RU2468016C2 - СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ - Google Patents
СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2468016C2 RU2468016C2 RU2009110098/04A RU2009110098A RU2468016C2 RU 2468016 C2 RU2468016 C2 RU 2468016C2 RU 2009110098/04 A RU2009110098/04 A RU 2009110098/04A RU 2009110098 A RU2009110098 A RU 2009110098A RU 2468016 C2 RU2468016 C2 RU 2468016C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nme
- compound according
- bcl
- cancer
- nhc
- Prior art date
Links
- 0 C[C@@]([C@]([C@@](CO)O)[C@](*Cc(cccc1-c2cc(N(C)C)cc(C(N[C@](Cc3ccccc3)CN(C)C)=O)c2)c1OC)C(N[C@@]1[C@@](C)[C@](C2)C(C)(C)[C@]2C1)=O)O Chemical compound C[C@@]([C@]([C@@](CO)O)[C@](*Cc(cccc1-c2cc(N(C)C)cc(C(N[C@](Cc3ccccc3)CN(C)C)=O)c2)c1OC)C(N[C@@]1[C@@](C)[C@](C2)C(C)(C)[C@]2C1)=O)O 0.000 description 20
- PYOLJOJPIPCRDP-UHFFFAOYSA-N CC1CC(C)(C)CCC1 Chemical compound CC1CC(C)(C)CCC1 PYOLJOJPIPCRDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NEHJQHOHVFVGRD-WPEIUYMXSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CNC(Nc1ccccc1)=O)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CNC(Nc1ccccc1)=O)O NEHJQHOHVFVGRD-WPEIUYMXSA-N 0.000 description 2
- JURJRVADSOGUQB-CZDDNDDJSA-N Bc1cc(C(NC(Cc2ccccc2)CN(C)C)=O)cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]3C(NC3C(C)CC(C)(C)CC3)=O)c2OC)c1 Chemical compound Bc1cc(C(NC(Cc2ccccc2)CN(C)C)=O)cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]3C(NC3C(C)CC(C)(C)CC3)=O)c2OC)c1 JURJRVADSOGUQB-CZDDNDDJSA-N 0.000 description 1
- FGYDITZJNHFLNT-JPPRICTFSA-N CC(C)CC(C(N)=O)NC(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)C3C(NC3C(C)CC(C)(C)CC3)=O)c2OC)cc(N(C)C)c1)=O Chemical compound CC(C)CC(C(N)=O)NC(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)C3C(NC3C(C)CC(C)(C)CC3)=O)c2OC)cc(N(C)C)c1)=O FGYDITZJNHFLNT-JPPRICTFSA-N 0.000 description 1
- WNDNSUHZRKHVEU-PBMVYUFMSA-N CC(C)CN(CC(C)C)C[C@@H]([C@@]1(C2)C2(C)O)ON(Cc(cccc2-c3cc(C(NC)=O)cc(N(C)C)c3)c2OC)[C@@H]1C(CC[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2C1)=O Chemical compound CC(C)CN(CC(C)C)C[C@@H]([C@@]1(C2)C2(C)O)ON(Cc(cccc2-c3cc(C(NC)=O)cc(N(C)C)c3)c2OC)[C@@H]1C(CC[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2C1)=O WNDNSUHZRKHVEU-PBMVYUFMSA-N 0.000 description 1
- NLENFHYMNVPQMR-OUCDIFCUSA-N CC(C)CNC[C@@H]([C@H]1[C@H](C)O)ON(Cc(cccc2-c3cc(C(NC)=O)cc(N(C)C)c3)c2OC)[C@@H]1C(N[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2C1)=O Chemical compound CC(C)CNC[C@@H]([C@H]1[C@H](C)O)ON(Cc(cccc2-c3cc(C(NC)=O)cc(N(C)C)c3)c2OC)[C@@H]1C(N[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2C1)=O NLENFHYMNVPQMR-OUCDIFCUSA-N 0.000 description 1
- DWYXCNKAKDSQSL-OTFGNGMQSA-N CC(C)C[C@@H](C(N)=O)NC(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]3C(N[C@@H]3[C@@H](C)[C@H](C4)C(C)(C)[C@H]4C3)=O)c2OC)cc(N(C)C)c1)=O Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(N)=O)NC(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]3C(N[C@@H]3[C@@H](C)[C@H](C4)C(C)(C)[C@H]4C3)=O)c2OC)cc(N(C)C)c1)=O DWYXCNKAKDSQSL-OTFGNGMQSA-N 0.000 description 1
- DKHZIVYBJVAJQA-UODIYZGPSA-N CC(C)C[C@@H](CN(C)C)NC(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]3C(N[C@@H]3[C@@H](C)[C@H](C4)C(C)(C)[C@H]4C3)=O)c2OC)cc([N+]([O-])=O)c1)=O Chemical compound CC(C)C[C@@H](CN(C)C)NC(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]3C(N[C@@H]3[C@@H](C)[C@H](C4)C(C)(C)[C@H]4C3)=O)c2OC)cc([N+]([O-])=O)c1)=O DKHZIVYBJVAJQA-UODIYZGPSA-N 0.000 description 1
- RKVZNLKLOBYRAZ-VZCAJQNYSA-N CC(C)C[C@@H](CN(C)C)NC(c1cc(NC(C)=O)cc(-c(cccc2CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)C3C(NC3C(C)CC(C)(C)CC3)=O)c2OC)c1)=O Chemical compound CC(C)C[C@@H](CN(C)C)NC(c1cc(NC(C)=O)cc(-c(cccc2CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)C3C(NC3C(C)CC(C)(C)CC3)=O)c2OC)c1)=O RKVZNLKLOBYRAZ-VZCAJQNYSA-N 0.000 description 1
- AQGRZRNGWRTIJR-GRXGQBILSA-N CC(C)C[C@@H](CN(C)C)NC(c1cc(NC(C)O)cc(-c(cccc2CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]3C(N[C@@H]3[C@@H](C)[C@H](C4)C(C)(C)[C@H]4C3)=O)c2OC)c1)=O Chemical compound CC(C)C[C@@H](CN(C)C)NC(c1cc(NC(C)O)cc(-c(cccc2CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]3C(N[C@@H]3[C@@H](C)[C@H](C4)C(C)(C)[C@H]4C3)=O)c2OC)c1)=O AQGRZRNGWRTIJR-GRXGQBILSA-N 0.000 description 1
- APUWHMHEZVJITL-CFNCYSMFSA-N CC(C)NC[C@@H]([C@@]1(C2)C2(C)O)ON(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)[C@@H]1C(N[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2C1)=O Chemical compound CC(C)NC[C@@H]([C@@]1(C2)C2(C)O)ON(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)[C@@H]1C(N[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2C1)=O APUWHMHEZVJITL-CFNCYSMFSA-N 0.000 description 1
- PQLZMFCHNOVAQZ-OLKZCYFQSA-N CC(C1C(C(NC2C(C)CC(C)(C)CC2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(NC)=O Chemical compound CC(C1C(C(NC2C(C)CC(C)(C)CC2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(NC)=O PQLZMFCHNOVAQZ-OLKZCYFQSA-N 0.000 description 1
- DPBMEJBOPIQAMK-QQNMLWNQSA-N CCNC[C@@H]([C@@]1(C2)C2(C)O)ON(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)[C@@H]1C(CC[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2C1)=O Chemical compound CCNC[C@@H]([C@@]1(C2)C2(C)O)ON(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)[C@@H]1C(CC[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2C1)=O DPBMEJBOPIQAMK-QQNMLWNQSA-N 0.000 description 1
- LSXJXFCNAGIAIN-TZFFMLLTSA-N CCOc1c(CN2O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]2C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)cccc1-c1cc(N(C)C)cc(C(N[C@H](CC(C)C)CN(C)C)=O)c1 Chemical compound CCOc1c(CN2O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](C)O)[C@H]2C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)cccc1-c1cc(N(C)C)cc(C(N[C@H](CC(C)C)CN(C)C)=O)c1 LSXJXFCNAGIAIN-TZFFMLLTSA-N 0.000 description 1
- MEQWBJPLWGDHLC-FZJAJSJSSA-N CC[C@H](C1)C(C)(C)C[C@H](C)[C@H]1NC([C@H]1N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC(CC(C)(C)C)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@@H](CO)[C@H]1[C@H](C)O)=O Chemical compound CC[C@H](C1)C(C)(C)C[C@H](C)[C@H]1NC([C@H]1N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC(CC(C)(C)C)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@@H](CO)[C@H]1[C@H](C)O)=O MEQWBJPLWGDHLC-FZJAJSJSSA-N 0.000 description 1
- VHGWJEFLELNFEE-HZKYCGADSA-N CC[C@H]([C@@H]1C)C=C=C(CC)C[C@@H]1NC(C1=C([C@H](C)OC(CCCCCNC(C)=O)=O)[C@H](CO)ON1Cc(cccc1-c2cc(N(C)C)cc(C(N[C@@H](Cc3ccccc3)CN(C)C)=O)c2)c1OC)=O Chemical compound CC[C@H]([C@@H]1C)C=C=C(CC)C[C@@H]1NC(C1=C([C@H](C)OC(CCCCCNC(C)=O)=O)[C@H](CO)ON1Cc(cccc1-c2cc(N(C)C)cc(C(N[C@@H](Cc3ccccc3)CN(C)C)=O)c2)c1OC)=O VHGWJEFLELNFEE-HZKYCGADSA-N 0.000 description 1
- RMLDSDBOUYTHML-KOENEWCDSA-N CN(C)C(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CN)C(CO)C3C(N=C)=O)c2OC)cc(N(C)C)c1)=O Chemical compound CN(C)C(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CN)C(CO)C3C(N=C)=O)c2OC)cc(N(C)C)c1)=O RMLDSDBOUYTHML-KOENEWCDSA-N 0.000 description 1
- KXVOAPUDJWVEJH-AYMNYOFFSA-N CN(C)CC([C@H]1CO)ON(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NCCc4ccccc4)=O)c3)c2OC)C1C(N)=O Chemical compound CN(C)CC([C@H]1CO)ON(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NCCc4ccccc4)=O)c3)c2OC)C1C(N)=O KXVOAPUDJWVEJH-AYMNYOFFSA-N 0.000 description 1
- JPYFHRWVDOXRFW-TYPMINSOSA-N C[C@@H]([C@H](C1)C(C)(C)[C@H]1C1)[C@H]1NC([C@H]1N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(N[C@@H](CC(C)(C)C)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@@H](CNC(CCC(O)=O)=O)[C@@]1(C1)C1(C)O)=O Chemical compound C[C@@H]([C@H](C1)C(C)(C)[C@H]1C1)[C@H]1NC([C@H]1N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(N[C@@H](CC(C)(C)C)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@@H](CNC(CCC(O)=O)=O)[C@@]1(C1)C1(C)O)=O JPYFHRWVDOXRFW-TYPMINSOSA-N 0.000 description 1
- GGQIRVIDXBDTTJ-KSIBTLFISA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C)C(C)(C)[C@H](C)C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccn4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C)C(C)(C)[C@H](C)C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccn4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)O GGQIRVIDXBDTTJ-KSIBTLFISA-N 0.000 description 1
- BYWLBYRCDJIDPQ-GMPKUXRWSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c(cc3C(N[C@@H](CC(C)(C)C)CN(C)C)=O)cc(N(C)C)c3Br)c2OC)OC1CO)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c(cc3C(N[C@@H](CC(C)(C)C)CN(C)C)=O)cc(N(C)C)c3Br)c2OC)OC1CO)O BYWLBYRCDJIDPQ-GMPKUXRWSA-N 0.000 description 1
- UZCZYVOBSPVYPY-TZBCAYIHSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(C(NC)=O)cc(N(C)C)c3)c2OC)O[C@H]1CNCC1CC1)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(C(NC)=O)cc(N(C)C)c3)c2OC)O[C@H]1CNCC1CC1)O UZCZYVOBSPVYPY-TZBCAYIHSA-N 0.000 description 1
- GSEYNNIJZAHQEK-TWKQORIHSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(C)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CO)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(C)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CO)O GSEYNNIJZAHQEK-TWKQORIHSA-N 0.000 description 1
- KAJWVOXGIKZOJB-RPZLDSPOSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(Cl)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CO)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(Cl)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CO)O KAJWVOXGIKZOJB-RPZLDSPOSA-N 0.000 description 1
- YFZGNEFNGJRBHA-IOQCOIIBSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC(CC(C)(C)C)CN(C)C)=O)c3Br)c2OC)O[C@H]1CO)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC(CC(C)(C)C)CN(C)C)=O)c3Br)c2OC)O[C@H]1CO)O YFZGNEFNGJRBHA-IOQCOIIBSA-N 0.000 description 1
- KFDATARFJODPTJ-AEETWOIPSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN(C)C)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN(C)C)O KFDATARFJODPTJ-AEETWOIPSA-N 0.000 description 1
- SDXBYGSBTXFLOO-SKLBDPSWSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)O SDXBYGSBTXFLOO-SKLBDPSWSA-N 0.000 description 1
- ACBZKIJHPRHNHO-AEETWOIPSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(N(C)C)=O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(N(C)C)=O ACBZKIJHPRHNHO-AEETWOIPSA-N 0.000 description 1
- PXEYDZJDLHALQT-LYQVGPHOSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(NC)=O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(NC)=O PXEYDZJDLHALQT-LYQVGPHOSA-N 0.000 description 1
- LBGAGHQBCOAXHA-OUCDIFCUSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(NCCN(C)C)=O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(NCCN(C)C)=O LBGAGHQBCOAXHA-OUCDIFCUSA-N 0.000 description 1
- JNTNUYUNLIMMPL-MBGOWGIZSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(NCCc1ccccc1)=O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CN)OC(NCCc1ccccc1)=O JNTNUYUNLIMMPL-MBGOWGIZSA-N 0.000 description 1
- SFQCWKWMVZAPDL-SBBFIYMZSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OCCN(C)C)O[C@H]1CO)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OCCN(C)C)O[C@H]1CO)O SFQCWKWMVZAPDL-SBBFIYMZSA-N 0.000 description 1
- WROYVBBTBQXMIP-UFQADCFMSA-N C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc([N+]([O-])=O)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CO)O Chemical compound C[C@@H]([C@H]1[C@@H](C(N[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc(cccc2-c3cc([N+]([O-])=O)cc(C(N[C@@H](Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)O[C@H]1CO)O WROYVBBTBQXMIP-UFQADCFMSA-N 0.000 description 1
- LFHFWOUXSMGZJS-YJRFBVABSA-N C[C@H](Cc1ccc[s]1)NC(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](N)O)[C@H]3C(N[C@@H]3[C@@H](C)[C@H](C4)C(C)(C)[C@H]4C3)=O)c2OC)cc(N(C)C)c1)=O Chemical compound C[C@H](Cc1ccc[s]1)NC(c1cc(-c2cccc(CN3O[C@@H](CO)[C@@H]([C@H](N)O)[C@H]3C(N[C@@H]3[C@@H](C)[C@H](C4)C(C)(C)[C@H]4C3)=O)c2OC)cc(N(C)C)c1)=O LFHFWOUXSMGZJS-YJRFBVABSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
В настоящем изобретении описано соединение общей формулы 1, указанной в тексте описания, или его фармацевтически приемлемая соль, где в каждом случае независимо друг от друга m равно 0, 1; р равен 1 или 2; Rвыбран из группы, включающей-ОН, -OC(O)NHMe, -OC(O)NMe,-OC(O)NH(CH)Ph и -OC(O)NH(CH)NMe;Rозначает -ОН, -ОС(O)Ме, -OCHCOH,-OCHCOEt, -N, -N=C(NMe), -NH,-NMe, -NHC(O)Me, -NHC(O)CF,-NHC(O)Ph, -NHC(O)NHPh, -NHC(O)CHCHCOH,-NHC(O)CHCHCOMe, -NHCHPh,-NHCH(4-пиридил), -NHCH(2-пиридил),-NHCH(4-(COH)Ph), -NHCH(3-(COH)Ph),-NHEt, -NHCHMe, -NHCHCHMe,-N(CHCHMe), -NHCH(циклопропил)или -NHC(O)CHCHNMe;Rозначает -OMe, -OEt,-ОСН(циклопропил), F, -O(CH)NMeили -O(СН)(4-морфолино);Rозначает -NMe, -NEt, -NHEt,-NHCHCHMe, -N(Me)CHCHMe,-N(Me)CHCHNHS(O)Me,-N(Me)CHCHNHS(O)CF, -NHCHCHOH,-N(Me)CHCHOH, -N(Me)CHCOH,-N(Me)CHC(O)NH, -N(Me)CHC(O)NHMe,-N(Me)CHC(O)NMe, -NHC(O)Me,1-пиперидинил, 4-морфолино, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, -NH, -NO, Br, Cl, F, -C(O)Me или -CHNH; Rозначает -ОН или -N(R)(R); Rи Rнезависимо в каждом случае означают Н, (С-С)-алкил, (С-С)-арил-(С-С)-алкил, где указанный арил содержит от нуля до двух гетероатомов, (C-С)-алкокси или -[C(R)(R)]-R; Rи Rнезависимо в каждом случае означают Н, (С-С)-алкил, (С-С)-алкокси, амино-(С-С)-алкил, ациламино, сульфониламино, (С-С)-арил, (С-С)-арил-(С-С)-алкил или 3-10-членный гетероциклил-(С-С)-алкил, содержащий в кольце от одного до двух гетероатомов; Rнезависимо в каждом случае означает Н, 3-10-членный гетероциклил, содержащий в кольце один гетероатом, (C-С)-алкилсульфонил, (С-С)-алкилсульфонамидо или амидо; Rозначает галоген; Rозначает метил; Rозначает метил и Rозначает метил; где указанный арил означает 5-7-членное кольцо, содержащее от нуля до двух гетероатомов, и указанный арил или указанный гетероциклил могут быть незамещенными или замещенными галогеном, (С-С)-алкилом или амино. Также описана фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении белк
Description
Claims (41)
1. Соединение формулы 1
или его фармацевтически приемлемая соль,
где в каждом случае независимо друг от друга
m равно 0, 1;
р равен 1 или 2;
R1 выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)NHMe, -OC(O)NMe2,
-OC(O)NH(CH2)2Ph и -OC(O)NH(CH2)2NMe2;
R2 означает -ОН, -ОС(O)Ме, -ОСН2СО2Н, -OCH2CO2Et, -N3, -N=С(NMe2)2,
-NH2, -NMe2, -NHC(O)Me, -NHC(O)CF3, -NHC(O)Ph, -NHC(O)NHPh,
-NHC(O)CH2CH2CO2H, -NHC(O)CH2CH2CO2Me, -NHCH2Ph, -NHCH2(4-пиридил), -NHCH2(2-пиридил), -NHCH2(4-(CO2H)Ph), -NHCH2(3-(CO2H)Ph), -NHEt,
-NHCHMe2, -NHCH2CHMe2, -N(CH2CHMe2)2, -NHCH2(циклопропил) или
-NHC(O)CH2CH2NMe2;
R3 означает -ОМе, -OEt, -ОСН2(циклопропил), F, -O(CH2)2NMe2 или -O(СН2)2(4-морфолино);
R4 означает -NMe2, -NEt2, -NHEt, -NHCH2CHMe2, -N(Me)CH2CHMe2,
-N(Me)CH2CH2NHS(O)2Me,
-N(Me)CH2CH2NHS(O)2CF3, -NHCH2CH2OH, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2CO2H,
-N(Me)CH2C(O)NH2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, -N(Me)CH2C(O)NMe2, -NHC(O)Me,
1-пиперидинил, 4-морфолино, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, -NH2, -NO2, Br, Cl, F, -C(O)Me или -CH2NH2;
R5 означает -ОН или -N(R17)(R18);
R17 и R18 независимо в каждом случае означают H, (С1-С6)-алкил, (C5-C7)-арил-(С1-С6)-алкил, где указанный арил содержит от нуля до двух гетероатомов,
(С1-С6)-алкокси или -[C(R19)(R20)]p-R21;
R19 и R20 независимо в каждом случае означают Н, (С1-С6)-алкил,
(С1-С6)-алкокси, амино-(С1-С6)-алкил, ациламино, сульфониламино, (С5-С7)-арил, (C5-С7)-арил-(С1-С6)-алкил или 3-10-членный гетероциклил-(С1-С6)-алкил, содержащий в кольце от одного до двух гетероатомов;
R21 независимо в каждом случае означает Н, 3-10-членный гетероциклил, содержащий в кольце один гетероатом,
(С1-С6)-алкилсульфонил, (С1-С6)-алкилсульфонамидо или амидо;
R22 означает галоген;
R23 означает метил;
R24 означает метил; и
R25 означает метил;
где указанный арил означает 5-7-членное кольцо, содержащее от нуля до двух гетероатомов, и указанный арил или указанный гетероциклил могут быть незамещенными или замещенными галогеном, (С1-С6)-алкилом или амино.
или его фармацевтически приемлемая соль,
где в каждом случае независимо друг от друга
m равно 0, 1;
р равен 1 или 2;
R1 выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)NHMe, -OC(O)NMe2,
-OC(O)NH(CH2)2Ph и -OC(O)NH(CH2)2NMe2;
R2 означает -ОН, -ОС(O)Ме, -ОСН2СО2Н, -OCH2CO2Et, -N3, -N=С(NMe2)2,
-NH2, -NMe2, -NHC(O)Me, -NHC(O)CF3, -NHC(O)Ph, -NHC(O)NHPh,
-NHC(O)CH2CH2CO2H, -NHC(O)CH2CH2CO2Me, -NHCH2Ph, -NHCH2(4-пиридил), -NHCH2(2-пиридил), -NHCH2(4-(CO2H)Ph), -NHCH2(3-(CO2H)Ph), -NHEt,
-NHCHMe2, -NHCH2CHMe2, -N(CH2CHMe2)2, -NHCH2(циклопропил) или
-NHC(O)CH2CH2NMe2;
R3 означает -ОМе, -OEt, -ОСН2(циклопропил), F, -O(CH2)2NMe2 или -O(СН2)2(4-морфолино);
R4 означает -NMe2, -NEt2, -NHEt, -NHCH2CHMe2, -N(Me)CH2CHMe2,
-N(Me)CH2CH2NHS(O)2Me,
-N(Me)CH2CH2NHS(O)2CF3, -NHCH2CH2OH, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2CO2H,
-N(Me)CH2C(O)NH2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, -N(Me)CH2C(O)NMe2, -NHC(O)Me,
1-пиперидинил, 4-морфолино, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, -NH2, -NO2, Br, Cl, F, -C(O)Me или -CH2NH2;
R5 означает -ОН или -N(R17)(R18);
R17 и R18 независимо в каждом случае означают H, (С1-С6)-алкил, (C5-C7)-арил-(С1-С6)-алкил, где указанный арил содержит от нуля до двух гетероатомов,
(С1-С6)-алкокси или -[C(R19)(R20)]p-R21;
R19 и R20 независимо в каждом случае означают Н, (С1-С6)-алкил,
(С1-С6)-алкокси, амино-(С1-С6)-алкил, ациламино, сульфониламино, (С5-С7)-арил, (C5-С7)-арил-(С1-С6)-алкил или 3-10-членный гетероциклил-(С1-С6)-алкил, содержащий в кольце от одного до двух гетероатомов;
R21 независимо в каждом случае означает Н, 3-10-членный гетероциклил, содержащий в кольце один гетероатом,
(С1-С6)-алкилсульфонил, (С1-С6)-алкилсульфонамидо или амидо;
R22 означает галоген;
R23 означает метил;
R24 означает метил; и
R25 означает метил;
где указанный арил означает 5-7-членное кольцо, содержащее от нуля до двух гетероатомов, и указанный арил или указанный гетероциклил могут быть незамещенными или замещенными галогеном, (С1-С6)-алкилом или амино.
2. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН.
3. Соединение по п.1, где R2 означает -ОН или -NH2.
4. Соединение по п.1, где R3 означает -NH2.
5. Соединение по п.1, где R2 означает -ОН.
6. Соединение по п.1, где R3 означает -ОМе.
7. Соединение по п.1, где R4 означает амино.
8. Соединение по п.1, где R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH,
-N(Me)CH2C(O)NMe2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил.
-N(Me)CH2C(O)NMe2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил.
9. Соединение по п.1, где R4 означает -NMe2.
10. Соединение по п.1, где R22 выбран из F и Cl; и m равно 0 или 1.
11. Соединение по п.1, где R22 означает F; и m равно 0 или 1.
12. Соединение по п.1, где R22 выбран из F и Cl; и m равно 1.
13. Соединение по п.1, где R22 означает F; и m равно 1.
14. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; и R2 означает -ОН или -NH2.
15. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; и R3 означает -ОМе.
16. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; и R4 означает амино.
-ОМе; и R4 означает амино.
17. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; и R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2,
-N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил.
-ОМе; и R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2,
-N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил.
18. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; и R4 означает -NMe2.
-ОМе; и R4 означает -NMe2.
19. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R23 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
20. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; R4 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
-ОМе; R4 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
21. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; R4 означает аминогруппу; R23 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
-ОМе; R4 означает аминогруппу; R23 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
22. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2,
-N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил; R23 означает метил; R24
означает метил; и R25 означает метил.
-ОМе; R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2,
-N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил; R23 означает метил; R24
означает метил; и R25 означает метил.
23. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН; R2 означает -ОН или -NH2; R3 означает
-ОМе; R4 означает -NMe2; R23 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
-ОМе; R4 означает -NMe2; R23 означает метил; R24 означает метил; и R25 означает метил.
25. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении белков Bcl-2 и/или Bcl-xL, включающая соединение по любому из пп.1-24 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
26. Способ лечения нарушения, опосредованного белками Bcl-2 и/или Bcl-xL, заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, вводят соединения по любому из п.п.1-24 в терапевтически эффективном количестве.
27. Способ по п.26, где Bcl-опосредованное нарушение означает рак или неопластическое заболевание.
28. Способ по п.26, где Bcl-опосредованное нарушение означает рак.
29. Способ по п.26, где Bcl-опосредованное нарушение означает неопластическое заболевание.
30. Способ по п.26, где Bcl-опосредованное нарушение выбрано из группы, включающей острый лейкоз, острый лимфолейкоз, острый миелоцитарный лейкоз, миелобластоцитарный, промиелоцитарный, миеломоноцитарный, моноцитарный эритролейкоз, хронический лейкоз, хронический миелоцитарный (гранулоцитарный) лейкоз, хронический лимфолейкоз, полицитемию (эритроцитоз Vera), болезнь Ходжкина, болезнь не-Ходжкина, множественную миелому, макроглобулинемию (болезнь Вальденстрема), заболевание тяжелых цепей, фибросаркому, миксосаркому, липосаркому, хондросаркому, остеогенную саркому, хордому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, синовиому, мезотелиому, опухоль Юинга, лейомиосаркому, рабдомиосаркому, карциному ободочной кишки, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак предстательной железы, плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак (базалиому), аденокарциному, карциному потовых желез, карциному сальных желез, папиллярную карциному, папиллярную аденокарциному, цистаденокарциному, медуллярную карциному, бронхогенную карциному, почечно-клеточную карциному, гепатому, рак желчного протока, хориокарциному, семиному, эмбриональный рак, опухоль Вильмса, рак шейки матки, рак матки, рак яичка, рак легких, мелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, эпителиальную карциному, глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, акустическую нейрому, олигодендроглиому, менингиому, меланому, нейробластому, ретинобластому и внутриматочный рак.
31. Способ по п.28, где рак означает фолликулярную лимфому, диффузную В-крупноклеточную лимфому, лимфому клеток коры головного мозга, хронический лимфолейкоз, рак предстательной железы, рак молочной железы, нейробластому, колоректальный и эндометриальный рак, рак яичника, рак легких, злокачественную гепатому, множественную миелому, рак головы и шеи или рак яичка.
32. Способ по п.28, где в опухоли наблюдается хромосомная транслокация t (14, 18).
33. Способ по п.28, где опухоль сверхэкспрессирует белок Bcl-2 и/или Bcl-xL.
34. Способ по п.28, где рост и выживание опухоли зависит от белка Bcl-2 и/или Bcl-xL.
35. Способ лечения нарушения, опосредованного белками Bcl-2 и/или Bcl-xL, заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, совместно вводят по меньшей мере один химиотерапевтический агент в терапевтически эффективном количестве и по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-24 в терапевтически эффективном количестве.
36. Способ по любому из пп.26-35, где соединение или соединения вводят парентерально.
37. Способ по любому из пп.26-35, где соединение или соединения вводят внутримышечно, внутривенно, подкожно, перорально, местно или интраназально.
38. Способ по любому из пп.26-35, где соединение или соединения вводят системно.
39. Способ по любому из пп.26-35, где пациент означает млекопитающего.
40. Способ по любому из пп.26-35, где пациент означает примата.
41. Способ по любому из пп.26-35, где пациент означает человека.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US83898706P | 2006-08-21 | 2006-08-21 | |
US60/838,987 | 2006-08-21 | ||
PCT/US2007/018471 WO2008024337A2 (en) | 2006-08-21 | 2007-08-21 | Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009110098A RU2009110098A (ru) | 2010-09-27 |
RU2468016C2 true RU2468016C2 (ru) | 2012-11-27 |
Family
ID=39032085
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009110098/04A RU2468016C2 (ru) | 2006-08-21 | 2007-08-21 | СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7928244B2 (ru) |
EP (1) | EP2064192B1 (ru) |
JP (2) | JP5331691B2 (ru) |
KR (1) | KR101454936B1 (ru) |
CN (1) | CN101528716B (ru) |
AR (1) | AR062465A1 (ru) |
AU (1) | AU2007288281B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0715745A2 (ru) |
CA (1) | CA2661166C (ru) |
CL (1) | CL2007002424A1 (ru) |
CO (1) | CO6150141A2 (ru) |
ES (1) | ES2489645T3 (ru) |
GT (1) | GT200900038A (ru) |
HK (1) | HK1129107A1 (ru) |
IL (1) | IL197061A (ru) |
JO (1) | JO2917B1 (ru) |
MA (1) | MA30673B1 (ru) |
MX (1) | MX2009001965A (ru) |
MY (1) | MY146535A (ru) |
NO (1) | NO20091213L (ru) |
NZ (1) | NZ575155A (ru) |
PE (1) | PE20070751A1 (ru) |
RU (1) | RU2468016C2 (ru) |
TN (1) | TN2009000055A1 (ru) |
TW (1) | TWI389895B (ru) |
WO (1) | WO2008024337A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200901159B (ru) |
Families Citing this family (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1811991B1 (en) | 2004-11-10 | 2018-11-07 | Genzyme Corporation | Treatment of type 2 diabetes using inhibitors of glycosphingolipid synthesis |
ES2546181T3 (es) | 2006-05-09 | 2015-09-21 | Genzyme Corporation | Métodos de tratar la enfermedad del hígado graso mediante inhibición de la síntesis de glucoesfingolípidos |
TWI389895B (zh) * | 2006-08-21 | 2013-03-21 | Infinity Discovery Inc | 抑制bcl蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
ATE531720T1 (de) * | 2006-08-21 | 2011-11-15 | Genentech Inc | Aza-benzofuranylverbindungen und anwendungsverfahren dafür |
EP2594562B1 (en) * | 2007-05-31 | 2016-07-20 | Genzyme Corporation | 2-acylaminopropanol-type glucosylceramide synthase inhibitors |
CN101888840A (zh) | 2007-10-05 | 2010-11-17 | 简詹姆公司 | 使用脑酰胺衍生物治疗多囊性肾疾病的方法 |
CA2731685A1 (en) | 2008-07-28 | 2010-02-04 | Genzyme Corporation | Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease |
RU2578947C2 (ru) | 2008-10-03 | 2016-03-27 | Джензайм Корпорейшн | Ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы 2-ациламинопропанольного типа |
MX2011007681A (es) * | 2009-01-19 | 2011-08-08 | Abbott Lab | Agentes inducidores de apoptosis para el tratamiento del cancer y enfermedades inmunes y autoinmunes. |
MX2011007684A (es) | 2009-01-19 | 2011-08-08 | Abbott Lab | Agentes inductores de apoptosis para el tratamiento del cancer y enfermedades inmunes y autoinmunes. |
ES2450891T3 (es) * | 2009-06-22 | 2014-03-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bifenilamidas útiles como moduladores de receptores P2X3 y/o P2X2/3 |
US9346795B2 (en) | 2011-05-25 | 2016-05-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic Bcl inhibitors |
ES2640001T3 (es) * | 2011-12-16 | 2017-10-31 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Procedimiento de producción de un derivado del ácido neuramínico |
CA3142817A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Substituted benzaldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation |
WO2013102145A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation |
KR102293060B1 (ko) | 2013-03-15 | 2021-08-23 | 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. | 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도 |
US9802900B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-10-31 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US9458139B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-04 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US9604999B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
EP2970185B1 (en) | 2013-03-15 | 2023-07-12 | Corteva Agriscience LLC | 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides |
US10100043B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-16 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation |
SG11201507453VA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Global Blood Therapeutics Inc | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US8952171B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-02-10 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US10266551B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-04-23 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
AU2014237340C1 (en) | 2013-03-15 | 2018-11-08 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US9422279B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-23 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
EA202092627A1 (ru) | 2013-11-18 | 2021-09-30 | Глобал Блад Терапьютикс, Инк. | Соединения и их применения для модуляции гемоглобина |
RS61653B1 (sr) | 2014-02-07 | 2021-04-29 | Global Blood Therapeutics Inc | Kristalni polimorfni oblik slobodne baze 2-hidroksi-6-((2-(1-izopropil-1h-pirazol-5-il)piridin-3-il)metoksi)benzaldehid |
US20150320755A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
MA41841A (fr) | 2015-03-30 | 2018-02-06 | Global Blood Therapeutics Inc | Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs |
MA52119A (fr) | 2015-10-19 | 2018-08-29 | Ncyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
SG11201804152RA (en) | 2015-11-19 | 2018-06-28 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
MX2018006832A (es) | 2015-12-04 | 2018-11-09 | Global Blood Therapeutics Inc | Regimenes de dosificacion de 2-hidroxi-6-((2-(1-isopropil-1h-piraz ol-5-il)-piridin-3-il)-metoxi)-benzaldehido. |
WO2017112730A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
ES2906460T3 (es) | 2016-05-06 | 2022-04-18 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
TWI752307B (zh) | 2016-05-12 | 2022-01-11 | 美商全球血液治療公司 | 新穎化合物及製造化合物之方法 |
ES2905980T3 (es) | 2016-05-26 | 2022-04-12 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
PL3472167T3 (pl) | 2016-06-20 | 2022-12-19 | Incyte Corporation | Związki heterocykliczne jako immunomodulatory |
ES2930092T3 (es) | 2016-07-14 | 2022-12-07 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
ES2941716T3 (es) | 2016-08-29 | 2023-05-25 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
TW202332423A (zh) | 2016-10-12 | 2023-08-16 | 美商全球血液治療公司 | 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑 |
CN106565706B (zh) * | 2016-10-27 | 2018-05-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种磺酰胺衍生物及其在药学中的应用 |
US20180179201A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP3558973B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-09-15 | Incyte Corporation | Pyridine derivatives as immunomodulators |
BR112019012993A2 (pt) | 2016-12-22 | 2019-12-03 | Incyte Corp | derivados de benzo-oxazol como imunomoduladores |
CR20190317A (es) | 2016-12-22 | 2019-09-13 | Incyte Corp | Compuestos inmunomodulares y métodos de uso |
AU2019245288C1 (en) | 2018-03-30 | 2024-01-18 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
CA3099994A1 (en) | 2018-05-11 | 2019-11-04 | Incyte Corporation | Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 immunomodulators |
ES2966707T3 (es) | 2018-10-01 | 2024-04-23 | Global Blood Therapeutics Inc | Moduladores de la hemoglobina para el tratamiento de la drepanocitosis |
AR119624A1 (es) | 2019-08-09 | 2021-12-29 | Incyte Corp | Sales de un inhibidor de pd-1 / pd-l1 |
CN110563565A (zh) * | 2019-09-02 | 2019-12-13 | 南通大学 | 一种3-溴-6-氟-2-甲氧基苯甲醛的合成方法 |
JP2022549375A (ja) | 2019-09-30 | 2022-11-24 | インサイト・コーポレイション | 免疫調節剤としてのピリド[3,2-d]ピリミジン化合物 |
MX2022005651A (es) | 2019-11-11 | 2022-07-27 | Incyte Corp | Sales y formas cristalinas de un inhibidor de la proteina de muerte celular programada 1 (pd-1)/ligando de muerte celular programada 1 (pd-l1). |
TW202233615A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | Pd—1/pd—l1抑制劑之結晶形式 |
TW202233616A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | 用於製備pd-1/pd-l1抑制劑以及其鹽及結晶形式之方法 |
WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006009869A1 (en) * | 2004-06-17 | 2006-01-26 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Coumpounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners |
RU2005120167A (ru) * | 2002-11-27 | 2006-03-10 | Айрм Ллс (Bm) | Способы и композиции для индукции апоптоза раковых клеток |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55133364A (en) | 1979-04-03 | 1980-10-17 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | Preparation of isoxazolidine derivative |
DE3643012A1 (de) | 1986-12-17 | 1988-06-30 | Hoechst Ag | 2,3-disubstituierte isoxazolidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung |
CA2083179C (en) | 1990-05-18 | 2001-10-23 | Robert Ryder Bartlett | Isoxazole-4-carboxamides and hydroxyalkylidenecyanoacetamides, pharmaceuticals containing these compounds and their use |
US5294617A (en) * | 1993-04-23 | 1994-03-15 | American Cyanamid Company | Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones |
BR9408137A (pt) | 1993-11-24 | 1997-08-12 | Du Pont Merck Pharma | Composto éster de prodroga método de tratamento composição farmacêutica e método de inibição |
CN1143363A (zh) | 1994-03-09 | 1997-02-19 | 辉瑞大药厂 | 作为tnf释放抑制剂的异噁唑啉化合物 |
US5514505A (en) * | 1995-05-15 | 1996-05-07 | Xerox Corporation | Method for obtaining improved image contrast in migration imaging members |
DE19539638A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Isoxazol- und Crotonsäureamidderivaten zur Behandlung von Krebserkrankungen |
US6221865B1 (en) * | 1995-11-06 | 2001-04-24 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
WO1998006694A1 (en) | 1996-08-16 | 1998-02-19 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Amidinophenyl-pyrrolidines, -pyrrolines, and -isoxazolidines and derivatives thereof |
WO1998016830A2 (en) | 1996-10-16 | 1998-04-23 | The President And Fellows Of Harvard College | Droplet assay system |
PH11998001072B1 (en) | 1997-05-07 | 2006-11-21 | Univ Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
AU7105800A (en) | 1999-09-01 | 2001-03-26 | Chemrx Advanced Technologies, Inc. | Process for synthesizing isoxazolidines |
KR100399361B1 (ko) * | 1999-11-04 | 2003-09-26 | 주식회사 엘지생명과학 | 캐스파제 억제제 함유 치료제 조성물 |
WO2002013833A2 (en) | 2000-08-16 | 2002-02-21 | Georgetown University Medical Center | SMALL MOLECULE INHIBITORS TARGETED AT Bcl-2 |
KR20040108528A (ko) | 2001-05-30 | 2004-12-24 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간 | Bcl2 군 단백질의 소분자 길항제 |
US20030119894A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-06-26 | Gemin X Biotechnologies Inc. | Methods for treatment of cancer or neoplastic disease and for inhibiting growth of cancer cells and neoplastic cells |
FR2840807B1 (fr) | 2002-06-12 | 2005-03-11 | Composition cosmetique de soin et/ou de maquillage, structuree par des polymeres silicones et des organogelateurs, sous forme rigide | |
WO2006009907A2 (en) * | 2004-06-17 | 2006-01-26 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazolidine compounds for treatment of bacterial infections |
TWI403320B (zh) * | 2005-12-16 | 2013-08-01 | Infinity Discovery Inc | 用於抑制bcl蛋白和結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
TWI389895B (zh) * | 2006-08-21 | 2013-03-21 | Infinity Discovery Inc | 抑制bcl蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
-
2007
- 2007-08-16 TW TW096130336A patent/TWI389895B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-08-20 CL CL200702424A patent/CL2007002424A1/es unknown
- 2007-08-20 PE PE2007001121A patent/PE20070751A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-08-21 BR BRPI0715745-2A patent/BRPI0715745A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-08-21 KR KR1020097005838A patent/KR101454936B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-08-21 AR ARP070103709A patent/AR062465A1/es unknown
- 2007-08-21 CA CA2661166A patent/CA2661166C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-21 US US11/842,581 patent/US7928244B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-21 AU AU2007288281A patent/AU2007288281B2/en not_active Ceased
- 2007-08-21 CN CN2007800370986A patent/CN101528716B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-21 NZ NZ575155A patent/NZ575155A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-08-21 RU RU2009110098/04A patent/RU2468016C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-08-21 JP JP2009525606A patent/JP5331691B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-21 WO PCT/US2007/018471 patent/WO2008024337A2/en active Application Filing
- 2007-08-21 MX MX2009001965A patent/MX2009001965A/es active IP Right Grant
- 2007-08-21 JO JO2007339A patent/JO2917B1/en active
- 2007-08-21 EP EP07837129.1A patent/EP2064192B1/en active Active
- 2007-08-21 MY MYPI20090584A patent/MY146535A/en unknown
- 2007-08-21 ES ES07837129.1T patent/ES2489645T3/es active Active
-
2009
- 2009-02-16 IL IL197061A patent/IL197061A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-02-18 ZA ZA2009/01159A patent/ZA200901159B/en unknown
- 2009-02-20 TN TN2009000055A patent/TN2009000055A1/fr unknown
- 2009-02-20 GT GT200900038A patent/GT200900038A/es unknown
- 2009-02-27 MA MA31674A patent/MA30673B1/fr unknown
- 2009-03-17 CO CO09027544A patent/CO6150141A2/es unknown
- 2009-03-23 NO NO20091213A patent/NO20091213L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-09-04 HK HK09108091.2A patent/HK1129107A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-04-19 US US13/089,530 patent/US8178690B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-05-15 US US13/472,136 patent/US8609706B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-06-04 JP JP2013118018A patent/JP2013209413A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2005120167A (ru) * | 2002-11-27 | 2006-03-10 | Айрм Ллс (Bm) | Способы и композиции для индукции апоптоза раковых клеток |
WO2006009869A1 (en) * | 2004-06-17 | 2006-01-26 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Coumpounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2468016C2 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ | |
JP2018138577A5 (ru) | ||
US20090149397A1 (en) | Treatment of cancer with combinations of topoisomerase inhibitors and parp inhibitors | |
CN109906216A (zh) | 组蛋白乙酰基转移酶激活剂及其组合物和用途 | |
TWI768087B (zh) | 包含帕博西尼(palbociclib)及6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[(3s)-1-(3-氟丙基)吡咯啶-3-基]氧基苯基]-8,9-二氫-7h-苯并[7]輪烯-2-甲酸的組合 | |
JP2008503489A5 (ru) | ||
RU2007101276A (ru) | СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Bcl БЕЛКОВ С КОМПОНЕНТАМИ ПО СВЯЗЫВАНИЮ | |
US20090209496A1 (en) | Methods and compositions for enhancing the efficacy of rtk inhibitors | |
JP2008521928A5 (ru) | ||
JP2016510748A (ja) | 癌の処置のための組成物 | |
JP2019527239A5 (ru) | ||
RU2017115771A (ru) | 17a,21-диэфиры кортексолона для применения в лечении опухолей | |
CN106715457A (zh) | 一种肿瘤微环境特异激活的小分子靶向偶联体及其用途 | |
WO2020146521A3 (en) | Rnai agents for inhibiting expression of hif-2 alpha (epas1), compositions thereof, and methods of use | |
JP2020530007A5 (ru) | ||
MX2022006333A (es) | Compuesto triheterociclico como inhibidor de jak y uso del mismo. | |
KR20120096053A (ko) | 아르테미시닌계 약물 및 다른 화학요법제의 항암 조합물 | |
MX2021015447A (es) | Métodos de tratamiento del cáncer dirigidos a tumores fríos. | |
Degen et al. | Does basal cell carcinoma belong to the spectrum of sorafenib-induced epithelial skin cancers? | |
JP6433686B2 (ja) | 癌治療用組成物の調製のためのイカリチンの使用 | |
JP2021503457A (ja) | 二元的なmekシグナル伝達の低減によるがん治療 | |
CA2500888A1 (en) | Isoquinoline compounds and medicinal use thereof | |
MX2021009206A (es) | Terapias contra el cancer. | |
US11628163B2 (en) | 1-piperidinepropionic acid for treating a fibrosing disease | |
WO2002074756A3 (de) | Urokinase-inhibitoren |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160822 |