RU2437888C2 - Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents

Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2437888C2
RU2437888C2 RU2008145662/04A RU2008145662A RU2437888C2 RU 2437888 C2 RU2437888 C2 RU 2437888C2 RU 2008145662/04 A RU2008145662/04 A RU 2008145662/04A RU 2008145662 A RU2008145662 A RU 2008145662A RU 2437888 C2 RU2437888 C2 RU 2437888C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indazol
morpholinothieno
pyrimidin
pyrimidine
methyl
Prior art date
Application number
RU2008145662/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008145662A (ru
Inventor
Джорджетта КАСТАНЕДО (US)
Джорджетта КАСТАНЕДО
Ричард ГОЛДСМИТ (US)
Ричард ГОЛДСМИТ
Дженет ГАНЗНЕР (US)
Дженет ГАНЗНЕР
Тим ХЕФФРОН (US)
Тим ХЕФФРОН
Кимберли МАЛЕСКИ (US)
Кимберли Малески
Симон МАТЬЕ (US)
Симон МАТЬЕ
Алан ОЛИВЕРО (US)
Алан ОЛИВЕРО
Дэниель П. САЗЕРЛИН (US)
Дэниель П. САЗЕРЛИН
Вики ЦУИ (US)
Вики ЦУИ
Шумэй ВАН (US)
Шумэй Ван
Кристиан ВЕЙСМАНН (US)
Кристиан ВЕЙСМАНН
Бин-Янь ЧЖУ (US)
Бин-Янь ЧЖУ
Дженафер ДОТСОН (US)
Дженафер Дотсон
Эдриан ФОЛКС (GB)
Эдриан ФОЛКС
Стефен ШАТТЛВОРТ (GB)
Стефен ШАТТЛВОРТ
Салли ОКСЕНФОРД (GB)
Салли ОКСЕНФОРД
Тим ХЭНКОКС (GB)
Тим ХЭНКОКС
Трэйси БЭЙЛИСС (GB)
Трэйси БЭЙЛИСС
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38561741&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2437888(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк., Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2008145662A publication Critical patent/RU2008145662A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2437888C2 publication Critical patent/RU2437888C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib, включая их стереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, где X представляет собой О или S; R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR16R17, -CR14R15-NHR10, -(CR14R15)NR10R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -C(OR10)R11R14, -C(R14)=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, C2-С12алкила, C2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила; R2 выбран из Н, С2-С12алкила и тиазолила; R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина; R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C2-С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR10R11, SO2R10, C(=O)R10, NR12S(O)R11, C(=Y)NR10R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина; R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила; R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил; R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независим

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292

Claims (48)

1. Соединение, выбранное из формулы Ia и формулы Ib:
Figure 00000293
Figure 00000294

и стереоизомеры, и их фармацевтически приемлемые соли,
где X представляет собой О или S;
R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR16R17, -CR14R15-NHR10, -(CR14R15)tNR10R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -C(OR10)R11R14, -C(R14)=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, C2-С12алкила, C2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила;
R2 выбран из Н, C1-С12алкила и тиазолила;
R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина;
R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C1-С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или
R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6 гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR10R11, SO2R10, C(=O)R10, NR12S(O)2R11, C(=Y)NR10R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина;
R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила;
R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил;
R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо,
где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, оксо, R10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола;
Y представляет собой О;
m обозначает 0, 1 или 2;
n обозначает 1, и
t обозначает 2.
2. Соединение по п.1 формулы Ia, где X представляет собой S, которое имеет формулу:
Figure 00000295
3. Соединение по п.1 формулы Ib, где X представляет собой S, которое имеет формулу:
Figure 00000296
4. Соединение по п.1 формулы Ia, где X представляет собой О, которое имеет формулу:
Figure 00000297
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)tNR10R11, где t обозначает 2, и R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С3-С6 гетероциклическое кольцо.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, где n обозначает 1; R12, R14 и R15 независимо выбраны из Н и С1-С12алкила и R10 представляет собой С1-С12алкил или фенил.
8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)mOR10, где n обозначает 1, и R10, R14 и R15 независимо выбраны из Н и С1-С12алкила.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)nS(O)2R10, где n обозначает 1, и R14 и R15 представляют собой Н.
10. Соединение по п.9, где R10 представляет собой С1-С12алкил или фенил.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, где n обозначает 1, и R14 и R15 представляют собой Н.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С3-С6 гетероциклическое кольцо.
13. Соединение по п.12, где R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила.
14. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 независимо выбраны из Н и С1-С12алкила.
15. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 независимо выбраны из Н и фенила.
16. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NHR12, где R12 представляет собой фенил, 2-пиридинил или 3-пиридинил.
17. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NR12C(=Y)R11, где Y представляет собой О, R12 представляет собой Н или C1-С12алкил, и R11 представляет собой C1-С12алкил, С3 карбоциклил или фенил.
18. Соединение по п.17, где R11 выбран из метила, этила, изопропила и 2,2-диметилпропила.
19. Соединение по п.17, где R11 представляет собой циклопропил.
20. Соединение по п.1, где R1 представляет собой S(O)2NR10R11, где R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила.
21. Соединение по п.1, где R1 представляет собой S(O)2NR10R11, где R10 и R11 независимо выбраны из Н и С1-С12алкила.
22. Соединение по п.21, где R10 и R11 независимо выбраны из Н, замещенного этила и замещенного пропила.
23. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С2-С12алкил.
24. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С2-С8алкенил.
25. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С2-С8алкинил.
26. Соединение по п.25, где С2-С8алкинил замещен С5-С6гетероциклилом.
27. Соединение по п.26, где C5-С6гетероциклил выбран из морфолинила, пиперазинила и пирролидинила.
28. Соединение по п.27, где R1 выбран из групп:
Figure 00000298
Figure 00000299
и
Figure 00000300
29. Соединение по п.1, где R1 представляет собой возможно замещенный фенил.
30. Соединение по п.29, где фенил замещен одной или более группами, выбранными из N-метилкарбоксамида, изопропилсульфониламино, метилсульфонила, 2-гидрокси-2-метилпропанамида, 2-гидроксипропанамида, 2-метоксиацетамида, (пропан-2-ол)сульфонила, 2-амино-2-метилпропанамида, 2-аминоацетамида, 2-гидроксиацетамида, метилсульфониламино, 2-(диметиламино)ацетамида, амино, ацетиламино, карбоксамида, (4-метилпиперазино)-1-метила, гидроксиметила и метокси.
31. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С3-С4карбоциклил.
32. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиперидинил или тиопиран.
33. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С5-С6гетероарил.
34. Соединение по п.33, где R1 представляет собой 3-пиридил, 4-пиридил или 5-пиримидинил.
35. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
36. Соединение по п.1, где R3 выбран из
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304

Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307

где волнистая линия показывает место присоединения.
37. Соединение по п.36, где R3 представляет собой 1Н-индазол-4-ил.
38. Соединение по п.36, где R3 представляет собой 1Н-индол-4-ил.
39. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилбензамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-изопропилсульфониламинофенил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(S)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(R)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пропилсульфонил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метоксипропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,3-диметоксипропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(диэтиламино)пропан-2-ол;
1-(4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидрокси-2-метилпропанамид;
(2S)-N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксипропанамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метан(метилсульфонил)амин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
2-(4-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-метоксиацетамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-метоксиацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(пиридин-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-ацетилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-изопропил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2,2,2-трифторэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-этил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N,N-диметил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ол;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)циклобутанол;
6-хлор-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
(R)-1-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-амино-2-метилпропанамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-аминоацетамид;
(S)-1-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксиацетамид;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновую кислоту;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
6-((3-метоксипропилсульфонил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилпропанамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((метилсульфонил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропанамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N,N-диметилпропанамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-1-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропанон;
2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензолметилсульфонамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-(диметиламино)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-метоксипиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пентан-3-ол;
6-(6-фторпиридин-3-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин;
6-(2-фторпиридин-3-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензоламин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропионамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)ацетамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)изобутирамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
3-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилацетамидо)пиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метилсульфонил)пирролидин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(2-(метилсульфонил)этил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-этил-2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)циклопропанкарбоксамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-3,3-диметилбутанамид;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(пирролидин-1-ил)проп-1-инил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-морфолинопроп-1-инил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((1-метилпиперидин-4-илиден)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метокси-1-метилпиперидин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метилпиперидин-4-ол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-сульфонилметил-N-(2-морфолиноэтил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонил-N-(2-N,N-диметиламиноэтил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил, N-(3-морфолинопропилсульфонил)метанамин;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил, N-(3-морфолинопропилсульфонил)метанамин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил-N-(2-N,N-диметиламиносульфонил)метанамин;
2-(1Н-индол-4-ил)-6-(2-(метилсульфонил)этил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(метил)метилсульфонамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилсульфонил-1-метилпирролидин-3-амин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)индолин-2-он;
2-(1H-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилфуро[3,2-d]пиримидин;
N-(циклопропилметокси)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилтиено[3,2-d]пиримидин;
(S)-1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(метилсульфонил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
6-(изобутиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксифениламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-пиперазин-2-он)сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метилпиперазинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-гидроксипиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксипирролидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-пиперидинилэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-N-морфолиноэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-метоксипропиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(N,N-бис-2-гидроксиэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-гидроксиэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(диметиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(метиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4 морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-иламино)этанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-сульфонилметил-N-(2-метоксиэтил)метанамин;
1-(4-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)индолин-1-ил)этанон;
2-(1Н-индазол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((тиазол-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ол;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((пиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилфуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(метилсульфонил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-(N-фенилсульфонил)карбоксамид;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиридин-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(4-ацетил-пиперазиносульфонил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(4-метилсульфонил-пиперазиносульфонил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метанон;
N-бензил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(3-гидроксифенил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-((диметилкарбамоил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пиперазин-2-он)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(морфолино)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)метанон;
N-(2,2,2-трифторэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(2-морфолиноэтил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-изобутил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
N-(1-гидроксипропан-2-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1H-индазол-4-ил)-N,N-диметил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-ацетилпиперазин-1-ил)метанон;
(4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(метил)метилсульфонамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d пиримидин-6-ил)метил)пиколинамид;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)никотинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)изоникотинамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(метоксиметил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((бензилокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-2-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-3-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-4-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин; и
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(феноксиметил)тиено[3,2-d]пиримидин.
40. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиколинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)никотинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)изоникотинамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(S)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(R)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(морфолинометил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин;
метил 3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-5-аминобензоат;
N-(3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)фенил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензоламин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)бензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N,N-диметилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)морфолин-4-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)]N-фенилсульфонилметанамин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1,1-диметилмочевина;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)сульфонамид;
2-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-амин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)оксазолидин-2-он;
6-((1Н-имидазол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(Н-индазол-4-ил)-6-(метоксиметил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((бензилокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(феноксиметил)тиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-2-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-d]пиридин-5-ил)-7-(тиазол-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-3-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-4-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-2-метилпропанамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидроксиацетамид;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метил сульфонил)бензамид;
6-((1Н-пиразол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилбензоламин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(изоксазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-этилбензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(N-метилсульфониламино)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-аминоацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(1-(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метокси)-N,N-диметилацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((Е)-3-метоксипроп-1-енил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-метоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)бензамид;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(морфолино)метанон;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензойная кислота;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
3-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид;
N-(3-(2-(lH-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)пиридин-3-карбоксамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)пиридин-3-карбоксамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилпиридин-3-карбоксамид;
2-(2-(1Н-индол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-ил)(морфолино)метанон;
(5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-карбоновую кислоту;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(диметиламино)ацетамид;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-N-метилацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-N-метилсульфонилпиперидин-4-ил)метанол;
1-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-((пиридин-3-илокси)метил)тиено[3,2-d]пиримидин;
7-метил-6-(5-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-4-морфолино-2-(1Н-пирррло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
6-((гексагидро-2-метилсульфонилпирроло[3,4-с]пиррол-5(1Н)-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилбензамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-6-(3-(метил сульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-метоксибензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-метоксибензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-метоксибензоламин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-метоксибензоламин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)-N-метилбензамид;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-6-метоксипиридин-3-амин;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиридин-3-амин;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-морфолинобензоламин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1Н-пиразол-5-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1,3-дигидробензо[с]тиофен-1,1-диоксид-5-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-6-морфолинопиридин-3-амин;
N1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-метилсульфониламинобензол-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метилсульфонил)бензоламин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-циклопропилсульфонилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилметанамин;
2-(N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,N-бис-(N-цикпопропилацетамид)-метанамин;
2-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)-N-циклопропилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метилсульфонил)пропан-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(диметиламиносульфонил)пропан-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил(фенил)метанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)(3-метоксифенил)-N-метилметанамин;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)бензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилбензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилсульфонил-метанамин;
N-((2-(1Н-индол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d] пиримидин;
2-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилпропан-2-амин;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(6-морфолинопиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(2-(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбонитрил;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-метокси-N-метилацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилтио)фенил)метанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонил, N-метилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-N,2-диметилпропанамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-N-метилацетамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)никотинамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)-3-метоксибензамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)-4-метоксибензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилсульфонил)фенил)метанол;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(S)-1-(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
7-метил-6-(3-(N-морфолино)сульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
N-метил,N-метилсульфонил(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
4-морфолино-6-фенил-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
7-метил-4-морфолино-6-фенил-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2S)-2-гидрокси-N-((3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)пропанамид;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
7-метил-6-(3-(2-гидроксиэтиламиносульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
N-метилсульфонил(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанамин;
(4-гидроксипиперидин-1-ил)(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанон;
N-(2-гидроксиэтил)-3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
4-морфолино-6-(6-морфолинопиридин-3-ил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
4-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)тиазол-2-амин;
6-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d] пиримидин-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин;
2-(2-(1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-метил-6-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-морфолиноэтил)пиридин-2-амин;
3-(5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)пропан-1,2-диол;
2-(2-(5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)этокси)этанол;
N-метил(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пирролидин-2-он;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)оксазолидин-2-он;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(4-метилпиперазин-1-ил)(3-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанон;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-(3-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)бензил)метансульфонамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-N-((4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)метансульфонамид;
2-(4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол; и
4-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин.
41. Фармацевтическая композиция, модулирующая липидкиназную активность, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Композиция, модулирующая липидкиназную активность, содержащая соединение по п.1 в количестве для обнаружимого ингибирования PI3 киназной активности и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
43. Способ приготовления фармацевтической композиции, модулирующей липидкиназную активность, при котором объединяют соединение по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.
44. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы, при котором липидную киназу приводят в контакт с эффективным для ингибирования количеством соединения по п.1.
45. Способ по п.44, где липидная киназа представляет собой PI3K.
46. Способ по п.45, где PI3K является p110 альфа субъединицей.
47. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы у млекопитающего, при котором этому млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
48. Способ по п.47, где липидная киназа представляет собой PI3K.
RU2008145662/04A 2006-04-26 2007-04-24 Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции RU2437888C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79504706P 2006-04-26 2006-04-26
US60/795,047 2006-04-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008145662A RU2008145662A (ru) 2010-06-10
RU2437888C2 true RU2437888C2 (ru) 2011-12-27

Family

ID=38561741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008145662/04A RU2437888C2 (ru) 2006-04-26 2007-04-24 Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7846929B2 (ru)
EP (1) EP2046799B1 (ru)
JP (1) JP5291616B2 (ru)
KR (1) KR101402474B1 (ru)
CN (1) CN101511840A (ru)
AR (1) AR060632A1 (ru)
AU (1) AU2007243466B2 (ru)
BR (1) BRPI0710908A2 (ru)
CA (1) CA2650295C (ru)
CL (1) CL2007001166A1 (ru)
IL (1) IL194761A0 (ru)
MX (1) MX2008013583A (ru)
NO (1) NO20084927L (ru)
RU (1) RU2437888C2 (ru)
TW (1) TW200801012A (ru)
WO (1) WO2007127183A1 (ru)
ZA (1) ZA200810023B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2602739C2 (ru) * 2012-05-07 2016-11-20 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Производное пиразола и его применение в медицинских целях
RU2710549C2 (ru) * 2015-03-30 2019-12-27 Дайити Санкио Компани, Лимитед Производное пиразола, пригодное в качестве ингибитора рi3к

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2271958T3 (es) * 1996-09-04 2007-04-16 Intertrust Technologies Corp Sistemas, procedimientos y tecnicas fiables de soporte de infraestructuras para comercio electronico seguro, transacciones electronicas, control y automatizacion de procedimientos comerciales, informatica distribuida y gestion de derechos.
CL2007001166A1 (es) 2006-04-26 2008-01-25 Piramed Ltd Compuestos derivados de pirimidina condensada, inhibidores de pi3-quinasa; procesos para preparar los compuestos; composicion farmaceutica que los comprende; uso de los compuestos en la preparacion de medicamentos; proceso para preparar la composicion farmaceutica; y kit que incluye a la composicion farmaceutica
ATE532788T1 (de) * 2006-04-26 2011-11-15 Hoffmann La Roche Pharmazeutische verbindungen
EP2114950B1 (en) * 2006-12-07 2016-03-09 Genentech, Inc. Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
ES2544082T3 (es) * 2006-12-07 2015-08-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Compuestos inhibidores de fosfoinosítido 3-quinasa y métodos de uso
EP2129379B1 (en) * 2007-02-20 2019-04-10 Novartis AG Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors
CN101679456B (zh) * 2007-06-12 2012-09-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 噻唑并嘧啶类和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶的抑制剂的应用
ES2537352T3 (es) * 2007-09-12 2015-06-05 Genentech, Inc. Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-cinasa y agentes quimioterapéuticos, y metodos para su uso
EP2207781B1 (en) * 2007-09-24 2012-11-28 Genentech, Inc. Thiazolopyrimidine p13k inhibitor compounds and methods of use
EP2214675B1 (en) 2007-10-25 2013-11-20 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
CN101835779B (zh) * 2007-10-26 2014-01-29 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为pi3激酶抑制剂的嘌呤衍生物
GB0721095D0 (en) * 2007-10-26 2007-12-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
MX2010012437A (es) 2008-05-14 2011-06-01 Agriculture Victoria Serv Pty Uso de angiogenina o agonistas de angiogenina para tratar enfermedades y trastornos.
RU2509081C2 (ru) * 2008-05-30 2014-03-10 Дженентек, Инк. Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к, и способы применения
PE20110403A1 (es) * 2008-07-31 2011-07-04 Genentech Inc Compuestos biciclicos fusionados de pirimidina en el tratamiento del cancer
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
WO2010042998A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Akaal Pharma Pty Ltd S1p receptors modulators
CN102186845B (zh) 2008-10-17 2016-09-07 阿卡制药有限公司 S1p受体调节剂以及它们的用途
AU2009314544C1 (en) * 2008-11-11 2015-11-12 Xcovery Holding Company Llc PI3K/mTOR kinase inhibitors
JP5689069B2 (ja) 2008-11-20 2015-03-25 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピラゾロピリジンｐｉ３ｋ阻害剤化合物及び使用方法
KR101730791B1 (ko) * 2009-01-08 2017-04-27 메르크 파텐트 게엠베하 3-（1-｛3-［5-（1-메틸-피페리딘-4일메톡시）-피리미딘-2-일］-벤질｝-6-옥소-1,6-디히드로-피리다진-3-일）-벤조니트릴 히드로클로라이드 염의 신규한 다형체 및 이의 제조 방법
SG196815A1 (en) * 2009-01-08 2014-02-13 Curis Inc Phosphoinositide 3-kinase inhibitors with a zinc binding moiety
CN102369011A (zh) * 2009-03-12 2012-03-07 健泰科生物技术公司 用于治疗造血恶性肿瘤的磷酸肌醇3-激酶抑制剂化合物与化学治疗剂的组合
CA2754890C (en) * 2009-03-13 2018-01-16 Piet Herdewijn Bicyclic heterocycles
US8785651B2 (en) 2009-03-24 2014-07-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for manufacturing a boronic acid ester compound
SG174527A1 (en) * 2009-03-27 2011-11-28 Pathway Therapeutics Inc Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
US8158625B2 (en) * 2009-05-27 2012-04-17 Genentech, Inc. Bicyclic indole-pyrimidine PI3K inhibitor compounds selective for P110 delta, and methods of use
JP5781066B2 (ja) 2009-05-27 2015-09-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｐ１１０δに対して選択的な二環式ピリミジンＰＩ３Ｋ阻害剤化合物及び使用方法
US20100331305A1 (en) * 2009-06-24 2010-12-30 Genentech, Inc. Oxo-heterocycle fused pyrimidine compounds, compositions and methods of use
EP3072890B1 (en) 2009-07-07 2018-10-17 MEI Pharma, Inc. Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
EP2461813A4 (en) * 2009-08-05 2014-02-19 Univ Wake Forest Health Sciences COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING APOPTOSIS IN PROSTATE CANCER CELLS
ES2709108T3 (es) 2009-08-17 2019-04-15 Intellikine Llc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos
IN2012DN01325A (ru) 2009-08-20 2015-06-05 Karus Therapeutics Ltd
NZ626650A (en) * 2009-09-09 2015-12-24 Celgene Avilomics Res Inc Pi3 kinase inhibitors and uses thereof
US20130012709A1 (en) * 2009-09-10 2013-01-10 Centre National De La Recherche Scientifique NOVEL INHIBITORS OF STEAROYL-CoA-DESATURASE-1 AND THEIR USES
SG10201407781SA (en) 2009-09-28 2015-01-29 Hoffmann La Roche Benzoxepin PI3K Inhibitor Compounds And Methods Of Use
WO2011049625A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Mansour Samadpour Method for aflatoxin screening of products
DK2496567T3 (en) 2009-11-05 2017-10-30 Rhizen Pharmaceuticals S A PRESENT UNKNOWN BENZOPYRANKINA MODULATORS
US8828990B2 (en) * 2009-11-12 2014-09-09 Genentech, Inc. N-7 substituted purine and pyrazolopyrimine compounds, compositions and methods of use
WO2011058027A2 (en) * 2009-11-12 2011-05-19 F. Hoffmann-La Roche Ag N-9-substituted purine compounds, compositions and methods of use
UY33199A (es) * 2010-01-26 2011-08-31 Boehringer Ingelheim Int 5-alquinil-pirimidinas.
US8440651B2 (en) 2010-02-22 2013-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido[3,2-d]pyrimidine PI3K delta inhibitor compounds and methods of use
UY33304A (es) * 2010-04-02 2011-10-31 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos y sus usos
RU2013104038A (ru) 2010-07-14 2014-08-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
EP2813506B1 (en) * 2010-12-16 2016-05-25 F. Hoffmann-La Roche AG Tricyclic PI3K inhibitor compounds and methods of use
EP2667874A4 (en) * 2011-01-27 2014-07-30 Univ Princeton MTOR KINASE INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS
EP2673269A1 (en) * 2011-02-09 2013-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic compounds as pi3 kinase inhibitors
CA2825966A1 (en) 2011-03-21 2012-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoxazepin compounds selective for pi3k p110 delta and methods of use
TWI572599B (zh) 2011-03-28 2017-03-01 Ｍｅｉ製藥公司 （α－經取代之芳烷胺基及雜芳烷胺基）嘧啶基及１，３，５－三基苯并咪唑，其醫藥組合物及其在治療增生性疾病之用途
PT3111938T (pt) * 2011-04-01 2019-07-10 Curis Inc Inibidores de fosfoinoritide 3-quinase com uma fração de ligação ao zinco
RS58326B1 (sr) 2011-05-04 2019-03-29 Rhizen Pharmaceuticals S A Nova jedinjenja kao modulatori proteinskih kinaza
EP2524918A1 (en) 2011-05-19 2012-11-21 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors
KR101255939B1 (ko) * 2011-05-31 2013-04-23 동화약품주식회사 4-(1ｈ-인다졸-6-일아미노)-ｎ-아이소프로필-2-(메틸티오)피리미딘-5-카르복스아미드 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물
US20130096116A1 (en) * 2011-10-13 2013-04-18 Genentech, Inc. Treatment of pharmacological-induced hypochlorhydria
CA2855666A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
CN102643272B (zh) * 2011-12-30 2015-03-11 沈阳药科大学 新的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物
GB201204125D0 (en) 2012-03-08 2012-04-25 Karus Therapeutics Ltd Compounds
FR2988722B1 (fr) 2012-04-03 2014-05-09 Sanofi Sa Nouveaux derives de thienopyrimidines, leurs procedes de preparation et leurs utilisations therapeutiques
JP6077642B2 (ja) 2012-04-10 2017-02-08 シャンハイ インリ ファーマシューティカル カンパニー リミティド 縮合ピリミジン化合物、その調製法、中間体、組成物、及び使用
US9801863B2 (en) 2012-04-16 2017-10-31 Case Western Reserve University Inhibitors of short-chain dehydrogenase activity for modulating hematopoietic stem cells and hematopoiesis
ES2647850T3 (es) 2012-04-16 2017-12-26 Board Of Regents Of The University Of Texas System Composiciones y métodos de modulación de la actividad de 15-PGDH
AU2013204740C1 (en) 2012-05-10 2015-10-01 Agriculture Victoria Services Pty Ltd Methods of treating cancer using angiogenin or an angiogenin agonist
KR20160027219A (ko) 2012-05-23 2016-03-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법
AU2013273489B9 (en) 2012-06-08 2018-08-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 Kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer
KR101988079B1 (ko) 2012-07-04 2019-06-11 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 선택적 pi3k 델타 억제제
US9346817B2 (en) 2012-08-30 2016-05-24 Genentech, Inc. Dioxino- and oxazin-[2,3-D]pyrimidine PI3K inhibitor compounds and methods of use
EP2914260A1 (en) 2012-10-31 2015-09-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
AU2013343291B2 (en) 2012-11-07 2018-05-10 Karus Therapeutics Ltd Novel histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
EP2984088B1 (en) * 2013-04-12 2019-03-20 Asana BioSciences, LLC Quinazolines and azaquinazolines as dual inhibitors of ras/raf/mek/erk and pi3k/akt/pten/mtor pathways
ES2688815T3 (es) 2013-05-10 2018-11-07 Karus Therapeutics Limited Inhibidores de histona desacetilasa novedosos
DE102013008118A1 (de) * 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
WO2014203129A1 (en) 2013-06-19 2014-12-24 Olema Pharmaceuticals, Inc. Combinations of benzopyran compounds, compositions and uses thereof
US9745321B2 (en) 2013-09-30 2017-08-29 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd Fused pyrimidine compound, intermediate, preparation method therefor, and composition and application thereof
AU2014342811B2 (en) 2013-10-15 2019-01-03 Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
SG11201602446VA (en) 2013-10-16 2016-05-30 Shanghai Yingli Pharm Co Ltd Fused heterocyclic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition, and uses thereof
RU2016135637A (ru) 2014-02-06 2018-03-12 Эббви Инк. 6-гетероарилокси- и 6-арилоксихинолин-2-карбоксамиды и их применение
GB201402431D0 (en) 2014-02-12 2014-03-26 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201419264D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201419228D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
CN107921025A (zh) 2015-03-08 2018-04-17 卡斯西部储备大学 用于治疗纤维症的短链脱氢酶活性的抑制剂
WO2016154075A1 (en) * 2015-03-20 2016-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic heteroaryl compounds useful as inhibitors of the par-2 signaling pathway
AR104068A1 (es) 2015-03-26 2017-06-21 Hoffmann La Roche Combinaciones de un compuesto inhibidor de fosfoinosítido 3-cinasa y un compuesto inhibidor de cdk4/6 para el tratamiento del cáncer
US20180118756A1 (en) * 2015-04-14 2018-05-03 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
CA2981159A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treatment with taselisib
GB201514751D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201514754D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201514758D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Formulation
GB201514760D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds and method of use
WO2017112777A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 SHY Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
CN107098846B (zh) * 2016-02-26 2020-10-09 中国医学科学院药物研究所 N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途
US10947225B2 (en) 2016-05-11 2021-03-16 Emory University Phosphotidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2018057588A1 (en) * 2016-09-21 2018-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Furo[3,2-b]pyridine compounds useful as inhibitors of the par-2 signaling pathway
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
EP3548035A4 (en) 2016-11-30 2020-07-22 Case Western Reserve University COMBINATIONS OF 15 PGDH INHIBITORS WITH CORTICOSTEROIDS AND / OR TNF INHIBITORS AND USES THEREOF
US11718589B2 (en) 2017-02-06 2023-08-08 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase
CA3063976A1 (en) 2017-05-23 2018-11-29 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
KR20200041294A (ko) 2017-06-21 2020-04-21 샤이 테라퓨틱스 엘엘씨 암, 염증성 질환, 신경발달질환 및 섬유증 질환의 치료를 위하여 Ras 수퍼패밀리와 상호작용하는 화합물
SG11202001258UA (en) 2017-08-14 2020-03-30 Mei Pharma Inc Combination therapy
CN109796465B (zh) * 2017-11-16 2020-07-14 华中科技大学同济医学院附属协和医院 靶向pet显像化合物、包含该化合物的显象剂及其制备方法和用途
MA53619A (fr) 2018-09-11 2021-12-15 Curis Inc Polythérapie avec un inhibiteur de phosphoinositide 3-kinase ayant une fraction de liaison au zinc
CA3154278A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 Corey Hopkins Phosphodiesterase inhibitors
WO2021247841A1 (en) * 2020-06-03 2021-12-09 Yumanity Therapeutics, Inc. Purines and methods of their use
EP4244213A1 (en) * 2020-11-10 2023-09-20 Foghorn Therapeutics Inc. Compounds and uses thereof
EP4303216A1 (en) * 2021-03-03 2024-01-10 Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc. Fused ring substituted six-membered heterocyclic compound, preparation method therefor and use thereof
US20240226126A1 (en) * 2021-06-16 2024-07-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions for treatment of psoriasis
WO2022268025A1 (zh) * 2021-06-22 2022-12-29 成都苑东生物制药股份有限公司 Atr抑制剂及其用途
WO2023055181A1 (ko) * 2021-09-30 2023-04-06 한미약품 주식회사 PIKfyve 키나아제 억제제
CN114539293B (zh) * 2022-02-24 2023-09-22 广东晨康生物科技有限公司 一种噻吩并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
CN117164590A (zh) * 2022-05-25 2023-12-05 沈阳药科大学 稠合嘧啶类衍生物及其应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470356A1 (de) 1964-01-15 1970-04-30 Thomae Gmbh Dr K Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
BE754606A (fr) 1969-08-08 1971-02-08 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-aminoalcoylamino-thieno(3,2-d)pyrimidines et leurs procedesde fabrication
BE759493A (fr) 1969-11-26 1971-05-25 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d) pyrimidines et procedes pour les fabriquer
US3763156A (en) 1970-01-28 1973-10-02 Boehringer Sohn Ingelheim 2-heterocyclic amino-4-morpholinothieno(3,2-d)pyrimidines
RO62428A (fr) 1971-05-04 1978-01-15 Thomae Gmbh Dr K Procede pour la preparation des thyeno-(3,2-d)-pyrimidines
CH592668A5 (ru) 1973-10-02 1977-10-31 Delalande Sa
GB1570494A (en) 1975-11-28 1980-07-02 Ici Ltd Thienopyrimidine derivatives and their use as pesticides
ZA782648B (en) 1977-05-23 1979-06-27 Ici Australia Ltd The prevention,control or eradication of infestations of ixodid ticks
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
DE60144322D1 (de) 2000-04-27 2011-05-12 Astellas Pharma Inc Kondensierte heteroarylderivate
EP1353693B1 (en) * 2001-01-16 2005-03-16 Glaxo Group Limited Pharmaceutical combination containing a 4-quinazolineamine and paclitaxel, carboplatin or vinorelbine for the treatment of cancer
WO2003035618A2 (en) * 2001-10-24 2003-05-01 Iconix Pharmaceuticals, Inc. Modulators of phosphoinositide 3-kinase
AU2002357667A1 (en) * 2001-10-24 2003-05-06 Iconix Pharmaceuticals, Inc. Modulators of phosphoinositide 3-kinase
WO2004017950A2 (en) * 2002-08-22 2004-03-04 Piramed Limited Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents
ES2217956B1 (es) * 2003-01-23 2006-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo.
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
CL2007001166A1 (es) 2006-04-26 2008-01-25 Piramed Ltd Compuestos derivados de pirimidina condensada, inhibidores de pi3-quinasa; procesos para preparar los compuestos; composicion farmaceutica que los comprende; uso de los compuestos en la preparacion de medicamentos; proceso para preparar la composicion farmaceutica; y kit que incluye a la composicion farmaceutica
NZ626650A (en) * 2009-09-09 2015-12-24 Celgene Avilomics Res Inc Pi3 kinase inhibitors and uses thereof

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2602739C2 (ru) * 2012-05-07 2016-11-20 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Производное пиразола и его применение в медицинских целях
RU2710549C2 (ru) * 2015-03-30 2019-12-27 Дайити Санкио Компани, Лимитед Производное пиразола, пригодное в качестве ингибитора рi3к

Also Published As

Publication number Publication date
CL2007001166A1 (es) 2008-01-25
US8450315B2 (en) 2013-05-28
CN101511840A (zh) 2009-08-19
RU2008145662A (ru) 2010-06-10
WO2007127183A1 (en) 2007-11-08
AR060632A1 (es) 2008-07-02
JP2009535335A (ja) 2009-10-01
JP5291616B2 (ja) 2013-09-18
NO20084927L (no) 2009-01-23
KR101402474B1 (ko) 2014-06-19
AU2007243466B2 (en) 2012-01-19
US7846929B2 (en) 2010-12-07
MX2008013583A (es) 2008-10-31
EP2046799A1 (en) 2009-04-15
IL194761A0 (en) 2009-08-03
TW200801012A (en) 2008-01-01
ZA200810023B (en) 2009-08-26
CA2650295C (en) 2015-12-29
US20110105464A1 (en) 2011-05-05
AU2007243466A1 (en) 2007-11-08
BRPI0710908A2 (pt) 2012-06-26
KR20090024682A (ko) 2009-03-09
CA2650295A1 (en) 2007-11-08
US20080039459A1 (en) 2008-02-14
EP2046799B1 (en) 2017-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2437888C2 (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции
JP2009535335A5 (ru)
RU2443706C2 (ru) Фармацевтические соединения
TWI432431B (zh) 調控ｃ-ｆｍｓ及／或ｃ-ｋｉｔ活性之化合物及其用途
JP6130061B2 (ja) インドリン−２−オン又はピロロ−ピリジン／ピリミジン−２−オン誘導体
JP6495908B2 (ja) ピリジノン
JP5140600B2 (ja) オーロラキナーゼのアザインドール阻害薬
TW202122387A (zh) Mta協同性之prmt5抑制劑
TWI343383B (en) Pyrazole derivatives and uses thereof
CA2729725C (en) Pyrrolopyridinylpyrimidin-2-ylamine derivatives
AU2006216710B2 (en) Imidazo (1, 2-A) pyridine compounds as VEGF-R2 inhibitors
El-Nassan Recent progress in the identification of BRAF inhibitors as anti-cancer agents
AU2009259867A1 (en) Triazolopyridine JAK inhibitor compounds and methods
HRP20151398T1 (hr) Tricikliäśni derivati amina kao inhibitori protein tirozin kinaze
JP2010540458A5 (ru)
JP2010512337A5 (ru)
JP2011510995A5 (ru)
JP2011507854A5 (ru)
CA2709883A1 (en) Benzimidazoles and analogs as rho kinase inhibitors
EA031409B1 (ru) Производные индолизина в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназ
JP2018509377A (ja) 生体アミン輸送モジュレータとしてのヘテロ環式化合物
KR100760072B1 (ko) 고리 축합된 피라졸 유도체
KR20200041954A (ko) 화합물, 이의 약제학적 조성물, 및 이의 용도 및 응용
KR100820006B1 (ko) 헤테로사이클릭 ｇａｂａ-ａ 아형 선택적 수용체 조절제
JP2005516927A (ja) 癌治療用のキナーゼ阻害剤としての３−（フェニル−アルコキシ）−５−（フェニル）−ピリジン誘導体および関連化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190425