NO140591B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler - Google Patents
Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler Download PDFInfo
- Publication number
- NO140591B NO140591B NO752944A NO752944A NO140591B NO 140591 B NO140591 B NO 140591B NO 752944 A NO752944 A NO 752944A NO 752944 A NO752944 A NO 752944A NO 140591 B NO140591 B NO 140591B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- acid
- ester
- amino
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 3
- -1 cyanamide carboxylate Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 26
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 14
- BVJKOVDYRDCLHQ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 BVJKOVDYRDCLHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- RMQZQBMUDNFKLK-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 RMQZQBMUDNFKLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- COAWUHRGJYIVPX-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) benzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 COAWUHRGJYIVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 7
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 7
- FGUJEHLUNQOXRC-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) benzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 FGUJEHLUNQOXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- YHMFTWZCHPQXRM-UHFFFAOYSA-N dichloromethylidenecarbamic acid Chemical class OC(=O)N=C(Cl)Cl YHMFTWZCHPQXRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUROBCDXAGBTOV-UHFFFAOYSA-N methyl n-(dichloromethylidene)carbamate Chemical compound COC(=O)N=C(Cl)Cl IUROBCDXAGBTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ZYOLIVUFDMHHDP-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3,5-dichlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 ZYOLIVUFDMHHDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAICOIQLCDFTCS-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-bromobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 IAICOIQLCDFTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCEZQKVLURSOMD-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SCEZQKVLURSOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCZKCXCSYRZOT-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-cyanobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 BQCZKCXCSYRZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSNPHYMHDHPQQM-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-methoxybenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 MSNPHYMHDHPQQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJZDPPUAESRHGO-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 XJZDPPUAESRHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXABABWUGSSNJH-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RXABABWUGSSNJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZKSYXCDLMUCLX-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C(N)=C1 KZKSYXCDLMUCLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJLVYVIRROZUDT-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3,4-dichlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CJLVYVIRROZUDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVGNDHVZRJIZOD-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3,5-dichlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 TVGNDHVZRJIZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBMTEPYYOQOEZ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-bromobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 FEBMTEPYYOQOEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUEMAZKNZCEOIB-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 IUEMAZKNZCEOIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCQOHDIBJXQLQJ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-cyanobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 FCQOHDIBJXQLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNNDCPJARWDKPM-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-methoxybenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 MNNDCPJARWDKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXYPMRZLGQNTF-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 BLXYPMRZLGQNTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFVLHFROZUQQIW-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 4-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YFVLHFROZUQQIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKACYQLKYNQQMG-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 FKACYQLKYNQQMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBRSJPHSCOAFDR-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-11h-benzo[c][2,1]benzothiazepin-11-ol Chemical compound O=S1(=O)N(C)C2=CC=CC=C2C(O)C2=CC=C(Cl)C=C21 KBRSJPHSCOAFDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-nitrophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1[N+]([O-])=O IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- ASSQXZCUYOADEH-UHFFFAOYSA-N butan-2-yl carbamate Chemical compound CCC(C)OC(N)=O ASSQXZCUYOADEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKKTUOZKZKCGTB-UHFFFAOYSA-N butyl carbamate Chemical compound CCCCOC(N)=O SKKTUOZKZKCGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- INBDPOJZYZJUDA-UHFFFAOYSA-N methanedithiol Chemical compound SCS INBDPOJZYZJUDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNBBQNFHCVVQHZ-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidothioate;sulfuric acid Chemical compound CSC(N)=N.OS(O)(=O)=O NNBBQNFHCVVQHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCBJJCQPMXGINF-UHFFFAOYSA-N methyl n-[bis(methylsulfanyl)methylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)N=C(SC)SC LCBJJCQPMXGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- OUQFCBDRFYTHKG-UHFFFAOYSA-N n-(dichloromethylidene)carbamoyl chloride Chemical compound ClC(Cl)=NC(Cl)=O OUQFCBDRFYTHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNTOKMNHRPSGFU-UHFFFAOYSA-N n-Propyl carbamate Chemical compound CCCOC(N)=O YNTOKMNHRPSGFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000004986 phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl carbonochloridate Chemical compound CC(C)OC(Cl)=O IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N propyl carbonochloridate Chemical compound CCCOC(Cl)=O QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- UJJDEOLXODWCGK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)(C)OC(Cl)=O UJJDEOLXODWCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
2-karbalkoksy-amino-benzimidazolylderviater med
alkyl-, acyl-, fenoksy- og fenyltiorester i 5(6)-stilling er kjent som Anthelmintica (P. Actor et al., Nature 215, 321 (1967),
DOS 2.029.637, 2.164.690 og 2.363,348).
Oppfinnelsens gjenstand er en analogifremgangsmåte
til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler med formel 1
hvori betyr alkyl med 1 til 4 C-atomer, R og R^ betyr hver uavhengig av hverandre hydrogen, alkoksy med 1 til 4 C-atomer,
halogen, trifluormetyl, alkyl med 1 til 4 C-atomer, eller CN.
Som'alkylrester i substituentene R-^, R2 og R^ kommer
det i betraktning: metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sekundær-
butyl, tertiær-butyl. Som halogenatomer i substituentene R2 og R^ kommer det i betraktning: fluor, klor, brom og jod.
Spesielt foretrukket er forbindelser med formel 1,
hvori R^ betyr metyl, etyl, propyl, eller butyl, R2 betyr hydrogen eller klor og R^ betyr hydrogen, klor eller trif luormetyl ) ;
Analogifremgangsmåten til fremstilling av 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler med formel 1,
hvori R^, R2 og R^ har ovennevnte
betydning, idet fremgangsmåten er karakterisert ved at et o-fenylen-diaminderivat med formel 2, hvori R« og R^ har samme betydning som i formel 1 a) enten kondenseres med et alkyl-S-metyl-tiourinstoff-karboksylat med formel 3
hvori R, har samme betydning som i formel 1,
b) eller med et cyanamid-karboksylat med formel 4
hvori R-^ har samme betydning som i formel 1, hver gang i et
pH-område fra 1 til 6, fortrinnsvis 2 til 5, eller
c) omsettes med en N-diklormetylen-karbamidsyreester med formel 5
hvori R-^ har overnevnte betydning, hensiktsmessig ved en temperatur mellom -10° og -+40°C og i nærvær av en base eller d) omsettes med en bis-alkyl- eller bis-aryltio-metylenamino-maursyreester med formel 6 hvori R-^ har den for formel 1. angitte betydning og R^ og R^ er enten like eller forskjellige og betyr en alkylrest med 1 til 4 C-atomer, en alkenylrest med 3 til 5 C-atomer, en cyklo-heksylrest eller en eventuelt substituert fenyl- resp. benzylrest med formel 7 resp. 8
idet X uavhengig av hverandre betyr et halogenatom, en metyl-eller nitrogruppe, eller hvori Rj, og R^ også kan være forbundet til en ring, som inneholder 2 eller 3 metylengrupper, og hvori n betyr tallene 0, 1 eller 2.
Reaksjonsforløpet kan gjengis ved følgende skjema
Til gjennomføring av reaksjonen ifølge a) blander man først S-mety1-tiourinstoffsulfat med formel 9 og en klormaursyreester med formel 10, hvori R^ har samme betydning som for formel i, i vann, tilsettes dråpevis en sterk base, eksempelvis 25#-ig natronlut, idet temperaturen holdes lav, fortrinnsvis rundt 0°C. Alkyl-S-mety1-tiourinstoff-karboksylatet med formel 3 som danner seg behøver ikke å isoleres.
Som klormaursyreester med formel 10 kommer det eksempelvis på tale
klormaursyre-metylester,
klormaursyre-etylester,
klormaursyre-propylester,
klormaursyre-isopropylester,
klormaursyre-butylester,
klormaursyre-isobutylester,
klormaursyre-tertiærbutylester.
pH-området av reaksjonsblandingen som dannes som nevnt ovenfor, innstilles deretter fortrinnsvis til en verdi mellom 2 og 5, hensiktsmessig ved.tilsetning av en organisk syre som eddiksyre eller melkesyre. Deretter tilsettes o-
fenylendiaminderivatet med formel 2, enten som fri base eller som syreaddisjonssalt, eksempelvis som hydroklorid. I sistnevnte tilfelle kan det være fordelaktig å tilsette et alkalisalt av en organisk syre som puffer.
Til omsetning av reaksjonsdeltagerne er det hensiktsmessig med en temperatur mellom 30 og 100°C, reaksjonsvarigheten kan ligge mellom 30 minutter og 10 timer. Som biprodukt fri-gjøres metylenmerkaptan. Isoleringen av 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler med formel 1 foregår på vanlig måte, f.eks. ved blandingens fortynning med vann og frafiltrering av det utskilte produkt.
For gjennomføring av reaksjonen ifølge punkt b) setter man i første rekke en klormaursyreester med formel 10, slik den også anvendes for reaksjonen iflg. punkt a), til en vandig suspensjon av cyanamid i form av et salt, fortrinnsvis av kalsiumsaltet 11, idet man holder reaksjonstemperaturen ved avkjøling mellom 40 og 60°C.
Etter frafiltrering av utskilte mørke biprodukter
får man cyanamidkarboksylatet med formel 4 i filtratet.
Det således dannede cyanamidkarboksylat 4 blandes med et o-fenylendiamindervat 2 og blandingen innstilles ved tilsetning av en mineralsyre, eksempelvis konsentrert saltsyre, til en pH-verdi mellom 1 og 6, fortrinnsvis mellom 2 og 4. For omsetningen holder man reaksjonsblandingen hensiktsmessig mellom 30 og 100°C, nemlig alt etter reaktiviteten av o-fenylendiamin-derivåtet mellom 30 minutter og 10 timer. Etter avkjøling av reaksjonsblandingen isoleres det utfelte reaksjonsprodukt igjen ved frafiltrering og vasking. o-fenylendiaminderivåtet 2 kan enten omsettes som fritt amin på ovennevnte måte med et alkyl-S-metyl-tiourinstoff-karboksylat 3 eller i form av dets syreaddisjonssalt med en egnet uorganisk eller organisk syre som saltsyre, svovelsyre, eddiksyre, oksalsyre eller lignende.
For gjennomfø-ring av reaksjonen ifølge punkt c) om-setter man hensiktsmessig 1 mol av et o-fenylen-diamin-derivat med formel 2 i nærvær av 2 mol base med 1 mol av en N-diklormetylen-karbaminsyreester med formel 5.
Som baser kommer det på tale alkali- eller jordalkali-hydroksyder, -karbonater og -hydrogenkarbonater eller tertiære organiske baser. Som eksempler skal nevnes: Natriumhydroksyd, natriumhydrogenkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat, kalium-hydrogenkarbonat, trietylamin, pyridin og metyl-substituerte pyri-diner.
N-diklormetylen-karbaminsyreestere med formel 5 kan fremstilles ifølge DOS 1.932.297 av det kjente diklormetylen-karba-midsyreklorid med alkoholer i nærvær av et inert organisk oppløs-ningsmiddel som eter, dioksan, tetrahydrofuran, benzen, toluen,
ved temperaturer mellom 0 og 40°C.
Som eksempler for N-diklormetylen-karbaminsyre-estere med formel 5 skal nevnes N-diklormetylen-karbaminsyremetylester, -etylester, -isopropylester, -propylester, n-butyl-ester og sek-butylester.
Reaksjonstemperaturene kan varieres i et stort område. Vanligvis kommer det på tale områder mellom -10° og 60°C, fortrinnsvis mellom 0 og 30°C.
For gjennomføring av reaksjonen ifølge punkt d) om-setter man hensiktsmessig 1 mol av o-fenylen-diamin-derivatet med formel 2 med 1 mol av bis-alkyl- eller bis-aryltio-metylen-amino-maursyreesteren med formel 6 i et inert oppløsningsmiddel som tetra-hydrof uran, dioksan, isopropyleter eller kloroform ved forhøyet temperatur, hensiktsmessig det anvendte oppløsningsmiddels koke-temperatur.
Man kan ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen frem-bringe bis-alkyl- eller aryltio-metylenamino-maursyreesteren også først i reaksjonskaret fra hydrokloridet av imino-ditiokarboksyl-syreesteren ved tilsetning av en klormaursyreester med formel 10, slik den også anvendes for reaksjonen ifølge punkt a).
I dette tilfellet må det være tilstede en syreakseptor som kan være en organisk eller uorganisk base, som natriumhydroksyd, natriumbikarbonat eller trietylamin. Som reaksjonsmedium egner det seg polare og upolare oppløsniirgsmidler som eter, aceton, dioksan, vann, dimetylformamid, benzen eller cyklohexan, idet man lar temperaturen fortrinnsvis ikke stige over 2 0°C.
Bis-alkyl- eller bis-aryltio-metylenamino-maursyre-estrene er også tilgjengelige fra de tilsvarende ditio-imino-karbonsyreestere ved omsetning med klormaursyreestere med formel 10 ifølge US-patent nr. 3.562.290.
Det som utgangsmateriale tjenende opfenylendiamin-derivat med formel 2 fåes ved reduksjon av et tilsvarende amino-nitroderivat med formel 12, hvori R2 og R^ har samme betydning som i formel 1. Reduksjonen kan eksempelvis foregå ved hydre-
ring i nærvær av Raney-nikkel og et oppløsningsmiddel som metanol eller dimetylformamid ved temperaturer mellom 20 og 60°C eller ved behandling med reduserende stoffer som natriumditionit.
Amino-nitroderivatene med formel 12 fåes på sin side, idet man omsettter et benzensulfonsyreklorid med formel 13,
hvori R2 og R^ har samme betydning som i formel 1, med 3-nitro-4-amino-fenyl 14 i et inert oppløsningsmiddel i nærvær av en base som trietylamin.
2-karbalkoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimida-zoler ifølge oppfinnelsen er verdifulle kjemoterapeutlka og egner seg til bekjempelse av parasitære sykdommer hos mennesker og dyr.
De er spesielt virksomme overfor et stort antall helminter, f.eks. Hacmonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostron-gylus, Ankylostoma, Askaris og Heterakis. Spesielt utpreget er virkningen overfor mave-tarm-strongylider, hvorav fremfor alt drøv-tyggere angripes. Angrepet av dyrene ved disse parasitter fører til store økonomiske skader, hvorfor forbindelsen ifølge oppfinnelsen spesielt finner anvendelse i veterinærmidler.
De virksomme stoffer med formel 1 administreres alt etter tilfellets stilling i doseringer mellom 0,5 og 50 mg/kg legemsvekt 1 til 14 dager.
For å fastslå virkningen av forbindelsen ifølge oppfinnelsen ble det gjennomført kjemoterapeutiske undersøkelser på ca.
30 kg tunge sauelam, som eksperimentelt ble infisert med larver av Haemonchus contortus resp. av Trichostrongylus colubriformis. For-søksdyrene ble holdt i flislagte bokser som daglig ble grundig ren-set. Etter forløp av prepatenstiden (tiden mellom infeksjon og para-sittenes kjønsmodenhet med begynnende utskillelse av egg éi. larver) ble bestemt i modifisert McMaster-fremgangsmåte ifølge Wetzel (Tier-årztliche Umschau 6, 209-210 (1951)) tallet pr. gram avføringsmiddel. Umiddelbart deretter ble behandlingen av sauene (vanligvis 4 til 8 dyre pr. virksomt stoff, minst imidlertid 2) foretatt. Dyrene ble applisert med doseringen av fremgangsmåteproduktene som suspensjon
i hver gang 10 ml av en 1%-ig tyolsesuspensjon. Hver gang på
7., 14., og 28. dag etter behandlingen ble igjen etter ovennevnte fremgangsmåte bestemt eggtall pr. gram avføring og den prosentuelle nedgang sammenlignet til utgangsverdien før behandlingen beregnes.
Fremgangsmåteproduktene er ikke bare utmerket virksomme ved oral applisering, men virker også parenteralt i doseringer ned til 2 mg/kg. Dermed er de langt overlegne de sammen-lignbare benzimidazolderivater, spesielt alle kjente 5(6)-substituerte 2-benzimidazol-karbaminater.
Fremgangsmåte a)
Eksempel 1
Man lar det til en omrørt blanding av 22,2 g S-metyl-tiourinstoffsulfat i 35 ml vann og 10,2 ml klor-maursyre-metylester ved en temperatur som ikke overstiger 10°C under is-avkjøling dryppe 47,7 g 25%-ig.natronlut. Man etteromrører ennu time og tilsetter deretter en blanding av 17 ml iseddik og 100 ml vann.
Derpå tilsetter man 15,8 g benzensulfonsyre-3,4-di-amino-fenylester oppløst i 100 ml isopropanol og oppvarmer 2 timer under tilbakeløp, idet det meget hurtig begynner utskillelse av en fast utfelling.
Man frasuger, vasker godt med metanol og deretter vann. For rensing omkrystalliseres råproduktet fra iseddik/metanol to ganger. Utbytte av rent 2-karbometoksyamino-5(6)-fenylsulfonyl-oksy-benzimidazol er 9,6 g av spaltningspunkt 24 2°C.
Benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylesteren fremstilles idet man hydrerer 17,5 g benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenyl-ester i 200 ml dimetylformamid med en spesiell nikkel-katalysator (såkalt Ruhr-katalysator) ved værelsetemperatur med 50 atmosfærers overtrykk hydrogen. Man filtrerer deretter fra katalysatoren og fjerner oppløsningsmidlet i vakuum. Residuet består av benzen-sulf onsyre- 3 , 4-diamino-f enylester og anvendes uten videre rensing direkte til ringslutning.
For fremstilling av benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylesteren blandes 15,4 g 3-nitro-4-amino-fenol i 100 ml aceton med 14 ml trietylamin og under omrøring ved en indre temperatur som ikke overstiger 20°C i isbad tildryppes 17,6 g benzensulfonsyreklorid, oppløst i 30 ml aceton. Man omrører ennu i 3 timer ved værelsetemperatur, frasuger trietylamin-hydroklorid og inn-
damper filtratet til tørrhet. Man utrører nå med 5 0 ml metanol og frasuger. Etter utvasking med metanol og tørking fremkommer 18,2 g benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester av smeltepunkt 140°C.
Analogt fremstilles under anvendelse av tilsvarende modifiserte utgangsmaterialer:
2) Over 4-klor-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester
smp. 137°C
og 4-klorbenzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol av smp. 230°C under spaltning).
3) Over 3-klor-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester
smp. 154°C
og 3-klor-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol av smp. 250°C under spaltning.
4) Over 3,5-diklor-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester
smp. 170°C
og 3,5-diklor-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,5-diklor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol av smp. 280°C (spaltning).
5) Over 3-brom-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester
smp. 158°C
og 3-brom-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-brom-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol av smp. 242°C (spaltning).
6) Over 4-metyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester
smp. 14 9°C
og 4-metyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol av smp. 237°C (spaltning).
7) Over 3-metyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester
smp.142°C
og 3-metyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol av smp. 250°C (spaltning).
8) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smp. 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy)-benzimidazol av smp. 215°C (spaltning).
9) Over 3-metoksy-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenyl-ester, smp. 147°C
og 3-metoksy-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-metoksy-fenylsulfonyl-oksy) -benzimidazol , smp. 217°C under spaltning.
10) Over 3-cyano-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester
smp. 170°C
og 3-cyano-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-cyano-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol, smp. 275°C under spaltning.
11) Over 3,4-diklor-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenyl-ester (smeltepunkt 149°C)
og 3j 4-diklor-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,4-diklor-fenylsulfonyl-oksy)-benzimidazol (smeltepunkt 255°C).
12) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester
2-karbetoksyamino-5(6)- (3-trifluormetyl-fenylsulfo-nyloksy )-benzimidazol av smeltepunkt 227°C (spaltning).
13) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-ester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester
2-karbisopropoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy)-benzimidazol av smeltepunkt 205°C
(spaltning).
14) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3 > 4-diamino-fenyl-ester
2-karbisobutoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy)-benzimidazol av smeltepunkt 243°C
(spaltning).
Fremgangsmåte b).
E ksempel 15.
Til en oppløsning av 42 g cyanamid i 210 ml vann har man 90 g klormaursyremetylester og 218 g 33%-ig natronlut. Deretter omrører man blandingen i 1| time ved en temperatur på 30-35°C. Derpå tilsetter man en oppløsning av 213 g benzensulfonsyre-3, 4-diamino-fenylester i 1 liter isopropanol og øker temperaturen til 80°C. Etter tilsetning av 200 ml iseddik holder man reaksjonsblandingen ennu i 3 til 4 timer ved 90°C. Man lar det deretter avkjøle og oppbevarer reaksjonsblandingen natten over i kjøleskap. Det utfelte 2-karbometoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazol frasuges og utvaskes med isopropanol og vann. For rensning omkrystalliseres råproduktet fra iseddik/ metanol. Utbytte 80 g av spaltningspunkt 242°C.
Benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylestere fåes etter angivelse i eksempel 1 av den der likeledes omtalte benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester.
Analogt fremstilles under anvendelse av tilsvarende modifiserte utgangsmateriale: 16) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diaminofenyl-ester
2-karb omet oksyamino-5 (6 )-^ > -trif luormetyl-f enylsul-fonyloksy )-benzimidazol av smeltepunkt 215°C (spaltning) .
17) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormety1-benzensulfonsyre-3j 4-diamino-fenyl-ester
2-karbisopropoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy )-benzimidazol av smeltepunkt 205°C
(spaltning).
18) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester
2-karbisobutoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy )-benzimidazol av smeltepunkt 243°C
(spaltning).
F remgangsmåte c).
Eksempel 19.
Man blander 26,4 g benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester, 20,2 g trietylamin og 300 ml kloroform og blander denne blanding under omrøring langsomt med en oppløsning av 15,6 g N-diklormetylen-karbaminsyremetylester i 50 ml kloroform ved en temperatur på maksimalt 20°C. Man omrører reaksjonsblandingen ennu en time, frasuger utfellingen og vasker den med kloroform.
For rensning omkrystalliseres råproduktet i iseddik/ metanol og etter frasugning vaskes og tørkes. Utbytte av 2-karbometoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol 5 g av spaltningspunkt 242°C.
Benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylestere fåes etter angivelse i eksempel 1 av den der likeledes omtalte benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester.
Analogt fremstilles under anvendelse av tilsvarende modifiserte utgangsmaterialer: 2o) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3~nitro-4-amino-
fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diaminofenyl-ester
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsul-fonyloksy )-benzimidazol av smeltepunkt 215°C.
(spaltning).
2i') Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester-(smeltepunkt (131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester
2-karbisopropoksyamino-5(6)-(3~trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy )-benzimidazol av smeltepunkt 205°C
(spaltning).
22) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester
2-karbisobutoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy )*benzimidazol av smeltepunkt 243°C
(spaltning).
F remgangsmåte d).
E ksempel 2 3 »
Man setter 17,9 g bis-metyltio-metylenaminomaur-syre-metylester til 26,4 g benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester i 200 ml tetrahydrofuran og oppvarmer blandingen 4 timer under tilbakeløp. Man lar det avkjøle og frasuger det utfelte 2-karbometoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksybenzimidazol, som man renser ved omkrystallisering fra iseddik/metanol. Utbytte 12 g. Spaltningspunkt 242°C.
Reaksjonsproduktet er identisk med produktet omtalt under eksempel 1.
Benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylesteren fåes etter angivelse i eksempel 1 av det der likeledes omtalte ben-zensulf onsyre-3-nitro-4-amino-fenylester.
E ksempel 24 .
Til en avkjølt oppløsning av 19,7 g imino-ditio-karboksylsyremetylesterhydroklorid og 12,5 g klormaursyremetylester i 50 ml vann drypper man 10%- lg natronlut, idet temperaturen ikke bør overstige 10°C. Så snart pH-verdien har inn-stillet seg på 7,5 tilsetter man 26,4 g benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenylester i 50 ml iseddik og oppvarmer blandingen 2 timer under omrøring ved tilbakeløp. Man lar det avkjøle og frasuger det dannede 2-karbometoksyamino-5(6)-fenylsulfonyl-oksybenzimidazol, som i sine egenskaper er identiske med reaksjonsproduktet omtalt i eksempel 49.
Analogt fremstilles under anvendelse av tilsvarende modifiserte utgangsmaterialer: 25) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester
.2-karbometoksyamihb-5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsul-fonyloksy)-benzimidazol av smeltepunkt 215°C under
spaltning.
26) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 2-karbisopropoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy )-benzimidazol av smeltepunkt 2Q5°C
under spaltning.
27) Over 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3-nitro-4-amino-fenylester (smeltepunkt 131°C)
og 3-trifluormetyl-benzensulfonsyre-3,4-diamino-fenyl-ester
2-karbisobutoksyamino-5(6)-<3-trifluormetyl-fenyl-sulfonyloksy)-benzimidazol av smeltepunkt 243°C under spaltning.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler med formel (1)hvori R-^ betyr alkyl med 1 til 4 C-atomer,R2 og R3 betyr hver uavhengig av hverandre hydrogen, alkoksy med 1 til 4 C-atomer, halogen, trifluormetyl, alkyl med 1 til 4 C-atomer eller CNkarakterisert ved at et o-fenylendiaminderivat med formel (2), hvori R2 og R^ har samme betydning som i formel (1) a) enten kondenseres med et alkyl-S-metyl-tiourinstoff-karboksylat med formel (3)hvori R-^ har samme betydning som i formel (1) , eller b) med et cyanamid-karboksylat med formel (4)hvori R^ har samme betydning som i formel (1), hver gang i et pH-område fra 1 til 6, eller c) omsettes med en N-diklormetylen-karbamidsyreester med formel (5)hvori har den angitte betydning, eller d) omsettes med en bis-alkyl- eller bis-aryltio-metylen-aminomaursyreester med formel (6)hvori R^ har den for formel (1) angitte betydning og R^ og Rj. enten er like eller forskjellige og betyr en alkylrest med 1 til 4 C-atomer, en alkenylrest med 3 til 5 C-atomer, en cyklohexylrest eller en eventuelt substituert fenyl- resp. benzylrest medformel (7) resp. (8)idet X uavhengig av hverandre betyr et halogenatom, en metyl- • eller nitrogruppe, eller hvori R^ og R^ også kan være forbundet til en ring som inneholder 2 eller 3 metylengrupper, og hvori n betyr tallet 0, 1 eller 2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2441201A DE2441201C2 (de) | 1974-08-28 | 1974-08-28 | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO752944L NO752944L (no) | 1976-03-02 |
| NO140591B true NO140591B (no) | 1979-06-25 |
| NO140591C NO140591C (no) | 1979-10-03 |
Family
ID=5924287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO752944A NO140591C (no) | 1974-08-28 | 1975-08-27 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3996368A (no) |
| JP (1) | JPS5910350B2 (no) |
| AT (1) | AT347935B (no) |
| BE (1) | BE832859A (no) |
| BG (3) | BG27234A3 (no) |
| CA (1) | CA1059135A (no) |
| CH (1) | CH613195A5 (no) |
| CS (1) | CS196278B2 (no) |
| DD (1) | DD124978A5 (no) |
| DE (1) | DE2441201C2 (no) |
| DK (1) | DK136188C (no) |
| ES (1) | ES440386A1 (no) |
| FI (1) | FI60203C (no) |
| FR (1) | FR2282881A1 (no) |
| GB (1) | GB1472718A (no) |
| HU (1) | HU171120B (no) |
| IE (1) | IE41521B1 (no) |
| IL (1) | IL47997A (no) |
| IT (1) | IT1041926B (no) |
| KE (1) | KE3070A (no) |
| LU (1) | LU73255A1 (no) |
| MY (1) | MY8100147A (no) |
| NL (1) | NL187208C (no) |
| NO (1) | NO140591C (no) |
| SE (1) | SE417509B (no) |
| SU (3) | SU576044A3 (no) |
| ZA (1) | ZA755486B (no) |
| ZM (1) | ZM12575A1 (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3132167A1 (de) * | 1981-08-14 | 1983-03-03 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
| DE2608238A1 (de) * | 1976-02-28 | 1977-09-08 | Hoechst Ag | Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2653766A1 (de) * | 1976-11-26 | 1978-06-01 | Bayer Ag | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2836385A1 (de) * | 1978-08-19 | 1980-03-06 | Hoechst Ag | Monocarboxylate von phenylguanidinsulfonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3232959A1 (de) * | 1982-09-04 | 1984-03-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3247615A1 (de) * | 1982-12-23 | 1984-07-05 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3705227A1 (de) * | 1987-02-19 | 1988-09-01 | Bayer Ag | Anthelminthische wirkstoffkombinationen |
| EP1298125A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-02 | Aventis Pharma S.A. | Substituted benzimidazole compounds and their use for the treatment of cancer |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE666795A (no) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| US3562290A (en) * | 1967-11-07 | 1971-02-09 | Du Pont | Process for making 2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters |
| DE1932297C3 (de) * | 1969-06-26 | 1974-09-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazol -2-carbaminsäureestern |
| BE793358A (fr) * | 1971-12-27 | 1973-06-27 | Hoechst Ag | Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation |
| US3929824A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
| ZA739219B (en) * | 1972-12-29 | 1975-07-30 | Syntex Inc | 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
-
1974
- 1974-08-28 DE DE2441201A patent/DE2441201C2/de not_active Expired
-
1975
- 1975-08-15 CS CS755619A patent/CS196278B2/cs unknown
- 1975-08-22 NL NLAANVRAGE7509957,A patent/NL187208C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-22 FR FR7526015A patent/FR2282881A1/fr active Granted
- 1975-08-22 ES ES440386A patent/ES440386A1/es not_active Expired
- 1975-08-23 BG BG031578A patent/BG27234A3/xx unknown
- 1975-08-23 BG BG030848A patent/BG27084A3/xx unknown
- 1975-08-25 SE SE7509442A patent/SE417509B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 US US05/607,928 patent/US3996368A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-08-26 FI FI752397A patent/FI60203C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 CH CH1106875A patent/CH613195A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 IL IL47997A patent/IL47997A/xx unknown
- 1975-08-26 ZM ZM125/75A patent/ZM12575A1/xx unknown
- 1975-08-26 DD DD188034A patent/DD124978A5/xx unknown
- 1975-08-26 GB GB3521875A patent/GB1472718A/en not_active Expired
- 1975-08-26 IT IT26581/75A patent/IT1041926B/it active
- 1975-08-26 LU LU73255A patent/LU73255A1/xx unknown
- 1975-08-27 ZA ZA00755486A patent/ZA755486B/xx unknown
- 1975-08-27 AT AT663775A patent/AT347935B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-27 IE IE1873/75A patent/IE41521B1/en unknown
- 1975-08-27 NO NO752944A patent/NO140591C/no unknown
- 1975-08-27 CA CA234,272A patent/CA1059135A/en not_active Expired
- 1975-08-27 HU HU75HO00001830A patent/HU171120B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-08-27 SU SU7502167451A patent/SU576044A3/ru active
- 1975-08-27 DK DK384875A patent/DK136188C/da active
- 1975-08-28 BE BE159560A patent/BE832859A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-28 JP JP50103563A patent/JPS5910350B2/ja not_active Expired
- 1975-11-25 BG BG031577A patent/BG27233A3/bg unknown
-
1976
- 1976-09-27 SU SU762404805A patent/SU592355A3/ru active
- 1976-09-29 SU SU762404894A patent/SU592356A3/ru active
-
1980
- 1980-07-30 KE KE3070A patent/KE3070A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY147/81A patent/MY8100147A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO137092B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av anthelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazol-5(6)-fenyletere | |
| NO137234B (no) | Analogifremgangsm}te ved fremstilling av antelmintisk og mikrobicid virksomme forbindelser. | |
| NO834773L (no) | Substituerte fenylsulfonyloksybenzimidazolkarbaminater, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
| NO140591B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler | |
| NO140592B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-sulfonsyre-fenylestere | |
| DK145907B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-arylamino-2-imidazolin-derivater eller salte deraf | |
| NO743436L (no) | ||
| NO140593B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-fenyletere og -ketoner | |
| NO763196L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler. | |
| DK143556B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede phenylisothiorinstoffer | |
| NO833158L (no) | Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
| US3984561A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same | |
| US4254143A (en) | Monocarboxylates of phenylguanidinesulfonic acid esters, a process for their manufacture, compositions containing them and their use for combating helminths | |
| NO770649L (no) | Substituerte fenylguanidiner og fremgangsm}te til deres fremstilling. | |
| JPS5914027B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 | |
| KR790001341B1 (ko) | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 | |
| NO751871L (no) | ||
| NO793202L (no) | Benzimidazolylkarbamidsyreester, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddel | |
| CS196284B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny | |
| JPS5914026B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−５（６）−スルホン酸−フェニルエステル化合物 | |
| CS196280B2 (cs) | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamÍJio-5(6)-íenylsulfonyloxybenziinidazolů | |
| US3325508A (en) | 2-trichloromethyl benzimidazoles | |
| CA1056828A (en) | Preparation of 2,1,4-benzothiadiazine derivatives | |
| NO751872L (no) | ||
| NO763197L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater. |