JP3210672B2 - 新規ペプチド核酸 - Google Patents
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Description
219の一部継続出願である。1992年11月26日にWO92/2070
2として公表されたこの出願の内容の全てを、本明細書
の一部としてここに引用する。 発明の分野 本発明は、ポリヌクレオチドではないが、相補的DNA
およびRNA鎖に結合する化合物に関する。特に、本発明
は、天然に生ずる核塩基(nucleobase)または他の核塩
基結合部分がポリアミド主鎖に共有結合している化合物
に関する。 発明の背景 100塩基対(bp)もの長さのオリゴデオキシリボヌク
レオチドは、市販の完全に自動化された合成機を用い
て、固相法により日常的に合成されている。しかし、オ
リゴリボヌクレオチドの化学合成は、日常的というには
ほど遠いものである。オリゴリボヌクレオチドはまた、
オリゴデオキシリボヌクレオチドよりはるかに安定性が
低い。この事実のため、例えば遺伝子治療または転写も
しくは翻訳の制御に向けられた医療および生化学研究に
おいて、オリゴデオキシリボヌクレオチドがより広範に
用いられている。 遺伝子の機能は、その情報がメッセンジャーRNA(mRN
A)に転写されることにより始まる。mRNAは、リボソー
ム複合体との相互作用により、その配列によりコードさ
れる蛋白質の合成を指示する。合成プロセスは、翻訳と
して知られている。翻訳には、種々のコファクターおよ
びビルディングブロック、すなわちアミノ酸、およびそ
れらのトランスファーRNA(tRNA)が必要であり、これ
らはすべて正常な細胞中に存在する。 転写開始には、RNA合成酵素であるRNAポリメラーゼに
よるプロモーターDNA配列の特異的認識が必要である。
原核細胞の多くの場合、および真核細胞のおそらく全て
の場合において、この認識の前に、蛋白質転写因子がプ
ロモーターに配列特異的に結合する。プロモーターに結
合するがその結合がRNAポリメラーゼの作用を妨害する
他の蛋白質は、リプレッサーとして知られている。この
ように、遺伝子活性化は、典型的には転写因子により正
に、そしてリプレッサーにより負に制御されている。 ほとんどの一般的な薬剤は、1またはそれ以上の標的
内因性蛋白質、例えば酵素と相互作用し、これを変調す
ることにより機能する。しかし、そのような薬剤は、典
型的には標的蛋白質に特異的ではなく、他の蛋白質とも
相互作用する。従って、標的蛋白質を有効に変調するた
めには、比較的多い用量の薬剤を用いなければならな
い。薬剤の典型的な1日用量は、10-5−10-1ミリモル/k
g体重、または体重100kgの者に対して10-3−10ミリモル
である。この変調がmRNAとの相互作用またはその不活性
化により行われるならば、薬剤の必要量を著しく減少さ
せ、かつ副作用も対応して減少させることができるであ
ろう。そのような相互作用を部位特異的とすることがで
きれば、さらに減少させることができる。機能遺伝子が
連続的にmRNAを生成すると仮定すると、遺伝子転写を完
全に休止させることができればさらに有利であろう。 オリゴデオキシリボヌクレオチドはそのような好機を
提供する。例えば、合成オリゴデオキシリボヌクレオチ
ドをアンチセンスプローブとして用いて、mRNAを遮断
し、最終的にはこれを破壊することができるであろう。
すなわち、合成DNAは、インビボにおける転写を抑制す
ることができる。また、例えばオリゴヌクレオチドまた
は他のDNA認識剤を用いて三重らせんを形成することに
より、動物のゲノムを変調することも可能である。しか
し、三重らせん形成には多くの欠点がある。例えば、こ
れはホモプリン配列に対してのみ用いることができ、非
生理学的に高いイオン強度および低いpHを必要とする。 さらに、非修飾オリゴヌクレオチドは、インビボ半減
期が短く、ミリグラム量より多くを製造することが困難
でありこのため禁止的コストを要し、かつ細胞膜透過性
が低いために、アンチセンス方法および三重らせん方法
のいずれにおいても実用的ではない。 これらの問題のため、改良および代替物について多く
の研究が行われてきた。例えば、三重らせん形成を介す
る二本鎖DNA(dsDNA)認識に関して生ずる問題は、巧み
な「スイッチバック」化学結合により減少し、このこと
により1つの鎖上のポリプリンの配列が認識され、そし
て「スイッチングバック」により、他方の鎖上のホモプ
リン配列が認識されうる。例えば、McCurdy,Moulds,and
Froehler,Nureosides(印刷中)を参照のこと。また、
良いらせん形成は、人工的塩基を用いることにより得ら
れており、このことによりイオン強度およびpHに関する
結合条件が改良される。 半減期ならびに膜透過性を改良するために、ポリヌク
レオチド主鎖中の多数の変更が行われてきたが、これま
でのところ所望の結果は得られていない。これらの変更
としては、メチルホスホネート、モノチオホスフェー
ト、ジチオホスフェート、ホスホルアミデート、ホスフ
ェートエステル、架橋ホスホロアミデート、架橋ホスホ
ロチオエート、架橋メチレンホスホネート、および、シ
ロキサン架橋、カーボネート架橋、カルボキシメチルエ
ステル架橋、アセトアミド架橋、カルバメート架橋、チ
オエーテル、スルホキシ、スルホ/架橋を有するデホス
ホ核酸間類似体、種々の「プラスチック」DNA、α−ア
ノマー架橋、およびボラン誘導体の使用が挙げられる。 これらの主鎖修飾の大部分は、Tm値を測定することに
よりアッセイして、修飾オリゴヌクレオチドとその相補
的天然オリゴヌクレオチドとの間に形成されるハイブリ
ッドの安定性の減少をもたらす。したがって、主鎖修飾
はそのようなハイブリッドを非安定化させ、すなわちよ
り低いTm値をもたらし、最小限に維持すべきであること
は、当該技術分野において一般に理解されている。 発明の目的 本発明の1つの目的は、ssDNAおよびRNA鎖に結合し
て、それらとともに安定なハイブリッドを形成する化合
物を提供することである。 さらに本発明の目的は、ssDNAおよびRNA鎖に結合する
化合物を提供することである。 本発明の他の目的は、天然に生ずる核塩基または他の
核塩基結合部分がペプチド主鎖に共有結合している化合
物を提供することである。 本発明のさらに別の目的は、二本鎖ポリヌクレオチド
の1つの鎖に結合して、このことにより他の鎖に置き換
わることのできる、RNA以外の化合物を提供することで
ある。 本発明のさらに別の目的は、そのような化合物を用い
る、治療、診断、および予防の方法を提供することであ
る。 発明の概要 本発明は、ペプチド核酸(PNA)として知られ、相補
的ssDNAおよびRNA鎖に結合する、新規な種類の化合物を
提供する。本発明の化合物は、一般に、ペプチド主鎖に
連結されたリガンドを含む。代表的なリガンドは、適当
な結合基を介してペプチド主鎖に結合している、4つの
主要な天然に生ずるDNA塩基(すなわち、チミン、シト
シン、アデニンまたはグアニン)または、他の天然に生
ずる核塩基(例えば、イノシン、ウラシル、5−メチル
シトシンまたはチオウラシル)または人工的塩基(例え
ば、ブロモチミン、アザアデニンまたはアザグアニン)
のいずれかを含む。 WO92/20702において、我々は、そのようなリガンドが
単にアザ窒素原子を介してポリアミド主鎖に結合してい
るPNAを記載した。本発明のPNAは、これらの認識部分
が、アミノおよび/またはウレイドテザーを介して付加
的にポリアミド主鎖に結合している点において、WO92/2
0702に開示されるものとは原理的に異なる。 ある好ましい態様においては、本発明のペプチド核酸
は、一般式(I)を有する: [式中、nは少なくとも2であり; L1−Lnのそれぞれは、水素、ヒドロキシ、(C1〜C4)ア
ルカノイル、天然に生ずる核塩基、天然に生じない核塩
基、芳香族部分、DNAインターカレーター、核塩基結合
基、複素環部分、およびレポーターリガンドからなる群
より独立して選択され;L1−Lnの少なくとも1つは天然
に生ずる核塩基、天然に生じない核塩基、DNAインター
カレーターまたは核塩基結合基であり; C1−Cnのそれぞれは(CR6R7)y[式中、R6は水素であ
り、R7は天然に生ずるαアミノ酸の側鎖からなる群より
選択され、またはR6およびR7は独立して、水素、(C2−
C6)アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリー
ル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)ア
ルキルチオ、NR3R4およびSR5[式中、R3およびR4は上で
定義したとおりであり、R5は水素、(C1−C6)アルキ
ル、またはヒドロキシ置換、アルコキシ置換もしくはア
ルキルチオ置換された(C1−C6)アルキルである]から
なる群より選択され、または、R6およびR7は一緒になっ
て脂環式または複素環式系を形成する〕であり; D1−Dnのそれぞれは、(CR6R7)z[式中、R6およびR7
は上で定義したとおりである]であり; yおよびzのそれぞれは、0または1から10の整数であ
り、y+zの合計は、2より大きいが10以下であり; G1−Gn-1のそれぞれは、いずれの向きでもよい−NR3CO
−、−NR3CS−、−NR3SO−または−NR3SO2−[式中、R3
は上で定義したとおりである]であり; A1−AnおよびB1−Bnのそれぞれは、 (a) Aは式(II a)、(II b)または(II c)の基
であり、かつBはNまたはR3N+である;または (b) Aは式(II d)の基であり、かつBはCHであ
る: [式中、XはO、S、Se、NR3、CH2またはC(CH3)2
であり; Yは単結合、O、SまたはNR4であり; pおよびqのそれぞれは0または1から5の整数であ
り、p+qの合計は10以下であり; rおよびsのそれぞれは0または1から5の整数であ
り、r+sの合計は10以下であり; R1およびR2のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ
またはアルコキシまたはアルキルチオで置換されてもよ
い(C1−C4)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アル
キルチオ、アミノおよびハロゲンからなる群より選択さ
れる] ように選択され; G1−Gn-1のそれぞれは、いずれの向きでもよい−NR3CO
−、−NR3CS−、−NR3SO−または−NR2SO2−[式中、R3
は上で定義したとおりである]であり; Qは、−CO2H、−CONR′R″、−SO3Hもしくは−SO2N
R′R″、または−CO2Hもしくは−SO3Hの活性化誘導体
であり;そして Iは−NHRR′または−NRC(O)R′[式
中、R′、R″、RおよびR′は、独立して、水
素、アルキル、アミノ保護基、レポーターリガンド、イ
ンターカレーター、キレーター、ペプチド、蛋白質、炭
水化物、脂質、ステロイド、オリゴヌクレオチド、およ
び溶解性または不溶性ポリマーからなる群より選択され
る]。 ある態様においては、少なくとも1つのAは、式(II
c)の基であり、BはNまたはR3N+である。他の態様に
おいては、Aは式(II a)または(II b)の基であり、
BはNまたはR3N+であり、かつ、少なくとも1つのyま
たはzは、1または2ではない。 好ましいペプチド核酸は、一般式(III a)または(I
II b)を有する: [式中、それぞれのLは、独立して、水素、フェニル、
複素環式部分、天然に生ずる核塩基、および天然に生じ
ない核塩基からなる群より選択され; それぞれのR7′は、独立して、水素および天然に生ずる
αアミノ酸の側鎖からなる群より選択され; nは1から60の整数であり; k、lおよびmのそれぞれは、独立して、0または1か
ら5の整数であり; pは0または1であり; RhはOH、NH2または−NHLysNH2であり;そして RiはHまたはCOCH3である]。 特に好ましいものは、それぞれのLが独立して、核塩
基チミン(T)、アデニン(A)、シトシン(C)、グ
アニン(G)およびウラシル(U)からなる群より選択
され、kおよびmが0または1であり、かつnが1から
30、特に4から20である、式(III a)または(III b)
の化合物である。 本発明のペプチド核酸は、溶液中または固相上で、標
準的なペプチド合成法を適用することにより合成され
る。用いられるシントンは、特に、標準的な保護基によ
り保護された、モノマーアミノ酸またはその活性化誘導
体である。オリゴヌクレオチド類似体もまた、対応する
二酸およびジアミンを用いることにより合成することが
できる。 すなわち、本発明に従う新規モノマーシントンは、一
般式: [式中、L、A、B、CおよびDは上で定義したとおり
であり、ただしその中の任意のアミノ基はアミノ保護基
により保護されていてもよく;EはCOOH、CSOH、SOOH、SO
2OHまたはそれらの活性化誘導体であり;そしてFはNHR
3またはNPgR3(ここでR3は上で定義したとおりであり、
Pgはアミノ保護基である)である] を有するアミノ酸、二酸、およびジアミンからなる群よ
り選択される。 本発明に従う好ましいモノマーシントンは、式(VIII
a)−(VIII c): [式中、Lは水素、フェニル、複素環式部分、天然に生
ずる核塩基、および天然に生じない核塩基からなる群よ
り選択され;R7′は、水素および天然に生ずるαアミノ
酸の側鎖からなる群より選択される] またはそれらのアミノ−保護および/または酸末端活性
化誘導体である。 予期されないことに、これらの化合物はまた、1つの
鎖を除くことによりデュープレックスDNAを認識するこ
ともでき、おそらくはこのことにより他方の鎖とともに
二重らせんを生ずる。このような認識は、長さ5−60塩
基対のdsDNA配列に対して起こる。10から20塩基の間の
配列は、この範囲において原核生物および真核生物のユ
ニークDNA配列が見いだされるため、興味深い。17−18
塩基を認識する試薬は、これがヒトゲノムにおけるユニ
ーク配列の長さであるため、特に興味深い。本発明の化
合物は、dsDNAとともに三重らせんを、RNAまたはssDNA
とともに二重らせんを形成することができる。本発明の
化合物はまた、第一のPNA鎖がRNAまたはssDNAと結合
し、第二のPNA鎖が得られる二重らせんまたは第一のPNA
鎖と結合している三重らせんを形成することもできる。 本発明の化合物は、その改良された結合によりアンチ
センス剤として有効であるが、広範囲の関連試薬が鎖の
置き換え(displacement)をもたらすことが予測され、
今や、dsDNAの、この驚くべきかつ予期されない新規な
振る舞いが発見された。 すなわち、一つの観点においては、本発明は、生物の
細胞内において特定の遺伝子の発現を阻害する方法を提
供し、この方法は、該遺伝子の配列に特異的に結合す
る、上で定義した試薬を、該生物に投与することを含
む。 さらに、本発明は、生物の細胞内において特定の遺伝
子の転写および/または複製を阻害する、または二重鎖
DNAの特定の領域の分解を誘導する方法を提供し、この
方法は、上で定義した試薬を該生物に投与することを含
む。 さらに、本発明は、細胞またはウイルスを殺す方法を
提供し、この方法は、該細胞またはウイルスを、該細胞
またはウイルスのゲノムの配列と特異的に結合する、上
で定義した試薬と接触させることを含む。 発明の詳細な説明 本発明に従うオリゴヌクレオチド類似体およびモノマ
ーシントンにおいては、リガンドLは、主として、天然
に見いだされる位置、すなわち、アデニンまたはグアニ
ンについては9位に、チミンおよびシトシンについては
1位において結合している天然に生ずる核塩基である。
あるいはまた、Lは天然に生じない核塩基(核塩基類似
体)、他の塩基結合部分、芳香族部分(C1−C4)アルカ
ノイル、ヒドロキシ、または水素であってもよい。核塩
基との用語は、除去しうる保護基を有する核塩基を含む
ことが理解されるであろう。いくつかの典型的な核塩基
リガンドおよび例示的合成リガンドは、WO92/20702の図
2に示される。さらに、Lは、DNAインターカレータ
ー、レポーターリガンド、例えばフルオロフォア、放射
性標識、スピン標識、ハプテン、またはビオチン等の蛋
白質認識リガンドでありうる。モノマーシトシンにおい
ては、Lは、WO92/20702の図4に図示されるように、保
護基により保護されていてもよい。 リンカーAは、−CR1R2CO−、−CR1R2CS−、−CR1R2C
Se−、CR1R2CNHR3−、−CR1R2C=C2−および−CR1R2C=
C(CH3)2−[式中、R1、R2およびR3は上で定義した
とおりである]等の、広範な基でありうる。好ましく
は、Aは、メチレンカルボニル(−CH2CO−)、アミド
(−CONR3)、またはウレイド(−NR2CONR3−)であ
る。Aはまた、プロパノイル、ブタノイルもしくはペン
タノイル、またはOがXの他の値で置換されているかま
たは鎖がR1R2で置換されている対応する誘導体等の、よ
り長い鎖の部分であるか、またはYを含むヘテロジニア
スなものでありうる。さらに、Aは、(C2−C6)アルキ
レン鎖、またはR1R2で置換されている(C2−C6)アルキ
レン鎖またはYを含むヘテロジニアスなものである。特
定の場合においては、Aは単なる単結合でありうる。 本発明の1つの好ましい形態においては、Bは窒素原
子であり、このことによりアキラル主鎖の可能性を示し
ている。Bはまた、R3N+(ここでR3は上で定義したとお
りである)またはCHである。 本発明の好ましい形態においては、Cは−R6R7−であ
るが、二炭素単位、すなわち−CHR6CHR7−または−CR6R
7CH2−(ここでR6およびR7は上で定義したとおりであ
る)であってもよい。R6およびR7はまた、例えばピロリ
ル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリ
ミジニル、インドリル等のヘテロアリール基であっても
よく、または一緒になって、1,2−シクロブタンジイ
ル、1,2−シクロペンタンジイルまたは1,2−シクロヘキ
サンジイル等の脂環系を完成してもよい。 本発明の好ましい形態においては、モノマーシントン
中のEは、COOHまたはその活性化誘導体であり、オリゴ
マー中のGは−CONR3−である。上で定義したように、
Eはまた、CSOH、SOOH、SO2OHまたはそれらの活性化誘
導体であってもよく、したがって、オリゴマー中のGは
それぞれ、−CSNR3−、−SONR3−および−SO2NR3−とな
る。活性化は、酸無水物または活性エステル誘導体を用
いて行うことができ、ここでEにより表される基の水素
は、成長しつつある主鎖を生じさせるのに適当な脱離基
により置き換えられている。 主鎖を形成するアミノ酸は、同一であっても異なって
いてもよい。2−アミノエチルグリシン系のものが特に
本発明の目的に適していることが見いだされた。 場合によっては、いずれかの末端(Q,I)にリガンド
を結合させて、PNAの結合特性を変更させることも興味
深い。代表的なリガンドとしては、dsDNA結合を改良す
るであろうDNAインターカレーター、または静電気的相
互作用によりPNAの結合を強くするであろうリジンまた
はポリリジン等の塩基性基が挙げられる。負に荷電した
基を減少させるために、カルボキシおよびスルホ基等を
用いることができる。シントンの設計により、さらにそ
のような他の部分を非末端に位置させることができる。 本発明のさらに別の観点においては、PNAオリゴマー
を、低分子エフェクターリガンド、例えばヌクレアーゼ
活性もしくはアルキル化活性を有するリガンドまたはレ
ポーターリガンド(蛍光、スピン標識、放射活性、ビオ
チンまたはハプテン等の蛋白質認識リガンド)とコンジ
ュゲートさせる。本発明のさらに別の態様においては、
PNAをペプチドまたは蛋白質とコンジュゲートさせ、こ
こでペプチドはシグナリング活性を有し、蛋白質は例え
ば酵素、転写因子または抗体である。また、PNAを水溶
性または水に不溶性のポリマーに結合させてもよい。本
発明の他の観点においては、PNAをオリゴヌクレオチド
または炭水化物とコンジュゲートさせる。許容される場
合には、PNAオリゴマーは固体支持体に結合した部分
(例えば、ペプチド鎖、レポーター、インターカレータ
ーまたは他のタイプのリガンド含有基)の上で合成して
もよい。 そのようなコンジュゲートは、遺伝子変調(例えば、
遺伝子を標的とする薬剤)に、診断に、バイオテクノロ
ジーに、および科学的目的のために用いることができ
る。 本発明のさらに別の観点として、PNAを用いてRNAおよ
びssDNAを標的化し、アンチセンスタイプ遺伝子制御部
分および核酸の同定及び精製用のハイブリダイゼーショ
ンプローブの両方を製造することができる。さらに、PN
AをdsDNAとともに三重らせんを形成しうるように修飾す
ることもできる。配列特異的にdsDNAに結合する試薬
は、遺伝子標的化薬剤としての適用を有する。これら
は、癌、AIDSおよび他のウイルス感染等の疾患を治療す
るために非常に有用な薬剤として予見され、また、いく
つかの遺伝子的疾患の治療にも有効であろう。さらに、
これらの試薬は、研究において、および特定の核酸の検
出及び単離のために診断において用いられるだろう。 三重らせんの原理は、dsDNAの配列特異的認識の、当
該技術分野において知られる唯一の原理であると考えら
れる。しかし、三重らせん形成は、ホモプリン−ホモピ
リミジン配列の認識にほぼ限定されている。鎖の置き換
えは、4つの天然塩基の使用によりいかなる配列をも認
識しうる点において、三重らせん認識に勝っている。ま
た、鎖の置き換えにおいては、認識は生理学的条件、す
なわち、中性pH、周囲温度(20−40℃)および中程度の
イオン強度(100−150mM)において容易に生ずる。 遺伝子標的化薬剤は、標的遺伝子の制御領域(プロモ
ーター)に相補的な核塩基配列(10−20単位を含む)を
用いて設計される。従って、薬剤を投与すると、それは
プロモーターに結合し、RNAポリメラーゼがそれに接近
することをブロックする。その結果、mRNAは製造され
ず、従って遺伝子産物(蛋白質)は製造されない。ウイ
ルスの場合、標的がウイルス遺伝子内にあれば、生存可
能なウイルス粒子は製造されないであろう。あるいはま
た、プロモーターの下流を標的とすることもでき、この
ことによりRNAポリメラーゼは、この位置において終止
し、切断されて機能を有しないmRNA/蛋白質が形成され
る。 塩基相補的ハイブリダイゼーションにより、ssDNAの
特定の遺伝子及びウイルスを標的とする配列特異的認識
も同様に引き出される。この場合、標的配列は、薬剤の
標的への結合がリボソームの作用およびその結果として
のmRNAから蛋白質への転写を隠すようにmRNA中に含まれ
る。本発明のペプチド核酸は、相補的ssDNAに対して従
来の薬剤より著しく高い親和性を有している点におい
て、従来の薬剤より優れている。また、本発明のペプチ
ド核酸は、電荷を有さず、水溶性であるため、細胞への
取り込みがより容易であり、かつ、これらは非生物学的
アミノ酸のアミドを含むため、生物学的に安定であり、
プロテアーゼ等の酵素による分解に対して耐性である。 本発明に従うPNAオリゴマーは、WO92/20702に開示さ
れているものと同様の生化学的/生物学的性質を示し、
そのような性質は、同様の方法により決定することがで
きると考えられる。また、本発明のPNAは、同様の方法
論により製造することができると考えられる。本発明に
従うモノマーシントンを標準的なプロトコールを用いて
カップリングさせ、所望のオリゴマー配列を得ることが
できる。 本発明に従う1つのモノマーシントンは、塩酸グリシ
ンアミド1を酸スカベンジャー塩基の存在下に酢酸エチ
ルと反応させて、ミカエル付加物であるN−カルボシキ
アミドメチル−β−アラニンエチルエステル2を得るこ
とにより製造することができる。付加物2は、ジイソプ
ロピルカルボジイミドおよびヒドロキシベンゾトリアゾ
ールを用いて1−カルボキシメチルチミン3と縮合させ
て、(N−カルボニシアミドメチル)−N−(1−(チ
ミン−1−イル)アセチル)−β−アラニンエチルエス
テル4を得る。4の第1アミドを酸化し、t−ブタノー
ル中で次亜臭素酸ナトリウムとともにBoc−保護アミン
に再編成することにより、(N−t−ブチルオキシカル
ボニルアミノメチル)−N−(1−(チミン−1−イ
ル)アセチル)−β−アラニンエチルエステル5を得
る。このエチルエステルを水性塩基を用いて加水分解し
て、チミン系モノマーである、N−(t−ブチルオキシ
カルボニルアミノメチル)−N−(1−(チミン−1−
イル)アセチル)−β−アラニン6を得る。この反応順
序を用いて、対応するC、GおよびA−系モノマー、す
なわち、N−(t−ブチルオキシカルボニルアミノメチ
ル)−N−(1−N4−ベンジルオキシカルボニル−シト
シン−1−イル)アセチル)−β−アラニン、N−(t
−ブチルオキシカルボニルアミノメチル)−N−(1−
(2−アミノ−6−ベンジルオキシ−プリン−9−イ
ル)アセチル)−β−アラニンおよびN−(t−ブチル
オキシカルボニルアミノメチル)−N−(1−N6−ベン
ジルオキシカルボニル−アデニン−9−イル)アセチ
ル)−β−アラニンを製造する。 別のモノマーシントンは、1−アミノチミンをトリホ
スゲンと反応させて、塩化カルバモイル誘導体8を得、
これをN−(2−t−ブチルオキシカルボニルアミノエ
チル)グリシンエチルエステルおよび酸スカベンジャー
とともに縮合し、完全に保護されたモノマー9を得るこ
とにより製造する。このエステルを加水分解して、有用
なモノマー10を得る。この反応順序を用いて、対応する
C、GおよびA−系モノマー、すなわち、N−(t−ブ
チルオキシカルボニルアミノエチル)−N−(1−(N4
−ベンジルオキシカルボニル−シトシン−1−イル)ア
ミノカルボニル)−グリシン、N−(t−ブチルオキシ
カルボニルアミノエチル)−N−(1−(2−アミノ−
6−ベンジルオキシ−プリン−9−イル)アミノカルボ
ニル)−グリシンおよびN−(t−ブチルオキシカルボ
ニルアミノエチル)−N−(1−(N6−ベンジルオキシ
カルボニル−アデニン−9−イル)アミノカルボニル)
−グリシンを製造する。 別のモノマーシントンは、2−ヒドロキシ−5−(t
−ブチルオキシカルボニルアミノ)ペンタン酸エチルエ
ステルを、ジフェニルホスホリルアジド(DEAD)および
トリフェニルホスフィンを用いて、一般にTetrahedron
Letters,(1977)p.1977に記載の方法にしたがって、そ
のアジド類似体に転換することにより製造する。アジド
化合物12をイミノホスホラン13に転換し、直ちに二酸化
炭素と高圧反応において用いて、イソシアネート14に転
換する。このイソシアネートをチミンと縮合させて、完
全に保護されたモノマー15を得、これを水酸化物を用い
て加水分解して、実際のモノマー16を得る。この反応順
序を用いて、対応するC、GおよびA−系モノマー、す
なわち、5−(t−ブチルオキシカルボニルアミノ)−
2−((N4−ベンジルオキシカルボニル−シトシン−1
−イル)カルボニルアミノ)−ペンタン酸エチルエステ
ル、5−(t−ブチルオキシカルボニルアミノ)−2−
((2−アミノ−6−ベンジルオキシ−プリン−9−イ
ル)カルボニルアミノ)−ペンタン酸エチルエステルお
よび5−(t−ブチルオキシカルボニルアミノ)−2−
((N6−ベンジルオキシカルボニル−アデニン−9−イ
ル)カルボニルアミノ)−ペンタン酸エチルエステルを
製造する。 本発明のさらなる目的、利点および新規な特性は、以
下の実施例を精査することにより当業者には明らかとな
るであろうが、本発明を限定することを意図するもので
はない。 実施例1 N−カルボキシアミドメチル−β−アラニンエチルエス
テル,2 塩酸グリシンアミド(1,11.0g,0.10mol)をジオキサ
ン500mlに懸濁し、ジイソプロピルエチルアミン(12.9
g,0.10mol)を加え、混合物を0℃に冷却する。撹拌し
ながらアクリル酸エチル(10.0g,0.10mol)を15分間か
けて滴加する。添加が完了した後、反応液を室温に暖ま
らせて、12時間撹拌する。反応混合物を水1.51で希釈
し、pHを4に調節する。溶液をジエチルエーテル(3×
300ml)で抽出する。水層を水酸化ナトリウムで中和
し、ジクロロメタンで5回抽出する。ジクロロメタン抽
出物を合わせ、乾燥させ(Na2SO4)、溶媒を除去して、
固体を得る。 実施例2 (N−カルボキシアミドメチル)−N−(1−(チミン
−1−イル)アセチル)−β−アラニンエチルエステ
ル,4 実施例1の生成物2をジクロロメタン(500ml)に溶
解し、これに1−カルボキシメチルチミン(3,15.5g.0.
1mol)およびヒドロキシベンゾトリアゾール(13.5g,0.
1mol)を加え、溶液を氷浴中で0℃に冷却する。ジクロ
ロメタン50mlに溶解したジイソプロピルカルボジイミド
(12.6g,0.1mol)を一度に加え、反応液を12時間撹拌す
る。懸濁した固体を濾過により除去し、ジクロロメタン
で洗浄する。溶液を蒸発させて固体を得、ジクロロメタ
ン/エタノールを溶出剤として用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーにより、所望の生成物4を得る。 実施例3 (N−t−ブチルオキシカルボニルアミノメチル)−N
−(1−チミン−1−イル)アセチル)−β−アラニン
エチルエステル,5 実施例2の生成物4をt−ブタノール/ジオキサン
(4:1,500ml)に溶解し、0℃に冷却し、次亜臭素酸ナ
トリウム溶液(0.15mol)を加える。6時間後に、反応
混合物を蒸発させて揮発性溶媒を除去し、残渣を水(50
0ml)で希釈し、ジクロロメタン(5×200ml)で抽出す
る。抽出物を合わせ、乾燥させ、蒸発させて固体を得
る。 実施例4 N−(t−ブチルオキシカルボニルアミノメチル)−N
−(1−チミン−1−イル)アセチル−β−アラニン,6 実施例3の生成物5をエタノール(500ml)に溶解
し、5M水酸化ナトリウム(20ml)を加える。溶液を6時
間撹拌し、次に5N塩酸(20ml)で中和し、溶液を蒸発さ
せて固体を得る。この固体を再結晶させて、表題化合物
を得る。 実施例5 1−(クロロカルボニルアミノ)−チミン,8 1−アミノチミン(7,12.5g.0.1mol)をテトラヒドロ
フラン(500ml)に溶解し、溶液を0℃に冷却し、THF中
の2Mトリホスゲン溶液(150ml)を加え、反応液を4時
間撹拌する。溶液を蒸発させて固体を得、これを次の反
応に用いる。 実施例6 N−(2−t−ブチルオキシカルボニルアミノエチル)
−N−(チミン−1−イル−アミノカルボニル)グリシ
ンエチルエステル,9 実施例5の生成物8をTHF(500ml)に溶解し、ジイソ
プロピルエチルアミン(12.9g,0.1mol)を加え、次にN
−(2−t−ブチルオキシカルボニルアミノエチル)グ
リシンエチルエステル(24.6g,0.1mol)を加え、溶液を
12時間撹拌する。反応液をジエチルエーテル1000mlで希
釈し、0.1NHCl溶液で3回抽出する。有機層を希炭酸水
素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発さ
せて固体を得る。 実施例7 N−(2−t−ブチルオキシカルボニルアミノエチル)
−N−(チミン−1−イル−アミノカルボニル)グリシ
ン,10 実施例6の生成物9をエタノール(500ml)に溶解
し、2M水酸化ナトリウム(50ml)を加える。反応液を6
時間撹拌し、次に2MHCl溶液50mlで中和し、蒸発させて
エタノールを除去する。残渣をジクロロメタン(250m
l)に溶解し、水(2×50ml)で抽出し、乾燥させ、濾
過し、蒸発させて、固体を得る。 実施例8 2−アジド−5−(t−ブチルオキシカルボニルアミ
ノ)ペンタン酸エチルエステル,12 2−ヒドロキシ−5−(t−ブチルオキシカルボニル
アミノ)ペンタン酸エチルエステル(11,26.1g,0.1mo
l)、トリフェニルホスフィン(26.2g,0.10mol)、ジエ
チルアゾジカルボキシレート(17.4g,0.1mol)およびジ
フェニルホスホリルアジド(27.5g,0.1mol)をTHF(500
ml)に溶解し、8時間加熱還流する。反応液を室温に冷
却し、蒸発させて油状物を得、ジクロロメタン:エタノ
ールを溶出剤として用いるカラムクロマトグラフィーに
より生成物を単離する。 実施例9 2−イミノトリフェニルホスホラニル−5−(t−ブチ
ルオキシカルボニルアミノ)ペンタン酸エチルエステ
ル,13 実施例8の生成物12をTHFに溶解し、トリフェニルホ
スフィン(26.2g,0.1mol)を加え、反応液を4時間撹拌
する。この溶液をそのまま次の反応(実施例10)に用い
る。 実施例10 2−イソシアナト−5−(t−ブチルオキシカルボニル
アミノ)ペンタン酸エチルエステル,14 実施例9の反応液をパール(Parr,登録商標)ボンベ
中に入れ、二酸化炭素(22g,0.5mol)をボンベ内に凝縮
させる。ボンベを密封し、50℃に12時間加熱する。ボン
ベを冷却し、大気圧に減圧する。溶液をボンベからフラ
スコに移し、そのまま次の反応(実施例11)に用いる。 実施例11 2−(チミン−1−イルカルボニルアミノ)−5−(t
−ブチルオキシカルボニルアミノ)ペンタン酸エチルエ
ステル,15 実施例10の反応液をフラスコ中に入れ、これにチミン
(12.6g,0.1mol)を加える。得られる溶液を12時間撹拌
し、次に蒸発させて固体を得、これをジクロロメタン:
エタノールを溶出剤として用いるカラムクロマトグラフ
ィーにより精製する。 実施例12 2−(チミン−1−イルカルボニルアミノ)−5−t−
ブチルオキシカルボニルアミノ)ペンタン酸,16 実施例11の生成物15をエタノール(500ml)に溶解
し、これに2M水酸化ナトリウム(50ml)を加え、反応液
を12時間撹拌する。反応液を2MCl溶液(50ml)で中和
し、蒸発させて少容積とする。この残渣を水(250ml)
で希釈し、ジクロロメタン(4×100ml)で抽出し、乾
燥させ、濾過し、蒸発させて固体を得る。 実施例13 1−(2−(チミニル)アセチル−1−(2−(tBoc−
アミノプロピル))グリシン,17 1,3−ジアミノプロパン(0.05mmol)をTHF(100ml)
に溶解し、クロル酢酸(0.045mmol)を加え、反応液を
4時間加熱還流し、室温に冷却する。溶液をジエチルエ
ーテル(500ml)で希釈し、1NNaOH溶液で3回抽出す
る。合わせた水層を酸性化してpH=4とし、ジクロロメ
タン(5×50ml)で抽出する。有機層を合わせ、乾燥さ
せ、濾過し、蒸発させて油状物を得る。この油状物をメ
タノール(1000ml)に溶解し、乾燥HClガスを加える。
反応溶液を8時間加熱還流する。反応液を冷却し、蒸発
させて油状物を得る。この油状物をジオキサン/水に溶
解し、p−ニトロフェニル−t−ブチルカーボネート
(0.05mmol)を加え、pHを10に調節する。反応液を4時
間撹拌し、次に中和し、ジクロロメタンで5回抽出す
る。メチルエステルをジクロロメタン中50%DMFに溶解
し、これにジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC,0.05
mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(0.05mmol)お
よび2−チミニル酢酸(0.05mmol)を加える。反応液を
18時間撹拌し、次に濾過によりDCCを除去し、残渣を蒸
発させて油状物を得る。この油状物をカラムクロマトグ
ラフィーにより精製する。 実施例14 3−(Boc−アミノ)−1,2−プロパンジオール,18 3−アミノ−1,2−プロパンジオール(40.00g,0.440m
ol,1.0eqv)を水(1000ml)に溶解し、0℃に冷却し、
ジ−t−ブチルジカーボネート(115.0g,0.526mol,1.2e
qv)を一度に加える。反応混合物を水浴中で撹拌しなが
ら室温に加熱する。水(120ml)中の水酸化ナトリウム
(17.56g,0.440mol.1.0eqv)の溶液でpHを10.5に維持す
る。水性水酸化ナトリウムの添加が完了したとき、反応
混合物を室温で一夜撹拌する。次に、反応混合物に酢酸
エチル(750ml)を加え、0℃に冷却し、激しく撹拌し
ながら4N硫酸でpHを2.5に調節する。相を分離する。水
相を追加の酢酸エチル(6×350ml)で洗浄する。減圧
下に蒸発させて有機相の溶液を900mlに減少させ、容積
の2倍に希釈した硫酸水素カリウムの飽和水性溶液(1
×100ml)、および飽和水性塩化ナトリウム(1×500m
l)で洗浄する。有機相を乾燥させ(MgSO4)、減圧下に
蒸発させて、表題化合物50.12g(60%)を得る。生成物
は、塩化メチレンから蒸発させ、次に凍結することによ
り固化させることができる。1H−NMR(CDCl3/TMS):δ
=1.43(s,9H,Me3C),3.25(m,2H,CH2),3.57(m,2H,CH
2),3.73(m,1H,CH)。13C−NMR(CDCl3/TMS):δ=2
8.2(Me3C),42.6(CH2),63.5,71.1(CH2OH,CHOH),7
9.5(Me3C),157.0(C=O)。 実施例15 Boc−アミノアセトアルデヒド,19 3−(Boc−アミノ)−1,2−プロパンジオール(18,2
0.76g,0.109mol,1eqv)を水(50ml)に懸濁する。m−
過ヨウ素酸カリウム(24.97g,0.190mol,1eqv)を加え、
反応混合物を室温において窒素雰囲気下で2時間撹拌す
る。反応混合物を濾過し、水相をクロロホルム(6×25
0ml)で抽出する。有機相を乾燥させ(MgSO4)、蒸発さ
せて、Boc−アミノアセトアルデヒドの粗生成物を金色
油状物として得る。この油状物を80℃、0.2mbarにおい
てクーゲルロアー蒸留し、表題化合物13.19g(76%)を
半結晶固体として得る。1H−NMR(DMSO−d6/TMS):δ
=1.47(s,9H,Me3C),3.81(d,J=5.6Hz,2H,CH2),7.22
(b,1H,NH),9.54(s,1H,CHO)。13C−NMR(DMSO−d6/T
MS):δ=28.2(Me3C),50.5(CH2),78.4(Me3C),15
61(カルバメートC=O),200.6(CHO)。元素分析:C7
H13NO3として計算値;C,52.82;H,8.23;N,8.80;実測値;C,
52.21;H,8.15;N,8.46。 実施例16 (Boc−アミノ)エチルグリシンメチルエステル,20 A.シアノホウ水素化ナトリウムによる還元 Boc−アミノアセトアルデヒド(19,1.00g,6.3mmol、1
eqv)をメタノール(50ml)に溶解する。無水酢酸ナト
リウム(1.03g,12.6mmol,2eqv)、塩酸グリシンメチル
エステル(Aldrich Chemical Co.,0.79g,6.3mmol,1eq
v)およびシアノホウ水素化ナトリウム(1.97g,31.4mmo
l,5eqv)をこの順序で溶液に加える。反応混合物を室温
において窒素雰囲気下に2時間撹拌する。水(50ml)を
懸濁液に加え、得られる透明溶液を減圧下に蒸発させて
メタノールを除去する。水相を塩化メチレン(3×100m
l)で抽出する。有機相を飽和水性塩化ナトリウム溶液
(1×100ml)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過
し、次に減圧下に蒸発させて、表題化合物の粗生成物1.
41gを黄色油状物として得る。粗生成物を110℃及び0.5m
barでクーゲルロアー蒸留して、2−(Boc−アミノ)エ
チルグリシンメチルエステル0.49g(34%)を無色液体
として得る。1H−NMR(CDCl3/TMS):δ=1.36(s,9H,M
e3C),1.91(s,1H,NH),2.67(t,J=6Hz,2H,NHCH2),3.
13(q,J=6Hz,2H,NHCH2),3.34(s,2H,CH2COO),3.65
(s,3H,OMe),5.13(b,1H,カルバメートNH)。13C−NMR
(CDCl3/TMS):δ=28.2(Me3C),39.9,48.5(NHC
H2),50.0(CH2COO),51.5(OMe),78.9(Me3C),155.9
(カルバメートC=O),172.6(エステルC=O)。元
素分析:C10H2N2O4として計算値;C,51.71;H,8.68;N,12.0
6;実測値;C,51.55;H,8.72;N,11.79。 B.触媒的水素化 Boc−アミノアセトアルデヒド(2.08g,13.1mmol,1eq
v)をメタノール(50ml)に溶解し、0℃に冷却する。
窒素雰囲気下に、激しく撹拌しながら活性炭素上のパラ
ジウム(10%,0.4g)を加える。それぞれメタノール(2
5ml)に溶解した無水酢酸ナトリウム(2.14g,26.1mmol,
2eqv)および塩酸グリシンメチルエステル(1.64g,13.1
mmol,1eqv)を混合物に加える。反応混合物を、約1時
間後に水素取り込みが達成されるまで(287ml,13.1mmo
l,1eqvが消費されるまで)激しく撹拌しながら室温、大
気圧下において水素化する。反応混合物を濾過し、減圧
下に溶媒を除去する。残渣を水(30ml)に懸濁し、激し
く撹拌しながら0.5N NaOHを滴加してpHを8に調節す
る。水相を塩化メチレン(4×50ml)で抽出する。有機
相を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下に蒸発させ
て、粗表題化合物3.03gを金色油状物として得る。粗生
成物を100℃、0.2mbarにおいてクーゲルロアー蒸留し
て、2−(Boc−アミノ)エチルグリシンメチルエステ
ル2.33g(77%)を無色液体として得る。分析データ
は、シアノホウ水素化ナトリウムによる還元について上
で与えられたものと一致した。 実施例17 PNAオリゴマーの合成の一般的方法 一般にWO92/20702に開示される方法にしたがって、オ
リゴマーを調製する。ベンジヒドリルアミン樹脂(最初
に0.28mmol/gmのBoc−L−Lys(2−クロロベニルオキ
シカルボニル)を含む)をDMF中に膨潤させ、カップリ
ングされるべきモノマーを過剰に加え、次にジシクロヘ
キシルカルボジイミド(ジクロロメタン中50%DMF中0.1
5M)を加える。トリフルオロ酢酸処理によりBocを脱保
護する。カップリング反応の進行は、定量的ニンヒドリ
ン分析によりモニターする。無水HFを用いて、標準的な
条件下でPNAを樹脂からはずす。アセトニトリル−水
(0.1%TFA)勾配を用いるHPLCにより生成物を精製し、
高速原子衝撃質量分析により構造を確認する。この方法
により以下の配列を合成した。 当業者は、本発明の好ましい態様に多くの変化および
変更を行いうること、および本発明の精神から逸脱する
ことなくそのような変更および改変を行いうることを理
解するであろう。したがって、付随の特許請求の範囲
は、本発明の精神および範囲内のすべてのそのような均
等の変更を含むことを意図するものである。
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号2 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:11アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号3 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:11アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号4 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:11アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号5 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:15アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号6 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:9アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号7 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:9アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号8 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:15アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してNN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号9 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:15アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号10 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:9アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号11 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:9アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号12 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:16アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
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シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号13 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:16アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:16 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号14 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:10アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号15 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:10アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号16 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:15アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号17 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:29アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:16 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
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ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:18 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:19 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:20 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号18 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:21アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:16 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:17 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:18 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:19 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:20 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号19 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:20アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
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シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:16 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号20 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:21アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
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チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:16 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:17 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:18 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:19 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:20 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号21 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:20アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:16 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:17 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:18 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:19 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:20 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している 配列番号22 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:21アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:12 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:13 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:14 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:15 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:16 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:17 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アデニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:18 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:19 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =グアニン複素環が複素環の9位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:20 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号23 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:12アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アラニンのβアイソフォーム (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =シトシン複素環が複素環の1位のN−アセ
チル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリ
シンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している 配列番号24 (i)配列の特性: (A)配列の長さ:12アミノ酸 (B)型:アミノ酸 (C)鎖の数:一本鎖 (D)トポロジー:不明 (ii)配列の種類:ペプチド (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:1 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:2 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:3 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:4 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:5 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =アラニンのβアイソフォーム (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:6 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:7 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:8 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:9 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:10 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A)特徴を表す記号:Modified−site (B)存在位置:11 (D)他の情報: /label=Modified−site /note =チミン複素環が複素環の1位のN−アセチ
ル基を介してN−アセチル(2−アミノエチル)グリシ
ンに結合している
Claims (20)
- 【請求項1】式(I): [式中、 nは少なくとも2であり; L1〜Lnのそれぞれは、水素、ヒドロキシ、(C1〜C4)ア
ルカノイル、天然に生ずる核塩基、天然に生じない核塩
基、芳香族部分、DNAインターカレーター、複素環部
分、およびレポーターリガンドからなる群より独立して
選択され; L1〜Lnの少なくとも1つは天然に生ずる核塩基、天然に
生じない核塩基またはDNAインターカレーターであり; C1〜Cnのそれぞれは(CR6R7)y〔式中、R6は水素であ
り、R7は天然に生ずるαアミノ酸の側鎖からなる群より
選択され、またはR6およびR7は独立して、水素、(C2〜
C6)アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリー
ル、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ア
ルキルチオ、NR3R4およびSR5[式中、R3およびR4は上で
定義したとおりであり、R5は、水素、(C1〜C6)アルキ
ル、またはヒドロキシ置換、アルコキシ置換もしくはア
ルキルチオ置換された(C1〜C6)アルキルである]から
なる群より選択され、または、R6およびR7は一緒になっ
て脂環式または複素環式系を形成する〕であり; D1〜Dnのそれぞれは、(CR6R7)z[式中、R6およびR7
は上で定義したとおりである]であり; yおよびzのそれぞれは、0または1から10の整数であ
り、y+zの合計は、2より大きいが10以下であり; G1〜Gn-1のそれぞれは、いずれの向きでもよい−NR3CO
−、NR3CS−、−NR3SO−または−NR3SO2−[式中、R3は
上で定義したとおりである]であり; A1〜AnおよびB1〜Bnのそれぞれは、 Aは式(II a)、(II b)または(II c)の基であり、
かつBはNまたはR3N+である、ただし少なくとも1つの
Aは、sが1から5の整数である式(II c)の基であ
り; [式中、 XはO、S、Se、NR3、CH2またはC(CH3)2であり; Yは単結合、O、SまたはNR4であり; pおよびqのそれぞれは0または1から5の整数であ
り、p+qの合計は10以下であり; rおよびsのそれぞれは0または1から5の整数であ
り、r+sの合計は10以下であり; R1およびR2のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ
もしくはアルコキシもしくはアルキルチオで置換されて
いてもよい(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アルキルチオ、アミノおよびハロゲンからなる群よ
り選択され; R3およびR4のそれぞれは、独立して、水素、(C1〜C4)
アルキル、ヒドロキシもしくはアルコキシもしくはアル
キルチオ置換(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アルキルチオおよびアミノからなる群より選択さ
れる] であるように選択され; Qは、−CO2H、−CONR′R″、−SO3Hもしくは−SO2N
R′R″、または−CO2Hもしくは−SO3Hの活性化誘導体
であり;そして Iは−NHRR′または−NRC(O)R′[式
中、R′、R″、RおよびR′は、独立して、水
素、アルキル、アミノ保護基、レポーターリガンド、イ
ンターカレーター、キレーター、ペプチド、蛋白質、炭
水化物、脂質、ステロイド、オリゴヌクレオチド、およ
び溶解性または不溶性ポリマーからなる群より選択され
る] を有する化合物。 - 【請求項2】式: [式中、 それぞれのLは、独立して、水素、フェニル、複素環式
部分、天然に生ずる核塩基、および天然に生じない核塩
基からなる群より選択され; それぞれのR7′は、独立して、水素および天然に生ずる
αアミノ酸の側鎖からなる群より選択され; nは1から60の整数であり; k、lおよびmのそれぞれは、独立して、0または1か
ら5の整数であり; pは0または1であり; RhはOH、NH2または−NHLysNH2であり;そして RiはHまたはCOCH3である] を有する、請求項1記載の化合物。 - 【請求項3】式: [式中、 Lは、天然に生ずる核塩基、天然に生じない核塩基およ
びDNAインターカレーターからなる群より独立して選択
され、ここでアミノ基は任意にアミノ保護基により保護
されていてもよく; それぞれのCは、(CR6R7)y〔式中、R6は水素であ
り、R7は天然に生ずるαアミノ酸の側鎖からなる群より
選択され、またはR6およびR7は独立して、水素、(C2〜
C6)アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリー
ル、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ア
ルキルチオ、NR3R4およびSR5[式中、R3およびR4は上で
定義したとおりであり、R5は、水素、(C1〜C6)アルキ
ル、またはヒドロキシ置換、アルコキシ置換もしくはア
ルキルチオ置換された(C1〜C6)アルキルである]から
なる群より選択され、または、R6およびR7は一緒になっ
て脂環式または複素環式系を形成する〕であり; それぞれのDは、(CR6R7)z[式中、R6およびR7は上
で定義したとおりである]であり; yおよびzのそれぞれは、0または1から10の整数であ
り、y+zの合計は、2より大きいが10以下であり; Aは式(II c)の基であり; BはNまたはR3N+であり; [式中、 Yは単結合、O、SまたはNR4であり; rおよびsのそれぞれは0または1から5の整数であ
り、r+sの合計は10以下であり; R1およびR2のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ
もしくはアルコキシもしくはアルキルチオで置換されて
いてもよい(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アルキルチオ、アミノおよびハロゲンからなる群よ
り選択され;そして R3およびR4のそれぞれは、独立して、水素、(C1〜C4)
アルキル、ヒドロキシもしくはアルコキシもしくはアル
キルチオ置換(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アルキルチオおよびアミノからなる群より選択さ
れる] であるように選択され; それぞれのEはCOOH、CSOH、SOOH、SO2OHまたはそれら
の活性化または保護化誘導体であり;そして それぞれのFはNHR3またはNPgR3(ここでR3は上で定義
したとおりであり、Pgはアミノ保護基である)である] を有する化合物。 - 【請求項4】式: [式中、 それぞれのLは、独立して、天然に生ずる核塩基および
天然に生じない核塩基からなる群より選択され; それぞれのR7′は、独立して、水素および天然に生ずる
αアミノ酸の側鎖からなる群より選択され;そして k、lおよびmのそれぞれは、独立して、0または1か
ら5の整数である] を有する、請求項3記載の化合物。 - 【請求項5】請求項1記載の化合物を製造する方法であ
って、 A)ポリマー支持体を用意し、該ポリマーはアミノ酸と
アンカー連結を形成しうる化学基により官能化されてお
り; B)該ポリマーを該アンカー連結を介して第一のアミノ
酸とカップリングさせ、該第一のアミノ酸は次の式(I
V): [式中、 Lは、天然に生ずる核塩基、天然に生じない核塩基、芳
香族部分、DNAインターカレーター、複素環部分、およ
びレポーターリガンドからなる群より選択され、ここで
アミノ基はアミノ保護基により任意に保持されていても
よく; それぞれのCは、(CR6R7)y〔式中、R6は水素であ
り、R7は天然に生ずるαアミノ酸の側鎖からなる群より
選択され、またはR6およびR7は独立して、水素、(C2〜
C6)アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリー
ル、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ア
ルキルチオ、NR3R4およびSR5(式中、R3およびR4は上で
定義したとおりであり、R5は、水素、(C1〜C6)アルキ
ル、ヒドロキシ置換、アルコキシ置換もしくはアルキル
チオ置換された(C1〜C6)アルキルからである)なる群
より選択され、または、R6およびR7は一緒になって脂環
式または複素環式系を形成する〕であり; それぞれのDは、(CR6R7)z(式中、R6およびR7は上
で定義したとおりである)であり; yおよびzのそれぞれは、0または1から10の整数であ
り、y+zの合計は、2より大きいが10以下であり; Aは式(II c)の基であり; BはNまたはR3N+であり; (式中、 Yは単結合、O、SまたはNR4であり; rおよびsのそれぞれは0または1から5の整数であ
り、r+sの合計は10以下であり; R1およびR2のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ
またはアルコキシもしくはアルキルチオで置換されてい
てもよい(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アルキルチオ、アミノおよびハロゲンからなる群よ
り選択され; R3およびR4のそれぞれは、独立して、水素、(C1〜C4)
アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシもしくはアルキ
ルチオ置換(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アルキルチオおよびアミノからなる群より選択され
る) であるように選択され; それぞれのEはCOOH、CSOH、SOOH、SO2OHまたはそれら
の活性化または保護化誘導体であり;そして それぞれのFはNHR3またはNPgR3(ここでR3は上で定義
したとおりであり、Pgはアミノ保護基である)である)
である] を有し; C)該カップリングされた第一アミノ酸から該アミノ保
護基を除去して遊離アミノ基を生成し;そして D)該遊離アミノ基を式(IV)を有する第二アミノ酸と
反応させてペプチド鎖を形成する; の各工程を含む方法。 - 【請求項6】さらに、 E)該第二アミノ酸から該アミノ保護基を除去して、該
ペプチド鎖上に末端遊離アミノ基を生成させ;そして F)該ペプチド鎖上の該遊離アミノ基を式(IV)を有す
る別のアミノ酸と反応させて、該ペプチド鎖を伸長させ
る; の各工程を含む、請求項5記載の方法。 - 【請求項7】工程EおよびFが複数回実施される、請求
項6記載の方法。 - 【請求項8】さらに、ペプチド鎖のアミノ酸部分上に残
る少なくとも1つの保護基を除去することを含む、請求
項6記載の方法。 - 【請求項9】さらに、該ペプチド鎖を実質的に分解する
ことなく該アンカー連結を切断することを含む、請求項
5記載の方法。 - 【請求項10】ポリマー支持体が、ポリスチレン、ポリ
アクリルアミド、シリカ、複合材料、綿、またはこれら
の誘導体を含む、請求項5記載の方法。 - 【請求項11】該アンカー連結を形成しうる化学基が、
塩素−、臭素−およびヨード−置換アルキル、アミノ−
置換アルキル、アミノ−およびアリール−置換アルキ
ル、アミノ−およびアルキルアリール−置換アルキル、
ヒドロキシ−置換アルキル、または、該ポリペプチドを
実質的に分解することなく切断しうるスペーサー基を有
するこれらの誘導体である、請求項6記載の方法。 - 【請求項12】塩素−置換アルキルがクロロメチルであ
り、アミノ−置換アルキルがアミノメチルであり、アミ
ノ−およびアルキル−置換アリールがα−アミノベンジ
ルであり、アミノ−およびアルキルアリール−置換アル
キルがα−アミノ−3−およびα−アミノ−4−メチル
ベンジルからなる群より選択され、そしてヒドロキシ−
置換アルキルがヒドロキシメチルである、請求項11記載
の方法。 - 【請求項13】化学基が、アミノ−置換アルキル、アミ
ノ−およびアリール−置換アルキルおよびアミノ−およ
びアルキルアリール−置換アルキルからなる群より選択
されるアミノ含有部分がら誘導され;そして 化学基が、4−(ハロアルキル)アリール−低級アルカ
ン酸、Boc−アミノアシル−4−(オキシメチル)アリ
ール−低級アルカン酸、N−Boc−p−アシルベンズヒ
ドリルアミン、N−Boc−4′−(低級アルキル)−p
−アシルベンズヒドリルアミン、N−Boc−4′−(低
級アルコキシ)−p−アシルベンズヒドリルアミンおよ
び4−ヒドロキシメチルフェノキシ−低級アルカン酸か
らなる群より選択されるものから誘導されるスペーサー
基を含む、 請求項11記載の方法。 - 【請求項14】二本鎖ポリヌクレオチドの配列特異的認
識の方法であって、該ポリヌクレオチドを、天然のRNA
とは相違し、かつポリヌクレオチドの1つの鎖に結合す
る化合物と接触させ、このことにより他の鎖を置き換
え、該化合物は請求項1記載の化合物であることを特徴
とする方法。 - 【請求項15】ヒトを除く生物において遺伝子の発現を
変調する方法であって、該生物に、該遺伝子由来のDNA
またはRNAに特異的に結合する請求項1記載の化合物を
投与することを含み、該化合物が請求項1記載の化合物
であることを特徴とする方法。 - 【請求項16】該変調が該遺伝子の転写の阻害を含む、
請求項15記載の方法。 - 【請求項17】該変調が該遺伝子の複製の阻害を含む、
請求項15記載の方法。 - 【請求項18】ヒトを除く生物における望ましくない蛋
白質産生に関連する状態を治療する方法であって、該生
物を、該蛋白質産生を制御する遺伝子由来のDNAまたはR
NAに特異的に結合する請求項1記載の化合物の有効量と
接触させることを含む方法。 - 【請求項19】ヒトを除く生物の細胞においてDNAまた
はRNAの分解を誘導する方法であって、該生物に、該DNA
またはRNAに特異的に結合する請求項1記載の化合物を
投与することを含む方法。 - 【請求項20】生物外またはヒトを除く生物内に存在す
る細胞またはウイルスを殺す方法であって、該細胞また
はウイルスを、該細胞またはウイルスのゲノムの一部と
特異的に結合する請求項1記載の化合物と接触させるこ
とを含む方法。
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