SK19662000A3 - ZLISOVANí DVOJVRSTVOVí PEVNí PROSTRIEDOK - Google Patents
ZLISOVANí DVOJVRSTVOVí PEVNí PROSTRIEDOK Download PDFInfo
- Publication number
- SK19662000A3 SK19662000A3 SK1966-2000A SK19662000A SK19662000A3 SK 19662000 A3 SK19662000 A3 SK 19662000A3 SK 19662000 A SK19662000 A SK 19662000A SK 19662000 A3 SK19662000 A3 SK 19662000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- desloratadine
- layer
- pharmaceutically acceptable
- eur
- solid composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
ZLISOVANÝ DVOJVRSTVOVÝ PEVNÝ PROSTRIEDOK
Oblasť techniky
Tento vynález sa vzťahuje k dvojvrstvovému ústnemu dávkovaciemu prostriedku s predĺženým uvolnením obsahujúcim nosné dekongestíva, napr. pseudoefedrin v jednej vrstve a neutlmujúce antihistaminikum desloratadin v druhej vrstve, ktorý má menej než asi 2 % konečných látok odbúravanie desloratadínu. Ústne dávkovacie zlúčeniny tohoto vynálezu sú vhodné na liečbu chorých vykazujúcich známky a symptómy spojené s alergickými a/alebo zápalovými stavmi ako je bežná nádcha, rovnako ako príznaky a symptómy spojené s alergickými a/alebo zápalovými stavmi kože a dýchacích ciest ako je dermatitída, alergická rinitída, sezónna alergická rínitída a upchanie nosa, ochorenia horného dýchacieho traktu, alergická rinitída a upchanie nosa.
Doterajší stav techniku
Desloratadin, nazývaný tiež deskarbethoxyloratadín, je popísaný v US patente č. 4 659 716 ako neutlmujúce antihistaminikum vhodné ako protialergický prostriedok. US patent č. 5 595 997 popisuje metódy a prostriedky na liečbu symptómov sezónnej alergickej rinitídy použitím desloratadínu. US patenty č. 4 990 535 a 5100 675 popisujú poťahovanú tabletu s predĺženým uvoľňovaním na použitie dvakrát denne, kde poťah tablety obsahuje deskarbetoxyloratadín a hydrofilný polymér a polyetylenglykol, a jadro tablety obsahuje acetaminofén, pseudoefedrin alebo ich soli, bublanie schopný hydrofilný polymér a farmaceutický prijateľný masťový základ.
US patent č.5 341 697 popisuje tabletu s predĺženým uvolnením obsahujúcim základnú hmotu jadra zahrňujúcu pseudoefedrinsulfát a poťah zahrňujúci loratadín. Žiadna predchádzajúca technika nepopisuje ústny dávkovací prostriedok na použitie dvakrát denne, nepotiahnutý tenkou vrstvou, tohoto vynálezu.
Bol by žiadúci úspešný vývoj preparátu desloratadínu - pseudoefedrínu, konečnej látky na použitie dvakrát denne, ale to by vyžadovalo 1) dosiahnutie • · ·· ···· ··· ·· ·· · · · · ··· • · · · ··· · ·· • · · · · ····· • · ······ ··· ··· ·· ··· ·♦ ··· rýchlostného profilu uvoľňovania pseudoefedrínovej zložky cez dosť dlhé obdobie asi dvanástich hodín a súčasne zachovanie bezpečnosti a účinnosti desloratadínu a
2) minimalizovanie nečistoty formácie spôsobenej interakciou desloratadínu a masťových základov v pseudoefedrínovej vrstve, ktoré sú nezlúčiteľné s desloratadínom. Aby sme zvýšili zhodu s pacientom, bolo by žiadúce, mať stabilnú konečnú látku desloratadín - pseudoefedrín s predĺženým uvoľňovaním, podstatne zbavenú nečistôt z desloratadínu a ďalších polymorfných foriem, ktorá je účinná a bezpečná na liečbu, snahu o zvládnutie a/alebo zmiernenie príznakov a symptómov spojených s bežnou nádchou, rovnako ako s alergickými a/alebo zápalovými stavmi kože alebo horných a dolných dýchacích ciest, ako je sezónna, alergická rinitída a upchanie nosa, ak je užívaná dvakrát alebo jedenkrát denne.
Podstata vynálezu
Zistili sme, že sa desloratadín odfarbuje a rozkladá v prítomnosti masťových základov popísaných staršou technikou. Vypozorovali sme, že tieto problémy sú podstatne vyriešené a) ak sa vyhneme použitia kyslých masťových základov vo vrstve desloratadínu a ak je desloratadín viazaný na farmaceutický prijateľné nosné prostredie obsahujúce desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľnej zásaditej soli, alebo b) ak je prítomný desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu aspoň v jednej vrstve a najlepšie aspoň jeden z uvedených antioxidantov je prítomný v každej vrstve dvojvrstvovej tablety.
Tak poskytuje tento vynález zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok obsahujúci 1) okamžite sa uvoľňujúcu prvú vrstvu obsahujúcu protialergické účinné množstvo desloratadínu a desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľnej vodou nerozpustnej zásaditej vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli alebo desloratadín ochraňujúci množstvo aspoň jedného farmaceutický prijateľného antioxidantu; a
2) druhú vrstvu s predĺženým uvoľňovaním obsahujúcim účinné množstvo pseudoefedrínov alebo jeho soli a farmaceutický prijateľný prostriedok predĺženého uvoľňovania, a podľa voľby desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu.
Tak poskytuje tento vynález v jednom výhodnom včlenení dvojvrstvový pevný prostriedok obsahujúci 1) jednu vrstvu - okamžite sa uvolňující prvú vrstvu obsahujúcu protialergické účinné množstvo desloratadínu a desloratadín ochraňujúce množstvo farmaceutický prijateľné, vodou nerozpustné zásadne vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli a 2) ďalšiu vrstvu - druhú vrstvu s predĺženým uvoľňovaním obsahujúcu účinné množstvo pseudoefedrínu alebo jeho soli a farmaceutický prijateľné prostredie predĺženého uvoľňovania.
Farmaceutické zlúčeniny tohto vynálezu obsahujú menej než asi 2 produkty rozkladu desloratadínu ako N-formyldesloratadín (viď schéma I), ak sú takéto zlúčeniny uchované pri 25 °C a asi 60 °% relatívnej vlhkosti počas dlhého časového obdobia, napr. 18 mesiacov.
Tento vynález poskytuje vo vhodnom včlenení zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok obsahujúci:
a) okamžite sa uvoľňujúcu prvú vrstvu obsahujúcu
| Zložka | ma /zlúčenina |
| Mikromletý desloratadín Kukuričný škrob Dvojsýtny dihydrát fosforečnanu vápenatého Mikrokryštalická celulóza Mastek | 2,5 11,0 53,0 30,22 3,0 |
| Farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627 | 0.28 |
| Súčet v prvej vrstve | 100,00 |
a
b) druhú vrstvu s predĺženým uvoľňovaním obsahujúcim:
| Zložka | ma/zlúčenina |
| Sulfát pseudoefedrínu Hydroxypropylmetylcelulóza Mikrokryštalická celulóza Povidon | 120,0 105,0 100,0 18,0 |
| Oxid kremičitý Stearat hoŕečnatý | 5,0 2£ |
Súčet v druhej vrstve
350,0
Vyššie uvedený vhodný zlisovaný dvojvrstvový prostriedok obsahuje menej než asi 2 produkty rozkladu desloratadínu ako N-formyldesloratadín (viď schéma I), ak sú takéto zlúčeniny uchované pri 25 °C a asi 60 % relatívnej vlhkosti počas dlhšieho časového obdobia, napr. 18 mesiacov.
Tak v ďalšom vhodnom včlenení poskytuje tento vynález tiež zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok obsahujúci 1) okamžite sa uvoľňujúcu prvú vrstvu obsahujúcu protialergické účinné množstvo desloratadínu a desloratadín ochraňujúci množstvo aspoň jedného farmaceutický prijateľného antioxidantu; a 2) druhú vrstvu s predĺženým uvoľňovaním obsahujúcu účinné množstvo pseudoefedrínu alebo jeho soli a farmaceutický prijateľný prostriedok predĺženého uvoľňovania, a desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu. Vyššie uvedený vhodný zlisovaný dvojvrstvový prostriedok obsahuje menej než asi 2 % produktov rozkladu desloratadínu ako N-formyldesloratadín (viď schéma I), ak sú takéto zlúčeniny uchované pri 25 °C a asi 60 % relatívnej vlhkosti počas dlhšieho časového obdobia, napr. 18 mesiacov.
Tento vynález poskytuje zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok obsahujúci
a) okamžite sa uvoľňujúcu prvú vrstvu obsahujúcu protialergické účinné množstvo desloratadínu a aspoň jeden farmaceutický prijateľný masťový základ a b) druhú vrstvu s predĺženým uvoľňovaním obsahujúcu účinné množstvo nosného dekongestíva a farmaceutický prijateľný prostriedok predĺženého uvoľňovania. Vo vhodnom včlenení obsahuje zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok po uchovávaní • · ·· ···· ·· · ·· ·· · · · · · ·· • · ····· · · · • · · * · ···· · • · · · ···· ··· ··· ·· ··· ·· ··· počas asi 18 mesiacov menej než asi 2 % produktov rozkladu desloratadínu ako Nformyldesloratadín, a kde sa aspoň 80 % desioratadínu rozpustí v 0,1 N HCI pri 37 °C asi do 45 minút.
V ďalšom vhodnom včlenení tento vynález poskytuje tiež zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok obsahujúci 1) okamžite sa uvoľňujúcu prvú vrstvu obsahujúcu 5 mg desloratadínu a desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľné, vodou nerozpustné zásaditej vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli, a
2) druhú vrstvu s predĺženým uvoľňovaním obsahujúcu 120 mg pseudoefedrínsulfátu a farmaceutický prijateľný prostriedok predĺženého uvoľňovania. Tento vhodný prostriedok poskytuje 24 hodinovú dávku desloratadínu a 12 hodinovú dávku pseudoefedrínsulfátu.
Tento vynález poskytuje teda tiež metódu liečenia a/alebo prevencie alergických a zápalových stavov horných a dolných ciest dýchacích a kože, ktorá zahrňuje podávanie účinného množstvo zlisovaného dvojvrstvového pevného prostriedku tohto vynálezu chorému, ktorému treba takúto liečbu.
Počas výskumu prostriedkov tohto vynálezu bolo zistené, že je desloratadín nestabilný a odfarbuje sa, keď je uchovávaný v spojení s rôznymi masťovými základmi, napríklad popísanými v US patente č. 5 314 697, ako časť základnej hmoty jadra obsahujúci pseudoefedrínsulfát. Masťové základy spôsobujúce odfarbovanie a nestabilitu desloratadínu zahrňujú kyslé masťové základy, ktoré majú pH vo vode menšie ako 7, napríklad organické kyseliny, ako kyselina steárová, povidon, crospovidon, rovnako ako kyselina hydroxykarbaxylová, kyselina askorbová, a látky obsahujúce karbonyl, napríklad laktóza a etylcelulóza a hydroxylpropylmetylcelulóza. Povidon a polyméry, napríklad hydroxypropylmetylcelulóza, sú vhodné ako polymérna základná hmota na predĺžené uvoľňovanie pseudoefedrínsulfátu z vnútornej polymérnej základnej hmoty jadra.
Zistili sme tiež, že do tvorby výsledných látok rozkladu desloratadínu sa zapojili katalyzované kovové ióny.
Objavili sme dva roztoky, ktoré spomaľujú alebo zamedzujú tvorbu výsledných látok rozkladu desloratadínu. V jednom vhodnom včlenení by mal byť prítomný desloratadin ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu aspoň v jednej z dvojvrstiev, výhodnejšie jeden z uvedených antioxidantov v každej vrstve. V druhom vhodnom včlenení sme tiež objavili, že je možné pripraviť dvojvrstvovú tabletu obsahujúcu desloratadin v okamžite sa uvoľňujúcej prvej vrstve v tesnom kontakte s druhou vrstvou s predĺženým uvoľňovaním, obsahujúcim nosné dekongestívum a masťové základy nezlúčiteľné s desloratadínom, včlenením desloratadin ochraňujúceho množstva farmaceutický prijateľnej, vodou nerozpustnej zásaditej, vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli do okamžite sa uvoľňujúcej vrstvy desloratadínu.
Tu je použitý výraz „v tesnom kontakte vzhľadom na dve vrstvy tvoriace dvojvrstvovú tabletu znamená, že medzi týmito dvoma vrstvami nie je žiadna tenká vrstva rozhrania.
Tu je použitý výraz „farmaceutický prijateľný antioxidant vzhľadom k desloratadínu (vzorec I v schéme) znamená farmaceutický prijateľné chelátotvorné činidlo, ktoré chráni desloratadin pred tvorbou produktov rozkladu, napríklad tých produktov, vzorcov II - V uvedených v schéme, napr. N-formyldesloratadin alebo Nformyl DL (vzorec II v schéme), N-hydroxylamin DL (vzorec V v schéme), N-oxid DL (vzorec IV v schéme) a 3'-hydroxyl-N oxid DL (vzorec III v schéme). Štruktúry uvedené v schéme boli stanovené štandardnými fyzikálne chemickými metódami, napr. LC-MS a LC-NMR.
Typicky vhodné farmaceutický prijatelné antioxidanty pre DL sú farmaceutický prijateľné chelátotvorné činidlá, napríklad tie, uvedené v „Chelatotvorných činidlách, strany 764 až 794, sv. 5, KIRTH-OTHMER, Encyklopédia chemickej technológie, 4.
vydanie, 1993, John Wiley & Sons Inc., NY, a najlepšie napríklad hydrokarboxylovej kyseliny, ako je kyselina vinná, kyselina citrónová a kyselina glukónová, a ich farmaceutický prijateľné soli, kyseliny aminokarboxylovej ako je kyselina edetová (etylendiamintetraoctová) a ich farmaceutický prijateľné soli ako je edetat disodno• · ·· ···· ·· ·· ·· · · · · · · • · · · ··· · · vápenatý, edetat disodný, edetat trisodný a edetat tetrasodný. Edetat disodný a kyselina citrónová sú najvhodnejšie farmaceutický prijateľné antioxidanty. Použitiu kyseliny hydroxykarboxylovej a kyseliny askorbovej je možné vyhnúť sa.
Desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu v DL okamžite sa uvoľňujúcej vrstve je v rozsahu od asi 0,1 hmotn. % do asi 10 hmotn. %, výhodnejšie asi 1 % až 8 % alebo asi 1 % až asi 6 %, lepšie asi 4 % až asi 8 % alebo asi 4 % až asi 6 % alebo najlepšie asi 5 °% až asi 6 %. Desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu v PES vrstve s predĺženým uvoľňovaním je v rozsahu od 0 °% do asi 10 %, výhodnejšie asi 0,1 až asi 10 % alebo asi 0,1 % až asi 3 %, lepšie asi 1 až asi 2 % a najlepšie asi 1 °%.
V tomto vynáleze je vo vhodnom včlenení asi 1 hmotn. % farmaceutický prijateľného antioxidantu, napr. edetatu disodného, prítomného v PES vrstve s predĺženým uvoľňovaním. V ďalším vhodnom včlenení je asi 6 hmotn. % zmesi dvoch farmaceutický prijateľných antioxidantov; napr. edetatu disodného a kyseliny citrónovej, prítomné v DL okamžite sa uvoľňujúcej vrstve v pomere od asi 5 : 1 do asi 1 : 5, výhodnejšie asi 5 : 1 a asi 1 % farmaceutický prijateľného antioxidantu, napr. edetatu disodného, je prítomné vo vrstve s predĺženým uvoľňovaním. V ďalšom vhodnom včlenení je asi 5 hmotn. % jedného farmaceutický prijateľného antioxidantu, napr. edetatu disodného, prítomného v DL okamžite sa uvoľňujúcej vrstve.
V ďalších vhodných včleneniach je asi 5,0 mg (24 hodinová dávka) DL prítomné v DL okamžite sa uvoľňujúcej vrstve a 120 mg (12 hodinová dávka) nosného dekongestíva pseudoefedrínsulfátu je prítomné vo vrstve s predĺženým uvoľňovaním (viď príklady 4, 5 a 6). V jednom vhodnom včlenení je prítomná v DL okamžite sa uvoľňujúca vrstva dvojsýtna soľ fosforečnanu, najlepšie dvojsýtny dihydrát fosforečnanu vápenatého, a žiadny farmaceutický prijateľný antioxidant nie je prítomný v jednej ani druhej vrstve (viď príklad 4). V ďalšom vhodnom včlenení je prítomné 5,0 mg (24 hodinová dávka) DL a asi 0,1 až asi 10 °% aspoň jedného antioxidantu v DL okamžite sa uvoľňujúcej vrstve, výhodnejšie asi 4 % až asi 6 %
| • • · • • | ·· • · • · • · · | ···· • ··· • · | ·· • · • · • · | ·· | |
| • · | ··· | ·· | ··· | ·· | • · |
zmesi obidvoch antioxidantov, napr. edetatu disodného a kyseliny citrónovej, v pomere od 5 : 1 do 1 : 1, výhodnejšie v pomeru od 5 : 1, a asi 0,1 % až asi 10 %, výhodnejšie asi 0,1 % až asi 5 %, lepšie asi 0,1 % až asi 3 %, najlepšie asi 1,0 % antioxidantu, napr. edetatu disodného, je prítomno v PES vrstve s predĺženým uvoľňovaním (viď príklady 5 a 6).
Bolo zistené, že desloratadín má prijateľný profil okamžitého uvoľňovania z druhej vrstvy (80 % sa uvolní v 0,1 N HCI za menej než asi 45 min.) a obsahuje menej než asi 2 % produktov rozkladu desloratadínu dokonca po uchovávaní počas aspoň 18 mesiacov pri 25 °C a asi 60 % relatívnej vlhkosti („RV“).
Výraz „alergické a zápalové stavy kože a dýchacích ciest znamená takéto alergické a zápalové stavy a symptómy, ktoré sú zistené na koži a v horných a dolných dýchacích cestách od nosa do pľúc. Typické alergické a zápalové stavy kože a horných a dolných dýchacích ciest zahrňujú sezónnu a celoročnú alergickú rinitídu, nealergickú rinitídu, astmu vrátane alergickej a nealergickej astmy, sinusitídu, nádchu (v kombinácii s NSAID, napr. aspirínom, ibuprofénom alebo APAP a/alebo dekongestívom, napr. pseudoefedrínom), dermatitídu, najmä alergickú a atopickú dermatitídu a žihlavku a symptomatický dermografizmus rovnako ako retinopatiu a ochorenie malých ciev, spojené s diabetes mellitus.
Množstvo desloratadínu, které je účinné na liečbu alebo prevenciu alergických a zápalových stavov kože a horných a dolných dýchacích ciest, sa bude meniť s vekom, pohlavím, telesnou váhou a vážnosťou alergického a zápalového stavu chorého. Typicky je množstvo desloratadínu, ktoré je účinné na liečbu alebo prevenciu takýchto alergických a zápalových stavov, v rozsahu od asi 2,5 mg/deň do asi 60 mg/deň, výhodnejšie asi 2,5 mg/deň až asi 20 mg/deň alebo asi 4 mg/deň až asi 15 mg/deň, alebo asi 5 mg/deň až asi 10 mg/deň, lepšie asi 5 mg/deň až asi 10 mg/deň a najlepšie asi 5 mg/deň v jednej dávke alebo vo dvoch rozdelených dávkach po 2,5 mg/dávka.
Desloratadín je neutlmujúce dlho pôsobiace antihistaminikum so silným selektívnym periférnym pôsobením proti H1 receptorom. Po perorálnom podaní sa loratadín rýchle metabolizuje na deskarboetoxyloratadín alebo desloratadín, farmakologicky účinný metabolit. Boli vykonané farmakologické výskumy in vitro a in vivo na zvieratách, aby boli zhodnotené rôzne farmakologické účinky desloratadínu a loratadinu. Pri vyhodnocovaní antihistaminového pôsobenia u myší (porovnávanie hodnoty ED50) bol desloratadín relatívne zbavený vytvárania zmien chovania, neurologickej alebo autonómnej funkcie. Bola zhodnotená možnosť desloratadínu alebo loratadinu obsadzovať mozgové H1 receptory u morčiat následne po i.p. aplikácii a výsledky naznačujú, že desloratadín a loratadín majú zlý prístup k centrálnym histaminovým receptorom.
Naviac k antihistaminovémL pôsobeniu prejavil desloratadín podľa početných in vitro a in vivo testov protialergické a protizápalové pôsobenie. Tieto in vitro testy (vykonávané hlavne na bunkách ľudského pôvodu) ukázali, že desloratadín môže inhibovať mnohé javy v navrstvení alergického zápalu. Tieto protizápalové účinky desloratadínu sú nezávislé na H1-antagonistickom účinku desloratadínu a zahrňujú:
• Uvoľnenie zápalových prostredníkov histamínu, truptasy, leukotrienu a prostaglandinu D2 zo žírnych buniek;
• Uvoľnenie zápalových cytokinov vrátane IL-4, IL-6, IL-8 a IL-13;
• Uvoľnenie zápalových chemokinov napríklad RANTES (regulované pri aktivácii, normálna T bunka vytlačená a pravdepodobne vylúčená);
• Tvorbu polymorfonukleárnych neutrofilov hyperoxidovým aniónom;
• Vytláčanie bunkových adhezných molekúl, napríklad medzibunkových adhezných molekúl (ICAM-1) a P-selektínu, v endotelových bunkách; a • Eozinofilnú migráciu a adhéziu
Výskumy in vivo tiež naznačujú, že je možné očakávať inhibujúci účinok desloratadínu na alergický bronchospazmus a kašeľ.
| • ·· | ·· • • | • • | ···· • ··· | ·· | ·· | ||
| • • | • • | ||||||
| • | • | • | • | • | |||
| ·· | ··· | ·· | ··· | ·· | ·· |
Klinická účinnosť a bezpečnosť desloratadínu bola zdokumentovaná u viac než 3200 pacientov so sezónnou alergickou rinitídou v štyroch poloslepých, náhodných klinických skúškach. Výsledky týchto chemických výskumov demonštrujú účinnosť desloratadínu pri liečbe dospelých a adolescentných chorých sezónnou rinitídou.
V tomto vynáleze vhodná nosná dekongestíva zahrňujú fenylpropanolamín, fenylefrin a pseudoefedrín. Pseudoefedrín, rovnako ako farmaceutický prijateľné kyslé pomocné soli, napr. soli HCI alebo H2SO4, je sympatomimetický liek uznávaný kvalifikovanými odborníkmi ako bezpečný liečebný prostriedok na liečbu upchania nosu a je bežne podávaný perorálne a doprovodne s antihistaminikom na liečbu ucchaného nosa spojeného s alergickou rinitídou. V tomto vynáleze je výhodné použitie ako nosného dekongestíva pseudoefedrínu; použitie asi 120 mg pseudoefedrínsulfátu vo vrstve s predĺženým uvoľňovaním je výhodnejšie. Počas výskumu zlisovaného dvojvrstvového ústneho dávkovacieho prostriedku tohto vynálezu bolo zistené, že výber polymérov pre vrstvu s predĺženým uvoľňovaním, aby sme dosiahli žiadanej doby predĺženého uvoľňovania aspoň 12 hodín, bol pre pseudoefedrínsulfát kritický. Napríklad použitie hydroxypropylmetylcelulózy 4000 cps alebo 15 000 cps ako polyméru v základnej hmote jadra neposkytuje túto výhodnejšiu dobu aspoň 16 hodín na dávku pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním. Zistili sme, že žiadaný profil uvoľňovania pseudoefedrínu bol dosiahnutý len výberom určitých hmotnostných pomerov troch určitých polymérov pre začlenenie do základnej hmoty jadra. Vhodnejší profil rozšíreného uvoľňovania pseudoefedrínsulfátu počas aspoň 12 hodín z vrstvy s predĺženým uvoľňovaním bol len spojením 1) asi jedného hmotnostného dielu, výhodnejšie 1,05 hmotnostného dielu hydroxypropylmetylcelulózy 2208 USP, 100 000 cps s 2) asi jedným hmotnostným dielom, výhodnejšie 1,0 hmotnostným dielom mikrokryštalickej celulózy s 3) asi 0,15 až 0,20 hmotnostným dielom, výhodnejšie 0,17 až 0,18 hmotnostným dielom povidonu (na 1,05 hmotnostného dielu hydroxypropylmethylcelulózy) ako druhotného spojiva. Vrstva s predĺženým uvoľňovaním tiež obsahuje špecifické množstvo oxidu kremičitého ako mastenca a stearat horečnatý ako mazivo. Tvrdosť tablety 20 ± 4 Strong-Cobb jednotiek (SCU) nie je príliš ovplyvnená vyššou hladinou maziva (6 mg/tableta), ale výhodnejšie je udržiavať hladinu maziva pri 1/9 hmotnostného dielu maziva k jednému hmotnostnému dielu druhotného spojiva.
• ·· ···· ·· ·· · · · · ·· • · · ··· ·· ···· ···· • · · · ·· ··· ·· ··· ·· · povidonu ako
Tu je použitý výraz „mazivo sa vzťahuje na látku pridanú na dávkovacej forme, aby umožnila dávkovaciu formu, napr. tablete, aby sa potom, čo bola zlisovaná z formy uvolnila alebo zanikla.
Vhodné mazivá sú mastek, stearat horečnatý, stearat vápenatý, kyselina stearová, hydrogénované rastlinné oleje a podobne. Výhodne je používaný stearat horečnatý alebo mastek.
Tu použitý výraz „mastencový sa vzťahuje na látku, napríklad prostriedok proti spekaniu, ktorá zlepšuje vlastnosti pohybu práškovej zmesi.
Vhodné mastence zahŕňajú oxid kremičitý a mastek. Výhodne je používaný oxid kremičitý.
Tu je použitý výraz „spojivo znamená akýkoľvek materiál, ktorý je pridávaný k farmaceutickým zlúčeninám, aby pomohol držať takéto zlúčeniny pohromade a uvoľniť z nich liek.
Vhodné spojivá sú vybrané z tých, ktoré sa nachádzajú v NF XVIII, strana 2206 (1995) a zahŕňajú povidony, škrob, celulózy, algináty a živice a hydroxypropylmetylcelulózy s nízkou molekulovou hmotnosťou, najmä hydroxypropylmetylcelulózu 2910.
Tu použitý výraz „farmaceutický prijateľné vodou nerozpustné zásadité vápenaté, horečnaté alebo hlinité soli znamená farmaceutický prijateľné uhličitany, fosforečnany, kremičitany a sírany vápenaté, horečnaté alebo hlinité alebo ich zmesi. Typicky zahŕňajú farmaceutický prijateľné zásadité soli, bezvodný síran vápenatý,
| • ·· • | ·· • · • · | ···· • ··· | ·· • · • · | ·· | |
| • · | ··· | ·· | ··· | ·· | ·· |
hydráty síranu vápenatého, napríklad dihydrát síranu vápenatého, bezvodný síran horečnatý, , hydráty síranu hoŕečnatého, dvojsýtny fosforečnan vápenatý, dvojsýtny kremičitan vápenatý, trikremičitan horečnatý, fosforečnan horečnatý, kremičitan hlinitý a hydráty fosforečnanu hoŕečnatého, fosforečnan hlinitý; a výhodnejší je fosforečnan vápenatý. Najlepšie je použitie dvojsýtneho fosforečnanu vápenatého.
Desloratadin ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľné vodou nerozpustnej zásaditej vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli je v rozsahu od asi 50 až 60 % DL okamžite sa uvoľňujúce vrstvy a pomer hmotn./hmotn. farmaceutický prijateľnej vodou nerozpustnej zásaditej vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli k DL je v rozsahu od asi 8 : 1 do asi 40 : 1, výhodnejšie je v rozsahu od asi 10 : 1 do asi 20 :1 a najlepšie je v rozsahu od asi 10 : 1 do asi 11 :1.
Vo vhodnom včlenení tohto vynálezu, kde je prítomný desloratadin ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu, nie je prítomna vodou nerozpustná zásaditá vápenatá soľ v okamžite sa uvoľňujúcej vrstve obsahujúcej desloratadin; na jej mieste je prítomný aspoň jeden, lepšie dva, farmaceutický prijateľné antioxidanty, napr. edetat sodný a kyselina citrónová a množstvo mikrokryštalickej celulózy je zvýšené. Ak je naviac farmaceutický prijateľný antioxidant použitý na mieste vodou nerozpustnej zásaditej vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli, je povidon vo vrstve s predĺženým uvoľňovaním nahradený iným spojivom, výhodne hydroxypropylmetylcelulózou („HPMC) s nízkou molekulovou hmotnosťou, najlepšie HPMC 2910.
Ústny dávkovací prostriedok tohto vynálezu tiež poskytuje skladovateľnosť až do 18 mesiacov pokiaľ sú tablety skladované v štandardnom balení pri teplote medzi 2 °C a 30 °C v 60% relatívnej vlhkosti okolitého prostredia. Pri príprave dvojvrstvovej tablety je najprv zlisovaná vrstva s predĺženým uvoľňovaním. Druhá vrstva s okamžitým uvoľňovaním je pridaná navrch a je použitá lisovacia sila dostatočná na tvorbu dvojvrstvovej tablety v rozsahu 8 až 12 kilonewtonov, lepšie asi 9 kilonewtonov (kN).
• · ·· ···· ·· ·· ·· · · · · ·· • · · · ··· 99 • · ·· 9 9 99
999 999 99 999 99999
Vysušený granulát s predĺženým uvoľňovaním je pomletý a zmiešaný s potrebným množstvom oxidu kremičitého a stearatu horečnatého. Vo vhodnom včlenení je v desloratadinovej vrstve s okamžitým uvoľňovaním obsiahnuté prijateľné modré farbivo obsahujúce ako chelatotvorné činidlo EDTA. Vhodnejšie je použitie farmaceutický prijateľného modrého farbiva, napr. farbiva FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627.
• ···· · · • · · · · · ·
Príklady vykonania vynálezu
Príklad 1
Tento príklad popisuje prípravu vhodného ústneho dávkovacieho prostriedku tohto vynálezu. Zložky a ich špecifické množstvo sú uvedené ďalej.
A. Spôsob výroby okamžite sa uvoľňujúce vrstvy:
1. Pripravte škrobovú pastu rozptýlením k paste potrebnej dávky kukuričného škrobu v destilovanej vode vo vhodnej nádobe vybavenej miešadlom.
2. Za miešania obsah zahrievajte na približne 95 °C a udržujte túto teplotu asi 30 minút.
3. Po dokončení kroku 2 pridajte ďalšiu destilovanú vodu a nechaj škrobovú pastu ochladiť na približne 50 °C.
4. Za miešania pridajte ku škrobovej paste desloratadín. Počas granulačného kroku pokračujte v miešaní.
5. Nechajte preísť FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake obsahujúci EDTA ako chelatotvomé činidlo, napr. Spectra Spray Med Blue, s požadovaným množstvom dvojsýtneho fosforečnanu vápenatého vhodným sitom alebo mlynčekom.
6. Dajte zostávajúci dvojsýtny dihydrát fosforečnanu vápenatého, pomletý materiál v kroku 5, dávku kukuričného škrobu a dávku mikrokryštalickej celulózy do vhodnej výrobnej vane fluidnej vrstvy. Umiestnite výrobnú vaňu do vhodného procesoru fluidnej vrstvy.
7. Uvádzajte do prúdu práškovú vrstvu pokiaľ teplota výrobku nedosiahne asi 29°C.
8. Začnite s granuláciou prášku čerpaním škrobovej pasty z kroku 4 do fluidnej vrstvy pri vhodnej rýchlosti rozprašovaním a teplote vrstvy približne 22 °C.
9. Pokračujte vo vysušení granulátu pri vstupnej teplote vzduchu približne 60 °C dokiaľ nie je dosiahnutá konečná strata sušením (LOD) 2 % alebo menej.
10. Nechajte preísť granulát vhodným sitom alebo mlynčekom.
| 4 | • 4 | • 444 | • 4 | ||||
| 4« | • | 4 | • | • | • | • · | |
| • | • | • | 444 | 4 | 4 | ||
| e | e · | • | • | • | |||
| • 4 | • ·· | 44 | • 44 | • 4 | • · |
11. Dajte granulát do vhodného miešacieho zariadenia a pridajte potrebné množstvo zostávajúcej dávky mikrokryštalickej celulózy, kukuričného škrobu a mastku. Miešajte 5 minút.
B. Výroba zmesi s predĺženým uvoľňovaním:
1. Dajte destilovanú vodu a alkohol do vhodnej nádoby vybavenej miešadlom.
2. Rozpusťte povidon v zmesi voda/alkohol. Pokračujte vmiešaní aspoň 10 minút.
3. Zmiešajte vo vhodnom granulátoru hydroxypropylmetylcelulózu, pseudoefedrínsulfát a mikrokryštalickú celulózu.
4. Granulujte zmes vhodným roztokom povidonu použitím ďalšej zmesi voda/alkohol ak je potrebné dosiahnuť patričnej granulačnej konzistencie.
5. Sušte mokrý granulát vo vhodnej sušičke pri asi 50 °C, dokiaľ nie je dosiahnutá strata sušením (LOD) medzi 1 % a 3 %.
6. Nechajte preísť suchý granulát vhodným sitom alebo mlynčekom.
7. Dajte umletý granulát do vhodného miešacieho zariadenia.
8. Nechajte preísť oxid kremičitý sitom č. 30 do miešacieho zariadenia.
9. Miešajte potrebné množstvo preosiateho oxidu kremičitého s granulátom vo vhodnom miešacom zariadení asi 10 minút.
10. Nechajte preísť stearat horečnatý sitom č. 30.
11. Miešajte 5 minút požadované množstvo preosiateho stearatu horečnatého so zmesou v kroku 9.
C. Lisovanie:
Zlisujte tieto dve zmesi na bližšie určenie ako dvojvrstvové tablety pomocou vhodného dvojvrstvového lisu na tablety použitím lisovacej sily 9 kilonewtonov. Lisujte najprv vrstvu s predĺženým uvoľňovaním.
• Váha tablety: 450 mg ± 5 • Vrstva s predĺženým uvoľňovaním: 350 mg ± 5 • Okamžite sa uvoľňujúcu vrstva: 100 mg ± 5
| • · | ·· | ···· | ·· · | ||
| ·· | • · | • | • · | ·· | |
| • | • · | ··· | • · | ||
| • | • · · | • | • · · | ||
| • | • · | • | • · | ||
| ·· | ··· | ·· | ··· | ·· | ·· |
• Tvrdosť: 20 ± 4 SCU (Strong Cobb jednotky)
Nasledujúca dvojvrstvová tableta bola pripravená pomocou vyššie uvedeného postupu.
Vrstva desloratadínu s okamžitým uvoľňovaním:
| Zložka | ma/zlúčenina | |
| Mikromletý desloratadín | 2,5 | |
| Kukuričný škrob NF/Ph.Eur./JP | 11,0 | |
| Dihydrát dvojsýtneho fosforečnanu vápenatého USP/Ph.Eur. | 53,0 | |
| Mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur./JP | 30,22 | |
| Mastek USP/Ph.Eur. | 3,0 | |
| Farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627 | 0,28 | |
| Destilovaná voda USP/Ph.Eur. | ||
| a | Celkom | 100,0 |
vrstva pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním:
Zložka ma/zlúčenina
Pseudoefedrínsulfát USP120,0
Hydroxypropylmehylcelulóza USP/Ph.Eur.105,0
Mikrokryštalická celulóza 2208,100 000 cps NF/Ph.Eur./JP100,0
Povidon USPIPh.Eur./JP18,0
Oxid kremičitý NF5,0
Stearat horečnatý NF/Ph.Eur.JP(Non-Bovine)2,0
Destilovaná voda USP/Ph.Eur.—
Alkohol USP/3A Alcohol—
Celkom350,0
Tableta celkom450,0
Tvrdosť: 2014 SCU {Strong Cobb jednotky)
| • | • · | ···· | • · | ||||
| ·· | • | • | • | • | • | • · | |
| • | • | • | ··· | • · | |||
| • | • · | • | • | • · | • | ||
| • | • | • | • | • · | |||
| • · | ··· | ·· | ··· | • · | • · |
Príklad 2
Bol použitý postup z príkladu 1; miesto dvojsýtnej vápenatej soli bol použitý edetat disodný a bolo zvýšené množstvo mikrokryštalickej celulózy v DL vrstve. Vo vrstve s predĺženým uvoľňovaním bol použitý edetat disodný a miesto povidonu bola použitá mikrokryštalická celulóza 2910.
Vrstva desloratadínu s okamžitým uvoľňovaním:
| Zložka | ma/zlúčenina |
| Mikromletý desloratadín | 2,5 |
| Kukuričný škrob NFIPh.Eur. | 8,0 |
| Mikrokryštalická celulosa NF/Ph.Eur./JP | 71,35 |
| Edetat disodný | 5,0 |
| Mastek USP/Ph.Eur. | 3,0 |
| Farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627 | 0,15 |
| Destilovaná voda USP/Ph.Eur. |
Celkom 100,00 vrstva pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním:
| Zložka | ma/zlúčenina | |
| Pseudoefedrínsulfát USP | 120,00 | |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2208, USPIPh.Eur. | 105,00 | |
| Mikrokršstalická celulóza NF/Ph.Eur./JP | 103,5 | |
| Edetat disodný | 3,5 | |
| Hydroxypropylmethylcelulóza 2916 USP/Ph. Eur. | 10,5 | |
| Oxid kremičitý N F | 5,0 | |
| Stearat horečnatý NF/Ph.Eur.JP(Non-Bovine) | 2,5 | |
| Destilovaná voda USPIPh.Eur. | ||
| Alkohol USP/3A Alcohol | ||
| Celkom | 350,00 | |
| Tableta celkom | 450,00 | |
| Tvrdosť: 20 ± 4 SCU (Strong Cobb jednotky) | ||
| Príklad 3 | ||
| Bol použitý postup z príkladu 2, ale k vrstve DL bol pridaný | 1 ml kyseliny | |
| citrónovej a množstvo mikrokryštalickej celulózy bolo znížené 0 1 mg. | ||
| Vrstva desloratadínu s okamžitým uvoľňovaním: | ||
| Zložka | ma/zlúčenina | |
| Mikromletý desloratadín | 2,5 | |
| Kukuričný škrob NF/Ph. Eur. | 18,0 | |
| Edetat disodný | 5,0 | |
| Kyselina citrónová | 1,0 | |
| Mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur.lJP | 70,3 | |
| Mastek USP/Ph.Eur. | 3,0 | |
| Farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627 | 0,15 | |
| Destilovaná voda USPIPh.Eur. |
Celkom
100,00 • · ·· ···· ·· · ·· ·· · · · · · ·· • · · · ··· · · · • ···· ···· · • · ·· · · · · ··· ··· ·· ··· ·♦ ··· vrstva pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním:
| Zložka | ma/zlúčenina | |
| Pseudoefedrínsulfát USP | 120,0 | |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2208,100 000 cps USPIPh. Eur | 105,0 | |
| Mikrokryštalická celulóza NFIPh.Eur./JP | 103,5 | |
| Edetat disodný | 3,5 | |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 | 10,5 | |
| Oxid kremičitý N F | 5,0 | |
| Stearat horečnatý NF/Ph.Eur.JP(Non-Bovine) | 2,5 | |
| Destilovaná voda USP/Ph.Eur. | __ — — — | |
| Alknhnl I Ι^ΡΉΔ Alrnhnl | ||
| MIKUltUl Uur /Ογλ rAlUUIIUI | Celkom | 350,00 |
| Tableta celkom 450,00 |
Tvrdosť: 20 ± 4 SCU (Strong Cobb jednotky)
Príklad 4
Bol použitý postup z príkladu 1. Dvojvrstvová tableta z príkladu 1 bola upravená začlenením 5,0 mg desloratadínu do vrstvy s okamžitým uvoľňovaním (24hodinová dávka) - s príslušnými zmenami množstvom ďalších zložiek a použitím 12 hodinovej dávky vrstvy pseudoefedrínu s predĺženým uvoľňovaním z príkladu 1.
Tvrdosť: 2014 SCU (Strong Cobb jednotky) ·· ···· ·· • · · · · · • · ··· · · • · ·· · · · · ··· ··* ·· ··· ·· ···
Vrstva desloratadínu s okamžitým uvoľňovaním:
Zložka mg/zlúčenina
Mikromletý desloratadín
Kukuričný škrob NFIPh. Eur.
Dihydrát dvojsýtneho fosforečnanu vápenatého USPIPh.Eur.
Mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur./JP
Mastek USP/Ph.Eur.
5,0
11,0
53,0
27,72
3,0
Farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627
0,28
Destilovaná voda USP/Ph.Eur.
Celkom
100,0 vrstva pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním:
Zložka
Pseudoefedrínsulfát USP mg/zlúčenina
120,0
Hydroxypropylmetylcelulóza 2208,100 000 cps USP/Ph.Eur.
Mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur./JP
Povidon USPIPh.Eur.IJP
105,0
100,5
18,0
Oxid kremičitý N F
Stearat horečnatý NFIPh.Eur.JP(Non-Bovine)
Destilovaná voda USPIPh.Eur.
5,0
2,0
Alkohol USPI3A Alcohol
Celkom
350,0
Tableta celkom
450,0
Bol použitý postup z príkladu 1 a dvojvrstvová tableta z príkladu 4 bola upravená výmenou dihydrátu dvojsýtneho fosforečnanu vápenatého vo vrstve s okamžitým uvoľňovaním za edetat disodný zvýšeným množstvom mikrokryštalickej celulózy o 2,7 mg.
Tvrdosť: 2014 SCU (Strong Cobb jednotky)
Vrstva desloratadínu s okamžitým uvoľňovaním:
Príklad 5
| Zložka | mq/zlúčenina |
| Mikromletý desloratadín Kukuričný škrob NFIPh.Eur. Mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur./JP Edetat disodný | 5,0 36,0 142,7 11,0 |
| Mastek USPIPh. Eur. | 6,0 |
| Farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627 | 0,30 |
| Destilovaná voda USPtPh.Eur. | Celkom 200,00 |
• · ·· ···· ·· ·· ·· · · · · · · • · · · ··· · · • · ·· · · · · ··· ··· ·· ··· ·· ··· vrstva pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním:
Zložka_______________________________________________________mg/zlúčenina
| Pseudoefedrínsulfát USP | 120,00 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2208,100 000 cps USP/Ph.Eur | 105,00 |
| Mikrokryštalická celulóza NFIPh.Eur./JP | 103,5 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 | 10,5 |
| Edetat disodný | 3,5 |
| Oxid kremičitý N F | 5,0 |
| Stearat horečnatý NF/Ph.Eur.JP(Non-Bovine) | 2,5 |
| Destilovaná voda USP/Ph.Eur. | |
| Alkohol USP/3A Alcohol | |
| Celkom | 350,0 |
| Celková hmotnosť tablety 550,0 | |
| Príklad 6 | |
| Dvojvrstvová tableta z príkladu 5 bola upravená pridaním 2,0 mg kyseliny | |
| citrónové k vrstve s okamžitým uvoľňovaním a | zníženým množstvom |
| mikrokryštalickej celulózy o 2,7 mg a použitím vrstvy | pseudoefedrínsulfátu s |
| predĺženým uvoľňovaním v príklade 1. Tvrdosť: 20 ± 4 SCU (Strong Cobb jednotky) | |
| Vrstva desloratadínu s okamžitým uvoľňovaním: | |
| Zložka | ma/zlúčenina |
| Mikromletý desloratadín | 5,0 |
| Kukuričný škrob NF/Ph.Eur. | 36,0 |
| Mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur./JP | 140,7 |
| Edetat disodný | 10,0 |
| Kyselina citrónová | 2,0 |
| Mastek USP/Ph. Eur. | 6,0 |
| Farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627 | 0,30 |
| Destilovaná voda USP/Ph.Eur. |
Celkom 200,00 • · ······ ·· ·· ·· · · · · · · • · ····· · · • · ·· ···· ··· ··· ·· ··· ·· ··· a
| vrstva pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním: | |
| Zložka | ma/zlúčenina |
| Pseudoefedrinsulfát USP | 120,0 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2208,100 000 cps USP/Ph.Eur | 105,0 |
| Mikrokryčtalická celulóza NF/Ph.Eur.lJP | 103,5 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 | 10,5 |
| Edetat disodný | 3,5 |
| Oxid kremičitý N F | 5,0 |
| Stearat hoŕečnatý NF/Ph.Eur.JP(Non-Bovine) | 2,5 |
| Destilovaná voda USPIPh.Eur. | _ _ |
| Alkohol USP/3A Alcohol | |
| Celkom | 350,0 |
Celková hmotnosť tablety 550,0
In vitro bol meraný rozpúšťači profil tabliet z príkladov 1 až 6 v miešanom 0,1 N HCI roztoku pri 37 °C (prvú hodinu) a potom v miešanom fosforečnanovom pufru majúcom pH 7,5 pri 37 °C. 80 % desloratadínu vo vrstvách s okamžitým uvoľňovaním sa uvolnilo počas prvých tridsiatich minút a celková dávka pseudoefedrínsulfátu vo vrstvách s predĺženým uvoľňovaním bola pomaly uvolnená eróznou cestou a mechanizmom rozpúšťania dlhším než obdobie dvanástich hodín, (s 30 až 45 % počas jednej hodiny, 50 až 60 % počas dvoch hodín a £ 80 % počas šiestich hodín)
Pokiaľ by bolo použité namiesto pseudoefedrínsulfátu účinné množstvo dekongestiva inej farmaceutický prijateľnej soli pseudoefedrínu, napr. pseudoefedrinsulfát, boli by očakávané podobné výsledky.
• · ·· ···· ·· ·· ·· · · · · · · • · · · ··· · · • · · · · · · ··· ··· ·· ··· ·· ·
Prostriedky tohto vynálezu sú vhodné na liečbu alergických a/alebo zápalových stavov kože (napr. urtikaria) a horných a dolných ciest dýchacích, vrátane nosných a nenosných príznakov sezónnej alergickej rinitídy a vrátane zdurenia nosa chorého, ktorý takúto liečbu potrebuje. Presné dávkovanie a režim dávkovania sa môžu meniť podľa ošetrujúceho lekára so zreteľom na tu uvedené fakty závisiace na potrebách chorého, napr. vek chorého, pohlavie a vážnosť alergického a/alebo zápalového stavu, na ktorý je liečený. Určenie vhodnej dávky a dávkovacieho režimu pre jednotlivého chorého bude závisieť na skúsenosti ošetrujúceho lekára. Zatiaľ čo sme tu uviedli mnohé vhodné využitia tohto vynálezu, je zrejmé, že možnosti vynálezu je možné definovať podľa rozsahu dodaných požiadaviek.
Claims (20)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok vyznačujúci sa tým, že obsahuje 1) prvú vrstvu obsahujúcu protialergické účinné množstvo desloratadínu a desloratadin ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľnej, vodou nerozpustnej zásaditej vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli alebo desloratadin ochraňujúci množstvo aspoň jedného farmaceutický prijateľného « antioxidantu; a 2) druhú vrstvu obsahujúcu účinné množstvo pseudoefedrínu alebo jeho soli a farmaceutický prijateľný masťový základ a podľa voľby desloratadin ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu.
- 2. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok vyznačujúci sa tým, že obsahuje 1) prvú vrstvu obsahujúcu protialergické účinné množstvo desloratadínu a desloratadin ochraňujúci množstvo aspoň jedného farmaceutický prijateľného antioxidantu; a 2) druhú vrstvu obsahujúcu účinné množstvo pseudoefedrínu alebo jeho soli, farmaceutický prijateľný masťový základ a desloratadin ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu.
- 3. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok vyznačujúci sa tým, že obsahuje 1) prvú vrstvu obsahujúcu protialergické účinné množstvo desloratadínu a • desloratadin ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľnej, vodou nerozpustnej zásaditej vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli, a 2) druhú vrstvu obsahujúcu účinné množstvo pseudoefedrínu alebo jeho soli.
- 4. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok vyznačujúci sa tým, že obsahuje a) okamžite sa uvoľňujúcu prvú vrstvu obsahujúcu protialergické účinné množstvo desloratadínu a aspoň jeden farmaceutický prijateľný masťový základ a b) druhú vrstvu s predĺženým uvoľňovaním obsahujúcu účinné množstvo nosného dekongestíva a farmaceutický prijateľný masťový základ, v ktorom je celkové množstvo produktov rozkladu desloratadínu menší než asi2%.·· ···· ·· • · · · ·· • ···· ·· • · · · · ·· • ·· · ·· ··· ··
- 5. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúci sa tým, že prvá vrstva je okamžitá vrstva a druhá vrstva je vrstva s predĺženým uvoľňovaním obsahujúca farmaceutický prijateľné činidlo predĺženého uvoľňovania.
- 6. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa nároku 5 vyznačujúci sa tým, že nosné dekongestívum je pseudoefedrin alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
- 7. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúci sa tým, že sa aspoň asi 80 % desloratadínu rozpustí v 0,1 N roztoku HCI pri 37 °C za asi 45 minút.
- 8. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúci sa tým, že množstvo Nformyldesloratadínu je po uskladnení pri 25 °C a 60 % relatívnej vlhkosti * menši než asi 0,5 % po dlhšom časovom období.
- 9. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa nároku 1 alebo 2 vyznačujúci sa tým, že je v každej vrstve prítomné asi 0,1 % až asi 10 % farmaceutický prijateľného antioxidantu.
- 10. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúci sa tým, že je protialergické účinné množstvo desloratadínu v prvej vrstve asi 2,5 mg.• ··· ·· ··· ·· ·
- 11. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúci sa tým, že je protiaiergické účinné množstvo desloratadinu v prvej vrstve asi 5,0 mg.
- 12. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa nároku 1 alebo 2 vyznačujúci sa tým, že sú vo vrstve s desloratadínom prítomné dva farmaceutický prijateľné antioxidanty.
- 13. Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa nároku 1 alebo 3 vyznačujúci sa tým, že okamžite sa uvoľňujúca prvá vrstva obsahuje:
zložka mg/zlúčenina mikromletý desloratadín 2,5 kukuričný škrob 11,0 dihydrát dvojsýtneho fosforečnanu vápenatého 53,0 mikrokryštalická celulóza 30,22 mastek 3,0 farbivo FD&C Btue č. 2 Atuminium Lake 0,28 a že vrstva s predĺženým uvoľňovaním obsahuje zložka mg/zlúčenina síran pseudoefedrínu 120,0 hydroxypropylmetylcelulóza 105,0 mikrokryštalická celulóza 100,0 povidon 18,0 oxid kremičitý 5,0 stearat horečnatý 2,0. • ·· ·· • • • • ···· • • ·· • • ·· • • ·· • • • • • ·· ··· ·· ··· ·· • · - 14.Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa nároku 1 alebo 3 vyznačujúci sa tým, že okamžite sa uvoľňujúca prvá vrstva obsahuje:
zložka mg/zlúčenina mikromletý desloratadin 2,5 kukuričný škrob 18,00 mikrokryštalická celulóza 70,35 až 71,35 edetat disodný 5,0 kyselina citrónová 0 až 1,0 mastek 3,0 farbivo FD&C Blue č. 2 Atuminíum Lake 0,28 a a že vrstva s predĺženým uvoľňovaním obsahuje: zložka mg/zlúčenina pseudoefedrínsulfát 120,0 hydroxypropylmetylcelulóza 105,0 mikrokryštalická celulóza 103,5 edetat disodný 3,5 hydroxypropylmetylcelulóza 2910 10,5 oxid kremičitý 5,0 stearat horečnatý 2,0. - 15.Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok vyznačujúci sa tým, že obsahuje 1) prvú vrstvu obsahujúcu 2,5 alebo 5 mg desloratadínu a desloratadin ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľnej, vodou nerozpustnej zásaditej vápenatej, horečnatej alebo hlinitej soli, a 2)druhú vrstvu obsahujúcu 120 mg pseudoefedrínu alebo jeho soli a farmaceutický prijateľný masťový základ.
• · • ·· • · ·· • · • · ···· • ··· • • ·· • · • • · • · • • • • · ··· ·· ··· ·· · - 16.Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok vyznačujúci sa tým, že obsahuje 1) prvú vrstvu obsahujúcu 2,5 alebo 5,0 mg desloratadínu a desloratadín ochraňujúci množstvo aspoň jedného farmaceutický prijateľného antioxidantu; a 2) druhú vrstvu obsahujúcu 120 mg 0 pseudoefedrínu alebo jeho soli, farmaceutický prijateľný masťový základ a desloratadín ochraňujúci množstvo farmaceutický prijateľného antioxidantu.*
- 17.Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa nároku 15 alebo 16 vyznačujúci sa tým, že je množstvo desloratadínu v prvej vrstve asi 2,5 mg.
- 18.Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov 15 alebo 16 vyznačujúci sa tým, že je množstvo desloratadínu v prvej vrstve asi 5,0 mg.
- 19.Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa nároku 1 alebo 3 vyznačujúci sa tým, že okamžite sa uvoľňujúca prvá vrstva obsahuje:vrstvu desloratadínu s okamžitým uvoľňovaním: zložka mg/zlúčenina mikromletý desloratadín5,0 • kukuričný škrob NF/Ph.Eur.11,0 dihydrát dvojsýtneho fosforečnanu vápenatého USP/Ph.Eur.53,0 mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur./JP27,72 mastek USP/Ph.Eur.3,0 farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 56270,28 destilovaná voda USPIPh.Eur.• · ·· ···· ·· ·· ·· · · · · · · • · · · ··· · · • · · · · · · · · • · · · · · · ··· ··· ·· ··· ·· · vrstvu pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním:
zložka mg/zlúčenina pseudoefedrínsulfát USP 120,0 hydroxypropylmetylcelulóza 2208,100 000 cps USP/Ph.Eur. 105,0 * mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur.lJP 100,0 povidon USPIPh.Eur.1JP 18,0 • oxid kremičitý N F 5,0 stearat horečnatý NF/Ph.Eur.JP(Non-Bovine) destilovaná voda USP/Ph.Eur. alkohol USPI3A Alcohol. 2,0 20.Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa nároku 1 alebo 2 vyznačujúci sa tým, že okamžite sa uvoľňujúca vrstva obsahuje: vrstvu desloratadínu s okamžitým uvoľňovaním: zložka mg/zlúčenina mikromletý desloratadin 5,0 kukuričný škrob NFIPh.Eur. 36,0 mikrokryštalická celulóza NF/Ph.Eur./JP 140,7 až 142,7 * edetat disodný 10,0 kyselina citrónová 0 až 2,0 ♦ mastek USP/Ph.Eur. 6,0 farbivo FD&C Blue č. 2 Alumínium Lake 5627 0,30 destilovaná voda USPIPh.Eur. a vrstvu pseudoefedrínsulfátu s predĺženým uvoľňovaním:• · ·· ···· ·· · ·· ·· · · · · · ·· • · · · ··· · · · • · · 4 9 · · · ·· • · ·· ···· • •e ··· ·· ··· ····· zložka mg/zlúčenina pseudoefedrínsulfát USP120,0 hydroxypropylmetylcelulóza 2208,100 000 cps USP/Ph.Eur.105,0 mikrokryštalická celulóza NFIPh.Eur./JP103,5 hydroxypropylmetylcelulóza 291010,5 edetat disodný3,5 oxid kremičitý NF5,0 » stearat horečnatý NF/Ph.Eur.JP(Non,Bovine)2,5 destilovaná voda USP/Ph.Eur.alkohol USP/3A Alcohol. - 21.Zlisovaný dvojvrstvový pevný prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúci sa tým, že celkové množstvo produktov rozkladu desloratadínu je menší ako asi 2 %.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17275299P | 1999-12-20 | 1999-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK19662000A3 true SK19662000A3 (sk) | 2001-09-11 |
| SK287105B6 SK287105B6 (sk) | 2009-12-07 |
Family
ID=22629073
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1966-2000A SK287105B6 (sk) | 1999-12-20 | 2000-12-19 | Dvojvrstvový orálny dávkový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6709676B2 (sk) |
| EP (3) | EP1110543B1 (sk) |
| JP (2) | JP5158919B2 (sk) |
| KR (2) | KR20010062543A (sk) |
| CN (3) | CN101134038B (sk) |
| AR (1) | AR027034A1 (sk) |
| AT (2) | ATE329584T1 (sk) |
| AU (2) | AU2276801A (sk) |
| BR (1) | BR0005938A (sk) |
| CA (1) | CA2329172C (sk) |
| CO (1) | CO5251421A1 (sk) |
| CY (3) | CY1105231T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ302471B6 (sk) |
| DE (3) | DE60028710T2 (sk) |
| DK (2) | DK1674084T3 (sk) |
| EC (1) | ECSP003835A (sk) |
| ES (2) | ES2261158T3 (sk) |
| FR (1) | FR08C0004I2 (sk) |
| HK (2) | HK1034452A1 (sk) |
| HU (1) | HU227538B1 (sk) |
| IL (1) | IL140451A (sk) |
| LU (1) | LU91403I2 (sk) |
| MX (1) | MXPA00012957A (sk) |
| MY (1) | MY128658A (sk) |
| NL (1) | NL300328I2 (sk) |
| NO (1) | NO331653B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ509034A (sk) |
| PE (1) | PE20010952A1 (sk) |
| PL (1) | PL209401B1 (sk) |
| PT (2) | PT1110543E (sk) |
| RU (1) | RU2284182C9 (sk) |
| SA (2) | SA06270068B1 (sk) |
| SG (2) | SG183573A1 (sk) |
| SI (2) | SI1674084T1 (sk) |
| SK (1) | SK287105B6 (sk) |
| TR (1) | TR200003788A3 (sk) |
| TW (1) | TWI222885B (sk) |
| WO (1) | WO2001045676A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200007714B (sk) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2276801A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| WO2001045668A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| JP4318899B2 (ja) * | 2001-08-27 | 2009-08-26 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 抗感冒剤 |
| JP2009132734A (ja) * | 2001-08-27 | 2009-06-18 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 抗感冒剤 |
| JP4320217B2 (ja) * | 2002-07-10 | 2009-08-26 | 剤盛堂薬品株式会社 | 鼻炎用経口製剤 |
| AR040588A1 (es) | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Schering Corp | Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa |
| US20040253311A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-12-16 | Roger Berlin | Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines |
| CL2003002653A1 (es) * | 2002-12-18 | 2005-04-22 | Wyeth Corp | Composicion farmaceutica que comprende (a) un antiinflamatorio no esteroidal (nsaid), preferentemente ibuprofeno, (b) un descongestionante, preferentemente pseudoefedrina y (c) un antihistaminico, preferentemente clorfeniramina; metodo para su prepar |
| EP1507774A1 (en) * | 2003-03-12 | 2005-02-23 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Processes for preparation of polymorphic forms of desloratadine |
| WO2005046650A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical formulation containing muscle relaxant and cox-ii inhibitor |
| EP1696881A2 (en) | 2003-12-23 | 2006-09-06 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable oral composition |
| JP5369435B2 (ja) * | 2005-03-10 | 2013-12-18 | 大正製薬株式会社 | 糖衣剤 |
| US20110081415A1 (en) * | 2005-03-10 | 2011-04-07 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd | Coating apparatus |
| US20060252831A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Christopher Offen | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| US20060252830A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Brandon Stephen F | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| CA2547274A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-20 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Stable desloratadine compositions |
| US20070004671A1 (en) * | 2005-05-20 | 2007-01-04 | Agarwal Sudeep K | Stable desloratadine compositions |
| US20070014855A1 (en) * | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Rahul Gawande S | Stable desloratadine compositions |
| ES2389666T3 (es) | 2005-09-09 | 2012-10-30 | Angelini Labopharm, Llc | Composición de trazodona para una administración de una vez al día |
| US8340944B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-12-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
| US8000981B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-08-16 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
| US20070174128A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-07-26 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging |
| US20070289258A1 (en) * | 2006-06-14 | 2007-12-20 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
| US8297028B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-10-30 | The Invention Science Fund I, Llc | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
| US20080103746A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-05-01 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation | Systems and methods for pathogen detection and response |
| US20080114577A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-05-15 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational methods and systems associated with nutraceutical related assays |
| US20070136092A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging |
| US20080004905A1 (en) * | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
| US20070124176A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-05-31 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
| US20070124219A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-05-31 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized nutraceutical selection and packaging |
| US7827042B2 (en) * | 2005-11-30 | 2010-11-02 | The Invention Science Fund I, Inc | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information |
| US7974856B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-07-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US7927787B2 (en) * | 2006-06-28 | 2011-04-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
| US10296720B2 (en) * | 2005-11-30 | 2019-05-21 | Gearbox Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US20080033763A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-02-07 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
| US20080052114A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-02-28 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US20110145009A1 (en) * | 2005-11-30 | 2011-06-16 | Jung Edward K Y | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associatd information |
| WO2007096733A2 (en) * | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Desloratadine-containing formulation stabilized with cyclodextrin |
| CA2541045A1 (en) * | 2006-03-24 | 2007-09-24 | Pharmascience Inc. | A descarbonylethoxyloratadine containing pharmaceutical composition |
| CA2653953C (en) | 2006-06-01 | 2015-12-08 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Phenylephrine pharmaceutical formulations and compositions for colonic absorption |
| NZ573174A (en) * | 2006-06-01 | 2012-01-12 | Msd Consumer Care Inc | Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine |
| SG172660A1 (en) * | 2006-06-01 | 2011-07-28 | Schering Corp | Pharmaceutical compositions for sustained release of phenylephrine |
| AU2007254819A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-13 | Schering Corporation | Phenylphrine pulsed release formulations and pharmaceutical compositions |
| US7718649B1 (en) * | 2006-11-10 | 2010-05-18 | Pisgah Labs, Inc. | Physical states of a pharmaceutical drug substance |
| CN101848706A (zh) * | 2007-06-01 | 2010-09-29 | 先灵-普劳健康护理产品公司 | 包含底物和含活性成分和聚乙烯醇的包衣的药用组合物 |
| TWI400042B (zh) * | 2007-06-08 | 2013-07-01 | Tci Co Ltd | 食品錠劑 |
| MX336494B (es) | 2007-10-16 | 2016-01-21 | Paladin Labs Inc | Composicion de bicapas para la liberacion controlada de acetaminofeno y tramadol. |
| PE20091084A1 (es) * | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Schering Plough Healthcare | Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal |
| KR20100121463A (ko) | 2007-12-17 | 2010-11-17 | 라보팜 인코포레이트 | 오용 예방적 방출 제어형 제제 |
| ES2509497T3 (es) | 2008-12-16 | 2014-10-17 | Paladin Labs Inc. | Formulación de liberación controlada para evitar un uso indebido |
| EP2705181B1 (en) | 2011-05-04 | 2016-12-21 | Intellikine, LLC | Combination pharmaceutical compositions and uses thereof |
| BR102012030828A2 (pt) | 2012-12-03 | 2014-09-16 | Ems Sa | Composição farmacêutica compreendendo desloratadina e prednisolona e seu uso |
| WO2018058009A1 (en) | 2016-09-26 | 2018-03-29 | The Procter & Gamble Company | Extended relief dosage form |
| US10463656B2 (en) | 2017-01-05 | 2019-11-05 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for prevention of feedlot bovine respiratory disease |
| CN109966254B (zh) * | 2017-12-28 | 2021-06-01 | 广州医药研究总院有限公司 | 复方地氯伪麻缓释小丸及其制备方法 |
| CN108578406A (zh) * | 2018-04-18 | 2018-09-28 | 曹建华 | 一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物 |
| WO2021168133A1 (en) * | 2020-02-19 | 2021-08-26 | Nevakar Inc. | Isoproterenol compositions and methods |
| CN113230235B (zh) * | 2021-04-15 | 2022-11-11 | 海南普利制药股份有限公司 | 含地氯雷他定的复方缓释胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
| US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| US3940485A (en) | 1973-12-12 | 1976-02-24 | Levinson Harold N | Treatment and pre-treatment of dysmetric dyslexia by improving sequential scanning and ocular fixation abilities and therapeutic compounds |
| US4008796A (en) | 1974-03-26 | 1977-02-22 | General Concrete Of Canada Limited | Control method for feeding items on a conveyor |
| GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| US4282233B1 (en) | 1980-06-19 | 2000-09-05 | Schering Corp | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines |
| WO1985003707A1 (en) | 1984-02-15 | 1985-08-29 | Schering Corporation | 8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-11-(4-PIPERIDYLIDENE)-5H-BENZO AD5,6 BDCYCLOHEPTA AD1,2-b BDPYRIDINE AND ITS SALTS, PROCESSES FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
| US4783465A (en) | 1984-04-09 | 1988-11-08 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| US4552899A (en) | 1984-04-09 | 1985-11-12 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| SE8404467D0 (sv) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | Ferrosan Ab | Controlled-release medical preparations |
| US4731447A (en) | 1985-05-13 | 1988-03-15 | Schering Corporation | Process for preparing piperidylidene dihydro-dibenzo(a,d)-cycloheptenes or aza-derivatives thereof |
| US4804666A (en) | 1985-08-14 | 1989-02-14 | Schering Corporation | Antiallergic 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines |
| JPS6396126A (ja) | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
| US5089496A (en) | 1986-10-31 | 1992-02-18 | Schering Corporation | Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies |
| US4777170A (en) | 1987-02-03 | 1988-10-11 | Heinrich William A | Method to prevent and treat the signs and symptoms of motion sickness |
| GB8707421D0 (en) | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US4863931A (en) | 1988-09-15 | 1989-09-05 | Schering Corporation | Antihistaminic fluoro substituted benzocycloheptapyridines |
| US5019591A (en) | 1989-02-17 | 1991-05-28 | Pennsylvania Research Corporation | Method for treating retinopathy and other small vessel disorders associated with diabetes |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
| IL98572A (en) | 1990-06-22 | 1995-07-31 | Schering Corp | Bite-benzo or benzopyrido compounds Cyclohepta piperidine, piperidylidene and piperazine, preparations and methods of use. |
| AU665341B2 (en) | 1990-12-18 | 1996-01-04 | Wellcome Foundation Limited, The | Agents for potentiating the effects of antitumor agents and combating multiple drug resistance |
| PT100502A (pt) | 1991-05-20 | 1993-08-31 | Alza Corp | Composicoes farmaceuticas para aumentar a capacidade de permeacao na pele utilizando monolinoleato de glicerol |
| YU48263B (sh) | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| US5266331A (en) | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| ES2042421B1 (es) | 1992-05-22 | 1994-08-01 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de la 8-cloro-11-*1-*(5-metil-3-piridil)metil*-4-piperidiliden*-6,11-dihidro-5h-benzo*5,6*ciclohepta*1,2-b*piridina. |
| US5314697A (en) | 1992-10-23 | 1994-05-24 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine |
| IT1264517B1 (it) | 1993-05-31 | 1996-09-24 | Ekita Investments Nv | Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati |
| JP2646972B2 (ja) | 1993-11-01 | 1997-08-27 | 日本電気株式会社 | 多ビットメモリ |
| DE4442999A1 (de) | 1994-12-02 | 1996-06-05 | Hexal Pharma Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem aktiven Loratidin-Metaboliten |
| US7214683B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-08 | Sepracor Inc. | Compositions of descarboethoxyloratadine |
| US7211582B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-01 | Sepracor Inc. | Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine |
| US5595997A (en) | 1994-12-30 | 1997-01-21 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine |
| CN1235545A (zh) * | 1996-10-31 | 1999-11-17 | 先灵公司 | 含有氯雷他定和减充血剂的用于治疗哮喘的组合物 |
| PE71699A1 (es) | 1997-02-07 | 1999-08-03 | Sepracor Inc | Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra |
| US5900421A (en) | 1997-02-11 | 1999-05-04 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine |
| US5939426A (en) | 1997-02-28 | 1999-08-17 | Sepracor Inc. | Methods for treating urinary incontinence using descarboethoxyloratadine |
| US6506767B1 (en) | 1997-07-02 | 2003-01-14 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1-2-b] pyridine |
| AU725811B2 (en) * | 1997-08-26 | 2000-10-19 | Aventisub Llc | Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant |
| US6270796B1 (en) | 1997-10-29 | 2001-08-07 | Robert E. Weinstein | Antihistamine/decongestant regimens for treating rhinitis |
| US6132758A (en) * | 1998-06-01 | 2000-10-17 | Schering Corporation | Stabilized antihistamine syrup |
| DE69940932D1 (de) * | 1998-07-10 | 2009-07-09 | Schering Corp | Orale Zusammensetzungen mit 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylene)-5H-benzoÄ5,6Ü-cyclo-heptaÄ1,2-bÜpyridin |
| US6423721B1 (en) * | 1998-09-10 | 2002-07-23 | Schering Corporation | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
| US6051585A (en) | 1998-12-07 | 2000-04-18 | Weinstein; Robert E. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6521254B2 (en) | 1998-12-07 | 2003-02-18 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6100274A (en) | 1999-07-07 | 2000-08-08 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions |
| US6114346A (en) | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
| WO2001045668A2 (en) | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| AU2276801A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| WO2001056571A1 (en) | 2000-02-03 | 2001-08-09 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| ES2222370T3 (es) * | 2000-05-19 | 2005-02-01 | Alcon Inc. | Derivados de disulfuro de anilina para tratar enfermedades alergicas. |
| US6599913B1 (en) | 2001-06-29 | 2003-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| US6679463B1 (en) * | 2003-06-11 | 2004-01-20 | Kye Systems Corp. | Support with multi-stage clamping mechanism |
| EP1696881A2 (en) * | 2003-12-23 | 2006-09-06 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable oral composition |
| BRPI0513417A (pt) * | 2004-07-16 | 2008-05-06 | Cipla Ltd | composição farmacêutica estável, usos de um poliol, e de uma composição, processo para preparar uma composição farmacêutica, e, método para tratar uma condição responsiva à administração de uma anti-histamina |
-
2000
- 2000-12-19 AU AU22768/01A patent/AU2276801A/en not_active Abandoned
- 2000-12-19 WO PCT/US2000/034404 patent/WO2001045676A2/en active Application Filing
- 2000-12-19 SK SK1966-2000A patent/SK287105B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 ES ES00311443T patent/ES2261158T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 DE DE60028710T patent/DE60028710T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 AT AT00311443T patent/ATE329584T1/de active
- 2000-12-20 ES ES06006635T patent/ES2330873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 BR BR0005938-2A patent/BR0005938A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 DK DK06006635T patent/DK1674084T3/da active
- 2000-12-20 SG SG2009000175A patent/SG183573A1/en unknown
- 2000-12-20 EC EC2000003835A patent/ECSP003835A/es unknown
- 2000-12-20 CA CA002329172A patent/CA2329172C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 CZ CZ20004813A patent/CZ302471B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 NZ NZ509034A patent/NZ509034A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 AR ARP000106791A patent/AR027034A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 SI SI200031046T patent/SI1674084T1/sl unknown
- 2000-12-20 EP EP00311443A patent/EP1110543B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 JP JP2000387675A patent/JP5158919B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 MX MXPA00012957A patent/MXPA00012957A/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 TW TW089127370A patent/TWI222885B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 PE PE2000001375A patent/PE20010952A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 RU RU2000131897/15A patent/RU2284182C9/ru active
- 2000-12-20 PT PT00311443T patent/PT1110543E/pt unknown
- 2000-12-20 AT AT06006635T patent/ATE441404T1/de active
- 2000-12-20 AU AU72442/00A patent/AU777419B2/en not_active Expired
- 2000-12-20 CN CN2007101488421A patent/CN101134038B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 MY MYPI20006005A patent/MY128658A/en unknown
- 2000-12-20 CO CO00096726A patent/CO5251421A1/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 EP EP09154557A patent/EP2100600A1/en not_active Withdrawn
- 2000-12-20 NO NO20006503A patent/NO331653B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 DE DE122008000001C patent/DE122008000001I1/de active Pending
- 2000-12-20 PT PT06006635T patent/PT1674084E/pt unknown
- 2000-12-20 PL PL344714A patent/PL209401B1/pl unknown
- 2000-12-20 KR KR1020000079047A patent/KR20010062543A/ko active Search and Examination
- 2000-12-20 IL IL140451A patent/IL140451A/en active IP Right Grant
- 2000-12-20 DK DK00311443T patent/DK1110543T3/da active
- 2000-12-20 HU HU0004989A patent/HU227538B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-12-20 CN CNB001373560A patent/CN100415223C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 SI SI200030871T patent/SI1110543T1/sl unknown
- 2000-12-20 TR TR2000/03788A patent/TR200003788A3/tr unknown
- 2000-12-20 ZA ZA200007714A patent/ZA200007714B/xx unknown
- 2000-12-20 SG SG200007569-7A patent/SG149667A1/en unknown
- 2000-12-20 CN CNA2008101283750A patent/CN101322708A/zh active Pending
- 2000-12-20 DE DE60042904T patent/DE60042904D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 EP EP06006635A patent/EP1674084B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-02-25 SA SA06270068A patent/SA06270068B1/ar unknown
- 2001-02-25 SA SA01210740A patent/SA01210740B1/ar unknown
- 2001-06-19 HK HK01105065A patent/HK1034452A1/xx unknown
-
2002
- 2002-06-19 US US10/175,480 patent/US6709676B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-11-03 US US10/699,987 patent/US7618649B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-31 CY CY20061101078T patent/CY1105231T1/el unknown
- 2006-10-19 HK HK06111540.6A patent/HK1090840A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-14 JP JP2007324053A patent/JP2008081509A/ja active Pending
- 2007-12-21 NL NL300328C patent/NL300328I2/nl unknown
- 2007-12-21 LU LU91403C patent/LU91403I2/fr unknown
- 2007-12-27 CY CY200700031C patent/CY2007031I1/el unknown
-
2008
- 2008-01-22 FR FR08C0004C patent/FR08C0004I2/fr active Active
- 2008-03-17 KR KR1020080024355A patent/KR20080044214A/ko not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-10-02 US US12/573,022 patent/US8187630B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-16 CY CY20091101200T patent/CY1109636T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK19662000A3 (sk) | ZLISOVANí DVOJVRSTVOVí PEVNí PROSTRIEDOK | |
| KR100936572B1 (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 | |
| EP2026787B1 (en) | Tablet formulation comprising repaglinide and metformin | |
| US20050232987A1 (en) | Dosage form containing a morphine derivative and another drug | |
| US20050232993A1 (en) | Dosage form containing promethazine and another drug | |
| SK55896A3 (en) | Pharmaceutical composition containing the ace inhibitor ramipril and a dihydropyridine compound | |
| SK52295A3 (en) | Stable extended release oral dosage composition | |
| US20060029664A1 (en) | Dosage form containing carbetapentane and another drug | |
| KR101534606B1 (ko) | 사포그릴레이트의 안정화된 지속 방출 제제 | |
| KR20190075718A (ko) | 용출율이 개선된 트라마돌 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 프레가발린 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 다층 제제 | |
| KR20090104785A (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| SPCF | Filing of an spc |
Free format text: PRODUCT NAME: DESLORATADIN A PSEUDOEFEDRIN; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/07/399/001 - EU/1/07/399/006 20070730 Spc suppl protection certif: 2-2010 Filing date: 20100325 |
|
| SPCG | Grant of an spc |
Free format text: PRODUCT NAME: DESLORATADIN A PSEUDOEFEDRIN; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/07/399/001 - EU/1/07/399/006 20070730 Spc suppl protection certif: 97 2-2010 Filing date: 20100325 Expiry date: 20201220 Extension date: 20220730 |
|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20121108 |
|
| SPCC | Change of address or name of an owner of an spc |
Owner name: MERCK SHARP + DOHME CORP.; US Free format text: PRODUCT NAME: DVOJVRSTVOVY ORALNY DAVKOVY PROSTRIEDOK S PREDIZENYM UVOINOVANIM; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/07/399/001-006 20070730 Spc suppl protection certif: do 97; 2-2010 Filing date: 20100325 Extension date: 20220730 Effective date: 20130128 |
|
| SPCM | Change of validity term of an spc as amended by art. 17 (2) of ec reg. no. 1610/96 and art. 18 of ec reg. no. 469/2009 |
Free format text: PRODUCT NAME: DESLORATADIN A PSEUDOEFEDRIN; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/07/399/001 - EU/1/07/399/006 20070730 Spc suppl protection certif: 97 2-2010 Filing date: 20100325 Extension date: 20220801 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20201219 |