CS196278B2 - Method of producing 2-alkoxycarbonylamino-5/6/-phenylsulphonyl oxybenzimidazoles - Google Patents
Method of producing 2-alkoxycarbonylamino-5/6/-phenylsulphonyl oxybenzimidazoles Download PDFInfo
- Publication number
- CS196278B2 CS196278B2 CS755619A CS561975A CS196278B2 CS 196278 B2 CS196278 B2 CS 196278B2 CS 755619 A CS755619 A CS 755619A CS 561975 A CS561975 A CS 561975A CS 196278 B2 CS196278 B2 CS 196278B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- ester
- benzimidazole
- formula
- methoxycarbonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynálěz se týká způšobu výroby 2-alkoxykarbony lamino-5 (6) -fenylsulf onyloxybenzimidazolů, které mají anthelmintické účinky.
2-Alko|xykarbonylaminobenzimidazolylové deriváty s alkylovými zbytky, acylovýml zbytky, fenoxyskupinami a fenylthioskupinami v poloze 5(6) jsou již jako anthelmintika známy (P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967); DOS 2 164 690; DOS 2 363 348).
Předmětem vynálezu jsou entelmintlcky účinné 2-alkoxykarbonylamino-5 (6) -fenylsulfonyloxybenzimidazoly obecného vzorce v ' němž ' / .
Ri znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
Rž a Rj ' znamenají vždy nezávisle· na ' sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 ' až 4 atomy uhlíku nebo kyanoskupinu.
Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, ' ' 2
Rz a R3 přicházejí v úvahu: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, . butyl, sek.butyl, terc.buty·. Jako alkoxyskupiny v substituentech R2 a R3 přicházejí v ' úvahu: methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina a butoxyskupina. Jako atomy halogenu v substituentech R2 a R3 přicházejí v úvahu: fluor, chlor, brom a jod.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce 1, v němž znamená
Ri methyl, ethyl, . propyl nebo butyl,
R2 vodík nebo chlor a
R3 vodík, chlor ' nebo trifluormethylovou skupinu.·,
Předmětem vynálezu je způsob výroby 2-alkoxykarbonylamino-5 (6) -f enylsulfonyloxybenzimidazolů ..vzorce 1, v němž Ri, R2 a R3 mají shora uvedený význam, který se vyznačuje tím, že se 'derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce.2,
v něnlž ···< · ,к V ' '
Rz а Из mají stejný význam jako· ve vzorci 1, kondenzuje s alkyl-S-methylthioureldokarboxylátem obecného vzorce 3,
SCH3
I
HN = C—N—COOR1 (3)
I
H v němž
Ri má stejný význam jako ve vzorci 1, v rozmezí pH od 1 do 6, výhodně od 2 do 5.
Reakční průběh lze znázornit následujícím reakčním schématem:
‘H£SO¥ + CtCOOfy (10)
SCH3
-> HN=C~N-COORi (3) (2)+(3) —---—>
Za účelem provádění reakce podle vynálezu se smísí nejprve S-methylthioureidosulfát vžořce 9 a ester kyseliny, chlórmravenčí vzorce 10, v němž Ri má stéjiíý význam jako ve vzorci 1, ve vodě, po kapkách se přidá silná báze, například 25% hydroxid sodný, přičemž se teplota udržuje na nízké hodnotě, výhodně kolem 0°C. Vznikající alkyl-S-methylthioureidokarboxylát vzorce 3 není zapotřebí izolovat.
jako ešterý kyseliny chlormravenčí vzor ce 10 přicházejí V úvahu například následu jící:
methylester kyseliny chlormravenčí, ethylester kyseliny chlormravenčí, propylester kyseliny chlormravenčí, isopr opy tester kyseliny chrómravenčí, butylester kyseliny chlormravenčí, isobutylester kyseliny chlormravenčí, terc.butylester kyseliny chlormravenčí.
6 '2 78
Hodnota pH reakční směsi získané -způsobem shora popsaným se potom upraví výhodně na hodnotu mezi 2 a 5, účelně přídavkem organické kyseliny; jako kyseliny octové nebo - mléčné. Potom· · se přidá derivát o-fenylendiaminu. vzorce 2, buď ve formě volné báze, nebo ve formě soli s kyselinou, papříklad ve formě hydrochloridu. ’ V · posléze uvedeném případě může- být výhodné přidat jpko pufr sůl organické -kyseliny s alkalickým kovem.
' Deriváty o-fenylendiaminu vzorce 2, které přicházejí v úvahu, jsou například ' následující sloučeniny:
3.4- diamínofenyléster benžénsulfohbvé ‘ kyseliny,.....
3.4- dlamlnofertylestér 4-chlořbenzensulfonové kyseliny,
3.4- diaminofenylester 3‘-chlorbenzensulfonové kyseliny,
3.4- dianlíniofenylester 2-chlorbenzensulfonové kyseliny,
3.4- diaminofenylester 2,5-dichlorbePzensulfortové kyseliny,
3.4- diaminofenylester 3,5-dlchlorben- - zensulfonové kyseliny,
3.4- diamihofenyléster' á-brombenzen- - sulfonové kyseliny, . ;. ····-
3.4- diaminofenylester 3-bromsulfó- : * ’ 'riové kyšélíny, -ř ’· · · ·.··.·.
3.4- diaminofenylester 2-brombenzensul- fónové kyseliny, ·
3.4- diaminofěúylestér 4-methylbénzénsulfonové kyseliny, .
3.4- diaminofenylester 3-methylben- zensulfonové kyseliny,
3.4- dlámtnofenylester 2-methylbénzePsuHohové kyseliny,
S^-dlamlnofenylešter 4-terc.butyl- 1 benzensulfonóvé kyseliny,
3.4- diamlnolenylester '2,4-dimethyl- benzensulfonové kyseliny, ' '.
3.4- diaminofenylester 2-'chlór-4-methýlbénzensulfonové kyseliny,
3.4- diaminofenylester·· 2-chlor-f=methy 1-.
benzenšulfonové kyseliny,
3.4- diaminofenylester 3-chlór-4-methylbenzensulfonové kyseliny, ·
3,4miamfeofenylester 3-.chlor-6lm.ethyl-'' benzensuliюιnóve kyseliny; ·3,4miamieofenylester 4-chlor-2-methylbenzensulfonové kyseliny, ' . '
3.4- diaminofenylester 4-chlor-3-methylbenzensulfonové kyseliny; ··'···.
3.4- diaminofenylester 4-chlor-3,5-dí- .
methylbenzensulforíové kyseliny, '
3.4- diaminofénylester 3-trifluormethylbenzensulfonové kyseliny, ·
3.4- diaminofenylester 4-methιóxyben- zensulfonové kyseliny,
3.4- diamieofenylester 3-methoxybenzen- sulfonové kyseliny, ' -·- · · . · :
B^-diaminofenyiester 2-methóxy0en-·τ zensulfonové kyseliny,
3.4- diaminolenylester-4-propoxy0enzensulfonové kyseliny,
3.4- diaminofenylester d-isopropoxy- : n benzensulfonové kyseliný,i-
3.4- diaminoléňylester 4-0utoxybenzen- sulfonově-kyseliny, .... ~
3.4- diaminofenylester 4-isóbutóxybenzensulfonové kyseliny.
Za účelem reakce reakčních složek je účelná teplota mezi 30 a 100 °C. Reakční doba se může pohybovat mezi 30 minutami a 10 hodinami, jako vedlejší produkt se uvolňuje methylenmerkaptan. Izolace 2-alkoxykarbonyl-5 (6) -f enylsulfonyloxybenzimidazolů . vzorce 1 se provádí . obvyklým způsobem, například zředěním reakční směsi v0ďóu a odfiltrováním.· vyloučeného produktu.
Takto se získají následující sloučeniny:
2-meóhoxykbóbQnyl-5 ^j-fénylsulfo- nylóxyOeňziniidáóoI', • 1 ·.
2-meóhoxykbóbonýl-5 [6)- (4-čhlorfePylsulfonyloxy] be'n!žimidazól, -’
2-methoxykoóbónyl-5 (6) - (3-chlorfényteulfony loxy) benzimidazol,
2-methoxykoóbonyl-5[6(--C--cóll)efenyl- ' Ý sulf ony loxy) benzimidazol,'
2-meóhoxykoóbonyl·5 fenylsulforiyloxy-jbenzmiiaažor;·
2-methoxykarbonyl-5 (6) fenylsulf ony loxy Ibenzlmidazol,
2-metho.xykarbonyl-5 (6) -'(4-brómfenylsulfortyloxy) benzimidazol,
198278
2-methoxykarbony-l-5 (6)-( 3-bromfenylsulfonyloxy) benzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (2-bromfenylsulfonyloxy) benzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (4-methylf enylsulfonyloxy )benzimidazol,.
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (3-methylfenylsulfonyloxy Jbenzimidazol, ,2-me.thoxykarbOnyl-5- (6) - (2-methylfenylsulfonyloxy) benzimidazol,
2-methioxykatbonyl-5 (6) - (4-terc.butylfenylsulf ony loxy) benzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (2-chlor-4-methylf enjy lsulf onyloxy) benzimidazol, .·····.
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (2-chlor-6-njiethylf enylsulf onyloxy) benzimidázol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (3-chlor-4-methylfenylsulfonyloxy )benzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (3-chlór-6-methy lsulf onyloxy) benzimidazol, ' · . 2-methoxykarbonyl-5 (6) - (4-čhlor-2-methy lsulf onyloxy j benzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5(6)-(4-chlor-3-methylf enylsulf onyloxy) benzr imidazol, . : ..·
2-methoxykarbonyl-5(6)-[4-chlor-3,5-dimethylfeny lsulf onyloxy) benzimidazol, ..·
2-methoxykarbonyl-5· (6 H^-trifluormethylf enylsulf onyloxy )benzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) -frnethoxyfenylsulfonyloxy) benzimidazol, '
2-methioxykarbonyl-5 (6) - (3-methoxyfenylsulfony 1 oxy )benz- < · imidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (2-methoxyfenylsulfonyloxy Jbenzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) -4-propoxyf enylsulf onyloxy) benzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) -4-iso- .
propoxyf eny lsulf onyloxy·) benzimidazol,
2-methoxykarbonyl-5 (6) - (4-butoxyfenylsulfonyloxy Jbenzimi- .
dazol,
2-methoxykarbonyl-5(6H4-lsobutoxyfenylsulfonyloxy) benzimidazol,
2-ethoxykarbonylamino-5 (6)-f eny 1sulfonyloxybenzimidazol,2-propoxykarbonylamino-5 (6 )-fenylsulfonyloxyběnzlmidazol,; >.
2-tsopropoxykarbonylamino-5 (6) -f enylsulfonyloxybenzimidazol,=
2-butoxykarbonylamino-5 (6) -fěnylsulfonyloxybenzimldazol;. .
2-isobutoxykarbonylamino-5 (6) -f enylsulfonyibenzimldazoi,
2-terc.butoxykarbonylaminío-5 (6) -fenylsulf onyloxybenzimidazol.
Derivát o-fenylendiaminu vzorce 2 se může používat · buď · ve formě volného, aminu . ke shora popsané reakci s alkyl-S-methylthioureidokarboxylátem vzorce 3, nebo ve formě své adičňí soli · -s vhodnou . anorganickou nebo, organickou kyselinou, .. jako kyselinou chlorovodíkovou, sírovou, octovou, šťavelovou apod. · ...
Derivát o-fenylendiaminu vžotcě 2, který slouží jako výchozí látka, se získá rédukcí odpovídajícíhoaminonitroderivátu vzorce·. 12, v němž R2 a R3 mají stejný význam' jako ve vzorci 1. Redukce se může provádět například hydrogenací v přítomnosti Raneyova niklu a rozpouštědla, jako ' methanolu nebo dimethylformamidu při teplotách mezi 20 a 60 °C nebo · působením redukčních činidel, jako dithioničitanu sodného.·
Aminomtroderiváty vzorce 12 se získávají tím, že · se· .chlorid-kyseliny · benzensulfono-. vé vzorce 13, v němž R2,a · . Řs mají stejný význam jako ve vzorci 1, nechá reagovat s 3' -nitro-4-aminofenolem. vzorce 14, _ y-inertním rozpouštědle a v přítomnosti báze, Jako triethylaminu.
2-alkoxykarbonylaminp-5(6)-fenyisulfo- ·, nyloxybenzimidazQly, .· podle vynálezu jsou cenná chemoterapeutika a hodí se ' k potírání parazitních chorob m · lidí a zvířat.
Účinné látky podle vynálezu jsou zvlášť účinné proti velkému počtu helminthů, jako je například vlaspvka (Haemonchus), vlasovka (Trlchostrongylus), · vlasovka (Ostertagia), hádě (Strongyloides), vlaspvka (Cooperia), zubovka (Chabertia), · zubovka . (Qesophagostonum), · vlasovka (Hyi^stt^ť^i^j^^^lus), měchovec (Ancylostoma), škrkavka (Askaris) a' ' roup (Heterakis). Zvláště výrazná je
198278 účinnost sloučenin · podle vynálezu proti háděti napadajícím · žaludeční: a ·· střevní trakt, a to především přežvýkavců. · Napadení zvířat těmito parazity vede k velkým hospodářským škodám} v důsledku · čehož mají účinné látky použití zejména · ve zvěrolékařství.
Účinné látky vzorce 1 se podle povahy napadení aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti· po dobu · 1 · · až 14 dnů. · ' K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, ' kapsle, · prášky, · granuláty nebo pasty, které obsahují účinné · látky spolu s obvyklými pomocnými· látkami ·a · nosnými látkami, jako · je . · škrob, prášková ' .'©elul^čza^, mastek, stearan hiořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, . · jemně disperzní, -kyselina křemičitá,: · ·k.arboxymethylcelulóza- · nebo podobné látky. ;
Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovité · roztoky, které se připravují· za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických tri- . glyceridů, popřípadě za přídavku tokoferolu · jakožto antioxidačně účinné · látky nebo/a za použití povrchově aktivních látek, · jako jsou estery sorbitanu ·ε mastnými kyselinami. Vedle toho· přicházejí v úvahu vodné suspenze, které · se připravují za použití ethoxylovaných esterů sorbitanu a mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.
Koncentrace účinných látek podle vynálezu v přípravcích připravených · z těchto látek se pohybují účelně pro potřeby · veterinárních léčiv mezi 2 a 20 hmotnostními °/o. Pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje mezi 20 a· 80 hmotnostními %. .·' ' ·· :
Za účelem zjištění, účinku sloučenin podle vynálezu se provádějí chemoterapeutické pokusy na jehňatech hmotnosti asi 30 kg, kterým byly za · účelem · infekce ·experimentálně aplikovány larvy, vlasovky · slezové (Haemonchus· contortus), popřípadě vlasovky kozí (Trichostronglylus · colubriformis). Pokusná zvířata byla udržována v boxech, které byly denně důkladně čištěny. Po uplynutí .prepatenfční doby (čas mezi infekcí a pohlavní dospělosti parazitů s počínajícím se vylučováním vajíček nebo larev) byl modifikovaným McMasterovým postupem podle Wetzela (Tierartzliche Umschau, 6, 209—210 (1951)) určován počet vajíček na 1 g výkalu. Bezprostředně· potom bylo provedeno ošetření ovcí (obecně 4 až 8 zvířat na 1 účinnou látku, nejméně však · 2 zvířata). · Zvířatům byly aplikovány dávky sloučenin podle vynálezu ve formě suspenze, s to vždy v 10 mililitrech 1% suspenze tylózy. Vždy 7., 14. s 28. den po · ošetření byl znovu shora · uvedeným způsobem zjlšttován počet vajíček na· 1 g výkalu a · bylo vypočteno procentuální snížení ve srovnání · s výchozí hodnotou· před ošetřením.
Sloučeniny podle vynálezu jsou nejen výtečně účinné při orální aplikaci, nýbrž jsou účinné také při parenterální aplikaci v dávkách až do 2 mg/kg. Tím zdaleka převyšují srovnatelné deriváty benzimidazolu, zejména všechny známé 5(6)-substituované 2-benzimidazolkarbamáty. .
Postup přípravy · sloučenin podle vynálezu je blíže objasněn v následujících · příkladech. Teploty jsou uváděny ve stupních Celsia.
P r · í k ladí .·,
K dobře míchané tněti · 22,2 g · S-methylthiouгeidotulfátu v 35 ml vody a 10,2 ml methylesteru - · kyseliny · chlormravenčí se při teplotě nepřesahující · 10° přikape· za chlazení ledem 47,7 g 25% roztoku hydroxidu sodného. Reakční směs se míchá ještě 30 minut a potom.· se k ní · přidá směs 17 ml · ledové kyseliny octové a 100 ml vody.
Potom se ·přidá· 15,8 g 3,4-diaminofenylesteru benzensulfonové kyseliny, rozpouštěného ve 100 ml isopropylalkoholu, a reakční směs ·· se zahřívá 2 hodiny k varu · pod · zpětným- · chladičem, přičemž· se· již· brzo začne vylučovat pevná sraženina.
Tato sraženina se odfiltruje, · dobře · se :promyje methanolern · a . poté · vodou. Za účelem čištění se surový produkt 2X překrystaluje ze. směsi ledové kyseliny octové a methanolu. Výtěžek · čistého 2-methoxykarbonylamino-5(6)-fenylsulfonyloxybenzm;idd&zolu činí 9,6 gramů o bodu rozkladu 242· °C; .
3,4amiamiiiofenylester kyseliny benzensulfonové se připravuje tím, že-se· 17,5 g · · 3-nitro-4-aInincolenylesteru be^^su^no^ · kyseliny hydrogenuje ve 200 ml dimethylformamidu za . použití speciálního niklového katalyzátoru · · ·( tzv. · trubkového katalyzátoru), při teplotě místnosti za použití přetlaku · vodíku 5 MPa. Potom se katalyzátor odfiltruje a rozpouštědlo s.e odstraní ve vakuu. Zbytkem je 3,4-diammofeloy^ester·u benzensul!onové kyseliny a používá se k cyklizaci přímo bez dalšího čištění.
Za účelem přípravy 3-nitro-4-aninofeo,.ylesteru benzeotulfoo.ové kyseliny se smísí 15,4 g 3-nitro^4-anmoleoolu ve 100 ml acetonu s 14 ml triethylamiou a za míchání se při vnitrní teplotě nepřesahující 20° přikape na ledové lázni 17,6 g chloridu benzeotulfonové kyseliny, který· je rozpuštěn v 30 ml acetonu. Směs se míchá ještě 3 hodiny při teplotě místnosti, trlethylaninhydrюchlorid se odfiltruje · a filtrát se odpaří k suchu. Nyní se zbytek rozmíchá s 50 · · ml methanolu a produkt se odfiltruje. · Po promytí methanolem a vysušení se získá · 18,2 g 3-nitro-4-aminolenyletteru beozentulfonové kyseliny o bodu tání 140 °C.
Analogicky se za použití příslušně modifikovaných výchozích látek připraví následující sloučeniny:
2) přes 3-nitгo-4-aminofenyletter196278 '' '' -4'Chlorbenžehsulfonové kyseliny .^(b:· A l37°C) ' a '·
L - ;- 3,‘^-^<^ii^i^ii^(^f(^i^’yl(ester - 4-chlorbenzensulfonové kyseliny se získá 2-methoxykarbonylamino-5(6) - (4-chlorf enylsulf onyloxy) benZimidazol o bodu tání 230 °C (rozklad); 1
3) přes 3-nitro-4-aminofěnylester -3-chlorbenzensulfonové kyseliny (b. · t.· ' 154°C) a
3.4- diamlnofenylester 3-chlorben- zensulfonové kyseliny .....
- ' · ' se získá 2-methoxykapbohýlamino-5 (6) - (3-chlorf enyleulfonyloxy)benzimidazol ' o -bodu tání 250 °C (rozklad);
4) přes 3-nitro-4-aminofenylester
3.5- dichlorbenzensulfonově kyseliny (b. t. · 170°C) a · '
3.4- diaminofenylester 3,5-dich'lorbenzensulfonové ' kyseliny se získá 2-methoxykarbonylamino-5(6} - (3,5-dichlorf enylsulfony 1: οχγ'^θηζΐΗύάαζοΙ o bodu tání 280' °C ' (rozklad);
5) přes ' 3-nitro-4-aminofenylestér
3-brombenzenlulfonové kyseliny (b. t. ' 158°C) a
3.4- diamiriofenylester 3-bromben- zensulfonové kyseliny · .
se získá 2-methoxykarbonylamino-5 (6) - (3-bromfehylsnlfohy 1il^j^i^lbenzimidazol o bodu tání 242°C (rozklad)/ _ . . . --:6)· . přes .3-nitro-4-aminofenylester ·;
^-methylbenzensulfonové kyseliny •>o · .(b. .t.' 149 °Cj a
Ί 3,4-diaminofenylester 4-methylbenzensulfonové kyseliny se získá . 2-methoxykar3ohylamino-5 (6)-( 4-methylfenylsnlfohy1>·' . .oxyjbenzimidazol • ••o - bodu - tánií 237 °C (rozklad);
7) přesЗ-niř0o'-4-amfnrfenyfeteer 3-methyl3ehzehsulfonové kyseliny . : (b. ť 142 . °C) a
3.4- diammofenylester zensulfonové kyseliny se získá Z-methoxykarbonylamino-
-5(6)-( 3'-methylf enylsulf onyloxy) -' -‘ ' benzimidazol ...
o bodu tání 250 9C (rozklad);
8) přes 3-nitro-4-aminofenyléster '
3-trШuormethзfhznfenrolfonové kyseliny (b. t. 131 °C) a
3.4- diamihofenylester 3-trifluormethytoenzensulfonové kyseliny se získá ^-methoxykarbony 1-5 (6) - (3-trif lnormethylfehylsulfonyloxy) benzimidazol o bodu tání 215°C (rozklad);
9) přes 3--fltr□-4-amlnofeIfylester
3.4- dichlorbenzensulfonové . kyseliny (b. t. 149 °C) a·
3.4- diamiriofenylester 3,4-dichlor3enžérLsnlfohovё kyseliny sé získá 2-methbxykar3onylami->* • n^c^-^5 (6)-( 3,4-dlchl.orf enysuidí onyloxy) -benzimidazol o' bodu tání 255°C (rozklad);
10) přes 3-nítro-4-aminofen'ylester'
3-trlf lnormethylbenzehsulfohové kyseliny ' (b. t. 131 °C) a
3.4- diaminotenyleeter ' 3-trШuor- methyl3enzensulfoflové kyseliny.. ..
se získá 2-ethoxykařbonylamlno-5(6)-3-( 3-trif lnormethyltenylsultonyloxy)3en'Zimidazol o bodu tání 2217 °C (rozklad);
11) přes 3-nltro-4-aminotenylester
3-trif luormethyl3ehzeneulfonové kyseliny (b. t. 131 °C) a
3.4- 0iaminf)flnyfester 3-trifluormethylbenzensulfonové kyseliny se získá. '2-lsopropylkar3ohylá'miпо-5.( 6) - (3-trif lnormethylrenylsulf ony loxy) benzimidazolu o bodu tání 205oC (rozklad);
) přes 3-hitr'O-4-amihotenylester ťrtrif luormethyl3enzensnltonové. kyseliny .
(b. t. 131 °C) a
3.4- 0iaIntnhflnyf'ester Э-Ь-Шши-methyl3enzehsultonové kyseliny
Se získá 2-isobutoxykar3ohylammo-5 (6) - (3-tritlnormethyltenytou^ onyloxy) benzimidazol o bodu tání 243°C (rozklad).
198278
PŘEDMĚT
Claims (1)
- PŘEDMĚTZZpůsob výroby 2-alkoxykarbonylamino-5(6] -fenylsulf ony loxybenzimídazolů obecného vzorce I, v němžRi znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,Rz a R3 znamenají nezávisle na sobě vodík, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trlfluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo kyanoskuplnu, vyznačující se tím, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce II, vynalezu (II) v němžR2 a R3 mají stejný význam jako ve vzorci I, kondenzuje s alkyl-S-methylthloureidokarboxylátem obecného vzorce III,
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS786322A CS196281B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-08-29 | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamino-5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolů |
| CS786320A CS196279B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-08-29 | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylámino-5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolů |
| CS786321A CS196280B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-08-29 | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamÍJio-5(6)-íenylsulfonyloxybenziinidazolů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2441201A DE2441201C2 (de) | 1974-08-28 | 1974-08-28 | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196278B2 true CS196278B2 (en) | 1980-03-31 |
Family
ID=5924287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS755619A CS196278B2 (en) | 1974-08-28 | 1975-08-15 | Method of producing 2-alkoxycarbonylamino-5/6/-phenylsulphonyl oxybenzimidazoles |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3996368A (cs) |
| JP (1) | JPS5910350B2 (cs) |
| AT (1) | AT347935B (cs) |
| BE (1) | BE832859A (cs) |
| BG (3) | BG27234A3 (cs) |
| CA (1) | CA1059135A (cs) |
| CH (1) | CH613195A5 (cs) |
| CS (1) | CS196278B2 (cs) |
| DD (1) | DD124978A5 (cs) |
| DE (1) | DE2441201C2 (cs) |
| DK (1) | DK136188C (cs) |
| ES (1) | ES440386A1 (cs) |
| FI (1) | FI60203C (cs) |
| FR (1) | FR2282881A1 (cs) |
| GB (1) | GB1472718A (cs) |
| HU (1) | HU171120B (cs) |
| IE (1) | IE41521B1 (cs) |
| IL (1) | IL47997A (cs) |
| IT (1) | IT1041926B (cs) |
| KE (1) | KE3070A (cs) |
| LU (1) | LU73255A1 (cs) |
| MY (1) | MY8100147A (cs) |
| NL (1) | NL187208C (cs) |
| NO (1) | NO140591C (cs) |
| SE (1) | SE417509B (cs) |
| SU (3) | SU576044A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA755486B (cs) |
| ZM (1) | ZM12575A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3132167A1 (de) * | 1981-08-14 | 1983-03-03 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
| DE2608238A1 (de) * | 1976-02-28 | 1977-09-08 | Hoechst Ag | Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2653766A1 (de) * | 1976-11-26 | 1978-06-01 | Bayer Ag | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2836385A1 (de) * | 1978-08-19 | 1980-03-06 | Hoechst Ag | Monocarboxylate von phenylguanidinsulfonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3232959A1 (de) * | 1982-09-04 | 1984-03-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3247615A1 (de) * | 1982-12-23 | 1984-07-05 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3705227A1 (de) * | 1987-02-19 | 1988-09-01 | Bayer Ag | Anthelminthische wirkstoffkombinationen |
| EP1298125A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-02 | Aventis Pharma S.A. | Substituted benzimidazole compounds and their use for the treatment of cancer |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE666795A (cs) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| US3562290A (en) * | 1967-11-07 | 1971-02-09 | Du Pont | Process for making 2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters |
| DE1932297C3 (de) * | 1969-06-26 | 1974-09-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazol -2-carbaminsäureestern |
| BE793358A (fr) * | 1971-12-27 | 1973-06-27 | Hoechst Ag | Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation |
| US3929824A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
| ZA739219B (en) * | 1972-12-29 | 1975-07-30 | Syntex Inc | 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
-
1974
- 1974-08-28 DE DE2441201A patent/DE2441201C2/de not_active Expired
-
1975
- 1975-08-15 CS CS755619A patent/CS196278B2/cs unknown
- 1975-08-22 NL NLAANVRAGE7509957,A patent/NL187208C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-22 FR FR7526015A patent/FR2282881A1/fr active Granted
- 1975-08-22 ES ES440386A patent/ES440386A1/es not_active Expired
- 1975-08-23 BG BG031578A patent/BG27234A3/xx unknown
- 1975-08-23 BG BG030848A patent/BG27084A3/xx unknown
- 1975-08-25 SE SE7509442A patent/SE417509B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 US US05/607,928 patent/US3996368A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-08-26 FI FI752397A patent/FI60203C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 CH CH1106875A patent/CH613195A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 IL IL47997A patent/IL47997A/xx unknown
- 1975-08-26 ZM ZM125/75A patent/ZM12575A1/xx unknown
- 1975-08-26 DD DD188034A patent/DD124978A5/xx unknown
- 1975-08-26 GB GB3521875A patent/GB1472718A/en not_active Expired
- 1975-08-26 IT IT26581/75A patent/IT1041926B/it active
- 1975-08-26 LU LU73255A patent/LU73255A1/xx unknown
- 1975-08-27 ZA ZA00755486A patent/ZA755486B/xx unknown
- 1975-08-27 AT AT663775A patent/AT347935B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-27 IE IE1873/75A patent/IE41521B1/en unknown
- 1975-08-27 NO NO752944A patent/NO140591C/no unknown
- 1975-08-27 CA CA234,272A patent/CA1059135A/en not_active Expired
- 1975-08-27 HU HU75HO00001830A patent/HU171120B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-08-27 SU SU7502167451A patent/SU576044A3/ru active
- 1975-08-27 DK DK384875A patent/DK136188C/da active
- 1975-08-28 BE BE159560A patent/BE832859A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-28 JP JP50103563A patent/JPS5910350B2/ja not_active Expired
- 1975-11-25 BG BG031577A patent/BG27233A3/bg unknown
-
1976
- 1976-09-27 SU SU762404805A patent/SU592355A3/ru active
- 1976-09-29 SU SU762404894A patent/SU592356A3/ru active
-
1980
- 1980-07-30 KE KE3070A patent/KE3070A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY147/81A patent/MY8100147A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
| US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| DK150065B (da) | Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme | |
| CS196278B2 (en) | Method of producing 2-alkoxycarbonylamino-5/6/-phenylsulphonyl oxybenzimidazoles | |
| US4216161A (en) | 3,4-Diaminophenyl sulfonic acid esters | |
| US3928375A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenyl ethers | |
| US3840550A (en) | Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles | |
| US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
| US3984561A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same | |
| NZ201696A (en) | 2-arylazo and 2-arylhydrazino-2-thiazoline derivatives and ecto-and endo-parasiticidal compositions | |
| US3933841A (en) | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent | |
| US3894037A (en) | Certain isothiocyanobenzimidazoles | |
| JPS5914027B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 | |
| CA1123837A (en) | Isothiocyanobenzthiazole and process for its production | |
| US4080461A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| KR790001340B1 (ko) | 2-카보알콕시-아미노-5(6)-페닐-설포닐옥시 벤즈이미다졸류의 제조방법 | |
| NO763196L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler. | |
| CS196279B2 (cs) | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylámino-5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolů | |
| CS196283B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny | |
| CA1056828A (en) | Preparation of 2,1,4-benzothiadiazine derivatives | |
| CS197256B2 (cs) | Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů | |
| KR790001341B1 (ko) | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 | |
| JPS5914026B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−５（６）−スルホン酸−フェニルエステル化合物 | |
| NO763197L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater. |