JP4320217B2

JP4320217B2 - 鼻炎用経口製剤

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Publication number: JP4320217B2
Application number: JP2003183059A
Authority: JP
Inventors: 邦夫高橋; 友成金谷; 明彦西嶋
Original assignee: 剤盛堂薬品株式会社
Priority date: 2002-07-10
Filing date: 2003-06-26
Publication date: 2009-08-26
Anticipated expiration: 2023-06-26
Also published as: JP2004091470A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鼻炎などに効くプソイドエフェドリンを配合した鼻炎用経口製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、鼻炎の患者に処方される経口内服薬として、プソイドエフェドリンが知られている。かかるプソイドエフェドリンは、交感神経緊張作用を有する興奮剤の一種で、その作用は心筋を興奮させることにより、心送血流量の増大から血圧を上昇させたり、心臓の弱い高齢者や虚弱者に対して負担を掛けることもあり、さらに胃弱者に対しても胃機能低下を及ぼす作用を有し、使用に当たって注意すべき麻黄に含まれる成分である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、プソイドエフェドリンは、たとえば、胃に対する副作用や血圧上昇・心臓への負担を伴うなど弊害があるため、内服量には十分な注意が必要とされる。また、プソイドエフェドリンはかなり苦く、そのままでは極めて飲みにくい。そのため、甘味料などを配合したり、あるいは錠剤表面に糖衣やフィルムコーティングを施したりして、苦味の解消が図られてきた。
【０００４】
本発明は、上記した従来の問題点に鑑みてなされたものであり、プソイドエフェドリンを含む副作用の少ない鼻炎用経口製剤の提供することを第１の目的とし、苦みを軽減した鼻炎用経口製剤を提供することを第２の目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明の請求項１に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項１の鼻炎用経口製剤」と記す）は、プソイドエフェドリンと、サイシン、カンゾウおよびシンイを含有する混合生薬とを含むことを特徴としている。
【０００６】
本発明の請求項２に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項２の鼻炎用経口製剤」と記す）は、請求項１の鼻炎用経口製剤において、サイシンがサイシン末またはサイシンエキスであり、カンゾウがカンゾウ末またはカンゾウエキスであり、シンイがシンイ末またはシンイエキスであることを特徴としている。
【０００７】
本発明の請求項３に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項３の鼻炎用経口製剤」と記す）は、請求項１または請求項２に記載の鼻炎用経口製剤において、サイシンとカンゾウとシンイとが、原生薬換算で、１〜３：１〜３：１〜３の重量比、かつ、それぞれ１日当たりの服用量が３００ｍｇ以上１ｇ以下の割合で含まれることを特徴としている。
【０００８】
本発明の請求項４に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項４の鼻炎用経口製剤」と記す）は、請求項１から請求項３の何れかに記載の鼻炎用経口製剤において、ショウキョウを含有することを特徴としている。
【０００９】
本発明の請求項５に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項５の鼻炎用経口製剤」と記す）は、請求項４に記載の鼻炎用経口製剤において、ショウキョウがショウキョウ末またはショウキョウエキスであることを特徴としている。
【００１０】
なお、請求項５の鼻炎用経口製剤において、ショウキョウ末が、プソイドエフェドリン１００重量部に対し５重量部以上で、かつ、ショウキョウ末の１日当たりの合計服用量１ｇに基づく量を上限として含まれることが好ましい。
【００１１】
また、請求項５の鼻炎用経口製剤において、ショウキョウエキスが、プソイドエフェドリン１００重量部に対し乾燥重量で１０重量部以上で、かつ、１日当たりの合計服用量３ｇのショウキョウから得られる抽出物量に基づく量を上限として含まれることが好ましい。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明に用いるプソイドエフェドリンとしては、塩酸プソイドエフェドリンまたは硫酸プソイドエフェドリンを適用できる。かかるプソイドエフェドリンは鼻炎のみならず、花粉症、中耳炎などに伴う鼻詰まりに効くことでも知られており、これらの患者に処方される鼻炎用経口製剤の有効成分として用い得る。
【００１３】
本発明の鼻炎用経口製剤に配合されるプソイドエフェドリンの量は、期待する薬効をもたらす量を特定すれば、自ずとその下限値が定まる。一方、多量服用により副作用が出るため、その配合量には上限がある。通常、日本人の成人の１日当たりの服用量としては３６〜１８０ｍｇであり、かかる服用量から一回服用分の配合量が定まる。
【００１４】
本発明において、サイシンとは、サイシン末、サイシンエキス、きざみサイシン等が挙げられるが、請求項２の鼻炎用経口製剤のように、サイシン末またはサイシンエキスを用いることが好ましい。
【００１５】
本発明に用いるサイシン末は、ウスバサイシン（ＡｓｉａｓａｒｕｍｓｉｅｂｏｌｄｉｉＦ．Ｍａｅｋａｗａ）またはケイリンサイシン（ＡｓｉａｓａｒｕｍｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓＦ．Ｍａｅｋａｗａｖａｒ．ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍＦ．Ｍａｅｋａｗａ）の根または根茎を乾燥し、適度な大きさに粉砕したものである。ここでいう適度な大きさとは製剤中に均一に分散できる大きさであればよく、好ましくは５０メッシュ以下にするのがよい。
本発明に用いるサイシンエキスは、前記したウスバサイシンまたはケイリンサイシンの根または根茎を必要に応じて乾燥し、適度な大きさに切断または粉砕した後、適宜な溶媒にて抽出し、それをろ過して得た抽出物である。抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒など、いずれでも特に限定されるものではないが、経口用とすることから、例え製剤中に残留しても毒性のない、水、エタノール、またはそれらの混合溶媒が好ましい。また抽出物はろ液状のまま、あるいは、ろ液または溶液を乾燥させて粉末状としたものを使用しても良い。
【００１６】
本発明において、カンゾウとは、カンゾウ末、カンゾウエキス、きざみカンゾウ等が挙げられるが、請求項２の鼻炎用経口製剤のように、カンゾウ末またはカンゾウエキスを用いることが好ましい。本発明に用いるカンゾウとしては、カンゾウ末またはカンゾウエキスを用いることができる。
【００１７】
本発明に用いるカンゾウ末は、カンゾウ（ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｈｅｒ、ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｇｌａｂｒａＬｉｎｎｅ）またはその他同属植物の根またはストロンを乾燥し、適度な大きさに粉砕したものである。ここでいう適度な大きさとは製剤中に均一に分散できる大きさであればよく、好ましくは５０メッシュ以下にするのがよい。本発明に用いるカンゾウエキスは、前記したカンゾウ、またはその他同属植物の根またはストロンを必要に応じて乾燥し、適度な大きさに切断または粉砕した後、適宜な溶媒にて抽出し、それをろ過して得た抽出物である。抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒など、いずれでも特に限定されるものではないが、経口用とすることから、例え製剤中に残留しても毒性のない、水、エタノール、またはそれらの混合溶媒が好ましい。また抽出物はろ液状のまま、あるいは、ろ液または溶液を乾燥させて粉末状としたものを使用しても良い。
【００１８】
本発明において、シンイとは、シンイ末、シンイエキス、きざみシンイ等が挙げられるが、請求項２の鼻炎用経口製剤のように、シンイ末またはシンイエキスを用いることが好ましい。
本発明に用いるシンイ末は、タムシバ（ＭａｇｎｏｌｉａｓａｌｉｃｉｆｏｌｉａＭａｘｉｍｏｗｉｃｚ）、コブシ（ＭａｇｎｏｌｉａｋｏｂｕｓＤｅＣａｎｄｏｌｌｅ）、ＭａｇｎｏｌｉａｂｉｏｎｄｉｉＰａｍｐａｎｉｎｉ、ＭａｇｎｏｌｉａｓｐｒｅｎｇｅｒｉＰａｍｐａｎｉｎｉ、ハクモクレン（ＭａｇｎｏｌｉａｄｅｎｕｄａｔａＤｅｓｒｏｕｓｓｅａｕｘ）またはその他近縁植物のつぼみを乾燥し、適度な大きさに粉砕したものである。ここでいう適度な大きさとは製剤中に均一に分散できる大きさであればよく、好ましくは５０メッシュ以下にするのがよい。
【００１９】
本発明に用いるシンイエキスは、前記したタムシバ、コブシなど、またはその他近縁植物のつぼみを必要に応じて乾燥し、適度な大きさに切断または粉砕した後、適宜な溶媒にて抽出し、それをろ過して得た抽出物である。抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒など、いずれでも特に限定されるものではないが、経口用とすることから、例え製剤中に残留しても毒性のない、水、エタノール、またはそれらの混合溶媒が好ましい。また抽出物はろ液状のまま、あるいは、ろ液または溶液を乾燥させて粉末状としたものを使用しても良い。
【００２０】
サイシン、カンゾウおよびシンイは、請求項３の鼻炎用経口製剤のように、原生薬換算で、それぞれ１日当たりの服用量が３００ｍｇ以上１ｇ以下の配合量とすることが好ましい。すなわち、サイシン、カンゾウ、シンイの配合量が少なすぎると、鼻炎抑制効果を十分得られない恐れがあり、多すぎてもそれ以上の鼻炎効果抑制効果が期待できず、製剤のコストがかかりすぎるとともに、却って副作用を引き起こす恐れがある。特に、カンゾウの場合、多すぎると短期の服用でむくみを生じる恐れがある。
【００２１】
また、サイシンと、カンゾウと、シンイの配合割合は、特に限定されないが、原生薬換算で、サイシン：カンゾウ：シンイ＝１〜３：１〜３：１〜３の重量比にすることが好ましい。
なお、原生薬換算重量は、末の場合、各末とも、原生薬と１：１であるので、原生薬換算重量＝末重量であり、サイシンエキスとカンゾウエキスの場合、抽出率が約１０％であるので、原生薬換算重量＝エキスの重量／０．１であり、シンイエキスの場合、抽出率が約７％であるので、原生薬換算重量＝エキスの重量／０．０７である。
【００２２】
本発明において、ショウキョウとは、ショウキョウ末、ショウキョウエキス、きざみショウキョウ等が挙げられるが、請求項５の鼻炎用経口製剤のように、ショウキョウ末またはショウキョウエキスを用いることが好ましい。
本発明に用いるショウキョウ末は、ショウガ（ＺｉｎｇｉｂｅｒｏｆｆｉｃｉｎａｌｅＲｏｓｃｏｅ）の根茎を乾燥し、適度の大きさに粉砕したものである。ここでいう適度の大きさとは製剤中に均一に分散できる大きさであればよく、好ましくは５０メッシュ以下にするのがよい。
【００２３】
ショウキョウ末の配合量は、プソイドエフェドリン１００重量部に対し５重量部以上とすることが好ましく、プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の配合量を１０重量部以上にすることがより好ましい。すなわち、ショウキョウ末の配合量が５重量部を下回ると苦味軽減効果が期待できなくなる。さらに、１０重量部以上にすると、プソイドエフェドリンの苦味を確実に無くすことができる。一方、ショウキョウ末の配合量の上限は、胃への刺激性を考慮して、成人の１日当たりの合計服用量１ｇに基づく量とする。ここで、１日当たりの合計服用量に基づく量とは、鼻炎用経口製剤の１日当たりの服用回数に応じた１回分のショウキョウ末の含有量を意味する。例えば、ショウキョウ末の１日当たりの合計服用量を０．９ｇとし、経口製剤または鼻炎用経口製剤を１日３回同量ずつ服用する場合、１回当たりのショウキョウ末の服用量は０．３ｇである。１回ごとの服用量を異にする場合は、１日当たりの合計服用量が１ｇ以下となるように服用ごとの含有量が調整される。
【００２４】
本発明に用いるショウキョウエキスは、前記したショウガの根茎を必要に応じて乾燥し、適度な大きさに切断または粉砕した後、適宜な溶媒にて抽出し、それをろ過して得た抽出物である。抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒など、いずれでも特に限定されるものではないが、経口用とすることから、例え製剤中に残留しても毒性のない、水、エタノール、またはそれらの混合溶媒が好ましい。また、抽出物はろ液状のまま、あるいは、ろ液または溶液を乾燥させて粉末状としたものを使用してもよい。
【００２５】
ショウキョウエキスの配合量は、プソイドエフェドリン１００重量部に対し乾燥重量で１０重量部以上とすることが好ましく、１５重量部以上とすることがより好ましい。すなわち、ショウキョウエキスの配合量が１０重量部を下回ると苦味軽減効果が期待できなくなる。さらに、プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ抽出物の配合量を１５重量部以上にすると、プソイドエフェドリンの苦味を確実に無くすことができる。尚、ショウキョウエキスの配合量の上限は、胃への刺激性を考慮して、成人の１日当たりの合計服用量３ｇのショウキョウから得られる抽出物量に基づく量とする。このエキス量に基づく量とは、鼻炎用経口製剤の１日当たりの服用回数に応じた１回分のショウキョウエキスの含有量を意味する。
【００２６】
本発明に係るプソイドエフェドリンの苦味軽減技術は、服用時において口中にプソイドエフェドリンの苦味を感じる鼻炎用経口製剤であれば、その剤型に特に限定されることなく適用できる。このような経口製剤としては、例えば錠剤、チュアブル錠、発泡錠、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤などが挙げられる。更には、鼻腔内に投与されて上咽頭を経由し舌上に達するような製剤も、本発明の鼻炎用経口製剤に含まれる。
【００２７】
上記のうち、錠剤に適用する場合は、フィルムや糖衣により剤皮を施していない素錠でよい。かかる素錠は錠剤を製造する一般的な方法により製造できるが、例えばプソイドエフェドリン、ショウキョウ末またはショウキョウエキス、それに成型するのに必要な適当の添加剤を混合して圧縮成型することにより製造することができる。また、その他の剤型においても、例えば日本薬局方記載の方法により製造することができる。
【００２８】
さらに、本発明の鼻炎用経口製剤には、本発明による効果を損なわない範囲で、固形剤では乳糖、デンプン、結晶セルロース、糖アルコールなどの賦形剤、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウムなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、香料、色素および嬌味剤などを適宜に配合することができる。液剤では、蔗糖、果糖、ブドウ糖、糖アルコールなどの甘味剤、クエン酸、リンゴ酸などの嬌味剤、パラベンなどの保存剤、プロピレングリコールなどの可溶化剤、香料、および色素などを適宜に配合することができる。また、ここで挙げたもの以外にも、本発明の効果を損なわずに内服できるものであれば配合可能である。
【００２９】
【実施例】
引き続き、本発明の実施例を説明する。尚、下記する実施例は本発明を例示したものに過ぎず、本発明の技術的範囲を限定するものでない。
【００３０】
［鼻炎用経口製剤の調製例］
実施例１はショウキョウ末を用いた例、実施例２はショウキョウエキスを用いた例、実施例３と実施例４はショウキョウ末およびショウキョウエキスを含まない例を示している。各例において、使用材料の合計量は２７０ｇとした。この場合も、各材料添加量の変化はバレイショデンプン添加量により調整した。
【００３１】
「実施例１」
塩酸プソイドエフェドリン１８ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン１．２ｇ、カンゾウエキス５ｇ、サイシンエキス３ｇ、シンイエキス２ｇ、ショウキョウ末１０ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝５６重量部）、乳糖１００ｇ、バレイショデンプン１４７．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．７ｇをよく混合し、この混合粉末を、６Ｂ−２Ｒ型錠剤機（菊水製作所製）を用いて直径９ｍｍ、０．３ｇ／錠の錠剤を成型し、鼻炎用経口製剤の試験試料とした。
【００３２】
「実施例２」
ショウキョウ末に替えて、ショウキョウエキス３ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウエキスの添加割合＝１７重量部）を添加したこと以外は、実施例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００３３】
「実施例３」
ショウキョウ末およびショウキョウエキスを添加しないこと以外は、実施例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００３４】
「実施例４」
ショウキョウ末およびショウキョウエキスを添加しないことと、蔗糖５０ｇを添加したこと以外は、実施例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
上記した実施例１〜実施例４の材料処方を以下の表１にまとめて示す。
【００３５】
「実施例５」
カンゾウエキスに代えて、カンゾウ末を３０ｇ添加するとともに、賦形剤の配合割合を以下の表１のようにした以外は、実施例１と同様にして錠剤を成型した。
【００３６】
【表１】
【００３７】
「苦味確認試験」
ショウキョウ末添加量またはショウキョウエキス添加量の検討の際に実施したと同様の官能試験を、男女５人ずつ計１０名のパネラーにより行った。但し、官能試験の判定は、次のように、Ａ：苦くない、Ｂ：少し苦い、Ｃ：苦い、Ｄ：非常に苦い、といった４段階のランクで評価させた。これらのランクには、それぞれＡ＝１点、Ｂ＝２点、Ｃ＝３点、Ｄ＝４点、の評点が付与される。各例につき、或るランクを選んだパネラーの数とそのランクの評点との積を合計した合計点数で評価した。この場合、合計点数が小さな値であるほど、苦味軽減効果が高いことを表している。各例の評価結果を以下の表２にまとめて示す。
【００３８】
【表２】
【００３９】
表２から明らかなように、ショウキョウ末またはショウキョウエキスを含む実施例１，２は、苦い（Ｃ）、非常に苦い（Ｄ）の評価を全く受けていない。それとは逆に、実施例３，４は、苦くない（Ａ）の評価が全くない。これらのことから、実製品としての鼻炎用経口製剤（錠剤の例）においても、ショウキョウ末またはショウキョウエキスがプソイドエフェドリンの苦味を軽減していることが判る。
【００４０】
また、表２の試験結果を統計処理して評価した。統計処理は関連２群のノンパラメトリック法である、ウィルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）検定法により危険率５％で検定した。
この検定法の検定結果によると、「実施例３と実施例４の間に有意差はない」。すなわち、蔗糖を添加しても苦味の改善なしと検定された。また、「実施例３と実施例１の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウ末の配合による効果ありと検定された。また、「実施例３と実施例２の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウエキスの配合による効果ありと検定された。また、「実施例１と実施例２の間に有意差はない」。すなわち、ショウキョウ末とショウキョウエキスのどちらも効果があると検定された。
【００４１】
「実施例６」
サイシンエキス、カンゾウ末、シンイエキスを重量比で３０：３００：２１（原生薬換算で１：１：１）の割合で混合した混合生薬と、塩酸プソイドエフェドリンとを重量比で１０００：５で含む組成物を得た。
トルエンジイソシアネートという抗原物質をモルモットの鼻腔に反復適用して感作させ、最終感作の２６日後に、上記で得た組成物を混合生薬１０００ｍｇ／ｋｇ，塩酸プソイドエフェドリンが５ｍｇ／ｋｇの割合となるようにモルモットに経口投与し、その１時間後にトルエンジイソシアネートをモルモットに適用し鼻炎誘発を行った。そして、鼻汁をティッシュペーパーに吸収させ、鼻汁の重量を測定した。
【００４２】
「比較例１」
実施例６の混合生薬のみを１０００ｍｇ／ｋｇでモルモットに投与した以外は、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４３】
「比較例２」
実施例６の混合生薬のみを２０００ｍｇ／ｋｇでモルモットに投与した以外は、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４４】
「比較例３」
実施例６の塩酸プソイドエフェドリンのみを５ｍｇ／ｋｇでモルモットに投与した以外は、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４５】
「比較例４」
実施例６の塩酸プソイドエフェドリンのみを１０ｍｇ／ｋｇでモルモットに投与した以外は、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４６】
「比較例５」
トルエンジイソシアネートという抗原物質をモルモットの鼻腔に反復適用して感作させ、最終感作の２６日後に、トルエンジイソシアネートをモルモットに適用し鼻炎誘発を行った。そして、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４７】
上記実施例６および比較例１〜５の測定結果を表３に示した。なお、測定結果は検体数６の平均値である。また、表３中、減少率とは、薬剤を適用しない比較例５を１００とした場合の鼻汁の減少率である。
【００４８】
【表３】
【００４９】
上記表３から、本発明のように、プソイドエフェドリンに加えて、サイシン、カンゾウおよびシンイの混合生薬を配合するようにすれば、それぞれ単独で使用した場合に比べ、鼻炎抑制効果が高まること、すなわち、プソイドエフェドリンの配合量を少なくしても十分鼻炎抑制効果を発揮することがよくわかる。
【００５０】
つぎに、プソイドエフェドリンの苦味を軽減し得るショウキョウの添加量を検討した。
［ショウキョウ末添加量の検討］
参考例１、参考例２、参考例３はショウキョウとしてショウキョウ末を用いた例を示し、比較例６（ブランク）はショウキョウ末を含まない例を示している。各例において、使用材料の合計量は２７０ｇとした。尚、実施例においてショウキョウ末の添加量を変化させたが、バレイショデンプンの添加量を調整することにより合計量を２７０ｇに合わせた。
【００５１】
「参考例１」
塩酸プソイドエフェドリン１８ｇ、４０メッシュ通過粒径のショウキョウ末５．４ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝３０重量部）、乳糖１００ｇ、バレイショデンプン１４３．９ｇ、およびステアリン酸マグネシウム２．７ｇをよく混合し、この混合粉末を、６Ｂ−２Ｒ型錠剤機（菊水製作所製）を用いて直径９ｍｍ、０．３ｇ／錠の錠剤を成型し、試験試料とした。
【００５２】
「参考例２」
ショウキョウ末の添加量を１．８ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝１０重量部）としたこと以外は、参考例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００５３】
「参考例３」
ショウキョウ末の添加量を０．９ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝５重量部）としたこと以外は、参考例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００５４】
「比較例６」
ショウキョウ末を添加しないブランクとしたこと以外は、参考例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
各実施例および比較例の試験試料は口中での崩壊時間に差が生じないように打錠条件（圧力など）を調整した。以下の実施例および比較例についても同様である。
上記した参考例１〜３、比較例６の材料処方を以下の表４にまとめて示す。
【００５５】
【表４】
【００５６】
「苦味確認試験」
この試験は男女５人ずつ計１０名のパネラーによる官能試験として行った。すなわち、上記のようにそれぞれ成型した錠剤（試験試料）１錠を口中に入れ、舌の上で１０秒間転がした後、錠剤を口から出した。口中で感じる苦味の強さで判定した。次の試料の試験に移る前には十分に口を漱いだ。
【００５７】
「判定」
比較例６（ブランク）の錠剤を基準とし、それよりも苦味が軽減しているか、または差がないかで判定した。各例の判定結果を以下の表５にまとめて示す。
【００５８】
【表５】
【００５９】
表５から判るように、参考例１〜３によれば、パネラー数の多少はあるが苦味が軽減されたという結果が得られ、ショウキョウ末が塩酸プソイドエフェドリンの苦味軽減に有効であることが判る。
【００６０】
さらに、上記の試験結果を統計処理して評価した。統計処理はフィッシャー（Ｆｉｓｈｅｒ）の直接確立計算法により危険率５％で検定した。
この直接確立計算法の検定結果によると、「比較例６と参考例３の間に有意差はない」。すなわち、塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合が５重量部では苦味の改善なしと検定された。また、「比較例６と参考例２の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウ末の添加割合が１０重量部の配合で効果ありと検定された。また、「比較例６と参考例１の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウ末の添加割合が３０重量部の配合で効果ありと検定された。以上の検定結果から、統計処理上、比較例６よりも苦味が弱くなっているのは参考例１および参考例２であり、塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の配合量を１０重量部以上にすると、塩酸プソイドエフェドリンの苦味を十分に軽減できることが判る。
【００６１】
［ショウキョウ抽出物の添加量の検討］
参考例４，５はショウキョウエキス（ショウキョウ抽出物の乾燥粉末、以下同じ）を用いた例を示し、比較例７（ブランク）はショウキョウエキスを含まない例を示している。これらの場合も、使用材料の合計量は２７０ｇとし、ショウキョウエキスの添加量変化はバレイショデンプンの添加量により調整した。
【００６２】
「参考例４」
ショウキョウ末に替えて、ショウキョウエキスを２．７ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウエキスの添加割合＝１５重量部（乾燥重量））を添加したこと以外は、参考例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００６３】
「参考例５」
ショウキョウエキスの添加量を１．８ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝１０重量部）としたこと以外は、参考例４と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００６４】
「比較例７」
ショウキョウエキスを添加しないブランクとしたこと以外は、参考例４と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
上記した参考例４，５、比較例７の材料処方を以下の表６にまとめて示す。
【００６５】
【表６】
【００６６】
「苦味確認試験」
上記のショウキョウ末を用いた場合と同様の官能試験を、男女５人ずつ計１０名のパネラーにより行った。この場合、比較例７（ブランク）を判定基準とした。各例の試験結果を以下の表７にまとめて示す。
【００６７】
【表７】
【００６８】
表７から判るように、参考例４，５においても苦味が軽減されるという結果が得られ、ショウキョウエキスが塩酸プソイドエフェドリンの苦味軽減に有効であることが示された。
【００６９】
ショウキョウ末の場合と同様に、フィッシャーの直接確立計算法により危険率５％で検定した。この検定結果によると、「比較例７と参考例５の間に有意差はない」。すなわち、塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウエキスの添加割合が１０重量部では苦味の改善なしと検定された。また、「比較例７と参考例４の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウエキスの添加割合が１５重量部の配合で効果ありと検定された。以上の検定結果から、統計処理上、比較例７よりも苦味が弱くなっているのは参考例４であり、塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウエキスの配合量を１５重量部以上にすると、塩酸プソイドエフェドリンの苦味を十分に軽減できることが判る。
【００７０】
【発明の効果】
以上詳述したように、請求項１〜請求項３の鼻炎用経口製剤によれば、混合生薬の配合により、プソイドエフェドリンの使用量を少なくしても鼻炎抑制効果が十分に発揮できる。したがって、プソイドエフェドリンの副作用による血圧上昇や心臓への負担を抑えることができる。
【００７１】
一方、請求項４〜請求項７の鼻炎用経口製剤によれば、漢方処方において健胃剤として使用されるショウキョウの作用により、プソイドエフェドリンの副作用の１つである胃への悪影響が緩和されるとともに、ショウキョウによりプソイドエフェドリンの苦味が軽減ないしは解消されるので、飲みやすい鼻炎用経口製剤を提供することができる。

Claims

プソイドエフェドリンと、サイシン、カンゾウおよびシンイを含有する混合生薬とを含む鼻炎用経口製剤。
サイシンがサイシン末またはサイシンエキスであり、カンゾウがカンゾウ末またはカンゾウエキスであり、シンイがシンイ末またはシンイエキスである請求項１に記載の鼻炎用経口製剤。
サイシンとカンゾウとシンイとが、原生薬換算で、１〜３：１〜３：１〜３の重量比、かつ、それぞれ１日当たりの服用量が３００ｍｇ以上１ｇ以下の割合で含まれる請求項１または請求項２に記載の鼻炎用経口製剤。
ショウキョウを含有する請求項１から請求項３の何れかに記載の鼻炎用経口製剤。
ショウキョウが、ショウキョウ末またはショウキョウエキスである請求項４に記載の鼻炎用経口製剤。