RU2013152021A - Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью - Google Patents

Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью Download PDF

Info

Publication number
RU2013152021A
RU2013152021A RU2013152021/04A RU2013152021A RU2013152021A RU 2013152021 A RU2013152021 A RU 2013152021A RU 2013152021/04 A RU2013152021/04 A RU 2013152021/04A RU 2013152021 A RU2013152021 A RU 2013152021A RU 2013152021 A RU2013152021 A RU 2013152021A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
cycloalkyl
compound according
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2013152021/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2625309C2 (ru
Inventor
Брайдон Л. БЕННЕТТ
Ян ЭЛЬСНЕР
Пол ЭРДМАН
Роберт ХИЛГРАФ
Лори Энн ЛЕБРЭН
Мег МАККАРРИК
Мехран Ф. МОГХАДДАМ
Марк А. НЭЙДЖИ
Стефан НОРРИС
Дэвид А. Пейзнер
Мэрианн СЛОСС
Уиллиам Дж. РОМАНОВ
Йоситака САТОХ
Джэйэшри ТИКЕ
Вон Хиунг ЙООН
Мерседес ДЕЛЬГАДО
Original Assignee
СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2013152021A publication Critical patent/RU2013152021A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2625309C2 publication Critical patent/RU2625309C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings

Abstract

1. Соединение формулы (I):и фармацевтически приемлемые соли, таутомеры, стереоизомеры, энантиомеры, изотопологи и их пролекарства,где Rпредставляет собой замещенный или незамещенный Cалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный алкилгетероциклил, при условии, что Rне является 1-аминоциклогексилом;Rпредставляет собой замещенный или незамещенный Cалкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;при условии, что соединение не является2-(2-аминоэтиламино)-4-(метиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,2-(2-аминопропиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,2-(2-амино-2-оксоэтиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,2-(2-аминоэтиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,(S)-2-(2-аминопропиламино)-4-(циклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,(R)-2-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-иламино)-4-(циклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,4-(циклопентиламино)-2-(метиламино)пиримидин-5-карбоксамидом или2-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-4-(циклопропиламино)пиримидин-5-карбоксамидом.2. Соединение по п.1, где Rявляется разветвленным Cалкилом.3. Соединение по п.2, где Rявляется изопропилом, втор-бутилом, изобутилом, трет-бутилом, 2,3-диметилбутилом, изопентилом, 2-метилпентилом, неопентилом, трет-пентилом или 3-метилпентилом.4. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.5. Соединение по п.4, где циклоалкил представляет собой циклопропил, цик

Claims (59)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
и фармацевтически приемлемые соли, таутомеры, стереоизомеры, энантиомеры, изотопологи и их пролекарства,
где R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный алкилгетероциклил, при условии, что R1 не является 1-аминоциклогексилом;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный насыщенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
при условии, что соединение не является
2-(2-аминоэтиламино)-4-(метиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
2-(2-аминопропиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
2-(2-амино-2-оксоэтиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
2-(2-аминоэтиламино)-4-(циклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
(S)-2-(2-аминопропиламино)-4-(циклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
(R)-2-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-иламино)-4-(циклобутиламино)пиримидин-5-карбоксамидом,
4-(циклопентиламино)-2-(метиламино)пиримидин-5-карбоксамидом или
2-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-4-(циклопропиламино)пиримидин-5-карбоксамидом.
2. Соединение по п.1, где R1 является разветвленным C1-8 алкилом.
3. Соединение по п.2, где R1 является изопропилом, втор-бутилом, изобутилом, трет-бутилом, 2,3-диметилбутилом, изопентилом, 2-метилпентилом, неопентилом, трет-пентилом или 3-метилпентилом.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
5. Соединение по п.4, где циклоалкил представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[1.1.1]пентил, бицикло[2.2.1]гептил или бицикло[2.2.2]октил.
6. Соединение по п.4, где циклоалкил замещен одним или несколькими галогеном, -CF3, -(C1-4 алкил), -(C1-6 циклоалкил), -NR2, -(C0-3 алкил)OR, -(C0-3 алкил)OR”, -NRC(O)R', -C(O)R', -C(O)NR2, -C(O)OR' или -NRS(O)2R', где каждый R независимо представляет собой Н или C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, каждый R' независимо представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и каждый R” независимо представляет собой C1-6 циклоалкил, где C1-6 циклоалкил необязательно фторирован.
7. Соединение по п.4, где циклоалкил замещен одним или несколькими метилом, этилом, трет-бутилом, циклопропилом, -CF3, -F, -OH, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CF3, -O(циклопропил), -CH2OH, -CH2OCH3, -C(CH3)2OH, -NH2, -NH(CH3), -NHC(O)CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2 или -NHSO2CH3.
8. Соединение по п.1, где R1 является замещенным или незамещенным неароматическим гетероциклилом.
9. Соединение по п.8, где гетероциклил представляет собой оксетанил, пирролидинил, тетрагидропиранил, 1,4-диоксаспиро[4.5]деканил или пиперидил.
10. Соединение по п.9, где пиперидил замещен -C(O)R' или -C(O)OR', где R' представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкилциклоалкил.
12. Соединение по п.11, где R1 представляет собой (C1-3 алкил)циклопропил, (C1-3 алкил)циклобутил, (C1-3 алкил)циклопентил или (C1-3 алкил)циклогексил.
13. Соединение по п.11, где R1 представляет собой -(CH2)циклопропил, -CH(CH3)циклопропил, -CH(CH3)циклобутил,-CH(CH3)циклогексил или -C(CH3)2циклопропил.
14. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкилгетероциклил.
15. Соединение по п.14, где R1 представляет собой -(C1-4 алкил)тетрагидрофуранил, -(C1-4 алкил)диоксоланил, (C1-4 алкил)фуранил, (C1-3 алкил)тиофенил или -(C1-3 алкил)пиридил.
16. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил.
17. Соединение по п.16, где R2 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, 3-метилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2,3,3-триметилбутил, трет-пентил, изопентил, 3-пентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил или 2,4-диметилпентил.
18. Соединение по п.16, где R2 замещен одним или несколькими -(C1-4 алкил), -(C0-3 алкил)OR, -C(O)NR2 или -NRCOR', где каждый R независимо представляет собой Н или C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и каждый R' независимо представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован.
19. Соединение по п.16, где R2 замещен одним или несколькими -OH, -OCH3 или -CH3.
20. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
21. Соединение по п.20, где R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[1.1.1]пентил, бицикло[2.1.1]гексил или бицикло[2.2.1]гептил.
22. Соединение по п.20, где R2 замещен одним или несколькими -CF3, -(C1-4 алкил), -(C1-6 циклоалкил)-(C0-3 алкил)OR, -(C0-3 алкил)C(O)NR2, -NR2 или -NRCOR', где каждый R независимо представляет собой Н или C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, каждый R' независимо представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и где циклоалкил необязательно фторирован.
23. Соединение по п.20, где R2 замещен одним или несколькими метилом, этилом, изопропилом, -циклопропилом, -CF3, -CH2OH, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)NH2, -NHC(O)CH3 или -NHC(O)CH2CH3.
24. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный алкилциклоалкил.
25. Соединение по п.24, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный (C1-3 алкил)циклопропил, (C1-3 алкил)циклобутил, (C1-3 алкил)циклопентил или (C1-3 алкил)циклогексил.
26. Соединение по п.24, где R2 представляет собой -(CH2)циклопропил, -(CH2)циклобутил, -CH(CH3)циклопропил, -CH(CH3)циклобутил, -CH(CH2CH3)циклопропил, -C(CH3)2циклопропил или -CH2CH2циклобутил.
27. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил.
28. Соединение по п.27, где R2 представляет собой оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиперидил, пиперидинонил или 1,4-диоксаспиро[4.5]деканил.
29. Соединение по п.27, где R2 замещен одним или несколькими -(C1-4 алкил), -(C0-3 алкил)OR или -C(O)R', где каждый R независимо представляет собой Н или C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и каждый R' независимо представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован.
30. Соединение по п.20, где R1 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогеном, -CF3, -(C1-4 алкил), -NR2, -(C0-3 алкил)OR, -(C0-3 алкил)OR”, -NRC(O)R', -C(O)R', -C(O)NR2, -C(O)OR' или -NRS(O)2R', где каждый R независимо представляет собой Н или C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, каждый R' независимо представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и каждый R” независимо представляет собой C1-6 циклоалкил, где циклоалкил необязательно фторирован.
31. Соединение по п.1, где соединение при концентрации 10 мкМ ингибирует JNK1 по меньшей мере на около 50%.
32. Соединение по п.1, где соединение выбрано из таблицы 1.
33. Соединение выбрано из таблицы 2.
34. Соединение формулы (IB):
Figure 00000002
и их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры, стереоизомеры, энантиомеры, изотопологи и пролекарства,
где R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилциклоалкил или замещенный или незамещенный алкил-(неароматический гетероциклил);
R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
при условии, что соединение не является
4-(изопентиламино)-2-(3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропиламино)пиримидин-5-карбонитрилом;
(2S,2'S)-диметил 2,2'-(5-цианопиримидин-2,4-диил)бис(азанедиил)бис(4-метилпентаноат);
(2S,2'S)-диэтил 2,2'-(5-цианопиримидин-2,4-диил)бис(азанедиил)бис(3-метилбутаноат);
4-(циклогептиламино)-2-(3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропиламино)пиримидин-5-карбонитрилом;
4-(4-метилциклогексиламино)-2-(3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропиламино)пиримидин-5-карбонитрилом; или
2-(3-(диэтиламино)пропиламино)-4-(4-метилциклогексиламино)пиримидин-5-карбонитрилом.
35. Соединение по п.34, где R3 является разветвленным C1-8 алкилом.
36. Соединение по п.35, где R3 является изопропилом, втор-бутилом, изобутилом, трет-бутилом, 2,3-диметилбутилом, изопентилом, 2-метилпентилом, неопентилом, трет-пентилом или 3-метилпентилом.
37. Соединение по п.34, где R3 является замещенным или незамещенным циклоалкилом.
38. Соединение по п.37, где циклоалкил представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[1.1.1]пентил, бицикло[2.2.1]гептил или бицикло[2.2.2]октил.
39. Соединение по п.37, где циклоалкил замещен одним или несколькими галогеном, -CF3, -(C1-4 алкил), -(C1-6 циклоалкил), -NR2, -(C0-3 алкил)OR, -(C0-3 алкил)OR”, -NRC(O)R', -C(O)R', -(C0-3 алкил)C(O)NR2, -C(O)OR' или -NRS(O)2R', где каждый R независимо представляет собой Н или C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и каждый R' независимо представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и каждый R” независимо представляет собой C1-6 циклоалкил, где циклоалкил необязательно фторирован.
40. Соединение по п.37, где циклоалкил замещен одним или несколькими метилом, этилом, трет-бутилом, циклопропилом, -CF3, -F, -OH, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CF3, -O(циклопропил), -CH2OH, -CH2OCH3, -C(CH3)2OH, -NH2, -NH(CH3), -NHC(O)CH3, -C(CH3)2C(O)N(CH3)2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2 или -NHSO2CH3.
41. Соединение по п.34, где R3 представляет собой замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил.
42. Соединение по п.41, где гетероциклил представляет собой оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиперидил, пиперидинонил или 1,4-диоксаспиро[4.5]деканил.
43. Соединение по п.34, где R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8 алкил.
44. Соединение по п.43, где R4 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, 3-метилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2,3,3-триметилбутил, трет-пентил, изопентил, 3-пентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил или 2,4-диметилпентил.
45. Соединение по п.34, где R4 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
46. Соединение по п.45, где R4 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[1.1.1]пентил, бицикло[2.1.1]гексил или бицикло[2.2.1]гептил.
47. Соединение по п.45, где R4 замещен одним или несколькими галогеном, -CF3, -(C1-4 алкил), -(C1-6 циклоалкил), -(C0-3 алкил)OR, -(C0-3 алкил)C(O)NR2, -NR2 или -NRCOR', где каждый R независимо представляет собой Н или C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, каждый R' независимо представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и где циклоалкил необязательно фторирован.
48. Соединение по п.45, где R4 замещен одним или несколькими метилом, этилом, изопропилом, -циклопропилом, -CF3, -CH2OH, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)NH2, -NHC(O)CH3 или -NHC(O)CH2CH3.
49. Соединение по п.34, где R4 представляет собой замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил.
50. Соединение по п.49, где R4 представляет собой оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиперидил, пиперидинонил или 1,4-диоксаспиро[4.5]деканил.
51. Соединение по п.45, где R3 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогеном, -CF3, -(C1-4 алкил), -NR2, -(C0-3 алкил)OR, -(C0-3 алкил)OR”, -NRC(O)R', -C(O)R', -C(O)NR2, -C(O)OR' или -NRS(O)2R', где каждый R независимо представляет собой Н или C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, каждый R' независимо представляет собой C1-4 алкил, где алкил необязательно фторирован, и каждый R” независимо представляет собой C1-6 циклоалкил, где циклоалкил необязательно фторирован.
52. Соединение по п.34, где соединение при концентрации 10 мкМ инигибирует JNK1 по меньшей мере около 50%.
53. Соединение по п.34, где соединение выбрано из таблицы 3.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1, 32, 33, 34 или 53 или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, изотополога, стереоизомера или пролекарства и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или носитель.
55. Способ ингибирования киназы в клетке, экспрессирующей указанную киназу, включающий приведение в контакт указанной клетки с эффективным количеством соединения по п.1, 32, 33, 34 или 53 или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, изотополога, стереоизомера или пролекарства.
56. Способ по п.55, где киназа является одним или несколькими JNK1 или JNK2.
57. Способ лечения или профилактики фиброзных заболеваний печени или диабета или метаболического синдрома, которые приводят к развитию фиброзных заболеваний печени, где способ включает введение нуждающемуся индивиду эффективного количества соединения по п.1, 32, 33, 34 или 53.
58. Способ по п.57, где фиброзное заболевание печени представляет собой неалкогольный стеатогепатит, стеатоз, цирроз, первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз, гепатит, гепатоцеллюлярную карциному или фиброз печени, связанный с хроническим или повторяющимся употреблением алкоголя, с инфекцией, с пересадкой печени или с поражением печени, вызванным приемом лекарственных средств.
59. Способ по п.57, где фиброзное заболевание печени представляет собой неалкогольный стеатогепатит, стеатоз, гепатит или цирроз.
RU2013152021A 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью RU2625309C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161478076P 2011-04-22 2011-04-22
US61/478,076 2011-04-22
US201161555339P 2011-11-03 2011-11-03
US61/555,339 2011-11-03
PCT/US2012/034349 WO2012145569A1 (en) 2011-04-22 2012-04-20 Substituted diaminocarboxamide and diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121958A Division RU2697712C2 (ru) 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013152021A true RU2013152021A (ru) 2015-05-27
RU2625309C2 RU2625309C2 (ru) 2017-07-13

Family

ID=46025954

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121958A RU2697712C2 (ru) 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
RU2013152021A RU2625309C2 (ru) 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121958A RU2697712C2 (ru) 2011-04-22 2012-04-20 Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью

Country Status (33)

Country Link
US (7) US9139534B2 (ru)
EP (2) EP2699553B1 (ru)
JP (5) JP6027095B2 (ru)
KR (2) KR102055532B1 (ru)
CN (5) CN105001165B (ru)
AR (1) AR087151A1 (ru)
AU (1) AU2012245387C1 (ru)
BR (1) BR112013022813B1 (ru)
CA (1) CA2829264C (ru)
CL (1) CL2013003025A1 (ru)
CO (1) CO6821941A2 (ru)
CR (1) CR20130490A (ru)
DK (1) DK2699553T3 (ru)
EC (1) ECSP13012985A (ru)
FI (1) FI2699553T3 (ru)
HR (1) HRP20240097T1 (ru)
HU (1) HUE064883T2 (ru)
IL (3) IL228721A (ru)
LT (1) LT2699553T (ru)
MX (1) MX351754B (ru)
NI (1) NI201300113A (ru)
PE (1) PE20140502A1 (ru)
PH (1) PH12015501677A1 (ru)
PL (1) PL2699553T3 (ru)
PT (1) PT2699553T (ru)
RS (1) RS65202B1 (ru)
RU (2) RU2697712C2 (ru)
SG (2) SG10201702654VA (ru)
SI (1) SI2699553T1 (ru)
TW (3) TWI681952B (ru)
UA (1) UA120740C2 (ru)
WO (1) WO2012145569A1 (ru)
ZA (1) ZA201306471B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2697712C2 (ru) 2011-04-22 2019-08-19 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
CN104903301B (zh) * 2012-11-08 2017-08-29 百时美施贵宝公司 可用于调节IL‑12、IL‑23和/或IFNα的烷基酰胺取代的嘧啶化合物
CA2903431C (en) 2013-03-14 2022-12-06 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Bicyclopentane analgesic compounds
WO2015039613A1 (zh) * 2013-09-18 2015-03-26 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
MX2016007111A (es) 2013-12-05 2016-08-11 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina quinasa de bruton.
EP3080072A4 (en) 2013-12-12 2017-07-19 Kalyra Pharmaceuticals, inc. Bicyclic alkyl compounds and synthesis
SG11201604821YA (en) * 2013-12-20 2016-07-28 Signal Pharm Llc Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
NZ715903A (en) * 2014-01-30 2017-06-30 Signal Pharm Llc Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
JP6741343B2 (ja) 2014-03-07 2020-08-19 リキュリウム アイピー ホールディングス リミテッド ライアビリティー カンパニー プロペラン誘導体および合成
JP6833677B2 (ja) 2014-09-17 2021-02-24 リキュリウム アイピー ホールディングス リミテッド ライアビリティー カンパニー 二環式化合物
WO2016100308A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for measurement of inhibition of c-jun n-terminal kinase in skin
ES2877642T3 (es) * 2014-12-16 2021-11-17 Signal Pharm Llc Formulaciones de 2-(terc-butilamino)-4-((1R,3R,4R)-3-hidroxi-4-metilciclohexilamino)-pirimidin-5-carboxamida
CA2975260A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Signal Pharmaceuticals Llc Isotopologues of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide
MX2018001004A (es) 2015-07-24 2018-06-07 Celgene Corp Metodos de sintesis de clorhidrato de (1r,2r,5r)-5-amino-2-metilci clohexanol e intermedios utiles en este.
WO2018019244A1 (zh) * 2016-07-27 2018-02-01 广东东阳光药业有限公司 2,6-二甲基嘧啶酮衍生物的盐及其用途
WO2018029336A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for determining whether a subject was administered with an activator of the ppar beta/delta pathway.
WO2018049353A1 (en) * 2016-09-12 2018-03-15 Imago Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrotic disorders with jun n-terminal kinase inhibitors
WO2018104916A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Cadila Healthcare Limited Treatment for primary biliary cholangitis
AU2018269755B2 (en) 2017-05-15 2022-06-16 Recurium Ip Holdings, Llc Analgesic compounds
EP3665156A4 (en) 2017-08-09 2021-04-28 Denali Therapeutics Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND PROCEDURES
CN107573249B (zh) * 2017-09-25 2018-12-25 上海馨远医药科技有限公司 一种反式4-烷氧基环己胺的制备方法
CA3079833A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Bridged bicyclic compounds as farnesoid x receptor modulators
CN113518618A (zh) 2019-02-13 2021-10-19 戴纳立制药公司 化合物、组合物及方法
WO2020187292A1 (zh) * 2019-03-19 2020-09-24 北京赛特明强医药科技有限公司 2-取代吡唑氨基-4-取代氨基-5-嘧啶甲酰胺类化合物、组合物及其应用
KR20220028075A (ko) 2019-07-03 2022-03-08 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. 티로신 키나제 비-수용체 1 (tnk1) 억제제 및 그의 용도
EP4010324B1 (en) * 2019-08-06 2023-09-06 Eli Lilly and Company Pyrimidine-5-carboxamide compound
CN112574123A (zh) * 2019-09-30 2021-03-30 武汉朗来科技发展有限公司 Jnk抑制剂、其药物组合物和用途
US20230131830A1 (en) * 2020-03-06 2023-04-27 National Health Research Institutes Pyrimidine compounds and their pharmaceutical uses
WO2022048684A1 (zh) * 2020-09-07 2022-03-10 武汉朗来科技发展有限公司 Jnk抑制剂、其药物组合物和用途
US20230416225A1 (en) * 2020-11-09 2023-12-28 Merck Sharp & Dohme Llc Diaminopyrimidine carboxamide inhibitors of hpk1
CN117500778A (zh) * 2021-02-22 2024-02-02 普林斯顿大学保管委员会 2-取代的双环[1.1.1]戊烷
WO2023108536A1 (en) * 2021-12-16 2023-06-22 Lynk Pharmaceuticals Co. Ltd. Tyk2 inhibitors and compositions and methods thereof
CN114315738B (zh) * 2022-01-15 2023-08-18 重庆东寰科技开发有限公司 一种2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物的制备方法

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH549339A (de) 1971-05-12 1974-05-31 Ciba Geigy Ag Herbizides mittel.
US4301281A (en) * 1979-04-18 1981-11-17 American Home Products Corporation 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]-pyrimidine-6-carboxylic acid amides
DE3338859A1 (de) * 1983-10-26 1985-05-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte pyrimidine
ES2308821T3 (es) * 1997-12-15 2008-12-01 Astellas Pharma Inc. Nuevos derivados de pirimidin-5-carboxamida.
CN1138778C (zh) 1998-05-26 2004-02-18 沃尼尔·朗伯公司 用作细胞增殖抑制剂的二环嘧啶及二环3,4-二氢嘧啶化合物及用途
WO2000012485A1 (en) 1998-08-29 2000-03-09 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds
WO2000075113A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-14 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives carboxamide heterocycliques
JP4622047B2 (ja) 1999-06-09 2011-02-02 アステラス製薬株式会社 新規なヘテロ環カルボキサミド誘導体
WO2000076980A1 (fr) 1999-06-10 2000-12-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives heterocycliques azotes ou leurs sels
US6498165B1 (en) 1999-06-30 2002-12-24 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
GB0016877D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
AU2003220968A1 (en) 2002-03-28 2003-10-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anti-inflammatory agent
KR20050008849A (ko) 2002-06-25 2005-01-21 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 2 환성 복소환 화합물
CA2490888C (en) 2002-06-28 2011-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Diaminopyrimidinecarboxamide derivative
ATE451104T1 (de) 2002-07-29 2009-12-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Verfahren zur behandlung oder pruvention von autoimmunkrankheiten mit 2,4-pyrimidindiamin- verbindungen
US7902203B2 (en) 2002-11-01 2011-03-08 Abbott Laboratories, Inc. Anti-infective agents
EP2361913A1 (en) * 2002-11-01 2011-08-31 Abbott Laboratories Anti-infective agents
JPWO2004054617A1 (ja) 2002-12-13 2006-04-20 協和醗酵工業株式会社 中枢疾患の予防および／または治療剤
BRPI0406809A (pt) 2003-01-17 2005-12-27 Warner Lambert Co Heterociclos substituìdos de 2-aminopiridina como inibidores da proliferação celular
EP1590334B1 (en) * 2003-01-30 2009-08-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
CN100497339C (zh) * 2003-04-10 2009-06-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 嘧啶并化合物
EP1518655A1 (en) * 2003-07-24 2005-03-30 John Palmer Corp. Apparatus for and process of gas-assisted injection molding of plastics material
SG145749A1 (en) 2003-08-15 2008-09-29 Novartis Ag 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
WO2005030216A1 (en) 2003-09-24 2005-04-07 Wyeth Holdings Corporation 5-arylpyrimidines as anticancer agents
US7253204B2 (en) * 2004-03-26 2007-08-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7956060B2 (en) * 2004-03-30 2011-06-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Pyrimidine derivative compound
JP2008505910A (ja) * 2004-07-08 2008-02-28 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｐｋｃ−シータのインヒビターとして有用なピリミジン誘導体
US20080027034A1 (en) 2004-09-10 2008-01-31 Shah Tushar P Ciclesonide and Syk Inhibitor Combination and Method of Use Thereof
AU2005281736A1 (en) 2004-09-10 2006-03-16 Altana Pharma Ag Roflumilast and syk inhibitor combination and methods of use thereof
JP2006124387A (ja) 2004-09-30 2006-05-18 Taisho Pharmaceut Co Ltd 新規なキノリン、テトラヒドロキナゾリン、及びピリミジン誘導体と、これらを使用することに関連した治療方法
RU2410379C2 (ru) 2004-09-30 2011-01-27 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. 5-замещенные пиримидины, ингибирующие вич
WO2006091737A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Kemia, Inc. Modulators of gsk-3 activity
EP1858882A1 (en) 2005-03-10 2007-11-28 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives for treatment of hyperproliferative disorders
KR101011957B1 (ko) * 2005-08-25 2011-01-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐ３８ ｍαｐ 키나아제 저해제 및 이의 사용 방법
WO2007032445A1 (ja) 2005-09-16 2007-03-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. タンパク質キナーゼ阻害剤
WO2007076247A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
KR20090031787A (ko) * 2006-07-21 2009-03-27 노파르티스 아게 Ｊａｋ 키나제 억제제로서의 ２,４-디(아릴아미노)-피리미딘-５-카르복스아미드 화합물
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US20080139531A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Alcon Manufacturing Ltd. Use of connective tissue mast cell stabilizers to facilitate ocular surface re-epithelization and wound repair
WO2008129380A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Pfizer Products Inc. Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth
AU2008244026A1 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Astrazeneca Ab N' - (phenyl) -N- (morpholin-4-yl-pyridin-2-yl) -pyrimidine-2, 4-diamine derivatives as EphB4 kinase inhibitors for the treatment of proliferative conditions
EP2183242A2 (en) 2007-07-16 2010-05-12 AstraZeneca AB Pyrimidine derivatives 934
BRPI0814432A2 (pt) 2007-07-17 2017-05-09 Rigel Pharmaceuticals Inc pirimidinadiaminas substituídas por amina cíclica como inibidores de pkc
WO2009136995A2 (en) 2008-04-16 2009-11-12 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of syk protein kinase
NZ589315A (en) * 2008-04-16 2012-11-30 Portola Pharm Inc 2,6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as Spleen tryosine kinase (syk) or Janus kinase (JAK) inhibitors
JP5705720B2 (ja) * 2008-04-16 2015-04-22 ポートラ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓｙｋまたはｊａｋキナーゼ阻害剤としての２，６−ジアミノ−ピリミジン−５−イル−カルボキサミド
MX2010011591A (es) 2008-04-22 2010-11-09 Astrazeneca Ab Pirimidin-5-carboxamidas sustituidas 281.
CA2723185A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
WO2009132980A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk.
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
UY31929A (es) 2008-06-25 2010-01-05 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
KR20110025224A (ko) 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
JP5644499B2 (ja) * 2008-09-01 2014-12-24 アステラス製薬株式会社 ２，４−ジアミノピリミジン化合物
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基***并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
BRPI0918045A2 (pt) 2008-09-18 2015-12-01 Astellas Pharma Inc compostos de carboxamida heterocíclicos
UY32158A (es) 2008-10-03 2010-04-30 Astrazeneca Ab Derivados heterociclicos y metodos de uso de los mismos
CN102177161A (zh) * 2008-10-22 2011-09-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Jnk的嘧啶基吡啶酮抑制剂
ES2634445T3 (es) 2008-10-31 2017-09-27 Janssen Biotech, Inc. Diferenciación de las células madre embrionarias humanas con el linaje endocrino pancreático
JP5683489B2 (ja) 2009-01-12 2015-03-11 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ピペリジン含有化合物およびその用途
AU2010219097A1 (en) 2009-01-13 2011-08-04 Glaxo Group Limited Pyrimidinecarboxamide derivatives as inhibitors of SYK kinase
US8377924B2 (en) 2009-01-21 2013-02-19 Rigel Pharmaceuticals Inc. Protein kinase C inhibitors and uses thereof
TW201040162A (en) * 2009-05-06 2010-11-16 Portola Pharm Inc Inhibitors of JAK
JP2012148977A (ja) * 2009-05-20 2012-08-09 Astellas Pharma Inc アミノシクロヘキシルアルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
WO2010144458A1 (en) * 2009-06-08 2010-12-16 Reduction Technologies Inc. Systems, methods and devices for correcting spinal deformities
WO2010144468A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Abbott Laboratories 2- ( lh-pyrazol-4 -ylamino ) -pyrimidine as kinase inhibitors
JP2012197231A (ja) 2009-08-06 2012-10-18 Oncotherapy Science Ltd Ｔｔｋ阻害作用を有するピリジンおよびピリミジン誘導体
WO2011065800A2 (ko) * 2009-11-30 2011-06-03 주식회사 오스코텍 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물
US20110130415A1 (en) 2009-12-01 2011-06-02 Rajinder Singh Protein kinase c inhibitors and uses thereof
JP2011173853A (ja) 2010-02-26 2011-09-08 Astellas Pharma Inc 置換アミノアダマンチルアルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
CA2801781C (en) 2010-07-21 2018-02-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase c inhibitors and uses thereof
US20130237493A1 (en) 2010-09-30 2013-09-12 Portola Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy of 4-(cyclopropylamino)-2-(4-(4-(ethylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidine-5-carboxamide and fludarabine
US20130244963A1 (en) 2010-09-30 2013-09-19 Portola Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with 4-(3-(2h-1,2,3-triazol-2-yl)phenylamino)-2-((1r,2s)-2-aminocyclohexylamino)pyrimidine-5-carboxamide
RU2697712C2 (ru) * 2011-04-22 2019-08-19 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
SG11201604821YA (en) * 2013-12-20 2016-07-28 Signal Pharm Llc Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
NZ715903A (en) * 2014-01-30 2017-06-30 Signal Pharm Llc Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
WO2016100308A1 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for measurement of inhibition of c-jun n-terminal kinase in skin
ES2877642T3 (es) * 2014-12-16 2021-11-17 Signal Pharm Llc Formulaciones de 2-(terc-butilamino)-4-((1R,3R,4R)-3-hidroxi-4-metilciclohexilamino)-pirimidin-5-carboxamida

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201702654VA (en) 2017-06-29
BR112013022813A2 (pt) 2016-08-02
PH12015501677B1 (en) 2015-10-05
ECSP13012985A (es) 2013-11-29
LT2699553T (lt) 2024-02-12
US10919865B2 (en) 2021-02-16
JP2014514322A (ja) 2014-06-19
NZ614776A (en) 2015-06-26
US20230116093A1 (en) 2023-04-13
MX351754B (es) 2017-10-27
US20130029987A1 (en) 2013-01-31
ZA201306471B (en) 2014-12-23
RU2697712C2 (ru) 2019-08-19
AU2012245387B2 (en) 2015-07-09
CN111499580A (zh) 2020-08-07
JP2021138755A (ja) 2021-09-16
NI201300113A (es) 2014-02-25
IL245792A0 (en) 2016-06-30
IL228721A (en) 2016-06-30
JP2017002091A (ja) 2017-01-05
KR101962488B1 (ko) 2019-03-26
US20170267647A1 (en) 2017-09-21
IL228721A0 (en) 2013-12-31
CN106946795B (zh) 2020-06-02
AU2012245387C1 (en) 2016-05-05
CN105001165A (zh) 2015-10-28
WO2012145569A1 (en) 2012-10-26
DK2699553T3 (da) 2024-01-29
KR20140027160A (ko) 2014-03-06
MX2013010946A (es) 2013-12-16
IL252952A0 (en) 2017-08-31
CN111471021B (zh) 2024-04-02
PT2699553T (pt) 2024-01-24
PL2699553T3 (pl) 2024-03-25
US20150336901A1 (en) 2015-11-26
CR20130490A (es) 2014-01-14
TWI599563B (zh) 2017-09-21
US9701643B2 (en) 2017-07-11
US20210114992A1 (en) 2021-04-22
US10266500B2 (en) 2019-04-23
SG194086A1 (en) 2013-11-29
AR087151A1 (es) 2014-02-26
RU2017121958A3 (ru) 2019-01-29
IL245792B (en) 2018-03-29
PH12015501677A1 (en) 2015-10-05
CL2013003025A1 (es) 2014-05-30
TW201627291A (zh) 2016-08-01
CN111471021A (zh) 2020-07-31
KR102055532B1 (ko) 2019-12-12
PE20140502A1 (es) 2014-05-02
US20190194144A1 (en) 2019-06-27
US11325890B2 (en) 2022-05-10
HUE064883T2 (hu) 2024-04-28
JP6898961B2 (ja) 2021-07-07
HRP20240097T1 (hr) 2024-03-29
AU2012245387A1 (en) 2013-03-28
JP6027095B2 (ja) 2016-11-16
CN103492370A (zh) 2014-01-01
CA2829264A1 (en) 2012-10-26
EP4328223A2 (en) 2024-02-28
JP6502302B2 (ja) 2019-04-17
IL252952B (en) 2020-02-27
KR20190029772A (ko) 2019-03-20
FI2699553T3 (fi) 2024-01-24
US9139534B2 (en) 2015-09-22
TW201311651A (zh) 2013-03-16
JP7374955B2 (ja) 2023-11-07
US20180305322A1 (en) 2018-10-25
CN106946795A (zh) 2017-07-14
US10040770B2 (en) 2018-08-07
CO6821941A2 (es) 2013-12-31
RS65202B1 (sr) 2024-03-29
JP2019112457A (ja) 2019-07-11
RU2017121958A (ru) 2019-01-29
CA2829264C (en) 2020-04-07
TW201736348A (zh) 2017-10-16
EP2699553B1 (en) 2023-11-08
TWI681952B (zh) 2020-01-11
CN103492370B (zh) 2016-10-26
CN105001165B (zh) 2020-06-23
RU2625309C2 (ru) 2017-07-13
EP2699553A1 (en) 2014-02-26
JP2023179797A (ja) 2023-12-19
SI2699553T1 (sl) 2024-03-29
TWI548621B (zh) 2016-09-11
UA120740C2 (uk) 2020-02-10
BR112013022813B1 (pt) 2022-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013152021A (ru) Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
JP2014514322A5 (ru)
US9902701B2 (en) Pyridazones and triazinones for treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
US9382228B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
BR112020008851A2 (pt) composto da fórmula i, processo de preparação de compostos da fórmula i, composição farmacêutica, método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, uso, método para o tratamento de câncer, método de tratamento de câncer e método para o tratamento e/ou prevenção de câncer e doenças infecciosas
JP6377068B2 (ja) ピラゾロピリミジン化合物
JP2018162272A (ja) Ｈｂｖ感染に対する抗ウイルス剤としての官能化ベンズアミド誘導体
JP2014520898A5 (ru)
JP2016509591A (ja) Ｈｂｖ感染に対する新規抗ウイルス剤
JP6903658B2 (ja) インフルエンザウィルス感染に使用するための複素環インドール
PH12015502114B1 (en) 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2007500720A5 (ru)
US20120201749A1 (en) NP-1 Antagonists and Their Therapeutic Use
TW201039814A (en) Diacylethylenediamine compounds
AR078321A1 (es) Derivados de 2,4'-bipiridina como inhibidores de cinasa (cdk9)
CN105658628A (zh) 新型芳基乙烯衍生物及其在选择性***受体调节剂中的应用
RU2013127611A (ru) Модуляторы глюкагонового рецептора
US8980934B2 (en) Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
RU2009145296A (ru) Бициклосульфониловая кислота (bcsa) и ее применение в качестве терапевтического агента
RU2009148821A (ru) Производные [1,10]фенантролина для лечения нейродегенеративных или гематологических заболеваний
JP6100755B2 (ja) （２−ヘテロアリールアミノ）コハク酸誘導体
RU2013140467A (ru) Выделенные соединения из масла куркумы и способы применения
KR101353879B1 (ko) 백혈병의 치료 또는 예방제
US10407382B2 (en) EP4 agonists as therapeutic compounds