SU860703A1 - Способ получени производных 3-/пиразол-1-ил/-пиридазина или их солей - Google Patents

Description

Изобретение относится к способу получения новых производных 3-(пира зол-1-ил)-пиридазина общей Формулы

где R₍ - атом водорода;

R^ - карбазоильная группа;

R - гидразиновая группа или * группа формулы —NR^R₇, где R^ и R-f означают одинаковые или различные алкильные или гидроксилалкильные группы с 1-4 атомами углерода, ив случае, если R^ означает водород, то R₇ означает бензильную группу, замещенную одной или двумя метоксильными группами, фенилэтилгруппу, фурилметил-или пиридометилгруппу,или их солей,которые обладают биологической активностью, а именно понижают давление крови, а также способны значительно тормозить функцию ферментов (простат.;ан дин-дегидрогенаэы и простагландин-А-изомеразы), ферментов, которые регулируют катаболизм, благодаря че10 му можно ожидать повышение эндогенного простагландинового обмена, и могут найти применение в медицине.

Цель изобретения - получение новых производных 3-(пиразол-1-ил)-пиридаэина или их солей, которые обладают биологической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения соединений формулы I соединение общей формулы I, где и Rj имеют выше15 приведенные значения и R^ означает (С^_4 -алкокси)-карбонильную группу, подвергают взаимодействию с гидразин гидратом в инертном органическом растворителе, предпочтительно в диоксане, при температуре..,кипения реакционной смеси, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. Получение 3-[бис25 -(оксиэтил)-амино}-6-4-карбазоил-5-аминопираэол-1-ил)-пиридазина.

Смесь 6,72 г (20 ммоль) 3-[бис-(оксиэтил)-амино]-6-(4-этоксикарбонил -5-амино-пираэол-1-ил)-пиридазина, 30 34 мл 72%-ного гидраэингидрата и мл диоксана в течение 12 ч кипя тят с дефлегмацией при размешивании. После охлаждения выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и спиртом и перекристаллизовывают из 30 мл спирта.

Выход целевого продукта 5,7 г (88,5%); т.пл. 217-219°С.

В таблице приведены полученные предлагаемым способом соединения общей формулы 1 и их соли кислотного присоединения. Выход указан в расчете на количество вещества после перекристаллизации .

Пример 6. Получение 3-гидра зино-6-(4-карбазоил-5-амино-1-пиразолил)-пиридазина.

Смесь 3-гидраэино-6-(_4-(этоксикарбонил )~5~амино-1-пиразолил}-пиридаэина, 20 мл 72%-ного гидразингидрат^ и 25 мл диоксана выдерживают 18 ч при температуре кипения. После охлаждения продукт отфильтровывают, промывают водой и взмучивают в горячем состоянии в этаноле.

Выход. 1,35 г (71%); т.пл. 303305°С.

Пример	Заместитель в 3-ем положении	Т.пл,, °C	Выход
2	3,4-Диметоксифенилэтиламино	195-198	54
3	Бензиламино	175-178	76,5
4	Пирид-3-ил-метилами но	221-222	58,5
		258-260*
5	Фурфуриламино	214-215	87
		212-214**

- Температура плавления хлоргидратов.

- Температура плавления дихлоргидратов.

Claims (2)

1. Формула изобретения

   Способ получения производных
2. 3-(пиразол-1-ил)-пиридазина общей формулы Г где - атом водорода;

   Rq ~ карбазоильная группа;

   R 3 - гидразиновая группа или группа формулы tNR_&R₇,

   35 где ^R 6 ^и ^7 каждый означает одинаковые или различные алкильные или гидроксилалкильные группы с 1-4 атомами углерода, и в случае, если R ₆ означает водород, то й₇ означает бензильную группу, замещенную одной или двумя метоксильными группами, фенилэтилгруппу, фурилметил-или пиридометилгруппу, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы I, где R₄ и Нт, имеют

   45 вышеприведенные значения, R₂ означает (С -алкокси)-карбонильную группу, подвергают взаимодействию с гидразингидратом в инертном органическом растворителе, предпочтительно в

   50 диоксане, при температуре кипения реакционной смеси, и выделяют целевой продукт в- свободном виде или в виде соли,