RU2013104038A - СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2013104038A
RU2013104038A RU2013104038/04A RU2013104038A RU2013104038A RU 2013104038 A RU2013104038 A RU 2013104038A RU 2013104038/04 A RU2013104038/04 A RU 2013104038/04A RU 2013104038 A RU2013104038 A RU 2013104038A RU 2013104038 A RU2013104038 A RU 2013104038A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
yloxy
methyl
imidazol
benzo
purin
Prior art date
Application number
RU2013104038/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзюнь Ли
Бриан САФИНА
Дэниель П. САЗЕРЛИН
Закари СВИНИ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013104038A publication Critical patent/RU2013104038A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Abstract

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:и его стереоизомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей, гдеRвыбран изгде волнистая линия указывает место присоединения;Rвыбран из Н, C-Cалкила, С-Салкенила, C-Cалкинила и групп -(C-Cалкилен)-(С-Скарбоциклил), -(C-Cалкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C-Cалкилен)-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C-Cалкилен)-(С-Сарил) и -(C-Cалкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН, -CHCH, -С(СН), -CHOH, -CHCHOH, -С(СН)OH, -СНОСН, -CN, -CF, -COH, -СОСН, -СОС(СН), -СОСН, -CONH, -CONHCH, -CON(СН), -С(СН)CONH, -NO, -NH, -NHCH, -N(СН), -NHCOCH, -NHS(O)CH, -N(СН)С(СН)CONH, -N(СН)CHCHS(O)СН, =O, -ОН, -ОСН, -S(O)N(СН), -SCH, -S(O)СН, циклопропил, циклобутил, оксетанил, морфолино и 1,1-диоксо-тиопиран-4-ил;Rпредставляет собой бициклическую гетероарильную группу:где волнистая линия указывает место присоединения, и гдеRпредставляет собой водород, C-Cалкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Скарбоциклил, гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами, C-Cарил, гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами, -(C-Cалкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -NH-(C-Cалкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -N(C-Cалкил)-(C-Cалкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -NH-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -O-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -NH-(С-Скарбоциклил), -O-(С-Скарбоциклил), F, Cl, Br, I, -CN, -СОН, -CONH, -CONH(C-Cалкил), -CON(C-Cалкил), -CO(C-Cалкил), -NO, -NH, -NH(C-Cалкил), -N(C-Cалкил), -NHCO(C-Cалкил), -NHS(O)(C-Cалкил), -N(C-Cалкил)S(O)(C-Cалкил), -ОН, -O(C-Cалкил), -NHC(=O)NH(C-Cалкил), -SH, -S(C-Cалкил), -S(O)(C-Cалкил), -S(O)(C-Cалкил), -S(O)NH, -S(O)NH(C-Cалкил) и -S(O)N(C-Cалкил), где алкил, алкенил, ал

Claims (17)

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:
Figure 00000001
и его стереоизомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей, где
R1 выбран из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
где волнистая линия указывает место присоединения;
R2 выбран из Н, C1-C12 алкила, С2-С8 алкенила, C2-C8 алкинила и групп -(C1-C12 алкилен)-(С3-С12 карбоциклил), -(C1-C12 алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-C12 алкилен)-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-C12 алкилен)-(С6-С20 арил) и -(C1-C12 алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2CH3, -С(СН3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -СН2ОСН3, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -СОС(СН3)3, -СО2СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -S(O)2СН3, циклопропил, циклобутил, оксетанил, морфолино и 1,1-диоксо-тиопиран-4-ил;
R3 представляет собой бициклическую гетероарильную группу:
Figure 00000041
где волнистая линия указывает место присоединения, и где
R8 представляет собой водород, C1-C12 алкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 алкинил, С3-С12 карбоциклил, гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами, C6-C20 арил, гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами, -(C1-C12 алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -NH-(C1-C12 алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -N(C1-C12 алкил)-(C1-C12 алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -NH-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -O-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -NH-(С3-С12 карбоциклил), -O-(С3-С12 карбоциклил), F, Cl, Br, I, -CN, -СО2Н, -CO2NH2, -CONH(C1-C12 алкил), -CON(C1-C12 алкил)2, -CO(C1-C12 алкил), -NO2, -NH2, -NH(C1-C12 алкил), -N(C1-C12 алкил)2, -NHCO(C1-C12 алкил), -NHS(O)2(C1-C12 алкил), -N(C1-C12 алкил)S(O)2(C1-C12 алкил), -ОН, -O(C1-C12 алкил), -NHC(=O)NH(C1-C12 алкил), -SH, -S(C1-C12 алкил), -S(O)(C1-C12 алкил), -S(O)2(C1-C12 алкил), -S(O)2NH2, -S(O)2NH(C1-C12 алкил) и -S(O)2N(C1-C12 алкил)2, где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, =O, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SH, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3;
R9 независимо выбран из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3; и
n означает 0, 1, 2, 3 или 4;
R4 выбран из Н, F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2CH3, -С(СН3)3, -СН2ОН, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2СН3; и
n* означает 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-C12 алкил, возможно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3.
3. Соединение по п.2, где R2 представляет собой СН3.
4. Соединение по п.1, где R8 выбран из Н, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -С(СН3)3, -СН2ОСН3, -CHF2, -CH2CN, -CN, -CF3, -CH2OH, -СН2ОСН3, -CH2CH2OH, -СН2С(СН3)2OH, -СН(СН3)ОН, -СН(СН2СН3)ОН, -СН2СН(ОН)СН3, -СН2СН(ОСН3)СН3, -С(СН3)2OH, -С(СН3)2OCH3, -СН(СН3)F, -С(СН3)F2, -СН(СН2СН3)F, -С(СН2СН3)2F, -CO2H, -CONH2, -CON(CH2CH3)2, -СОСН3, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCH2CH3, -NHCH(СН3)2, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCOCH3, -NHCOCH2CH3, -NHCOCH2OH, -NHS(O)2СН3, -N(СН3)3(O)2СН2, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, -SH, -NHC(=O)NHCH3, -NHC(=O)NHCH2CH3, -S(O)СН3, -S(O)СН2СН3, -S(O)2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2NHCH3, -S(O)2N(СН3)2, -CH2S(O)2СН3 и группы, выбранной из
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
5. Соединение по п.1, выбранное из
4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-4-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
1-(4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)пиперидин-1-ил)этанона;
4-(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(1,1-диоксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
4-(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
1-(3-(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-2-ола;
4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(1,1-диоксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)пиперидин-4-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
1-(3-(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
1-(4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
циклопропил(4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)пиперидин-1-ил)метанона;
4-(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(оксетан-3-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
1-(4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)пиперидин-1-ил)-2-гидрокси-2-метилпропан-1-она;
1-(4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)пиперидин-1-ил)-2,2-диметилпропан-1-она;
4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(1,1-диоксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-гидрокси-2-метилпропан-1 -она;
4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
(R)-1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метоксипропан-1-она;
4-(8-(1-(циклопропилсульфонил)азетидин-3-илокси)-2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
циклопропил(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)метанона;
(S)-1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метоксипропан-1-она;
2-амино-1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(1-оксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(пиперидин-4-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-9-метил-8-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-4-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
1-(3-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
4-(9-метил-2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-8-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-4-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
(S)-1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она;
4-(4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)пиперидин-1-ил)циклогексанола;
1-(3-(2-(2-(диметиламино)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
1-(3-(2-(2-(1,1-дифторэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
4-(8-(азетидин-3-илокси)-2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
трет-бутил-4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)пиперидин-1-карбоксилата; и
4-(8-(азетидин-3-илокси)-2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-9Н-пурин-6-ил)морфолина.
6. Соединение по п.1, выбранное из
2-(1-(9-метил-6-морфолино-8-(1-(1,1-диоксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)этанола;
N,N-диметил-1-(9-метил-6-морфолино-8-(1-(1,1-диоксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
1-(3-(2-(2-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
4-(2-(2-(1,1-дифторэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(1,1-диоксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
(R)-1-(3-(2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
(S)-1-(3-(2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
(R)-4-(2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(1,1-диоксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
(S)-4-(2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(1-(1,1-диоксо-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)азетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина;
трет-бутил-3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-карбоксилата;
(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)(1-метилциклопропил)метанона;
(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)(1-фторциклопропил)метанона;
1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-2-фтор-2-метилпропан-1-она;
циклопропил(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[а]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)-2-метилазетидин-1-ил)метанона;
1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)-2-метилазетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она;
1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-карбонил)циклопропанкарбонитрила;
1-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропан-1-она;
(S)-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)(спиро[2.3]гексан-1-ил)метанона;
(R)-(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)(спиро[2.3]гексан-1-ил)метанона;
(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)((2R)-2-фторциклопропил)метанона;
(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)(1-(трифторметил)циклопропил)метанона;
(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)(1-(метоксиметил)циклопропил)метанона;
(3-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-6-морфолино-9Н-пурин-8-илокси)азетидин-1-ил)((2S)-2-фторциклопропил)метанона; и
4-(2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-9-метил-8-(2-метилазетидин-3-илокси)-9Н-пурин-6-ил)морфолина.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п.1-6 и фармацевтически приемлемая носитель, скользящее вещество, разбавитель или эксципиент.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, дополнительно содержащая второй терапевтический агент.
9. Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий объединение соединения по любому из п.п.1-6 с фармацевтически приемлемым носителем, скользящим веществом, разбавителем или эксципиентом.
10. Применение соединения по любому из п.п.1-6 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из иммуннологических расстройств, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
11. Применение по п.10, где иммуннологическое расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
12. Применение по п.10, дополнительно включающее введение дополнительного терапевтического агента, выбранного из противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, химиотерапевтического агента, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодефицитных расстройств.
13. Соединение по любому из п.п.1-6 для применения в способе лечения организма человека или животного для использования в лечении заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммуннологических расстройств, сердечнососудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
14. Соединение по любому из п.п.1-6 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
15. Применение соединения по любому из п.п.1-6 для лечения организма человека или животного для использования в лечении заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммуннологических расстройств, сердечнососудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
16. Соединение по любому из п.п.1-6 для применения в лечении организма человека или животного для использования в лечении заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммуннологических расстройств, сердечнососудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
17. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение эффективного количества соединения по любому из п.п.1-6 пациенту с заболеванием или расстройством, выбранным из рака, иммуннологических расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
RU2013104038/04A 2010-07-14 2011-07-13 СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2013104038A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36432410P 2010-07-14 2010-07-14
US61/364,324 2010-07-14
PCT/EP2011/061930 WO2012007493A1 (en) 2010-07-14 2011-07-13 Purine compounds selective for ρi3κ p110 delta, and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013104038A true RU2013104038A (ru) 2014-08-20

Family

ID=44532789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013104038/04A RU2013104038A (ru) 2010-07-14 2011-07-13 СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8293736B2 (ru)
EP (1) EP2593455B1 (ru)
JP (1) JP5555378B2 (ru)
KR (1) KR101531117B1 (ru)
CN (1) CN103003279B (ru)
BR (1) BR112013000867A2 (ru)
CA (1) CA2802808A1 (ru)
ES (1) ES2536780T3 (ru)
MX (1) MX2013000389A (ru)
RU (1) RU2013104038A (ru)
WO (1) WO2012007493A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2607635C2 (ru) * 2009-11-12 2017-01-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110042153A (ko) * 2008-05-30 2011-04-25 제넨테크, 인크. 퓨린 ｐｉ３ｋ 억제 화합물 및 사용 방법
AR084312A1 (es) 2010-12-16 2013-05-08 Genentech Inc Compuestos triciclicos inhibidores de la pi3k y composiciones farmaceuticas
DK2790705T3 (en) 2011-12-15 2018-03-12 Novartis Ag Use of inhibitors of the activity or function of PI3K
CN104870017B (zh) 2012-11-08 2020-08-14 理森制药股份公司 含有PDE4抑制剂和PI3δ或双重PI3δ-γ激酶抑制剂的药物组合物
JP6441910B2 (ja) 2013-09-30 2018-12-19 シャンハイ インリ ファーマシューティカル カンパニー リミティド 縮合ピリミジン化合物、中間体、その調製方法、組成物及び使用
JP6139789B2 (ja) 2013-10-16 2017-05-31 シャンハイ インリ ファーマシューティカル カンパニー リミティド 縮合複素環化合物、その調製方法、医薬組成物及びその使用
WO2015188369A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
EP3209664B1 (en) 2014-10-22 2020-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heteroaryl amine compounds as pi3k inhibitors
WO2016064958A1 (en) 2014-10-22 2016-04-28 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl substituted pyrrolotriazine amine compounds as pi3k inhibitors
JP6669417B2 (ja) 2015-03-30 2020-03-18 第一三共株式会社 ６−モルホリニル−２−ピラゾリル−９ｈ−プリン誘導体およびｐｉ３ｋ阻害剤としてのそれらの使用
GB201514751D0 (en) * 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
EP3521290A4 (en) * 2016-09-29 2020-04-22 Daiichi Sankyo Company, Limited CRYSTALS OF [2- (1-METHYL-1H-PYRAZOL-4-YL) -6- (MORPHOLIN-4-YL) -9H-PURIN-8-YL] [4- (MORPHOLIN-4-YL) PIPERIDIN-1 -YL] METHANONE AND PHARMACEUTICAL SAFE SALT THEREOF
EP3550018B1 (en) 2016-12-02 2022-03-09 Daiichi Sankyo Company, Limited NOVEL ENDO-ß-N-ACETYLGLUCOSAMINIDASE
JP7358890B2 (ja) 2019-10-01 2023-10-11 富士フイルムビジネスイノベーション株式会社 物体質感計測装置

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3016378A (en) 1959-07-01 1962-01-09 Thomae Gmbh Dr K Amino-substituted purine derivatives
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
JPS60260579A (ja) 1984-01-13 1985-12-23 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd プリン誘導体
US4703004A (en) 1984-01-24 1987-10-27 Immunex Corporation Synthesis of protein with an identification peptide
US4782137A (en) 1984-01-24 1988-11-01 Immunex Corporation Synthesis of protein with an identification peptide, and hybrid polypeptide incorporating same
DE3406533A1 (de) 1984-02-23 1985-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verwendung von adenosin-derivaten als antiallergica und arzneimittel, die diese enthalten
US4851341A (en) 1986-12-19 1989-07-25 Immunex Corporation Immunoaffinity purification system
US5332744A (en) 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
US5866702A (en) 1996-08-02 1999-02-02 Cv Therapeutics, Incorporation Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2
CN100345830C (zh) 2000-04-27 2007-10-31 安斯泰来制药有限公司 稠合杂芳基衍生物
AU2002323475B2 (en) 2001-09-13 2006-09-28 Synta Pharmaceuticals Corp 2-aroylimidazole compounds for treating cancer
US6949644B2 (en) 2001-10-12 2005-09-27 Irm Llc Methods for the synthesis of substituted purines
AU2002342051B2 (en) 2001-10-12 2009-06-11 Irm Llc Kinase inhibitor scaffolds and methods for their preparation
US20030139427A1 (en) 2002-08-23 2003-07-24 Osi Pharmaceuticals Inc. Bicyclic pyrimidinyl derivatives and methods of use thereof
JP2006503826A (ja) 2002-09-06 2006-02-02 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルおよびプリン−６−イル尿素化合物
EP1556140A4 (en) * 2002-10-15 2006-04-19 Synta Pharmaceuticals Corp NEW COMPOUNDS
EP1626725A4 (en) 2003-05-29 2006-06-14 Synta Pharmaceuticals Corp Heterocyclic compounds for the prevention and treatment of disorders associated with excessive bone formation
DK1761540T3 (en) 2004-05-13 2016-11-21 Icos Corp Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase DELTA
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
EA019983B1 (ru) 2005-10-07 2014-07-30 Экселиксис, Инк. Ингибиторы mek и способы их применения
GB2431156A (en) 2005-10-11 2007-04-18 Piramed Ltd 1-cyclyl-3-substituted- -benzenes and -azines as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
AR060631A1 (es) 2006-04-26 2008-07-02 Piramed Ltd Derivados de pirimidina y su uso como inhibidores de fosfatidilnositol 3-quinasa (pi3k)
KR101402474B1 (ko) 2006-04-26 2014-06-19 제넨테크, 인크. 포스포이노시티드 3-키나제 억제제 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
KR101422301B1 (ko) 2006-04-26 2014-07-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 약학적 화합물
AR063142A1 (es) 2006-10-04 2008-12-30 Pharmacopeia Inc Derivados de 2-(bencimidazolil) purina y purinonas 6-sustituidas utiles como inmunosupresores,y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7888352B2 (en) 2006-12-07 2011-02-15 Piramed Limited Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
ZA200904531B (en) 2006-12-07 2010-09-29 Hoffmann La Roche Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
US20080233127A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors
EP2142546B1 (en) 2007-03-28 2017-06-07 Saniona A/S Purinyl derivatives and their use as potassium channel modulators
ATE510841T1 (de) 2007-06-12 2011-06-15 Hoffmann La Roche Thiazoliopyrimidine und ihre verwendung als hemmer der phosphatidylinositol-3 kinase
US7893059B2 (en) * 2007-09-24 2011-02-22 Genentech, Inc. Thiazolopyrimidine PI3K inhibitor compounds and methods of use
US20110009403A1 (en) * 2007-10-05 2011-01-13 S*Bio Pte Ltd. 2-morpholinylpurines as inhibitors of pi3k
CN101835779B (zh) * 2007-10-26 2014-01-29 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为pi3激酶抑制剂的嘌呤衍生物
WO2009097446A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine pi3k inhibitor compounds and methods of use
KR20110042153A (ko) * 2008-05-30 2011-04-25 제넨테크, 인크. 퓨린 ｐｉ３ｋ 억제 화합물 및 사용 방법
WO2010005558A2 (en) * 2008-07-07 2010-01-14 Xcovery, Inc. Pi3k isoform selective inhibitors
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
NZ595372A (en) * 2009-03-27 2013-11-29 Vetdc Inc Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
SG175708A1 (en) * 2009-05-27 2011-12-29 Genentech Inc Bicyclic pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
EP2451802A1 (en) * 2009-07-07 2012-05-16 Pathway Therapeutics, Inc. Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2607635C2 (ru) * 2009-11-12 2017-01-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130038921A (ko) 2013-04-18
CA2802808A1 (en) 2012-01-19
JP2013531022A (ja) 2013-08-01
KR101531117B1 (ko) 2015-06-23
EP2593455A1 (en) 2013-05-22
EP2593455B1 (en) 2015-03-18
US8293736B2 (en) 2012-10-23
US20120015931A1 (en) 2012-01-19
CN103003279B (zh) 2015-09-23
MX2013000389A (es) 2013-03-08
JP5555378B2 (ja) 2014-07-23
BR112013000867A2 (pt) 2016-05-17
CN103003279A (zh) 2013-03-27
WO2012007493A1 (en) 2012-01-19
ES2536780T3 (es) 2015-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013104038A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ES2548913T3 (es) Derivados heterocíclicos como inhibidores de glutaminil ciclasa
JP2016199597A (ja) ピルビン酸キナーゼアクチベーターの使用方法
RU2011147232A (ru) Производное карбоновой кислоты
RU2010154428A (ru) Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к и способы применения
RU2012117398A (ru) Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
RU2014106966A (ru) Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения
JP2019510799A5 (ru)
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
RU2010119648A (ru) Пиразолы как 11-бета-hsd-1
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
WO2017001853A1 (en) Antiviral compounds
SG190921A1 (en) Novel compounds as respiratory stimulants for treatment of breathing control disorders or diseases
JP2008530097A (ja) 組み合わせ治療
RU2008100606A (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
EP1532121A1 (en) New use of pyrimidine - or triazine- 2-carbonitiles for treating diseases associated with cysteine protease activity and novel pyrimidine-2-carbonitile derivatives
JP2011504497A5 (ru)
RU2007120692A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf
JP2009501746A5 (ru)
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
RU2013148146A (ru) Производные адамантила
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160119