JPS598256B2 - ｐ−ニトロフエニルクロルフオ−メ−トの製造方法 - Google Patents
ｐ−ニトロフエニルクロルフオ−メ−トの製造方法Info
- Publication number
- JPS598256B2 JPS598256B2 JP2709076A JP2709076A JPS598256B2 JP S598256 B2 JPS598256 B2 JP S598256B2 JP 2709076 A JP2709076 A JP 2709076A JP 2709076 A JP2709076 A JP 2709076A JP S598256 B2 JPS598256 B2 JP S598256B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitrophenol
- phosgene
- nitrophenyl chloroformate
- toluene
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
ｏ２Ｎ゜ＯΠＣｌ
（式中Ｘは水素、ニトロ基又は・・ロゲン原子を表わす
）で示されるｐ−ニトロフエニルクロルフオーメートの
製造方法に関する。
）で示されるｐ−ニトロフエニルクロルフオーメートの
製造方法に関する。
ｐ−ニトロフエニルクロルフオーメートは医薬、又はペ
プチド合成分野におけるアミノ保護基の第３級ブチルオ
キシカルボニル試薬であるｐ−ニトロフェニル第３級ブ
チルカーボネートの出発原料を初めとして、又中間体と
して有用である。
プチド合成分野におけるアミノ保護基の第３級ブチルオ
キシカルボニル試薬であるｐ−ニトロフェニル第３級ブ
チルカーボネートの出発原料を初めとして、又中間体と
して有用である。
この種のｐ−ニトロフェノールとホスゲンとを反応させ
る従来法としては、ｐ−ニトロフェノールのＮａ塩とホ
スゲンとを反応させるか、キノリンのような第３級アミ
ンの存在下でｐ−ニトロフェノールとホスゲンとを反応
させる方法〔ドイツ特許第２８７８０５号、Ｊ、Ａ、Ｃ
、Ｓ７９６１８０（１９５７）等〕置換フェノールのＣ
ａ塩とホスゲンとを反応させる方法（特公昭４３−２１
２号）等が知られている。これらの先行技術において（
ｌ）無水のｐ−ニトロフエノールのＮａ塩をトルエン
又はベンゼン中でホスゲンと反応させる方法は比較的低
温においてもｐ−ニトロフエノールの炭酸ジエステルが
副生し、目的のクロルフオーメートの純度及び収率を低
下する。
る従来法としては、ｐ−ニトロフェノールのＮａ塩とホ
スゲンとを反応させるか、キノリンのような第３級アミ
ンの存在下でｐ−ニトロフェノールとホスゲンとを反応
させる方法〔ドイツ特許第２８７８０５号、Ｊ、Ａ、Ｃ
、Ｓ７９６１８０（１９５７）等〕置換フェノールのＣ
ａ塩とホスゲンとを反応させる方法（特公昭４３−２１
２号）等が知られている。これらの先行技術において（
ｌ）無水のｐ−ニトロフエノールのＮａ塩をトルエン
又はベンゼン中でホスゲンと反応させる方法は比較的低
温においてもｐ−ニトロフエノールの炭酸ジエステルが
副生し、目的のクロルフオーメートの純度及び収率を低
下する。
（；ｉ）無水のｐ−ニトロフエノールのＮａを工業的に
製造するには多くの問題がある。例えばｐ−ニトロフエ
ノールーＮａ塩は２分子の結晶水を含む状態で市販され
、脱水して無水のｐ−ニトロフエノールーＮａ塩とする
ためには高温を必要とし、危険性を有すると共に無水物
は吸湿性であるため、その取扱いが困難である。又Ｃａ
塩についても同様な問題がある。（；Ｉｉ）ｐ −ニト
ロフエノールとホスゲンとの反応に酸受容体として脂肪
族第３級アミンを用いて反応させる方法は、−般にアミ
ンの回収が困難であると共に、適当な条件下でもニトロ
フエノールの炭酸ジエステルが多量に副生し、目的とす
るｐ−ニトロフエニルクロルフオーメートは全く得られ
ないか、極く僅かである等の欠点があつた。本発明は前
記現状に鑑みてなされたもので、その目的は水と混和せ
ず回収容易な酸受容体を用い、かつｐ−ニトロフエノー
ルの炭酸ジエステルの副生がなく高純度、高収率でｐ−
ニトロフエニルクロルフオーメートを製造する方法を提
供することである。
製造するには多くの問題がある。例えばｐ−ニトロフエ
ノールーＮａ塩は２分子の結晶水を含む状態で市販され
、脱水して無水のｐ−ニトロフエノールーＮａ塩とする
ためには高温を必要とし、危険性を有すると共に無水物
は吸湿性であるため、その取扱いが困難である。又Ｃａ
塩についても同様な問題がある。（；Ｉｉ）ｐ −ニト
ロフエノールとホスゲンとの反応に酸受容体として脂肪
族第３級アミンを用いて反応させる方法は、−般にアミ
ンの回収が困難であると共に、適当な条件下でもニトロ
フエノールの炭酸ジエステルが多量に副生し、目的とす
るｐ−ニトロフエニルクロルフオーメートは全く得られ
ないか、極く僅かである等の欠点があつた。本発明は前
記現状に鑑みてなされたもので、その目的は水と混和せ
ず回収容易な酸受容体を用い、かつｐ−ニトロフエノー
ルの炭酸ジエステルの副生がなく高純度、高収率でｐ−
ニトロフエニルクロルフオーメートを製造する方法を提
供することである。
斗本発明によれば、前記の目的は酸受容体としてＮ−
Ｎ−ジエチルアニリンを使用することにより達成された
。
Ｎ−ジエチルアニリンを使用することにより達成された
。
すなわち、本発明は−般式
（式中Ｘは水素、ニトロ基又は・・ロゲン原子を表わす
）で示されるｐ−ニトロフエノールを有機不活性溶媒に
溶解又は懸濁させＮ−Ｎ−ジエチルアニリンの存在下に
ホスゲンと反応させることを特徴とする一般式（式中Ｘ
は前記と同一の意味を有する） で示されるｐ−ニトロフエニルクロルフオーメートの製
造方法に関する。
）で示されるｐ−ニトロフエノールを有機不活性溶媒に
溶解又は懸濁させＮ−Ｎ−ジエチルアニリンの存在下に
ホスゲンと反応させることを特徴とする一般式（式中Ｘ
は前記と同一の意味を有する） で示されるｐ−ニトロフエニルクロルフオーメートの製
造方法に関する。
本発明について概説すると、本発明における化学反応は
であり、出発物質はｐ−ニトロフエノール、２ークロル
− ４ −ニトロフエノール、２・４−ジニトロフエノ
ール等である。
であり、出発物質はｐ−ニトロフエノール、２ークロル
− ４ −ニトロフエノール、２・４−ジニトロフエノ
ール等である。
この出発物質はベンゼン、トルエン、キシレン、クロル
ベンゼン、テトラヒドロフラン等の有機溶媒に溶解又は
懸懸されるが、目的物の精製工程から水と混和しない有
機溶媒を用することが望ましい。ホスゲンはこれを溶媒
に溶解してｐ−ニトロフエノールと反応せしめられるが
、この際に前記反応式における塩基としてＮ・Ｎ−ジエ
チルアニリンが使用される。Ｎ−Ｎ−ジエチルアニリン
は後記する参考例からも明らかなように複素環第３級ア
ミン及び同族のＮ−Ｎ−ジメチルアニリンの酸受容体と
しての作用に比較して特異的であると同時に脂肪族第３
級アミンの欠点をも有しないものである。これを具体的
に説明するために従来法に基づく参考例を示す。参考例
１ ｐ−ニトロフエノール８．０ｙ（ ０．０４３５モル）
、トルエン３５ｍｉ、ホスゲン５．４Ｖ（ ０．０５５
モル）の混合液中に、ピリジン３．８ｙ（ ０．０４７
８モル）トルエン５ｍ１の溶液を４〜５℃で滴下し、滴
下終了後２０℃で３時間攪拌し、析出した塩酸塩の結晶
を水に溶解分離した。
ベンゼン、テトラヒドロフラン等の有機溶媒に溶解又は
懸懸されるが、目的物の精製工程から水と混和しない有
機溶媒を用することが望ましい。ホスゲンはこれを溶媒
に溶解してｐ−ニトロフエノールと反応せしめられるが
、この際に前記反応式における塩基としてＮ・Ｎ−ジエ
チルアニリンが使用される。Ｎ−Ｎ−ジエチルアニリン
は後記する参考例からも明らかなように複素環第３級ア
ミン及び同族のＮ−Ｎ−ジメチルアニリンの酸受容体と
しての作用に比較して特異的であると同時に脂肪族第３
級アミンの欠点をも有しないものである。これを具体的
に説明するために従来法に基づく参考例を示す。参考例
１ ｐ−ニトロフエノール８．０ｙ（ ０．０４３５モル）
、トルエン３５ｍｉ、ホスゲン５．４Ｖ（ ０．０５５
モル）の混合液中に、ピリジン３．８ｙ（ ０．０４７
８モル）トルエン５ｍ１の溶液を４〜５℃で滴下し、滴
下終了後２０℃で３時間攪拌し、析出した塩酸塩の結晶
を水に溶解分離した。
水不溶分及びトルエン層より得られた生成物８．３７は
ｐ−ニトロフエニル炭酸ジエステルであり、その生成率
は９６．８％に達しクロルフオーメートは得られなかつ
た。
ｐ−ニトロフエニル炭酸ジエステルであり、その生成率
は９６．８％に達しクロルフオーメートは得られなかつ
た。
参考例 ２
ｐ−ニトロフエノール３０７、トルエン１６０ｄ１ホス
ゲン２７７の混合液にビコリン２２．２７、トルエン２
０ｍ１の溶液を３〜１３℃で４０分を要して滴下し、滴
下終了後３０℃で２時間攪拌し反応を終了した。
ゲン２７７の混合液にビコリン２２．２７、トルエン２
０ｍ１の溶液を３〜１３℃で４０分を要して滴下し、滴
下終了後３０℃で２時間攪拌し反応を終了した。
参考例１と同様に処理した結果、ｐ−ニトロフエニルク
ロルフオーメートの収率は４９％であつた。
ロルフオーメートの収率は４９％であつた。
参考例 ３
参考例２と同様にしてピコリンの代りにキノリン３０．
７ｙを使用した結果得られたｐ−ニトロフエニルクロル
フオーメートの収率は４１．８％であつた。
７ｙを使用した結果得られたｐ−ニトロフエニルクロル
フオーメートの収率は４１．８％であつた。
参考例 ４
ｐ−ニトロフエノール３０７、テトラヒドロフラン１５
０ｍ１、ホスゲン２９７の溶液にＯ〜５℃で、Ｎ−Ｎ−
ジメチルアニリン３１．５７、テトラヒドロフラン２０
ｍ１の溶液を４０分を要し滴下し、滴下終了後３０℃で
２時間攪拌した。
０ｍ１、ホスゲン２９７の溶液にＯ〜５℃で、Ｎ−Ｎ−
ジメチルアニリン３１．５７、テトラヒドロフラン２０
ｍ１の溶液を４０分を要し滴下し、滴下終了後３０℃で
２時間攪拌した。
参考例１と同様に処理し、目的のｐ−ニトロフエニルク
ロルフオーメートを収率６１．８％（対ｐ−ニトロフエ
ノール）で得た。これらの参考例から明らかなようにｐ
−ニトロフエノールの形態でホスゲンと反応させる反応
形式においては酸受容体として複素環第３級アミンおよ
び芳香族第３級アミンの代表的な例であるＮ・Ｎ−ジメ
チルアニリンのいずれを使用する場合にも、クロルフオ
ーメートの収率は極めて低くいことが認められ、一方、
本発明のＮ−Ｎ−ジエチルアニリンを使用する場合は実
施例に示すように９０％以上の収率であり、その特異性
が認められる。
ロルフオーメートを収率６１．８％（対ｐ−ニトロフエ
ノール）で得た。これらの参考例から明らかなようにｐ
−ニトロフエノールの形態でホスゲンと反応させる反応
形式においては酸受容体として複素環第３級アミンおよ
び芳香族第３級アミンの代表的な例であるＮ・Ｎ−ジメ
チルアニリンのいずれを使用する場合にも、クロルフオ
ーメートの収率は極めて低くいことが認められ、一方、
本発明のＮ−Ｎ−ジエチルアニリンを使用する場合は実
施例に示すように９０％以上の収率であり、その特異性
が認められる。
次に本発明を実施例について説明するが、本発明はこれ
によりなんら限定されるものではない。
によりなんら限定されるものではない。
実施例 １ｐ−ニトロフエノール６０７（０．４３１モ
ノ（へ）、トルエン２６０ｍ１、ホスゲン５０．５ｙ（
０．５１０モノ（へ）の混合液中にＮ−Ｎ−ジエチルア
ニリン７２．１Ｖ（純度９８％、０．４７４モル）トル
エン４０ｍ１の溶液を−２〜５℃で１時間を要し滴下す
る。
ノ（へ）、トルエン２６０ｍ１、ホスゲン５０．５ｙ（
０．５１０モノ（へ）の混合液中にＮ−Ｎ−ジエチルア
ニリン７２．１Ｖ（純度９８％、０．４７４モル）トル
エン４０ｍ１の溶液を−２〜５℃で１時間を要し滴下す
る。
滴下終了後１８〜２０℃に２時間攪拌し反応を終了する
。水を加え析出した塩酸塩を溶解し分離した後トルエン
層をＨＣｌ水次に水で洗浄した後脱水し、トルエンを留
去し、目的のｐ−ニトロフエニルクロルフオーメート８
３．４７（収率９６％）を得た。実施例 ２ ｐ−ニトロフエノール２１ｋ９、トルエン８７１及びホ
スゲン１８ｋ９の混合液にＮ−Ｎ−ジエチルアニリン２
４．８ｋ９及びトルエン１５１？の溶液を４〜８℃で２
時間を要して滴下し、滴下終了後１８〜２０℃に２，５
時間攪拌し反応を終了させた。
。水を加え析出した塩酸塩を溶解し分離した後トルエン
層をＨＣｌ水次に水で洗浄した後脱水し、トルエンを留
去し、目的のｐ−ニトロフエニルクロルフオーメート８
３．４７（収率９６％）を得た。実施例 ２ ｐ−ニトロフエノール２１ｋ９、トルエン８７１及びホ
スゲン１８ｋ９の混合液にＮ−Ｎ−ジエチルアニリン２
４．８ｋ９及びトルエン１５１？の溶液を４〜８℃で２
時間を要して滴下し、滴下終了後１８〜２０℃に２，５
時間攪拌し反応を終了させた。
４０℃以下でホスゲンを減圧下に留去した後、実施例１
と同様に処理し、ｐ−ニトロフエニルクロルフオーメー
ト２９．４ｋｇ（収率９６，６％）であつた。
と同様に処理し、ｐ−ニトロフエニルクロルフオーメー
ト２９．４ｋｇ（収率９６，６％）であつた。
以上のとおり、本発明は遊離のｐ−ニトロフエノールを
従来法のＮａ塩の代りに使用することにより工業化に際
しての原料の脱水及び取扱いに関する問題を解決し、又
臭気の少ない水に不溶性の芳香族第３級アミンの使用に
より作業環境が良くなりアミンの回収が容易となりかつ
廃水処理を特に必要としない点で格別の効果を奏するも
のである。
従来法のＮａ塩の代りに使用することにより工業化に際
しての原料の脱水及び取扱いに関する問題を解決し、又
臭気の少ない水に不溶性の芳香族第３級アミンの使用に
より作業環境が良くなりアミンの回収が容易となりかつ
廃水処理を特に必要としない点で格別の効果を奏するも
のである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは水素、ニトロ基又はハロゲン原子を表わす）
で示されるｐ−ニトロフェノールを有機不活性溶媒に溶
解又は懸濁させＮ・Ｎ−ジエチルアニリンの存在下にホ
スゲンと反応させることを特徴とすす一般式▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中Ｘは前記と同一の意味を有する） で示されるｐ−ニトロフェニルクロルフォーメートの製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2709076A JPS598256B2 (ja) | 1976-03-15 | 1976-03-15 | ｐ−ニトロフエニルクロルフオ−メ−トの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2709076A JPS598256B2 (ja) | 1976-03-15 | 1976-03-15 | ｐ−ニトロフエニルクロルフオ−メ−トの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52111539A JPS52111539A (en) | 1977-09-19 |
| JPS598256B2 true JPS598256B2 (ja) | 1984-02-23 |
Family
ID=12211368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2709076A Expired JPS598256B2 (ja) | 1976-03-15 | 1976-03-15 | ｐ−ニトロフエニルクロルフオ−メ−トの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS598256B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8344092B2 (en) | 2009-06-26 | 2013-01-01 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Method for producing bischloroformate compound, polycarbonate oligomer having small number of monomers and solution containing bischloroformate compound |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2920386A1 (de) * | 1979-05-19 | 1980-11-27 | Basf Ag | Chlorameisensaeure-(3-nitro-4-methyl)- phenylester und ein verfahren zu seiner herstellung |
| US5952506A (en) * | 1997-04-24 | 1999-09-14 | American Home Products Corporation | Process for the synthesis of 4- 6- (hexylcarbamoyloxy) hexylcarbamoyloxy!-piperidine-1-carboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester |
-
1976
- 1976-03-15 JP JP2709076A patent/JPS598256B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8344092B2 (en) | 2009-06-26 | 2013-01-01 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Method for producing bischloroformate compound, polycarbonate oligomer having small number of monomers and solution containing bischloroformate compound |
| US8470957B2 (en) | 2009-06-26 | 2013-06-25 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Method for producing bischloroformate compound, polycarbonate oligomer having small number of monomers and solution containing bischloroformate compound |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52111539A (en) | 1977-09-19 |
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