RU2015116532A - Ингибиторы тирозинкиназы syk - Google Patents

Ингибиторы тирозинкиназы syk Download PDF

Info

Publication number
RU2015116532A
RU2015116532A RU2015116532A RU2015116532A RU2015116532A RU 2015116532 A RU2015116532 A RU 2015116532A RU 2015116532 A RU2015116532 A RU 2015116532A RU 2015116532 A RU2015116532 A RU 2015116532A RU 2015116532 A RU2015116532 A RU 2015116532A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylamino
lower alkyl
pyridazine
carboxamide
compound
Prior art date
Application number
RU2015116532A
Other languages
English (en)
Inventor
Ниала БАГИРАТ
Джошуа Кеннеди-Смит
Нам Т. ЛЕ
Мэтью С. ЛУКАС
Фернандо ПЭДИЛЛА
Майкл СОТ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015116532A publication Critical patent/RU2015116532A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Rпредставляет собой Cl, -OR, -NR, (CH)Rили оксо;Rпредставляет собой фенил, пиридил, циклоалкил, аминоциклоалкил-низший алкил или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним R;каждый из Rнезависимо представляет собой циано, амино, амино-низший алкил, гало, низший алкил, циклоалкил или аминоциклоалкил-низший алкил;Rпредставляет собой низший алкил, циклоалкил, циано-низший алкил, гидрокси-низший алкил, гало-низший алкил, диалкиламино или низший алкокси;Rотсутствует, представляет собой H, низший алкокси, низший алкил или гало;Rпредставляет собой H или низший алкил;Xпредставляет собой CH или N;Xпредставляет собой CH, CRили N;Xпредставляет собой CH или N;Yпредставляет собой CH или N иYпредставляет собой CH или N;Yпредставляет собой CH или N;n представляет собой 0 или 1,или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, гдеRпредставляет собой -OR, -NR, (CH)Rили оксо;Rпредставляет собой фенил, пиридил, циклоалкил, или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним R;каждый из Rнезависимо представляет собой циано, амино, амино-низший алкил, гало, низший алкил, циклоалкил, или аминоциклоалкил-низший алкил;Rпредставляет собой низший алкил, циклоалкил, циано-низший алкил, гидрокси-низший алкил, гало-низший алкил, диалкиламино, или низший алкокси;Rотсутствует, представляет собой H, низший алкокси, низший алкил, или гало;Rпредставляет собой H или низший алкил;Xпредставляет собой CH или N;Xпредставляет собой CH, CRили N;Xпредставляет собой CH или N;Yпредставляет собой CH или N иYпредставляет собой CH или N;Yпредставляет собой CH или N;или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п. 1, где Yи Yпредставляют собой N.4. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой -NR, возможно замещенный одним или более

Claims (28)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой Cl, -OR1′, -NR1′, (CH2)nR1′ или оксо;
R1′ представляет собой фенил, пиридил, циклоалкил, аминоциклоалкил-низший алкил или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним R1″;
каждый из R1″ независимо представляет собой циано, амино, амино-низший алкил, гало, низший алкил, циклоалкил или аминоциклоалкил-низший алкил;
R2 представляет собой низший алкил, циклоалкил, циано-низший алкил, гидрокси-низший алкил, гало-низший алкил, диалкиламино или низший алкокси;
R3 отсутствует, представляет собой H, низший алкокси, низший алкил или гало;
R4 представляет собой H или низший алкил;
X1 представляет собой CH или N;
X2 представляет собой CH, CR2 или N;
X3 представляет собой CH или N;
Y1 представляет собой CH или N и
Y2 представляет собой CH или N;
Y3 представляет собой CH или N;
n представляет собой 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой -OR1′, -NR1′, (CH2)nR1′ или оксо;
R1′ представляет собой фенил, пиридил, циклоалкил, или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним R1″;
каждый из R1″ независимо представляет собой циано, амино, амино-низший алкил, гало, низший алкил, циклоалкил, или аминоциклоалкил-низший алкил;
R2 представляет собой низший алкил, циклоалкил, циано-низший алкил, гидрокси-низший алкил, гало-низший алкил, диалкиламино, или низший алкокси;
R3 отсутствует, представляет собой H, низший алкокси, низший алкил, или гало;
R4 представляет собой H или низший алкил;
X1 представляет собой CH или N;
X2 представляет собой CH, CR2 или N;
X3 представляет собой CH или N;
Y1 представляет собой CH или N и
Y2 представляет собой CH или N;
Y3 представляет собой CH или N;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, где Y1 и Y2 представляют собой N.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -NR1′, возможно замещенный одним или более чем одним R1″.
5. Соединение по п. 1, где R1′ представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним R1″.
6. Соединение по п. 1, где R1″ представляет собой амино-низший алкил.
7. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой N.
8. Соединение по п. 1, где X2 представляет собой CR2, а X3 представляет собой CH.
9. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой H.
10. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой низший алкил.
11. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой низший алкокси или низший алкил.
12. Соединение по п. 1, где R3 отсутствует.
13. Соединение по п. 1, где n представляет собой 0.
14. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -OR1′, возможно замещенный одним или более чем одним R1″.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-(6-метилпиридин-2-иламино)-6-феноксипиридазин-3-карбоксамид;
6-(3-цианофенокси)-4-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(3-(2-аминопропан-2-ил)фенокси)-4-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(3-фторфенокси)-4-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
4-(6-метилпиридин-2-иламино)-6-(пиридин-3-илокси)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-цианофенокси)-4-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-этилфенокси)-4-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
4-(6-метилпиридин-2-иламино)-6-(о-толилокси)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(4-хлор-2-цианофенокси)-4-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-циклопропилфенокси)-4-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
4-(6-циклопропилпиридин-2-иламино)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоновой кислоты амид;
6-(1-амино-4-метилпентан-2-иламино)-4-(6-трет-бутилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтокси)-4-(5,6-диметилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-хлор-4-(3,5-диметилфениламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(1-аминометил-3-метилбутиламино)-4-(6-изопропил-5-метил-пиридин-2-иламино)-пиридазин-3-карбоновой кислоты амид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-трет-бутилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-((R)-1-аминометил-3-метил-бутиламино)-4-(6-трет-бутилпиридин-2-иламино)-пиридазин-3-карбоновой кислоты амид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-изопропил-5-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-((1-аминоциклопропил)метиламино)-4-(6-трет-бутилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-изопропил-5-метоксипиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-(2-цианопропан-2-ил)пиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
2-(3-амино-пропил)-4-м-толиламино-пиримидин-5-карбоновой кислоты амид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(4,6-диметилпиримидин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-(трифторметил)пиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(5-метокси-6-пропилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-(диметиламино)-5-метилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(2-трет-бутилпиримидин-4-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-(2-метоксипропан-2-ил)пиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
4-((1R,2S)-2-амино-циклогексиламино)-2-(6-метил-пиридин-2-иламино)-бензамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(5-изопропил-6-метоксипиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(5-фтор-6-изопропилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид;
6-(2-аминоэтиламино)-4-(6-изопропоксипиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид; и
6-(2-аминоэтиламино)-4-(5,6-диметилпиридин-2-иламино)пиридазин-3-карбоксамид.
16. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
17. Способ по п. 16, также включающий введение дополнительного терапевтического агента, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, агента для лечения диабета или агента для лечения иммунодефицитных состояний.
18. Способ лечения воспалительного состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
19. Способ лечения ревматоидного артрита, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
20. Способ лечения астмы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
21. Способ лечения иммунного нарушения, включая волчанку, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, сахарный диабет I типа, осложнения после трансплантации органов, ксенотрансплантацию, диабет, рак, астму, атопический дерматит, аутоиммунные нарушения щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера и лейкоз, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп-1-15.
22. Способ лечения воспалительного состояния, включающий совместное введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества противовоспалительного соединения в комбинации с соединением по любому из пп. 1-15.
23. Способ лечения иммунного нарушения, включающий совместное введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения иммунодепрессанта в комбинации с соединением по любому из пп. 1-15.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 в комбинации по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, также содержащая дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодефицитных состояний.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-15 для изготовления лекарственного средства, пригодного для лечения нарушений, связанных с тирозинкиназой SYK.
27. Соединение по любому из пп. 1-15 для применения в лечении нарушений, связанных с тирозинкиназой SYK.
28. Соединение по любому из пп. 1-15 для применения в лечении иммунного нарушения, включая волчанку, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, сахарный диабет I типа, осложнения трансплантации органов, ксенотрансплантацию, диабет, рак, астму, атопический дерматит, аутоиммунные нарушения щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера и лейкемию.
RU2015116532A 2012-10-19 2013-10-15 Ингибиторы тирозинкиназы syk RU2015116532A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261715897P 2012-10-19 2012-10-19
US61/715,897 2012-10-19
PCT/EP2013/071454 WO2014060371A1 (en) 2012-10-19 2013-10-15 Inhibitors of syk

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015116532A true RU2015116532A (ru) 2016-12-10

Family

ID=49378279

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015116532A RU2015116532A (ru) 2012-10-19 2013-10-15 Ингибиторы тирозинкиназы syk

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10112928B2 (ru)
EP (1) EP2909174A1 (ru)
JP (1) JP2015534959A (ru)
KR (1) KR20150068484A (ru)
CN (1) CN104955805B (ru)
AR (1) AR093057A1 (ru)
BR (1) BR112015007217A2 (ru)
CA (1) CA2883534A1 (ru)
HK (1) HK1211024A1 (ru)
MX (1) MX2015004801A (ru)
RU (1) RU2015116532A (ru)
TW (1) TW201429949A (ru)
WO (1) WO2014060371A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2702148T3 (es) * 2012-11-08 2019-02-27 Bristol Myers Squibb Co Compuestos heterocíclicos sustituidos con amida útiles como moduladores de il-12, il-23 y/o ifn-alfa
WO2015123453A1 (en) * 2014-02-14 2015-08-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Pyridazine compounds as jak inhibitors
ES2916582T3 (es) 2015-11-26 2022-07-01 Novartis Ag Derivados de diaminopiridina
PE20211461A1 (es) * 2017-11-21 2021-08-05 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de heteroarilo sustituidos con alquilamida de piridinsulfona
US20220143049A1 (en) 2019-03-21 2022-05-12 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN111892580B (zh) * 2020-09-29 2021-02-05 北京鑫开元医药科技有限公司 一种2-氨基-4-(异吲哚啉-2-基)嘧啶-5-甲酰胺衍生物、制备方法及应用

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU74369A1 (ru) 1976-02-18 1977-09-12
EP1054004B1 (en) 1997-12-15 2008-07-16 Astellas Pharma Inc. Novel pyrimidine-5-carboxamide derivatives
JP4622047B2 (ja) * 1999-06-09 2011-02-02 アステラス製薬株式会社 新規なヘテロ環カルボキサミド誘導体
EP1184376B1 (en) * 1999-06-09 2005-02-02 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Novel heterocyclic carboxamide derivatives
WO2000076980A1 (fr) * 1999-06-10 2000-12-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives heterocycliques azotes ou leurs sels
MXPA04012855A (es) 2002-06-28 2005-04-19 Yamanouchi Pharma Co Ltd Derivado de diaminopirimidincarboxiamida.
WO2006027378A1 (en) 2004-09-10 2006-03-16 Altana Pharma Ag Roflumilast and syk inhibitor combination and methods of use thereof
CA2580838A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
JP2008013499A (ja) 2006-07-06 2008-01-24 Sankyo Co Ltd ５−シアノニコチンアミド誘導体
BRPI0715418A2 (pt) * 2006-07-21 2013-03-26 Novartis Ag compostos de 2,4-di(arilaminio)-pirimidina-5-carboxamida como inibidores de cinases jak
KR101623997B1 (ko) 2008-04-16 2016-05-24 포톨라 파마슈티컬스, 인코포레이티드 ｓｙｋ 또는 ＪＡＫ 키나제 억제제로서의 ２,６－디아미노－피리미딘－５－일－카르복스아미드
KR20170051521A (ko) 2008-04-16 2017-05-11 포톨라 파마슈티컬스, 인코포레이티드 ｓｙｋ 또는 ＪＡＫ 키나제 억제제로서의 ２,６－디아미노-피리미딘－５－일－카르복스아미드
US8258144B2 (en) 2008-04-22 2012-09-04 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
CN102458402B (zh) * 2009-06-12 2013-10-02 百时美施贵宝公司 用作激酶调节剂的烟酰胺化合物
TW201300360A (zh) 2010-11-01 2013-01-01 Portola Pharm Inc 做為ｊａｋ激酶調節劑之菸鹼醯胺
JP2014501705A (ja) 2010-11-01 2014-01-23 ポートラ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓｙｋ調節剤としてのベンズアミドおよびニコチンアミド
WO2013047813A1 (ja) * 2011-09-30 2013-04-04 大鵬薬品工業株式会社 １，２，４－トリアジン－６－カルボキサミド誘導体
EP2763975B1 (en) 2011-10-05 2016-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors
US8767214B2 (en) * 2011-10-06 2014-07-01 Nordson Corporation Powder flow detection
BR112014012396B1 (pt) * 2011-11-23 2020-08-25 Portola Pharmaceuticals, Inc inibidores de pirazina quinase, composição, método in vitro para inibição de quinase syk ou via de transdução de sinal, uso dos referidos inibidores e kit
CA2856306A1 (en) * 2011-11-23 2013-05-30 Portola Pharmaceuticals, Inc. Selective kinase inhibitors
CN104159891B (zh) * 2012-01-10 2016-09-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 哒嗪酰胺化合物和它们作为syk 抑制剂的用途
US9139659B2 (en) * 2012-03-28 2015-09-22 Genentech, Inc. Idiotypic antibodies and uses thereof
US9040530B2 (en) 2012-06-22 2015-05-26 Portola Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazine-6-carboxamide kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US10112928B2 (en) 2018-10-30
CA2883534A1 (en) 2014-04-24
EP2909174A1 (en) 2015-08-26
CN104955805A (zh) 2015-09-30
WO2014060371A1 (en) 2014-04-24
BR112015007217A2 (pt) 2017-08-08
CN104955805B (zh) 2018-11-09
AR093057A1 (es) 2015-05-13
MX2015004801A (es) 2015-08-14
US20150284367A1 (en) 2015-10-08
HK1211024A1 (en) 2016-05-13
TW201429949A (zh) 2014-08-01
KR20150068484A (ko) 2015-06-19
JP2015534959A (ja) 2015-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015116532A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы syk
JP2017505794A5 (ru)
JP6218260B2 (ja) Ｊａｋ阻害剤としてのアミノピリミジニル化合物
JP2021502387A5 (ru)
JP2019517487A5 (ru)
JP2019508467A5 (ru)
JP2016519147A5 (ru)
RU2014131707A (ru) Соединения пиридазинамида и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназы селезенки (syk)
RU2018137194A (ru) Ингибиторы бромдомена
JP2015524837A5 (ru)
JP2012507566A5 (ru)
JP2016517417A5 (ru)
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
US10632120B2 (en) Tricyclic amino containing compounds for treatment or prevention of symptoms associated with endocrine dysfunction
JP2012532112A5 (ru)
RU2005108999A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
RU2014107486A (ru) Бициклические пиримидоновые соединения
JP2018536686A5 (ru)
JP2013532668A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
JP2019505595A5 (ru)
RU2013148146A (ru) Производные адамантила
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190404