RU2016110755A - Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 - Google Patents

Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 Download PDF

Info

Publication number
RU2016110755A
RU2016110755A RU2016110755A RU2016110755A RU2016110755A RU 2016110755 A RU2016110755 A RU 2016110755A RU 2016110755 A RU2016110755 A RU 2016110755A RU 2016110755 A RU2016110755 A RU 2016110755A RU 2016110755 A RU2016110755 A RU 2016110755A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aliphatic
group
heterocyclyl
amino
aliphaticoxy
Prior art date
Application number
RU2016110755A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650512C2 (ru
Inventor
Цзиньмин ЛЮ
Ми Юн ЧА
Гон ЛИ
Чжанмей ЛИ
Хонцзюань ЦЮ
Маенсуп КИМ
Original Assignee
Бейджин Ханми Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бейджин Ханми Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Бейджин Ханми Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2016110755A publication Critical patent/RU2016110755A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650512C2 publication Critical patent/RU2650512C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (151)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где R представляет собой С3-8циклоалкил, замещенный группой -NR2W; 4-10-членную насыщенную N-гетероциклическую группу, которая содержит только один атом азота в своем кольце, и этот атом азота замещен W; или С1-4алкил, замещенный 4-10-членной насыщенной N-гетероциклической группой, которая содержит только один атом азота в своем кольце, и этот атом азота замещен W;
W представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
V представляет собой С или N;
X представляет собой NR4, О или S;
Y представляет собой СН, S или О;
Z представляет собой СН, S, О или NR5;
R1 представляет собой С6-12арил или 5-12-членный гетероарил, возможно замещенный одним или более R6;
R2 представляет собой водород или С1-8алифатик;
R3a, R3b и R3c независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и ди(С1-8алифатик)аминометила;
R4 представляет собой водород или С1-8алифатик;
R5 представляет собой водород или С1-8алифатик;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, гетероциклила, С6-12арила, 5-12-членного гетероарила, С1-8алифатика, С1-8галогеналифатика, гетероциклил-С1-8алифатика, гидрокси-С1-8алифатика, С1-8алифатикокси-С1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонилокси-С1-8алифатика, амино-C1-8алифатика, С1-8алифатикамино-C1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатика, C1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатика, С1-8алифатикоксикарбонил-С1-8алифатика, аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфонил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфинил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфониламино, C1-8алифатиксульфониламино-С1-8алифатика, сульфамоил-С1-8алифатика, C1-8алифатикаминосульфонил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминосульфонил-С1-8алифатика, ди(C1-8алифатик)фосфонил-С1-8алифатика, гидрокси, C1-8алифатикокси, гетероциклилокси, гетероциклил-С1-8алифатикокси, гидрокси-C1-8алифатикокси, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикокси, амино-С1-8алифатикокси, С1-8алифатикамино-С1-8алифатикокси, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикокси, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатикокси, C1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатикокси, аминоацил-С1-8алифатикокси, C1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатикокси, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатикокси, амино, C1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино, гетероциклиламино, гетероциклил-С1-8алифатикамино, гидрокси-C1-8алифатикамино, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикамино, амино-C1-8алифатикамино, С1-8алифатикамино-С1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикамино, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатикамино, С1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатикамино, аминоацил-C1-8алифатикамино, С1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатикамино, С1-8алифатикациламино, гетероциклил-C1-8алифатикациламино, гетероциклилациламино, гидрокси-C1-8алифатикациламино, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикациламино, амино-C1-8алифатикациламино, С1-8алифатикамино-С1-8алифатикациламино, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикациламино, С1-8алифатиккарбонила, гетероциклилкарбонила, гетероциклил-С1-8алифатиккарбонила, C1-8алифатикоксикарбонила, гетероциклил-С1-8алифатикоксикарбонила, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикоксикарбонила, аминоацила, C1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)аминоацила, гетероциклил-C1-8алифатикаминоацила, гетероциклиламиноацила, гидрокси-C1-8алифатикаминоацила, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикаминоацила, амино-C1-8алифатикаминоацила, С1-8алифатикамино-С1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикаминоацила, C1-8алифатиксульфгидрила, гетероциклилсульфгидрила, гетероциклил-С1-8алифатиксульфгидрила, C1-8алифатиксульфонила, С1-8алифатиксульфинила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилсульфинила, гетероциклил-С1-8алифатиксульфонила, гетероциклил-С1-8алифатиксульфинила, сульфамоила, C1-8алифатикаминосульфонила, ди(С1-8алифатик)аминосульфонила, гетероциклил-С1-8алифатикаминосульфонила, гетероциклиламиносульфонила, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикаминосульфонила, аминосульфинила, С1-8алифатикаминосульфинила, ди(С1-8алифатик)аминосульфинила, гетероциклил-С1-8алифатикаминосульфинила, гетероциклиламиносульфинила, ди(С1-8алифатик)фосфонила,
где гетероциклил как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы) представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S; возможно, каждый гетероциклил независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-8алифатика, гидрокси-С1-8алифатика, C1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-С1-8алифатика, гетероциклила, 5-12-членного гетероарила, гидрокси, C1-8алифатикокси, амино, С1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино, C1-8алифатиккарбонила, гетероциклилкарбонила, гетероциклил-C1-8алифатиккарбонила, гидрокси-С1-8алифатиккарбонила, С1-8алифатикокси-С1-8алифатиккарбонила, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатиккарбонила, C1-8алифатикоксикарбонила, аминоацила, С1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)аминоацила, С1-8алифатиксульфонила, С1-8алифатиксульфинила, гетероциклилсульфонила, гетероциклилсульфинила, гетероциклил-C1-8алифатиксульфонила, гетероциклил-С1-8алифатиксульфинила, сульфамоила, С1-8алифатикаминосульфонила, ди(C1-8алифатик)аминосульфонила; и,
возможно, С6-12арил и 5-12-членный гетероарил независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-8алифатика, гидрокси, C1-8алифатикокси, амино, C1-8алифатикамино и ди(С1-8алифатик)амино,
где С1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой Ia
Figure 00000004
где X, Y, Z, W, R1 и R2 являются такими, как определено в п. 1, или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2,
где R1 представляет собой фенил или 5-12-членный гетероарил, возможно замещенный одним или более R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гетероциклила, С1-8алифатика, С1-8галогеналифатика, гетероциклил-C1-8алифатика, гидрокси-С1-8алифатика, С1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикокси, гетероциклилокси, гетероциклил-C1-8алифатикокси, гидрокси-С1-8алифатикокси, С1-8алифатикокси-С1-8алифатикокси, амино, С1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино, гетероциклиламино, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатикамино, С1-8алифатиккарбонила, гетероциклилкарбонила, С1-8алифатикаминоацила, гетероциклиламиноацила, аминосульфинила, С1-8алифатикаминосульфинила, ди(С1-8алифатик)аминосульфинила и гетероциклиламиносульфинила, где гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; возможно, каждый гетероциклил независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-8алифатика, гидрокси, С1-8алифатикокси, амино, C1-8алифатикамино, ди(С1-8алифатик)амино и С1-8алифатиккарбонила, где C1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 2, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп. 2-4, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, представленное формулой Ib
Figure 00000035
где X, Y, Z, W и R1 являются такими, как определено в п. 1;
I равно 0, 1, 2, 3 или 4, причем когда I равно 0,
Figure 00000036
представляет собой
Figure 00000037
;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4; причем когда m равно 0,
Figure 00000038
представляет собой
Figure 00000039
; и
n равно 0, 1, 2 или 3; причем когда n равно 0,
Figure 00000040
представляет собой
Figure 00000041
;
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 6, где:
R1 представляет собой 5-6-членную гетероарильную группу, возможно замещенную одним или более R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, С1-8алифатика, С1-8галогеналифатика, гидрокси-C1-8алифатика, C1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-C1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатика, С1-8алифатикоксикарбонил-С1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонилокси-С1-8алифатика, аминоацил-C1-8алифатика, С1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфонил-C1-8алифатика, С1-8алифатиксульфинил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфониламино-С1-8алифатика, сульфамоил-С1-8алифатика, C1-8алифатикаминосульфонил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминосульфонил-C1-8алифатика, C1-8алифатиккарбонила, C1-8алифатикоксикарбонила, аминоацила, С1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)аминоацила, C1-8алифатикокси, С1-8алифатиксульфонила, С1-8алифатиксульфинила, C1-8алифатиксульфониламино, сульфамоила, С1-8алифатикаминосульфонила, ди(С1-8алифатик)аминосульфонила, аминосульфинила, C1-8алифатикаминосульфинила, ди(С1-8алифатик)аминосульфинила, гетероциклиламиносульфинила, гетероциклила, С6-12арила и 5-12-членного гетероарила, где гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; возможно, каждый гетероциклил независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-8алифатика, C1-8алифатикокси и C1-8алифатиккарбонила; и С6-12арил или 5-12-членный гетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-8алифатика;
где С1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 6, где R1 представляет собой 5-членную гетероарильную группу, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из пирролила, пиразолила, имидазолила, тиенила, изоксазолила, тиазолила и изотиазолила, и R1 возможно замещен одним или двумя R6; каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алифатика, гидрокси-C1-8алифатика, С1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, C1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-С1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонила и гетероциклила, где гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; возможно, каждый гетероциклил независимо замещен одним или более С1-8алифатическими заместителями, где С1-8алифатик независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алкила и С3-8циклоалкила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 6, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп. 6-9, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, представленное формулой Ic:
Figure 00000073
где:
X, W и R1 все являются такими, как определено в п. 1;
I равно 0, 1, 2, 3 или 4; причем когда I равно 0,
Figure 00000074
представляет собой
Figure 00000075
;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4; причем когда m равно 0,
Figure 00000076
представляет собой
Figure 00000077
; и
n равно 0, 1, 2 или 3; причем когда n равно 0,
Figure 00000078
представляет собой
Figure 00000079
;
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 11, где:
R1 представляет собой 5-6-членную гетероарильную группу, возможно замещенную одним или более R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, С1-8алифатика, С1-8галогеналифатика, гидрокси-С1-8алифатика, C1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-C1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-C1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонил-С1-8алифатика, C1-8алифатикоксикарбонил-C1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонилокси-С1-8алифатика, аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатикаминоацил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминоацил-С1-8алифатика, С1-8алифатикациламино-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфонил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфинил-С1-8алифатика, С1-8алифатиксульфониламино-С1-8алифатика, сульфамоил-C1-8алифатика, C1-8алифатикаминосульфонил-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)аминосульфонил-С1-8алифатика, C1-8алифатиккарбонила, C1-8алифатикоксикарбонила, аминоацила, С1-8алифатикаминоацила, ди(С1-8алифатик)аминоацила, C1-8алифатикокси, C1-8алифатиксульфонила, C1-8алифатиксульфинила, C1-8алифатиксульфониламино, сульфамоила, C1-8алифатикаминосульфонила, ди(С1-8алифатик)аминосульфонила, аминосульфинила, C1-8алифатикаминосульфинила, ди(С1-8алифатик)аминосульфинила, гетероциклиламиносульфинила, гетероциклила, С6-12арила и 5-12-членного гетероарила, где:
гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; каждый гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-8алифатика, C1-8алифатикокси и C1-8алифатиккарбонила; и,
возможно, С6-12 арил и 5-12-членный гетероарил независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-8алифатика;
где C1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-членную гетероарильную группу, возможно замещенную одним или двумя R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алифатика, гидрокси-С1-8алифатика, С1-8алифатикокси-С1-8алифатика, амино-С1-8алифатика, С1-8алифатикамино-С1-8алифатика, ди(С1-8алифатик)амино-С1-8алифатика, гетероциклил-С1-8алифатика, С1-8алифатиккарбонила и гетероциклила, где гетероциклил, как независимая группа или как часть другой(их) групп(ы), представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, О и S; каждый гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-8алифатика;
где С1-8алифатик в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-8алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, С3-8циклоалкила и С4-8циклоалкенила,
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 11, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по любому из пп. 11-14, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 или его стереоизомер, таутомер, сольват или фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, дополнительно содержащая один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из иммунодепрессанта, кортикостероида, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, специфического ингибитора циклооксигеназы-2 (Сох-2), белка, связывающего фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерферона и интерлейкина.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-15 или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для ингибирования активностей тирозинкиназы Брутона (BTK) и/или Янус-киназы 3 (JAK3).
19. Применение соединения по любому из пп. 1-15 или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для предупреждения или лечения BTK-и/или JAK3-опосредованного заболевания.
20. Применение по п. 19, где заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, гетероиммунного состояния или заболевания, тромбоэмболического заболевания и рака.
21. Применение по п. 19, где заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, остеоартрита, юношеского артрита, хронических обструктивных легочных заболеваний, рассеянного склероза, системной красной волчанки, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита и синдрома раздраженного кишечника.
22. Применение по п. 21, где рак выбран из группы, состоящей из В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, острого миелоидного лейкоза, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, множественной миеломы, лимфомы клеток мантии и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы.
23. Способ ингибирования активностей BTK и/или JAK3 в биологической системе, включающий приведение указанной биологической системы в контакт с соединением по любому из пп. 1-15 или его стереоизомером, таутомером, сольватом или фармацевтически приемлемой соли или с фармацевтической композицией по п. 16 или 17.
24. Способ по п. 23, где биологическая система представляет собой фермент, клетку или млекопитающего.
25. Способ предупреждения или лечения BTK- и/или JAK3-опосредованного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 16 или 17.
26. Способ по п. 25, где заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, гетероиммунного состояния или заболевания, тромбоэмболического заболевания или рака.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-15 или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в комбинации с одним или более активными агентами, выбранными из группы, состоящей из иммунодепрессанта, кортикостероида, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, специфического ингибитора Сох-2, белка, связывающего TNF-α, интерферона и интерлейкина, в изготовлении лекарственного средства для лечения BTK- и/или JAK3-опосредованного заболевания.
RU2016110755A 2013-09-18 2014-09-18 Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 RU2650512C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310429844 2013-09-18
CN201310429844.3 2013-09-18
CN201310430071 2013-09-18
CN201310430071.0 2013-09-18
CN201310430761 2013-09-18
CN201310430761.6 2013-09-18
PCT/CN2014/086820 WO2015039612A1 (zh) 2013-09-18 2014-09-18 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016110755A true RU2016110755A (ru) 2017-10-23
RU2650512C2 RU2650512C2 (ru) 2018-04-16

Family

ID=52366909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016110755A RU2650512C2 (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9840517B2 (ru)
EP (1) EP3048105A4 (ru)
JP (1) JP6458039B2 (ru)
KR (1) KR101879422B1 (ru)
CN (3) CN106083887B (ru)
AU (1) AU2014323777C1 (ru)
BR (1) BR112016005881A2 (ru)
CA (1) CA2924362C (ru)
IL (1) IL244611B (ru)
MX (1) MX368781B (ru)
NZ (1) NZ718728A (ru)
PH (1) PH12016500531B1 (ru)
RU (1) RU2650512C2 (ru)
SG (1) SG11201601980XA (ru)
WO (1) WO2015039612A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015039612A1 (zh) 2013-09-18 2015-03-26 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
CN110526912B (zh) 2014-06-19 2023-02-14 武田药品工业株式会社 用于激酶抑制的杂芳基化合物
CN106188060A (zh) 2015-04-29 2016-12-07 厦门大学 嘧啶并吡咯类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用
WO2017004134A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2017004133A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
JP6851367B2 (ja) * 2015-08-13 2021-03-31 北京韓美薬品有限公司Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈａｎｍｉ Ｐｈａｒｍ． Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｉｒａｋ４阻害剤、及びその応用
KR102048719B1 (ko) * 2015-08-13 2019-11-26 베이징 한미 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 Irak4억제제 및 이의 용도
WO2017205766A1 (en) * 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
EP3950691A1 (en) * 2016-06-30 2022-02-09 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor
CN107698603B (zh) 2016-08-09 2022-04-08 南京红云生物科技有限公司 噻吩并嘧啶类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用
KR102398659B1 (ko) * 2017-03-17 2022-05-16 주식회사 대웅제약 카이네이즈 저해제로서의 피롤로트리아진 유도체
CN110709402B (zh) * 2017-06-15 2022-05-10 浙江海正药业股份有限公司 杂芳基并嘧啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上用途
CN107312006B (zh) * 2017-06-28 2019-11-15 郑州大学第一附属医院 吡咯并嘧啶类衍生物及其应用
CN109206435B (zh) * 2017-06-29 2020-09-08 中国医药研究开发中心有限公司 噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物及其制备方法和医药用途
PL3733673T3 (pl) * 2017-12-28 2022-09-26 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Pochodna oksyfluoropiperydyny jako inhibitor kinazy
KR102577242B1 (ko) 2017-12-28 2023-09-11 주식회사 대웅제약 카이네이즈 저해제로서의 아미노-메틸피페리딘 유도체
KR102577241B1 (ko) 2017-12-28 2023-09-11 주식회사 대웅제약 카이네이즈 저해제로서의 아미노-플루오로피페리딘 유도체
CA3108065A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
EP3898615A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer
EP3898626A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
ES2962852T3 (es) 2019-05-10 2024-03-21 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inhibidores de la autofagia de heteroarilaminopirimidina amida y métodos de uso de los mismos
FI3966207T3 (fi) 2019-05-10 2023-11-30 Deciphera Pharmaceuticals Llc Autofagian fenyyliaminopyrimidiiniamidi-inhibiittoreita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi
CN114258318A (zh) 2019-06-17 2022-03-29 德西费拉制药有限责任公司 氨基嘧啶酰胺自噬抑制剂及其使用方法
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
CN115244055A (zh) * 2020-01-21 2022-10-25 江苏先声药业有限公司 嘧啶并五元环类衍生物及其应用
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CA3181162A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Stephen W. Kaldor Inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases
WO2023220439A1 (en) * 2022-05-12 2023-11-16 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compositions useful for modulating splicing

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9903762D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
JP2008013527A (ja) 2006-07-10 2008-01-24 Sankyo Co Ltd チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体
EP2081936B1 (en) * 2006-11-03 2014-04-02 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
AU2008312624B2 (en) 2007-10-18 2014-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Preparation of dihydrothieno [3, 2-D] pyrimidines and intermediates used therein
CA2723185A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
KR20110025224A (ko) * 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
WO2010111406A2 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Myriad Pharmaceuticals, Inc. Compounds and therapeutic uses thereof
WO2010129053A2 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Dana Farber Cancer Institute Egfr inhibitors and methods of treating disorders
US20110207736A1 (en) * 2009-12-23 2011-08-25 Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith
NZ627709A (en) * 2010-06-23 2014-12-24 Hanmi Science Co Ltd Novel fused pyrimidine derivatives for inhibition of tyrosine kinase activity
EP2624698A4 (en) 2010-10-08 2014-10-08 Abbvie Inc Furo [3,2-D] PYRIMIDINE COMPOUNDS
SG2014014450A (en) * 2011-09-22 2014-09-26 Pfizer Pyrrolopyrimidine and purine derivatives
AU2014229468A1 (en) * 2013-03-14 2015-09-03 Pfizer Inc. Combination of an EGFR T790m inhibitor and an EGFR inhibitor for the treatment of non-small cell lung cancer
WO2015039612A1 (zh) 2013-09-18 2015-03-26 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
UA115388C2 (uk) * 2013-11-21 2017-10-25 Пфайзер Інк. 2,6-заміщені пуринові похідні та їх застосування в лікуванні проліферативних захворювань
DK3318565T3 (da) * 2013-12-05 2021-05-25 Pfizer Pyrrolo[2,3-D]pyrimidinyl-, pyrrolo[2,3-B]pyrazinyl- og pyrrolo[2,3-D]pyridinylacrylamider

Also Published As

Publication number Publication date
US10273242B2 (en) 2019-04-30
US20180051036A1 (en) 2018-02-22
KR101879422B1 (ko) 2018-07-17
NZ718728A (en) 2017-03-31
PH12016500531A1 (en) 2016-05-16
BR112016005881A2 (pt) 2017-09-12
AU2014323777A1 (en) 2016-04-28
IL244611B (en) 2019-10-31
SG11201601980XA (en) 2016-04-28
WO2015039612A1 (zh) 2015-03-26
JP2016530335A (ja) 2016-09-29
JP6458039B2 (ja) 2019-01-23
AU2014323777B2 (en) 2017-03-09
KR20160054014A (ko) 2016-05-13
CA2924362A1 (en) 2015-03-26
PH12016500531B1 (en) 2016-05-16
RU2650512C2 (ru) 2018-04-16
IL244611A0 (en) 2016-04-21
CN106065017B (zh) 2018-06-01
EP3048105A4 (en) 2017-05-17
EP3048105A1 (en) 2016-07-27
US9840517B2 (en) 2017-12-12
CN106065017A (zh) 2016-11-02
CA2924362C (en) 2018-12-18
US20160229865A1 (en) 2016-08-11
CN104311573A (zh) 2015-01-28
WO2015039612A8 (zh) 2016-03-03
AU2014323777C1 (en) 2018-04-26
CN106083887B (zh) 2018-11-20
MX2016003582A (es) 2016-06-02
CN106083887A (zh) 2016-11-09
MX368781B (es) 2019-10-16
CN104311573B (zh) 2017-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016110755A (ru) Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3
Qin et al. Discovery of QCA570 as an exceptionally potent and efficacious proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader of the bromodomain and extra-terminal (BET) proteins capable of inducing complete and durable tumor regression
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP2013529649A5 (ru)
Parks et al. In silico identification of an aryl hydrocarbon receptor antagonist with biological activity in vitro and in vivo
Zhang et al. Design, synthesis, and structure–activity relationship studies of 3-(Phenylethynyl)-1 H-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-amine derivatives as a new class of Src inhibitors with potent activities in models of triple negative breast cancer
RU2009142434A (ru) Производные триазолопиридин-карбоксамидов и триазолопиримидин-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
IL209244A (en) Parallel calculation of dependency problems
RU2016110096A (ru) Новое хинолин-замещенное соединение
RU2015146957A (ru) Производные доластатина 10 и ауристатинов
JP2013510123A5 (ru)
AR063872A1 (es) Derivados de acetileno como inhibidores de estearoil coa desaturasa
RU2017118335A (ru) Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью
EA201101566A1 (ru) Производные имидазола и их применение в качестве модуляторов циклинзависимых киназ
RU2018120242A (ru) Хинолиновые соединения, способы их получения и их применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего транспортер уратов
Devambatla et al. Design, synthesis, and preclinical evaluation of 4-substituted-5-methyl-furo [2, 3-d] pyrimidines as microtubule targeting agents that are effective against multidrug resistant cancer cells
MX2020008570A (es) Inhibidores de arginasa y sus metodos de uso.
EA201000101A1 (ru) Производные пиримидина 934
Peng et al. Discovery of novel histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors with enhanced antitumor immunity of anti-PD-L1 immunotherapy in melanoma
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
RU2019142472A (ru) Глюкуронидные пролекарства ингибиторов янус-киназы
EA201892460A1 (ru) Производные аденина как ингибиторы протеинкиназ
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения