RU2011138951A - Пропротеины и способы их применения - Google Patents

Пропротеины и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011138951A
RU2011138951A RU2011138951/10A RU2011138951A RU2011138951A RU 2011138951 A RU2011138951 A RU 2011138951A RU 2011138951/10 A RU2011138951/10 A RU 2011138951/10A RU 2011138951 A RU2011138951 A RU 2011138951A RU 2011138951 A RU2011138951 A RU 2011138951A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
functional protein
fragment
binding
protein
binding partner
Prior art date
Application number
RU2011138951/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Нэнси Э. СТАГЛИАНО
Джеймс У. УЭСТ
Катрин КАМАТ
Пол Х. БЕССЕТТ
Джейсон СЭЙДЖЕРТ
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2011138951A publication Critical patent/RU2011138951A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/565—IFN-beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/57—IFN-gamma
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6866—Interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/10—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a tag for extracellular membrane crossing, e.g. TAT or VP22
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/90—Fusion polypeptide containing a motif for post-translational modification

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)

Abstract

1. Активируемый полипептид, содержащий функциональный белок или фрагмент функционального белка, которые не являются антителом или фрагментом антитела, где функциональный белок соединен с пептидной маской, которая: (i) ингибирует связывание функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером и (ii) не имеет аминокислотной последовательности связывающего партнера, и где функциональный белок или фрагмент функционального белка дополнительно соединены с расщепляемым линкером, способным расщепляться таким образом, что: (i) в нерасщепленном состоянии пептидная маска ингибирует связывание функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером, а (ii) в расщепленном состоянии пептидная маска не ингибирует связывание функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером.2. Активируемый полипептид по п. 1, гдефункциональный белок или фрагмент функционального белка имеет равновесную константу диссоциации, равную не более, чем 100 нМ, для связывания со связывающим партнером;пептидная маска (А) имеет равновесную константу диссоциации для связывания с функциональным белком или фрагментом функционального белка большую, чем равновесная константа диссоциации функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером, (B) содержит полипептидную последовательность, которая не более чем на 50% подобна природному связывающему партнеру функционального белка или фрагмента функционального белка, и (С) не препятствует функциональному белку или фрагменту функционального белка связываться со связывающим партнер

Claims (18)

1. Активируемый полипептид, содержащий функциональный белок или фрагмент функционального белка, которые не являются антителом или фрагментом антитела, где функциональный белок соединен с пептидной маской, которая: (i) ингибирует связывание функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером и (ii) не имеет аминокислотной последовательности связывающего партнера, и где функциональный белок или фрагмент функционального белка дополнительно соединены с расщепляемым линкером, способным расщепляться таким образом, что: (i) в нерасщепленном состоянии пептидная маска ингибирует связывание функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером, а (ii) в расщепленном состоянии пептидная маска не ингибирует связывание функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером.
2. Активируемый полипептид по п. 1, где
функциональный белок или фрагмент функционального белка имеет равновесную константу диссоциации, равную не более, чем 100 нМ, для связывания со связывающим партнером;
пептидная маска (А) имеет равновесную константу диссоциации для связывания с функциональным белком или фрагментом функционального белка большую, чем равновесная константа диссоциации функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером, (B) содержит полипептидную последовательность, которая не более чем на 50% подобна природному связывающему партнеру функционального белка или фрагмента функционального белка, и (С) не препятствует функциональному белку или фрагменту функционального белка связываться со связывающим партнером в расщепленном состоянии или не контактирует с функциональным белком или фрагментом функционального белка за связывание со связывающим партнером в расщепленном состоянии;
расщепляемый линкер функционирует в качестве субстрата для протеазы, причем подобная протеаза совместно локализована в первой ткани со связывающим партнером, причем подобная протеаза способна расщеплять расщепляемый линкер в активируемом полипептиде, где расщепляемый линкер расположен в активируемом полипептиде таким образом, что в нерасщепленном состоянии связывание активируемого полипептида со связывающим партнером уменьшается так, что происходит с равновесной константой диссоциации, которая, по меньшей мере, в 100 раз больше, чем равновесная константа диссоциации связывания немодифицированного функционального белка или фрагмента функционального белка со связывающим партнером, и тогда как в расщепленном состоянии функциональный белок или фрагмент функционального белка способны связывать связывающий партнер в присутствии связывающего партнера; и
активируемый полипептид имеет следующее структурное расположение от N-конца к C-концу в нерасщепленном состоянии: (пептидная маска)-(расщепляемый линкер)-(функциональный белок или фрагмент функционального белка) или (функциональный белок или фрагмент функционального белка)-(расщепляемый линкер)-(пептидная маска),
где присоединение пептидной маски уменьшает способность функционального белка или фрагмента функционального белка связывать их связывающий партнер таким образом, что константа диссоциации (Kd) функционального белка или фрагмента функционального белка при соединении с пептидной маской по отношению к связывающему партнеру, по меньшей мере, в 100 раз больше, чем Kd функционального белка или фрагмента функционального белка в отсутствии соединения с пептидной маской по отношению к связывающему партнеру.
3. Активируемый полипептид по п. 1, где пептидная маска обладает одной или более из следующих характеристик:
(i) пептидная маска составляет 8-15 аминокислот в длину;
(ii) пептидная маска является уникальной для функционального белка;
(iii) пептидная маска обладает терапевтическим эффектом, когда она отсоединена от функционального белка;
(iv) пептидная маска имеет в своем составе менее чем 50% генетически некодированных аминокислот, где необязательно генетически некодированными аминокислотами являются необязательно D-аминокислоты необязательно β-аминокислоты или, необязательно γ-аминокислоты;
(v) пептидная маска содержит последовательность, выбранную из последовательностей, представленных в таблице 3, или последовательность, имеющую, по меньшей мере, 90% их гомологии;
(vi) пептидная маска содержит консенсусную последовательность TDVDYYREWXXXXXXXX;
(vii) пептидная маска ингибирует связывание растворимого рецептора со своим лигандом;
(viii) пептидная маска ингибирует лиганд-связывающий домен рецептора;
(ix) пептидная маска содержит последовательность, выбранную из последовательностей, представленных в таблице 14, или последовательность, имеющую по меньшей мере 90% их гомологии;
(x) пептидная маска ингибирует связывание функционального белка со связывающим партнером аллостерически и
(xi) пептидная маска ингибирует связывание функционального белка со связывающим партнером стерически.
4. Активируемый полипептид по п. 1, где функциональным белком является полноразмерный белок, функциональный фрагмент полноразмерного белка, глобулярный белок, фибриллярный белок или мультимерный белок.
5. Активируемый полипептид по п. 1, где функциональным белком является лиганд, растворимый мембранный белок или его функциональный фрагмент, растворимый рецептор или его фрагмент, внеклеточный домен рецепторного белка или его часть, или белок интерферон.
6. Активируемый полипептид по п. 5, где лиганд выбирают из группы, состоящей из DLL1, DLL3, DLL4, Jagged1 и Jagged2, или где белок интерферон выбирают из группы, состоящей из интерферона I типа, интерферона II типа и интерферона III типа, IFN-α, IFN-β, IFN-ω и IFN-γ, IFN-α 2а, IFN-α 2b и IFN-α con1.
7. Активируемый полипептид по п. 1, где связывающим партнером является рецептор для белка интерферона, необязательно выбранный из группы, состоящей из необязательно IFNAR, необязательно IFNAR1, необязательно IFNAR2, IFNGR и IFNLR1; или где связывающим партнером является рецептор Notch, необязательно выбранный из группы, состоящей из необязательно Notch1, необязательно Notch2, необязательно Notch3 и необязательно Notch4.
8. Активируемый полипептид по п. 1, где расщепляемый линкер обладает одной или более из следующих характеристик:
(i) расщепляемый линкер представляет собой субстрат для фермента, выбранный из субстратов в таблице 2;
(ii) расщепляемый линкер представляет собой субстрат для фермента, выбранного из группы, состоящей из матриптазы, плазмина, MMP-9, uPA, HCV-NS3/4, PSA и легумаина;
(iii) расщепляемый линкер представляет собой субстрат для матриптазы или HCV-NS3/4;
(iv) расщепляемый линкер содержит консенсусную последовательность для субстрата для матриптазы, выбранную из XXQAR(A/V)X или AGPR;
(v) расщепляемый линкер содержит консенсусную последовательность для субстрата для HCV-NS3/4, выбранную из DEXXXC(A/S) или DLXXXT(A/S);
(vi) расщепляемый линкер содержит последовательность для субстрата для MMP-9, содержащую VHMPLGFLGP; и
(vii) расщепляемый линкер содержит последовательность для для субстрата для плазмина, содержащую QGPMFKSLWD.
9. Активируемый полипептид по п. 1, дополнительно содержащий область Fc иммуноглобулина.
10. Активируемый полипептид по п. 1, где когда активируемый полипептид не находится в присутствии фермента, способного расщеплять расщепляемый линкер, пептидная маска ингибирует связывание функционального белка со своим связывающим партнером, по меньшей мере, на 90% по сравнению с тем, когда активируемый полипептид находится в присутствии фермента, способного расщеплять расщепляемый линкер, а пептидная маска не ингибирует связывание функционального белка со своим связывающим партнером.
11. Фармацевтическая композиция, где фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество активируемого полипептида по п. 1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
12. Способ лечения заболевания или расстройства, где способ включает введение пациенту, который нуждается в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 11.
13. Способ по п. 12, где заболеванием или расстройством является рак или болезнь печени.
14. Способ ингибирования ангиогенеза у пациента-млекопитающего, где способ включает введение пациенту, который нуждается в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 11.
15. Способ изготовления активируемого полипептида по п. 1, где способ включает стадии:
(а) предоставления функционального белка или фрагмента функционального белка, пептидной маски и расщепляемого линкера;
(b) соединения пептида, служащего маской, с расщепляемым линкером и
(с) соединения функционального белка или фрагмента функционального белка с расщепляемым линкером;
где активируемый полипептид имеет следующее структурное расположение от N-конца к C-концу в нерасщепленном состоянии: (пептидная маска)-(расщепляемый линкер)-(функциональный белок или фрагмент функционального белка) или (функциональный белок или фрагмент функционального белка)-(расщепляемый линкер)-(пептидная маска).
16. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая активируемый полипептид по п. 1.
17. Вектор, содержащий изолированную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 16.
18. Способ получения активируемого полипептида по п. 1 посредством культивирования клетки в условиях, которые приводят к экспрессии активируемого полипептида, где клетка содержит вектор, содержащий изолированную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую активируемый полипептид.
RU2011138951/10A 2009-02-23 2010-02-23 Пропротеины и способы их применения RU2011138951A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15473009P 2009-02-23 2009-02-23
US61/154,730 2009-02-23
PCT/US2010/025121 WO2010096838A2 (en) 2009-02-23 2010-02-23 Proproteins and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011138951A true RU2011138951A (ru) 2013-03-27

Family

ID=42634501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011138951/10A RU2011138951A (ru) 2009-02-23 2010-02-23 Пропротеины и способы их применения

Country Status (9)

Country Link
US (7) US8399219B2 (ru)
EP (1) EP2398494A4 (ru)
JP (2) JP5861223B2 (ru)
CN (1) CN102481341B (ru)
AU (2) AU2010215761B2 (ru)
BR (1) BRPI1011384A2 (ru)
CA (1) CA2753294A1 (ru)
RU (1) RU2011138951A (ru)
WO (1) WO2010096838A2 (ru)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009014726A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
US20090304719A1 (en) 2007-08-22 2009-12-10 Patrick Daugherty Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
CN102144037A (zh) 2008-07-07 2011-08-03 牛津纳米孔技术有限公司 检测碱基的孔
EP2682460B1 (en) 2008-07-07 2017-04-26 Oxford Nanopore Technologies Limited Enzyme-pore constructs
GB0820927D0 (en) 2008-11-14 2008-12-24 Isis Innovation Method
CN102482347B (zh) 2009-01-12 2017-04-26 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
KR101797773B1 (ko) 2009-01-30 2017-11-15 옥스포드 나노포어 테크놀로지즈 리미티드 막횡단 시퀀싱에서 핵산 구축물용 어댑터
US20120100530A1 (en) * 2009-01-30 2012-04-26 Oxford Nanopore Technologies Limited Enzyme mutant
AU2010215761B2 (en) 2009-02-23 2017-04-06 Cytomx Therapeutics, Inc Proproteins and methods of use thereof
GB0905140D0 (en) 2009-03-25 2009-05-06 Isis Innovation Method
CN103460040B (zh) 2011-02-11 2016-08-17 牛津纳米孔技术有限公司 突变型孔
IN2014DN00221A (ru) 2011-07-25 2015-06-05 Oxford Nanopore Tech Ltd
KR20140090633A (ko) 2011-10-21 2014-07-17 옥스포드 나노포어 테크놀로지즈 리미티드 포어 및 hel308 헬리카제를 사용하여 표적 폴리뉴클레오티드를 특성화하는 방법
EP2798083B1 (en) 2011-12-29 2017-08-09 Oxford Nanopore Technologies Limited Method for characterising a polynucelotide by using a xpd helicase
CA2861808C (en) 2011-12-29 2021-02-23 Oxford Nanopore Technologies Limited Enzyme method
CN112646019B (zh) 2012-04-10 2022-08-16 牛津纳米孔科技公开有限公司 突变胞溶素孔
US11155860B2 (en) 2012-07-19 2021-10-26 Oxford Nanopore Technologies Ltd. SSB method
AU2013291763B2 (en) 2012-07-19 2019-06-20 Oxford Nanopore Technologies Limited Modified helicases
BR112015001052B8 (pt) 2012-07-19 2022-12-27 Oxford Nanopore Tech Ltd Métodos para distinguir um polinucleotídeo alvo,sensor para distinguir um polinucleotídeo alvo, e, uso de um construto
EP2882844B1 (en) 2012-08-10 2018-10-03 Cytomx Therapeutics Inc. Protease-resistant systems for polypeptide display and methods of making and using thereof
WO2014040129A1 (en) 2012-09-12 2014-03-20 The University Of Queensland Protease-based biosensor
CA2901545C (en) 2013-03-08 2019-10-08 Oxford Nanopore Technologies Limited Use of spacer elements in a nucleic acid to control movement of a helicase
GB201314695D0 (en) 2013-08-16 2013-10-02 Oxford Nanopore Tech Ltd Method
GB201313477D0 (en) 2013-07-29 2013-09-11 Univ Leuven Kath Nanopore biosensors for detection of proteins and nucleic acids
AU2014274215B2 (en) * 2013-05-28 2019-02-28 Dcb-Usa Llc Antibody locker for the inactivation of protein drug
US20140364368A1 (en) * 2013-06-06 2014-12-11 Massachusetts Institute Of Technology Stimulus responsive nanocomplexes and methods of use thereof
DK3024851T3 (en) 2013-07-25 2018-08-06 Cytomx Therapeutics Inc MULTI-SPECIFIC ANTIBODIES, MULTI-SPECIFICALLY ACTIVABLE ANTIBODIES, AND METHODS FOR USING IT
EP3044322A4 (en) 2013-09-12 2017-09-06 The University Of Queensland Bimolecular protease-based biosensor
MX2016003957A (es) 2013-09-25 2017-02-02 Cytomx Therapeutics Inc Substratos de metaloproteinasas de matriz y otras porciones escindibles y metodos para usar los mismos.
CN118256603A (zh) 2013-10-18 2024-06-28 牛津纳米孔科技公开有限公司 经修饰的酶
GB201406151D0 (en) 2014-04-04 2014-05-21 Oxford Nanopore Tech Ltd Method
DK3628328T3 (da) * 2014-01-31 2022-12-05 Cytomx Therapeutics Inc Matriptase- og u-plasminogen-aktivatorsubstrater og andre spaltelige dele og fremgangsmåder til anvendelse deraf
GB201403096D0 (en) 2014-02-21 2014-04-09 Oxford Nanopore Tech Ltd Sample preparation method
US20170165334A1 (en) * 2015-12-11 2017-06-15 Tianxin Wang Methods to Treat Diseases with Protein, Peptide, Antigen Modification and Hemopurification
CN106255749A (zh) * 2014-04-29 2016-12-21 诺华股份有限公司 用于重组表达感兴趣多肽的新型脊椎动物细胞和方法
CN106574300A (zh) 2014-05-02 2017-04-19 牛津纳米孔技术公司 改善目标多核苷酸相对于跨膜孔移动的方法
GB201417712D0 (en) 2014-10-07 2014-11-19 Oxford Nanopore Tech Ltd Method
JP7179400B2 (ja) 2014-05-13 2022-11-29 バイオアトラ インコーポレイテッド 条件的活性型生物学的タンパク質
WO2016004383A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 City Of Hope Tumor-selective ctla-4 antagonists
CA2955947A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
CN117164682A (zh) 2014-09-01 2023-12-05 弗拉芒区生物技术研究所 突变csgg孔
EP3204511B1 (en) 2014-10-07 2021-07-28 Oxford Nanopore Technologies Limited Mutant pores
GB201418159D0 (en) 2014-10-14 2014-11-26 Oxford Nanopore Tech Ltd Method
EP3244907B1 (en) 2015-01-13 2020-02-19 City of Hope Ctla4-binding protein peptide-linker masks
MA41374A (fr) * 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
CN107709363A (zh) 2015-05-01 2018-02-16 基因泰克公司 掩蔽抗cd3抗体和使用方法
JP6857875B2 (ja) * 2015-05-19 2021-04-14 国立大学法人 熊本大学 新規な細胞膜透過性ペプチド
EP3916018A1 (en) 2015-06-16 2021-12-01 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
EA034582B1 (ru) 2015-08-07 2020-02-21 АЭлЭкс ОНКОЛОДЖИ ИНК. Конструкции варианта sirp-альфа и их применение
PT3331902T (pt) 2015-08-07 2021-07-26 Alx Oncology Inc Construções com um domínio de sirp-alfa ou uma sua variante
US10758886B2 (en) * 2015-09-14 2020-09-01 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Conditioned surfaces for in situ molecular array synthesis
JP7115982B2 (ja) 2015-10-30 2022-08-09 アレタ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド 癌の治療のための組成物及び方法
KR20180083868A (ko) 2015-10-30 2018-07-23 알레타 바이오쎄라퓨틱스, 인크. 종양 형질도입용 조성물 및 방법
RU2018130108A (ru) 2016-02-05 2020-03-06 Иммуноджен, Инк. Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент
PE20231511A1 (es) * 2016-03-22 2023-09-26 Hoffmann La Roche Moleculas biespecificas de celulas t activadas por proteasas que se unen especificamente al receptor 1 de folato (folr1) y cd3
GB201609220D0 (en) 2016-05-25 2016-07-06 Oxford Nanopore Tech Ltd Method
EP3619235A1 (en) 2017-04-11 2020-03-11 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs having constrained cd3 binding and methods of using the same
WO2018236701A1 (en) * 2017-06-20 2018-12-27 The Board Of Regents Of The University Of Texas System INTERFERON PRODRUCE FOR THE TREATMENT OF CANCER
WO2019036433A2 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Bristol-Myers Squibb Company ANTIBODIES IN THE FORM OF PRODRUGS, PRODRUGS BASED THEREON, THEIR METHODS OF USE AND PREPARATION
EP3694885A1 (en) 2017-10-14 2020-08-19 CytomX Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
CN112005304A (zh) 2018-03-20 2020-11-27 西托姆克斯治疗公司 用于哺乳动物受试者中的可活化抗体种类的定量药理学建模的***和方法
CN112654636A (zh) 2018-05-14 2021-04-13 狼人治疗公司 可活化白介素12多肽及其使用方法
GB201807793D0 (en) 2018-05-14 2018-06-27 Oxford Nanopore Tech Ltd Method
CA3100007A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof
KR20210038548A (ko) 2018-06-22 2021-04-07 큐진 인크. 사이토카인-기반 생체활성 약물 및 이의 사용 방법
WO2020023553A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs containing a constrained cd3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same
WO2020069398A1 (en) 2018-09-27 2020-04-02 Akrevia Therapeutics Inc. Masked cytokine polypeptides
US20210340273A1 (en) 2018-10-11 2021-11-04 Inhlbrx, inc. 5t4 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
TW202028245A (zh) 2018-10-11 2020-08-01 美商英伊布里克斯公司 Dll3單域抗體及其治療性組合物
JP2022512684A (ja) 2018-10-11 2022-02-07 インヒブルクス インコーポレイテッド Ｂ７ｈ３シングルドメイン抗体およびその治療用組成物
CA3115285A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. Pd-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
KR20210102318A (ko) 2018-12-06 2021-08-19 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 매트릭스 메탈로프로테이스-절단성 기질 및 세린 또는 시스테인 프로테이스-절단성 기질 그리고 이들의 사용 방법
CA3121813A1 (en) * 2018-12-14 2020-06-18 Proviva Therapeutics (Hong Kong) Limited Il-15 compositions and methods of use thereof
AU2020258384A1 (en) * 2019-04-15 2021-11-04 Qwixel Therapeutics Llc Fusion protein composition(s) comprising targeted masked type I interferons (IFNA and IFNB) and an antibody against tumor antigen, for use in the treatment of cancer
CN114450022A (zh) 2019-05-14 2022-05-06 狼人治疗公司 分离部分及其使用方法
CA3141130A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 ALX Oncology Inc. Methods of treating cancer with sirp alpha fc fusion in combination with an immune checkpoint inhibitor
US20220251206A1 (en) 2019-06-11 2022-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position
WO2020252264A1 (en) 2019-06-12 2020-12-17 AskGene Pharma, Inc. Novel il-15 prodrugs and methods of use thereof
WO2021055568A1 (en) * 2019-09-19 2021-03-25 Proviva Therapeutics (Hong Kong) Limited Il-2 compositions and methods of use thereof
CN114728072A (zh) 2019-10-23 2022-07-08 库尔生物制药有限公司 TGF-β多肽
BR112022009110A2 (pt) 2019-11-14 2022-07-26 Werewolf Therapeutics Inc Polipeptídeos de citocina ativáveis e métodos de uso destes
AU2021213177A1 (en) 2020-01-29 2022-08-18 Inhibrx Biosciences, Inc. CD28 single domain antibodies and multivalent and multispecific constructs thereof
WO2021158907A1 (en) * 2020-02-06 2021-08-12 Aetio Biotherapy, Inc. Compositions and methods for treating viral infections
AU2021254279A1 (en) 2020-04-09 2022-11-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions containing activatable antibodies
BR112022020440A2 (pt) 2020-04-10 2022-12-27 Cytomx Therapeutics Inc Construtos de citocinas ativáveis e composições e métodos relacionados
WO2022109399A1 (en) * 2020-11-23 2022-05-27 Cue Biopharma, Inc. Tgf-beta polypeptides
TW202304958A (zh) * 2021-03-16 2023-02-01 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 經遮蔽之可活化之細胞介素構築體及相關之組成物及方法
CN117529330A (zh) * 2021-06-18 2024-02-06 纳米医疗有限公司 用于治疗癌症的包括所掩蔽的I型干扰素(IFNα和IFNβ)的融合蛋白组合物和其方法
WO2023023131A2 (en) * 2021-08-18 2023-02-23 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable inteferon polypeptides and methods of use thereof
KR20240082350A (ko) 2021-10-08 2024-06-10 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 활성화 가능한 사이토카인 작제물 및 관련 조성물 및 방법
TW202334185A (zh) 2021-10-08 2023-09-01 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 可經活化之細胞介素構築體和組合方法
TW202334186A (zh) 2021-10-13 2023-09-01 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 三聚體的可活化之細胞介素構築體及相關之組成物及方法
WO2023183923A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof
WO2023192973A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable multispecific molecules and methods of use thereof
WO2023192606A2 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Cd3-binding proteins and methods of use thereof
WO2024030847A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030843A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030850A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030858A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030845A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
CN116930512B (zh) * 2023-09-19 2024-01-05 细胞生态海河实验室 一种用于脑卒中再发风险分析的生物标志物及其应用

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
JPS5686121A (en) 1979-12-14 1981-07-13 Teijin Ltd Antitumor proten complex and its preparation
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4867973A (en) 1984-08-31 1989-09-19 Cytogen Corporation Antibody-therapeutic agent conjugates
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5306731A (en) 1985-06-14 1994-04-26 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Method and products for treating the eye
US5849478A (en) 1986-08-14 1998-12-15 Cashman; Daniel P. Blocked-polymerase polynucleotide immunoassay method and kit
ATE120761T1 (de) 1987-05-21 1995-04-15 Creative Biomolecules Inc Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung.
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US4952394A (en) 1987-11-23 1990-08-28 Bristol-Myers Company Drug-monoclonal antibody conjugates
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US5322678A (en) 1988-02-17 1994-06-21 Neorx Corporation Alteration of pharmacokinetics of proteins by charge modification
US5144012A (en) 1988-08-08 1992-09-01 Eli Lilly And Company Cytotoxic drug conjugates
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5010176A (en) 1988-11-10 1991-04-23 Eli Lilly And Company Antibody-drug conjugates
DE68925366T2 (de) 1988-11-18 1996-10-31 Univ California Konjugierte polypeptide und verfahren zur herstellung und verwendung
US5162218A (en) 1988-11-18 1992-11-10 The Regents Of The University Of California Conjugated polypeptides and methods for their preparation
KR0162259B1 (ko) 1989-12-05 1998-12-01 아미 펙터 감염성 병변 및 염증성 병변을 검출 및 치료하기 위한 키메라 항체
EP0940468A1 (en) 1991-06-14 1999-09-08 Genentech, Inc. Humanized antibody variable domain
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5272253A (en) 1991-07-01 1993-12-21 Eli Lilly And Company Cluster conjugates of drugs with antibodies
US6107059A (en) 1992-04-29 2000-08-22 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
JPH08504320A (ja) 1992-09-25 1996-05-14 コモンウエルス・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ・オーガニゼーション 標的結合性ポリペプチド
US5834247A (en) 1992-12-09 1998-11-10 New England Biolabs, Inc. Modified proteins comprising controllable intervening protein sequences or their elements methods of producing same and methods for purification of a target protein comprised by a modified protein
US5679548A (en) 1993-02-02 1997-10-21 The Scripps Research Institute Methods for producing polypeptide metal binding sites and compositions thereof
WO1994018221A1 (en) 1993-02-02 1994-08-18 The Scripps Research Institute Methods for producing polypeptide binding sites
US5556623A (en) 1993-03-30 1996-09-17 Eli Lilly And Company Antibody-drug conjugates
GB9322156D0 (en) 1993-10-27 1993-12-15 Univ Newcastel Upon Tyne Activation of molecules
US5733757A (en) 1995-12-15 1998-03-31 The Scripps Research Institute Aldolase catalytic antibody
US5468785A (en) 1994-04-15 1995-11-21 University Of Akron Cobaloxime photoinitiated free radical polymerizations
SI0769967T1 (sl) 1994-08-19 2008-06-30 Wallone Region Konjugati vsebujoäśi protitumorna sredstva in njihova uporaba
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
AU5509296A (en) 1995-05-03 1996-11-21 Colin Henry Self Bispecific antibodies in which the binding capability is rev ersibly inhibited by a photocleavable moiety
US7060808B1 (en) 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
ATE239041T1 (de) 1996-02-09 2003-05-15 Basf Ag Humane antikörper welche an humanen tnfalpha binden
GB9603507D0 (en) 1996-02-20 1996-04-17 Isis Innovation Antibody variants
US5866341A (en) 1996-04-03 1999-02-02 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for screening drug libraries
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
US5990286A (en) 1996-12-18 1999-11-23 Techniclone, Inc. Antibodies with reduced net positive charge
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
EP1787999B1 (en) 1997-04-07 2010-08-04 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
CA2288992C (en) 1997-04-30 2012-06-12 Enzon, Inc. Single-chain antigen-binding proteins capable of glycosylation, production and uses thereof
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
AU7582298A (en) 1997-05-19 1998-12-11 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Tissue specific prodrug
WO1999005291A2 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Du Pont Pharmaceuticals Company Aggrecan degrading metallo proteases
US20030073169A1 (en) 1997-09-18 2003-04-17 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6391311B1 (en) 1998-03-17 2002-05-21 Genentech, Inc. Polypeptides having homology to vascular endothelial cell growth factor and bone morphogenetic protein 1
JP4460155B2 (ja) 1997-12-05 2010-05-12 ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート マウス抗体のヒト化
AU5003299A (en) 1998-07-17 2000-02-07 Emory University Methods for detecting and mapping genes, mutations and variant polynucleotide sequences
US7157418B1 (en) 1998-07-22 2007-01-02 Osprey Pharmaceuticals, Ltd. Methods and compositions for treating secondary tissue damage and other inflammatory conditions and disorders
US6203989B1 (en) 1998-09-30 2001-03-20 Affymetrix, Inc. Methods and compositions for amplifying detectable signals in specific binding assays
US6180343B1 (en) 1998-10-08 2001-01-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Green fluorescent protein fusions with random peptides
WO2000023472A2 (en) 1998-10-16 2000-04-27 Biogen, Inc. Interferon-beta fusion proteins and uses
US6682736B1 (en) 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
US6015557A (en) 1999-02-24 2000-01-18 Tobinick; Edward L. Tumor necrosis factor antagonists for the treatment of neurological disorders
IL145676A0 (en) 1999-04-12 2002-06-30 Genentech Inc Tumor necrosis factor homologs and nucleic acids encoding the same
IL129427A0 (en) * 1999-04-13 2000-02-17 Yeda Res & Dev Preparation of biologically active molecules
US6342221B1 (en) 1999-04-28 2002-01-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate compositions for selectively inhibiting VEGF
US6268488B1 (en) 1999-05-25 2001-07-31 Barbas, Iii Carlos F. Prodrug activation using catalytic antibodies
US20040146516A1 (en) 1999-06-17 2004-07-29 Utah Ventures Ii L.P. Lumen-exposed molecules and methods for targeted delivery
US6903196B1 (en) 1999-06-17 2005-06-07 Utah Ventures Ii, L.P. Methods for identifying and isolating tissue-specific lumen-exposed molecules
CA2378182C (en) 1999-07-28 2014-09-23 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumors
MXPA02001911A (es) 1999-08-24 2003-07-21 Medarex Inc Anticuerpos ctla-4 humanos y sus usos.
US20050208558A1 (en) 1999-10-19 2005-09-22 Applera Corporation Detection kits, such as nucleic acid arrays, for detecting the expression or 10,000 or more Drosophila genes and uses thereof
DE19952956A1 (de) 1999-11-03 2001-05-17 Acgt Progenomics Ag Verfahren zur Verbindung von molekularen Substanzen
US6548248B1 (en) * 1999-11-10 2003-04-15 Propper Manufacturing Co., Inc. DNA sterilization indicator
US6436703B1 (en) * 2000-03-31 2002-08-20 Hyseq, Inc. Nucleic acids and polypeptides
EP1278853A2 (en) 2000-04-11 2003-01-29 Institut Pasteur Listeria monocytogenes genome, polypeptides and uses
US7514067B2 (en) 2000-04-25 2009-04-07 President And Fellows Of Harvard College Methods for tumor diagnosis and therapy
US20040181830A1 (en) 2001-05-07 2004-09-16 Kovalic David K. Nucleic acid molecules and other molecules associated with plants and uses thereof for plant improvement
US20040014652A1 (en) 2000-06-01 2004-01-22 Andre Trouet Tumor activated prodrug compounds and methods of making and using the same
EP1286700A2 (en) * 2000-06-01 2003-03-05 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
AU2001279630A1 (en) * 2000-06-01 2001-12-11 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
US6625945B2 (en) 2000-08-08 2003-09-30 Alfred D. Commins Balanced, multi-stud hold-down
DE10045592A1 (de) 2000-09-15 2002-03-28 Klaus Pfizenmaier Ein Antikörper-TNF-TNF Inhibitor Fusionsprotein (TNF-Selektokin) als zielspezifisches Prozytokin zur Tumortherapie
JP4334866B2 (ja) 2000-10-09 2009-09-30 アイシス イノヴェイション リミテッド 治療用抗体
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
CA2432489A1 (en) 2001-01-04 2002-08-29 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Detection of protein conformation using a split ubiquitin reporter system
US7141392B2 (en) 2001-01-09 2006-11-28 Queen Mary And Westfield College Latent fusion protein
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US20040097586A1 (en) 2001-01-30 2004-05-20 Andre Trouet Anti-tumor compounds
RU2363707C2 (ru) 2001-02-19 2009-08-10 Мерк Патент Гмбх Искусственные белки с пониженной иммуногенностью
RU2297245C2 (ru) 2001-02-19 2007-04-20 Мерк Патент Гмбх Модифицированные анти-egfr антитела с уменьшенной иммуногенностью
WO2002079415A2 (en) 2001-03-30 2002-10-10 Lexigen Pharmaceuticals Corp. Reducing the immunogenicity of fusion proteins
GB0118155D0 (en) * 2001-07-25 2001-09-19 Lorantis Ltd Superantigen
WO2003011317A1 (en) * 2001-07-25 2003-02-13 Lorantis Limited Modulators of notch signalling for use in immunotherapy
US7820178B2 (en) 2001-08-01 2010-10-26 University of Brisol VEGF isoforms and their use as anti-angiogenic, anti-vasodilatory, anti-permeability and anti-proliferative agents
US20030082191A1 (en) 2001-08-29 2003-05-01 Poduslo Joseph F. Treatment for central nervous system disorders
US20040142325A1 (en) 2001-09-14 2004-07-22 Liat Mintz Methods and systems for annotating biomolecular sequences
US20030134824A1 (en) 2001-11-12 2003-07-17 Ronald Breslow Beta-cyclodextrin dimers and phthalocyanines and uses thereof
ATE457741T1 (de) 2001-12-17 2010-03-15 Univ Cardiff Enzymatische spaltbare reagenzien zum spezifischen targeting von krankheitsherden
EP1572908A4 (en) 2002-02-14 2008-10-22 William J Rutter CHIMERIC MOLECULES FOR ADMINISTERING CLEAVAGE TO A TREATED HOST
US7585491B2 (en) 2002-12-13 2009-09-08 Immunomedics, Inc. Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage
US7452535B2 (en) 2002-04-12 2008-11-18 Medarex, Inc. Methods of treatment using CTLA-4 antibodies
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
US8809504B2 (en) 2002-09-03 2014-08-19 Vit Lauermann Inhibitor which is deactivatable by a reagent produced by a target cell
JP4351430B2 (ja) 2002-10-04 2009-10-28 財団法人癌研究会 ナノ黒鉛構造体に結合能を有するペプチド
CN1548537B (zh) 2002-12-27 2010-05-05 深圳市源兴生物医药科技有限公司 疫苗制备方法和抗肿瘤疫苗
EP1635858A4 (en) 2003-05-29 2009-08-26 Scripps Research Inst TARGETED RELEASE ON CELLS EXPRESSING LEGUMINUM
US20050009110A1 (en) 2003-07-08 2005-01-13 Xiao-Jia Chang Methods of producing antibodies for diagnostics and therapeutics
CA2534055A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Genentech, Inc. Antibody cdr polypeptide sequences with restricted diversity
DE602004023956D1 (de) 2003-08-18 2009-12-17 Univ California Polypeptid-display-bibliotheken und verfahren zur herstellung und verwendung davon
US20050106100A1 (en) 2003-09-03 2005-05-19 Harris Thomas D. Compounds containing matrix metalloproteinase substrates and methods of their use
US7431915B2 (en) 2003-10-31 2008-10-07 The Regents Of The University Of California Peptides whose uptake by cells is controllable
US7985401B2 (en) 2003-10-31 2011-07-26 The Regents Of The University Of California Peptides whose uptake by cells is controllable
US20050255042A1 (en) 2003-11-24 2005-11-17 The Regents Of The University Of California Office Of Technology Transfer, University Of California On-demand cleavable linkers for radioconjugates for cancer imaging and therapy
US20060018911A1 (en) 2004-01-12 2006-01-26 Dana Ault-Riche Design of therapeutics and therapeutics
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
GB0404187D0 (en) 2004-02-25 2004-03-31 Biotransformations Ltd Binding agents
EP1579873A1 (en) 2004-03-23 2005-09-28 Complex Biosystems GmbH Polymeric prodrugs
US7541330B2 (en) 2004-06-15 2009-06-02 Kosan Biosciences Incorporated Conjugates with reduced adverse systemic effects
JP2008520207A (ja) * 2004-11-16 2008-06-19 アヴィディア リサーチ インスティテュート タンパク質骨格およびその使用
EP1862470A4 (en) 2005-02-25 2010-04-21 Univ Hokkaido Nat Univ Corp ELEMENT RETAINED IN BLOOD SHOWING SELECTIVE DEGRADABILITY IN TUMOR TISSUE
JP5137814B2 (ja) 2005-04-06 2013-02-06 ジェンザイム・コーポレーション 治療ターゲティングのための酸不安定リンカーを介するｐｅｇおよびポリシアルリソソーム酵素のコンジュゲート
DE102005036542A1 (de) 2005-08-03 2007-02-08 Universität Stuttgart CTL-Prodrug
WO2007027935A2 (en) 2005-08-31 2007-03-08 The Regents Of The University Of California Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same
US20090130776A1 (en) 2005-09-01 2009-05-21 Canon Kabushiki Kaisha Binding protein molecule
JP4567563B2 (ja) 2005-09-22 2010-10-20 富士通株式会社 携帯端末装置、ヒンジ装置、筒状部材及び光通信システム
EP1770099A1 (en) 2005-09-28 2007-04-04 University of Geneva Method of producing a modified (poly)peptide
EP1966242A1 (en) 2005-12-06 2008-09-10 Domantis Limited Ligands that have binding specificity for egfr and/or vegf and methods of use therefor
GB0604187D0 (en) * 2006-03-02 2006-04-12 Fusion Antibodies Ltd Peptide and uses thereof
CA2644694C (en) 2006-03-10 2014-05-13 Sangeeta N. Bhatia Triggered self-assembly conjugates and nanosystems
JP2009529522A (ja) 2006-03-10 2009-08-20 ディアト 酵素で切断可能なリンカーを介して抗体に複合された抗癌剤
MX2008011874A (es) 2006-03-17 2009-01-07 Biogen Idec Inc Composiciones estabilizadas de polipeptidos.
JP4959226B2 (ja) * 2006-05-19 2012-06-20 独立行政法人産業技術総合研究所 スリーフィンガー様蛋白質ライブラリ
WO2008011603A2 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Modulating notch1 signaling pathway for treating neuroendocrine tumors
US7700113B2 (en) * 2006-10-19 2010-04-20 Maine Medical Research Institute, A Division Of Maine Medical Center Inhibiting breast cancer cell growth by administering an intracellular domain of NOTCH2
ATE542830T1 (de) * 2006-12-04 2012-02-15 Pasteur Institut Als gerüst verwendeter ob-fold zur entwicklung neuer spezifischer bindemittel
EP2178896A1 (en) 2007-07-31 2010-04-28 The Johns Hopkins University Polypeptide-nucleic acid conjugate for immunoprophylaxis or immunotherapy for neoplastic or infectious disorders
US20090304719A1 (en) 2007-08-22 2009-12-10 Patrick Daugherty Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
WO2009026274A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 Medarex, Inc. Site-specific attachment of drugs or other agents to engineered antibodies with c-terminal extensions
MX349306B (es) 2007-09-21 2017-07-19 Univ California Interferón de objetivo demuestra actividades potentes apoptóticas y antitumorales.
CN101965406A (zh) 2008-01-03 2011-02-02 斯克里普斯研究院 通过模块识别结构域的抗体靶向
WO2010077643A1 (en) 2008-12-08 2010-07-08 Tegopharm Corporation Masking ligands for reversible inhibition of multivalent compounds
CN102482347B (zh) 2009-01-12 2017-04-26 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
AU2010215761B2 (en) 2009-02-23 2017-04-06 Cytomx Therapeutics, Inc Proproteins and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP2398494A4 (en) 2015-10-28
CN102481341B (zh) 2017-05-17
JP2012520059A (ja) 2012-09-06
AU2010215761A1 (en) 2011-10-06
US20150203559A1 (en) 2015-07-23
AU2010215761A2 (en) 2012-04-05
EP2398494A2 (en) 2011-12-28
AU2010215761B2 (en) 2017-04-06
US20170240608A1 (en) 2017-08-24
CN102481341A (zh) 2012-05-30
WO2010096838A3 (en) 2014-04-03
CA2753294A1 (en) 2010-08-26
US20100221212A1 (en) 2010-09-02
JP2015193653A (ja) 2015-11-05
US8993266B2 (en) 2015-03-31
JP5861223B2 (ja) 2016-02-16
US20130101555A1 (en) 2013-04-25
AU2017201682A1 (en) 2017-03-30
US10513549B2 (en) 2019-12-24
US20230183308A1 (en) 2023-06-15
BRPI1011384A2 (pt) 2016-03-15
US20200308243A1 (en) 2020-10-01
WO2010096838A2 (en) 2010-08-26
US8399219B2 (en) 2013-03-19
US20230035290A1 (en) 2023-02-02
US9644016B2 (en) 2017-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011138951A (ru) Пропротеины и способы их применения
JP2012520059A5 (ru)
JP7125453B2 (ja) 生物活性カーゴの経口送達のためのコリックス毒素由来融合分子
JP3607201B2 (ja) Ｆａｐ活性化抗腫瘍性化合物
JP2022046569A5 (ru)
JP6426103B2 (ja) ｃ−Ｍｅｔタンパク質アゴニスト
JP2017509594A5 (ru)
WO2020257412A1 (en) Combination therapy with cd13-targeted chimeric proteins or chimeric protein complexes
EP3810171A1 (en) Novel interleukin-15 (1l-15) fusion proteins and uses thereof
WO2014133327A1 (ko) 인슐린 위치 특이적 결합체
US20220226445A1 (en) Cholix toxin-derived fusion molecules for oral delivery of biologically active cargo
SK2812003A3 (en) Fusion protein from antibody cytokine-cytokine inhibitor (selectokine) for use as target-specific prodrug
HU227894B1 (en) Modified cytokines for use in cancer therapy
CA2657476C (en) Protein-binding methotrexate derivatives and medicaments containing the same
KR20200041998A (ko) 항-egfr 항체 약물 컨쥬게이트(adc) 및 이의 용도
WO2008152508A2 (en) Cytokine conjugate
JP2011507498A5 (ru)
US5587457A (en) Neutrophil stimulating peptides
JPWO2020123980A5 (ru)
JP2023518954A (ja) Ｎｇｒコンジュゲート及びその使用
KR20220012227A (ko) Clec9a-기반 키메라 단백질 복합체
JPWO2019121906A5 (ja) Ｐｄ－ｌｉ抗原結合部位を有するｆｃ結合断片
JP2004516240A (ja) 免疫応答のモジュレーションと、それに基づく方法
WO2023196916A1 (en) Methods of treating of hidradenitis suppurativa
CN118043328A (zh) 对nectin-4特异性的抗体和抗体缀合物及其使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180109