RU2004122918A - Производные индолина, используемые как ингибиторы протеинкиназы - Google Patents

Производные индолина, используемые как ингибиторы протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2004122918A
RU2004122918A RU2004122918/04A RU2004122918A RU2004122918A RU 2004122918 A RU2004122918 A RU 2004122918A RU 2004122918/04 A RU2004122918/04 A RU 2004122918/04A RU 2004122918 A RU2004122918 A RU 2004122918A RU 2004122918 A RU2004122918 A RU 2004122918A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
group
compound according
hydrogen atom
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2004122918/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2316554C2 (ru
Inventor
Джон Х ГРИФФИН (US)
Джон Х ГРИФФИН
Роджер БРИЗЕВИЦ (US)
Роджер БРИЗЕВИЦ
Джонатан У РЭЙ (US)
Джонатан У РЭЙ
Original Assignee
Тереванс, Инк. (Us)
Тереванс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тереванс, Инк. (Us), Тереванс, Инк. filed Critical Тереванс, Инк. (Us)
Publication of RU2004122918A publication Critical patent/RU2004122918A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2316554C2 publication Critical patent/RU2316554C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
(i) R1 представляет атом водорода или (1-4C)алкильную группу; и R2 представляет группу формулы –А1-NR5R6, в которой каждый из заместителей R5 и R6 независимо представляет атом водорода или (1-4C)алкильную группу, и А1 представляет (СН2)m, (СН2)n-А2-(СН2)p или (CH2CH2O)qCH2CH2, где m равно целому числу от 2 до 10, и каждое из n и p равно целому числу от 1 до 6, А2 представляет СН=CH, фенилен, бифенилен, циклогексилен или пиперазинилен, и q равно 1, 2 или 3;
(ii) R1 и R2 вместе представляют -A3-NR7-А4, где каждый из А3 и А4 независимо представляют (СН2)r или (CH2CH2O)sСН2СН2, где r равно целому числу от 2 до 6, s равно 1, 2 или 3, и R7 представляет атом водорода или (1-4C)алкильную группу;
(iii) R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют пиперидинильную группу, где пиперидинильная группа содержит заместитель формулы –А5-R8 в положении 4, в которой А5 представляет (1-4C)алкилен, и R8 представляет пиперидин-4-ил; или
(iv) R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют пирролидинильную, пиперидинильную или морфолиногруппу; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет атом водорода, атом галогена, (1-4C)алкильную группу, (1-4C)алкоксигруппу, фенильную группу, которая незамещена или замещена одним или двумя заместителями, выбранными независимо из атома галогена, (1-4C)алкильной группы и (1-4C)алкоксигруппы, группы формулы R9S(О)2NR10-, группы формулы R11N(R12)S(О)2-, группы формулы R13С(О)N(R14)- или группы формулы R15N(R16)С(О)-, в которых каждый из R9, R11, R13 и R15 независимо представляет (1-4C)алкильную группу или фенильную группу, незамещенную или замещенную одним или двумя заместителями, выбранными независимо из атома галогена, (1-4C)алкильной группы и (1-4C)алкоксигруппы, и каждый из R10, R12, R14 и R16 независимо представляет атом водорода или (1-4C)алкильную группу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
(i) R1 представляет метильную группу; и R2 представляет группу формулы –А1-NR5R6, в которой заместитель R5 представляет атом водорода, R6 представляет метильную группу, и А1 представляет (СН2)m, где m равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10; (СН2)n-А2-(СН2)p, где каждый из n и p равно 1, А2 представляет СН=CH, фенил-1,3-ен, фенил-1,4-ен, бифенил-2,2’-ен или циклогексил-1,3-ен; (СН2)n-А2-(СН2)p, где каждый из n и p равно 2, А2 представляет пиперазин-1,4-илен; или (CH2CH2O)qCH2CH2, где q равно 2 или 3;
(ii) R1 и R2 вместе представляют –(СН2)2-NH-(СН2)2-, –(СН2)2-N(СН3)-(СН2)2-, –(СН2)2-N(СН2СН3)-(СН2)2-, –(СН2)2-NH-(СН2)3- или -(СН2СН2О)2СН2СН2-NH–(СН2СН2О)СН2СН2-; или
(iii) R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют пиперидинильную группу, где пиперидинильная группа содержит заместитель формулы –А5-R8 в положении 4, в которой А представляет пропилен, и R8 представляет пиперидин-4-ил.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R3 и R4 каждый независимо представляет атом водорода, брома, CH3C(O)NH или C6H5C(O)NH.
4. Соединение по п.1, в котором
(i) R1 представляет метильную группу; и R2 представляет группу формулы –А1-NHCH3, в которой А1 представляет (СН2)m, CH2CH=CHCH2, CH2-фенилен-CH2 или CH2-циклогексилен-CH2, где m равно целому числу от 2 до 8; или
(ii) R1 и R2 вместе представляют –(СН2)2-NH-(СН2)2-, –(СН2)2-N(СН3)-(СН2)2-, –(СН2)2-N(СН2СН3)-(СН2)2- или –(СН2)2-NH-(СН2)3-; и
R3 и R4 каждый независимо представляет атом водорода.
5. Соединение по п.4, в котором
(i) R1 представляет метильную группу; и R2 представляет группу формулы –А1-NHCH3, в которой А1 представляет (СН2)m, CH2CH=CHCH2 или CH2-(1,4-фенилен)-CH2, где m равно 2 или 3; или
(ii) R1 и R2 вместе представляют –(СН2)2-NH-(СН2)2-, –(СН2)2-N(СН3)-(СН2)2-, –(СН2)2-N(СН2СН3)-(СН2)2- или –(СН2)2-NH-(СН2)3-.
6. Соединение по п.1, выбранное из:
3-[3,5-диметил-4-(3-оксо-3-пиперазин-1-илпропил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-1,3-дигидроиндол-2-она;
3-[3,5-диметил-4-[3-оксо-3-(4-этил)пиперазин-1-илпропил]-1Н-пиррол-2-илметилен]-1,3-дигидроиндол-2-она;
3-[3,5-диметил-4-(3-оксо-3-гомопиперазин-1-илпропил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-1,3-дигидроиндол-2-она;
и их фармацевтически приемлемых солей.
7. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (Ia)
Figure 00000002
в которой R представляет водород, метил или этил; или их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.7, выбранное из
3-[3,5-диметил-4-(3-оксо-3-пиперазин-1-илпропил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-1,3-дигидроиндол-2-она;
3-[3,5-диметил-4-[3-оксо-3-(4-этил)пиперазин-1-илпропил]-1Н-пиррол-2-илметилен]-1,3-дигидроиндол-2-она и их фармацевтически приемлемых солей.
9. Соединение по п.8, которое является 3-[3,5-диметил-4-(3-оксо-3-пиперазин-1-илпропил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-1,3-дигидроиндол-2-оном или его фармацевтически приемлемой солью.
10. Способ получения соединения по любому из пп.1-9, включающий
(а) взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000003
или его реакционноспособного производного с соединением формулы (III)
Figure 00000004
или его соли, где R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в п.1, или
(b) для соединения формулы (I), в которой R5 и R7 представляют атомом водорода, снятие защиты в соединении формулы (IV)
Figure 00000005
в которой R1a и R2a имеют значения, определенные в п.1 для R1 и R2, кроме тех, в которых R5 или R7 заменены группами R5a или R7a, соответственно, где каждый из R5a или R7a представляет аминозащитную группу, и значения R3 и R4 определены в п.1;
с последующим, если необходима фармацевтически приемлемая соль, получением фармацевтически приемлемой соли.
11. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
12. Соединение по каждому из пп.1-9 для применения в терапии.
13. Применение соединения по любому из пп.1-9 для производства лекарственных средств для лечения состояния, чувствительного к ингибитору тирозинкиназы.
14. Фармацевтическая композиция для применения при лечении состояния, чувствительного к ингибитору тирозинкиназы, включающая соединение по любому из пп.1-9.
15. Способ лечения состояния, чувствительного к ингибитору тирозинкиназы, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
RU2004122918/04A 2001-12-27 2002-12-20 Производные индолина, используемые как ингибиторы протеинкиназы RU2316554C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34374601P 2001-12-27 2001-12-27
US34381301P 2001-12-27 2001-12-27
US60/343,746 2001-12-27
US60/343,813 2001-12-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122918A true RU2004122918A (ru) 2005-03-27
RU2316554C2 RU2316554C2 (ru) 2008-02-10

Family

ID=26993599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122918/04A RU2316554C2 (ru) 2001-12-27 2002-12-20 Производные индолина, используемые как ингибиторы протеинкиназы

Country Status (22)

Country Link
US (3) US6686362B2 (ru)
EP (1) EP1458713B1 (ru)
JP (1) JP4363985B2 (ru)
KR (1) KR100965519B1 (ru)
CN (1) CN1290844C (ru)
AT (1) ATE302771T1 (ru)
AU (1) AU2002360753B2 (ru)
BR (1) BR0215360A (ru)
CA (1) CA2470480C (ru)
CO (1) CO5611126A2 (ru)
DE (1) DE60205776T2 (ru)
DK (1) DK1458713T3 (ru)
ES (1) ES2247411T3 (ru)
HK (1) HK1068886A1 (ru)
HU (1) HUP0500111A3 (ru)
IL (1) IL162203A0 (ru)
MX (1) MXPA04006271A (ru)
NO (1) NO327550B1 (ru)
NZ (1) NZ533219A (ru)
PL (1) PL208283B1 (ru)
RU (1) RU2316554C2 (ru)
WO (1) WO2003057690A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1576129A4 (en) * 2002-08-09 2008-01-23 Theravance Inc ONCOKINASE FUSION POLYPEPTIDES ASSOCIATED WITH HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS, NUCLEIC ACIDS ENCODING THESE POLYPEPTIDES AND METHODS OF DETECTION AND IDENTIFICATION THEREOF
WO2005040116A2 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Schering Aktiengesellschaft Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
JP2007513967A (ja) * 2003-12-11 2007-05-31 セラヴァンス， インコーポレーテッド 変異レセプターチロシンキナーゼが駆動する細胞増殖性疾患の処置において使用するための組成物
SE0401790D0 (sv) * 2004-07-07 2004-07-07 Forskarpatent I Syd Ab Tamoxifen response in pre- and postmenopausal breast cancer patients
US20060281788A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using a flt3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
CN101340909B (zh) 2005-10-18 2012-01-11 詹森药业有限公司 抑制flt3激酶的方法
DK2021335T3 (da) 2006-04-20 2011-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv Heterocykliske forbindelser som C-FMS-kinasehæmmere
US8697716B2 (en) 2006-04-20 2014-04-15 Janssen Pharmaceutica Nv Method of inhibiting C-KIT kinase
PE20080074A1 (es) 2006-04-20 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de amida como agentes inhibidores de la quinasa c-fms
CA2663147A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Curis, Inc. Substituted 2-indolinone as ptk inhibitors containing a zinc binding moiety
JO3240B1 (ar) 2007-10-17 2018-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv c-fms مثبطات كيناز
FR2948940B1 (fr) * 2009-08-04 2011-07-22 Servier Lab Nouveaux derives dihydroindolones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US9109227B2 (en) 2010-01-05 2015-08-18 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) FLT3 receptor antagonists for the treatment or the prevention of pain disorders
WO2011086085A1 (en) 2010-01-12 2011-07-21 Ab Science Thiazole and oxazole kinase inhibitors
IN2015DN00659A (ru) 2012-08-07 2015-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv
JOP20180012A1 (ar) 2012-08-07 2019-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv عملية السلفنة باستخدام نونافلوروبوتانيسولفونيل فلوريد
JP6407504B2 (ja) 2012-09-21 2018-10-17 アログ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＡｒｏｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 恒常的に活性であるリン酸化型ｆｌｔ３キナーゼの阻害方法
BR112015016282A2 (pt) 2013-01-07 2017-07-11 Arog Pharmaceuticals Inc crenolanibe para tratamento de distúrbios proliferativos de flt3 mutado
FR3008411B1 (fr) * 2013-07-12 2015-07-03 Servier Lab Nouveau sel de la 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1h-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1h-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione, sa preparation, et les formulations qui le contiennent
US10463658B2 (en) 2013-10-25 2019-11-05 Videra Pharmaceuticals, Llc Method of inhibiting FLT3 kinase
WO2016016370A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Flt3 receptor antagonists
EP3254698A1 (en) 2016-06-08 2017-12-13 Universite De Montpellier Flt3 receptor inhibitor at low dosage for the treatment of neuropathic pain
CN108778276A (zh) 2016-11-02 2018-11-09 安罗格制药有限责任公司 用于治疗flt3突变型增殖性疾患相关突变的克莱拉尼
US20200171022A1 (en) 2017-05-17 2020-06-04 Inserm (Institut National De La Santé Et Da La Recherche Médicale) Flt3 inhibitors for improving pain treatments by opioids
WO2019057649A1 (en) 2017-09-19 2019-03-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
WO2022019998A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 Arog Pharmaceuticals, Inc. Crystal forms of crenolanib and methods of use thereof
US11969420B2 (en) 2020-10-30 2024-04-30 Arog Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy of crenolanib and apoptosis pathway agents for the treatment of proliferative disorders

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
CA2314156C (en) 1998-05-29 2010-05-25 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
TR200101860T2 (tr) * 1998-12-17 2001-12-21 F.Hoffmann-La Roche Ag Sikline bağlı kinaz inhibitörleri olarak 4-alkenil (ve alkinil) oksidoller
BR9916735A (pt) 1998-12-31 2001-09-25 Sugen Inc Compostos de 3-heteroarilidenil-2-indolinona para a modulação da atividade das cinases protéicas e para uso na quimioterapia do cancêr
DE19924401A1 (de) 1999-05-27 2000-11-30 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP1212318B1 (de) 1999-08-27 2006-01-25 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Substituierte indolinone als tyrosinkinase inhibitoren
JP5036112B2 (ja) 1999-10-06 2012-09-26 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド チロシンキナーゼのインヒビターとして有益な複素環化合物
DE19949209A1 (de) 1999-10-13 2001-04-19 Boehringer Ingelheim Pharma In 5-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
UA75054C2 (ru) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Замещенные в положении 6 индолиноны, их получение и их применение как лекарственного средства
AU2576501A (en) 1999-12-08 2001-06-18 Advanced Medicine, Inc. Protein kinase inhibitors
NZ520640A (en) 2000-02-15 2005-04-29 Upjohn Co Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
AU2001270260A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Sugen, Inc. 4-heteroaryl-3-heteroarylidenyl-2-indolinones and their use as protein kinase inhibitors
NZ524461A (en) 2000-08-18 2004-12-24 Millennium Pharm Inc Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
PE20020776A1 (es) 2000-12-20 2002-08-22 Sugen Inc Indolinonas 4-aril sustituidas
EP1576129A4 (en) 2002-08-09 2008-01-23 Theravance Inc ONCOKINASE FUSION POLYPEPTIDES ASSOCIATED WITH HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS, NUCLEIC ACIDS ENCODING THESE POLYPEPTIDES AND METHODS OF DETECTION AND IDENTIFICATION THEREOF
JP2007513967A (ja) * 2003-12-11 2007-05-31 セラヴァンス， インコーポレーテッド 変異レセプターチロシンキナーゼが駆動する細胞増殖性疾患の処置において使用するための組成物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002360753B2 (en) 2008-08-21
US20030171378A1 (en) 2003-09-11
HK1068886A1 (en) 2005-05-06
US20040198804A1 (en) 2004-10-07
DE60205776D1 (en) 2005-09-29
US7060703B2 (en) 2006-06-13
JP2005514420A (ja) 2005-05-19
KR100965519B1 (ko) 2010-06-23
US7223783B2 (en) 2007-05-29
CN1290844C (zh) 2006-12-20
ATE302771T1 (de) 2005-09-15
EP1458713B1 (en) 2005-08-24
HUP0500111A2 (hu) 2005-07-28
AU2002360753A1 (en) 2003-07-24
KR20040070283A (ko) 2004-08-06
NZ533219A (en) 2005-10-28
CA2470480C (en) 2010-12-14
CN1608063A (zh) 2005-04-20
US6686362B2 (en) 2004-02-03
CO5611126A2 (es) 2006-02-28
EP1458713A1 (en) 2004-09-22
JP4363985B2 (ja) 2009-11-11
IL162203A0 (en) 2005-11-20
RU2316554C2 (ru) 2008-02-10
NO327550B1 (no) 2009-08-10
BR0215360A (pt) 2004-12-14
HUP0500111A3 (en) 2009-10-28
DE60205776T2 (de) 2006-06-14
CA2470480A1 (en) 2003-07-17
ES2247411T3 (es) 2006-03-01
PL208283B1 (pl) 2011-04-29
NO20042926L (no) 2004-07-08
US20060142281A1 (en) 2006-06-29
WO2003057690A1 (en) 2003-07-17
DK1458713T3 (da) 2005-10-31
MXPA04006271A (es) 2004-10-04
PL369602A1 (en) 2005-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004122918A (ru) Производные индолина, используемые как ингибиторы протеинкиназы
JP2005514420A5 (ru)
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
US6486179B2 (en) Use of protein kinase C inhibitors to enhance the clinical efficacy of oncolytic agents and radiation therapy
ES2280530T3 (es) Compuesto heterociclico y agente antitumoral que contiene el mismo como principio activo.
ES2389253T3 (es) Compuestos heterocíclicos y agentes antitumorales que comprenden los mismos como ingrediente activo
ES2938648T3 (es) Inhibidores selectivos de JAK1
EA029901B1 (ru) Соединения для применения в качестве иммуномодуляторов
CN113717156B (zh) Egfr抑制剂、其制备方法及用途
DK1025088T3 (da) Imidazolderivater og deres anvendelse som farnesylproteintransferaseinhibitorer
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
ES2494765T3 (es) Compuestos y métodos para inhibir la interacción de proteínas BLC con compañeros de unión
EA200801536A1 (ru) Новые тиенопирсульфоновые производные
JP6821680B2 (ja) １，３，４−チアジアゾール化合物およびがんの治療におけるその使用
EP0221511B1 (en) 2-aminosulfonyl-6-nitrobenzoic esters or amides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BR112018072869B1 (pt) Compostos de s-triazina 2,4,6-trissubstituídos, seus usos, e composição farmacêutica
RU2002105518A (ru) Гетероциклические соединения, ингибирующие ангиогенез
RU2005105693A (ru) Применение алкилфосфохолинов и лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний
RU2005138143A (ru) Митилиндолы и метилпирролопиридины в качестве l-1-адренергических агонистов
EA016052B1 (ru) N-α-(БЕНЗИЛОКСИКАРБОНИЛ)-L-γ-ГЛУТАМИЛ-3-[[2-[[БИС[БИС(2-ХЛОРЭТИЛ)АМИНО]ФОСФОНИЛ]ОКСИ]ЭТИЛ]СУЛЬФОНИЛ]-L-АЛАНИЛ-2(R)-ФЕНИЛГЛИЦИН ИЛИ ЕГО СОЛЬ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТО СОЕДИНЕНИЕ, ПРИМЕНЕНИЕ ЭТОГО СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ПОМОЩЬЮ ЭТОГО СОЕДИНЕНИЯ
CA3149302A1 (en) Substituted cyclopropyl-2,2'-bipyrimidinyl compounds, analogues thereof, and methods using same
KR102516896B1 (ko) 벤즈이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 용도
CN115536699B (zh) 一种新型EGFR-TKIs、制备方法、药物组合物及其应用
CN116554166A (zh) 一种哒嗪并吡啶酮类化合物、其药物组合物及应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111221