CN108578406A - 一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物及其制备方法，包括氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐和黄藤素或其可药用盐的活性成分，所述组合物中按重量百分比含有活性成分10％‑50％。该组合物可有效消除过敏源及鼻腔内炎症，增强氯雷他定在治疗过敏性鼻炎的效果，减轻过敏性鼻炎患者鼻腔的敏感度，迅速缓解鼻痒、喷嚏、流涕的症状，疗程短、疗效显著、治愈率高，且无不良反应。

Description

一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物。

背景技术

过敏性鼻炎即变应性鼻炎，是指特应性个体接触变应原后，主要由IgE介导的介质(组胺等)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻粘膜非感染性炎性疾病。过敏性鼻炎的典型症状主要是阵发性喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕并伴有嗅觉的减退，严重时导致头疼等。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。

目前，过敏性鼻炎的治疗主要采用中药或氯雷他定，以下简要列举：

专利CN101259242A、公开了用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物。虽然可以解决现有技术中过敏性鼻炎的药物治疗效果不佳的问题，但是均出现中药吸收慢、治疗周期长、效果不显著、治愈率不高的问题。

专利CN1176598A公开了一种用脱碳乙氧基氯雷他定治疗过敏性鼻炎及其它疾病的方法和组合物，该组合物避免发生于其他非镇静性抗组胺药物相关的心律失常或肿瘤促进的不良副作用。专利CN101194906A公开了一种用于治疗过敏性疾病的滴丸及其制备方法，该滴丸克服了目前滴丸所用辅料天然程度不高以及化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中，滴丸口感差的缺陷。但是氯雷他定在治疗鼻炎的效果没有进一步提高，治愈率有限。

因此，本发明提供了一种通过氯雷他定与黄藤素的结合，来增强氯雷他定在治疗过敏性鼻炎的效果，并迅速缓解鼻痒、喷嚏、流涕的症状，疗程短、疗效显著、治愈率高，且无不良反应的用于过敏性鼻炎治疗的组合物。

发明内容

本发明提供了一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物，包括活性成分和药用辅料；所述的活性成分包括a)氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐，b)黄藤素或其可药用盐；所述组合物中按重量百分比含有活性成分10％-50％。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有活性成分10％-30％。

黄藤素，分子式为C₂₁H₂₂ZO₄，生物碱，是纯天然植物药，具有清热解毒，抗炎、杀菌的效果。

优选的，所述药用辅料选自速释药用辅料、缓释药用辅料或其他药用辅料中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述组合物中，a)氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐与b)黄藤素或其可药用盐按重量比为1：(1-4)。

进一步优选的，所述组合物中，a)氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐与b)黄藤素或其可药用盐按重量比为1：(2-4)。

更进一步优选的，a)氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐与b)黄藤素或其可药用盐按重量比为1：(2-3)。

优选的，所述的组合物包括速释部分和缓释部分，所述的速释部分包括a)氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐和速释药用辅料，所述的缓释部分包括b)黄藤素或其可药用盐和缓释药用辅料。

本发明所述速释药用辅料选自羟丁酸镁、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丁酸钠、羟丁酸钙、羟丁酸锂、羟丁酸钾、甘油或山梨醇中的一种或两种以上的组合。优选的，所述速释药用辅料选自羟丁酸镁、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丁酸钠中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有速释药用辅料10-40％。进一步优选的，所述组合物中按重量百分比含有速释药用辅料10-20％。

本发明所述的缓释药用辅料选自羟丙甲纤维素、聚苯乙烯、领苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、无毒聚氯乙烯、聚乳酸、硬脂醇、丙烯酸树脂II类、丙烯酸树脂III类、羟甲基乙基纤维素、醋酸纤维素、明胶、瓜尔树胶、尼龙、聚乙二醇、硬脂酸、海藻酸钠、壳聚糖或胆甾醇中的一种或两种以上的组合。优选的，所述的缓释药用辅料选自硬脂酸、羟丙甲纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、丙烯酸树脂II类或海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有缓释药用辅料30-60％。进一步优选的，所述组合物中按重量百分比含有缓释药用辅料40-50％。

优选的，所述组合物中还包括其他药用辅料，所述的其他药用辅料选自增塑剂、粘合剂、润滑剂、赋形剂、填充剂、崩解剂或甜味剂中的一种或两种以上的组合；所述组合物中按重量百分比含有其他药用辅料0-20％。

本发明所述的增塑剂选自甘油、蓖麻油、聚乙二醇或山梨醇中的一种或两种以上的组合。优选的，所述的增塑剂选自蓖麻油或山梨醇中的一种或其组合。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有增塑剂1-5％。

本发明所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、淀粉、预胶凝淀粉、***胶、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硅酸镁铝、聚乙烯醇、聚维酮、麦芽糊精、明胶、瓜尔胶、羟甲基纤维素钠或海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。优选的，所述粘合剂选自预胶凝淀粉、***胶、硅酸镁铝或海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有粘合剂1-5％。

本发明所述的润滑剂选自滑石粉、液体石蜡、硬脂酸、氢化硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁、苯甲酸钠、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、水合硅胶钠、氢化蓖麻油或硬脂酰醇富马酸钠中的一种或两种以上的组合。优选的，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸、氢化硬脂酸钙或氢化蓖麻油中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有润滑剂0.5-3％。

本发明所述的赋形剂选自淀粉或糊精或其组合。优选的，所述组合物中按重量百分比含有赋形剂1-2％。

本发明所述的填充剂选自微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、二氧化硅、碳酸钙、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉或赤藓醇中的一种或两种以上的组合。优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、山梨醇或甘露醇中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有填充剂1-4％。

本发明所述的崩解剂选自羟甲纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素钠淀粉或交联聚维酮中的一种或两种以上的组合。优选的，所述的崩解剂选自羟甲纤维素钠、交联聚维酮或低取代羟丙纤维素中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有崩解剂1-5％。

本发明所述的甜味剂选自安塞蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、薄荷脑、薄荷香精、甜菊糖苷或木糖醇中的一种或两种以上的组合。优选的，所述的甜味剂选自安塞蜜、三氯蔗糖或木糖醇中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述组合物中按重量百分比含有甜味剂0.1-3％。

优选的，所述组合物的剂型选自片剂、丸剂、颗粒剂或胶囊剂；其中，所述的丸剂选自蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸或微丸中的一种。

在本发明的一个具体实施方式中，所述的组合物剂型为微丸，所述的缓释部分为含有黄藤素的丸芯，所述的速释部分为含有氯雷他定的包衣。

本发明还提供了一种上述的组合物的制备方法，包括：

a)将黄藤素或其可药用盐分散到缓释药用辅料中，得到缓释部分；

b)将氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐分散到速释药用辅料中，得到速释部分；

c)将步骤a)的缓释部分与步骤b)的速释部分混合制成颗粒剂；或将步骤a)的缓释部分与步骤b)的速释部分压制成双层片剂；或将步骤a)的缓释部分与步骤b)的速释部分装入胶囊中制成胶囊剂。

优选的，所述步骤c)中双层片剂可以为上下层、左右层或速释部分包裹在缓释部分外的里外层。

优选的，所述组合物的制备方法，包括：

a)将黄藤素或其可药用盐分散到缓释药用辅料中，得到缓释丸芯；

b)将氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐分散到速释药用辅料中，制成速释包衣；

c)将步骤b)获得的速释包衣涂布在步骤a)获得的缓释丸芯表面上，制成微丸。

在本发明的一个具体实施方式中，所述用于过敏性鼻炎治疗的组合物，按照重量百分比，包括氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐2-10％，黄藤素或其可药用盐5-40％，速释药用辅料10-40％，缓释药用辅料30-60％，其他药用辅料0-20％；其中，所述氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐与黄藤素或其可药用盐按重量比为1：(1-4)。优选的，所述其他药用辅料选自增塑剂、粘合剂、润滑剂、赋形剂、填充剂、崩解剂或甜味剂中的一种或两种以上的组合。优选的，所述组合物的剂型选自片剂、丸剂、颗粒剂或胶囊剂；其中，所述的丸剂选自蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸或微丸中的一种。

在本发明的另一个具体实施方式中，所述用于过敏性鼻炎治疗的组合物，按照重量百分比，包括氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐5-10％，黄藤素或其可药用盐8-30％，速释药用辅料10-20％，缓释药用辅料40-50％，增塑剂1-5％，粘合剂1-5％，润滑剂0.5-3％，填充剂1-4％，赋形剂1-2％，崩解剂1-5％，甜味剂0.1-3％；其中，所述氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐与黄藤素或其可药用盐按重量比为1：(2-3)。

优选的，所述速释药用辅料选自羟丁酸镁、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丁酸钠、羟丁酸钙、羟丁酸锂、羟丁酸钾、甘油或山梨醇中的一种或两种以上的组合。进一步优选的，所述速释药用辅料选自羟丁酸镁、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丁酸钠中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述缓释部分还包含缓释药用辅料，所述的缓释药用辅料选自羟丙甲纤维素、聚苯乙烯、领苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、无毒聚氯乙烯、聚乳酸、硬脂醇、丙烯酸树脂II类、丙烯酸树脂III类、羟甲基乙基纤维素、醋酸纤维素、明胶、瓜尔树胶、尼龙、聚乙二醇、硬脂酸、海藻酸钠、壳聚糖或胆甾醇中的一种或两种以上的组合。进一步优选的，所述的缓释药用辅料选自硬脂酸、羟丙甲纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、丙烯酸树脂II类或海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述的增塑剂选自甘油、蓖麻油、聚乙二醇或山梨醇中的一种或两种以上的组合。进一步优选的，所述的增塑剂选自蓖麻油或山梨醇中的一种或其组合。

优选的，所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、淀粉、预胶凝淀粉、***胶、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硅酸镁铝、聚乙烯醇、聚维酮、麦芽糊精、明胶、瓜尔胶、羟甲基纤维素钠或海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。进一步优选的，所述粘合剂选自预胶凝淀粉、***胶、硅酸镁铝或海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述的润滑剂选自滑石粉、液体石蜡、硬脂酸、氢化硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁、苯甲酸钠、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、水合硅胶钠、氢化蓖麻油或硬脂酰醇富马酸钠中的一种或两种以上的组合。进一步优选的，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸、氢化硬脂酸钙或氢化蓖麻油中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述的赋形剂选自淀粉或糊精或其组合。

优选的，所述的填充剂选自微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、二氧化硅、碳酸钙、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉或赤藓醇中的一种或两种以上的组合。进一步优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、山梨醇或甘露醇中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述的崩解剂选自羟甲纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素钠淀粉或交联聚维酮中的一种或两种以上的组合。进一步优选的，所述的崩解剂选自羟甲纤维素钠、交联聚维酮或低取代羟丙纤维素中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述的甜味剂选自安塞蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、薄荷脑、薄荷香精、甜菊糖苷或木糖醇中的一种或两种以上的组合。进一步优选的，所述的甜味剂选自安塞蜜、三氯蔗糖或木糖醇中的一种或两种以上的组合。

本发明提供的用于过敏性鼻炎治疗的组合物可有效消除过敏源及鼻腔内炎症，增强氯雷他定在治疗过敏性鼻炎的效果，减轻过敏性鼻炎患者鼻腔的敏感度，迅速缓解鼻痒、喷嚏、流涕的症状，疗程短、疗效显著、治愈率高，且无不良反应。

本发明所述的“药用盐”指由药学上可接受的无毒性的酸或碱制备而来的盐，其中的酸或碱包括无机酸或碱或有机酸或碱。所述的无机酸选自盐酸、氢溴酸、磷酸、氢碘酸或硫酸。所述的无机碱选自钙、镁、锂、钠、锌、铝或钾。所述的有机酸选自甲酸、羟基乙酸、丙酸、醋酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、顺丁烯二酸、谷氨酸、苯甲酸、硬脂酸、海藻酸、苯磺酸、葡萄糖醛酸、双羟萘酸或半乳糖醛酸。所述的有机碱选自二乙醇胺、胆碱、普鲁卡因、赖氨酸或1,2-乙二胺。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的部分实施例，而不是全部。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1组合物的制备

一、组合物配方(重量百分比)

氯雷他定2％，羟丁酸镁14％，聚乙二醇16％；

黄藤素8％，硬脂酸20％，羟丙甲纤维素40％。

二、制备方法

a)将黄藤素分散到硬脂酸、羟丙甲纤维素中，得到缓释丸芯；

b)将氯雷他定分散到羟丁酸镁、聚乙二醇中，得到速释包衣；

c)将步骤b)获得的速释包衣涂布在步骤a)获得的缓释丸芯表面上，制成微丸A。

实施例2组合物的制备

一、组合物配方

氯雷他定5％，羟丁酸钠28％，聚乙二醇12％；

黄藤素5％，聚乙烯吡咯烷酮25％，乙基纤维素20％；

蓖麻油1.5％，硅酸铝镁1％，滑石粉0.5，山梨醇1.5％，安塞蜜0.5％。

二、制备方法

a)将黄藤素分散到聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素中，得到缓释丸芯；

b)将氯雷他定分散到羟丁酸钠、聚乙二醇、蓖麻油、硅酸铝镁、滑石粉、山梨醇、安塞蜜中，得到速释包衣；

c)将步骤b)获得的速释包衣涂布在步骤a)获得的缓释丸芯表面上，制成微丸B。

实施例3组合物的制备

一、组合物配方

氯雷他定10％，聚乙二醇10％；

黄藤素40％，海藻酸钠20％，醋酸纤维素10％；

蓖麻油1％，氢化硬脂酸钙2％，微晶纤维素5％，低取代羟丙纤维素1.5％，三氯蔗糖0.5％。

二、制备方法

a)将黄藤素分散到海藻酸钠、醋酸纤维素中，得到缓释丸芯；

b)将氯雷他定分散到聚乙二醇、蓖麻油、氢化硬脂酸钙、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖中，得到速释包衣；

c)将步骤b)获得的速释包衣涂布在步骤a)获得的缓释丸芯表面上，制成微丸C。

实施例4组合物的制备

一、组合物配方

氯雷他定10％，泊洛沙姆20％；

黄藤素30％，聚乙烯吡咯烷酮30％，丙烯酸树脂II类10％。

二、制备方法

a)将黄藤素分散到聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂II类中，得到缓释丸芯；

b)将氯雷他定分散到泊洛沙姆中，得到速释包衣；

c)将步骤b)获得的速释包衣涂布在步骤a)获得的缓释丸芯表面上，制成微丸D。

实施例5对比组合物的制备

一、不含活性成分的药物辅料组合物

组分：泊洛沙姆30％，聚乙烯吡咯烷酮50％，丙烯酸树脂II类20％。

方法：a)将聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂II类混合均匀中，得到丸芯；

b)将泊洛沙姆制成包衣；

c)将步骤b)获得的包衣涂布在步骤a)获得的丸芯表面上，制成对比微丸E。

二、含有氯雷他定速释和氯雷他定缓释的组合物

组分：氯雷他定10％，羟丁酸钠28％，聚乙二醇12％；聚乙烯吡咯烷酮25％，乙基纤维素20％；蓖麻油1.5％，硅酸铝镁1％，滑石粉0.5，山梨醇1.5％，安塞蜜0.5％。

方法：a)将组分氯雷他定中的一半(5％)分散到聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素中，得到缓释丸芯；

b)将组分氯雷他定中的一半(5％)分散到羟丁酸钠、聚乙二醇、蓖麻油、硅酸铝镁、滑石粉、山梨醇、安塞蜜中，得到速释包衣；

c)将步骤b)获得的速释包衣涂布在步骤a)获得的缓释丸芯表面上，制成对比微丸F。

三、含有氯雷他定和黄藤素的普通剂型组合物

组分：氯雷他定2％，黄藤素8％，淀粉70％，麦芽糊精20％。

方法：将氯雷他定和黄藤素均匀分散在淀粉、麦芽糊精中，压片制成对比片剂G。

实施例6实施例1-4制备的组合物对豚鼠过敏性鼻炎的影响

一、鼻痒、喷嚏、流涕的症状检测

1、实验豚鼠及鼻超敏反应实验模型制备

实验豚鼠：成年健康豚鼠80只，分成8组，一级英国种，雌雄各半，体重320-450g。

模型制备方法：将10％的TDI橄榄油溶液10μL滴鼻造模。

2、实验组别

空白对照：健康豚鼠；

阴性对照：实验模型豚鼠灌胃不含活性成分的药物辅料微丸E；

实验组：微丸A-D，对比F-G。

3、实验方法

造模，造模6天后出现典型的鼻痒、喷嚏和流涕现象；接下来每天一次，分别为空白对照组、阴性对照组及实验组灌胃相应的药物组合物2mg/kg，连续给药10天。给药后开始记录豚鼠鼻部症状如鼻痒、流涕和喷嚏的情况及轻重。观察时间为给药后30min内。

4、检测结果

给药后第5天检测结果见表1。

表1给药第5天检测结果

	鼻痒抓挠次数	打喷嚏个数	流涕情况
				空白对照	无	无	无
阴性对照	15次	13个	流涕满面
				微丸A	3	2	流涕到鼻孔前
微丸B	2	2	流涕到鼻孔前
				微丸C	1	2	流涕到鼻孔前
微丸D	1	1	流涕到鼻孔前
				对比微丸F	8	6	流涕到鼻孔前
对比片剂G	5	4	流涕到鼻孔前

给药的10天实验过程中，阴性对照组与刚造模成功的豚鼠模型基本没有变化。对比微丸F组给药第2天症状开始减轻，实验组A-D，给药前两天症状减轻不明显，从第3天开始症状逐渐减轻。由表1可知，给药后第5天检测结果中，对比微丸F与普通片剂G均开始减轻，微丸A-D明显减轻。其中，实验组微丸C组及D组在给药7天后与空白对照组(健康豚鼠)相同，已经没有出现鼻痒、流涕和喷嚏的症状。实验组微丸A组及B组在给药8天后症状基本消失，对比微丸F组10天后仅有很少的鼻痒抓挠次数。

该实验表明，本发明实施例1-4所制备的用于过敏性鼻炎治疗的组合物可以迅速缓解缓解鼻痒、喷嚏、流涕的症状，疗程短、疗效显著。而且氯雷他定与黄藤素的同时使用较单独使用氯雷他定的效果好，尤其氯雷他定速释与黄藤素缓释的微丸效果极其显著。

二、嗜酸性粒细胞、肥大细胞的观察

1、实验方法

嗜酸性粒细胞计数：将试验一中给药10天后的豚鼠股动脉放血处死后，剥除鼻部上颌骨部皮肤，并将上颌骨从颅骨中游离出来，沿鼻中线剖开，暴露鼻中隔及双侧鼻腔，将鼻中隔前中端剪下，固定于10％甲醛溶液72h，再放入脱钙液脱钙3天，逐级酒精脱水、透明，石蜡包埋，常规切片4μm，HE染色，在光镜下观察，选取假复层纤毛柱状上皮被覆的黏膜，计数该部位3～5个高倍视野固有层内的嗜酸性粒细胞数目，以反映嗜酸性粒细胞浸润程度。

肥大细胞计数：将试验一中给药10天后的豚鼠股动脉放血处死后，剥除鼻部上颌骨部皮肤，并将上颌骨从颅骨中游离出来，沿鼻中线剖开，暴露鼻中隔及双侧鼻腔，将鼻中隔前中端剪下，固定于10％甲醛溶液72h，再放入脱钙液脱钙3天，逐级酒精脱水、透明，石蜡包埋，常规切片4μm，甲苯胺蓝染色，光学显微镜下观察，测量各样本肥大细胞的总数。

2、实验结果

嗜酸性粒细胞观察结果显示，阴性对照组假复层纤毛状上皮被覆的黏膜处，固有膜内可见明显的嗜酸性粒细胞浸润，并伴有不少的淋巴细胞浸润，与空白对照组相比，嗜酸性粒细胞数目显著增加。实验组对比F、G组的嗜酸性粒细胞数目明显降低，实验组微丸A-D的嗜酸性粒细胞数目显著降低，具体数目见表2。

肥大细胞观察结果显示，阴性对照组豚鼠鼻黏膜固有层内肥大细胞清晰可见，与空白对照组相比，肥大细胞数目明显增多，实验组肥大细胞数目明显少于阴性对照组，其中实验组微丸A-D明显低于其他实验组，具体数目见表2。

表2给药10天后嗜酸性粒细胞、肥大细胞的计数结果

实施例7临床试验

1、实验病例

选取100例过敏性鼻炎患者，其中男62例，女38例，年龄均在12-60岁，病程为5天-3年。随机分成两组(对照组和治疗组)，各50例。

2、实验方法

治疗组每日1次服用本发明实施例4制备的微丸D，1次100mg，疗程1周。

对照组每日1次服用实施例5制备的微丸F，1次100mg，，疗程1周。

观察鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞、头疼等症状，分别记录患者服用药物1周后的情况。

3、治疗结果

表3临床试验结果

组别	n	痊愈(人)	好转(人)	无效(人)	不良反应(人)
						对照组	50	25	17	8	6
治疗组	50	43	6	1	无

其中，痊愈为观察的症状全部消失，试验室检查正常。好转为临床症状减轻，试验室检查改善，即每日喷嚏次数减少、流涕量减少、头疼缓解等。无效为临床症状无明显好转或加重病情。不良反应为服药后出现乏力、嗜睡、口干、恶心、皮疹等。

由表3可知，治疗组中50例患者只有一人服药后无效，其余49例患者中有43人痊愈，6人症状明显好转，对照组中有8人无效，表明本发明实施例制备的用于过敏性鼻炎治疗的组合物治愈率高。同时对照组药物中活性成分为氯雷他定，治疗组(本发明实施例4制备的微丸D)中活性成分为氯雷他定和黄藤素，治疗组治疗过敏性鼻炎效果好，表明黄藤素可以有效增强氯雷他定在治疗过敏性鼻炎的效果，并且减轻过敏性鼻炎患者鼻腔的敏感度，改善服用氯雷他定产生的副作用。同时本发明实施例制备的用于过敏性鼻炎治疗的组合物治疗过敏性鼻炎治愈率高且无不良反应。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

Claims (10)

1.一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物，其特征在于，包括活性成分和药用辅料；所述的活性成分包括a)氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐，b)黄藤素或其可药用盐；所述组合物中按重量百分比含有活性成分10％-50％。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，a)氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐与b)黄藤素或其可药用盐按重量比为1：(1-4)。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述的组合物包括速释部分和缓释部分，所述的速释部分包括a)氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐和速释药用辅料，所述的缓释部分包括b)黄藤素或其可药用盐和缓释药用辅料。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述速释药用辅料选自羟丁酸镁、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丁酸钠、羟丁酸钙、羟丁酸锂、羟丁酸钾、甘油或山梨醇中的一种或两种以上的组合；所述组合物中按重量百分比含有速释药用辅料10-40％。

5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的缓释药用辅料选自羟丙甲纤维素、聚苯乙烯、领苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、无毒聚氯乙烯、聚乳酸、硬脂醇、丙烯酸树脂II类、丙烯酸树脂III类、羟甲基乙基纤维素、醋酸纤维素、明胶、瓜尔树胶、尼龙、聚乙二醇、硬脂酸、海藻酸钠、壳聚糖或胆甾醇中的一种或两种以上的组合；所述组合物中按重量百分比含有缓释药用辅料30-60％。

6.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还包括其他药用辅料，所述的其他药用辅料选自增塑剂、粘合剂、润滑剂、赋形剂、填充剂、崩解剂或甜味剂中的一种或两种以上的组合；所述组合物中按重量百分比含有其他药用辅料0-20％。

7.根据权利要求1-6任一所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型选自片剂、丸剂、颗粒剂或胶囊剂；其中，所述的丸剂选自蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸或微丸中的一种。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述的组合物为微丸，所述的缓释部分为含有黄藤素的丸芯，所述的速释部分为含有氯雷他定的包衣。

9.一种权利要求1-7任一所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括：

a)将黄藤素或其可药用盐分散到缓释药用辅料中，得到缓释部分；

b)将氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐分散到速释药用辅料中，得到速释部分；

c)将步骤a)的缓释部分与步骤b)的速释部分混合制成颗粒剂；或将步骤a)的缓释部分与步骤b)的速释部分压制成双层片剂；或将步骤a)的缓释部分与步骤b)的速释部分装入胶囊中制成胶囊剂。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，包括：

a)将黄藤素或其可药用盐分散到缓释药用辅料中，得到缓释丸芯；

b)将氯雷他定或地氯雷他定或它们的可药用盐分散到速释药用辅料中，制成速释包衣；

c)将步骤b)获得的速释包衣涂布在步骤a)获得的缓释丸芯表面上，制成微丸。