RU2363707C2 - Искусственные белки с пониженной иммуногенностью - Google Patents
Искусственные белки с пониженной иммуногенностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363707C2 RU2363707C2 RU2003127387/13A RU2003127387A RU2363707C2 RU 2363707 C2 RU2363707 C2 RU 2363707C2 RU 2003127387/13 A RU2003127387/13 A RU 2003127387/13A RU 2003127387 A RU2003127387 A RU 2003127387A RU 2363707 C2 RU2363707 C2 RU 2363707C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- protein
- segments
- antibody
- fusion protein
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 15
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims abstract 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 10
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims 6
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims 3
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 claims 2
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 2
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 claims 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 claims 1
- 102400001047 Endostatin Human genes 0.000 claims 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 claims 1
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 claims 1
- 102100028471 Eosinophil peroxidase Human genes 0.000 claims 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Abstract
Изобретение относится к области иммунологии. Предложены варианты искусственного слитого белка, состоящего из антитела (или его фрагмента) и цитокина, слитых через линкерный пептид. Антитело или его фрагмент выбирают из антитела 225, 425, KS 1/4, 14.18, анти-СDх-антитела, где x имеет целые значения 1-25. Каждый из вариантов слитого белка имеет пониженное количество Т-эпитопов, по крайней мере, в составляющей слитого белка, представленной антителом, и как следствие обладает пониженной иммуногенностью по сравнению с исходной молекулой. Идентификацию Т-лимфоцитарных эпитопов осуществляют путем автоматизированного вычисления величин для связывающих центров молекул МНС класса II с последующим экспериментальным испытанием полученных вариантов белка на наличие пониженной иммуногенности. Автоматизированный способ вычисления Т-эпитопов основан на использовании функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад Ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов слитого белка и связывающей бороздки молекулы МНС II. Раскрыт также способ конструирования белка на основе модифицированной функции Бема с последующим экспериментальным испытанием полученных вариантов на наличие пониженной иммуногенности, а также применение слитого белка для приготовления фармацевтической композиции для лечения опухоли. Использование изобретения позволяет получать слитые белки с пониженной иммуногенностью и, в основном, сохраняющие одинаковую биологическую активность по сравнению с родительской молекулой, что может найти применение в лечении опухолей. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 ил., 22 табл.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (6)
1. Искусственный слитый белок формулы:
A-Ln-X,
где А означает часть Fc молекулы антитела или целое антитело или его фрагменты sFv, Fab, Fab', F(ab')2, выбранные из группы, включающей:
моноклональное антитело 225 и производные,
моноклональное антитело 425 и производные,
моноклональное антитело KS 1/4 и производные,
моноклональное антитело 14.18 и производные,
анти-CDx-антитело, где x это целое число 1-25;
Х означает цитокин, выбранный из группы, включающей IL-2, IL-12, ЕРО, G-CSF, GM-CSF, TNFα, эндостатин и ангиостатин,
L означает линкерный пептид,
n=0 или 1,
полученный из родительского искусственного слитого белка и имеющий аминокислотную последовательность, которая отличается от последовательности указанного родительского искусственного слитого белка и проявляющий пониженную иммуногенность за счет снижения количества Т-клеточных эпитопов относительно количества эпиопов родительского слитого белка при экспозиции в иммунной системе данного вида, где указанные Т-клеточные эпитопы имеют пептидную последовательность, которая обладает способностью связываться со связывающимися группами молекулы МСН класса II, причем по меньшей мере А не имеет или имеет пониженное число Т-клеточных эпитопов, причем указанный иммуногенно модифицированный искусственный слитый белок получают с помощью способа, предусматривающего
(i) идентификацию одного или более потенциальных Т-клеточных эпитопов в пределах аминокислотной последовательности слитого белка, где указанная идентификация включает:
отбор сегментов белка, перекрывающихся на 1-5 аминокислотных остатков, где длина каждого из сегментов составляет 13 аминокислотных остатков;
последовательное вычисление константы связывания каждого сегмента со связывающей бороздкой молекулы МНС класса II с использованием оценивающей функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад энергии ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов белка и всеми липофильными атомами связывающей бороздки молекулы МНС класса II, необязательно, сравнение расчетных данных с экспериментальными данными о сродстве пептидов с МНС класса II;
выбор сегментов с наиболее высокими значениями энергии связывания или необязательно, выбор сегментов со значениями энергии связывания, превышающими значения экспериментальных данных:
(ii) изменение in silico от 1 до 9 аминокислотных остатков в пределах идентифицированных потенциальных последовательностей Т-клеточных эпитонов на аминокислотные остатки, устраняющие способность указанных эпитопов связываться с МНС класса II, с сохранением функции белка;
(iii) получение вариантов измененных последовательностей Т-клеточных эпитопов методом рекомбинантной ДНК;
(iv) испытание указанных вариантов на наличие пониженной иммуногенности при неизменной терапевтической активности и, при необходимости,
(v) повторение шагов (i)-(iv).
A-Ln-X,
где А означает часть Fc молекулы антитела или целое антитело или его фрагменты sFv, Fab, Fab', F(ab')2, выбранные из группы, включающей:
моноклональное антитело 225 и производные,
моноклональное антитело 425 и производные,
моноклональное антитело KS 1/4 и производные,
моноклональное антитело 14.18 и производные,
анти-CDx-антитело, где x это целое число 1-25;
Х означает цитокин, выбранный из группы, включающей IL-2, IL-12, ЕРО, G-CSF, GM-CSF, TNFα, эндостатин и ангиостатин,
L означает линкерный пептид,
n=0 или 1,
полученный из родительского искусственного слитого белка и имеющий аминокислотную последовательность, которая отличается от последовательности указанного родительского искусственного слитого белка и проявляющий пониженную иммуногенность за счет снижения количества Т-клеточных эпитопов относительно количества эпиопов родительского слитого белка при экспозиции в иммунной системе данного вида, где указанные Т-клеточные эпитопы имеют пептидную последовательность, которая обладает способностью связываться со связывающимися группами молекулы МСН класса II, причем по меньшей мере А не имеет или имеет пониженное число Т-клеточных эпитопов, причем указанный иммуногенно модифицированный искусственный слитый белок получают с помощью способа, предусматривающего
(i) идентификацию одного или более потенциальных Т-клеточных эпитопов в пределах аминокислотной последовательности слитого белка, где указанная идентификация включает:
отбор сегментов белка, перекрывающихся на 1-5 аминокислотных остатков, где длина каждого из сегментов составляет 13 аминокислотных остатков;
последовательное вычисление константы связывания каждого сегмента со связывающей бороздкой молекулы МНС класса II с использованием оценивающей функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад энергии ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов белка и всеми липофильными атомами связывающей бороздки молекулы МНС класса II, необязательно, сравнение расчетных данных с экспериментальными данными о сродстве пептидов с МНС класса II;
выбор сегментов с наиболее высокими значениями энергии связывания или необязательно, выбор сегментов со значениями энергии связывания, превышающими значения экспериментальных данных:
(ii) изменение in silico от 1 до 9 аминокислотных остатков в пределах идентифицированных потенциальных последовательностей Т-клеточных эпитонов на аминокислотные остатки, устраняющие способность указанных эпитопов связываться с МНС класса II, с сохранением функции белка;
(iii) получение вариантов измененных последовательностей Т-клеточных эпитопов методом рекомбинантной ДНК;
(iv) испытание указанных вариантов на наличие пониженной иммуногенности при неизменной терапевтической активности и, при необходимости,
(v) повторение шагов (i)-(iv).
2. Слитый белок по п.1, в котором X является IL2.
3. Способ конструирования слитого белка по п.1, включающий:
(i) идентификацию одного или более потенциальных Т-клеточных эпитопов в пределах аминокислотной последовательности слитого белка, где указанная идентификация включает:
отбор сегментов белка, перекрывающихся на 1-5 аминокислотных остатков, где длина каждого из сегментов составляет 13 аминокислотных остатков;
последовательное вычисление константы связывания каждого сегмента со связывающей бороздкой молекулы МНС класса II с использованием оценивающей функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад энергии ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов белка и всеми липофильными атомами связывающей бороздки молекулы МНС класса II, необязательно, сравнение расчетных данных с экспериментальными данными о сродстве пептидов с МНС класса II;
выбор сегментов с наиболее высокими значениями энергии связывания или необязательно, выбор сегментов со значениями энергии связывания, превышающими значения экспериментальных данных:
(ii) изменение in silico от 1 до 9 аминокислотных остатков в пределах идентифицированных потенциальных последовательностей Т-клеточных эпитопов на аминокислотные остатки, устраняющие способность указанных эпитопов связываться с МНС класса II, с сохранением функции белка;
(iii) получение вариантов измененных последовательностей Т-клеточных эпитопов методом рекомбинантной ДНК;
(iv) испытание указанных вариантов на наличие пониженной иммуногенности при неизменной терапевтической активности и, при необходимости,
(v) повторение шагов (i)-(iv).
(i) идентификацию одного или более потенциальных Т-клеточных эпитопов в пределах аминокислотной последовательности слитого белка, где указанная идентификация включает:
отбор сегментов белка, перекрывающихся на 1-5 аминокислотных остатков, где длина каждого из сегментов составляет 13 аминокислотных остатков;
последовательное вычисление константы связывания каждого сегмента со связывающей бороздкой молекулы МНС класса II с использованием оценивающей функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад энергии ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов белка и всеми липофильными атомами связывающей бороздки молекулы МНС класса II, необязательно, сравнение расчетных данных с экспериментальными данными о сродстве пептидов с МНС класса II;
выбор сегментов с наиболее высокими значениями энергии связывания или необязательно, выбор сегментов со значениями энергии связывания, превышающими значения экспериментальных данных:
(ii) изменение in silico от 1 до 9 аминокислотных остатков в пределах идентифицированных потенциальных последовательностей Т-клеточных эпитопов на аминокислотные остатки, устраняющие способность указанных эпитопов связываться с МНС класса II, с сохранением функции белка;
(iii) получение вариантов измененных последовательностей Т-клеточных эпитопов методом рекомбинантной ДНК;
(iv) испытание указанных вариантов на наличие пониженной иммуногенности при неизменной терапевтической активности и, при необходимости,
(v) повторение шагов (i)-(iv).
4. Применение слитого белка по п.1 для приготовления фармацевтической композиции для лечения опухоли.
Приоритет по пунктам:
Приоритет по пунктам:
19.02.2001 по пп.1, 2, 4;
05.04.2001 по п.3.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01103955 | 2001-02-19 | ||
| EP01103955.9 | 2001-02-19 | ||
| EP01108291 | 2001-04-05 | ||
| EP01108291.4 | 2001-04-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003127387A RU2003127387A (ru) | 2005-03-27 |
| RU2363707C2 true RU2363707C2 (ru) | 2009-08-10 |
Family
ID=26076484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003127387/13A RU2363707C2 (ru) | 2001-02-19 | 2002-02-18 | Искусственные белки с пониженной иммуногенностью |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7189830B2 (ru) |
| EP (1) | EP1361891A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004532620A (ru) |
| KR (1) | KR20040074587A (ru) |
| CN (1) | CN100522242C (ru) |
| AU (1) | AU2002233340B2 (ru) |
| BR (1) | BR0207267A (ru) |
| CA (1) | CA2438628A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0303171A2 (ru) |
| MX (1) | MXPA03007323A (ru) |
| PL (1) | PL362324A1 (ru) |
| RU (1) | RU2363707C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002066514A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758139C2 (ru) * | 2016-11-09 | 2021-10-26 | Филоджен С.П.А. | Иммуноконъюгаты il2 и мутантного tnf |
Families Citing this family (129)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999029732A2 (en) | 1997-12-08 | 1999-06-17 | Lexigen Pharmaceuticals Corporation | Heterodimeric fusion proteins useful for targeted immune therapy and general immune stimulation |
| US20030105294A1 (en) * | 1998-02-25 | 2003-06-05 | Stephen Gillies | Enhancing the circulating half life of antibody-based fusion proteins |
| DE69931908T2 (de) * | 1998-04-15 | 2007-01-11 | Lexigen Pharmaceuticals Corp., Lexington | Steigerung der antikörper-zytokin-fusionsproteinmediierten immunantwort durch mitverabreichung mit einem angiogeneseinhibitor |
| DE69933216T2 (de) * | 1998-06-15 | 2007-09-20 | GTC Biotherapeutics, Inc., Framingham | Erythropoietin-analog-menschliches serum-albumin fusionsprotein |
| SK782002A3 (en) * | 1999-07-21 | 2003-08-05 | Lexigen Pharm Corp | FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
| MXPA02001417A (es) * | 1999-08-09 | 2002-08-12 | Lexigen Pharm Corp | Complejos multiples de citosina-anticuerpo. |
| US20050202538A1 (en) * | 1999-11-12 | 2005-09-15 | Merck Patent Gmbh | Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics |
| EP1252192B1 (en) | 2000-02-11 | 2006-08-16 | MERCK PATENT GmbH | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
| RU2272644C2 (ru) * | 2000-06-29 | 2006-03-27 | Мерк Патент Гмбх | Усиление иммунной реакции, медиатором которой является слитый протеин антитело-цитокин, при помощи комбинированного лечения агентами, увеличивающими поглощение иммуноцитокина |
| DK1366067T3 (da) * | 2001-03-07 | 2012-10-22 | Merck Patent Gmbh | Ekspressionsteknologi for proteiner indeholdende en hybrid isotype-antistof-enhed |
| US6992174B2 (en) * | 2001-03-30 | 2006-01-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Reducing the immunogenicity of fusion proteins |
| BR0209177A (pt) * | 2001-05-03 | 2004-10-05 | Merck Patent Gmbh | Anticorpo especìfico a tumor recombinante e uso do mesmo |
| US20050271663A1 (en) * | 2001-06-28 | 2005-12-08 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
| US20060073141A1 (en) * | 2001-06-28 | 2006-04-06 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
| PT1454138E (pt) * | 2001-12-04 | 2012-03-28 | Merck Patent Gmbh | Imunocitoquinas com seletividade modulada |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| US7696320B2 (en) | 2004-08-24 | 2010-04-13 | Domantis Limited | Ligands that have binding specificity for VEGF and/or EGFR and methods of use therefor |
| AU2003263552A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-29 | Nautilus Biotech | Rational evolution of cytokines for higher stability, the cytokines and encoding nucleic acid molecules |
| CA2510180C (en) * | 2002-12-17 | 2012-09-11 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Humanized antibody (h14.18) of the mouse 14.18 antibody binding to gd2 and its fusion with il-2 |
| US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
| SI1606318T1 (sl) | 2003-03-26 | 2009-12-31 | Apogenix Gmbh | Izboljšani Fc fuzijski proteini |
| US9051373B2 (en) | 2003-05-02 | 2015-06-09 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| TWI353991B (en) * | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| US8147832B2 (en) * | 2003-08-14 | 2012-04-03 | Merck Patent Gmbh | CD20-binding polypeptide compositions and methods |
| CN1871259A (zh) | 2003-08-22 | 2006-11-29 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 具有改变的效应物功能的经改进的抗体和制备它的方法 |
| US20050069521A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
| US9714282B2 (en) | 2003-09-26 | 2017-07-25 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| DK1673398T3 (da) | 2003-10-16 | 2011-04-18 | Micromet Ag | Multispecifikke, deimmuniserede CD3-bindere |
| US8110665B2 (en) | 2003-11-13 | 2012-02-07 | Hanmi Holdings Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin FC region as a carrier |
| BRPI0406605B8 (pt) * | 2003-11-13 | 2021-05-25 | Hanmi Holdings Co Ltd | conjugado de proteína, método para a preparação do mesmo e composição farmacêutica para intensificar a duração e estabilidade in vivo de um polipeptídeo fisiologicamente ativo |
| EP1699822B1 (en) | 2003-12-30 | 2008-04-23 | MERCK PATENT GmbH | Il-7 fusion proteins with antibody portions, their preparation and their use |
| ES2387028T3 (es) * | 2003-12-31 | 2012-09-12 | Merck Patent Gmbh | Proteína de fusión de Fc-eritropoyetina con farmacocinética mejorada |
| EA011859B9 (ru) | 2004-01-05 | 2013-07-30 | Емд Лексиген Ресерч Сентер Корп. | Соединения для адресной доставки препарата к ткани или органу-мишени |
| PL1706428T3 (pl) | 2004-01-22 | 2010-02-26 | Merck Patent Gmbh | Przeciwciała przeciwnowotworowe o zredukowanym wiązaniu dopełniacza |
| US7674464B2 (en) * | 2004-03-04 | 2010-03-09 | The University Of Tennessee Research Foundation | Intracellular interleukin-1 receptor antagonists |
| US7670595B2 (en) * | 2004-06-28 | 2010-03-02 | Merck Patent Gmbh | Fc-interferon-beta fusion proteins |
| US20150010550A1 (en) | 2004-07-15 | 2015-01-08 | Xencor, Inc. | OPTIMIZED Fc VARIANTS |
| WO2006012415A2 (en) * | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Critical Therapeutics, Inc. | Rage protein derivatives |
| WO2006033702A2 (en) | 2004-07-26 | 2006-03-30 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti-cd154 antibodies |
| WO2006017647A1 (en) * | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Transtech Pharma, Inc. | Rage fusion proteins and methods of use |
| EP1776459A1 (en) * | 2004-08-03 | 2007-04-25 | Transtech Pharma, Inc. | Rage fusion proteins and methods of use |
| DK1817340T3 (da) | 2004-11-12 | 2012-08-13 | Xencor Inc | Fc-varianter med ændret binding til fcrn |
| US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
| CN101072793B (zh) * | 2004-12-09 | 2012-06-20 | 默克专利有限公司 | 具有降低的免疫原性的il-7变体 |
| CA2595169A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Xencor, Inc. | Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity |
| AU2005327508A1 (en) * | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Apollo Life Sciences Limited | Molecules and chimeric molecules thereof |
| US7833979B2 (en) * | 2005-04-22 | 2010-11-16 | Amgen Inc. | Toxin peptide therapeutic agents |
| US20070104689A1 (en) * | 2005-09-27 | 2007-05-10 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for treating tumors presenting survivin antigens |
| JP2009510102A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | ヴァイラル ロジック システムズ テクノロジー コーポレーション | 免疫調節組成物およびその使用 |
| CA2625440C (en) | 2005-10-11 | 2023-06-13 | Micromet Ag | Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof |
| US8008259B2 (en) | 2005-11-07 | 2011-08-30 | Copenhagen University, Techtrans Unit | Neurotrophin-derived peptide sequences |
| DK1976880T3 (en) | 2005-12-21 | 2016-09-26 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Pharmaceutical compositions with resistance to soluble cea |
| JP5314428B2 (ja) * | 2005-12-23 | 2013-10-16 | ジーコデール システムズ アクチボラゲット | 測位用パターン |
| EA016429B1 (ru) | 2005-12-30 | 2012-04-30 | Мерк Патент Гмбх | Антитела против cd19 с пониженной иммуногенностью |
| ATE555125T1 (de) * | 2005-12-30 | 2012-05-15 | Merck Patent Gmbh | Interleukin-12p40-varianten mit verbesserter stabilität |
| AU2007215503A1 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-23 | Transtech Pharma, Inc. | Rage fusion proteins and methods of use |
| AU2007227218A1 (en) | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Methods for identifying polypeptide targets and uses thereof for treating immunological diseases |
| WO2007113285A2 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Biotherapix Molecular Medicines S.L.U. | Mono- and bifunctional molecules with ability to bind to g protein-coupled receptors |
| CN100402551C (zh) * | 2006-04-14 | 2008-07-16 | 中国科学院长春应用化学研究所 | β2-微球蛋白的抗原表位及应用 |
| EP2021474A2 (en) | 2006-05-05 | 2009-02-11 | Transtech Pharma, Inc. | Rage fusion proteins, formulations, and methods of use thereof |
| US8377448B2 (en) * | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
| US20080131431A1 (en) * | 2006-05-15 | 2008-06-05 | Viral Logic Systems Technology Corp. | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
| WO2008045380A2 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-17 | Codon Devices, Inc. | Nucleic acid libraries and their design and assembly |
| WO2008065372A2 (en) | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Nautilus Biotech, S.A. | Modified erythropoietin polypeptides and uses thereof for treatment |
| JP2008169195A (ja) | 2007-01-05 | 2008-07-24 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体 |
| WO2008100470A2 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Transtech Pharma, Inc. | Rage - immunoglobulin fusion proteins |
| MX2009012968A (es) * | 2007-06-06 | 2010-04-01 | Domantis Ltd | Polipeptidos, dominios variables de anticuerpo y antagonistas. |
| JP2010530895A (ja) * | 2007-06-21 | 2010-09-16 | アンジェリカ セラピューティックス，インク． | 修飾毒素 |
| CA3128656A1 (en) | 2007-08-22 | 2009-02-26 | The Regents Of The University Of California | Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof |
| GB0723712D0 (en) * | 2007-12-04 | 2008-01-16 | Apitope Technology Bristol Ltd | Peptides |
| ES2532461T3 (es) | 2007-12-26 | 2015-03-27 | Xencor, Inc. | Variantes de FC con enlazamiento alterado a FCRN |
| SG10201605629VA (en) * | 2008-01-03 | 2016-08-30 | Scripps Research Inst | Antibody targeting through a modular recognition domain |
| WO2009110944A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| US20110160071A1 (en) * | 2008-06-03 | 2011-06-30 | Baynes Brian M | Novel Proteins and Methods for Designing the Same |
| AU2009308707A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Biogen Idec Ma Inc. | LIGHT targeting molecules and uses thereof |
| EP2385955B1 (en) | 2009-01-12 | 2020-08-12 | CytomX Therapeutics, Inc. | Modified antibody compositions, methods of making and using thereof |
| AU2010215761B2 (en) | 2009-02-23 | 2017-04-06 | Cytomx Therapeutics, Inc | Proproteins and methods of use thereof |
| CN101863982A (zh) * | 2009-04-17 | 2010-10-20 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种用于升高血小板的融合蛋白及其制备方法 |
| RU2011142230A (ru) | 2009-04-20 | 2013-05-27 | Пфайзер Инк. | Контроль гликозилирования белка и композиции и способы, касающиеся этого |
| CA2759333A1 (en) * | 2009-04-22 | 2010-10-28 | Merck Patent Gmbh | Antibody fusion proteins with modified fcrn binding sites |
| WO2011002673A1 (en) * | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Leptin agonist and methods of use |
| EP3636759B1 (en) | 2009-07-17 | 2023-10-11 | BioAtla, Inc. | Simultaneous, integrated selection and evolution of antibody/protein performance and expression in production hosts |
| US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
| US8362210B2 (en) | 2010-01-19 | 2013-01-29 | Xencor, Inc. | Antibody variants with enhanced complement activity |
| WO2011098095A1 (en) * | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Aplagen Gmbh | Peptides binding the tpo receptor |
| JP5840148B2 (ja) | 2010-03-04 | 2016-01-06 | フェニックス インク． | 変性させることなく可溶性組換えインターフェロンタンパク質を産生する方法 |
| US8455218B2 (en) | 2010-04-01 | 2013-06-04 | Pfenex, Inc. | Methods for G-CSF production in a Pseudomonas host cell |
| PL3260128T3 (pl) * | 2010-04-28 | 2021-02-08 | Oncoimmune, Inc. | Zastosowanie medyczne rozpuszczalnego CD24 |
| US20120100166A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-04-26 | Zyngenia, Inc. | Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof |
| EP2593797B1 (en) | 2010-07-16 | 2019-05-08 | Bioatla, LLC | Novel methods of protein evolution |
| AU2011352205B2 (en) | 2010-12-31 | 2016-06-16 | Bioatla, Llc | Express humanization of antibodies |
| AU2011352207B2 (en) | 2010-12-31 | 2016-03-03 | Bioatla, Llc | Comprehensive monoclonal antibody generation |
| EP2676683B1 (en) * | 2011-02-18 | 2016-09-21 | Kyoto University | Aqueous protein solution containing a material for tissue regeneration |
| WO2012119989A2 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Oryzon Genomics, S.A. | Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer |
| CN103857699B (zh) | 2011-05-24 | 2016-08-31 | 泽恩格尼亚股份有限公司 | 多价和单价多特异性复合物及其用途 |
| EP2785364B1 (en) | 2011-11-29 | 2019-01-09 | Proclara Biosciences, Inc. | Use of p3 of bacteriophage as amyloid binding agents |
| DK2847231T3 (da) | 2012-05-10 | 2019-10-14 | Bioatla Llc | Multispecifikke monoklonale antistoffer |
| PT2906235T (pt) | 2012-10-02 | 2017-09-28 | Proclara Biosciences Inc | Utilização de p3 de proteínas de fusão de bacteriófago como agentes ligantes amilóides |
| CA2902905A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Claude Geoffrey Davis | Modified toxins |
| CA2907181C (en) | 2013-03-15 | 2023-10-17 | Viktor Roschke | Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses |
| US9988444B2 (en) | 2013-05-28 | 2018-06-05 | Proclara Biosciences, Inc. | Polypeptides comprising a modified bacteriophage g3p amino acid sequence with reduced immunogenicity |
| EP3019240B1 (en) | 2013-07-09 | 2024-03-13 | Annexon, Inc. | Anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof |
| EP2840091A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-25 | MacroGenics, Inc. | Bi-specific diabodies that are capable of binding gpA33 and CD3 and uses thereof |
| WO2015105888A1 (en) | 2014-01-07 | 2015-07-16 | Bioatla, Llc | Proteins targeting orthologs |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| CA2938933A1 (en) | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Prothena Biosciences Limited | Anti-laminin4 antibodies specific for lg4-5 |
| KR20170052526A (ko) * | 2014-03-13 | 2017-05-12 | 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 | 다발성 경화증에 대한 병용 치료 |
| KR20150140177A (ko) * | 2014-06-05 | 2015-12-15 | 한미약품 주식회사 | 단백질 및 펩타이드의 면역원성을 감소시키는 방법 |
| KR102626877B1 (ko) * | 2014-11-05 | 2024-01-19 | 애넥슨, 인코포레이티드 | 인간화 항-보체 인자 c1q 항체 및 이의 용도 |
| EP3227341A1 (en) | 2014-12-02 | 2017-10-11 | CeMM - Forschungszentrum für Molekulare Medizin GmbH | Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies |
| CN107250154A (zh) | 2014-12-03 | 2017-10-13 | 普罗克拉拉生物科学股份有限公司 | 包含缺乏糖基化信号的经修饰的噬菌体g3p氨基酸序列的多肽 |
| US11322228B2 (en) * | 2015-10-30 | 2022-05-03 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Structure based design of d-protein ligands |
| GB201520545D0 (en) * | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd | Peptides |
| GB201520568D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd | Peptides |
| GB201520550D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd | Peptides |
| AU2016361517B2 (en) | 2015-11-24 | 2023-12-14 | Annexon, Inc. | Anti-complement factor C1q Fab fragments and uses thereof |
| GB201607521D0 (en) * | 2016-04-29 | 2016-06-15 | Oncolmmunity As | Method |
| US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
| JP2019532103A (ja) * | 2016-10-04 | 2019-11-07 | ザ・カウンシル・オヴ・ザ・クイーンズランド・インスティテュート・オヴ・メディカル・リサーチ | ペプチドライブラリーおよび使用方法 |
| WO2018083248A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| US11332727B2 (en) | 2017-03-14 | 2022-05-17 | The Regents Of The University Of California | Method for reducing an immune response by administering an immune evading adeno-associated AAV8 or AAVDJ viral vector |
| US11607457B2 (en) | 2017-07-13 | 2023-03-21 | City Of Hope | Anti-cancer phosphorothioate-coupled peptide conjugates and methods of using the same |
| WO2019014648A1 (en) * | 2017-07-13 | 2019-01-17 | City Of Hope | PEPTIDES CONJUGATED TO A PHOSPHOROTHIOATE AND METHODS OF USE |
| JP2021506291A (ja) | 2017-12-19 | 2021-02-22 | ゼンコア インコーポレイテッド | 改変されたｉｌ−２ ｆｃ融合タンパク質 |
| US11358999B2 (en) | 2018-10-03 | 2022-06-14 | Xencor, Inc. | IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins |
| CA3157024A1 (en) | 2019-10-03 | 2021-04-08 | Xencor, Inc. | Targeted il-12 heterodimeric fc-fusion proteins |
| CN112466390B (zh) * | 2020-12-19 | 2023-11-14 | 广东众源药业有限公司 | 可用于纯化人免疫球蛋白g的疏水性环状肽配基 |
| CN112457399B (zh) * | 2020-12-19 | 2023-09-01 | 上海佰君生物科技有限公司 | 一种人免疫球蛋白g的提纯方法 |
| CN115724988B (zh) * | 2021-08-26 | 2023-11-17 | 瑅安生物医药（杭州）有限公司 | 一种接近天然分子的多肽融合分子 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5650150A (en) * | 1990-11-09 | 1997-07-22 | Gillies; Stephen D. | Recombinant antibody cytokine fusion proteins |
| GB9511935D0 (en) * | 1995-06-13 | 1995-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
| EP1724282B1 (en) * | 1997-05-21 | 2013-05-15 | Merck Patent GmbH | Method for the production of non-immunogenic proteins |
| DE19822406A1 (de) | 1998-05-19 | 1999-11-25 | Alexander Cherkasky | Therapeutisches Präparat: Monoklonale Immunogenische Protease (MIP)/Monoklonales Immunogenisches Chymotrypsin (MIC) |
| EP1051432B1 (en) * | 1998-12-08 | 2007-01-24 | Biovation Limited | Method for reducing immunogenicity of proteins |
| JP2002534962A (ja) * | 1999-01-07 | 2002-10-22 | レキシジェン ファーマシューティカルズ コーポレイション | Ｆｃ融合タンパク質としての抗肥満症タンパク質の発現および輸送 |
| DE19925052B4 (de) | 1999-06-01 | 2012-01-12 | Alexander Cherkasky | Proteinkomplexe für den zielgerichteten Transport von (Poly)Peptide und Nukleinsäuren und sequenzspezifische Integration von DNA-Vektoren |
| EP1361893B1 (en) * | 2001-02-19 | 2012-10-24 | Merck Patent GmbH | Modified anti-egfr antibodies with reduced immunogenicity |
| DE10133071A1 (de) | 2001-07-07 | 2003-03-06 | Alexander Cherkasky | Antigene, Rezeptoren, Liganden oder ihre Regionen kombiniert mit proteolytischer Aktivität |
-
2002
- 2002-02-18 BR BR0207267-0A patent/BR0207267A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-18 CN CNB028051580A patent/CN100522242C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-18 AU AU2002233340A patent/AU2002233340B2/en not_active Ceased
- 2002-02-18 CA CA002438628A patent/CA2438628A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-18 WO PCT/EP2002/001690 patent/WO2002066514A2/en active Application Filing
- 2002-02-18 US US10/468,370 patent/US7189830B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-18 KR KR10-2003-7010884A patent/KR20040074587A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-02-18 MX MXPA03007323A patent/MXPA03007323A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-02-18 EP EP02700246A patent/EP1361891A2/en not_active Withdrawn
- 2002-02-18 HU HU0303171A patent/HUP0303171A2/hu unknown
- 2002-02-18 PL PL36232402A patent/PL362324A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-02-18 RU RU2003127387/13A patent/RU2363707C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-18 JP JP2002566227A patent/JP2004532620A/ja active Pending
-
2007
- 2007-03-12 US US11/716,878 patent/US7615217B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758139C2 (ru) * | 2016-11-09 | 2021-10-26 | Филоджен С.П.А. | Иммуноконъюгаты il2 и мутантного tnf |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA03007323A (es) | 2003-12-12 |
| CN100522242C (zh) | 2009-08-05 |
| EP1361891A2 (en) | 2003-11-19 |
| KR20040074587A (ko) | 2004-08-25 |
| US20040082039A1 (en) | 2004-04-29 |
| PL362324A1 (en) | 2004-10-18 |
| JP2004532620A (ja) | 2004-10-28 |
| US20070269435A1 (en) | 2007-11-22 |
| RU2003127387A (ru) | 2005-03-27 |
| HUP0303171A2 (hu) | 2003-12-29 |
| US7189830B2 (en) | 2007-03-13 |
| US7615217B2 (en) | 2009-11-10 |
| WO2002066514A2 (en) | 2002-08-29 |
| BR0207267A (pt) | 2004-02-10 |
| CN1492768A (zh) | 2004-04-28 |
| WO2002066514A3 (en) | 2003-02-13 |
| CA2438628A1 (en) | 2002-08-29 |
| AU2002233340B2 (en) | 2008-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2363707C2 (ru) | Искусственные белки с пониженной иммуногенностью | |
| RU2376316C2 (ru) | Человеческие антитела против человеческого 4-1вв (cd137) | |
| RU2411040C2 (ru) | Композиции и способы для лечения опухолей, презентирующих антигены сурвивина | |
| EP1051432B1 (en) | Method for reducing immunogenicity of proteins | |
| AU2007271398B2 (en) | Compositions and methods for enhancing the efficacy of IL-2 mediated immune responses | |
| JP2020508691A5 (ru) | ||
| Griswold et al. | Design and engineering of deimmunized biotherapeutics | |
| HUP9802401A2 (hu) | Az emberi gp39-protein különböző epitópjaira specifikus monoklonális antitestek, valamint eljárások az ilyen antitestek diagnosztikai és terápiás alkalmazására | |
| NO20013906L (no) | Fremgangsmåter for behandling av tumorer og metastaser ved bruk av en kombinasjon av anti-angiogenese og immunoterapi | |
| JP2006521085A (ja) | Ｇｄ２に結合するマウス１４．１８抗体のヒト化抗体（ｈ１４．１８）およびそのｉｌ−２融合タンパク質 | |
| PT1691824E (pt) | Proteínas pertencentes à família bcl-2 e seus fragmentos e sua utilização em doentes de cancro | |
| RU2003127410A (ru) | Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью | |
| EA012507B1 (ru) | Высокоаффинные мелан-а т-клеточные рецепторы | |
| EP2487186A1 (en) | Immunoregulatory structures from normally occuring proteins | |
| MXPA04004321A (es) | Anticuerpo monoclonal contra virus de hepatitis e o su fragmento con actividad de enlace y uso del mismo. | |
| RU2005130173A (ru) | Использование лектинов для активации олигомеризации гликопротеидов и антигенных молекул | |
| NO984415D0 (no) | Peptider med antiproliferative egenskaper | |
| RU2432360C2 (ru) | Вариант еро, обладающий повышенным сродством связывания с рецептором и сниженным антигенным потенциалом, днк, кодирующая такой вариант еро, рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий такую днк, клетка-хозяин, трансформированная или трансфектированная таким вектором, способ получения такого варианта еро и фармацевтическая композиция, содержащая такой вариант еро | |
| RU2004133761A (ru) | Модифицированный фактор viii | |
| DE69029808D1 (de) | Monoklonale antikörper | |
| AU707083B2 (en) | Inducing antibody response against self-proteins with the aid of foreign T-cell epitopes | |
| EP3827261A1 (en) | Method of preparing subject-specific immunogenic compositions based on a neo open-reading-frame peptide database | |
| CA2363991A1 (en) | Anti-idiotypic antibodies against antibodies which inhibit the binding of immunoglobuline to its high affinity receptor | |
| RU2005106841A (ru) | Эпитопы т-клеток в эритропоэтине | |
| Kawamata et al. | Determination of a common clonal origin of gastric and pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas presenting five years apart |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100219 |