RU2014110623A - Пирролопиразиновые ингибиторы киназы - Google Patents
Пирролопиразиновые ингибиторы киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014110623A RU2014110623A RU2014110623/04A RU2014110623A RU2014110623A RU 2014110623 A RU2014110623 A RU 2014110623A RU 2014110623/04 A RU2014110623/04 A RU 2014110623/04A RU 2014110623 A RU2014110623 A RU 2014110623A RU 2014110623 A RU2014110623 A RU 2014110623A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lower alkyl
- compound
- heterocycloalkyl
- optionally substituted
- agent
- Prior art date
Links
- HFTVJMFWJUFBNO-UHFFFAOYSA-N 5h-pyrrolo[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=CN=C2NC=CC2=N1 HFTVJMFWJUFBNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 17
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 3
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004129 indan-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])* 0.000 claims abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 claims 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 2
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004245 indazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C(*)C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Abstract
1. Соединение формулы Iгде:R представляет собой H;R′ представляет собой низший алкокси или;или R и R′ вместе образуют гетероциклоалкил, возможно замещенный группой -CN;Rпредставляет собой H или R;Rпредставляет собой низший алкил, циклоалкил, низший алкокси, гидрокси-низший алкил или низший галогеналкил;Rпредставляет собой H или низший алкил;или Rи Rвместе образуют гетероциклоалкил, циклоалкил, индан-1-ил, фенил или гетероарил, возможно замещенный одним или более R;каждый Rнезависимо представляет собой гидрокси, амино, оксо, низший алкил, -C(=O)NH, -CN, низший галогеналкил, бензил, циано-низший алкил или -NHC(=O)OC(CH);Rпредставляет собой H, гидрокси, -CN, -C(=O)NH, -C(=O)OH, -C(=O)OC(CH), Rили R;Rпредставляет собой низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкил-низший алкил, гетероарил-низший алкил, фенил-низший алкокси, низший алкокси, возможно замещенный одним или более R;каждый Rнезависимо представляет собой гидрокси, -CN, амино, низший алкил-сульфониламино, низший алкокси, атом галогена, низший алкил, циано-низший алкил, низший галогеналкил, низший алкил-сульфонил, оксо, галоген-низший алкокси, циклоалкил, -C(=O)OCH;Rпредставляет собой -C(=O)Rили -CHC(=O)R;Rпредставляет собой гетероциклоалкил, возможно замещенный одним или более R;каждый Rнезависимо представляет собой -CN, атом галогена, низший алкил или низший алкил-сульфонил;Q представляет собой 5,6-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему, 6,6-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему, 5,5-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему, 6,5-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему или 5,7-членную бициклическую ге
Claims (25)
1. Соединение формулы I
где:
R представляет собой H;
R′ представляет собой низший алкокси или 
;
или R и R′ вместе образуют гетероциклоалкил, возможно замещенный группой -CN;
R1 представляет собой H или R1a;
R1a представляет собой низший алкил, циклоалкил, низший алкокси, гидрокси-низший алкил или низший галогеналкил;
R1′ представляет собой H или низший алкил;
или R1a и R1′ вместе образуют гетероциклоалкил, циклоалкил, индан-1-ил, фенил или гетероарил, возможно замещенный одним или более R1″;
каждый R1″ независимо представляет собой гидрокси, амино, оксо, низший алкил, -C(=O)NH2, -CN, низший галогеналкил, бензил, циано-низший алкил или -NHC(=O)OC(CH3)3;
R2 представляет собой H, гидрокси, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)OH, -C(=O)OC(CH3)3, R2a или R2b;
R2a представляет собой низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкил-низший алкил, гетероарил-низший алкил, фенил-низший алкокси, низший алкокси, возможно замещенный одним или более R2a′;
каждый R2a′ независимо представляет собой гидрокси, -CN, амино, низший алкил-сульфониламино, низший алкокси, атом галогена, низший алкил, циано-низший алкил, низший галогеналкил, низший алкил-сульфонил, оксо, галоген-низший алкокси, циклоалкил, -C(=O)OCH3;
R2b представляет собой -C(=O)R3 или -CH2C(=O)R3;
R3 представляет собой гетероциклоалкил, возможно замещенный одним или более R3′;
каждый R3′ независимо представляет собой -CN, атом галогена, низший алкил или низший алкил-сульфонил;
Q представляет собой 5,6-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему, 6,6-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему, 5,5-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему, 6,5-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему или 5,7-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему, возможно замещенную одним или более Qa или Qb;
каждый Qa независимо представляет собой атом галогена, -CN, гидрокси или -(CH2)nC(=O)Qa′;
каждый Qa′ независимо представляет собой гидрокси, амино или гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил возможно замещен одним или более Qa″;
каждый Qa″ независимо представляет собой низший алкил или низший галогеналкил;
n равно 1, 2 или 3;
каждый Qb независимо представляет собой низший алкил, циклоалкил, низший алкокси, фенокси, низший алкил-сульфонил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкил-низший алкил или гетероарил-низший алкил, возможно замещенный одним или более Qb′; и
каждый Qb′ независимо представляет собой гидрокси, атом галогена, -CN, амино, гетероциклоалкил, низший алкил, бензил или низший алкил-сульфонил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где R представляет собой H, и R′ представляет собой .
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R1′ представляет собой H или низший алкил.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой низший алкил.
5. Соединение по п. 1, где оба R1 и R1′ представляют собой H.
6. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой -C(=O)R3.
7. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более R2a′.
8. Соединение по п. 1, где Q представляет собой 5,6-членную бициклическую гетероарильную кольцевую систему, возможно замещенную одним или более Qa или Qb.
9. Соединение по п. 1, где Q представляет собой индазол-3-ил, возможно замещенный одним или более Qa или Qb.
10. Соединение по п. 1 или 9, где Qa представляет собой атом галогена или низший алкил.
11. Соединение по п. 1 или 9, где Qb представляет собой низший алкил.
12. Соединение по п. 1 или 9, где R1a и R1′ вместе образуют гетероциклоалкил или циклоалкил, возможно замещенный одним или более R1″.
13. Соединение по п. 1 или 9, где R1″ представляет собой амино или -CN.
14. Соединение по п. 1 или 9, где R2 представляет собой низший алкил.
15. Соединение, выбранное из соединений, приведенных в Таблице I.
16. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
17. Способ по п. 16, дополнительно включающий введение дополнительного терапевтического агента, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммуносупрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения диабета или агента для лечения иммунодефицитных состояний.
18. Способ лечения ревматоидного артрита, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
19. Способ лечения астмы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
20. Способ лечения иммунного расстройства, в том числе волчанки, множественного склероза, ревматоидного артрита, псориаза, диабета I типа, осложнений в результате применения органных трансплантатов, ксенотрансплантации, диабета, рака, астмы, атопического дерматита, аутоиммунных расстройств щитовидной железы, язвенного колита, болезни Крона, болезни Альцгеймера и лейкоза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15, смешанное по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммуносупрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодефицитных состояний.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-15 в изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного или аутоиммунного состояния.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-15 в изготовлении лекарственного средства для лечения артрита или астмы.
25. Соединение по любому из пп. 1, 9 или 15 для применения в лечении артрита или астмы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011001489 | 2011-09-01 | ||
| CNPCT/CN2011/001489 | 2011-09-01 | ||
| PCT/EP2012/066567 WO2013030138A1 (en) | 2011-09-01 | 2012-08-27 | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014110623A true RU2014110623A (ru) | 2015-10-10 |
| RU2673064C2 RU2673064C2 (ru) | 2018-11-22 |
Family
ID=46888391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014110623A RU2673064C2 (ru) | 2011-09-01 | 2012-08-27 | Пирролопиразиновые ингибиторы киназы |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8658646B2 (ru) |
| EP (1) | EP2763990B1 (ru) |
| JP (1) | JP6096778B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140074912A (ru) |
| BR (1) | BR112014004569A2 (ru) |
| CA (1) | CA2844730A1 (ru) |
| MX (1) | MX359032B (ru) |
| RU (1) | RU2673064C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013030138A1 (ru) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2222707B1 (en) | 2007-11-21 | 2016-01-06 | Oregon Health & Science University | Anti-factor xi monoclonal antibodies and methods of use thereof |
| EP2373691B1 (en) | 2008-12-18 | 2019-01-23 | Oregon Health&Science University | Anti-fxi antibodies and methods of use |
| MX2013000198A (es) | 2010-07-09 | 2013-01-28 | Bayer Ip Gmbh | Pirimidinadas y triazinas condensadas y su uso. |
| CN103929963A (zh) | 2011-09-14 | 2014-07-16 | 萨穆梅德有限公司 | 吲唑-3-羧酰胺及其作为WNT/β-CATENIN信号传导通路抑制剂的用途 |
| DE102012200349A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung |
| DE102012200360A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte Triazine und ihre Verwendung |
| ES2644781T3 (es) | 2012-03-06 | 2017-11-30 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Azabiciclos sustituidos y su uso |
| PH12017500997A1 (en) | 2012-04-04 | 2018-02-19 | Samumed Llc | Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof |
| PL2847228T3 (pl) | 2012-05-10 | 2019-03-29 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Przeciwciała zdolne do wiązania się z czynnikiem krzepnięcia XI i/lub jego aktywowaną postacią, czynnikiem Xla oraz ich zastosowanie |
| TW201422590A (zh) | 2012-09-07 | 2014-06-16 | Abbvie Inc | 雜環核激素受體調節劑 |
| WO2014094357A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Abbvie Inc. | Heterocyclic nuclear hormone receptor modulators |
| JP6355648B2 (ja) | 2013-01-08 | 2018-07-11 | サミュメッド リミテッド ライアビリティ カンパニー | Ｗｎｔシグナル伝達経路の３−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−インダゾール阻害剤およびそれらの治療的使用 |
| MA38365A1 (fr) | 2013-03-01 | 2017-09-29 | Bayer Pharma AG | Pyrimidines annelées à subsitution trifluorométhyle et utilisation correspondante |
| PE20160201A1 (es) | 2013-07-10 | 2016-05-06 | Bayer Pharma AG | Bencil-1h-pirazol[3,4-b]piridinas y su uso |
| BR102013020313B1 (pt) * | 2013-08-09 | 2021-07-06 | Fundação Oswaldo Cruz | derivados bifeniloxi-alquil-aminas e ariloxi-alquil-aminas, e, composição farmacêutica |
| CN103420951A (zh) * | 2013-09-03 | 2013-12-04 | 天津全和诚科技有限责任公司 | 一种合成氧杂环丁烷-3-甲醛的方法 |
| WO2015089218A1 (en) | 2013-12-10 | 2015-06-18 | David Wustrow | Monocyclic pyrimidine/pyridine compounds as inhibitors of p97 complex |
| WO2015109285A1 (en) | 2014-01-20 | 2015-07-23 | Cleave Biosciences, Inc. | FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX |
| US10597390B2 (en) | 2014-08-08 | 2020-03-24 | Janssen Sciences Ireland Uc | Indoles for use in influenza virus infection |
| WO2016040190A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Samumed, Llc | 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof |
| WO2016040180A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Samumed, Llc | 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof |
| WO2016040193A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Samumed, Llc | 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof |
| WO2016040181A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Samumed, Llc | 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof |
| WO2016040184A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Samumed, Llc | 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof |
| WO2016040185A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Samumed, Llc | 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and therapeutic uses thereof |
| US10383861B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-08-20 | Sammumed, LLC | 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof |
| US10206909B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-02-19 | Samumed, Llc | 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof |
| WO2017024010A1 (en) * | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Samumed, Llc. | 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof |
| WO2017024003A1 (en) * | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Samumed, Llc | 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
| US10285983B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-05-14 | Samumed, Llc | 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-B] pyridines and therapeutic uses thereof |
| WO2017023987A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Samumed, Llc. | 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
| WO2017023972A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Samumed, Llc. | 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
| WO2017024025A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Sunil Kumar Kc | 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
| US10329309B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-06-25 | Samumed, Llc | 3-(3H-imidazo[4,5-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof |
| US10188634B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-01-29 | Samumed, Llc | 3-(3H-imidazo[4,5-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof |
| WO2017023993A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Samumed, Llc. | 3-(1h-indol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
| WO2017023984A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Samumed, Llc. | 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof |
| US10285982B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-05-14 | Samumed, Llc | 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof |
| US10392383B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-08-27 | Samumed, Llc | 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
| US10604512B2 (en) | 2015-08-03 | 2020-03-31 | Samumed, Llc | 3-(1H-indol-2-yl)-1H-indazoles and therapeutic uses thereof |
| US10350199B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-07-16 | Samumed, Llc | 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof |
| US10166218B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-01-01 | Samumed, Llc | 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof |
| KR20180080262A (ko) | 2015-11-06 | 2018-07-11 | 사뮤메드, 엘엘씨 | 골관절염의 치료 |
| WO2018075858A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Samumed, Llc | Methods of using indazole-3-carboxamides and their use as wnt/b-catenin signaling pathway inhibitors |
| EP3534878A1 (en) | 2016-11-07 | 2019-09-11 | Samumed, LLC | Single-dose, ready-to-use injectable formulations |
| EP3551618B1 (en) | 2016-12-09 | 2020-09-16 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Sulfonamides as inhibitors of the uptake of extracellular citrate |
| JP6990196B2 (ja) | 2016-12-27 | 2022-02-03 | 第一三共株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| CA3056970A1 (en) | 2017-03-21 | 2018-09-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 2-methyl-quinazolines |
| EP3609883B1 (en) * | 2017-04-11 | 2022-06-29 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Fluorine-substituted indazole compounds and uses thereof |
| CN107973785B (zh) * | 2017-11-27 | 2019-12-31 | 浙江工业大学上虞研究院有限公司 | 一种用于检测银离子的荧光探针及其制备方法和应用 |
| WO2019201848A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 2-methyl-aza-quinazolines |
| EP4077316A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Pfizer Inc. | Benzimidazole derivatives |
| CN116323623A (zh) | 2020-09-18 | 2023-06-23 | 拜耳公司 | 作为SOS1抑制剂的吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-胺 |
| EP4074317A1 (en) | 2021-04-14 | 2022-10-19 | Bayer AG | Phosphorus derivatives as novel sos1 inhibitors |
| WO2024056782A1 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Sulfone-substituted pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives for the treatment of cancer |
| WO2024079252A1 (en) | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Bayer Aktiengesellschaft | Sos1 inhibitors |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7456289B2 (en) * | 2004-12-31 | 2008-11-25 | National Health Research Institutes | Anti-tumor compounds |
| CN101553482B (zh) | 2006-09-15 | 2013-11-20 | 艾科睿制药公司 | 激酶抑制剂化合物 |
| BRPI0907928A2 (pt) * | 2008-02-25 | 2015-07-28 | Hoffmann La Roche | Inibidores de pirrolopirazina quinase. |
| PT2247592E (pt) * | 2008-02-25 | 2011-11-03 | Hoffmann La Roche | Inibidores de pirrolpirazina-cinase |
| WO2009106445A1 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
| ES2372908T3 (es) | 2008-02-25 | 2012-01-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibidores de la pirrolopirazina quinasa. |
| EP2250172B1 (en) | 2008-02-25 | 2011-08-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
| US8518945B2 (en) | 2010-03-22 | 2013-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
| US8481541B2 (en) * | 2010-03-22 | 2013-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
| EP2571881A1 (en) | 2010-05-20 | 2013-03-27 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolopyrazine derivatives as syk and jak inhibitors |
| KR20130083386A (ko) * | 2010-05-20 | 2013-07-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 피롤로[2,3-ｂ]피라진-7-카복스아마이드 유도체 및 ＪＡＫ 및 ＳＹＫ 억제제로서의 그의 용도 |
-
2012
- 2012-08-27 BR BR112014004569A patent/BR112014004569A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-08-27 WO PCT/EP2012/066567 patent/WO2013030138A1/en active Application Filing
- 2012-08-27 KR KR1020147008471A patent/KR20140074912A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-08-27 RU RU2014110623A patent/RU2673064C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-08-27 MX MX2014002442A patent/MX359032B/es active IP Right Grant
- 2012-08-27 JP JP2014527608A patent/JP6096778B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-08-27 CA CA2844730A patent/CA2844730A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-27 EP EP12761923.7A patent/EP2763990B1/en not_active Not-in-force
- 2012-08-31 US US13/600,863 patent/US8658646B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2673064C2 (ru) | 2018-11-22 |
| JP6096778B2 (ja) | 2017-03-15 |
| MX359032B (es) | 2018-09-12 |
| EP2763990A1 (en) | 2014-08-13 |
| CA2844730A1 (en) | 2013-03-07 |
| BR112014004569A2 (pt) | 2017-06-13 |
| KR20140074912A (ko) | 2014-06-18 |
| JP2014530172A (ja) | 2014-11-17 |
| US8658646B2 (en) | 2014-02-25 |
| US20130059834A1 (en) | 2013-03-07 |
| WO2013030138A1 (en) | 2013-03-07 |
| EP2763990B1 (en) | 2017-02-22 |
| MX2014002442A (es) | 2014-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014110623A (ru) | Пирролопиразиновые ингибиторы киназы | |
| RU2012142550A (ru) | Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk | |
| WO2018057973A4 (en) | Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| JP2017509689A5 (ru) | ||
| JP2019535720A5 (ru) | ||
| RU2015143717A (ru) | 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия | |
| JP2019518071A5 (ru) | ||
| RU2013148146A (ru) | Производные адамантила | |
| JP2019519598A5 (ru) | ||
| JP2013010792A5 (ru) | ||
| RU2012152354A (ru) | Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak | |
| RU2015143542A (ru) | Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования | |
| JP2013519704A5 (ru) | ||
| JP2016519072A5 (ru) | ||
| JP2016525135A5 (ru) | ||
| JP2019502763A5 (ru) | ||
| JP2005524631A5 (ru) | ||
| SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
| CA2936551A1 (en) | Substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrazines for treating cancer or inflammatory diseases | |
| JP2020511547A5 (ru) | ||
| RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| RU2008119692A (ru) | Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств | |
| RU2015116532A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы syk | |
| RU2014131367A (ru) | Соединения тиенопиримидина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190828 |