssel 3,4dihidroxi-5-nitro-benzaldehid képződése közben hasítható. Meglepő, hogy cink-klorid alkalmazható Lewissavként a dezalkilezési reakció meggyorsítására, annak ellenére, hogy ismeretes, hogy alkil-aril-éterek Lewis-savak alkalmazásával hasíthatok [Bhatt Μ. V. és Kulkarni S. U., Synthesis (1983) 249. oldal; Burwell R. L., Chem. Rév. 54, 615 (1954); Wedemeyer K. F., Methoden dér Organischen Chemie (Houben-Weyl), 6/1 c kötet 340-358. oldal, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1976].
Az is kivételes, hogy a reakció vizes közegben hajtható végre. Az itt ismertetett módszer a 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitro-benzaldehidre nézve specifikus és nem alkalmazható a 4-hidroxi-3-metoxi-5-nitro-benzaldehid esetén, amely viszont gyakorlatilag inért az alkalmazott körülmények között. Ez a felismerés meglepő, mivel az etoxicsoportot úgy ismerjük, mint amely szokásos, sav katalizálta dezalkilezési reakciókban kevésbé reaktív, mint a metoxicsoport [Wedemeyer K. F., Methoden dér Organischen Chemie (Houben-Weyl), 6/1 c kötet 314. oldal, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1976],
A jelen eljárás egyszerű, és a reagensek olcsók és könnyen reciklálhatók. Emellett segítségével nagy tisztaságú termék állítható elő, mivel a maradék kiindulási anyag, a 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitro-benzaldehid egyetlen kristályosítással könnyen eltávolítható. A reakció vízben hajtható végre, szerves oldószerre nincsen szükség. A reakció során fogyó egyetlen reagens a sósav. A reakció befejezése után a termék úgy választható el, hogy az elegyet vízzel hígítjuk, és a terméket leszűrjük. A termék szokásos szerves oldószerekből, előnyösen toluolból végzett kristályosítással tovább tisztítható. A cink-klorid a szűrletből szárazra párlással kinyerhető. Bepárlás előtt előnyös, ha a szűrletet egy szerves oldószerrel, például etil-acetáttal extraháljuk a szerves szennyezések eltávolítására. Eljárhatunk úgy is, hogy a bepárlás után megolvasztjuk a cink-kloridot, ezzel ugyanis elbomlanak a szerves szennyezések.
Az eljárást előnyösen a következő körülmények között hajtjuk végre: a cink-klorid mennyisége 1 kg 3etoxi-4-hidroxi-5-nitro-benzaldehidre vonatkoztatva 1,5-25 kg, előnyösebben 2,5-4 kg; a sósav mennyisége 1 kg cink-kloridra vonatkoztatva 0,17-0,6 liter, előnyösebben 0,22-0,4 liter. A reakcióelegyhez adagolt sósav koncentrációja 10-40 tömeg%, előnyösebben 20-38 tömeg%. A hőmérséklet 70-130 °C, előnyösebben 80-110 °C.
A kiindulási anyag előállítása
3-Etoxi-4-hidroxi-5-nitro-benzaldehid: 22,0 ml füstölgő salétromsavat 5-10 °C-on, kb. 1,5 ml/perc sebességgel hozzáadunk 83,0 g 3-etoxi-4-hidroxi-benzaldehid 400 ml diklór-metánnal készült oldatához. Ezután az elegyet 30 percig 3 °C-on keverjük, majd leszűrjük. A terméket diklór-metánnal és vízzel mossuk, majd vákuumban 50 °C-on szárítjuk, így 77,8 g (73,7%) terméket kapunk.
HU 224 821 Β1
A találmány szerinti megoldást a következő példával szemléltetjük, a korlátozás szándéka nélkül.
Példa
3,4-Dihidroxi-5-nitro-benzaldehid előállítása
20,0 g 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitro-benzaldehid, 60,0 g cink-klorid és 15 ml 37 tömeg%-os sósav elegyét 90 °C-on 17 óra hosszat keverjük. Ezután az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk és 3 °C-ra lehűtjük. 1 óra múlva a terméket leszűrjük és hideg vízzel mossuk. A terméket vákuumban 100 °C-on szárítjuk, így 16,5 g (95,1%) nyersterméket kapunk. A nyersterméket 275 ml toluollal és 2,0 g aktív szénnel keverjük, és a kapott elegyet 45 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A forró oldatot leszűrjük és 3 °C-ra lehűtjük. 1 óra múlva a terméket leszűrjük, hideg toluollal mossuk, és vákuumban 50 °C-on megszárítjuk, így 12,6 g (72,6%) tiszta 3,4-dihidroxi-5nitro-benzaldehidet kapunk, olvadáspont: 146-148 °C.
Claims (10)
1. Eljárás 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-etoxi-4-hidroxi-5nitro-benzaldehidet cink-kloridot, vizet és sósavat tartalmazó reagenssel reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a cink-kloridot 1 kg 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidre vonatkoztatva 1,5-25 kg mennyiségben alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a cink-kloridot 1 kg 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidre vonatkoztatva 2,5-4 kg mennyiségben alkalmazzuk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sósavat 1 kg cink-kloridra vonatkoztatva 0,17-0,6 I mennyiségben alkalmazzuk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sósavat 1 kg cink-kloridra vonatkoztatva 0,22-0,4 I mennyiségben alkalmazzuk.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 10—40 tömeg% koncentrációjú sósavat alkalmazunk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 20-38 tömeg% koncentrációjú sósavat alkalmazunk.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 70-130 °C-on hajtjuk végre.
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 80-110 °C-on hajtjuk végre.
10. Az 1. igénypont szerinti, eljárás, azzal jellemezve, hogy a terméket toluolból kristályosítjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9419274A GB9419274D0 (en) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| PCT/FI1995/000513 WO1996009274A1 (en) | 1994-09-23 | 1995-09-20 | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77441A HUT77441A (hu) | 1998-04-28 |
| HU224821B1 true HU224821B1 (en) | 2006-02-28 |
Family
ID=10761838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9702258A HU224821B1 (en) | 1994-09-23 | 1995-09-20 | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5710343A (hu) |
| EP (1) | EP0782559B1 (hu) |
| JP (1) | JP3717933B2 (hu) |
| KR (1) | KR100368163B1 (hu) |
| CN (1) | CN1064673C (hu) |
| AT (1) | ATE175660T1 (hu) |
| AU (1) | AU684672B2 (hu) |
| BG (1) | BG61912B1 (hu) |
| BR (1) | BR9508852A (hu) |
| CA (1) | CA2200227C (hu) |
| CZ (1) | CZ288684B6 (hu) |
| DE (1) | DE69507309T2 (hu) |
| DK (1) | DK0782559T3 (hu) |
| ES (1) | ES2127552T3 (hu) |
| GB (1) | GB9419274D0 (hu) |
| GR (1) | GR3029815T3 (hu) |
| HU (1) | HU224821B1 (hu) |
| IL (1) | IL115122A (hu) |
| LV (1) | LV11831B (hu) |
| MX (1) | MX9702064A (hu) |
| NO (1) | NO306670B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ292187A (hu) |
| PL (1) | PL180016B1 (hu) |
| RO (1) | RO119540B1 (hu) |
| RU (1) | RU2130449C1 (hu) |
| SI (1) | SI9520102A (hu) |
| SK (1) | SK281789B6 (hu) |
| WO (1) | WO1996009274A1 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9419274D0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Orion Yhtymae Oy | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| ES2644049T3 (es) * | 2007-01-31 | 2017-11-27 | Bial - Portela & Ca., S.A. | Régimen de dosificación para inhibidores de COMT |
| EP2251323B1 (en) | 2009-05-14 | 2014-04-23 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Method for the purification of entacapone |
| CN102633646B (zh) * | 2012-04-10 | 2014-06-04 | 中国海洋大学 | 一种新的5-硝基水杨醛制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1330382A (fr) * | 1961-06-21 | 1963-06-21 | Monsanto Chemicals | Procédé de clivage des éthers d'alcoyle o-hydroxyphényle et de préparation simultanée de composés 1-alkyl-2,3-dihydroxyphényliques |
| NO107714C (hu) * | 1961-06-21 | |||
| US4213920A (en) * | 1977-07-06 | 1980-07-22 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of substituted benzaldehydes |
| DK175069B1 (da) * | 1986-03-11 | 2004-05-24 | Hoffmann La Roche | Pyrocatecholderivater |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| DE4012008A1 (de) * | 1990-04-13 | 1991-10-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von o-hydroxy-benzaldehyden |
| GB9113431D0 (en) * | 1991-06-20 | 1991-08-07 | Orion Yhytma Oy | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| PT551034E (pt) * | 1991-12-12 | 2001-01-31 | Hoechst Marion Roussel Inc | Antibioticos cefalosporinas com um radical benziloxiimino substituido na posicao 7 |
| GB9419274D0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Orion Yhtymae Oy | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
-
1994
- 1994-09-23 GB GB9419274A patent/GB9419274D0/en active Pending
-
1995
- 1995-05-22 KR KR1019970701878A patent/KR100368163B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-08-31 IL IL11512295A patent/IL115122A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 JP JP51063396A patent/JP3717933B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 RU RU97106330A patent/RU2130449C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 HU HU9702258A patent/HU224821B1/hu unknown
- 1995-09-20 CZ CZ1997800A patent/CZ288684B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 AT AT95930558T patent/ATE175660T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 SK SK378-97A patent/SK281789B6/sk unknown
- 1995-09-20 MX MX9702064A patent/MX9702064A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 RO RO97-00574A patent/RO119540B1/ro unknown
- 1995-09-20 CN CN95195222A patent/CN1064673C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 NZ NZ292187A patent/NZ292187A/en unknown
- 1995-09-20 AU AU33901/95A patent/AU684672B2/en not_active Ceased
- 1995-09-20 CA CA002200227A patent/CA2200227C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 ES ES95930558T patent/ES2127552T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-20 DK DK95930558T patent/DK0782559T3/da active
- 1995-09-20 WO PCT/FI1995/000513 patent/WO1996009274A1/en active IP Right Grant
- 1995-09-20 DE DE69507309T patent/DE69507309T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 PL PL95319348A patent/PL180016B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 EP EP95930558A patent/EP0782559B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-20 BR BR9508852A patent/BR9508852A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 SI SI9520102A patent/SI9520102A/sl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 US US08/809,405 patent/US5710343A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-11 BG BG101309A patent/BG61912B1/bg unknown
- 1997-03-21 NO NO971325A patent/NO306670B1/no unknown
- 1997-04-03 LV LVP-97-54A patent/LV11831B/en unknown
-
1999
- 1999-03-30 GR GR990400905T patent/GR3029815T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224821B1 (en) | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde | |
| US2107650A (en) | Preparation of pentachlorophenol | |
| EP0155779B1 (en) | A method for the optical purification of an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid amide | |
| US3574740A (en) | Method of preparing methane sulfonamide and its derivatives | |
| US5091540A (en) | Process for preparing clotrimazole | |
| JP3291987B2 (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| JP3084577B2 (ja) | 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体 | |
| FI114394B (fi) | Uusi menetelmä 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydin valmistamiseksi | |
| US4288635A (en) | Method for the preparation of (E)-4-bromo-2-methylbut-2-en-1-al | |
| US4211883A (en) | Process for the production of p-(N-methyl)-aminobenzoyl-L-glutamic acid | |
| JPH05194313A (ja) | ２，６−ジヒドロキシ安息香酸の製造方法 | |
| JPS62198665A (ja) | キナルジンの精製法 | |
| US1930753A (en) | Chlorination of cresidine | |
| KR20000017154A (ko) | Ｏ,ｓ-디알킬 포스포로아미도티오에이트의 ｎ-아실 유도체의개선된 제조방법 | |
| JPH0460457B2 (hu) | ||
| US4968840A (en) | Process for preparing methoxyacetic acid | |
| US20040122260A1 (en) | Process for preparing 2-nitro-4'-fluorobenzophenone | |
| JPH02172942A (ja) | ｐ―ヒドロキシベンズアルデヒドの製造法 | |
| JPS6213936B2 (hu) | ||
| JPH06172319A (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾールの精製方法 | |
| HU184472B (en) | Improved process for preparing n-/3,4,5-trimethoxy-benzoyl/-morpholine | |
| JPS60228457A (ja) | ４−ヒドロキシインド−ル類の精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ORION CORPORATION (BUSINESS ID KOD: 1999212-6), FI Free format text: FORMER OWNER(S): ORION-YHTYMAE OY, FI |