PL94060B1 - Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] - Google Patents
Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL94060B1 PL94060B1 PL1973184281A PL18428173A PL94060B1 PL 94060 B1 PL94060 B1 PL 94060B1 PL 1973184281 A PL1973184281 A PL 1973184281A PL 18428173 A PL18428173 A PL 18428173A PL 94060 B1 PL94060 B1 PL 94060B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- carbon atoms
- group
- alkyl
- compound
- Prior art date
Links
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical class C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- -1 isoquinolyl acetimidoximes Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 2
- VYSVXRPKWRFJGG-UHFFFAOYSA-N 3h-pyrazolo[3,4-h]isoquinolin-1-amine Chemical class C1=CN=CC2=C3C(N)=NNC3=CC=C21 VYSVXRPKWRFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 3
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 229940047583 cetamide Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000003748 coronary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000001706 oxygenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 102220095346 rs876658161 Human genes 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J23/00—Details of transit-time tubes of the types covered by group H01J25/00
- H01J23/02—Electrodes; Magnetic control means; Screens
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J25/00—Transit-time tubes, e.g. klystrons, travelling-wave tubes, magnetrons
- H01J25/34—Travelling-wave tubes; Tubes in which a travelling wave is simulated at spaced gaps
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Microwave Tubes (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest siposób wytwarza¬
nia nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoli-
ny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza gru¬
pe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla,
D oznacza atom wodoru lub ewentualnie podsta¬
wiona atomami chlorowca grupe alkanoilowa o 1—
4 atomach wegla, grupe aroilowa o 7—10 atomach
wegla, giruipe aralkanoilowa lub grupe arylosulfo-
nylowa, ewentualnie podstawiona rodnikiem alkilo¬
wymi o 1—4 atomach wegla, Y oznacza atom wo¬
doru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla lub
rodnik fenylowy, ewentualnie w postaci ich soli
addycyjnych z kwasami. •<£
Stwderdaonp, ze zwiazki o wzorze 1 powoduja
zmniejszenie oporu perfuzji w naczyniach wien¬
cowych, przyspieszanie perfuzji, zmniejszenie zu¬
zycia tlenu przez miesien sercowy, poprawe stosun¬
ku ilosci tleniu dostarczanego do ilosci tlenu po¬
trzebnego, bedacego miara dotlenienia serca, a tak¬
ze koirzystnie wplywaja na wydajnosc pracy serca.
Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków
o ogólnym wzorze 1 polega na tyim, ze izochinolilo-
acetamidoksyny o ogólnym wzorze 2, w którym A
i Y maja wyzej podane znaczenie, acyluje sie za
;pomóBa halogenku tosylu, halogenku benzoilu al¬
bo ohloroweglanu alkilu w nadmiarze lub ilosci
równomolowej w srodowisku zasadowym lub bez¬
wodnikiem kwasu octowego w srodowisku wod¬
nym, a nastepnie otrzymany zwiazek o ogólnym
wzorze 1, w którym D oznacza atom wodoru ewen¬
tualnie acyluje sie do zwiazku o ogólnymi wzorze
1, w którym D oznacza wyzej podane grupy acy-
lowe, otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w
którym D oznacza jedna z wyzej pochodnych grup
s acylowych ewentualnie hydrodizuje sie w srodo¬
wisku wodnym zasadowym lub kwasnym, ogrzewa¬
jac do zwiazku o ogólnymi wzorze 1, w którym D
oznacza atom wodoru, otrzymany zwiazek o ogól¬
nym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w sól
addycyjna z kwasem luib otrzymana sól addycyjna
zakwasem zwiazku o ogólnym wzorze 1 ewentualnie
przeprowadza sie w wolna zasade.
Testy faamiiakologiiiozne wykonywano sposobami ni¬
zej opisanymi na psach uspionych za pomoca Nem-
butadu podawanego dozylnie w ilosci 25 mg/kg.
Badanie wplywu zwiazku na tetnicze cisnienie
krwi, srednie cisnienie krwi mierzono w kwioobie-
gu, w tetnicy szyjnej psa, wprowadzajac dio niej
urzadzenie pomiiairowe Stathama z eleldiiramoinome-
trern Helligete i rejestrujac sygnaly w sposób ciag¬
ly za pomoca wielosciezkowego rejestratora Helli-
ge'a. Wyniki podano w tablicy I.
Badanie rozszerzania naczyn wiencowych. Po¬
miar perfuzji w naczyniach wiencowych oparto na
badaniach procesów cieplnych. Dq zatoki wienco-
iwej wprowadzono staly strumien zimnej cieczy
(por. Szekeres L., Papp J. Gy., Fischer E., Acta
Physiol. Acad. Sci. Hung 33, ,115 (11*69)) i za pomoca
Micrographu typu KI1PP rejestrowano sygnaly z
termoelemenitu znajdujacego sie w tej zatoce. O-
9406094060
p6r wiencowy wyrazano w dowolnie przyjetych
jednostkach jako stosunek sredniego tetniczego ci¬
snienia fcnwi (mim Hg) do penfuzji naczyn wienco¬
wych (mll/imini/1100 g). Wyniki przedstawiono w ta¬
blicy II.
Badanie dotileniowe serca. W trakcie badan per-
fuzji naczyn wiencowych prowadzono równiez po-
imiary stopnia nasycenia krwi tlenem, zasysajac
pompka perystaltyczna krew z zatoki wiencowej,
ze stala szybkoscia, przepuszczajac ja przez Oxy-
imeter typu KIPP i zawracajac do zyly skrzelowej.
Wyniki pomiarów rejestrowano w sposób ciagly.
Stopien nasycenia knwi tetniczej tlenem i zawar¬
tosc - hemoglobiny we krwi oznaczano za pomoca
he&noimetru Zeissa. Na podstawie tych danych ob¬
liczano ilosc tlenu zuzywanego w lewej komorze
serca (imfl/lOOgi/lmin). W celu scharakteryzowania u-
tleniajacego metaibolizim miesnia sercowego i okre¬
slenia stopnia wykorzystania dostarczonego tlenu
obliczono takze stosunek ilosci tlenu dostarczanego
do ilosci tlenu potrzebnego. Szczególy mozna zna¬
lezc w pracy L. Szekeresa, J. Gy. Pappa i E. Fi¬
schera, opublikowanej w European J. Pharimacol.
2, 1 (1967). Wyniki badan zamieszczono w tablicy
Badanie wydajnosci pracy lewej komory serca.
Wydajnosc pracy tej komory serca okreslano na
podstawie minutowej pojemnosci serca .wyznacza¬
nej sposobem inluzji zimnej cieczy (Szekeres L.,
Papp J. Gy., Fischer E., Acta Physiol. Acad Sci.
Hung. 33, 115 (1969), sredniego tetniczego cisnie¬
nia krwi, uzycia tlenu w lewej komorze serca (ml/
min/1100 g) oraz pracy lewej komory serca (irnkg/
/min). Wyniki podano w tablicy IV.
Toksycznosc. Dokladne badanie toksycznosci, pro-
wadzono na szczurach o ciezarze 158—200 g. Daw¬
ke wstrzykiwano do zyly ogonowej w ciagu co naj¬
wyzej 5 sekund w ilosci 0,2 mil/100 g. Wartosci
LD50 i granice tolerancji okreslano z liczby szczu¬
rów zdechlych w ciagu 24 godzin, korzystajac ze
sposobu podanego przez Lichtfielda i Wiicoxona
(J. Bharimac. exp. Ther. 96, 99 (1949)).
Tablica I
Dawka
(mg/kg)
podawana
dozylnie
1
2
4
n
6
Tetnicze cisnienie krwi 1 Wartosc podsta¬
wowa (Hgittm)
127
124
105
Wartosc po do¬
daniu dawki
(Hgmm)
104
92
67
Bóznica
(%)
—18
—26
—36
Tablica II
Dawka
f(m|g/kg)
podawana
dozylnie
1
2
4
n
6
1 Perfuzja w naczyniach wiencowych
(ml/min/100 g
Wartosc
podstawowa
24
82
84
Wartosc
po doda¬
niu dawki
87
100
108
Róznica
+ 4
+22
+29
Opory perfuzji w naczyniach
wiencowych (H£mmtol/min/100 g)
Wartosc
podstawowa
1,86
1,00
1,33
Wartosc
po doda¬
niu dawki
1,46
1,31
0,71
Róznica
—22
—31
—47
Tablica III
Dawka
(mg/kg)
podawana
dozylnie
1
2
4
n
6
Zuzycie tlenu w lewej komorze serca
(mVimin/100 g)
Wartosc
podstawowa
9,8
9,4
8,7
Wartosc
pododa¬
niu dawki
6,0
7,5
8,7
Róznica
^18
—20
Stosunek ilosci tlenu dostarczonego
do ilosci tlenu zuzytego
w lewej komorze serca
Wartosc
podstawowa
1,48
1,51
1,77
Wartosc
po doda¬
niu dawki
1,68
1,93
242
Róznica
+14.
+28
+2094080
Tablica IV
Dawka
podawana
dozylnie
1 ' ¦
2
¦ 4
n
6
Wydajnosc pracy lewej komory serca 1
Wartosc
podstawowa
0,35
0,36
0,27
Wartosc po do¬
daniu dawki
ni
Boznica
+40
+28
+22
Kompozycje farmaceutyczne zawieraja jako skla¬
dnik aktywny zwiazek o wzorze 1 lub jego sól
oraz dopuszczalne w lecznictwie, obojetne, nieto¬
ksyczne nosniki lub rozcienczalniki organiczne lub
nieorganiczne.
Produkty te mozna stosowac w postaci tabletek,
kapsulek, czopków itp., w postaci pólstalej, jak na
przyklad masc lub cieklej, takiej jak roztwory, e-
mailsje lub zawiesiny. Deki te moga zawierac ma¬
terialy pomocnicze, takie jak stabilizatory, srodki
emulgujace i zwilzajace, sole i bufory zmieniajace
cisnienie osmotyczne, dopuszczalne w lecznictwie
zarobki i/lub inne substancje aktywne farmakolo¬
gicznie.
Przyklad I. 13,2 g oksymu /6,7Hdwumetoksy-
-3,4Kiwuwodoroizochinolilo^l/acetamidu i 5*0 ml pi-
rydiny miesza sie raizem i, mieszajac i oziebiajac,
dodaje sie 9,5 g chlorku tolueno-4-suilfonylu w cia¬
gu 15 minut. Mieszanine reakcyjna miesza sie w
temperaturze 70°C w ciagu 2 godzin i pozostawia
na noc w lodówce. Wytracony osad odsacza sie
pod zmniejszonym cisnieniem, przemywa absolut¬
nym alkoholem i suszy. Otrzymuje sie 9,2 g chlo¬
rowodorku 3^aiinino-5,6-dwuwodo]^o^,9-dwumeto^
ksyimidazo/5,l-a)izochinoliny o temperaturze krze¬
pniecia 272—274°C (z alkoholu). Chlorowodorek roz¬
puszcza sie nastepnie w goracej (wodzie w celu o-
trzymania wolnej zasady i roztwór alkalizuje 10%
roztworem wodorotlenku sodowego. Otrzymuje sie
krystaliczna zasade.
Przyklad II. Postepujac zasadniczo w sposób
opisany w przykladzie I z 29,D g oksymu /6,7-dwu-
-metoksy-S^-dwuwodoroizochinoliiio-d/acetamidu i
13 ml oksymu (benzoilodwuwodoroizochinolillo-1/a-
cetamidu oraz 13 ml chlorku benzoilu otrzymuje sie
,6 g chlorowodorku 3-amino-5,6^dwuwodoro-8,9-
dwumetoksyiimidazo/54-a/izochinoliny. Uzyskany
produkt jest identyczny jak produkt otrzymany w
przykladzie I.
Taki sam produkt mozna otrzymac zastepujac w
powyzszym sposobie chlorek benzoilu chloromrów-
czanem etylu.
Przyklad III. Do 8 g 3-ainino-5,6-dwuwodoro^
-8,9-dwumetoksyimidazoy5yl-a/iizochinoliny dodaje
sie 30 ml bezwodnika octowego i calosc ogrzewa
na lazni wodnej w ciagu 0,5 godziny. Nastepnie
mieszanine wylewa sie na 150 ml wody z lodem,
roztwór zobojetnia weglanem sodowym i wytraco-
45
50
55
60
ne krysztaly odsacza. Otrzymuje sie 6,2 g 3-acety-
loamino- 5,6Hdwuworodo-8,9^dwumetoksyimidazo/5,l
-a/izochinoliny o temperaturze topnienia 225°C (z
alkoholu bezwodnego).
Ola wzoru C«H17N,02
obliczono C 612,70% H 5,96% N 14,63%
znaleziono C 62,49% H 5,90% N 14,69%
Przyklad IV. Do 2,45 g 3-amino-5,6-dwuwo-
doro-8,9-dwumetoksyimidazo/ 5,1-a/izochinoliny do¬
daje sie 30 ml chloroformu i 1,4 g weglanu pota¬
sowego, a nastepnie mieszajac, dodaje sie 1*15 %
chlorku chloroacetylu. Calosc miesza sie w tem¬
peraturze pokojowej w ciagu 5 godzin i dodaje 20
ml wody. Warstwe chloroformowa oddziela sie, su¬
szy nad siarczanem sodowym i zateza. Otrzymuje
sie 1,4 g 3-chloroetyloaimino-5,6^dwuwodoro-8^^
Hdwumejtoksyimidazo/54-a/izochinoliny o tempera¬
turze topnienia 261°C (z alkoholu).
Dla wzoru: C^HujN/DaCl
obliczono C 55,99% H 5,01% N 13,06% Cl 11,<*2%
znaleziono C 56,20% H 4,93% N 12,84% Cl 11,16%
Przyklad V. Do 1 g 3-amino-5,6Hdwuwodoro-
-8,9-dwumetoksyiimidazo/5A^izochinoliny dodaje
sie 16 ml wody i 0,7 g chlorku benzoilu. Mieszani¬
ne reakcyjna miesza sie, oziebiajac i utrzymujac"
wartosc pH w granicach 10^11 przez dodawanie
% roztworu wodorotlenku sodowego. Otrzymuje
sie 1,3 g 3^benzoaloaImino-6,6-dwuwodoro-^,9-dwu-
metoksyimidazo/5,l-a/izochinoliny o temperaturze
topnienia 268°C (z alkoholu).
Dla wzoru C20H1^N8O3
obliczono C 68,75% H 5,48% N 12,03%
znaleziono C 68,60% H 5,74% N 12,05%
Przyklad VI. Do 1,5 g 3-acetyioammo-5,6Hdwu-
wodoro- 8,9-dwumetoksyimidazo/ 54na/izochinoliny
dodaje sie 15 ml 5% roztworu wodorotlenku sodo¬
wego i calosc utrzymuje sie w stanie wrzenia pod
chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Po oziebie¬
niu otrzymuje sie 0,8 g krystalicznej 3-4amino-6,6-
dwuwodoro- 8,9-dwumetoksyimidazo/5,il -a/izochino¬
liny o temperaturze topnienia 204—236°C. Uzyska¬
ny produkt jest identyczny jak produkt otrzymany
sposobem opisanym w przykladzie I.
Przyklad Viii. Do 6,81 g 6,7^dwuwodoro-l-aizo-
chinoliloacetamidoksymu dodaje sie 50 ml wody,
65 po czym w temperaturze pokojowej, mieszajac94060
8
wkrapla sie 3,06 g bezwodnika kwasu octowego.
Mieszanine reakcyjna miesza sie przez 15 minut
w temperaturze pokojowej, a nastepnie w ciagu
3 godzim w temperaturze 70—80°C i saczy na go¬
raca. Bo ochlodzeniu ustawia sie wartosc pH roz¬
tworu na 11 za pomoca 40% roztworu wodorotlen¬
ku sodu. Otrzymuje sie 5,27 g 3-aminoH5,6-dlwuwio-
doro-8,9-dwumetoksyiimidaizO!/5,l-aAzochnioliny.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noamidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, Y oznacza atom wodoru, grupe alki¬ lowa o 1—4 atomach wegla lub grupe fenylowa, a D oznacza atom wodoru ewentualnie'w postaci soli addycyjnych z kwasem, znamienny tym, ze izochinoliloacetaimidoksymy o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie acy¬ luje sie za pomoca halogenku tosylu, halogenku benzoilu albo chioroweglanu alkilu, w nadmiarze lufo w ilosci równomolowej, w srodowisku zasa¬ dowym lub bezwodnikiem kwasu octowego w sro¬ dowisku wodnym i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 przeksztalca sie w jego sól addycyjna z kwasem lub uwalnia z soli.
2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla Y oznacza atom wodoru, grupe alkilo¬ wa o 1—4 atomach wegla lufo grupe fenylowa, a D oznacza ewentualnie podstawiona atomem chlo¬ rowca, zawierajaca 1—4 atomów wegla grupe al- kanoilowa, zawierajaca 7—10 atomów wejgla grupe aroilowa lufo aralkanoilowa, lufo ewentualnie pod¬ stawiona grupa alkilowa o 1^4 atomach wegla grupe arylosuHfionylowa, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasem, znamienny tym, ze zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y ma¬ ja wyzej podane znaczenie acyluje sie halogen¬ kiem tosylu, halogenkiem benzoilu lub chlorowe- 5 granem alkilu, w nadmiarze lufo w ilosci równo- molowej, w srodowisku zasadowym lub bezwodni¬ kiem kwasu octowego w srodowisku wodnym, o- trzyimany zwiazek o ogólnym .wzorze 1, w którym D oznacza atom wodoru acyluje sie do zwiazku io o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza wyzej podane grupy acylowe, a nastepnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie prze. ksztalca w jego sól addycyjna z kwasem lub uwal¬ nia z soli. 15
3. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wejgla, Y oznacza atom wodoru, grupe alki¬ lowa o 1—4 atomach wejgla, lub (fenylowa, D ozna¬ ko cza atom wodoru,, ewentualnie w postaci soli addy¬ cyjnych z kwasem, znamienny tym, ze zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie acyluje sie halogenkiem tosylu, halogenkiem benzoilu lufo chloroweglanem alkilu, 25 w nadmiarze lufo w ilosci równomolowej, w srodo¬ wisku zasadowym lub bezwodnikiem kwasu octo¬ wego w srodowisku wodnym, otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza atom wodoru, acyluje sie, a nastepnie zwiazek o wzorze 30 1, w którym D oznacza ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, zawierajaca 1—4 atomów we¬ gla grupe alkanoilowa, zawierajaca 7—10 atomów wegla grupe aroilowa lub aralkanoilowa, albo e- wentualnie podstawiona grupa alkilowa o 1—4 35 atomach wegla grupe arylosulfonylowa, poddaje sie hydrolizie w srodowisku wodnym, zasadowym lufo kwasnym, ogrzewajac i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeksztalca w jego sól addacyjna z kwasem lub uwalnia z soli.94060 V-NHD ,C N Wzór 1 II l N-OH Wzór 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1248A HU167240B (pl) | 1972-06-30 | 1972-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94060B1 true PL94060B1 (en) | 1977-07-30 |
Family
ID=10994443
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973163721A PL93702B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184280A PL94059B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184279A PL94046B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184281A PL94060B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973193522A PL96818B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
| PL1973190223A PL97544B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973163721A PL93702B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184280A PL94059B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184279A PL94046B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973193522A PL96818B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
| PL1973190223A PL97544B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5336480B2 (pl) |
| AR (5) | AR208055A1 (pl) |
| AT (1) | AT329058B (pl) |
| BE (1) | BE801668A (pl) |
| CA (1) | CA1014559A (pl) |
| CH (6) | CH602731A5 (pl) |
| CS (1) | CS179024B1 (pl) |
| DD (1) | DD108090A1 (pl) |
| DE (1) | DE2332860C2 (pl) |
| DK (1) | DK141066B (pl) |
| EG (1) | EG11302A (pl) |
| ES (1) | ES416971A1 (pl) |
| FI (1) | FI55199C (pl) |
| FR (1) | FR2190458B1 (pl) |
| GB (1) | GB1438819A (pl) |
| HU (1) | HU167240B (pl) |
| IL (1) | IL42613A (pl) |
| IN (1) | IN139710B (pl) |
| NL (1) | NL177750C (pl) |
| NO (1) | NO138908C (pl) |
| PL (6) | PL93702B1 (pl) |
| SE (6) | SE405603B (pl) |
| SU (5) | SU584782A3 (pl) |
| YU (4) | YU36175B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH603643A5 (pl) * | 1976-09-29 | 1978-08-31 | Sandoz Ag | |
| HU176214B (en) * | 1977-05-18 | 1981-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing new 5,6-dihydro-imidazo-square bracket-5,1-a-square bracket closed-isoquinolin derivatives |
| EP1183258A1 (en) * | 1999-05-19 | 2002-03-06 | The Procter & Gamble Company | Imidazo-containing heterocyclic compounds, their compositions and uses |
| US6552033B1 (en) | 2000-05-16 | 2003-04-22 | The Procter & Gamble Co. | Imidazo-containing heterocyclic compounds, their compositions and uses |
| SI2573073T1 (sl) * | 2011-09-26 | 2015-02-27 | Sanofi | Pirazolokinolinonski derivati, njihova priprava in njihova terapevtska uporaba |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH25A (de) * | 1888-11-16 | 1889-04-05 | Saurer & Soehne F | Maschine zum Einfädeln von Nadeln und zur Fadenverknotung |
-
1972
- 1972-06-30 HU HUCI1248A patent/HU167240B/hu unknown
-
1973
- 1973-01-01 AR AR248881A patent/AR208055A1/es active
- 1973-06-26 SE SE7308998A patent/SE405603B/xx unknown
- 1973-06-26 IL IL42613A patent/IL42613A/en unknown
- 1973-06-27 FI FI2054/73A patent/FI55199C/fi active
- 1973-06-27 AT AT563773A patent/AT329058B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-28 DK DK357373AA patent/DK141066B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-06-28 ES ES416971A patent/ES416971A1/es not_active Expired
- 1973-06-28 DE DE2332860A patent/DE2332860C2/de not_active Expired
- 1973-06-29 CH CH191977A patent/CH602731A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 BE BE132908A patent/BE801668A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 PL PL1973163721A patent/PL93702B1/pl unknown
- 1973-06-29 NO NO732694A patent/NO138908C/no unknown
- 1973-06-29 CH CH191877A patent/CH602730A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 CA CA175,341A patent/CA1014559A/en not_active Expired
- 1973-06-29 SU SU7301941205A patent/SU584782A3/ru active
- 1973-06-29 PL PL1973184280A patent/PL94059B1/pl unknown
- 1973-06-29 PL PL1973184279A patent/PL94046B1/pl unknown
- 1973-06-29 JP JP7357473A patent/JPS5336480B2/ja not_active Expired
- 1973-06-29 PL PL1973184281A patent/PL94060B1/pl unknown
- 1973-06-29 NL NLAANVRAGE7309104,A patent/NL177750C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 GB GB3117573A patent/GB1438819A/en not_active Expired
- 1973-06-29 PL PL1973193522A patent/PL96818B1/pl unknown
- 1973-06-29 CH CH1359177A patent/CH610900A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 PL PL1973190223A patent/PL97544B1/pl unknown
- 1973-06-29 DD DD171938A patent/DD108090A1/xx unknown
- 1973-06-29 CH CH191777A patent/CH602729A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 YU YU1796/73A patent/YU36175B/xx unknown
- 1973-06-29 CH CH952573A patent/CH603639A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 FR FR7323956A patent/FR2190458B1/fr not_active Expired
- 1973-06-29 CH CH1280677A patent/CH603647A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-30 EG EG252/73A patent/EG11302A/xx active
- 1973-06-30 IN IN1533/CAL/73A patent/IN139710B/en unknown
- 1973-07-02 CS CS7300004783A patent/CS179024B1/cs unknown
-
1974
- 1974-12-23 AR AR257053A patent/AR210066A1/es active
-
1975
- 1975-11-21 AR AR261310A patent/AR209330A1/es active
- 1975-11-21 AR AR261311A patent/AR209331A1/es active
-
1976
- 1976-02-24 SU SU762326052A patent/SU591148A3/ru active
- 1976-02-24 SU SU762325405A patent/SU587863A3/ru active
- 1976-02-24 SU SU7602325957A patent/SU584783A3/ru active
- 1976-03-17 AR AR262581A patent/AR211857A1/es active
- 1976-09-14 SE SE7610169A patent/SE410189B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-14 SE SE7610171A patent/SE410190B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-14 SE SE7610170A patent/SE425314B/xx unknown
- 1976-10-26 SU SU762414099A patent/SU596170A3/ru active
-
1977
- 1977-07-29 JP JP9130377A patent/JPS5334799A/ja active Granted
-
1979
- 1979-12-10 YU YU2995/79A patent/YU36176B/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU2994/79A patent/YU36300B/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU2996/79A patent/YU36177B/xx unknown
-
1980
- 1980-01-11 SE SE8000253A patent/SE431455B/sv unknown
- 1980-04-02 SE SE8002538A patent/SE420968B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bekhit et al. | Novel milrinone analogs of pyridine-3-carbonitrile derivatives as promising cardiotonic agents | |
| SU1396963A3 (ru) | Способ получени производных дигидропиридазинона | |
| CN100528154C (zh) | 用作代谢调节剂的丙二酰基辅酶a脱羧酶抑制剂 | |
| CN104703964B (zh) | 取代氨基茚满‑和氨基萘满甲酸及其用途 | |
| US4404203A (en) | Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents | |
| Marshall | Correlation of contractile dysfunction with oxidative energy production and tissue high energy phosphate stores during partial coronary flow disruption in rabbit heart. | |
| Mann et al. | Mechanisms by which endothelin 1 induces pulmonary vasoconstriction in the rabbit | |
| PL94060B1 (en) | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] | |
| Lee et al. | Coronary flow and myocardial metabolism in newborn lambs: effects of hypoxia and acidemia | |
| JP6695361B2 (ja) | 重水素化チエノピペリジン誘導体、調製方法、及びその使用 | |
| Lammerant et al. | Left ventricular contractility and developed tension in the intact dog submitted to an intracoronary infusion of adenosine | |
| DAVIDSON et al. | Glutamine production by the isolated perfused rat heart during ammonium chloride perfusion | |
| US4670460A (en) | Inhibiting lipoxygenase with pyrazolone derivatives | |
| JP2023551134A (ja) | Ｃｄｃ７阻害剤としての塩及びその結晶形 | |
| PL131451B1 (en) | Method of obtaining new derivatives of 1,2,4-oxydiazolin-5-one | |
| US4418070A (en) | Cardiotonic agents | |
| CS239935B2 (en) | Precessing of substituted ncarboxyamidealkyl-fenoxypropan amine | |
| US4555522A (en) | Antithrombotic and/or antihypertensive compositions | |
| Goldstein et al. | Purine nucleoside efflux during myocardial ischemia in the pig | |
| US4421755A (en) | Method of treating coronary heart disease with imidazo(4,5-B)pyridines | |
| JP2756941B2 (ja) | ２−クロロ−３−アリールアミノ−１，４−ナフトキノン誘導体の血小板凝集抑制剤としての用途 | |
| CN1249295A (zh) | 具有心血管药理活性的合成化合物及制备方法 | |
| US5654321A (en) | 2-chloro-3-arylamino-1,4-naphthoquinone derivatives, process for preparation thereof and use thereof as an agent for inhibiting platelet aggregation | |
| KR0135034B1 (ko) | 신규한 2-클로로-3-아릴아미노-1,4-나프토퀴논 유도체, 그의 제조방법 및 그의 혈소판 응집억제제로서의 용도 | |
| JPS59175469A (ja) | ピラゾロン誘導体のリポキシゲナ−ゼ禁止剤としての使用 |