RU2011110908A - Тиенопиримидины для фармацевтических композиций - Google Patents

Тиенопиримидины для фармацевтических композиций Download PDF

Info

Publication number
RU2011110908A
RU2011110908A RU2011110908/04A RU2011110908A RU2011110908A RU 2011110908 A RU2011110908 A RU 2011110908A RU 2011110908/04 A RU2011110908/04 A RU 2011110908/04A RU 2011110908 A RU2011110908 A RU 2011110908A RU 2011110908 A RU2011110908 A RU 2011110908A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
group
compound
heteroatom selected
Prior art date
Application number
RU2011110908/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Маттиас АУСТЕН (DE)
Маттиас Аустен
Филлип БЛЭК (GB)
Филлип Блэк
Уэсли БЛЭКАБИ (GB)
Уэсли БЛЭКАБИ
Джон ДАНИЛЕВИЧ (GB)
Джон Данилевич
Айан ЛИННИ (GB)
Айан Линни
Кай ШРАЙТЕР (DE)
Кай Шрайтер
Мартин ШНАЙДЕР (DE)
Мартин Шнайдер
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De)
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40266066&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011110908(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De), Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De)
Publication of RU2011110908A publication Critical patent/RU2011110908A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! ! в которой Х выбран из СН или N; ! R2 выбран из группы, включающей Н, CN, СF3, CON(R4)2; O-C1-C8-алкил, необязательно замещенный R3; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; и C1-C8-алкил, необязательно замещенный R6; и если Х обозначает СН, то R2 также может обозначать F, Cl, SO2NH2; ! Y выбран из группы, включающей линейный или разветвленный C1-C8-алкил, необязательно замещенный одним или более R3; С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный одним или более R9; и гетероциклильные системы, выбранные из числа описывающихся любой из формул: ! ! необязательно замещенные одним или более R9, ! в которых n независимо равно от 1 до 3 и U независимо обозначает О или NR5; ! R1 выбран из группы, включающей Н; Cl; и C1-C8-алкил, необязательно замещенный N(R4)2 или F; ! R3, выбран из группы, включающей ОН, OR4 и N(R4)2, присоединенный, начиная от второго атома углерода той алкильной цепи, к которой впереди присоединен R3; F; СО2Н; CON(R4)2; SO2N(R4)2; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О, где атом азота может быть замещен Н или С1-С3-алкилом; и С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; ! R4 выбран из Н и C1-C8-алкила; ! R5 выбран из группы, включающей Н; C1-C8-алкил; С2-С8-алкенил; С3-С10-циклоалкил; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; СОR6; CO2R4; CONH(CH2)mR6; (СН2)mR6; СО(СН2)mR6; (СН2)mС(O)R6; SO2R4; и SO2(СН2)mR6; где m равно 1-4; ! R6 выбран из группы, включающей Н; ОН; OR4; OC(O)R4; N(R4)2; F;

Claims (25)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой Х выбран из СН или N;
R2 выбран из группы, включающей Н, CN, СF3, CON(R4)2; O-C1-C8-алкил, необязательно замещенный R3; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; и C1-C8-алкил, необязательно замещенный R6; и если Х обозначает СН, то R2 также может обозначать F, Cl, SO2NH2;
Y выбран из группы, включающей линейный или разветвленный C1-C8-алкил, необязательно замещенный одним или более R3; С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный одним или более R9; и гетероциклильные системы, выбранные из числа описывающихся любой из формул:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
необязательно замещенные одним или более R9,
в которых n независимо равно от 1 до 3 и U независимо обозначает О или NR5;
R1 выбран из группы, включающей Н; Cl; и C1-C8-алкил, необязательно замещенный N(R4)2 или F;
R3, выбран из группы, включающей ОН, OR4 и N(R4)2, присоединенный, начиная от второго атома углерода той алкильной цепи, к которой впереди присоединен R3; F; СО2Н; CON(R4)2; SO2N(R4)2; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О, где атом азота может быть замещен Н или С1-С3-алкилом; и С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О;
R4 выбран из Н и C1-C8-алкила;
R5 выбран из группы, включающей Н; C1-C8-алкил; С2-С8-алкенил; С3-С10-циклоалкил; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; СОR6; CO2R4; CONH(CH2)mR6; (СН2)mR6; СО(СН2)mR6; (СН2)mС(O)R6; SO2R4; и SO2(СН2)mR6; где m равно 1-4;
R6 выбран из группы, включающей Н; ОН; OR4; OC(O)R4; N(R4)2; F; CO2H; CON(R4)2; SO2N(R4)2; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; и С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О, который необязательно может быть замещен С1-С3-алкилом или N(R4)2;
W выбран из группы, включающей F; Cl; Br; I; CN; -(CH2)1-2NR7R8; -C(S)NH2; -CONR7R8; -C(=NR7)NR7R8; -CO2R7; и -SO2NR7R8;
или W вместе с R1 могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О, где атом азота может быть замещен Н, -С(O)-O-С1-С4-алкилом, -CO-(CH2)1-2-NH2, -CO-(СН2)1-2-NH(С1-С3-алкил) или -CO-(CH2)1-2-N(C1-C3-флкил)2;
R7 выбран из Н и C1-C8-алкила;
R8 выбран из группы, включающей Н; С1-С8-алкил, необязательно замещенный R3; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О, необязательно замещенный C1-С3-алкилом; и С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О;
R9 выбран из группы, включающей ОН, OR4, N(R4)2, N(R4)COR4, NR4SO2R4 и N(R4)-(CH2)m-R4 на любом атоме углерода, кроме присоединенного к О или N; F; CO2H; CON(R4)2; SO2N(R4)2; SO2R4; (CH2)mOR4; (CH2)mN(R4)2; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; и С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О;
при условии, что этил-4-(2-метоксифениламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат исключен;
или его таутомер, метаболит, пролекарство или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение общей формулы (I) по п.1, в которой
Х обозначает СН или N;
R2 обозначает Н, CN, СF3, CON(R4)2, O-С1-С4-алкил, необязательно замещенный C1-С3-алкоксигруппой; или фуранил; и если Х обозначает СН, то R2 также может обозначать F, Cl;
Y обозначает линейный или разветвленный С1-С4-алкил, необязательно замещенный R3; С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя R9; или гетероциклильную систему, выбранную из числа описывающихся любой из формул:
Figure 00000002
Figure 00000003
необязательно замещенные одним или более R9,
в которых n независимо равно от 1 до 3 и U независимо обозначает О или NR5;
R1 обозначает Н; или C1-С3-алкил;
R3 выбран из группы, включающей ОН, OR4 и N(R4)2, присоединенный, начиная от второго атома углерода той алкильной цепи, к которой впереди присоединен R3; или С5-С7-гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, где атом азота может быть замещен Н или С1-С3-алкилом;
R4 обозначает Н или С1-С4-алкил;
R5 обозначает Н; С1-C4-алкил; СОR6; CO2R4; SO2R4; С(O)-(СН2)m-R6; (СН2)mС(O)R6; или (СН2)mR6; где m равно 1-4;
R6 обозначает Н; ОН; OR4; OC(O)R4; N(R4)2; F; CO2H; CON(R4)2; SO2N(R4)2; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О; или С5-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О, который необязательно может быть замещен C1-С3-алкилом или N(R4)2;
W обозначает F; Cl; Br; CN; -C(S)NH2; -CONR7R8; -C(=NR7)NR7R8; -CO2R7; или -SO2NR7R8;
или W вместе с R1 могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О, где атом азота может быть замещен И, -С(O)-O-С1-С4-алкилом, -CO-(CH2)1-2-NH2, -CO-(СН2)1-2-NН(С1-С3-алкил) или -СО-(СН2)1-2-Н(С1-С3-алкил)2;
R7 обозначает Н или С1-С3-алкил;
R8 обозначает Н; С1-С4-алкил, необязательно замещенный R3; С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О, необязательно замещенный C1-С3-алкилом; или С3-С10-гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О;
R9 обозначает ОН, OR4, N(R4)2, N(R4)COR4, NR4SO2R4 или N(R4)-(CH2)m-R4 на любом атоме углерода, кроме присоединенного к О или N; SO2R4; -(СН2)m-OR4; или С3-С10-гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, S и О;
при условии, что этил-4-(2-метоксифениламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат исключен;
или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение общей формулы (I) по п.2, в которой
Х обозначает СН или N;
R2 обозначает Н, CN, СF3, или CONH2; и если Х обозначает СН, то R2 также может обозначать F, Cl;
Y обозначает С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный N(R4)COR4, SO2R4, -(CH2)m-OR4 или морфолино; или гетероциклильную систему, выбранную из числа описывающихся любой из формул:
Figure 00000002
Figure 00000003
в которых n независимо равно от 1 до 3 и U независимо обозначает О или NR5;
R1 обозначает Н; или С1-С3-алкил;
R3 обозначает ОН, OR4, N(R4)2; или гетероцикл, выбранный из группы, включающей морфолинил или пирролидинил, где атом азота или гетероцикл может быть замещен С1-С3-алкилом;
R4 обозначает Н или С1-С4-алкил;
R5 обозначает Н; СОR6; CO2R4; SO2R4; -С(O)-(СН2)m-R6; (СН2)mС(O)R6; или (СН2)mR6; где m равно от 1 до 4;
R6 обозначает Н; ОН; OR4; OC(O)R4; N(R4)2; F; CO2H; CON(R4)2; SO2N(R4)2; морфолинил; или гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей пирролил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксадиазолил и пиридинил, каждый необязательно замещенный метилом или NH2;
W обозначает F; Cl; Br; CN; -C(S)NH2; -CONR7R8; -C(=NR7)NR7R8; -CO2R7; или -SO2NR7R8;
R7 обозначает Н или C1-С3-алкил;
R8 обозначает Н; С1-С4-алкил; С2-С4-алкил, замещенный на концевом атоме R3; или пиперидинил, необязательно замещенный C1-С3-алкилом;
или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-3, в которой
X, Y, W и R2 являются такими, как определено в пп.1-3 и
R1 обозначает метил,
при условии, что этил-4-(2-метоксифениламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат исключен;
или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение общей формулы (I) по п.4, в которой
X, W, R1 и R2 являются такими, как определено в пп.1-4, и
Y обозначает гетероциклильную систему, выбранную из числа описывающихся любой из формул:
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
где атомы азота необязательно независимо содержат следующие заместители: C1-С3-алкил, -С(O)ОС1-С4-алкил, -С(O)С1-С4-алкил, -C(O)-(CH2)q-ОС1-С4-алкил, -C(O)-(CH2)q-N(CH3)2, -SO2С1-С3-алкил, -(CH2)p-NH2, -(CH2)p-ОН, -(СН2)р-ОС(O)С1-С3-алкил, -(CH2)qC(O)NH2, -(CH2)qC(O)N(CH3)2; -СН2-гетероарил, который в гетероарильном фрагменте необязательно замещен NH2 и где гетероарильный фрагмент, выбран из группы, включающей пирролил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксадиазолил и пиридинил; -С(O)-пирролил, который необязательно может быть замещен С1-С3-алкилом; или -СН2-С(O)-морфолино,
где q равно от 1 до 3 и р равно 2 или 3,
или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, в которой
X, Y и R2 являются такими, как определено в пп.1-5, и
W вместе с R1 и тиеновый фрагмент основной структуры формулы (I), образуют кольцо, выбранное из числа описывающихся формулами (II)-(VI)
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
в которых R8 обозначает Н, -С(O)ОС1-С4-алкил или -С(O)-СН2-N(СН3)2, или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение общей формулы (I) по п.6, в которой
X, Y и R2 являются такими, как определено в пп.1-5, и
W вместе с R1 и тиеновый фрагмент основной структуры формулы (I), образуют кольцо формулы (II),
в которой R8 обозначает Н, -С(O)ОС1-С4-алкил или -С(O)-СН2-N(СН3)2, или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, в которой X, Y, R1 и R2 являются такими, как определено в пп.1-5, и
W выбран из -CONR7R8 или -CO2R7,
где R7 обозначает Н или метил, и
R8 обозначает С1-С4-алкил, необязательно замещенный ОН, -O-C1-С3-алкилом, -NH2, -NН(С1-С3-алкил), -N(С1-С3-алкил)2, морфолино, пирролидинилом или N-метилпирролидинилом,
или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение общей формулы (I) по п.8, в которой
X, Y, R1 и R2 являются такими, как определено в пп.1-5, и
W обозначает -C(O)NH2 или -C(O)NHR8,
где R8 является таким, как определено в п.8,
или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, в которой
Y, W и R1 являются такими, как определено в пп.1-9,
Х обозначает СН, и
R2 обозначает F, Cl, CN или C(O)NH2,
или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, в которой
Y, W и R1 являются такими, как определено в пп.1-9,
Х обозначает N, и
R2 обозначает И или CN,
или его таутомер, сложный эфир, амид или фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
и
Figure 00000089
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.1-12.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или соль по п.13 и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, дополнительно включающая дополнительное терапевтическое средство.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, включающей антидиабетическое средство, средство снижающее содержание липидов, сердечно-сосудистое средство, гипотензивное средство, диуретик, ингибитор агрегации тромбоцитов, противоопухолевое средство или средство против ожирения.
17. Соединение по любому из пп.1-12 или соль по п.13 для применения для ингибирования активности киназы Mnk1 или Mnk2 (Mnk2a, Mnk2b) или их вариантов.
18. Соединение по любому из пп.1-12 или соль по п.13 для применения для профилактики или лечения метаболических заболеваний, гематопоэтических нарушений, нейродегенеративных заболеваний, поражения почек, воспалительных нарушений и рака и последующих их осложнений и заболеваний.
19. Соединение по любому из пп.1-12 или соль по п.13, предназначенное для применения для профилактики или лечения нарушений метаболизма липидов и/или углеводов и последующих их осложнений и нарушений.
20. Соединение по любому из пп.1-12 или соль по п.13, предназначенное для применения для профилактики или лечения диабета.
21. Соединение по любому из пп.1-12 или соль по п.13, где фармацевтическая композиция должна быть введена пациенту одновременно или последовательно в комбинации с дополнительным терапевтическим средством.
22. Соединение по любому из пп.1-12 или соль по п.13 для применения для лечения или предупреждения нарушений, связанных с цитокином.
23. Соединение по п.22, где фармацевтическая композиция должна быть введена пациенту одновременно или последовательно в комбинации с дополнительным терапевтическим средством.
24. Соединение по п.23, при использовании которого дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, включающей антагонист гистамина, антагонист брадикинина, антагонист серотонина, лейкотриен, антиастматическое средство, NSAID, антипиретик, кортикостероид, антибиотик, анальгетик, средство, способствующее выведению мочевой кислоты, химиотерапевтическое средство, средство против подагры, бронхолитическое средство, ингибитор циклооксигеназы 2, стероид, ингибитор 5-липооксигеназы, иммуносупрессивное средство, антагонист лейкотриена, цитостатическое средство, противоопухолевое средство, ингибитор mTor, ингибитор тирозинкиназы, антитела или их фрагменты против цитокинов и растворимых частей (фрагментов) цитокиновых рецепторов.
25. Фармацевтическая композиция или соединение по любому из пп.1-24, где фармацевтическая композиция адаптирована для перорального, парентерального (например бронхолегочного), локального или местного введения.
RU2011110908/04A 2008-08-26 2009-08-24 Тиенопиримидины для фармацевтических композиций RU2011110908A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08015049.3 2008-08-26
EP08015049 2008-08-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011110908A true RU2011110908A (ru) 2012-10-10

Family

ID=40266066

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011110908/04A RU2011110908A (ru) 2008-08-26 2009-08-24 Тиенопиримидины для фармацевтических композиций

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8486953B2 (ru)
EP (1) EP2331551B1 (ru)
JP (1) JP5675614B2 (ru)
KR (1) KR20110045019A (ru)
CN (1) CN102186857A (ru)
AR (1) AR073209A1 (ru)
AU (1) AU2009286734A1 (ru)
BR (1) BRPI0918971A2 (ru)
CA (1) CA2735361A1 (ru)
CL (1) CL2011000409A1 (ru)
ES (1) ES2593495T3 (ru)
IL (1) IL211008A0 (ru)
MX (1) MX2011001938A (ru)
NZ (1) NZ591113A (ru)
RU (1) RU2011110908A (ru)
TW (1) TW201014864A (ru)
UY (1) UY32072A (ru)
WO (1) WO2010023181A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2637925C2 (ru) * 2012-01-10 2017-12-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Соединения тиенопиримидина

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006261082B2 (en) * 2005-06-22 2012-04-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions
AU2007236116A1 (en) * 2006-04-07 2007-10-18 Develogen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines having MnKl /Mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
EP1889847A1 (en) * 2006-07-10 2008-02-20 DeveloGen Aktiengesellschaft Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions
BRPI0918971A2 (pt) 2008-08-26 2015-12-01 Boehringer Ingelheim Int tienopirimidinas para composições farmacêuticas
AR080328A1 (es) * 2010-02-26 2012-03-28 Boehringer Ingelheim Int Tienopirimidinas que contienen un grupo alquilo sustituido inhibidoras de quinasas mnk1 y/o mnk2, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas para el tratamiento de trastornos metabolicos tales como diabetes y obesidad, y trastornos hiperproliferativos, entre otros
TW201141872A (en) * 2010-02-26 2011-12-01 Boehringer Ingelheim Int Cycloalkyl containing thienopyrimidines for pharmaceutical compositions
WO2011104338A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Halogen or cyano substituted thieno [2,3-d]pyrimidines having mnk1/mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
UY33241A (es) * 2010-02-26 2011-09-30 Boehringer Ingelheim Int ?Tienopirimidinas que contienen heterocicloalquilo para composiciones farmacéuticas?.
AU2012290734A1 (en) * 2011-07-29 2014-02-20 Hansson, Goran K. 3-hydroxyanthranilic acid (3-HAA) therapy for prevention and treatment of hyperlipidemia and its cardiovascular complications
AR090037A1 (es) * 2011-11-15 2014-10-15 Xention Ltd Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
CN104470931B (zh) 2012-05-21 2016-10-26 拜耳医药股份有限公司 取代的苯并噻吩并嘧啶
ES2591129T3 (es) * 2012-05-21 2016-11-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Tienopirimidinas
MX367055B (es) 2012-06-26 2019-08-02 Del Mar Pharmaceuticals El uso de una composición que comprende dianhidrogalactitol, diacetildianhidrogalactitol, y dibromodulcitol, y análogos o derivados de cada uno para el tratamiento de malignidades resistentes a inhibidores de tirosina cinasa.
TW201412740A (zh) 2012-09-20 2014-04-01 Bayer Pharma AG 經取代之吡咯并嘧啶胺基苯并噻唑酮
JP6306035B2 (ja) * 2012-11-09 2018-04-04 エヴォテック・インターナショナル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＥｖｏｔｅｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＧｍｂＨ 医薬組成物のためのスルホキシミン置換キナゾリン
CN105377845B (zh) 2013-02-01 2017-11-24 拜耳制药股份公司 取代的吡唑并嘧啶基氨基‑吲唑类
JP2016514087A (ja) 2013-02-01 2016-05-19 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 置換チエノピリミジンおよびその薬学的使用
JP2016512491A (ja) 2013-03-06 2016-04-28 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 置換チアゾロピリミジン類
US11491154B2 (en) 2013-04-08 2022-11-08 Dennis M. Brown Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds
AU2015257917C1 (en) * 2014-05-07 2019-03-14 Evotec International Gmbh Sulfoximine substituted quinazolines for pharmaceutical compositions
US20170107229A1 (en) * 2014-05-26 2017-04-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted tetrahydropyridothienopyrimidines
TWI713455B (zh) * 2014-06-25 2020-12-21 美商伊凡克特治療公司 ＭｎＫ抑制劑及其相關方法
AU2016252038B2 (en) * 2015-04-20 2021-08-12 Effector Therapeutics, Inc. Inhibitors of immune checkpoint modulators for use in treating cancer and infections
GB201520500D0 (en) * 2015-11-20 2016-01-06 Medical Res Council Technology Compounds
US20170191136A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Effector Therapeutics, Inc. Mnk biomarkers and uses thereof
WO2018102552A1 (en) 2016-11-30 2018-06-07 Case Western Reserve University Combinations of 15-pgdh inhibitors with corcosteroids and/or tnf inhibitors and uses thereof
WO2018145080A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
CN110719781A (zh) 2017-02-14 2020-01-21 效应治疗股份有限公司 取代的哌啶MnK抑制剂及其相关方法
TW202016090A (zh) 2018-06-07 2020-05-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 經烷氧基取代之吡啶基衍生物
CN113286592A (zh) 2018-10-24 2021-08-20 效应治疗股份有限公司 Mnk抑制剂的结晶形式

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH408945A (de) 1956-02-10 1966-03-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen
DD248593A1 (de) * 1985-01-11 1987-08-12 Univ Halle Wittenberg Verfahren zur herstellung von 4-basischsubstituierten thieno/2,3-d/pyrimidin-6-ylcarbonsaeureestern
DE4008726A1 (de) 1990-03-19 1991-09-26 Basf Ag Thieno(2,3-d)pyrimidinderivate
CA2039411A1 (en) 1990-03-30 1991-10-01 Ronnie Gerald Edie Thienopyrimidine derivatives
TW370529B (en) 1992-12-17 1999-09-21 Pfizer Pyrazolopyrimidines
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
ATE159257T1 (de) 1994-05-03 1997-11-15 Ciba Geigy Ag Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer wirkung
EP0729758A3 (en) 1995-03-02 1997-10-29 Pfizer Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines to treat neuronal disorders and other diseases
US6395733B1 (en) 1995-06-07 2002-05-28 Pfizer Inc Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
CN101328186A (zh) 1997-11-11 2008-12-24 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
US20030162795A1 (en) 1998-10-22 2003-08-28 Pfizer Inc. Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2000075145A1 (en) 1999-06-03 2000-12-14 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
EP1401840A4 (en) 2001-04-30 2007-05-16 Bayer Corp NEW 4-AMINO-5,6-SUBSTITUTED THIOPHENO 2,3 D | PYRIMIDINE
DK1439863T3 (da) 2001-10-29 2011-03-14 Boehringer Ingelheim Int MNK-kinase-homologe proteiner, som er involveret i reguleringen af energihomeostase og organelmetabolisme
AU2003274652A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Obetherapy Biotechnology Compounds, compositions and methods for modulating fat metabolism
JP4642766B2 (ja) 2003-05-28 2011-03-02 ユニバーシタ・デグリ・スタディ・ディ・シエナ ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン及びピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの４−置換誘導体並びにそれらの使用
MXPA05013227A (es) 2003-06-20 2006-03-09 Celltech R&D Ltd Derivados de tienopiridona como inhibidores de cinasa.
CA2530281C (en) 2003-07-24 2013-02-12 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted tetrahydrobenzothienopyrimidinamine compounds useful for treating hyper-proliferative disorders
US7419978B2 (en) 2003-10-22 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl-aniline substituted bicyclic compounds useful as kinase inhibitors
SI1703902T1 (sl) 2004-01-05 2011-02-28 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Memantin za zdravljenje blage do zmerne Alzheimerjeve bolezni
JPWO2005080377A1 (ja) 2004-02-20 2007-10-25 キリンホールディングス株式会社 ＴＧＦβ阻害活性を有する化合物およびそれを含んでなる医薬組成物
GB0412467D0 (en) 2004-06-04 2004-07-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7977345B2 (en) 2004-07-02 2011-07-12 Exelixis, Inc. c-MET modulators and method of use
EP1746099A1 (en) 2004-12-23 2007-01-24 DeveloGen Aktiengesellschaft Mnk1 or Mnk2 inhibitors
ES2526449T3 (es) 2005-03-08 2015-01-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Estructura cristalográfica de proteínas Mnk-1 y Mnk-2
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
KR101378716B1 (ko) 2005-05-20 2014-04-10 메틸진 인코포레이티드 Ｖｅｇｆ 수용체 및 ｈｇｆ 수용체 신호전달의 억제제
AU2006261082B2 (en) 2005-06-22 2012-04-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions
WO2007056214A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Cytovia, Inc N-alkyl-n-aryl-thienopyrimidin-r-amines and uses thereof
US20070099877A1 (en) 2005-11-02 2007-05-03 Cytovia, Inc. N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
WO2007059905A2 (en) 2005-11-25 2007-05-31 Develogen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines treating inflammatory diseases
EP1971611B1 (en) 2005-12-21 2012-10-10 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US20080108611A1 (en) * 2006-01-19 2008-05-08 Battista Kathleen A Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors
AU2007236116A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Develogen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines having MnKl /Mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
CN101472912A (zh) 2006-06-22 2009-07-01 比奥维特罗姆上市公司 作为mnk激酶抑制剂的吡啶和吡嗪衍生物
EP1889847A1 (en) 2006-07-10 2008-02-20 DeveloGen Aktiengesellschaft Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions
WO2009065596A2 (en) 2007-11-22 2009-05-28 Develogen Aktiengesellschaft Use of mnk inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
CN104135343B (zh) 2008-01-25 2018-02-06 华为技术有限公司 基站设备和方法
US20100015708A1 (en) 2008-06-18 2010-01-21 Mdrna, Inc. Ribonucleic acids with non-standard bases and uses thereof
BRPI0918971A2 (pt) 2008-08-26 2015-12-01 Boehringer Ingelheim Int tienopirimidinas para composições farmacêuticas
TW201141872A (en) 2010-02-26 2011-12-01 Boehringer Ingelheim Int Cycloalkyl containing thienopyrimidines for pharmaceutical compositions
AR080328A1 (es) 2010-02-26 2012-03-28 Boehringer Ingelheim Int Tienopirimidinas que contienen un grupo alquilo sustituido inhibidoras de quinasas mnk1 y/o mnk2, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas para el tratamiento de trastornos metabolicos tales como diabetes y obesidad, y trastornos hiperproliferativos, entre otros
WO2011104338A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Halogen or cyano substituted thieno [2,3-d]pyrimidines having mnk1/mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
UY33241A (es) 2010-02-26 2011-09-30 Boehringer Ingelheim Int ?Tienopirimidinas que contienen heterocicloalquilo para composiciones farmacéuticas?.
EP2567807B1 (de) 2011-09-07 2016-05-11 Nordex Energy GmbH Verfahren zur Herstellung eines Windenergieanlagenrotorblattbauteils mit einem vorgefertigten Hauptgurt

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2637925C2 (ru) * 2012-01-10 2017-12-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Соединения тиенопиримидина

Also Published As

Publication number Publication date
EP2331551B1 (en) 2016-06-29
JP2012500825A (ja) 2012-01-12
AR073209A1 (es) 2010-10-20
BRPI0918971A2 (pt) 2015-12-01
TW201014864A (en) 2010-04-16
MX2011001938A (es) 2011-03-29
ES2593495T3 (es) 2016-12-09
WO2010023181A1 (en) 2010-03-04
CA2735361A1 (en) 2010-03-04
IL211008A0 (en) 2011-04-28
CN102186857A (zh) 2011-09-14
UY32072A (es) 2010-03-26
CL2011000409A1 (es) 2011-07-29
US8486953B2 (en) 2013-07-16
JP5675614B2 (ja) 2015-02-25
NZ591113A (en) 2012-07-27
EP2331551A1 (en) 2011-06-15
AU2009286734A1 (en) 2010-03-04
KR20110045019A (ko) 2011-05-03
US20120128686A1 (en) 2012-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011110908A (ru) Тиенопиримидины для фармацевтических композиций
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
JP2007521287A5 (ru)
RS53247B (en) SUBSTITUTED COMPOUNDS OF PIRAZOLO [1,5-a] PYRIMIDINE USED AS TRK KINASE INHIBITORS
HRP20161786T1 (hr) Pirolidinil urea, pirolidinil tiourea i pirolidinil gvanidin spojevi kao inhibitori trka kinaze
RU2009101298A (ru) Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества
RU2016110755A (ru) Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3
JP2008525417A5 (ru)
CA2668997A1 (en) 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocyclic compounds as hiv inhibitors
RS53350B (en) SUBSTITUTED COMPOUNDS OF IMIDASO [1,2-B] PYRIDASINE AS INK KINASE INHIBITORS
CA2511301A1 (en) Acylsufonamide compounds as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
RU2009113693A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
RU2007114293A (ru) Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
NO20082101L (no) Pyrido-, pyrazo- og pyrimido-pyrimidinderivater som mTor inhibitorer
CA2589438C (en) Treatment of inflammatory bowel disease
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
RU2010101611A (ru) Полициклические производные гуанина и способы их применения
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
JP2015512435A5 (ru)
AR070518A1 (es) 4-oxo-naftiridinas y 4-oxo-1,4-dihidroquinolinas, composiciones farmaceuticas y kits que los comprenden y su uso para el tratamiento de infecciones virales.
RU2008145763A (ru) Ингибиторы с-fmc киназы
RU2008141239A (ru) Соединения тетрагидропиридотиенопиримидина и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20141222