RU2017121958A - Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью - Google Patents

Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью Download PDF

Info

Publication number
RU2017121958A
RU2017121958A RU2017121958A RU2017121958A RU2017121958A RU 2017121958 A RU2017121958 A RU 2017121958A RU 2017121958 A RU2017121958 A RU 2017121958A RU 2017121958 A RU2017121958 A RU 2017121958A RU 2017121958 A RU2017121958 A RU 2017121958A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidine
carboxamide
ylamino
hydroxycyclohexylamino
substituted
Prior art date
Application number
RU2017121958A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2697712C2 (ru
RU2017121958A3 (ru
Inventor
Брайдон Л. БЕННЕТТ
Ян ЭЛЬСНЕР
Пол ЭРДМАН
Роберт ХИЛГРАФ
Лори Энн ЛЕБРЭН
Мег МАККАРРИК
Мехран Ф. МОГХАДДАМ
Марк А. НЭЙДЖИ
Стефан НОРРИС
Дэвид А. Пейзнер
Мэрианн СЛОСС
Уиллиам Дж. РОМАНОВ
Йоситака САТОХ
Джэйэшри ТИКЕ
Вон Хиунг ЙООН
Мерседес ДЕЛЬГАДО
Original Assignee
СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2017121958A3 publication Critical patent/RU2017121958A3/ru
Publication of RU2017121958A publication Critical patent/RU2017121958A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2697712C2 publication Critical patent/RU2697712C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings

Claims (982)

1. Применение
(i) соединения формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера, энантиомера, изотополога или пролекарства,
где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный алкилгетероциклил, при условии, что R1 не является 1-аминоциклогексилом;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
при условии, что соединение не является
2-(2-аминоэтиламино)-4-(метиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
2-(2-аминопропиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
2-(2-амино-2-оксоэтиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
2-(2-аминоэтиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
(S)-2-(2-аминопропиламино)-4-(циклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
(R)-2-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-иламино)-4-(циклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
4-(циклопентиламино)-2-(метиламино)пиримидин-5-карбоксамидом или
2-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-4-(циклопропиламино)пиримидин-5-карбоксамидом; или
(ii) соединения формулы (IB):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера, энантиомера, изотополога или пролекарства,
где:
R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный алкил-(неароматический гетероциклил);
R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
при условии, что соединение не является
4-(изопентиламино)-2-(3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропиламино)пиримидин-5-карбонитрилом;
(2S,2'S)-диметил 2,2'-(5-цианопиримидин-2,4-диил)бис(азанедиил)бис(4-метилпентаноат);
(2S,2'S)-диэтил 2,2'-(5-цианопиримидин-2,4-диил)бис(азанедиил)бис(3-метилбутаноат);
4-(циклогептиламино)-2-(3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропиламино)пиримидин-5-карбонитрилом;
4-(4-метилциклогексиламино)-2-(3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропиламино)пиримидин-5-карбонитрилом; или
2-(3-(диэтиламино)пропиламино)-4-(4-метилциклогексиламино)пиримидин-5-карбонитрилом,
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом
для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения системного склероза; склеродермии; хронической нефропатии аллотрансплантата; отторжения, опосредованного антителами; волчанки, включая дискоидную форму красной волчанки, кожную форму красной волчанки и системную волчанку; ревматоидного артрита; ревматоидного спондилита; остеоартрита; астмы; бронхита; аллергического ринита; хронического обструктивного заболевания легких; кистозного фиброза; воспалительных заболеваний кишечника; синдрома раздраженного кишечника; слизистого колита; язвенного колита; заболевания Крона; болезни Хантингтона; панкреатита; нефрита; рассеянного склероза; красной волчанки; диабета типа II; ожирения; атеросклероза; рестеноза после ангиопластики; гипертрофии левого желудочка; инфаркта миокарда; инсульта; ишемических повреждений сердца, легких, кишечника, почек, печени, поджелудочной железы, селезенки или мозга; острого или хронического отторжения трансплантанта органа; сохранения органа для трансплантации; органной недостаточности или потери конечности включая возникшие вследствие ишемической реперфузии, серьезной травмы организма, автомобильной аварии, краш-синдрома или недостаточности трансплантата; реакции «трансплант против хозяина»; шока от эндотоксина; полиорганной недостаточности; псориаза; ожога при воздействии огня, химических веществ или радиации; экземы; дерматита; пересадки кожи; ишемии; ишемических состояний, связанных с хирургией или травматическим повреждением, включая возникшие вследствие дорожно-транспортного происшествия, пулевого ранения или повреждения конечностей; эпилепсии; болезни Альцгеймера; болезни Паркинсона; иммунологического ответа на бактериальную или вирусную инфекцию; кахексии; ангиогенных или пролиферативных заболеваний; солидной опухоли; и злокачественных новообразований различных тканей, включая толстую кишку, прямую кишку, предстательную железу, печень, легкие, бронхи, поджелудочную железу, головной мозг, голову, шею, желудок, кожу, почки, шейку матки, кровь, гортань, пищевод, полость рта, глотку, мочевой пузырь, яичник или матку,
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом,
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
причем циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N;
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил; и
алкилгетероциклил представляет собой радикал формулы -алкил-гетероциклил.
2. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R1 представляет собой разветвленный C1-8 алкил.
3. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
4. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R1 является замещенным или незамещенным неароматическим гетероциклилом.
5. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкилциклоалкил.
6. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкилгетероциклил.
7. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил.
8. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
9. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный алкилциклоалкил.
10. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил.
11. Применение по п.1, где соединение формулы (I) такое, что соединение выбрано из следующих:
4-(изопропиламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-дифторциклогексиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)циклогексиламино)-4-((1R,2R)-2-гидроксициклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-дифторциклогексиламино)-4-((1R,2R)-2-гидроксициклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2R)-2-гидроксициклопентиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-4-((R)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(изопропиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(1,4-диоксаспиро[4.5]декан-8-иламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-(гидроксиметил)-циклогексиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(5-гидрокситетрагидро-2H-пиран-3-иламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S,4S)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3S,4S)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)циклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-4-((S)-2-оксопиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-4-((R)-2-оксопиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1s,4S)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3R)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(4-гидрокси-2-метилбутан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2S)-2-(гидроксиметил)циклопентиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,2R)-2-(гидроксиметил)циклопентиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-ацетамидоциклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(3-гидрокси-3-метилбутиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-метоксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-дифторциклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклопентиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-4-((R)-пиперидин-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-4-((S)-пиперидин-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((R)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((S)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(метилкарбамоил)цикло-гексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1S,3R)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((S)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3R)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1s,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксициклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1S,2R)-2-гидроксициклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1S,3S)-3-этоксициклопентиламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксициклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2R)-2-гидроксициклопентиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,2R)-2-гидроксициклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((R)-2-гидроксипропил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,3s)-3-гидроксициклобутиламино)-2-(1-(3-метилбутаноил)пиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1s,4R)-4-гидрокси-4-фенилциклогексиламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксициклопентил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(2-гидроксиэтиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((R)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1S,2S)-2-этоксицикло-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,3S)-3-этоксициклобутиламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксицикло-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-(2-фторэтокси)циклогексиламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксицикло-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1R,3R)-3-этоксициклопентиламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксицикло-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-(гидроксиметил)циклопентиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3R)-3-гидроксициклопентиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1S,3S)-3-гидроксициклопентиламино)-4-((1s,4R)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-2-((1r,4r)-4-(метоксиметил)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-4-((1s,4s)-4-(метоксиметил)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((R)-1-ацетилпирролидин-3-иламино)-4-((1s,4S)-4-(метоксиметил)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-1-ацетилпирролидин-3-иламино)-2-((1r,4S)-4-(метоксиметил)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1R,3R)-3-гидроксициклопентиламино)-4-(1-(3-метилбутаноил)пиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3R)-3-гидроксициклопентиламино)-2-(1-(3-метилбутаноил)пиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(изобутиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-гидроксициклогексиламино)-2-(1-пропионилпиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(1-пропионилпиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,2S)-2-гидроксициклопентиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,2S)-2-гидроксициклопентиламино)-2-((1r,4S)-4-(метоксиметил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3R)-3-гидроксициклопентиламино)-2-((1r,4S)-4-(метоксиметил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4S)-4-этоксициклогексиламино)-2-((1R,3R)-3-гидроксицикло-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксицикло-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1R,3R)-3-(гидроксиметил)циклопентиламино)-4-((1s,4S)-4-метокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3S)-3-(гидроксиметил)циклопентиламино)-2-((1r,4S)-4-метокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1S,3S)-3-гидроксициклопентиламино)-4-((1s,4R)-4-(метоксиметил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-((1s,4s)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((S)-2-гидроксипропил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1S,2S)-2-метоксицикло-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,2S)-2-гидроксицикло-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((S)-тетрагидрофуран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-этоксициклогексиламино)-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-(1-(3-метилбутаноил)пиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(аминометил)циклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-((1s,4s)-4-(метоксиметил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(1-(3-метилбутаноил)пиперидин-4-иламино)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(пирролидин-1-карбонил)циклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-этоксициклогексиламино)-2-(1-пропионилпиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклопентиламино)-2-(1-пропионилпиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-этоксициклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксициклопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(гидроксиметил)циклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-аминоциклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1,4-диоксаспиро[4.5]декан-8-иламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((S)-1-циклогексилэтиламино)-4-((1s,4R)-4-(гидроксиметил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
метил 4-(5-карбамоил-4-(циклогексиламино)пиримидин-2-иламино)пиперидин-1-карбоксилат;
2-((S)-1-циклогексилэтиламино)-4-((1s,4R)-4-пропионамидоциклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((S)-1-циклогексилэтиламино)-4-((1s,4R)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4R)-4-аминоциклогексиламино)-2-((S)-1-циклогексилэтиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-2-(1-циклогексилэтиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопентиламино)-4-((1s,4s)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопентиламино)-4-((1s,4s)-4-пропионамидоциклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопентиламино)-4-((1s,4s)-4-(метилкарбамоил)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(аминометил)-циклогексиламино)-2-(циклопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-((1s,4s)-4-(циклопропилкарбамоил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-((1s,4s)-4-(пиперидин-1-карбонил)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-((1s,4s)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-((1s,4s)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропиламино)-4-((1s,4s)-4-(гидроксиметил)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропиламино)-4-((1s,4s)-4-(этилкарбамоил)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропиламино)-4-((1s,4s)-4-(3-метилбутанамидо)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(гидроксиметил)циклогексил-амино)-2-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексиламино)-2-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-(этилкарбамоил)циклогексиламино)-2-(изопропиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-изобутирамидоциклогексил-амино)-2-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(изопропиламино)-4-((1s,4s)-4-(пирролидин-1-карбонил)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1s,4s)-4-карбамоилциклогексиламино)-2-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклогексиламино)-4-((1s,4s)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклопентиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклогексиламино)-4-(циклопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-((2H3)метилокси)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-3,3-дифторциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-3,3-дифторциклогексиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2S)-2-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2R)-2-гидроксициклопентиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(бицикло[2.2.2]октан-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-этил-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1S,4R)-4-метокси-циклогептиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1R,4S)-4-метокси-циклогептиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)циклогексил-амино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-циклогептиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)циклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)циклогексиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклопропиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогептиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1S,3R)-3-гидрокси-3-метилциклогептиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R)-3-гидрокси-3-метилциклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-дифторциклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(втор-бутиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклопентиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-(дифторметокси)циклогексил-амино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-дифторциклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксицикло-гептиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-4-((R)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)-4-((R)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(втор-бутиламино)-2-((1r,4S)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-дифторциклогексиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(изопропиламино)-2-((1r,4r)-4-(метилкарбамоил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1S,4S)-4-метоксицикло-гептиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1R,4R)-4-метоксицикло-гептиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-иламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-циклопропоксициклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-((2H3)метилокси)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,2S)-2-(гидроксиметил)-циклопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(изопропиламино)-2-((1r,4r)-4-(метиламино)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-1-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метокси-1-метил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(3,3-дифторциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилэтиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклобутилэтиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(изопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутилметиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(изопропиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(трет-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклопропилметиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(неопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1s,4s)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1s,4s)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(1-метилциклопропиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(4-метоксибицикло[2.2.2]октан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1S,4R)-4-гидроксициклогептиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1R,4S)-4-гидроксициклогептиламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(оксетан-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(R)-2-(трет-бутиламино)-4-(тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2,4-бис(трет-бутиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(1-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-дифторциклогексил-амино)-4-((1R,2S)-2-(гидроксиметил)циклопентил-амино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метокси-циклогексиламино)-4-(2-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксицикло-гексиламино)-4-(2-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(2-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(2-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(2-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(2-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-(4-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(4-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(4-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2S)-2-(гидроксиметил)циклопентил-амино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-фторбицикло[2.2.2]октан-1-иламино)-4-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(2-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(2-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-метилциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-метилциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-метилциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,2R)-2-(гидроксиметил)циклопентил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2R)-2-(гидроксиметил)циклопентил-амино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(3-метилпентан-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-1-циклопропилэтил-амино)-2-((1r,4S)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-метилциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2S)-2-(гидроксил-метил)циклопентиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-фторбицикло[2.2.2]октан-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(дифтор-метокси)циклогексиламино)-4-((1R,2S)-2-(гидроксиметил)-циклопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(этиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(метиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(1-метокси-2-метилпропан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-3,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-3,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-3,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-3,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-3,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4S)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-3,3-диметилбутан-2-иламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((S)-3-метилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-4-((S)-3-метилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4S)-4-гидроксициклогексиламино)-4-((S)-3-метилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(трет-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(1-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(1-метилциклопропиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(4-фторбицикло[2.2.2]октан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((R)-3-метилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-4-((R)-3-метилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-4-((R)-3-метилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-1-циклобутилэтиламино)-2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклобутилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-1-циклобутилэтиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклобутилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-1-циклобутилэтиламино)-2-((1r,4S)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклобутилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1R,3R)-3-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(трет-бутиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(R)-4-(трет-бутиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1r,4r)-4-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(оксетан-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1r,4r)-4-циклопропоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1S,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1S,3R)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1r,4r)-4-(диметилкарбамоил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(оксетан-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1r,3r)-3-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(4,4-дифторциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1r,4r)-4-(дифторметокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-фторбицикло[2.2.2]октан-1-иламино)-4-((3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(1-метилциклопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1S,3S)-3-гидрокси-4,4-диметилциклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3R)-3-гидрокси-4,4-диметилциклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-((1r,3r)-3-метилциклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1s,3s)-3-метилциклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-((1s,3s)-3-метилциклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2R)-2-(гидроксиметил)циклопентиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(дифтор-метокси)циклогексил
амино)-4-((1R,2R)-2-(гидроксиметил)циклопентил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,2R)-2-(гидроксиметил)-циклопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,2R)-2-(гидроксиметил)-циклопентиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(2,3,3-триметилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(2,3,3-триметилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(2,3,3-триметилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-фторбицикло[2.2.2]октан-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-((1r,3r)-3-метилциклобутил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-((1s,3s)-3-метилциклобутил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-(изопропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксицикло-гептиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-(2-гидрокси-4,4-диметил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-(2-гидрокси-4,4-диметил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-этокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(3-метилпентан-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-(трет-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-(трет-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(трет-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-(1-метилциклобутил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-(1-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(1-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(би(циклопроп)иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-этилциклопропиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксицикло-гексиламино)-4-(1-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(1-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(1-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(1-этилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-этилциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-этилциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(пентан-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопентиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,2S)-2-(гидроксиметил)циклопентил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2,3-диметилбутан-2-иламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(неопентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-циклопропоксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2,4-диметилпентан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)
пиримидин-5-карбоксамид;
4-((3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-(4-метоксибицикло[2.2.2]октан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1s,4s)-4-гидрокси-4-метил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-1-циклопропилпропиламино)-2-((1r,4S)-4-метокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-1-циклопропилпропиламино)-2-((1r,4S)-4-этоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилпропиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилпропиламино)-2-((1r,4R)-4-этоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксицикло-гептиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(трет-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-циклопропоксициклогексиламино)-4-(трет-пентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(втор-бутиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((S)-1-циклопропилпропиламино)-2-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилпропиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1R,3R)-3-гидроксициклогептил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1S,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-((1S,3R)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(2-метилпентан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(2-метилпентан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(2-метилпентан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(3-метилбицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((R)-1-циклопропилэтиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((S)-1-циклопропилэтиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(3-метилбицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(втор-бутиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(трет-бутиламино)-2-(4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-циклопропоксициклогексиламино)-4-(1-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(1-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(1-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(1-метилциклобутиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-4-(1-метилциклобутиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-2-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-циклопропоксициклогексиламино)-4-((R)-1-циклопропилэтил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-этоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-иламино)-4-(1-метилцикло-бутиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-метилциклобутиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)-4-(1-метилциклобутил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-метилциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-(дифторметокси)циклогексиламино)-4-(1-метилциклобутил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-(4-гидрокси-бицикло[2.2.2]октан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-(дифторметокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилэтиламино)-2-((S)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилэтиламино)-2-((1R,3S)-3-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((R)-1-циклопропилэтиламино)-2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-4-(3-гидрокси-4,4-диметилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-(3-гидрокси-4,4-диметилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклобутиламино)-4-(3-гидрокси-4,4-диметилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(3-гидрокси-4,4-диметилциклогексиламино)-2-(1-метилциклопропиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(3-гидрокси-4,4-диметилциклогексиламино)-2-(1-метилциклопропиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-4-(3-гидрокси-4,4-диметилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-циклопропоксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-(дифторметокси)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-(диметилкарбамоил)-циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(1-метилциклопропиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопентиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(3-(трифторметил)бицикло[1.1.1]-пентан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(3-(трифторметил)бицикло[1.1.1]-пентан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-циклопропоксициклогексиламино)-4-(3-метилбицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(3-метилбицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3,3-дифторциклобутиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-(4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)-4-(1-метилциклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-(4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(циклобутиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(циклобутиламино)-2-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(R)-4-(1-циклопропилэтиламино)-2-(4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)-4-(1-метилцикло-бутиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)-4-(трет-пентиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-этилциклопентиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1-этилциклопентиламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1S,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1S,3R)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((R)-1-циклобутилэтиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((S)-1-циклобутилэтиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((R)-3,3-диметилбутан-2-иламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[2.1.1]гексан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-циклопропокси-циклогексиламино)-4-(1-этилциклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этокси-циклогексиламино)-4-(1-этилциклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1R,3R)-3-гидроксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((S)-3,3-диметилбутан-2-иламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((R)-3-метилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((S)-3-метилбутан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропилметиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-4-(1-метилциклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(би(циклопроп)иламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-(1-метилциклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[2.1.1]гексан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(1-этилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-(4-гидрокси-бицикло[2.2.2]октан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-(диметилкарбамоил)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-(дифторметокси)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-(2,2,2-трифторэтокси)циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-циклопропокси-циклогексиламино)-4-(2-циклопропилпропан-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1S,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1R,3R)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-2-иламино)-2-((1r,4r)-4-циклопропоксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(бицикло[2.1.1]гексан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-циклопропоксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(1-метилциклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3-трет-бутилбицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексил-амино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-гидрокси-бицикло[2.2.1]гептан-1-иламино)-4-(3-метил-бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3S,4S)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-циклопропоксициклогексиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(3-трет-бутилбицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(этиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(изобутиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(втор-бутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(втор-бутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид; и
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(пентан-3-иламино)пиримидин-5-карбоксамид.
12. Применение по п.1, где соединение формулы (I) выбрано из следующих:
2-(4-этоксифениламино)-4-((1S,2S)-2-гидроксициклопентиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-(хинолин-6-иламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(1H-индазол-6-иламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-(метилсульфонамидо)циклогексиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-аминоциклогексиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-(метилкарбамоил)циклогексиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(пиперидин-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-(диэтиламино)фениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-метоксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(6-метоксипиридин-3-иламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3,4-диметоксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-метокси-2-метилфениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(3,4,5-триметоксифениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2,4-диметоксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-метилпиримидин-2-иламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-феноксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3,5-диметоксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3-фторфениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3-метоксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3-этоксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3-фтор-4-метоксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(м-толиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-метоксибифенил-3-иламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(о-толиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2,3-дигидро-1H-инден-1-иламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(5-ацетамидо-2-метоксифениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(5-метил-1H-пиразол-3-иламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(5-метокси-2-метилфениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропилметиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопропиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-метоксифенэтиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3-фторбензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-морфолинофениламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-ацетамидоэтиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(2-(тиофен-2-ил)этиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3,4-диметоксибензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклопентиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклогексиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(втор-бутиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-метилциклогексиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
этил 4-(5-карбамоил-4-(фениламино)пиримидин-2-иламино)пиперидин-1-карбоксилат;
2-(циклогексилметиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(1-бензилпиперидин-4-иламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(пиридин-3-илметиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3,5-дифторбензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(1-фенилэтиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-этоксибензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2,3-диметоксибензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(1-фенилпропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2,4-дифторбензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-метилбутиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-метоксибензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-(диметиламино)этиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-(1-метилпирролидин-2-ил)этиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-((тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(фуран-2-илметиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3,4-диметоксифенэтиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4-фторбензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(пропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(2-метоксиэтиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(3,4-дифторбензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(фенэтиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-(фениламино)-2-(2-фенилпропиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(бензиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((R)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((S)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((S)-хроман-4-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((R)-хроман-4-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(изопропиламино)-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(R)-4-(изопропиламино)-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(изопропиламино)-2-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(R)-4-(изопропиламино)-2-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(циклогексиламино)-4-(фениламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((S)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((R)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((R)-1-(4-фторфенил)этиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-((S)-1-(4-фторфенил)этиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-4-(изопропиламино)-2-(5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
(R)-4-(изопропиламино)-2-(5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((S)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((R)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((S)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((R)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((S)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((R)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
2-(4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-иламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбоксамид;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((R)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид; и
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((S)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-5-карбоксамид.
13. Применение по п.1, где соединение формулы (IB) такое, что R3 представляет собой разветвленный C1-8 алкил.
14. Применение по п.1, где соединение формулы (IB) такое, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
15. Применение по п.1, где соединение формулы (IB) такое, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил.
16. Применение по п.1, где соединение формулы (IB) такое, что R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил.
17. Применение по п.1, где соединение формулы (IB) такое, что R4 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
18. Применение по п.1, где соединение формулы (IB) такое, что R4 представляет собой замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил.
19. Применение по п.1, где соединение такое, что соединение ингибирует JNK1 по меньшей мере на 50% в концентрации 10 мкМ.
20. Применение по п.1, где соединение формулы (IB) выбирают из следующих:
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1S,3R)-3-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-(4,4-дифторциклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)циклогексил-амино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
(1R,4r)-4-(5-циано-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)пиримидин-2-иламино)-N,N-диметил-циклогексанкарбоксамид;
2-(циклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1s,4s)-4-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
N-((1R,4r)-4-(5-циано-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-2-иламино)циклогексил)ацетамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,2S)-2-(гидроксиметил)циклопентиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(изопропиламино)-2-((1r,4r)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,2R)-2-гидроксициклопентиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(циклогексиламино)-2-((1r,4r)-4-этоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1s,4s)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(циклопентиламино)-2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((S)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4r)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((R)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,2S)-2-гидрокси-циклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)-циклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-этил-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-(4-(5-циано-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-2-иламино)циклогексил)-N,N,2-триметилпропанамид;
2-(4-(5-циано-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-2-иламино)цикло-гексил)-N,N,2-триметилпропанамид;
4-((1R,3S)-3-гидроксицикло-гептиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4S)-4-этоксициклогексиламино)-4-((S)-тетрагидрофуран-3-иламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4R)-4-этоксициклогексиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3R)-3-гидрокси-циклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
(1R,4r)-4-(5-циано-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексил-амино)пиримидин-2-иламино)-N,N-диметилциклогексан-карбоксамид;
2-((1r,4R)-4-(дифторметокси)циклогексиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
(1R,4r)-4-(5-циано-4-((1R,3S)-3-гидроксициклогептиламино)пиримидин-2-иламино)-N,N-диметил-циклогексанкарбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
(1R,4r)-4-(5-циано-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-2-иламино)-N,N-диметил-циклогексан-карбоксамид;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-(2,2,2-трифтор-этокси)циклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-метокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1S,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогептиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1S,3R)-3-гидрокси-3-метилциклогептиламино)-2-((1r,4S)-4-метоксициклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3R)-3-гидрокси-3-метилциклогептиламино)-2-((1r,4R)-4-метоксицикло-гексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
(1R,4r)-4-(5-циано-4-((R)-тетрагидро-2H-пиран-3-иламино)пиримидин-2-иламино)-N,N-диметилциклогексан-карбоксамид;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(изобутиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метилциклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-((2H3)метилокси)циклогексил-амино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-((1R,3S)-3-гидроксициклогексиламино)-2-((1r,4R)-4-метокси-1-метил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(3,3-дифторциклобутиламино)-2-((1r,4r)-4-гидрокси-циклогексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-(трет-бутиламино)-4-((1R,3S)-3-гидрокси-3-метил-циклогексиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(изопентиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(бицикло[1.1.1]пентан-1-иламино)-2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил;
2-((1r,4r)-4-гидроксициклогексиламино)-4-(трет-пентиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2,4-бис(трет-бутиламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-(4,4-дифторциклогексиламино)-4-((1R,2S)-2-(гидроксиметил)-циклопентиламино)пиримидин-5-карбонитрил; и
2-(циклобутиламино)-4-((1R,3R,4R)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)-пиримидин-5-карбонитрил.
21. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
22. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000004
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
23. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000005
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
24. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000006
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
25. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000007
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
26. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000008
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
27. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000009
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
28. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000010
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
29. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000011
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
30. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000012
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
31. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000013
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
32. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000014
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
33. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000015
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
34. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000016
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
35. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000017
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
36. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000018
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
37. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000019
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
38. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000020
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
39. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000021
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
40. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000022
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
41. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000023
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
42. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000024
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
43. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000025
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
44. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000026
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
45. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000027
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
46. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000028
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
47. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000029
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
48. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000030
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
49. Применение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой:
Figure 00000031
,
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, энантиомер, изотополог или пролекарство.
50. Способ получения соединения формулы (I):
Figure 00000032
(I),
причем способ включает приведение в контакт соединения формулы (Ia)
Figure 00000033
(Ia),
с R1NH2 в растворителе в присутствии органического основания,
где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный алкилгетероциклил, при условии, что R1 не является 1-аминоциклогексилом;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
Rx представляет собой C1-2 алкил; и
m равно 1 или 2,
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
причем циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
причем гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N;
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил; и
алкилгетероциклил представляет собой радикал формулы -алкил-гетероциклил.
51. Способ по п.50, дополнительно включающий получение соединения формулы (Ia):
Figure 00000033
(Ia),
причем способ включает окисление соединения формулы (Ib)
Figure 00000034
(Ib),
в растворителе путем обработки окислителем, выбранным из mCPBA, оксона, перекиси водорода или 3-фенил-2- (фенилсульфонил)-1,2-оксазиридина,
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
Rx представляет собой C1-2 алкил; и
m равно 1 или 2.
52. Способ по п.51, дополнительно включающий получение соединения формулы (Ib):
Figure 00000034
(Ib),
причем способ включает приведение в контакт соединения формулы (Ic)
Figure 00000035
(Ic),
с NH4Cl в присутствии сочетающего агента и основания в растворителе,
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx представляет собой C1-2 алкил.
53. Способ по п.52, дополнительно включающий получение соединения формулы (Ic)
Figure 00000035
(Ic),
причем способ включает приведение в контакт соединения формулы (Id),
Figure 00000036
(Id),
с водным основанием в сорастворителе,
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx независимо представляет собой C1-2 алкил.
54. Способ по п.53, дополнительно включающий получение соединения формулы (Id)
Figure 00000036
(Id),
причем способ включает приведение в контакт соединения формулы (Ie)
Figure 00000037
(Ie),
с R2NH2 в органическом растворителе в присутствии основания,
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx независимо представляет собой C1-2 алкил.
55. Способ по п.51, дополнительно включающий получение соединения формулы (Ib)
Figure 00000034
(Ib),
причем способ включает приведение в контакт соединения формулы (If)
Figure 00000038
(If),
с пероксидом в присутствии основания в растворителе,
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx представляет собой C1-2 алкил.
56. Способ по п.55, дополнительно включающий получение соединения формулы (If)
Figure 00000038
(If),
причем способ включает приведение в контакт соединения формулы (Ig)
Figure 00000039
(Ig)
с R2NH2 в органическом растворителе в присутствии основания,
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx представляет собой C1-2 алкил.
57. Способ получения соединения формулы (I):
Figure 00000040
(I),
причем способ включает приведение в контакт соединения формулы (IIa)
Figure 00000041
(IIa),
с R2NH2 в растворителе в присутствии органического основания,
где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный алкилгетероциклил, при условии, что R1 не является 1-аминоциклогексилом;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
Rx представляет собой C1-2 алкил; и
m равно 1 или 2,
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом;
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
причем циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
причем гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N;
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил; и
алкилгетероциклил представляет собой радикал формулы -алкил-гетероциклил.
58. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000033
(Ia),
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
Rx представляет собой C1-2 алкил; и
m равно 1 или 2,
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом;
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
причем гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N; и
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил.
59. Соединение формулы (Ib)
Figure 00000034
(Ib),
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx представляет собой C1-2 алкил;
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом;
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
причем циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N; и
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил.
60. Соединение формулы (Ic)
Figure 00000035
(Ic),
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx представляет собой C1-2 алкил;
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом;
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
причем циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N; и
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил.
61. Соединение формулы (Id)
Figure 00000036
(Id),
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx независимо представляет собой C1-2 алкил;
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом;
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
причем циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N; и
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил.
62. Соединение формулы (Ie)
Figure 00000037
(Ie),
где:
Rx независимо представляет собой C1-2 алкил.
63. Соединение формулы (If)
Figure 00000038
(If),
где:
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил; и
Rx представляет собой C1-2 алкил;
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, оксо, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом;
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
причем циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
причем гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N; и
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил.
64. Соединение формулы (Ig)
Figure 00000039
(Ig),
где:
Rx представляет собой C1-2 алкил.
65. Соединение формулы (IIa)
Figure 00000041
(IIa),
где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил, замещенный или незамещенный алкилгетероциклил, при условии, что R1 не является 1-аминоциклогексилом;
Rx представляет собой C1-2 алкил; и
m равно 1 или 2,
причем, когда C1-8 алкильная группа является замещенной, C1-8 алкильная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, B(OH)2 или O(алкил)аминокарбонилом;
причем, когда группа, отличная от C1-8 алкильной группы, является замещенной, данная группа замещена галогеном, алкилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, амино, алкиламино, карбокси, нитро, циано, тиолом, тиоэфиром, имином, имидом, амидином, гуанидином, енамином, аминокарбонилом, ациламино, фосфонато, фосфином, тиокарбонилом, сульфонилом, сульфоном, сульфонамидом, кетоном, альдегидом, сложным эфиром, мочевиной, уретаном, оксимом, гидроксиламином, алкоксиамином, aралкоксиамином, N-оксидом, гидразином, гидразидом, гидразоном, азидом, изоцианатом, изотиоцианатом, цианатом, тиоцианатом, оксо, B(OH)2, O(алкил)аминокарбонилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
причем циклоалкил представляет собой насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную циклическую алкильную группу с 3-10 атомами углерода, имеющую единичное циклическое кольцо или множество конденсированных или связанных мостиками колец;
причем гетероциклил представляет собой циклоалкильную группу, в которой от одного до четырех кольцевых атомов углерода независимо замещены гетероатомом из группы, состоящей из O, S и N;
алкилциклоалкил представляет собой радикал формулы -алкил-циклоалкил; и
алкилгетероциклил представляет собой радикал формулы -алкил-гетероциклил.
RU2017121958A 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью RU2697712C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161478076P 2011-04-22 2011-04-22
US61/478,076 2011-04-22
US201161555339P 2011-11-03 2011-11-03
US61/555,339 2011-11-03

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013152021A Division RU2625309C2 (ru) 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017121958A3 RU2017121958A3 (ru) 2019-01-29
RU2017121958A true RU2017121958A (ru) 2019-01-29
RU2697712C2 RU2697712C2 (ru) 2019-08-19

Family

ID=46025954

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121958A RU2697712C2 (ru) 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
RU2013152021A RU2625309C2 (ru) 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013152021A RU2625309C2 (ru) 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью

Country Status (33)

Country Link
US (7) US9139534B2 (ru)
EP (2) EP2699553B1 (ru)
JP (5) JP6027095B2 (ru)
KR (2) KR102055532B1 (ru)
CN (5) CN105001165B (ru)
AR (1) AR087151A1 (ru)
AU (1) AU2012245387C1 (ru)
BR (1) BR112013022813B1 (ru)
CA (1) CA2829264C (ru)
CL (1) CL2013003025A1 (ru)
CO (1) CO6821941A2 (ru)
CR (1) CR20130490A (ru)
DK (1) DK2699553T3 (ru)
EC (1) ECSP13012985A (ru)
FI (1) FI2699553T3 (ru)
HR (1) HRP20240097T1 (ru)
HU (1) HUE064883T2 (ru)
IL (3) IL228721A (ru)
LT (1) LT2699553T (ru)
MX (1) MX351754B (ru)
NI (1) NI201300113A (ru)
PE (1) PE20140502A1 (ru)
PH (1) PH12015501677A1 (ru)
PL (1) PL2699553T3 (ru)
PT (1) PT2699553T (ru)
RS (1) RS65202B1 (ru)
RU (2) RU2697712C2 (ru)
SG (2) SG10201702654VA (ru)
SI (1) SI2699553T1 (ru)
TW (3) TWI681952B (ru)
UA (1) UA120740C2 (ru)
WO (1) WO2012145569A1 (ru)
ZA (1) ZA201306471B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2697712C2 (ru) 2011-04-22 2019-08-19 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
CN104903301B (zh) * 2012-11-08 2017-08-29 百时美施贵宝公司 可用于调节IL‑12、IL‑23和/或IFNα的烷基酰胺取代的嘧啶化合物
CA2903431C (en) 2013-03-14 2022-12-06 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Bicyclopentane analgesic compounds
WO2015039613A1 (zh) * 2013-09-18 2015-03-26 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
MX2016007111A (es) 2013-12-05 2016-08-11 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina quinasa de bruton.
EP3080072A4 (en) 2013-12-12 2017-07-19 Kalyra Pharmaceuticals, inc. Bicyclic alkyl compounds and synthesis
SG11201604821YA (en) * 2013-12-20 2016-07-28 Signal Pharm Llc Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
NZ715903A (en) * 2014-01-30 2017-06-30 Signal Pharm Llc Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
JP6741343B2 (ja) 2014-03-07 2020-08-19 リキュリウム アイピー ホールディングス リミテッド ライアビリティー カンパニー プロペラン誘導体および合成
JP6833677B2 (ja) 2014-09-17 2021-02-24 リキュリウム アイピー ホールディングス リミテッド ライアビリティー カンパニー 二環式化合物
WO2016100308A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for measurement of inhibition of c-jun n-terminal kinase in skin
ES2877642T3 (es) * 2014-12-16 2021-11-17 Signal Pharm Llc Formulaciones de 2-(terc-butilamino)-4-((1R,3R,4R)-3-hidroxi-4-metilciclohexilamino)-pirimidin-5-carboxamida
CA2975260A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Signal Pharmaceuticals Llc Isotopologues of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide
MX2018001004A (es) 2015-07-24 2018-06-07 Celgene Corp Metodos de sintesis de clorhidrato de (1r,2r,5r)-5-amino-2-metilci clohexanol e intermedios utiles en este.
WO2018019244A1 (zh) * 2016-07-27 2018-02-01 广东东阳光药业有限公司 2,6-二甲基嘧啶酮衍生物的盐及其用途
WO2018029336A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for determining whether a subject was administered with an activator of the ppar beta/delta pathway.
WO2018049353A1 (en) * 2016-09-12 2018-03-15 Imago Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrotic disorders with jun n-terminal kinase inhibitors
WO2018104916A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Cadila Healthcare Limited Treatment for primary biliary cholangitis
AU2018269755B2 (en) 2017-05-15 2022-06-16 Recurium Ip Holdings, Llc Analgesic compounds
EP3665156A4 (en) 2017-08-09 2021-04-28 Denali Therapeutics Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND PROCEDURES
CN107573249B (zh) * 2017-09-25 2018-12-25 上海馨远医药科技有限公司 一种反式4-烷氧基环己胺的制备方法
CA3079833A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Bridged bicyclic compounds as farnesoid x receptor modulators
CN113518618A (zh) 2019-02-13 2021-10-19 戴纳立制药公司 化合物、组合物及方法
WO2020187292A1 (zh) * 2019-03-19 2020-09-24 北京赛特明强医药科技有限公司 2-取代吡唑氨基-4-取代氨基-5-嘧啶甲酰胺类化合物、组合物及其应用
KR20220028075A (ko) 2019-07-03 2022-03-08 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. 티로신 키나제 비-수용체 1 (tnk1) 억제제 및 그의 용도
EP4010324B1 (en) * 2019-08-06 2023-09-06 Eli Lilly and Company Pyrimidine-5-carboxamide compound
CN112574123A (zh) * 2019-09-30 2021-03-30 武汉朗来科技发展有限公司 Jnk抑制剂、其药物组合物和用途
US20230131830A1 (en) * 2020-03-06 2023-04-27 National Health Research Institutes Pyrimidine compounds and their pharmaceutical uses
WO2022048684A1 (zh) * 2020-09-07 2022-03-10 武汉朗来科技发展有限公司 Jnk抑制剂、其药物组合物和用途
US20230416225A1 (en) * 2020-11-09 2023-12-28 Merck Sharp & Dohme Llc Diaminopyrimidine carboxamide inhibitors of hpk1
CN117500778A (zh) * 2021-02-22 2024-02-02 普林斯顿大学保管委员会 2-取代的双环[1.1.1]戊烷
WO2023108536A1 (en) * 2021-12-16 2023-06-22 Lynk Pharmaceuticals Co. Ltd. Tyk2 inhibitors and compositions and methods thereof
CN114315738B (zh) * 2022-01-15 2023-08-18 重庆东寰科技开发有限公司 一种2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物的制备方法

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH549339A (de) 1971-05-12 1974-05-31 Ciba Geigy Ag Herbizides mittel.
US4301281A (en) * 1979-04-18 1981-11-17 American Home Products Corporation 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]-pyrimidine-6-carboxylic acid amides
DE3338859A1 (de) * 1983-10-26 1985-05-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte pyrimidine
ES2308821T3 (es) * 1997-12-15 2008-12-01 Astellas Pharma Inc. Nuevos derivados de pirimidin-5-carboxamida.
CN1138778C (zh) 1998-05-26 2004-02-18 沃尼尔·朗伯公司 用作细胞增殖抑制剂的二环嘧啶及二环3,4-二氢嘧啶化合物及用途
WO2000012485A1 (en) 1998-08-29 2000-03-09 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds
WO2000075113A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-14 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives carboxamide heterocycliques
JP4622047B2 (ja) 1999-06-09 2011-02-02 アステラス製薬株式会社 新規なヘテロ環カルボキサミド誘導体
WO2000076980A1 (fr) 1999-06-10 2000-12-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives heterocycliques azotes ou leurs sels
US6498165B1 (en) 1999-06-30 2002-12-24 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
GB0016877D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
AU2003220968A1 (en) 2002-03-28 2003-10-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anti-inflammatory agent
KR20050008849A (ko) 2002-06-25 2005-01-21 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 2 환성 복소환 화합물
CA2490888C (en) 2002-06-28 2011-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Diaminopyrimidinecarboxamide derivative
ATE451104T1 (de) 2002-07-29 2009-12-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Verfahren zur behandlung oder pruvention von autoimmunkrankheiten mit 2,4-pyrimidindiamin- verbindungen
US7902203B2 (en) 2002-11-01 2011-03-08 Abbott Laboratories, Inc. Anti-infective agents
EP2361913A1 (en) * 2002-11-01 2011-08-31 Abbott Laboratories Anti-infective agents
JPWO2004054617A1 (ja) 2002-12-13 2006-04-20 協和醗酵工業株式会社 中枢疾患の予防および／または治療剤
BRPI0406809A (pt) 2003-01-17 2005-12-27 Warner Lambert Co Heterociclos substituìdos de 2-aminopiridina como inibidores da proliferação celular
EP1590334B1 (en) * 2003-01-30 2009-08-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
CN100497339C (zh) * 2003-04-10 2009-06-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 嘧啶并化合物
EP1518655A1 (en) * 2003-07-24 2005-03-30 John Palmer Corp. Apparatus for and process of gas-assisted injection molding of plastics material
SG145749A1 (en) 2003-08-15 2008-09-29 Novartis Ag 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
WO2005030216A1 (en) 2003-09-24 2005-04-07 Wyeth Holdings Corporation 5-arylpyrimidines as anticancer agents
US7253204B2 (en) * 2004-03-26 2007-08-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7956060B2 (en) * 2004-03-30 2011-06-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Pyrimidine derivative compound
JP2008505910A (ja) * 2004-07-08 2008-02-28 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｐｋｃ−シータのインヒビターとして有用なピリミジン誘導体
US20080027034A1 (en) 2004-09-10 2008-01-31 Shah Tushar P Ciclesonide and Syk Inhibitor Combination and Method of Use Thereof
AU2005281736A1 (en) 2004-09-10 2006-03-16 Altana Pharma Ag Roflumilast and syk inhibitor combination and methods of use thereof
JP2006124387A (ja) 2004-09-30 2006-05-18 Taisho Pharmaceut Co Ltd 新規なキノリン、テトラヒドロキナゾリン、及びピリミジン誘導体と、これらを使用することに関連した治療方法
RU2410379C2 (ru) 2004-09-30 2011-01-27 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. 5-замещенные пиримидины, ингибирующие вич
WO2006091737A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Kemia, Inc. Modulators of gsk-3 activity
EP1858882A1 (en) 2005-03-10 2007-11-28 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives for treatment of hyperproliferative disorders
KR101011957B1 (ko) * 2005-08-25 2011-01-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐ３８ ｍαｐ 키나아제 저해제 및 이의 사용 방법
WO2007032445A1 (ja) 2005-09-16 2007-03-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. タンパク質キナーゼ阻害剤
WO2007076247A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
KR20090031787A (ko) * 2006-07-21 2009-03-27 노파르티스 아게 Ｊａｋ 키나제 억제제로서의 ２,４-디(아릴아미노)-피리미딘-５-카르복스아미드 화합물
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US20080139531A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Alcon Manufacturing Ltd. Use of connective tissue mast cell stabilizers to facilitate ocular surface re-epithelization and wound repair
WO2008129380A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Pfizer Products Inc. Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth
AU2008244026A1 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Astrazeneca Ab N' - (phenyl) -N- (morpholin-4-yl-pyridin-2-yl) -pyrimidine-2, 4-diamine derivatives as EphB4 kinase inhibitors for the treatment of proliferative conditions
EP2183242A2 (en) 2007-07-16 2010-05-12 AstraZeneca AB Pyrimidine derivatives 934
BRPI0814432A2 (pt) 2007-07-17 2017-05-09 Rigel Pharmaceuticals Inc pirimidinadiaminas substituídas por amina cíclica como inibidores de pkc
WO2009136995A2 (en) 2008-04-16 2009-11-12 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of syk protein kinase
NZ589315A (en) * 2008-04-16 2012-11-30 Portola Pharm Inc 2,6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as Spleen tryosine kinase (syk) or Janus kinase (JAK) inhibitors
JP5705720B2 (ja) * 2008-04-16 2015-04-22 ポートラ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓｙｋまたはｊａｋキナーゼ阻害剤としての２，６−ジアミノ−ピリミジン−５−イル−カルボキサミド
MX2010011591A (es) 2008-04-22 2010-11-09 Astrazeneca Ab Pirimidin-5-carboxamidas sustituidas 281.
CA2723185A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
WO2009132980A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk.
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
UY31929A (es) 2008-06-25 2010-01-05 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
KR20110025224A (ko) 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
JP5644499B2 (ja) * 2008-09-01 2014-12-24 アステラス製薬株式会社 ２，４−ジアミノピリミジン化合物
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基***并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
BRPI0918045A2 (pt) 2008-09-18 2015-12-01 Astellas Pharma Inc compostos de carboxamida heterocíclicos
UY32158A (es) 2008-10-03 2010-04-30 Astrazeneca Ab Derivados heterociclicos y metodos de uso de los mismos
CN102177161A (zh) * 2008-10-22 2011-09-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Jnk的嘧啶基吡啶酮抑制剂
ES2634445T3 (es) 2008-10-31 2017-09-27 Janssen Biotech, Inc. Diferenciación de las células madre embrionarias humanas con el linaje endocrino pancreático
JP5683489B2 (ja) 2009-01-12 2015-03-11 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ピペリジン含有化合物およびその用途
AU2010219097A1 (en) 2009-01-13 2011-08-04 Glaxo Group Limited Pyrimidinecarboxamide derivatives as inhibitors of SYK kinase
US8377924B2 (en) 2009-01-21 2013-02-19 Rigel Pharmaceuticals Inc. Protein kinase C inhibitors and uses thereof
TW201040162A (en) * 2009-05-06 2010-11-16 Portola Pharm Inc Inhibitors of JAK
JP2012148977A (ja) * 2009-05-20 2012-08-09 Astellas Pharma Inc アミノシクロヘキシルアルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
WO2010144458A1 (en) * 2009-06-08 2010-12-16 Reduction Technologies Inc. Systems, methods and devices for correcting spinal deformities
WO2010144468A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Abbott Laboratories 2- ( lh-pyrazol-4 -ylamino ) -pyrimidine as kinase inhibitors
JP2012197231A (ja) 2009-08-06 2012-10-18 Oncotherapy Science Ltd Ｔｔｋ阻害作用を有するピリジンおよびピリミジン誘導体
WO2011065800A2 (ko) * 2009-11-30 2011-06-03 주식회사 오스코텍 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물
US20110130415A1 (en) 2009-12-01 2011-06-02 Rajinder Singh Protein kinase c inhibitors and uses thereof
JP2011173853A (ja) 2010-02-26 2011-09-08 Astellas Pharma Inc 置換アミノアダマンチルアルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
CA2801781C (en) 2010-07-21 2018-02-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase c inhibitors and uses thereof
US20130237493A1 (en) 2010-09-30 2013-09-12 Portola Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy of 4-(cyclopropylamino)-2-(4-(4-(ethylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidine-5-carboxamide and fludarabine
US20130244963A1 (en) 2010-09-30 2013-09-19 Portola Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with 4-(3-(2h-1,2,3-triazol-2-yl)phenylamino)-2-((1r,2s)-2-aminocyclohexylamino)pyrimidine-5-carboxamide
RU2697712C2 (ru) * 2011-04-22 2019-08-19 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
SG11201604821YA (en) * 2013-12-20 2016-07-28 Signal Pharm Llc Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
NZ715903A (en) * 2014-01-30 2017-06-30 Signal Pharm Llc Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
WO2016100308A1 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for measurement of inhibition of c-jun n-terminal kinase in skin
ES2877642T3 (es) * 2014-12-16 2021-11-17 Signal Pharm Llc Formulaciones de 2-(terc-butilamino)-4-((1R,3R,4R)-3-hidroxi-4-metilciclohexilamino)-pirimidin-5-carboxamida

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201702654VA (en) 2017-06-29
BR112013022813A2 (pt) 2016-08-02
PH12015501677B1 (en) 2015-10-05
ECSP13012985A (es) 2013-11-29
LT2699553T (lt) 2024-02-12
US10919865B2 (en) 2021-02-16
JP2014514322A (ja) 2014-06-19
NZ614776A (en) 2015-06-26
US20230116093A1 (en) 2023-04-13
MX351754B (es) 2017-10-27
US20130029987A1 (en) 2013-01-31
ZA201306471B (en) 2014-12-23
RU2697712C2 (ru) 2019-08-19
AU2012245387B2 (en) 2015-07-09
CN111499580A (zh) 2020-08-07
JP2021138755A (ja) 2021-09-16
NI201300113A (es) 2014-02-25
IL245792A0 (en) 2016-06-30
IL228721A (en) 2016-06-30
JP2017002091A (ja) 2017-01-05
KR101962488B1 (ko) 2019-03-26
US20170267647A1 (en) 2017-09-21
IL228721A0 (en) 2013-12-31
CN106946795B (zh) 2020-06-02
AU2012245387C1 (en) 2016-05-05
CN105001165A (zh) 2015-10-28
WO2012145569A1 (en) 2012-10-26
DK2699553T3 (da) 2024-01-29
KR20140027160A (ko) 2014-03-06
MX2013010946A (es) 2013-12-16
IL252952A0 (en) 2017-08-31
CN111471021B (zh) 2024-04-02
PT2699553T (pt) 2024-01-24
PL2699553T3 (pl) 2024-03-25
US20150336901A1 (en) 2015-11-26
CR20130490A (es) 2014-01-14
TWI599563B (zh) 2017-09-21
US9701643B2 (en) 2017-07-11
US20210114992A1 (en) 2021-04-22
US10266500B2 (en) 2019-04-23
SG194086A1 (en) 2013-11-29
AR087151A1 (es) 2014-02-26
RU2017121958A3 (ru) 2019-01-29
IL245792B (en) 2018-03-29
PH12015501677A1 (en) 2015-10-05
CL2013003025A1 (es) 2014-05-30
TW201627291A (zh) 2016-08-01
CN111471021A (zh) 2020-07-31
KR102055532B1 (ko) 2019-12-12
PE20140502A1 (es) 2014-05-02
US20190194144A1 (en) 2019-06-27
US11325890B2 (en) 2022-05-10
HUE064883T2 (hu) 2024-04-28
JP6898961B2 (ja) 2021-07-07
HRP20240097T1 (hr) 2024-03-29
AU2012245387A1 (en) 2013-03-28
JP6027095B2 (ja) 2016-11-16
CN103492370A (zh) 2014-01-01
CA2829264A1 (en) 2012-10-26
EP4328223A2 (en) 2024-02-28
JP6502302B2 (ja) 2019-04-17
IL252952B (en) 2020-02-27
KR20190029772A (ko) 2019-03-20
FI2699553T3 (fi) 2024-01-24
US9139534B2 (en) 2015-09-22
TW201311651A (zh) 2013-03-16
JP7374955B2 (ja) 2023-11-07
US20180305322A1 (en) 2018-10-25
CN106946795A (zh) 2017-07-14
US10040770B2 (en) 2018-08-07
CO6821941A2 (es) 2013-12-31
RS65202B1 (sr) 2024-03-29
JP2019112457A (ja) 2019-07-11
CA2829264C (en) 2020-04-07
RU2013152021A (ru) 2015-05-27
TW201736348A (zh) 2017-10-16
EP2699553B1 (en) 2023-11-08
TWI681952B (zh) 2020-01-11
CN103492370B (zh) 2016-10-26
CN105001165B (zh) 2020-06-23
RU2625309C2 (ru) 2017-07-13
EP2699553A1 (en) 2014-02-26
JP2023179797A (ja) 2023-12-19
SI2699553T1 (sl) 2024-03-29
TWI548621B (zh) 2016-09-11
UA120740C2 (uk) 2020-02-10
BR112013022813B1 (pt) 2022-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017121958A (ru) Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
JP2017530199A5 (ru)
AU2017265096B2 (en) Therapeutically active compounds and their methods of use
JP2023027269A5 (ru)
US7820654B2 (en) Pyrimidine compounds, process for their preparation and compositions containing them
AU2012260983B2 (en) 4-aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines containing a sulfoximine group
HRP20210656T1 (hr) Supstituirani spojevi aminopurina, njihovi sastavi, te postupci liječenja istima
RU2016114866A (ru) Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
EP2699554B1 (en) Substituted 4-aryl-n-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines
JP2011518158A5 (ru)
RU2014113926A (ru) АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
CA2702265C (en) Novel seh inhibitors and their use
TW200932727A (en) New acetyl coenzyme a carboxylase (ACC) inhibitors and uses in treatments of obesity and diabetes mellitus
JP2006528939A5 (ru)
CA2615611A1 (en) Indazole derivatives
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
JP5411867B2 (ja) 新規ｓＥＨ阻害剤およびそれらの使用
WO2014003124A1 (ja) 新規なアミド誘導体またはその塩
JP2003506355A5 (ru)
RU2017110535A (ru) Пиразолотиазоловое соединение и содержащее его лекарственное средство
RU2009144983A (ru) Производные триаминопиримидина в качестве ингибиторов фосфатазы cdc25
US20120149718A1 (en) Amido Compounds
TW201313688A (zh) 含有硫醯亞胺基團之經雙取代５－氟嘧啶衍生物