DE869952C - Verfahren zur Darstellung von gemischten Ketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von gemischten Ketonen der Cyclope-ntanopolyhydrophenanthrenre#ihe Es ist bekannt, daß sich metallorganische Lithiumverbindungen mit den Lithiumsalzen von Carbonsäuren zu Ketonen gemäß folgendem Schema umsetzen können: . Es wurde gefunden, daß diese Reaktion sehr geb eignet ist, tun aus carboxylgruppenhaltigen Derivaten der Cyclopentanopolvhydroplienantlirenreihe gemischte Ketone der verschiedensten Art aufzubauen.
• Die als Ausgangsstoffe zu verwendenden Carbonsäuren können beliebiger Herkunft sein; so können sie sowohl ein gesättigtes wie auch ungesättigtes Ringsvstem enthalten, das beliebig substituiert sein kann. Sie können zur Reihe der Sterine, Gallensäuren u. dgl. wie auch zu der der Sexualhormone, wie der Androstan-, Pregnan- und Östranreihe, gehören. Insbesondere werden jedoch solche Cyclopentanopolyhydrophenanthrenverbindungen angewandt, die am Kohlenstoffatom 3, z. B. durch eine Hydroxylgruppe, Ketogruppe od.. dgl., substituiert sind. Derartige Gruppen werden zweckmäßig vor der Einwirkung der Reaktionsmittel, in- geeigneter Weise, z. B. durch Verestern, Veräthern, Behandlung mit Ketonreagenzien u. dgl., geschützt.
• Als metallorganische Verbindungen sind vor allem die Lithiumverbindungen geeignet, wobei sowohl aliphatische wie aromatische Verbindungen, insbesondere die Lithiumalkyle und -aryle, wie Lithiummethyl oder -phenyl, in Frage kommen.
• Die Reaktion wird beispielsweise in der Weise durchgeführt, daß die Lithiumsalze in wasserfreiem Äther oder einem anderen zur Ausführung der Grignard-Reaktion üblichen Medium, wie z. B. Kohlenwasserstoffen, organischen Basen, wie Pyridin u. dgl., mit den metallorganischen Lithitimverbindungen umgesetzt und die Reaktionsprodukte in an sich bekannter Weise mit Wasser oder Säure zersetzt werden. Etwa unverändert gebliebenes Ausgangsmaterial kann durch Ausschütteln mittels Basen, wie Sodalösung u. dgl., abgetrennt werden. Die auf diese Weise erhaltenen Ketone können in üblicher Weise, z. B. durch Umsetzung mit Ketonreagenzien und Spaltung der erhaltenen Produkte, gereinigt werden.
• Das Verfahren sei an folgenden Formelbildern erläutert, in denen R einen beliebigen organischen Rest, z. B. Kohlenwasserstoffrest, bedeutet:

  CH3 CH3 0

  Uli, UH-CH,-CH,-COOLI CH3 GI-1-(,H#.-CH2-C-R

  CH, CH3

  +Li-R

  HO HO

  CH, CH, 0

  1 1 11

  U113 UH-CooLi C H3 CH-C-R

  CH3 H31

  +M-R

  HO HO

  0

  CH3 Z OH CH3 OH 11

  OLie

  CH31 C H,

  +Li-R

  HO-1 >

  H 0

  CH, CooLi CH3 CO-R

  CH,

  +Li-R

  HO --.- -->- H 0

  B e i s p i e 1 i g Lithiumsalz der 3-Acetoxy-A-5, 6-äthiacholen-17-carbonsäure wird, feinst getrocknet und pulverisiert, mit einem Überschuß von Lithiummethyl in absolutem Äther 15 Stunden in der Kälte- geschüttelt; dann wird auf Eis gegossen, mit eiskalter Schwefelsäure zersetzt, mit Soda unveränderte Carbonsäure abgetrennt und die getrocknete ütherische Lösung abgedampft. Es hinterbleibt ein Kristallisat, aus dem das bekannte Pregnenolon, F.=igo', gewonnen wird. Die Ausbeute beträgt etwa 6o% der Theorie.
• Ein in gleicher Weise mit Kaliummethyl an Stelle von Lithiummethyl durchgeführter Versuch ergab eine Ausbeute von 370/0 an Pregnenolon.

Claims (6)

1. PATENTANSPRÜCHE: i.
2. Verfahren zur Darstellung von gemischten Ketonen der Cyclopentanopolyhydropheiianthrenreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man 17-Carbonsäuren der genannten Reihe, welche am KohleiistoffatOm 3 eine Oxo- oder Oxy-()lruppe bzw. eine darin überführbare Gruppe aufweisen, in Form ihrer Lithiumsalze mit metallorganischen Lithium-, insbesondere mit Methyl-Lithium-Verbindungen, umsetzt und die erhaltenen Lithiumverbind-ungen hydrolysiert. :2.
3. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß etwa vorhandene Substituenten im Molekül, wie Hydroxyl-, Ketogruppen, z. B. durch Verestern, Veräthern u. dgl. vor der Umsetzung geschützt werden. 3. Verfahren nach Anspruch i und 2, dadurch ,gekennzeichnet, daß als metallorganische Verbindungen Lithiumalkyle bzw. -aryle verwendet werden.
4. 4. Verfahren nach Anspruch i bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß 3-Oxyätiocholensäure als Ausgangsmaterial verwendet wird.
5. Verfahren nach Anspruch i bis 4, dadurch gekennzeichnet daß die Reaktion in Gegenwart inerter, wasserfreier Lösungsmittel, z. B. in Äther, durchgeführt wird. 6. Verfahren nach Anspruch i bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Zersetzung der entstandenen Lithiumverbindungen durch Hydrolyse mit Säuren erfolgt.
6. Angezogene Druckschriften: Französische Patentschrift Nr. 820537; holländische Patentschrift Nr. 4:2782.