CZ80097A3 - Nový způsob přípravy 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehydu - Google Patents
Nový způsob přípravy 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehydu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ80097A3 CZ80097A3 CZ97800A CZ80097A CZ80097A3 CZ 80097 A3 CZ80097 A3 CZ 80097A3 CZ 97800 A CZ97800 A CZ 97800A CZ 80097 A CZ80097 A CZ 80097A CZ 80097 A3 CZ80097 A3 CZ 80097A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nitrobenzaldehyde
- dihydroxy
- zinc chloride
- ethoxy
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(57) Anotace:
Vynález poskytuje způsob přípravy 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehydu uvedením 3ethoxy-4-hydroxy-5-nitrobenzaldehydu do reakce s reakčním činidlem obsahujícím chlorid zinečnatý, vodu a chlorovodík.
CZ 800-97 A3
--- ( •nad i
--JAlOINiSVlA , pH3Af)iSAW0Hd
Nový způsob přípravy SA-dihycn oxy-S-nitrobenzaídehy dovyQ_ t ' ’
L 6 Hl k l
Vynalez se tyká nového způsobů přípravy 3,4-dihydíQ^-gg 5-nitroben2aÍdehydu, který je důležitým meziproduktem syntéze několika farmaceuticky důležitých sloučenin míjíVyvO 7, θ 5-suhstituovanou 3-nitrokatechoiovou skupinu, I míf-g antakapon.
Dosavadní stav techniky
Všechny známé způsoby přípravy 3,4-dihydroxy-5nitrobenzaldehydu jsou založeny na demethyiaci 4-hydroxy· 3-methoxy-S-nitrobenzaldehydu. Nejstarší způsob (Heyduck. F Chem.Ber, 36 (1903), str. 2930) používá jako reakční činidlo kyselinu chlorovodíkovou. Tento způsob je neapiikovateiny, protože výchozí materiál a/nebo produkt se v průběhů procesu rozkládá, což snižuje výtěžek. Tento způsob íovnéž produkuje nečisty produkt (t.t. 106°C) a reakce se musí provádět za zvýšeného tlaku.
Zlepšený způsob je popsán v patentových dokumentech EP 237929 a GB 2200109. Tento způsob používá namísto kyseliny chlorovodíkové kyselinu fluorovodíkovou. Specifickým problémem tohoto způsobů jo tvorba kruhové brómované nečistoty (pravděpodobně 2-bromo-3,4-dihydroxy--5nitrobenzaldehyd) a nespecifikované hnědočerné příměsi. Kromě toho tento způsob a výše zmíněný způsob na bázi kyseliny chlorovodíkové sdili společný problém, kterým je podstatné zvýšení vzniku příměsí, pokud se reakce tlačí k ukončení. Pokud doroeihyiace ncpíoběhne úplně obsahuje připravený 3,4-dihydi-oxy-5-nitrobenzaldehyd určily 4-hydroxy-S· meíhoxy-5-nitroberi2aidehyd. Tato nečistota se velmi nesnadno odstraňuje a proto činí tento 3,4-dihydroxy-3nitrobenzaldehyd málo vhodným pro další zpracování.
Třetí způsob by! popsán v PCT patentové přihlášce WO 93/00323. Je založen na dealkylaci používající kombinaci hydroxidu lithného a thiofenolu nebo 2-merkaptobenzothíazoÍc v polárním aprotickérn rozpouštědle. Tento způsob nevykazuje problémy související s rozkladem produktu reakemm prostředí, takže reakce muže byt tlačena k ukončeni. Způsob umožňuje přípravu čistého 3,4-dibydi oxy-bnitrobenzaldehydu, ale ještě stálé je spojen s mnoha problémy, ktere znesnadňují jeho použití v průmyslovém měřítku. Prvním problémem je to, že organické reakčn! činidlo a drahý hydroxid lithný se v průběhů reakce spotřebují, takže je nelze recyklovat. Druhým problémem je nezbytnost použiti polárního aproíického lozpouštédla spolu s dalším, organickým rozpouštědlem a vodou. V průběhu recyklován, rozpouštědel je nezbytné použit způsob který vzájemně separuje dvě organická rozpouštědla a způsob, který dostatečné vysuší uvedené aprotické rozpouštědlo pro dcísí použít! .
Podstata vynálezu
Vynález je založen na překvapivém zjištění, že 3-ethoxy4-hydroxy-5-nitrobenzaídehyd muže být rozštěpen reakčním činidlem obsahujícím chlorid zinečnatý, vodu a chlorovodík za vzniku 3,4-dihydroxy-5-nitrobenza!dehydu. Je přcKvapenim .•aldehydu. Je překvapen-m, ty jako Lewisovu kysebnu , přestože je známo, že
Lewisovy kyseliny (Bhatr,
83), sír. 249; Burweli, R. i..
za vzniku 3,4-ciíhydroxy-5-nitrcbenz ze je možné použít chlorid zsnečnai pro usnadnění dealkaiizační teakce aíkylaryiethery lze štěpit za použiti Μ. V. a Kulkami, S. U., Synthesis (19
Chem. Rev. 54 (1954) sír. 615; K i-. W e d e m e y e r v M e t h o <1 e n der orgamschen Chemie (Houben - Weyl), sv. 6/1c, sír. 34ú358, Georg Thieme Verlag, Stutgart 1976).
Rovněž je výjimečné, že reakce muže probíhat přítomnosti vody. Zde popsaný způsob je specifický pro 3 ethoxy-4~hydroxy~5-niírobenzaidehyd a není aplikovatelný na 4-hydroxy~3-rnethoxy~5-nitrobenza!dehyd, který je za použitých podmínek prakticky inertní. Toto zjištěni je překvapivé, protože se uvádí, že ethoxyskupina má ve srovnaní s methoxyskupinou v obecné kyselinou katalyzované dealkylact nízkou reaktivitu (K, - F. Wedemeyer v Methoden der organischen Chemie (Houben - Weyl), sv. 6/1 c, str. 314, Georg Thieme Verlag, Stutgart 1976).
Způsob podle vynálezu je jednoduchý a reakční činmlia jsou laciná a snadno recyklovatelná. Kromě toho se pomoci tohoto způsobů získá velmi čistý produkt, protože zbývající vy ihozí
V G VOQ . ί materiál, 3-ethoxy-4-hydroxy-5-niíroben2a!dehyd, je odstranitelný pomocí jednoho krystalizačnibo kroku.
rganické rozpouštědlo není reakcm činidlo, které se v průběhů je chlorovodík. Po ukončení reakce se snadno Reakci lze provádět zapotřebí. Jediné procesu spotřebuje produkt izoluje naředěnírn směsi vodou a přetiítrovámm produktu. Získaný produkt lze dále čistit krystaiizaci za pouzn; běžných organických rozpouštědel, výhodné toluenu. ChlciH ; v i i ti í y lze z f s ί 1121 u izolovat o d ρ a γ o v á π í m cl o s u c h a - Pie d odpařováním je výhodné extrahovat filtrát organickým rozpouštědlem, například ethylacetátem za účelem odstraněni organických nečistot. Rovněž je možné po odpařováni chlorid zinečnatý roztavit a zničit tak organické příměsi.
Způsob podle vynálezu je úspěšný, pokud se provádí za použití následujících podmínek: Množství chloridu zinečnatého se výhodně pohybuje od 1,5 kg do 25 kg/kg 3 ethoxy-4-hydroxy-5-nitrobenzaldehydu, nejvýhodněji od 2,5 kg do 4 kg. Množství kyseliny chlorovodíkově se výhodně pohybuje od 0,17 I do nejvýhodněji od 0,22 I do chlorovodíkové, která se má
0,6 l/kg chloridu zinečnatého,
0,4 I. Koncentrace kyseliny do reakční směsi přidat, je výhodně 10% až 40%, nejvýhodněji 20% až 38%. Teplota se výhodně pohybuje od 7Q°C do 1.3O°C, nejvýhodněji od 80 do 110°C.
Příprava výchozího materiálu
3-ethoxy-4-hydroxy-5-nítrobenzaldehyd: Do míchaného roztoku 3-ethoxv-4-hydroxybenzaldehydu (83,0 g) dichloromethanu (400 ml) se při teplotě 5 až 10°C přidala dýmavá kyselina dusičná (22,0 ml, rychlostí přibližně 1,5 ml/min). Potom se směs míchala 30 minut při teplotě 3nC ε následně se přefiltrovala. Získaný produkt se prcmyi dichloromethanem a vodou a vysušil ve vakuu při teplotě 50°C. Výtěžek činil 77,8 g (73,7%).
Příklady provedení vynálezu
3, · I ·.’ ί I. y d ι χ y · 7 ; i í i r o b 6 n 2 ίι í u tí h y <J. ú i ί ϊ ··.? 3 - © ι n o x y - 4 -! í y J i o x y - o nitrobenzaldehydu (20,0 g), chloridu zinečnatého (37%, 15 mi) se míchala 17 hodin při 90nC. Po uplynutí této doby se směs nařediia vodou (100 mi) a následně ochladila na 3°C. Po uplynuti jedne hodiny se produkt přefiltroval a promyi studenou vodou. Získaný produkt se vysušil ve vakuu při 100°C. Výtěžek činil 16,5 g (95,1%) surového produktu. Tento surový produkt se smísil s toluenem (275 ml) a aktivním uhlím (2,0 g) a výsledná směs se vařila 45 minut pod zpětným chladičem. Horký roztok se přefiltroval a následně ochladil na 3°C. Po jedné hodině se produkt přefiltroval a promyi studeným toluenem, načež se sušil ve vakuu při teplotě 50°C a poskvtl
12,6 g (72,6%) čistého 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehydu (t.t. 146-8°C).
Claims (6)
1. Způsob přípravy 3.4-dihvdroxv-5-nitrobenzLídehyfé£i __ v yznačený t i m , že se 3-ethoxy-4“hydrcxy~'Anitrobenzaídehyd uvede do reakce s reakčním činidlem obsahujícím chlorid zinečnatý, vodu a chlorovodík.
2. Způsob podle nároku Tvyznačený tím že se množství chloridu zinečnatého pohybuje od 1,5 kg do 25 kg/kg 3-ethoxv-4-hydroxy-5-niírobenzaldehydu.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím , že se množství chloridu zinečnatého pohybuje od 2,5 kg do 4 kg/kg 3~eíhoxy-4-hydroxy-5-nitrobenzaídehyd li.
4. Způsob podle nároku Tvyznačený tím , ze se množství kyseliny chlorovodíkové pohybuje od 0.17' i do 0,6 l/kg chloridu zinečnatého.
5. Způsob podle nároku 4, v y z n a č e n ý tím , že se množství kyseliny chlorovodíkové pohybuje od 0,22 i ao 0,4 i/kg chloridu zinečnatého.
se surový produkt dále krystalizuje z toluenu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9419274A GB9419274D0 (en) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ80097A3 true CZ80097A3 (cs) | 1998-03-18 |
| CZ288684B6 CZ288684B6 (cs) | 2001-08-15 |
Family
ID=10761838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997800A CZ288684B6 (cs) | 1994-09-23 | 1995-09-20 | Způsob přípravy 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehydu |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5710343A (cs) |
| EP (1) | EP0782559B1 (cs) |
| JP (1) | JP3717933B2 (cs) |
| KR (1) | KR100368163B1 (cs) |
| CN (1) | CN1064673C (cs) |
| AT (1) | ATE175660T1 (cs) |
| AU (1) | AU684672B2 (cs) |
| BG (1) | BG61912B1 (cs) |
| BR (1) | BR9508852A (cs) |
| CA (1) | CA2200227C (cs) |
| CZ (1) | CZ288684B6 (cs) |
| DE (1) | DE69507309T2 (cs) |
| DK (1) | DK0782559T3 (cs) |
| ES (1) | ES2127552T3 (cs) |
| GB (1) | GB9419274D0 (cs) |
| GR (1) | GR3029815T3 (cs) |
| HU (1) | HU224821B1 (cs) |
| IL (1) | IL115122A (cs) |
| LV (1) | LV11831B (cs) |
| MX (1) | MX9702064A (cs) |
| NO (1) | NO306670B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ292187A (cs) |
| PL (1) | PL180016B1 (cs) |
| RO (1) | RO119540B1 (cs) |
| RU (1) | RU2130449C1 (cs) |
| SI (1) | SI9520102A (cs) |
| SK (1) | SK281789B6 (cs) |
| WO (1) | WO1996009274A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9419274D0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Orion Yhtymae Oy | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| ES2644049T3 (es) * | 2007-01-31 | 2017-11-27 | Bial - Portela & Ca., S.A. | Régimen de dosificación para inhibidores de COMT |
| EP2251323B1 (en) | 2009-05-14 | 2014-04-23 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Method for the purification of entacapone |
| CN102633646B (zh) * | 2012-04-10 | 2014-06-04 | 中国海洋大学 | 一种新的5-硝基水杨醛制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1330382A (fr) * | 1961-06-21 | 1963-06-21 | Monsanto Chemicals | Procédé de clivage des éthers d'alcoyle o-hydroxyphényle et de préparation simultanée de composés 1-alkyl-2,3-dihydroxyphényliques |
| NO107714C (cs) * | 1961-06-21 | |||
| US4213920A (en) * | 1977-07-06 | 1980-07-22 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of substituted benzaldehydes |
| DK175069B1 (da) * | 1986-03-11 | 2004-05-24 | Hoffmann La Roche | Pyrocatecholderivater |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| DE4012008A1 (de) * | 1990-04-13 | 1991-10-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von o-hydroxy-benzaldehyden |
| GB9113431D0 (en) * | 1991-06-20 | 1991-08-07 | Orion Yhytma Oy | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| PT551034E (pt) * | 1991-12-12 | 2001-01-31 | Hoechst Marion Roussel Inc | Antibioticos cefalosporinas com um radical benziloxiimino substituido na posicao 7 |
| GB9419274D0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Orion Yhtymae Oy | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
-
1994
- 1994-09-23 GB GB9419274A patent/GB9419274D0/en active Pending
-
1995
- 1995-05-22 KR KR1019970701878A patent/KR100368163B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-08-31 IL IL11512295A patent/IL115122A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 JP JP51063396A patent/JP3717933B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 RU RU97106330A patent/RU2130449C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 HU HU9702258A patent/HU224821B1/hu unknown
- 1995-09-20 CZ CZ1997800A patent/CZ288684B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 AT AT95930558T patent/ATE175660T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 SK SK378-97A patent/SK281789B6/sk unknown
- 1995-09-20 MX MX9702064A patent/MX9702064A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 RO RO97-00574A patent/RO119540B1/ro unknown
- 1995-09-20 CN CN95195222A patent/CN1064673C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 NZ NZ292187A patent/NZ292187A/en unknown
- 1995-09-20 AU AU33901/95A patent/AU684672B2/en not_active Ceased
- 1995-09-20 CA CA002200227A patent/CA2200227C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 ES ES95930558T patent/ES2127552T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-20 DK DK95930558T patent/DK0782559T3/da active
- 1995-09-20 WO PCT/FI1995/000513 patent/WO1996009274A1/en active IP Right Grant
- 1995-09-20 DE DE69507309T patent/DE69507309T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 PL PL95319348A patent/PL180016B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 EP EP95930558A patent/EP0782559B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-20 BR BR9508852A patent/BR9508852A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 SI SI9520102A patent/SI9520102A/sl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 US US08/809,405 patent/US5710343A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-11 BG BG101309A patent/BG61912B1/bg unknown
- 1997-03-21 NO NO971325A patent/NO306670B1/no unknown
- 1997-04-03 LV LVP-97-54A patent/LV11831B/en unknown
-
1999
- 1999-03-30 GR GR990400905T patent/GR3029815T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK278505B6 (en) | Synthesis method of omeprazole | |
| CZ80097A3 (cs) | Nový způsob přípravy 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehydu | |
| Perkin et al. | CIII.—A synthesis of oxyberberine. Part I | |
| NO178028B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-(L-pyroglutamyl)-L-tiazolidin-4-karboksylsyre samt derivater derav | |
| US4198523A (en) | Salt of p-hydroxymandelate | |
| Smith et al. | 83. The alkaloids of ergot. Part VIII. New alkaloids of ergot: ergosine and ergosinine | |
| Chakravarti et al. | 670. Alkaloids of Glycosmis Arborea. Part I. Isolation of arborine and arborinine: the structure of arborine | |
| US5304677A (en) | Method for producing 2,6-dihydroxybenzoic acid | |
| EP0010262B1 (en) | Process for preparing 3-amino-5-t-butylisoxazole | |
| FI114394B (fi) | Uusi menetelmä 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydin valmistamiseksi | |
| Holliman et al. | 160. The synthetic application of o-β-bromoethylbenzyl bromide. Part I. Sulphanilamide derivatives of 1: 2: 3: 4-tetrahydro iso quinoline | |
| DK168624B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-chlor-2-methoxynicotinsyre ved chlorering af 2-methoxynicotinsyre | |
| JPS598256B2 (ja) | ｐ−ニトロフエニルクロルフオ−メ−トの製造方法 | |
| JPS6351146B2 (cs) | ||
| US2757198A (en) | Modified putrescine synthesis using dimethylformamide as solvent | |
| CA1116608A (en) | Process for making selected 3-trihalomethyl-5-lower alkoxy-1,2,4-thiadiazoles | |
| KR20050096165A (ko) | 퀴나졸린 알칼로이드의 제조 방법 | |
| JPS6155914B2 (cs) | ||
| JPH039107B2 (cs) | ||
| JPH0585985A (ja) | 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体 | |
| Meldola et al. | L.—Attempts to prepare asymmetric quinqueralent nitrogen compounds. Part III. Hydroxyphenylglycine | |
| Little et al. | 69. Preparation of certain optically active semicarbazides and a resolution of benzoin | |
| NO133893B (cs) | ||
| NO772673L (no) | Fremgangsm}te ved fremstilling av d-2-(6-methoxy-2-nafthyl)-propionsyre | |
| JPH0358338B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080920 |