Verfahren zur Darstellung von gemischten Ketonen der Cyclope-ntanopolyhydrophenanthrenre#ihe
Es ist bekannt, daß sich metallorganische Lithiumverbindungen mit den Lithiumsalzen
von Carbonsäuren zu Ketonen gemäß folgendem Schema umsetzen können: .
Es wurde gefunden, daß diese Reaktion sehr geb eignet ist, tun aus carboxylgruppenhaltigen
Derivaten der Cyclopentanopolvhydroplienantlirenreihe gemischte Ketone der verschiedensten
Art aufzubauen.A process for the preparation of ketones of the mixed-cyclope ntanopolyhydrophenanthrenre # ihe It is known that organometallic lithium compounds with the lithium salts of carboxylic acids can convert into ketones according to the following scheme:. It has been found that this reaction is very suitable for building up mixed ketones of the most varied kinds from derivatives of the cyclopentanopoly-hydrochloride series containing carboxyl groups.
Die als Ausgangsstoffe zu verwendenden Carbonsäuren können beliebiger
Herkunft sein; so können sie sowohl ein gesättigtes wie auch ungesättigtes Ringsvstem
enthalten, das beliebig substituiert sein kann. Sie können zur Reihe der Sterine,
Gallensäuren u. dgl. wie auch zu der der Sexualhormone, wie der Androstan-, Pregnan-
und Östranreihe, gehören. Insbesondere werden jedoch solche Cyclopentanopolyhydrophenanthrenverbindungen
angewandt, die am Kohlenstoffatom 3, z. B. durch eine Hydroxylgruppe, Ketogruppe
od.. dgl., substituiert sind. Derartige Gruppen werden zweckmäßig vor
der
Einwirkung der Reaktionsmittel, in- geeigneter Weise, z. B. durch Verestern, Veräthern,
Behandlung mit Ketonreagenzien u. dgl., geschützt.The carboxylic acids to be used as starting materials can be of any origin; so they can contain both a saturated and an unsaturated ring system, which can be substituted as desired. They can belong to the series of sterols, bile acids and the like, as well as to that of the sex hormones, such as the androstane, pregnane and estran series. In particular, however, those Cyclopentanopolyhydrophenanthrenverbindungen be used, which at carbon atom 3, z. B. by a hydroxyl group, keto group or the like. Are substituted. Such groups are expediently before the action of the reactants, in a suitable manner, for. B. by esterification, etherification, treatment with ketone reagents and the like., Protected.
Als metallorganische Verbindungen sind vor allem die Lithiumverbindungen
geeignet, wobei sowohl aliphatische wie aromatische Verbindungen, insbesondere die
Lithiumalkyle und -aryle, wie Lithiummethyl oder -phenyl, in Frage kommen.The main organometallic compounds are lithium compounds
suitable, both aliphatic and aromatic compounds, especially the
Lithium alkyls and aryls, such as lithium methyl or lithium phenyl, come into consideration.
Die Reaktion wird beispielsweise in der Weise durchgeführt, daß die
Lithiumsalze in wasserfreiem Äther oder einem anderen zur Ausführung der Grignard-Reaktion
üblichen Medium, wie z. B. Kohlenwasserstoffen, organischen Basen, wie Pyridin u.
dgl., mit den metallorganischen Lithitimverbindungen umgesetzt und die Reaktionsprodukte
in an sich bekannter Weise mit Wasser oder Säure zersetzt werden. Etwa unverändert
gebliebenes Ausgangsmaterial kann durch Ausschütteln mittels Basen, wie Sodalösung
u. dgl., abgetrennt werden. Die auf diese Weise erhaltenen Ketone können in üblicher
Weise, z. B. durch Umsetzung mit Ketonreagenzien und Spaltung der erhaltenen Produkte,
gereinigt werden.The reaction is carried out, for example, in such a way that the
Lithium salts in anhydrous ether or other used to carry out the Grignard reaction
usual medium, such as B. hydrocarbons, organic bases such as pyridine and.
Like., Reacted with the organometallic lithium compounds and the reaction products
be decomposed in a manner known per se with water or acid. About unchanged
Remaining starting material can be extracted by shaking with bases such as soda solution
and the like. The ketones obtained in this way can be used in a customary manner
Way, e.g. B. by reaction with ketone reagents and cleavage of the products obtained,
getting cleaned.
Das Verfahren sei an folgenden Formelbildern erläutert, in denen R
einen beliebigen organischen Rest, z. B. Kohlenwasserstoffrest, bedeutet:
CH3 CH3 0
Uli, UH-CH,-CH,-COOLI CH3 GI-1-(,H#.-CH2-C-R
CH, CH3
+Li-R
HO HO
CH, CH, 0
1 1 11
U113 UH-CooLi C H3 CH-C-R
CH3 H31
+M-R
HO HO
0
CH3 Z OH CH3 OH 11
OLie
CH31 C H,
+Li-R
HO-1 >
H 0
CH, CooLi CH3 CO-R
CH,
+Li-R
HO --.- -->- H 0
B e i s p i e 1
i g Lithiumsalz der 3-Acetoxy-A-5, 6-äthiacholen-17-carbonsäure
wird, feinst getrocknet und pulverisiert, mit einem Überschuß von Lithiummethyl
in absolutem Äther 15 Stunden in der Kälte- geschüttelt; dann wird auf Eis gegossen,
mit eiskalter Schwefelsäure zersetzt, mit Soda unveränderte Carbonsäure abgetrennt
und die getrocknete ütherische Lösung abgedampft. Es hinterbleibt ein Kristallisat,
aus dem das bekannte Pregnenolon, F.=igo', gewonnen wird. Die Ausbeute beträgt etwa
6o% der Theorie.The process is illustrated by the following formula diagrams, in which R is any organic radical, e.g. B. hydrocarbon residue means: CH3 CH3 0
Uli, UH-CH, -CH, -COOLI CH3 GI-1 - (, H # .- CH2-CR
CH, CH3
+ Li-R
HO HO
CH, CH, 0
1 1 11
U113 UH-CooLi C H3 CH-CR
CH3 H31
+ MR
HO HO
0
CH3 Z OH CH3 OH 11
OLie
CH31 C H,
+ Li-R
HO-1 >
H 0
CH, CooLi CH3 CO-R
CH,
+ Li-R
HO --.- -> - H 0
B ice p y 1 i g lithium salt of 3-acetoxy-A-5, 6-äthiacholen-17-carboxylic acid, is finely dried and pulverized, with an excess of methyllithium in absolute ether 15 hours refrigeration shaken; then it is poured onto ice, decomposed with ice-cold sulfuric acid, unchanged carboxylic acid is separated off with soda and the dried ethereal solution is evaporated. What remains is a crystallizate from which the well-known pregnenolone, F. = igo ', is obtained. The yield is about 60% of theory.
Ein in gleicher Weise mit Kaliummethyl an Stelle von Lithiummethyl
durchgeführter Versuch ergab eine Ausbeute von 370/0 an Pregnenolon.One in the same way with potassium methyl instead of lithium methyl
The experiment carried out gave a yield of 370/0 of pregnenolone.