JPS62198665A - キナルジンの精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、医薬、農薬等の合成原料どして有用なキナ
ルジンの精製法に係り、特に不純物として蒸溜では分離
除去するのが困Ｍな８−メチルキノリン等を含イ１１′
るキナルジンの精製法に関する。

〔従来の技術〕

キナルジンは、例えば無水塩化亜鉛を使用してアニリン
塩′Ｍ塩とバラアルデヒドとから合成する等の合成法に
よっても製造し得るが、このような合成法では製造コス
トが高くつくため、工業的には、コールタール又は石炭
液化油等のタール系油から酸抽出によって得られたター
ル塩基を蒸溜により分離して製造している。

しかしながら、このようにタールＰＡ１から分離したキ
ナルジン中にはキノリン、イソキノリン、８−メチルキ
ノリン等のキナルジン異性体、チェノピリジン類等の不
純物が含まれており、特にキナルジンの沸点（２４７，
６℃）に近似した沸点を有する訃メチルキノリン（２４
７，７５℃）やチェノ［３，２−ｃ］ピリジンあるいは
チェノ［２，３−ｃ］ピリジン等については蒸溜ではそ
の分離除去が極めて困難である。

このため、医薬、ＩＮ薬等の分野でその合成中間体とし
て使用１゛る際にその不純物が問題になったり、その純
度が不足する場合があり、このようなタール系のキナル
ジンを効率良く高純度に精製する方法の開発が要請され
ていた。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、タール系のキナルジン中に不純物として存在
し、蒸溜によっては分離除去づるのが困雌な８−メチル
キノリン等の不純物を可及的に分離除去し、キナルジン
を効率良く高純度に精製するための方法を提供するもの
である。

〔問題点を解決するための手段〕

すなわち、本発明は、コールタール又は石炭液化油から
分離して得られた原料キナルジンに酸を反応させて結晶
性塩を製造し、この結晶性塩を再結晶及び／若しくは洗
浄又はこの結晶性塩の溶液を洗浄した後アルカリ分解す
るキナルジンの精製法である。

本発明において、原料として使用する原料キナルジンは
、コールタール又は石炭液化油等のタール系油から酸抽
出によってタール塩基を回収し、このタール塩基を蒸溜
により分離して得られた主として沸点２４３〜２４８℃
の範囲の留分を含むキナルジン留分であり、好ましくは
精密蒸溜して純度７０重量％以上、より好ましくは純度
８０％以上となるように精製したものである。このよう
な原料キナルジン中には、不純物どしてキノリン、イソ
キノリン、訃メチルキノリン等のキナルジン異性体、チ
ェノピリジン類等の不純物が含まれており、特に蒸溜に
よっては分離困難な８−メチルキノリン、チェノ［３，
２−ｃ］ピリジン、チェノ［２，３−Ｃ］ピリジン等の
不純物が通常１０〜２０重量％程度含有されている。

上記原料キナルジンは、次にキナルジンと反応して結晶
性の塩を形成する酸により結晶性塩にされる。

このキナルジンの結晶性塩を製造するための酸としては
、塩酸、硝酸、過塩素酸、臭化水素酸、Ｉａ酸、リン酸
等の鉱酸や、シュウ酸、Ｏ−フタル酸等の有機酸を挙げ
ることができ、好ましくは硫酸である。このキナルジン
の結晶性塩を製造する際における酸の使用口は、キナル
ジンに対して１倍モル以上であればよく、好ましくは１
〜１．１倍モルである。原料キナルジン中のタール塩基
余聞に対して当伍程度使用するよりもキナルジンに対し
で当ｍ程度使用すれば、キナルジンが優先的に塩になる
ので、生成したキナルジン塩の結晶を取り出すことなく
次の洗浄工程を有利に行うことができる。

また、これらの酸とキナルジンとを反応させて結晶性塩
を製造する方法については、特に制限はな〈従来公知の
方法を採用できるが、好ましくは結晶性塩製造時に有機
溶媒を使用し、生成した結晶性塩を析出さぼる方法であ
る。この目的で使用する有機溶媒としては、好ましくは
キナルジンを溶解し得るものであり、イソプロパツール
等のアルコール、アヒトン、アセトニトリル等がある。

このようにして製造されたキナルジンの結晶性塩は、結
晶どして取出した後再結晶及び／又は洗浄により精製す
るか、又は、結晶性塩の溶液のままの状態で洗浄により
精製する。

再結晶に使用する溶媒としてはこの結晶性塩を溶解し得
るものがよく、また、洗浄に使用１゛る溶媒としては他
のタール塩基又はその結晶性塩を選択的に溶解するもの
がよく、好ましくはメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パツール、イソプロパツール等のアルコール又はアルコ
ール水溶液である。

この再結晶及び／又は洗浄の方法としては、再結晶のみ
を１回あるいは複数回、洗浄のみを１回あるいは複数回
、あるいは、これら再結晶と洗浄とを組合せて従来公知
の方法で行うことができる。

この再結晶及び／又は洗浄は、原料キナルジン中に含有
される不純物の母や目標とする精製キノールジンの純度
等に応じてそのいずれか又は双方を選択し適宜繰返して
行われるが、例えば原料キナルジンの純度が８０重Ｈ％
以上の場合には通常１回の再結晶と１回の洗浄とを行え
ば精製キナルジンの純度が９５蛋聞％以上になる。

このようにして得られたキナルジンの結晶性塩は、次に
アルカリで分解され、精製キナルジンとなる。このアル
カリ分解で使用されるアルカリとしては、例えば苛性ソ
ーダ水溶液、苛性カリ水溶液、アンモニア水等の従来公
知のものを使用することができる。

キナルジンの結晶性塩をアルカリ分解して得られた精製
キナルジンは、そのまま合成原料として使用することも
できるが、好ましくは一旦蒸溜して精製キナルジンとす
るのがよい。

〔作用〕

キナルジンのｐＫａの値と蒸溜では分離困難な不純物で
キナルジン中に最も大同に含まれている８−メチルキノ
リンのｐＫａの値との間に比較的大きな差異があり、酸
との反応性に差があるために結晶性塩による精製が効率
良く行われるものと考えられる。

〔実施例〕

以下、実施例に基づいて本発明方法を具体的に説明、す
る。

実施例１ コールタールから分離して得られた第１表に示す成分組
成の原料キナルジン１１００ｆｉｆ部をイソプロパツー
ル４００重量部中に添加して１５分間室温下で撹拌して
溶解させ、この溶液中に９７ｗｔ％硫酸６０３ｎ　ｆｉ
ｔ部を撹拌下に７分間で滴下し、その後６０分間撹拌を
継続して反応ざＶ、反応終了後生成した固形分を吸引濾
過して回収し、この固形分をイソプロパツール１８２重
は部で洗浄して乾燥しキナルジン塩酸塩の湿結晶２４８
重励部を得た。

次に、上記キナルジン硫酸塩の湿結晶２１６゜８重量部
を真空乾燥し、得られた乾燥結晶１１９゜２ｍｆｆ１部
を水１９７．５重量部中に溶解し、これに４ｏｗｔ％苛
性ソーダ水溶液１２２．７１ｍ部を加えてアルカリ分解
した。このとき、アルカリ分解後の水溶液はそのｐＨ値
が１１まで上昇した。

このアルカリ分解後、遊離したキナルジンをベンゼン７
１．５重量部で抽出し、このベンゼン抽出液を水洗して
脱水した後ベンゼン抽出液からベンゼンを追出し、精製
キナルジン７１．（Ｈｆ！ｆｆ１部を得た。この精製キ
ナルジンをガスクロマトグラフにより分析した結果を第
１表に示す。

実施例２ 上記実施例１のキナルジン硫酸塩の湿結晶３１゜２ｍｍ
部を真空乾燥し、得られた乾燥結晶１７゜１重ル部を３
．７ｗｔ％含水エタノール１５１．６重量部に加熱溶解
後放冷して再結晶させ、析出した結晶を濾過した後エタ
ノール４２．８重石部で洗浄し、乾燥させて精製された
キナルジン硫酸塩の白色針状結晶１３．６ｍｍ部（再結
晶歩ｗ１７９゜１２ｆｆｌ伍％）を得た。

この精製されたキナルジン塩酸１１３．６４１部を２１
．６ｍｍ部の水に溶解し、これに４０ｗｔ％苛性ソーダ
水溶液１２．６重伍部を添加してアルカリ分解し、遊離
したキナルジンをベンゼン８゜８型缶部で抽出し、ベン
ゼン抽出液を水洗して脱水した後このベンゼン抽出液か
らベンゼンを追出し、精製キナルジン７．９重量部を得
た。この精製キナルジンをガスクロマトグラフにＪ：り
分析した結果を第１表に示す。

実施例３ 実施例１で使用したと同じキナルジン、イソプロパツー
ル及び９７ｗｔ％硫酸を使用し、実施例１の１０倍スケ
ールでキナルジン硫酸塩を製造した。

反応混合物については一夜放冷し、Ｇ３のガラスフィル
ターを使用して吸引濾過した侵、１３７４゜５ｆｆｌｆ
ｆｉ部のイソプロパツールで洗浄し、キナルジン硫酸塩
の湿結晶２０３０重量部を得ると共に、反応母液及び洗
浄液のイソプロパツール４８０５゜８重伍部を回収した
。

上記キナルジン硫酸塩の湿結晶２０３　Ｏｆｆ！ｆｆｉ
部については、これを４０℃で４時間及び５０℃で１．
５時間減圧乾燥し、キナルジン硫Ｍ塩の乾燥結晶１４４
６重１部を得た。この乾燥結晶１４４６ｍｆｆ１部を水
４０９３．９重量部に溶解し、この水溶液に２０ｗｔ％
苛性ソーダ溶液２４２０．３車１Ｍ部を添加してキナル
ジン硫酸塩のアルカリ分解を行った。アルカリ分解後の
水溶液のｐ　Ｈ値は１０であった。

次に、アルカリ分解でＴｉ離したキナルジンをジクロロ
メタン１４フ８．４重量部で抽出し、このジクロロメタ
ン抽出液を水１６６５．５！Ｒｆｆｉ部で洗浄し、さら
に硫酸ナトリウム８８２重ｎ１部を添加して脱水し、得
られたジクロロメタン抽出液からジクロロメタンを追出
して精製キナルジン８１９．０ｆｆｉｆｆｉ部を得た。

この精製キナルジンをガスクロマトグラフにより分析し
た結果を第１表に示す。

また、回収した上記反応母液及び洗浄液のイソプロパツ
ール４８０５．８重ｆａ部については、これをロータリ
ーエバポレーターで濃縮し、濃縮残留物２５８．２重Ｍ
部を得た。

次に、この濃縮残留物２５８．２重量部を水２６３、８
ｆｆｌｆｆ１部に溶解し、この水溶液に４０ｗｔ％苛性
ソーダ水溶液８９．３！１ｌｉｆ１部を添加し、アルカ
リ分解を行った。アルカリ分解後の水溶液のｐＨ値は１
０であった。

上記アルカリ分解で遊離した残渣油分２１９゜０重量部
を得た。この残渣油分をガスクロマトグラフにより分析
した結果を第１表に示す。

第１表 （注）■チェノピリジン−ミニチェノ［３，２−ｂ］ピ
リジン■チェノピリジン−ｂ又はＣ：チェノ［３，２−
ＣＩピリジン又はチェノ［２，３−ｃ　］ピリジン ■キナルジン回収率：原料キナルジン中のキナルジン重
量に対する精製キナルジン中のキナルジン重量で示す。

〔発明の効果〕

本発明方法によれば、タール系のキナルジン中に不純物
として存在し、蒸溜によっては分離除去することが困難
な８−メチルキノリン等の不純物を可及的に分離除去す
ることができ、同時にキナルジンの純度を効率良く向上
させることができる。

特許出願人　　　　新日鐵化学株式会社代理人　　　　
　弁理士　成　瀬　　勝　夫（外２名）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）コールタール又は石炭液化油から分離して得られ
   た原料キナルジンに酸を反応させて結晶性塩を製造し、
   この結晶性塩を再結晶及び／若しくは洗浄又はこの結晶
   性塩の溶液を洗浄した後アルカリ分解することを特徴と
   するキナルジンの精製法。
2. （２）原料キナルジンが蒸溜により純度８０重量％以上
   に精製されている特許請求の範囲１項記載のキナルジン
   の精製法。
3. （３）酸が硫酸である特許請求の範囲１項又は第２項記
   載のキナルジンの精製法。