DE2441201C2 - Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE2441201C2 DE2441201A DE2441201A DE2441201C2 DE 2441201 C2 DE2441201 C2 DE 2441201C2 DE 2441201 A DE2441201 A DE 2441201A DE 2441201 A DE2441201 A DE 2441201A DE 2441201 C2 DE2441201 C2 DE 2441201C2
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Description

3. Mittel zur Bekämpfung von Würmern, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Verbindung gemäß Anspruch 1 in Mischung mit einem pharmazeutisch üblichen Trägerstoff enthält.
10
15
20
2-Carbalkoxy-amino-benzimidazolylderivate mit Alkyl, Acyl-, Phenoxy- und Phenylthioresten in 5(6)-SteI-lung sind als Anthelmintika bekannt (P. Actor et al., Nature 215,321 (1967); DE-OS 20 29 637; DE-OS 2164 690; DE-OS 23 63348).
Die Erfindung betrifft 2-Carboxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazole der allgemeinen Formel (1)
25
SO2-O
/\ N
ige:
— NH-COORi
(1)
in der Rt Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder CN bedeutet, Verfahren zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Würmern.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (1), in denen Ri Methyl, R2 und R3 jeweils Wasserstoff bedeutet.
Als Alkylreste in den Substituenten R1, R2 und R3 kommen in Betracht: Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sekundär-Butyl, tertiär-Butyl. Als Halogen-Atome in den Substituenten R2 und R3 kommen in Betracht: Fluor, Chlor, Brom und Jod.
Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen 2-Carbalkoxy-amino-5(6)-phenyIsulfonyloxy-benzimidazolen ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein o-Phenylen-diaminderivat der allgemeinen Formel (2), in der R2 und R3 die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben
30
35
40
45
entweder mit einem Alkyl-S-methyl-thioharnstoff-carboxylat der allgemeinen Formel (3) in der R| die in
Anspruch 1 genannte Bedeutung hat,
oder mit einem Cyanamid-carboxylat der allgemeinen Formel
NC—NH-COORi
(4)
in der R1 die in Anspruch 1 genannte Bedeutung hat, jeweils in einem pH-Bereich von 1 bis 6, vorzugsweise
2 bis 5, kondensiert, oder
mit einem N-Dichlormethylen-carbamidsäure-ester der allgemeinen Formel
Ri-O-CO-N = CCl2
in welcher R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, zweckmäßig bei einer Temperatur zwischen -10° und +400C und in Gegenwart einer Base, umsetzt oder
mit einem Bis-alkyl- oder Bis-arylthio-methylen-amino-ameisensäureester der allgemeinen Formel (6), in welcher R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und R4 und R5 entweder gleich oder verschieden sind und einen Alkylrest mit 1 bis4 C-Atomen, einen Alkenylrest mit 3 bis 5 C-Atomen, einen Cyclohexylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- bzw. Benzylrest der allgemeinen Formeln (7) bzw. (8) bedeuten, wobei X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Methyl- oder Nitrogruppe stehen, oder in welcher R, und R5 zusammen eine Alkylenkette bilden können, die 2 oder 3
50
55
(5) 60
65
Methylen-Gruppen enthält, umsetzt.
Die Reaktionsabläufe können durch das nachstehende Schema wiedergegeben werden.
S02-(
(2)
NH2
NH2
20 SCH3
HN = C-N-COOR,
(3)
H2N-C = NH2 ■ H2SO4
I SCH3
(9)
NC —NCa (H)
ClCOORi
(10)
NC —N-COOR,
(4)
SO2-O
(12)
NO2
NH2
Cl
Cl
C = N-C-OR1
(5)
R4S
-— C = N-C-ORi
R5S
(6)
R2
R3
SO2-O
C-NH- COORi
R2
R3
HO
SO2CI
(13)
(14)
(1)
Zur Durchführung der Reaktion nach a) mischt man zunächst S-Methyl-thioharnstoffsulfat der Formel (9) und einen Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel (10), in der R, die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, in Wasser, gibt tropfenweise eine starke Base zu, beispielsweise 25%ige Natronlauge, wobei die Temperatur niedrig gehalten wird, vorzugsweise um O0C. Das sich bildende Alkyl-S-methyl-thiohamstoff-carboxylat der Formel (3) braucht nicht isoliert zu werden.
Als Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel (10) kommen beispielsweise in Frage der Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl- oder tertiär-Butylester.
Der pH-Bereich des wie vorstehend beschrieben erhaltenen Reaktionsansatzes wird dann vorzugsweise auf einen Wert zwischen 2 und 5 eingestellt, zweckmäßig durch Zusatz einer organischen Säure wie Essigsäure oder Milchsäure. Dann wird das o-Phenylendiaminderivat der allgemeinen Formel (2), in der R2 und R3 die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben, zugesetzt, entweder als freie Base oder als Säureadditionssalz, beispielsweise als Hydrochlorid, Im letztgenannten Fall kann es vorteilhaft sein, ein Alkalisalz einer organischen Säure als Puffer hinzuzusetzen.
Als Ausgangsmaterial geeignete o-Phenylendiaminderi vate der allgemeinen Formel (2) sind aus der Literatur bekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden.
Zur Umsetzung der Reaktionspartner ist eine Temperatur zwischen 30 und 1000C zweckmäßig; die Reaktionsdauer kann zwischen 30 Minuten und 10 Stunden liegen. Als Nebenprodukt wird Methylenmercaptan frei. Die Isolierung der erfindungsgemäßen 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazo!e der allgemeinen Formel (1) erfolgt in üblicher Weise, z. B. durch Verdünnen des Ansatzes mit Wasser und Abfiltrieren des ausgeschiedenen Produktes.
Zur Durchführung der Reaktion nach b) fügt man zunächst einen Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel (10), wie er auch Tür die Reaktion nach a) verwendet wird, zu einer wäßrigen Suspension von Cyanamid in Form eines Salzes, vorteilhaft des Calcium-Salzes (11), wobei man die Reaktionstemperatur durch Kühlen zwischen 40 und 600C hält.
Nach dem Abfiltrieren ausgeschiedener dunkler Nebenprodukte erhält man das Cyanamidcarboxylat der allgemeinen Formel (4) im Filtrat.
Das so erhaltene Cyanamidcarboxylat der allgemeinen Formel (4) wird mit einem o-Phenylendiaminderivat der allgemeinen Formel (2) versetzt und die Mischung durch Zugeben einer Mineralsäure, beispielsweise konzentrierter Salzsäure, auf einen pH-Wert zwischen 1 und 6, vorzugsweise zwischen 2 und 4, eingestellt. Zur Umsetzung hält man das Reaktionsgemisch zweckmäßig zwischen 30 und 1000C, und zwar je nach Reaktivität des o-Phenylendiaminderivates zwischen 30 Minuten und 10 Stunden. Nach Abkühlen der Reaktionsmischung wird die erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen Formel (1) durch Abfiltrieren und Waschen isoliert.
Das o-Phenylendiaminderivat der allgemeinen Formel (2) kann entweder als freies Amin oder in Form seines Säureadditionssalzes mit einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Oxalsäure oder ähnlichen in der vorstehend angegebenen Weise mit einem Alkyl-S-methyl-thioharnstoff-carboxylat der allgemeinen Formel (3) umgesetzt werden.
Zur Durchführung der Reaktion nach c) setzt man zweckmäßig 1 Mol eines o-Phenylen-diamin-derivates der allgemeinen Formel (2) in Gegenwart von 2 Mol Base mit 1 Mol eines N-Dichlormethylen-carbaminsäureesters der allgemeinen Formel (5) um.
Als Basen kommen infrage Alkali- oder Erdalkalihydroxide, -carbonate und -hydrogencarbonate oder tertiäre organische Basen. Als Beispiele seien genannt: Natriumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Triäthylamin, Pyridin und Methyl-substituierte Pyridine.
Die N-Dichlormethylen-carbaminsäureester der allgemeinen Formel (5) können nach DE-OS 1932297 aus dem bekannten Dichlormethylen-carbamidsäurechlorid mit Alkoholen in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie Äther, Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, bei Temperaturen zwischen 0° und 400C hergestellt werden.
Als Beispiele fur N-Dichlormethylen-carbaminsäureester der allgemeinen Formel (5) seinen genannt der N-Dichlormethylen-carbaminsäure-methylester, -äthylester, -isopropylester, -propylester, -n-butylester und -sec.-butylester.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen kommt der Bereich zwischen -10° und 60°, vorzugsweise der zwischen 0 und 30° in Frage.
Zur Durchführung der Reaktion nach d) setzt man zweckmäßig 1 Mol des o-Phenylen-diamin-derivates der allgemeinen Formel (2) mit 1 Mol des Bis-alkyl- oder Bis-arylthio-methylenamino-ameisensäureesters der allgemeinen Formel (6) in einem inerten Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Isopropyläther oder Chlorforrn bei erhöhter Temperatur, zweckmäßig der Siedetemperatur des eingesetzten Lösungsmittels um.
Man kann gemäß dem Verfahren der Erfindung den Bis-alkyl- oder arylthio-methylenamino-ameisensäureester auch erst im Reaktionsgefäß aus dem Hydrochlorid des Imino-dithiokohlensäureesters durch Zufügen eines Chlorameisensäureesters der allgemeinen Formel (10), wie er auch für die Reaktion nach a) verwendet wird, erzeugen.
In diesem Fall muß ein Säureakzeptor zugegen sein, der eine organische oder anorganische Base, wie Natriumhydroxid, Natriumbicarbonat oder Triäthylamin sein kann. Als Reaktionsmedium eignen sich polare und unpolare Lösungsmittel, wie Äther, Aceton, Dioxan, Wasser, Dimethylformamid, Benzol oder Cyclohexan, wobei man die Temperatur vorteilhaft nicht über 20°C steigen läßt.
Die Bis-alkyl- oder Bis-arylthio-methylenamino-ameisensäureester sind aus den entsprechenden Dithioiminokohlensäureestern durch Umsetzung mit Chlorameisensäureestern der allgemeinen Formel (10) nach US-Patent 35 62 290 zugänglich.
Als Ausgangsmaterial geeignete Bis-alkyl- oder Bis-arylthio-methylenaminoameisensäureester der allgemeinen Formel (6) sind ebenfalls aus der Literatur bekannt oder können nach literaturbekannten Methoden her-
gestellt werden.
Die als Ausgangsmaterial dienenden o-Phenylendiaminderivate der allgemeinen Formel (2) wird durch Reduktion eines entsprechenden Aminonitroderivates der allgemeinen Formel (12) erhalten, in der R2 und R3 die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben. Die Reduktion kann beispielsweise durch Hydrieren in Gegenwart von Raneynickei und eines Lösungsmittels wie Methanol oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 20 und 600C oder durch Behandeln mit reduzierenden Agentien, wie Natriumdithionit, erfolgen.
Die Amino-nitro-derivate der allgemeinen Formel (12) werden ihrerseits erhalten indem man ein Benzolsulfonsäure-chlorid der allgemeinen Formel (13), in der R2 und R3 die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben, mit 3-Nitro-4-amino-phenol (14) in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base wie Triäthylamin
ίο umsetzt.
Die erfindungsgemäßen 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazole sind wertvolle Chemotherapeutica und eignen sich zur Bekämpfung von parasitären Erkrankungen bei Mensch und Tier.
Sie sind besonders wirksam gegen eine große Anzahl von Helminthen, z. B. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia Strongyloides, Cooperia, Chabertika, Oesophogostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris und Heterakis. Besonders ausgeprägt ist die Wirksamkeit gegenüber Magen-Darm-Strongyliden, von denen vor allem Wiederkäuer befallen werden. Der Befall der Tiere durch diese Parasiten fuhrt zu großen wirtschaftlichen Schäden, weshalb die erfindungsgemäßen Verbindungen insbesondere in Tierarzneimitteln Verwendung finden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden je nach Lage des Falles in Dosierungen zwischen 0,5 und 50 mg pro. kg Körpergewicht 1 bis 14 Tage lang verabreicht.
Zur oralen Applikation kommen Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate oder Pasten in Betracht, welche die Wirkstoffe zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägerstoffen wie Stärke, Cellulosepulver, Talcum, Magnesiumstearat, Zucker, Gelatine, Calciumcarbonat, feinverteilter Kieselsäure, Carboxymethylcellulose oder ähnlichen Stoffen enthalten.
Zur parenteralen Applikation kommen Lösungen in Betracht, z. B. ölige Lösungen, die unter Verwendung von Sesamöl, Ricinusöl oder synthetischen Triglyceriden, ggf. mit einem Zusatz von Tokopherol als Antioxydans und/oder unter Verwendung von grenzflächenaktiven Stoffen wie Sorbitanfettsäureester hergestellt werden. Daneben kommen wäßrige Suspensionen in Betracht, die unter Verwendung von äthoxylierten Sorbitan-Fettsäureestern, ggf. unter Zusatz von Verdickungsmitteln, wie Polyäthylenglykol oder Carboxymethylcellulose, hergestellt werden.
Die Konzentrationen der erfindungsgemäßen Verbindungen in den damit hergestellten Präparaten liegen vorzugsweise für den Gebrauch als Veterinärarzneimittel zwischen 2 und 20 Gewichtsprozent; für den Gebrauch als Humanarzneimittel liegen die Konzentrationen der Wirkstoffe vorzugsweise zwischen 20 und 80 G ewichtsprozent.
Zur Feststellung der Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden chemotherapeutische Untersuchungen an ca. 30 kg schweren Schaflämmern durchgeführt, die experimentell mit Larven von Haemonchus contortus bzw. von Trichostrongylus colubriformis infiziert worden waren. Die Versuchstiere wurden in gefliesten Boxen gehalten, die täglich gründlich gereinigt wurden. Nach Ablauf der Präpatenzzeit (Zeit zwischen Infektion und Geschlechtsreife der Parasiten mit beginnender Ausscheidung von Eiern oder Larven) wurde im modifizierten McMaster-Verfahren nach Wetzel (Tierärztliche Umschau 6, 209-210 (1951)) die Eizahl pro Gramm Kot bestimmt. Unmittelbar danach wurde die Behandlung der Schafe (im allgemeinen 4 bis 8 Tiere pro Wirkstoff, mindestens aber 2) vorgenommen. Den Tieren wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen wie auch die Vergleichsverbindungen als Suspension in jeweils 10 ml einer l%igen Tylose-Suspension appliziert. Jeweils am 7., 14. und 28. Tag nach der Behandlung wurde wiederum nach dem vorstehend angegebenen Verfahren die Eizahl pro Gramm Kot ermittelt und ihre prozentuale Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung errechnet.
Die Verfahrensprodukte sind nicht nur oral appliziert ausgezeichnet wirksam, sondern wirken auch parenteral in Dosierungen herab bis zu 2 mg/kg. Damit sind sie vergleichbaren Benzimidazolderivaten, insbesondere allen bekannten 5(6)-substituierten 2-Benzimidazol-carbaminaten überraschend überlegen.
Beispiel 1
Man läßt zu einer gut gerührten Mischung von 22,2 g S-Methyl-thioharnstoffsulfat in 35 ml Wasser und 10,2 ml Chlor-ameisensäure-methylester bei einer 100C nicht übersteigenden Temperatur unter Eiskühlung 47,7 g 25%ige Natronlauge tropfen. Man rührt noch eine halbe Stunde nach und fügt dann ein Gemisch aus 17 ml Eisessig und 100 ml Wasser zu.
Hierauf fügt man 15,8 g Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester gelöst in 100 ml Isopropanol dazu und erhitzt 2 Stunden lang am Rückfluß, wobei sich schon bald ein fester Niederschlag abzuscheiden beginnt.
Man saugt ab, wäscht gut mit Methanol und anschließend Wasser nach. Zur Reinigung wird das Rohprodukt aus Eisessig/Methanol zweimal umkristallisiert. Ausbeute an reinem 2-Carbomethoxy-amino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazol 9,6 g vom Zersetzungspunkt 242°C.
Der Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester wird dargestellt, indem man 17,5 g Benzolsulfonsäure-3-
nitro-4-amino-phenylester in 200 ml Dimethylformamid mit einem speziellen Nickel-Katalysator (sogenannter
Ruhr-Katalysator) bei Raumtemperatur mit 50 at Überdruck Wasserstoff hydriert. Man filtriert sodann vom Katalysator ab und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand besteht aus Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester und wird ohne weitere Reinigung direkt zum Ringschluß verwendet.
Zur Darstellung des Benzolsulfonsäure-S-nitro^-amino-phenylesters werden 15,4 g S-Nitro^t-amino-phenol in 100 ml Aceton mil 14 ml Triäthylamin vermischt und unter Rühren bei einer 200C nicht übersteigenden
Innentemperatur im Eisbad 17,6 g Benzolsulfonsäurechlorid, gelöst in 30 ml Aceton, zugetropft. Man rührt noch
Stunden bei Raumtemperatur nach, saugt vom Triäthylamin-hydrochlorid ab und dampft das Filtrat zur
Trockne ein. Man verrührt nunmehr mit 50 ml Methanol und saugt ab. Nach Auswaschen mit Methanol und
Trocknen fallen 18,2 g BenzolsulfonsäureO-nitro^-amino-phenylester vom F. P. 1400C an.
Analog werden unter Verwendung entsprechend modifizierter Ausgangsmaterialien dargestellt: 5
2) Über 4-Chlor-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-pheny!ester (F. P. 137°C)
und 4-Chlor-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(4-chlor)-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 23O°C (Zers.).
3) Über S-Chlor-benzolsulfonsäure-S-nitro^-amino-phenylester (F. P. 154°C) io und S-Chlor-benzolsulfonsäure-S^-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(3-chlor-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 2500C (Zers.).
4) Über 2-Chlor-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und 2-Chlor-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(2-chlor-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol. 15
5) Über 2,5-Dichlor-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und 2,5-Dichlor-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(2,5-dichlor-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol.
6) Über 3,5-Dichlor-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester (F. P. 17O0C)
und 3,5-Dichlor-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester 20
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(3,5-dichlor-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 2800C (Zers.).
7) Über 4-Brom-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und 4-Brom-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(4-Brorn-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol.
8) Über 3-Brom-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester (F. P. 158°C) 25 und 3-Brom-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(3-brom-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 242°C (Zers.).
9) Über 2-Brom-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylesteΓ
und 2-Brom-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(2-brom-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol. 30
10) Über 4-Methyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester (F. P. 149°C)
und 4-Methyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(4-methyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 237°C (Zers.).
11) Über 3-Methyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester (F. P. 142°C)
und 3-Methyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester 35
das 2-Carbomethoxy-5(6)-(3-methyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 2500C (Zers.).
12) Über 2-Methyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und 2-Methyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(2-methyl-phenylsulfonyloxy)-benzirnidazol.
13) Über 4-tert.Butyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester 40 und 4-tert.Butyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(4-tert.butyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol.
14) Über2,4-Dimethyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und 2,4-Dimethyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(2,4-dimethyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol. 45
15) Über 2-Chlor-4-methyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und 2-Chlor-4-methyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(2-chlor-4-methyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol.
16) Über 2-Chlor-6-methyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und l-Chlor^-methyl-benzolsulfonsäure-J/l-diamino-phenylester 50
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(2-Chlor-6-methyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol.
17) ÜberS-ChloM-methyl-benzolsulfonsäureO-nitro^-amino-phenylester
und 3-Chlor-4-methyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(3-chlor-4-methyl-phenylsuifonyloxy)-benzimidazol.
18) Über S-Chlor-ö-methyl-benzolsulfonsäure-S-nitro^-amino-phenylester 55 und S-Chlor-o-methyl-benzolsulfonsäureO^-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(3-chlor-6-methyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol.
19) Über4-Chlor-2-methyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und 4-Chlor-2-methyl-benzolsulfonsäureO,4-diarnino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(4-chlor-2-methyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol. 60
20) Über 4-Chlor-3-methyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und4-Chlor-3-methyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(4-chlor-3-methyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol.
21) Über S-Trifluormethyl-benzolsulfonsäure^-nitro^-amino-phenylester (F. P. 1310C)
und 3-Trifluormethyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester 65
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(3-trifluormethyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 215°C
(Zers.).
22) Über S-Cyano-benzolsulfonsäure-S-nitro^-amino-phenylester
und S-Cyano-benzolsulfonsäure-ß^-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(3-cyano-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol.
23) Über Benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester
und Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbäthoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazol.
24) Über BenzolsulfonsäureO-nitro-l-amino-phenylester
und Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbopropoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazol.
25) Über Benzolsulfonsäure-S-nitro^-amino-phenylester
ίο und Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carboisopropoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazol.
26) Über Benzolsulfonsäure-3-nitro4-amino-phenylester
und Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbobutoxyamino-S(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazol. 27) Über Benzolsulfonsäure-S-nitro^-amino-phenylester
und Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carboisobutoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazol.
28) Über Benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenyIester
und Benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbotert.-butoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazol.
29) (nachgereicht am 5. 11. 1985)
Über S^-Dichlor-benzolsulfonsäureO-nitro^-amino-phenylester (F. P. 149°C) und 3,4-Dichlor-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester
das 2-Carbomethoxyamino-5(6)-(3,4-dichlor-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol F. P. 2550C Zers.). 30) (nachgereicht am 5. 11. 1985)
Über S-Trifluorrnethyl-benzolsulfonsäureO-nitro^-amino-phenylester (F. P. 131°C) und 3-TrifluormethyI-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester das 2-Carbäthoxyamino-5(6)-3(3-trifluormethyl-phenylsulfonyloxy)-benzirnidazol vom F. P. 227°C (Zers.).
31) (nachgereicht am 5. 11. 1985)
Über 3-Trifluormethyl-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-ester (F. P. 131°C) und 3-Trifluormethyl-benzolsulfonsäure-3,4-diarnino-phenylester das 2-Carbisopropoxyamino-5(6)-(3-trifluormethyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 205°C (zers.).
32) (nachgereicht am 5. 11. 1985)
Über 3-TrifluormethyI-benzolsulfonsäure-3-nitro-4-amino-phenylester (F. P. 131°C) und 3-Trifluormethyl-benzolsulfonsäure-3,4-diamino-phenylester das 2-Carbisobutoxyamino-5(6)-(3-trifluormethyl-phenylsulfonyloxy)-benzimidazol vom F. P. 243°C (Zers.).
Die überraschend überlegene Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber den Handelspräparaten Oxfendazol und Parbendazol in der Indikation Ancylostomiasis bei Hunden ergibt sich aus der nachstehenden Tabelle. Darin sind die nach den betreffenden Beispielen hergestellten Verbindungen wie die Vergleichsverbindungen, ihre Dosierung bei peroraler Applikation und die Reduktion der Wurmbürde angegeben.
Verbindung gemäß Dosis Reduktion
Beispiel mg/kp p. o. %
1 20 >95
10 20 100
10 90
2 20 >95
10 90
22 20 >75
11 20 >75
3 20 90
8 20 >95
21 10 100
6 20 100
30 20 90
31 20 100
10 >95
32 20 >95
29 20 85
Oxfendazol 20 0
10 0
Parbendazol 20 0
10 0

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1. 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazole der allgemeinen Formel (1)
    a)
    c)
    entweder mit einem Alkyl-S-methyl-thioharnstoff-carboxylat der allgemeinen Formel (3)
    SCH3
    HN = C-N-COORi H
    in der R, die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, oder b) mit einem Cyanamid-carboxylat der allgemeinen Formel (4),
    NC-N-COOR1
    (3) (4)
    in der R1 die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, jeweils in einem pH-Bereich von 1 bis 6 kondensiert, oder
    mit einem N-Dichlormethylen-carbamidsäure-ester der allgemeinen Formel (5)
    Ri-O-C-N = C
    Cl
    (5)
    Cl
    in welcher R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder
    d) mit einem Bis-alkyl- oder Bis-arylthio-methylen-amino-ameisensäureester der allgemeinen Formel (6)
    R„S
    RsS
    C = N — C — ORi
    Il ο
    (6)
    in welcher R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und R4 und R5 entweder gleich oder verschieden sind und einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, einen Alkenylrest mit 3 bis 5 C-Atomen, einen Cyclohexylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- bzw. Benzylrest der allgemeinen Formel (7) bzw. (8) bedeuten,
    (7)
    C H?
    (8)
    wobei X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Methyl- oder Nitrogruppe stehen, oder in welcher R4 und R5 zusammen auch eine Alkylenkette bilden können, die 2 oder 3 Methylen-Gruppen enthält, umsetzt.
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DE2441201A DE2441201C2 (de) 1974-08-28 1974-08-28 Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
CS755619A CS196278B2 (en) 1974-08-28 1975-08-15 Method of producing 2-alkoxycarbonylamino-5/6/-phenylsulphonyl oxybenzimidazoles
ES440386A ES440386A1 (es) 1974-08-28 1975-08-22 Procedimiento para la preparacion de 2-carbalcoxi-amino-5 (6)-fenilsulfoniloxibencimidazoles.
NLAANVRAGE7509957,A NL187208C (nl) 1974-08-28 1975-08-22 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met authelmintische eigenschappen, gevormd farmaceutisch preparaat, alsmede werkwijze ter bereiding van een aan de 5(6)-positie met een heteroatoom gesubstitueerd 2-(alkoxycarbonylamino)benzimidazoolderivaat.
FR7526015A FR2282881A1 (fr) 1974-08-28 1975-08-22 2-carbalcoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazoles, leur preparation et leurs applications
BG7531578A BG27234A3 (en) 1974-08-28 1975-08-23 Production method of 2- carbalkoxyamino- 5(6)- phenylsulfonyloxy- benzimidazoles
BG7530848A BG27084A3 (de) 1974-08-28 1975-08-23
SE7509442A SE417509B (sv) 1974-08-28 1975-08-25 Forfarande for framstellning av anthelmintiskt aktiva 2-karbalkoxiamino-5 (6)-fenyl-sulfonyloxi-bensimidazoler
ZM125/75A ZM12575A1 (en) 1974-08-28 1975-08-26 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture
US05/607,928 US3996368A (en) 1974-08-24 1975-08-26 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles
IL47997A IL47997A (en) 1974-08-28 1975-08-26 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture
GB3521875A GB1472718A (en) 1974-08-28 1975-08-26 Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-5-6-phenyl sulphonyl oxy benzimidazoles and process for their manufacture
CH1106875A CH613195A5 (de) 1974-08-28 1975-08-26
IT26581/75A IT1041926B (it) 1974-08-28 1975-08-26 2 carbalcossiamino 5 (6) fenil solfonilossi benzimidazoli antel minticamente attivi e processo per la loro produzione
LU73255A LU73255A1 (de) 1974-08-28 1975-08-26
DD188034A DD124978A5 (de) 1974-08-28 1975-08-26
FI752397A FI60203C (fi) 1974-08-28 1975-08-26 Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler
AU84322/75A AU494270B2 (en) 1974-08-28 1975-08-27 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5 (6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture
AT663775A AT347935B (de) 1974-08-28 1975-08-27 Verfahren zur herstellung von neuen 2-carbalk- oxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolen
CA234,272A CA1059135A (en) 1974-08-28 1975-08-27 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5 (6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture
DK384875A DK136188C (da) 1974-08-28 1975-08-27 Analogifremgangsmade til fremstilling af 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazoler
ZA00755486A ZA755486B (en) 1974-08-28 1975-08-27 Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-5(6) phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture
HU75HO00001830A HU171120B (hu) 1974-08-28 1975-08-27 Sposob poluchenija proizvodnykh 2-karbalkoksiamino-5-skobka-6-skobka zakryta-fenil-sul'foniloksi-benzimidazola i antigel'mintichnykh kompozicijj soderzhahhikh takie materialy
NO752944A NO140591C (no) 1974-08-28 1975-08-27 Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler
IE1873/75A IE41521B1 (en) 1974-08-28 1975-08-27 Anthelminically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture
SU7502167451A SU576044A3 (ru) 1974-08-28 1975-08-27 Способ получени 2-карбалкоксиамино-5(6)-фенилсульфонилоксибензимидазолов
JP50103563A JPS5910350B2 (ja) 1974-08-28 1975-08-28 ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニル−スルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ルの製法
BE159560A BE832859A (fr) 1974-08-28 1975-08-28 2-carbalcoxyamino-5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazoles leur preparation et leurs applications
NL7610192A NL7610192A (en) 1974-08-28 1976-09-14 Phenyl sulphonyloxy benzimidazole carbamates - with anthelmintic activity (NL220377)
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CS786321A CS196280B2 (cs) 1974-08-28 1978-08-29 Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamÍJio-5(6)-íenylsulfonyloxybenziinidazolů
CS786320A CS196279B2 (cs) 1974-08-28 1978-08-29 Způsob výroby 2-alkoxykarbonylámino-5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolů
CS786322A CS196281B2 (cs) 1974-08-28 1978-08-29 Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamino-5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolů
KE3070A KE3070A (en) 1974-08-28 1980-07-30 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture
MY147/81A MY8100147A (en) 1974-08-28 1981-12-30 Anthemintically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture

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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3132167A1 (de) * 1981-08-14 1983-03-03 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel"
DE2608238A1 (de) * 1976-02-28 1977-09-08 Hoechst Ag Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung
DE2653766A1 (de) * 1976-11-26 1978-06-01 Bayer Ag Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2836385A1 (de) * 1978-08-19 1980-03-06 Hoechst Ag Monocarboxylate von phenylguanidinsulfonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3232959A1 (de) * 1982-09-04 1984-03-08 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3247615A1 (de) * 1982-12-23 1984-07-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3705227A1 (de) * 1987-02-19 1988-09-01 Bayer Ag Anthelminthische wirkstoffkombinationen
EP1298125A1 (de) * 2001-09-26 2003-04-02 Aventis Pharma S.A. Substituierte Benzimidazolverbindungen und ihre Verwendung zur Behandlung von Krebs

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE666795A (de) * 1964-08-04 1966-01-13
US3562290A (en) * 1967-11-07 1971-02-09 Du Pont Process for making 2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters
DE1932297C3 (de) * 1969-06-26 1974-09-12 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Benzimidazol -2-carbaminsäureestern
BE793358A (fr) * 1971-12-27 1973-06-27 Hoechst Ag Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation
ZA739220B (en) * 1972-12-29 1975-07-30 Syntex Inc 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US3929824A (en) * 1972-12-29 1975-12-30 Syntex Inc 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US3929821A (en) * 1972-12-29 1975-12-30 Syntex Inc 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives

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Publication number Publication date
ZM12575A1 (en) 1976-08-23
FI60203B (fi) 1981-08-31
ES440386A1 (es) 1977-06-01
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HU171120B (hu) 1977-11-28
US3996368A (en) 1976-12-07
NL187208C (nl) 1991-07-01
GB1472718A (en) 1977-05-04
CH613195A5 (de) 1979-09-14
SU592356A3 (ru) 1978-02-05
FR2282881A1 (fr) 1976-03-26
AU8432275A (en) 1977-03-03
ZA755486B (en) 1976-07-28
LU73255A1 (de) 1977-04-15
JPS5148665A (en) 1976-04-26
BG27234A3 (en) 1979-09-14
FR2282881B1 (de) 1980-04-30
SE417509B (sv) 1981-03-23
BE832859A (fr) 1976-03-01
ATA663775A (de) 1978-06-15
NL187208B (nl) 1991-02-01
JPS5910350B2 (ja) 1984-03-08
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DK136188C (da) 1978-01-30
IT1041926B (it) 1980-01-10
BG27084A3 (de) 1979-08-15
SU576044A3 (ru) 1977-10-05
DK136188B (da) 1977-08-29
FI60203C (fi) 1981-12-10
NO752944L (de) 1976-03-02
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DD124978A5 (de) 1977-03-23
FI752397A (de) 1976-02-29
NL7509957A (nl) 1976-03-02
AT347935B (de) 1979-01-25
KE3070A (en) 1980-08-29
SU592355A3 (ru) 1978-02-05
IE41521L (en) 1976-02-28
DE2441201A1 (de) 1976-03-11

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