TH2001000398A - ไทโรซิเนส แอนติเซนส์ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ - Google Patents
ไทโรซิเนส แอนติเซนส์ โอลิโกนิวคลีโอไทด์Info
- Publication number
- TH2001000398A TH2001000398A TH2001000398A TH2001000398A TH2001000398A TH 2001000398 A TH2001000398 A TH 2001000398A TH 2001000398 A TH2001000398 A TH 2001000398A TH 2001000398 A TH2001000398 A TH 2001000398A TH 2001000398 A TH2001000398 A TH 2001000398A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- replaced
- formula
- substituted
- arrowc
- fethoc
- Prior art date
Links
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 title claims 18
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 title claims 17
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 title 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 title 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 title 1
- -1 alkyl phosphonyl radical Chemical class 0.000 claims 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 16
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 14
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 14
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 14
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 14
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 14
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims 8
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims 7
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical class [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 5
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 claims 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims 4
- 108010039224 Amidophosphoribosyltransferase Proteins 0.000 claims 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004670 alkyl amino thio carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004682 aminothiocarbonyl group Chemical group NC(=S)* 0.000 claims 2
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims 1
- 101100154895 Oryzias latipes tyr gene Proteins 0.000 claims 1
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 claims 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Claims (14)
1.อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรIหรือเกลือที่ได้รับการยอมรับ ทางเภสัชกรรม [สูตรI] (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มระหว่าง10และ21 สารประกอบที่มีสูตรIมีอยู่อย่างน้อยที่สุด10-เมอร์ซ้อนเหลื่อมเสริมกันด้วยลำดับ 14-เมอร์พรี-mRNAของ[(5'ลูกศรชี้ไปทางขวา3')UGUACAGAUUGUCU]ในไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ สารประกอบที่มีสูตรIเป็นการเสริมกันอย่างเต็มที่กับไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ หรือเป็นการเสริมกันบางส่วนกับไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์กับหนึ่งหรือสองไม่ตรงกัน จากสารประกอบทั้งหมดที่มีสูตรI S1,S2,,Sn-1,Sn,T1,T2,,Tn-1และTnแสดงแทนอย่างอิสระดิวเทอริโด,ไฮดริโด, แอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรืออนุมูลแอริลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ XและYแสดงแทนอย่างอิสระดิวเทอริโด,ไฮดริโด[H],ฟอร์มิล[H-C(=O)-],อะมิโนคาร์บอ นิล[NH,-C(=O)-],อะมิโนไทโอคาร์บอนิล[NH2-C(=S)-],แอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลถูก แทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลเอซิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลเอซิลถูกแทนที่หรือ ไม่ถูกแทนที่,แอลคิลออกซีคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลออกซีคาร์บอนิลถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลอะมิโนคาร์บอนิล ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลอะมิโนไทโอคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลอะมิโน ไทโอคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลออกซีไทโอคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, แอริลออกซีไทโอคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลซัลโฟนิลถูกแทนที่หรือ ไม่ถูกแทนที่,แอริลซัลโฟนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,อนุมูลแอลคิลฟอสฟอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูก แทนที่หรืออนุมูลแอริลฟอสฟอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ Zแสดงแทนไฮดริโด,ไฮดรอกซี,แอลคิลออกซีถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลออกซี ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,อะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรือ อนุมูลแอริลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ B1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบสธรรมชาติซึ่งรวมถึงอะดีนีน,ไท มีน,กัวนีน,ไซโตซีนและยูเรซิลและนิวคลีโอเบสไม่ธรรมชาติและ อย่างน้อยที่สุดสี่ตัวของB1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบสไม่ ธรรมชาติที่มีอนุมูลอะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่เชื่อมโยงกันแบบโคเวเลนท์กับมอยอิตีนิวคลี โอเบส
2.อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ1หรือเกลือที่ได้รับการยอมรับ ทางเภสัชกรรม ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มระหว่าง10และ21 สารประกอบที่มีสูตรIมีอยู่อย่างน้อยที่สุด10-เมอร์ซ้อนเหลื่อมเสริมกันด้วยลำดับ14-เมอร์ พรี-mRNAของ[(5'ลูกศรชี้ไปทางขวา3')UGUACAGAUUGUCU]ในไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ สารประกอบที่มีสูตรIเป็นการเสริมกันอย่างเต็มที่กับไทโรซีเนสพรี-mRNAในมนุษย์หรือ เป็นการเสริมกันบางส่วนกับไทโรซีเนสพรี-mRNAในมนุษย์กับหนึ่งหรือสองไม่ตรงกันจาก สารประกอบทั้งหมดที่มีสูตรI S1,S2,,Sn-1,Sn,T1,T2,,Tn-1และTnแสดงแทนอย่างอิสระอนุมูลดิวเทอริโดหรือ ไฮดริโด XและYแสดงแทนอย่างอิสระดิวเทอริโด,ไฮดริโด,ฟอมิล,อะมิโนคาร์บอนิล,อะมิโนไทโอ คาร์บอนิล,แอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลเอซิลถูก แทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลเอซิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลออกซีคาร์บอนิลถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลออกซีคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิลถูก แทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลอะมิโนคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลอะมิโนไทโอคาร์ บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลอะมิโนไทโอคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิล ออกซีไทโอคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลออกซีไทโอคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูก แทนที่,แอลคิลซัลโฟนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลซัลโฟนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, อนุมูลแอลคิลฟอสฟอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรืออนุมูลแอริลฟอสฟอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูก แทนที่ Zแสดงแทนไฮดริโด,ไฮดรอกซี,แอลคิลออกซีถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลออกซี ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรืออนุมูลอะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ B1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบสธรรมชาติซึ่งรวมถึงอะดีนีน, ไทมีน,กัวนีน,ไซโตซีนและยูเรซิลและนิวคลีโอเบสไม่ธรรมชาติ อย่างน้อยที่สุดสี่ตัวของB1,B2, Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบส ไม่ธรรมชาติซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรII,สูตรIIIหรือสูตรIV: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5และR6ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮดริโดและอนุมูลแอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ ถูกแทนที่ L1,L2และL3เป็นตัวเชื่อมโยงแบบโคเวเลนท์ซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรVซึ่งเชื่อมโยงแบบ โคเวเลนท์หมู่อะมิโนพื้นฐานกับมอยอิตีนิวคลีโอเบส (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Q1และQmคืออนุมูลเมทิลีน(-CH2-)ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่และQmถูกเชื่อมโยงโดยตรง กับหมู่อะมิโนพื้นฐาน Q2,Q3,และQm-1ถูกเลือกอย่างอิสระจากเมทิลีน,ออกซิเจน(-O-),ซัลเฟอร์(-S-) ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่และอนุมูลอะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่[-N(H)-หรือ-N(ตัวแทนที่)-] และ mคือจำนวนเต็มระหว่าง1และ15
3.อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ2หรือเกลือที่ได้รับการยอมรับ ทางเภสัชกรรม ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มระหว่าง11และ18 สารประกอบที่มีสูตรIมีอยู่อย่างน้อยที่สุด10-เมอร์ซ้อนเหลื่อมเสริมกันด้วยลำดับ14-เมอร์ พรี-mRNAของ[(5'ลูกศรชี้ไปทางขวา3’)UGUACAGAUUGUCU]ในไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ สารประกอบที่มีสูตรIเป็นการเสริมกันอย่างเต็มที่กับไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ S1,S2,,Sn-1,Sn,T1,T2,,Tn-1และTnเป็นอนุมูลไฮดริโด XและYแสดงแทนอย่างอิสระไฮดริโด,แอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่,แอลคิลเอซิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,แอริลเอซิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, แอลคิลออกซีคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรืออนุมูลแอริลออกซีคาร์บอนิลถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ Zแสดงแทนอนุมูลอะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ B1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบสธรรมชาติซึ่งรวมถึงอะดีนีน, ไทมีน,กัวนีน,ไซโตซีนและยูเรซิลและนิวคลีโอเบสไม่ธรรมชาติ อย่างน้อยที่สุดสี่ตัวของB1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบส ไม่ธรรมชาติซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรII,สูตรIIIหรือสูตรIV R1,R2,R3,R4,R5และR6ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮดริโดและอนุมูลแอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ ถูกแทนที่ Q1และQmคืออนุมูลเมทิลีนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่และQmถูกเชื่อมโยงโดยตรงกับ หมู่อะมิโนพื้นฐาน Q2,Q3,และQm-1ถูกเลือกอย่างอิสระจากอนุมูลเมทิลีน,ออกซิเจนและอะมิโนถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่และmคือจำนวนเต็มระหว่าง1และ11
4.อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ3หรือเกลือที่ได้รับการยอมรับ ทางเภสัชกรรม ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มระหว่าง11และ16 สารประกอบที่มีสูตรIมีอยู่อย่างน้อยที่สุด10-เมอร์ซ้อนเหลื่อมเสริมกันด้วยลำดับ14-เมอร์ พรี-mRNAของ[(5’ลูกศรชี้ไปทางขวา3')UGUACAGAUUGUCU]ในไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ สารประกอบที่มีสูตรIเป็นการเสริมกันอย่างเต็มที่กับไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ S1,S2,,Sn-1,Sn,T1,T2,,Tn-1และTnเป็นอนุมูลไฮดริโด XและYถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮดริโด,แอลคิลเอซิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรือ อนุมูลแอลคิลออกซีคาธ์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ Zแสดงแทนอนุมูลอะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ B1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบสธรรมชาติซึ่งรวมถึงอะดีนีน, ไทมีน,กัวนีน,ไซโตซีนและยูเรซิลและนิวคลีโอเบสไม่ธรรมชาติ อย่างน้อยที่สุดสี่ตัวของB1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบส ไม่ธรรมชาติซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรII,สูตรIIIหรือสูตรIV R1,R2,R3,R4,R5และR6ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮดริโดและอนุมูลแอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ ถูกแทนที่ Q1และQmคืออนุมูลเมทิลีนและQmถูกเชื่อมโยงโดยตรงกับหมู่อะมิโนพื้นฐาน Q2,Q3,และQm-1ถูกเลือกอย่างอิสระจากอนุมูลเมทิลีน,ออกซิเจนและอะมิโนและ mคือจำนวนเต็มระหว่าง1และ9
5.อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ4หรือเกลือที่ได้รับการยอมรับ ทางเภสัชกรรม ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มระหว่าง11และ16 สารประกอบที่มีสูตรIมีอยู่อย่างน้อยที่สูด10-เมอร์ซ้อนเหลื่อมเสริมกันด้วยลำดับ14-เมอร์ พรี-mRNAของ[(5'ลูกศรชี้ไปทางขวา3’)UGUACAGAUUGUCU]ในไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ สารประกอบที่มีสูตรIเป็นการเสริมกันอย่างเต็มที่กับไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ S1,S2,,Sn-1,Sn,T1,T2,,Tn-1และTnเป็นอนุมูลไฮดริโด XและYถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮดริโด,แอลคิลเอซิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรือ อนุมูลแอลคิลออกซีคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ Zแสดงแทนอนุมูลอะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ B1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบสธรรมชาติซึ่งรวมถึงอะดีนีน, ไทมีน,กัวนีน,ไซโตซีนและยูเรซิลและนิวคลีโอเบสไม่ธรรมชาติ อย่างน้อยที่สุดสี่ตัวของB1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบส ไม่ธรรมชาติซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรII,สูตรIIIหรือสูตรIV R1,R3และR5คืออนุมูลไฮดริโดและR2,R4และR6แสดงแทนอย่างอิสระไฮดริโดหรือ อนุมูลแอลคิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ Q1และQmคืออนุมูลเมทิลีนและQmถูกเชื่อมโยงโดยตรงกับหมู่อะมิโนพื้นฐาน Q2,Q3,และQm-1ถูกเลือกอย่างอิสระจากอนุมูลเมทิลีน,ออกซิเจนและ mคือจำนวนเต็มระหว่าง1และ9
6.อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ5หรือเกลือที่ได้รับการยอมรับ ทางเภสัชกรรม ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มระหว่าง11และ16 สารประกอบที่มีสูตรIมีอยู่อย่างน้อยที่สุด10-เมอร์ซ้อนเหลื่อมเสริมกันด้วยลำดับ 14-เมอร์พรี-mRNAของ[(5'ลูกศรชี้ไปทางขวา3')UGUACAGAUUGUCU]ในไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ สารประกอบที่มีสูตรIเป็นการเสริมกันอย่างเต็มที่กับไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ S1,S2,,Sn-1,Sn,T1,T2,,Tn-1และTnเป็นอนุมูลไฮดริโด XและYถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮดริโด,แอลคิลเอซิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรือ อนุมูลแอลคิลออกซีคาร์บอนิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ Zแสดงแทนอนุมูลอะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ B1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากอะดีนีน,ไทมีน,กัวนีน,ไซโตซีนและ นิวคลีโอเบสไม่ธรรมชาติ อย่างน้อยที่สุดห้าตัวของB1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบส ไม่ธรรมชาติซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรII,สูตรIIIหรือสูตรIV R1,R2,R3,R4R5และR6เป็นอนุมูลไฮดริโด Q1และQmคืออนุมูลเมทิลีนและQmถูกเชื่อมโยงโดยตรงกับหมู่อะมิโนพื้นฐาน Q2,Q3,และQm-1ถูกเลือกอย่างอิสระอนุมูลเมทิลีนและออกซิเจนและ mคือจำนวนเต็มระหว่าง1และ9
7.อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ6หรือเกลือที่ได้รับการยอมรับ ทางเภสัชกรรม ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มระหว่าง11และ16 สารประกอบที่มีสูตรIมีอยู่อย่างน้อยที่สุด10-เมอร์ซ้อนเหลื่อมเสริมกันด้วยลำดับ14-เมอร์ พรี-mRNAของ[(5'ลูกศรชี้ไปทางขวา3’)UGUACAGAUUGUCU]ในไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ สารประกอบที่มีสูตรIเป็นการเสริมกันอย่างเต็มที่กับไทโรซิเนสพรี-mRNAในมนุษย์ S1,S2,,Sn-1,Sn,T1,T2,,Tn-1และTnเป็นอนุมูลไฮดริโด Xคืออนุมูลไฮดริโด Yแสดงแทนแอลคิลเอซิลถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่หรืออนุมูลแอลคิลออกซีคาร์บอนิล ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ Zแสดงแทนอนุมูลอะมิโนถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ B1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากอะดีนีน,ไทมีน,กัวนีน,ไซโตซีนและ นิวคลีโอเบสไม่ธรรมชาติ อย่างน้อยที่สุดห้าตัวของB1,B2,,Bn-1และBnถูกเลือกอย่างอิสระจากนิวคลีโอเบส ไม่ธรรมชาติซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรII,สูตรIIIหรือสูตรIV R1,R2,R3,R4,R5และR6เป็นอนุมูลไฮดริโด L1แสดงแทน-(CH2)2-O-(CH2)2-,-CH2-O-(CH2)2-,-CH2-O-(CH2)3-,-CH2-O-(CH2)4-หรือ -CH2-O-(CH2)5-ที่มีส่วนท้ายทางขวาถูกเชื่อมโยงโดยตรงกับหมู่อะมิโนพื้นฐานและ L2และL3ถูกเลือกอย่างอิสระจาก-(CH2)2-O-(CH2)2-,-(CH2)3-O-(CH2)2-,-(CH2)2-O-(CH2)3-, -(CH2)2-,-(CH2)3-,-(CH2)4-,-(CH2)5,-(CH2)6-,-(CH2)7-และ-(CH2)8-ที่มีส่วนท้ายทางขวาถูกเชื่อมโยง โดยตรงกับหมู่อะมิโนพื้นฐาน
8.อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ1ที่ซึ่งถูกเลือกจากหมู่ของ อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดถูกจัดให้ด้านล่างหรือเกลือที่ได้รับการยอมรับทางเภสัชกรรม (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-AC(1/2)A(5)-GA(5)C-AA(5)T-CTG(6)-C(1/2)C-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Ac-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)เบนโซอิล-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Piv-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)เมทิล-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)n-โพรพิล-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fmoc-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)p-โทลูอีนซัลโฟนิล-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)H-Lys-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-Lys-Gly-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-Lys-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-Val-Gly-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Ac-Arg-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)เบนซิล-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)ฟีนิล-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)[N-(2-ฟีนิลเอทิล)อะมิโน]คาร์บอนิล- CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)เบนโซอิล-ลิว-CA(5)G-ACA(5)-ATC(102)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Piv-Lys-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-Val-NH3; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-CA(7)G-AC(2O2)A-A(4)TC(1O2)-TG(6)T-A-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-CTG(6)-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-CA(5)G-ATA(5)-ATC(1O2)-TG(5)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-TA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-TCA(3)-GAC(1O5)-A(5)AT-C(1O2)TG(5)-TA(5)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-CA(5)G-ACA(5)-ATC(1O2)-TG(6)T-A(5)C-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-AG(6)A-CA(5)A-TC(1O2)T-G(6)TA(5)-C-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-AG(6)A-CA(5)A-TC(1O2)T-G(6)TA(5)-CA(2O2)A-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-AC(1O2)A-GA(6)C-AA(6)T-CTG(6)-TA(6)C(1O2)-AA(6)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-AC(1O3)T-GA(6)C-TA(6)T-CTG(6)-TAC(1O5)-A(4)A-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-GA(6)C-AA(6)T-CTG(6)-TA(6)C(1O2)-AA(6)-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-AC(1O2)A-GA(6)C-AA(6)T-CTG(6)-TA(6)C-A(5)AA(2O2)-A-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-AA(6)T-CTG(6)-TA(6)C-A(5)AA(202)-A-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-AC(1O2)A-GA(6)C-AA(6)T-CTG(6)-TA(6)C-A(5)AA(2O3)-A-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-GC(1O4)T-AC(1O2)A-GA(4)C-AAT-CTG(6)-TA(6)C-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-GC(1O2)T-A(3)CA-GA(4)C-AAT-C(1O2)TG-NH2; (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-GC(1O2)T-A(3)CA-G(2O2)AC-A(5)AT-C(1O2)TG-NH2;และ (Nลูกศรชี้ไปทางขวาC)Fethoc-GC(1O2)T-A(3)CA-GA(4)C-A(202)AT-C(1O2)TG-NH2: ที่ซึ่ง A,G,TและCคือPNAมอนอเมอร์ที่มีนิวคลีโอเบสธรรมชาติของอะดีนีน,กัวนีน,ไทมีน และไซโตซีน,ตามลำดับ C(pOq),A(p),A(pOq),G(p)และG(pOq)คือPNAมอนอเมอร์ที่มีนิวคลีโอเบสไม่ธรรมชาติ ซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตรVI,สูตรVII,สูตรVIII,สูตรIXและสูตรX,ตามลำดับ (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง pและqคือจำนวนเต็มและ ตัวย่อสำหรับตัวแทนที่ส่วนปลายN-และส่วนปลายC-ถูกอธิบายอย่างจำเพาะดังต่อไปนี้ "Fmoc-"คือตัวย่อสำหรับ"[(9-ฟลูออรีนิล)เมทิลออกซี]คาร์บอนิล-";"Fethoc-"สำหรับ[2-(9-ฟลูออรี นิล)เอทิล-1-ออกซี]คาร์บอนิล";"Ac-"สำหรับอะซีติล-";"เบนโซอิล-"สำหรับเบนซีนคาร์บอนิล-"; "Piv-"สำหรับทิวาลิล";"เมทิล-"สำหรับเมทิล-";"n-โพรพิล-"สำหรับ1-(n-โพรพิล)-";"H-" สำหรับหมู่ไฮดริโด-”;"p-โทลูอีนซัลโฟนิล"สำหรับ(4-เมนิลเบนซีน)-1-ซัลโฟนิล-";"-Lys-” สำหรับอะมิโนแอซิดเรซิดิวส์"ไลซีน";"-Val-”สำหรับอะมิโนแอซิดเรซิดิวส์"วาลีน";"-ลิว-" สำหรับอะมิโนแอซิดเรซิดิวส์"ลิวซีน";"-Arg-”สำหรับอะมิโนแอซิดเรซิดิวส์"อาร์จินีน";"-Gly-” สำหรับอะมิโนแอซิดเรซิดิวส์"ไกลซีน";"[N-(2-ฟีนิลเอทิล)อะมิโน]คาร์บอนิล-"สำหรับ[N-1-(2-ฟี นิลเอทิล)อะมิโน]คารบอนิล-";"เบนซิล-"สำหรับ1-(ฟีนิล)เมทิล-";"ฟีนิล-"สำหรับฟีนิล-";"Me-" สำหรับเมทิล-";และ"-NH2”สำหรับหมู่-อะมิโน”ไม่ถูกแทนที่
9.สารผสมทางเภสัชกรรมชนิดหนึ่งสำหรับการรักษาโรคหรือสภาวะที่เกี่ยวข้องกับการ แสดงออกของยีนไทโรซิเนสในมนุษย์ประกอบรวมด้วยอนุพันธ์เพปไทด์นิวคลิอิกแอิดสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิ1.
10.สารผสมทางเภสัชกรรมชนิดหนึ่งสำหรับการรักษาจุดด่างดำบนผิวหนังประกอบรวมด้วย อนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ1.
11.กรรมวิธีหนึ่งเพื่อรักษาโรคหรือสภาวะที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีนไทโร ซิเนสในมนุษย์ประกอบรวมด้วยการบริหารของอนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือ สิทธิ1.
12.กรรมวิธีหนึ่งเพื่อรักษาจุดด่างดำบนผิวหนังประกอบรวมด้วยการบริหารของอนุพันธ์ เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ1.
13.การใช้แบบหนึ่งของอนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ1ในการ เตรียมของเครื่องยาแบบหนึ่งสำหรับการรักษาของโรคหรือสภาวะที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีนไท โรซิเนสในมนุษย์
14.การใช้แบบหนึ่งของอนุพันธ์เพปไทด์นิวคลีอิกแอซิดสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ1ในการ เตรียมของเครื่องยาแบบหนึ่งสำหรับการรักษาของจุดด่างดำบนผิวหนัง ;
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH2001000398A true TH2001000398A (th) | 2023-03-06 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019110966A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды против scn9a | |
| Matteucci | Deoxyoligonucleotide analogs based on formacetal linkages | |
| US5773571A (en) | Peptide nucleic acids | |
| AU2009224149B2 (en) | Peptide nucleic acid derivatives with good cell penetration and strong affinity for nucleic acid | |
| CA2885719C (en) | Oligonucleotide and artificial nucleoside having guanidine bridge | |
| WO2002097134A2 (en) | Modified peptide nucleic acid | |
| US6441130B1 (en) | Linked peptide nucleic acids | |
| DE4331012A1 (de) | Nukleinsäuren-bindende Oligomere mit N-Verzweigung für Therapie und Diagnostik | |
| JP7035044B2 (ja) | α４β７インテグリンを標的とする環状ペプチド多量体 | |
| US6632919B1 (en) | Peptide nucleic acid monomers and oligomers | |
| RU2019105298A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды андрогенового рецептора | |
| Maison et al. | Multicomponent synthesis of novel amino acid–nucleobase chimeras: A versatile approach to PNA-monomers | |
| AU2015258476B2 (en) | Peptide nucleic acid monomers and oligomers | |
| RU2019114019A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа | |
| RU2019125286A (ru) | Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство | |
| EP0646596A1 (de) | Nukleinsäure-bindende Oligomere mit C-Verzweigung für Therapie und Diagnostik | |
| TH2001000398A (th) | ไทโรซิเนส แอนติเซนส์ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ | |
| Singh et al. | Isohelicity and strand selectivity in the minor groove binding of chiral (1R, 2R)-and (1S, 2S)-bis (netropsin)-1, 2-cyclopropanedicarboxamide ligands to duplex DNA | |
| JPWO2005087762A1 (ja) | Ｄｎａの特定塩基配列をアルキル化する新規インドール誘導体ならびにそれを用いたアルキル化剤および薬剤 | |
| Martínez et al. | Antiprotozoal activity and DNA binding of N-substituted N-phenylbenzamide and 1, 3-diphenylurea bisguanidines | |
| US9260476B2 (en) | RNA targeting compounds and methods for making and using same | |
| RU2019142512A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды тирозиназы | |
| RU2019123838A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды для snap25 | |
| RU2021101000A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды ацетил-соа-карбоксилазы-2 | |
| CA3086551A1 (en) | Bivalent nucleic acid ligands and uses therefor |