RU2019125286A - Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство - Google Patents

Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство Download PDF

Info

Publication number
RU2019125286A
RU2019125286A RU2019125286A RU2019125286A RU2019125286A RU 2019125286 A RU2019125286 A RU 2019125286A RU 2019125286 A RU2019125286 A RU 2019125286A RU 2019125286 A RU2019125286 A RU 2019125286A RU 2019125286 A RU2019125286 A RU 2019125286A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
radical
fethoc
formula
Prior art date
Application number
RU2019125286A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019125286A3 (ru
RU2762293C2 (ru
Inventor
Шин Чунг
Дарам ДЗУНГ
Бонгдзун ЧО
Кангвон ДЗАНГ
Хиун Дзу ДЗЕОН
Дзинйоунг БАЕ
Таейеон БАЕ
Йеасел ДЗЕОН
Дзун Йеон ЛИ
Сун Хва ПАРК
Дан Би АН
Original Assignee
Олипасс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Олипасс Корпорейшн filed Critical Олипасс Корпорейшн
Publication of RU2019125286A publication Critical patent/RU2019125286A/ru
Publication of RU2019125286A3 publication Critical patent/RU2019125286A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2762293C2 publication Critical patent/RU2762293C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
    • C07K14/003—Peptide-nucleic acids (PNAs)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
    • C12N2310/3181—Peptide nucleic acid, PNA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/333—Modified A
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/335—Modified T or U
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/336—Modified G
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3513—Protein; Peptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/33—Alteration of splicing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (184)

1. Производное пептидной нуклеиновой кислоты, представленное формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
, где
n представляет собой целое число между 10 и 25;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека, или частично комплементарным пре-мРНК SCN9A человека с одним или двумя несовпадениями;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn независимо представляют собой дейтеридо- [D], гидридо- [H], замещенный или незамещенный алкильный, или замещенный или незамещенный арильный радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, формильный [H-C(=O)-], аминокарбонильный [NH2-C(=O)-], аминотиокарбонильный [NH2-C(=S)-], замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинотиокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинотиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилокситиокарбонильный, замещенный или незамещенный арилокситиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, замещенный или незамещенный арилсульфонильный, замещенный или незамещенный алкилфосфонильный радикал, или замещенный или незамещенный арилфосфонильный радикал;
Z представляет собой гидридо-, гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный алкильный, или замещенный или незамещенный арильный радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований с замещенным или незамещенным амино-радикалом, ковалентно связанным с группой нуклеинового основания.
2. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
n представляет собой целое число между 10 и 25;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека, или частично комплементарным пре-мРНК SCN9A человека с одним или двумя несовпадениями;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn независимо представляют собой дейтеридо-, гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, или замещенный или незамещенный арильный радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, формильный, аминокарбонильный, аминотиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинотиокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинотиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилокситиокарбонильный, замещенный или незамещенный арилокситиокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, замещенный или незамещенный арилсульфонильный, замещенный или незамещенный алкилфосфонильный радикал, или замещенный или незамещенный арилфосфонильный радикал;
Z представляет собой гидридо-, гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный алкильный, или замещенный или незамещенный арильный радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и,
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV:
Figure 00000002
, где
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из гидридо- и замещенного или незамещенного алкильного радикала;
L1, L2 и L3 представляют собой ковалентный линкер, представленный формулой V, ковалентно связывающий основную аминогруппу с группой нуклеинового основания:
Figure 00000003
где
Q1 и Qm представляют собой замещенный или незамещенный метиленовый (-CH2-) радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метилена, кислорода (-O-), серы (-S-) и замещенного или незамещенного амино-радикала [-N(H)- или -N(заместитель)-]; и
m представляет собой целое число между 1 и 15.
3. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 2, где S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1, и Tn независимо представляют собой дейтеридо- или гидридо-радикал, и Z представляет собой гидридо-, гидрокси, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, или замещенный или незамещенный амино-радикал.
4. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 2, где по меньшей мере один of S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1, и Tn независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил радикал, и/или Z представляет собой замещенный или незамещенный алкильный или замещенный или незамещенный арильный радикал.
5. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль:
где
n представляет собой целое число между 11 и 21;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека, или частично комплементарным пре-мРНК SCN9A человека с одним или двумя несовпадениями;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из гидридо- и замещенного или незамещенного алкильного радикала;
Q1 и Qm представляют собой замещенный или незамещенный метиленовый радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из замещенного или незамещенного метилена, кислорода и амино-радикала; и
m представляет собой целое число между 1 и 11.
6. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 5, где X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, или замещенный или незамещенный арилоксикарбонильный радикал.
7. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 5, где по меньшей мере один из X и Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный ариламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал.
8. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль:
где
n представляет собой целое число между 11 и 19;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из гидридо- и замещенного или незамещенного алкильного радикала;
Q1 и Qm представляют собой метиленовый радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленового, кислородного и амино-радикала; и
m представляет собой целое число между 1 и 9.
9. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 8, где X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал.
10. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 8, где по меньшей мере один из X и Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный арилацильный, замещенный или незамещенный алкиламинокарбонильный, замещенный или незамещенный алкилсульфонильный, или замещенный или незамещенный арилсульфонильный радикал.
11. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой целое число между 11 и 19;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включающих аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере четыре из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R3 и R5 представляют собой гидридо-радикал, и R2, R4 и R6 независимо представляют собой гидридо-, или замещенный или незамещенный алкильный радикал;
Q1 и Qm представляют собой метиленовый радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленового, кислородного радикала; и
m представляет собой целое число между 1 и 8.
12. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 11, где X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал.
13. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 11, где по меньшей мере один из X и Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкильный, замещенный или незамещенный арильный, или замещенный или незамещенный арилацильный радикал.
14. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой целое число между 11 и 19;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1, и Bn независимо выбраны из аденина, тимина, гуанина, цитозина и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере пять из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляют собой гидридо-радикал;
Q1 и Qm представляют собой метиленовый радикал, и Qm напрямую связан с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленового и кислородного радикала; и
m представляет собой целое число между 1 и 8.
15. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 14, где X и Y независимо представляют собой гидридо-, замещенный или незамещенный алкилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал.
16. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 14, где по меньшей мере один из X и Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный арилацил.
17. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой целое число между 11 и 19;
соединение формулы I имеет по меньшей мере 10-членное комплементарное перекрывание с 14-членной последовательностью пре-мРНК [(5'→3') UGUUUAGGUACACU] в пре-мРНК SCN9A человека;
соединение формулы I является полностью комплементарным пре-мРНК SCN9A человека;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридо-радикал;
X представляет собой гидридо-радикал;
Y представляет собой замещенный или незамещенный алкилацильный, замещенный или незамещенный арилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал;
Z представляет собой замещенный или незамещенный амино-радикал;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из аденина, тимина, гуанина, цитозина и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере пять из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляют собой гидридо-радикал;
L1 представляет собой -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)3-, -CH2-O-(CH2)4- или -CH2-O-(CH2)5- с правым концом, напрямую связанным с основной аминогруппой; и,
L2 и L3 независимо выбраны из -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)8-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)3-O-(CH2)2- и -(CH2)2-O-(CH2)3-, с правым концом, напрямую связанным с основной аминогруппой.
18. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 17, где Y представляет собой замещенный или незамещенный алкилацильный, или замещенный или незамещенный алкилоксикарбонильный радикал.
19. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 17, где Y представляет собой замещенный или незамещенный арилацил.
20. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1, выбранное из группы производных пептидной нуклеиновой кислоты, представленных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
(N→C) Fethoc-TA(5)A-A(5)AG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-TA(5)A-A(4)AG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A-NH2;
(N→C) Fmoc-TA(5)A-A(4)AG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A-NH2;
(N→C) Piv-Leu-TA(5)A-A(5)AG(3O2)-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-TA(5)T-A(5)AG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)-NH2;
(N→C) Бензоил-Gly-TA(2O2)A-A(5)AG(6)-TG(6)T-A(5)CT-TA(5)A-Lys-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-CG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Fmoc-AA(5)G-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Бензолсульфонил-AA(5)G-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Ac-AA(5)G-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(3)A-A(5)-NH2;
(N→C) Fmoc-AA(5)G-TG(6)T-AC(1O2)C-TAA(5)-A-NH2;
(N→C) Метил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(3)A-A(5)-Gly-Arg-NH2;
(N→C) Fethoc-A(5)AG-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA-A(5)-NH2;
(N→C) Ac-Val-A(5)AG-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TAA-A(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-AAG(6)-TG(6)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)AC(1O2)-TA(5)T-A(5)C-NH2;
(N→C) H-AA(5)G-TG(2O2)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-Lys-Leu-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(2O2)A-A(5)C-Lys-NH2;
(N→C) [N-(2-фенилэтил)амино]карбонил-AA(3)G-TG(5)T-A(5)CC(1O5)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) N, N-фенил-Me-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(4)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TA(5)T-A(5)CC(1O2)-TG(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) п-толуолсульфонил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) п-толуолсульфонил-AA(5)G-TG(2O3)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-Lys-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(2O3)T-A(5)CC(1O3)-TA(7)A-A(5)C-NH2;
(N→C) н-пропил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Бензоил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Бензил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Бензоил-AA(5)G-TG(3)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-Leu-Lys-NH2;
(N→C) Piv-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-TA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)C-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Метилсульфонил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) н-гексил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) н-гексаноил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) н-гексаноил-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(8)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(3)G-TG(2O2)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(3)G-TG(2O2)T-A(5)CC(1O3)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(3)G-TG(2O2)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) FAM-HEX-HEX-AA(3)G-TG(2O2)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(5)C-NH2;
(N→C) Fethoc-A(5)GT-G(5)TA(5)-CC(1O2)T-A(5)AA(5)-C-NH2;
(N→C) Fethoc-AG(5)T-G(7)TA-CC(1O2)T-AA(6)A-C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(6)G-TG(5)T-A(6)CC(1O2)-TA(6)A-A(6)C-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA-C(1O5)AA-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TCT-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA-C(1O5)AA-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TCT-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA(3)-CTA-NH2;
(N→C) Fethoc-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(7)A-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA(5)-C-NH2;
(N→C) Fethoc-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA(5)-C-NH2;
(N→C) п-толуолсульфонил-TG(2O3)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(3)CA-C-Lys-NH2;
(N→C) Fethoc-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-NH2;
(N→C) Piv-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-NH2;
(N→C) Бензоил-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-NH2;
(N→C) Пропионил-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-NH2;
(N→C) Fethoc-TG(5)T-A(5)CC(2O2)-TA(5)A-A(3)CA-CA(5)A-Arg-Val-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)G-NH2;
(N→C) Fethoc-AG(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)G-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)CA-NH2;
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-A(5)CC(1O2)-TA(5)A-A(5)GG-NH2; и
(N→C) Fethoc-AA(5)G-TG(5)T-ACC(1O2)-TA(5)A-A(5)CA(5)-C-NH2, где
A, G, T и C представляют собой мономеры ПНК с природнным нуклеиновым основанием аденином, гуанином, тимином и цитозином, соответственно;
C(pOq), A(p), A(pOq), G(p) и G(pOq) представляют собой мономеры ПНК с неприродным нуклеиновым основанием, представленным формулой VI, формулой VII, формулой VIII, формулой IX и формулой X, соответственно;
Figure 00000004
, где
p и q представляют собой целые числа; и
сокращенные наименования для N- и C-концевых заместителей конкретно определены следующим образом: «Fmoc-» представляет собой сокращенное наименование для «[(9-флуоренил)метилокси]карбонил-»; «Fethoc-» для «[2-(9-флуоренил)этил-1-окси]карбонил»; «Ac-» для «ацетил-»; «н-гексаноил-» для «1-(н-гексаноил)-»; «Бензоил-» для «бензолкарбонил-»; «Piv-» для «пивалил-»; «н-пропил-» для «1-(н-пропил)-»; «н-гексил-» для «1-(н-гексил)-»; «H-» для «гидридо-»; «п-толуолсульфонил» для «(4-метилбензол)-1-сульфонил-»; «Метилсульфонил» для «метил-1-сульфонил-»; «-Lys-» для аминокислотного остатка «лизин»; «-Val-» для аминокислотного остатка «валин»; «-Leu-» для аминокислотного остатка «лейцин»; «-Arg-» для аминокислотного остатка «аргинин»; «-Gly-» для аминокислотного остатка «глицин»; «[N-(2-фенилэтил)амино]карбонил-» для «[N-1-(2-фенилэтил)амино]карбонил-»; «Бензил-» для «1-(фенил)метил-»; «Фенил-» для «фенил-»; «Me-» для «метил-»; «-HEX-» для «6-амино-1-гексаноил-», «FAM-» для «5, или 6-флуоресцеин-карбонил-» (изомерной смеси), и «-NH2» для незамещенной «-амино»-группы.
21. Способ лечения состояния, вовлекающего активность Nav1.7, или боли, посредством введения производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1.
22. Способ лечения хронической боли посредством введения производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1.
23. Способ лечения невропатической боли посредством введения производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1.
24. Способ лечения боли, вовлекающей активность Nav1.7, посредством введения производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1.
RU2019125286A 2017-01-24 2018-01-23 Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство RU2762293C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762449738P 2017-01-24 2017-01-24
US62/449,738 2017-01-24
PCT/IB2018/000160 WO2018138585A1 (en) 2017-01-24 2018-01-23 Scn9a antisense pain killer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019125286A true RU2019125286A (ru) 2021-02-26
RU2019125286A3 RU2019125286A3 (ru) 2021-05-14
RU2762293C2 RU2762293C2 (ru) 2021-12-17

Family

ID=62979263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019125286A RU2762293C2 (ru) 2017-01-24 2018-01-23 Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11162104B2 (ru)
EP (1) EP3573998A4 (ru)
JP (1) JP7241019B2 (ru)
KR (1) KR102592876B1 (ru)
CN (1) CN110536895B (ru)
AU (1) AU2018213153B2 (ru)
BR (1) BR112019014689A2 (ru)
CA (1) CA3051178A1 (ru)
IL (1) IL267881B2 (ru)
MX (1) MX2019008445A (ru)
RU (1) RU2762293C2 (ru)
SG (1) SG11201905601VA (ru)
WO (1) WO2018138585A1 (ru)
ZA (1) ZA201905064B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3562836A4 (en) * 2016-12-30 2020-08-05 Olipass Corporation EXON BREAKDOWN BY NUCLEIC ACID PEPTIDIC DERIVATIVES
KR102304280B1 (ko) 2018-08-14 2021-09-23 올리패스 주식회사 아세틸코에이카복실라제2 안티센스 올리고뉴클레오티드
WO2021247995A2 (en) * 2020-06-04 2021-12-09 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating neuropathic pain
WO2022147541A1 (en) * 2021-01-04 2022-07-07 Exicure Operating Company Compounds for modulating scn9a expression

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6617422B1 (en) * 1997-05-23 2003-09-09 Peter Nielsen Peptide nucleic acid monomers and oligomers
US9278088B2 (en) * 2002-02-19 2016-03-08 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods for identifying analgesic agents
US7060723B2 (en) * 2003-08-29 2006-06-13 Allergan, Inc. Treating neurological disorders using selective antagonists of persistent sodium current
WO2007109324A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Potent and selective nav 1.7 sodium channel blockers
KR101375470B1 (ko) * 2006-10-20 2014-03-27 네이쳐웍스 엘엘씨 충격 개질된 폴리락타이드 수지
WO2009033027A2 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Medtronic, Inc. Suppression of scn9a gene expression and/or function for the treatment of pain
CN101480393A (zh) * 2008-01-07 2009-07-15 云南昊邦制药有限公司 草乌甲素作为制备治疗Nav1.7疼痛病症药物的应用
JP5143031B2 (ja) 2008-01-22 2013-02-13 パナソニック株式会社 光ディスクドライブ、光ディスクシステム、光ディスクシステムを搭載した移動体、プログラム、及び記録媒体
KR20090098710A (ko) * 2008-03-14 2009-09-17 주식회사 씨티아이바이오 세포투과성과 핵산 결합력이 좋은 펩타이드 핵산 유도체
WO2009143277A2 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 Intradigm Corporation Compositions comprising hscn9a sirna and methods of use thereof
KR20110087436A (ko) * 2010-01-26 2011-08-03 주식회사 씨티아이바이오 전위차 나트륨 이온 채널 아형 9(에스씨엔 9에이)의 안티센스 올리고핵산
EP2585596B1 (en) * 2010-06-23 2020-12-30 CuRNA, Inc. Treatment of sodium channel, voltage-gated, alpha subunit (scna) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to scna
EA201391331A1 (ru) * 2011-03-16 2014-02-28 Эмджен Инк. Активные и селективные ингибиторы nav1.3 и nav1.7
TWI642438B (zh) * 2011-06-24 2018-12-01 可娜公司 藉由抑制電壓門控鈉離子通道α次單元（ＳＣＮＡ）之天然反義轉錄物治療ＳＣＮＡ相關疾病
WO2018029517A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 Olipass Corporation Androgen receptor antisense oligonucleotides
WO2018051175A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Olipass Corporation Scn9a antisense oligonucleotides
EP3562836A4 (en) 2016-12-30 2020-08-05 Olipass Corporation EXON BREAKDOWN BY NUCLEIC ACID PEPTIDIC DERIVATIVES

Also Published As

Publication number Publication date
US20190338292A1 (en) 2019-11-07
EP3573998A4 (en) 2020-12-16
CN110536895B (zh) 2023-10-20
AU2018213153A1 (en) 2019-08-15
IL267881B1 (en) 2023-11-01
WO2018138585A1 (en) 2018-08-02
MX2019008445A (es) 2020-02-10
US11162104B2 (en) 2021-11-02
SG11201905601VA (en) 2019-08-27
KR102592876B1 (ko) 2023-10-23
CN110536895A (zh) 2019-12-03
RU2019125286A3 (ru) 2021-05-14
JP2020506686A (ja) 2020-03-05
IL267881B2 (en) 2024-03-01
BR112019014689A2 (pt) 2020-02-18
EP3573998A1 (en) 2019-12-04
RU2762293C2 (ru) 2021-12-17
ZA201905064B (en) 2022-10-26
IL267881A (en) 2019-09-26
JP7241019B2 (ja) 2023-03-16
AU2018213153B2 (en) 2021-04-01
KR20190103372A (ko) 2019-09-04
CA3051178A1 (en) 2018-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019110966A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды против scn9a
RU2019125286A (ru) Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство
RU2019105298A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды андрогенового рецептора
ES2622716T3 (es) Oligonucleótido y nucleósido artificial en puente con guanidina
US7910726B2 (en) Amidite for synthesizing modified nucleic acid and method for synthesizing modified nucleic acid
JP3210672B2 (ja) 新規ペプチド核酸
RU2010135635A (ru) Производные пептидо-нуклеиновых кислот с хорошей клеточной пенетрацией и сильной аффинностью к нуклеиновой кислоте
RU2019114019A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа
van der Laan et al. A convenient automated solid-phase synthesis of PNA-(5′)-DNA-(3′)-PNA chimera
JPWO2013133221A1 (ja) ｍｉｃｒｏＲＮＡ阻害剤
US20110245458A1 (en) Peptide nucleic acid monomers and oligomers
Maison et al. Multicomponent synthesis of novel amino acid–nucleobase chimeras: A versatile approach to PNA-monomers
KR20210113273A (ko) HIF-2 알파 (EPAS1)의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제, 그의 조성물, 및 사용 방법
RU2019123838A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды для snap25
US6841675B1 (en) Piperazine-based nucleic acid analogs
RU2019142512A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды тирозиназы
RU2020137170A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды матриксной металлопротеиназы-1
JP2010030999A (ja) テロメラーゼ阻害剤
RU2019123153A (ru) Пропуск экзонов с помощью производных пептидо-нуклеиновых кислот
RU2021101000A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды ацетил-соа-карбоксилазы-2
KR20120073536A (ko) 다중전하를 갖는 ｐｎａ
Wang et al. Design, synthesis and biological evaluation of substituted guanidine indole derivatives as potential inhibitors of HIV-1 Tat-TAR interaction
Tang et al. Synthesis, biophysical characterization, and anti-HIV-1 fusion activity of DNA helix-based inhibitors with a p-benzyloxyphenyl substituent at the 5′-nucleobase site
AR114533A1 (es) Oligonucleótidos antisentido de metaloproteinasa-1 de matriz
TH2001000398A (th) ไทโรซิเนส แอนติเซนส์ โอลิโกนิวคลีโอไทด์