PL94046B1 - Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] - Google Patents
Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL94046B1 PL94046B1 PL1973184279A PL18427973A PL94046B1 PL 94046 B1 PL94046 B1 PL 94046B1 PL 1973184279 A PL1973184279 A PL 1973184279A PL 18427973 A PL18427973 A PL 18427973A PL 94046 B1 PL94046 B1 PL 94046B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- compounds
- group
- optionally
- Prior art date
Links
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical class C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 15
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- -1 aralkanoyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 4
- 101000913968 Ipomoea purpurea Chalcone synthase C Proteins 0.000 claims 1
- 101000907988 Petunia hybrida Chalcone-flavanone isomerase C Proteins 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- VYSVXRPKWRFJGG-UHFFFAOYSA-N 3h-pyrazolo[3,4-h]isoquinolin-1-amine Chemical class C1=CN=CC2=C3C(N)=NNC3=CC=C21 VYSVXRPKWRFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 6
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrooxadiazole Chemical compound N1NC=CO1 VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003748 coronary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J23/00—Details of transit-time tubes of the types covered by group H01J25/00
- H01J23/02—Electrodes; Magnetic control means; Screens
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J25/00—Transit-time tubes, e.g. klystrons, travelling-wave tubes, magnetrons
- H01J25/34—Travelling-wave tubes; Tubes in which a travelling wave is simulated at spaced gaps
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Microwave Tubes (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych pochodnych ammopirazoloilzochilnoliny
o ogólnymi wzorze 1, w którymi A oznacza grupe
alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, D
oznacza atom wodoru, ewentuailnie podstawiona
atoniami chlorowca, gru|pe aikanoilowa o 1^4 a-
tomach wegla, grupe aroilowa o 7^10 atorniacji we¬
gla, grupe aralkanoilowa lulb grupe arylosulfony-
lowa ewentuailnie podstawiona grupa alkilowa o
1—4 atomach wegla, ewentualnie w postaci soli
addycyjnych z kwasami.
Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1 powoduja
zmniejszenie oponu perfuzji w naczyniach wienco¬
wych, przyspieszanie perfuzij.i, zmniejszenie zuzy¬
cia tlenu przez miesien sercowy, poprawe sltosun-
ku ilosci tlenu dostarczanego do ilosci tlenu po-
ibrzebnego, bedacego miara dotlenienia serca, a tak¬
ze korzystnie w"plywaja na wydajnosc pracy serca.
Sposóto wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków
o ogólnym wzoirze 1 polega na tym, ze w celu wy¬
tworzenia zwialzków o ogólnym wzorze 1, w którym
D oznacza jedna z podanych wyzej grup acylo-
wych, zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A
ma wyzej podane znaczenie a R oznacza grupe al¬
kilowa, aralkilowa lub arylowa ogrzewa sie ,w sre¬
dnio alkalicznym srodowisku, prowadzac reakcje
w rozpuszczalniku lub w stopie, w celu wytworze¬
nia zwlialzków o wzorze ogólnym 1, w którym D
oznacza atom wodoru zwiazki o ogólnym wzorze
2, w którym A i R maja wyzej podane znaczenia,
traktuje sie silnym lugiem i ewentualnie otrzyma¬
ny zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym D o-
znacza atom wodoru acylufie sie do zwiazku o ogól¬
nym wzorze 1, w którym D oznacza jedna z wyzej
podanych grup acylowych, otrzymany zwiazek
o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza jedna
z wyzej wymienionych grup acylowych hydrolizu-
je sie do zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym
D oznacza atom wodoru, a nastepnie otrzymany
zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentuailnie przepro¬
wadza sie w jego sól addycyjna z kwasem lub
otrzymana sól addycyjna z kwasem zwiazku o ogól¬
nym wzorze 1 przeprowadza sie do postaci wolnej
zasady.
Testy farmakologiczne wykonywano sposobami ni¬
zej opisanymi na psach uspionych za pomoca Nem-
butalu podawanego dozylnie w iliosci 25 mg/kg.
Badanie wplywu zwiazku na tetnicze cisnienie
krwi. Srednie cisnienie krwi mierzono w krwioobie¬
gu, w tetnicy szyjnej psa, wprowadzajac do niej
urzadzenie pomiarowe Sftatihama z elektromonome-
trem HeMige^ i rejestrujac sygnaly w sposób ciag¬
ly za pomoca wielosciezkoweglo rejestratora Hel-
lige'a. Wyniki badan podano w taMicy I. -
Badanie rozszerzania naczyn wiencowych. Pomiar
perfuzjji w naczyniach wiencowych oparto na ba¬
daniach procesów cieplnych. Do zatoki wiencowej
•wprowadzano staly strumien zimnej cieczy (por.
Szekeres B., Pap J. Gy., Hscher M., Acta Physiol.
Acad. Soi, Mwg. 33, 116 (1909)) i za pomoca MiiCro-
940463
94046
4
graphu typu KIiPP rejestrowano sygnaly z termo-
elementu znajdujacego sie w tej zatoce. Opór wien¬
cowy wyrazano w dowodnie przyjejtych jednostkach
jako sitoBuniek sredniego tetniczego cisnienia krwi
(mim Hg) do perfuzji naczyn wiencowych (mMmin/
/I1O0 g). Wyniki badan przedstawiono w tablicy II.
Badanie dotleniowe serca. W trakcie badan per¬
fuzji naczyn wiencowych prowadzono równiez po¬
miary stopnia nasycenia krwi tlenem, zasysajac
pompka perystaltyczna krew z zatoki wiencowej,
ze stala szybkoscia, przepuszczajac ja przez Oxy-
metr typu KIPIP i zawracajac do zyly skrzellowej.
Wyniki1 pomiarów rejiesifcrowano w sposób ciagly.
Stopien nasycenia krwi tetniczej i zawartosc he^
moglobiny we krwi oznaczano za pomoca hemo-
metru Zeissa. Na podstawie tych danych obliczano
ilosc tlenu zuzywanego w lewej komorze serca
(imli/ilOO g/min). W celu scharakteryzowania utlenia¬
jacego metabolizm miesnia sercowego i okreslenia
stopnia wykorzystania dositarczonego tlenu oblicza¬
no takze stosunek ilosci tlenu dostarczanego do
ilosci tlenu potrzebnego. Szczególy mozna znalezc
w pracy L. Szekeresa, J. Gy. Pappa i E. Fischera,
'opublikowanej w European J. Plhanmaed., 2, 1
1(1^67)). Wyniki badan zamieszczono w tablicy III.
Badanie wydajnosci pracy lewej komory serca.
Wydajnosc pracy tej komory serca okreslano na
podstawie minutowej pojemnosci serca, wyznaczo¬
nej sposobem infuzji zimnej cieczy (Szekeres L.,
Papp. J. Gy. FUslcher E., Acta Physdiel. Aioad. Hung.
33, 115 '(1969), sredniego tetniczego cisnienia krwi,
uzycia tlenu w lewej komorze serca (mfl/iminyiOO g)
oraz pracy lewej komory serca (mkgyimin). Wyni¬
ki podano w tablicy IV.
Toksycznosc. Dokladne badania toksycznosci pro¬
wadziono na szczurach o ciezarze 150—200 g. Daw¬
ke wstrzykiwano do zyly ogonowej w ciagu co naj¬
wyzej 5 sekund w ilosci 0,2 ml/100 g. Wartosci
LD50 i granice tolerancji okreslano z liczby szczu¬
rów zdechlych w ciagu 24 godzin, korzystajac ze
sposobu podanego przez LichtrMda i Wilcoxona
{J. Pharmac. exp. Ther. 96, 99 (1949)).
Tablica I
Dawika
(mg/kg)
podawana
dozylnie
1
2
4
n
6
Tetnicze cisnienie krwi
Wartosc
podstawowa
(Hgmm)
127
124
105
Wartosc po doda¬
niu dawki
(Hgmm)
104
92
67
Róznica
(%)
— 18
— 26
— 36 |
Tablica II
Dawka
(img/kg)
podawana
dozylnie
1
2
4
n
6
PerfiuEJa w naczyniach wiencowych
mll/mini/lOOg
Wartosc
podstawowa
24
82
84
Wartosc po
dodaniu
dawki
87
100
108
Róznica
+ 4
+22
+29
Opory penfiuzji w naczyniach
wiencowych
Hg mani/lml/min/100 g
Wartosc
podstawowa
1,80
1,90
1,33
Wartosc po
dodaniu
dawki
1,46
1,31
0,71
Róznica
—22
-^31
-Al
Tablica III
Dawka
podawana
dozylnie
2
4
n
6
Zuzycie tlenu w lewej komorze serca
(tm(L4min
Wartosc
podstawowa
9,8
9,4
8,7
Wartosc po
dodaniu
dawki
8,0
7,5
8,7
Róznica
—18
—20
Stosunek ilosci tlenu dostarczonego
do ilosci tlenu zuzytego w lewej
komorze serca
Wairtosc
podstawowa
1,48
1,51
1,77
Wartosc po
dodaniu
dawki
1,68
1,33
2,12
Róznica
+14
+28
+20 |94046
Tablica IV
Dawka
(migtfkg)
(podawana
dozylnie
1
2
1 4
n
6
Wydajnosc pracy lewej komory serca
Wartosc
podstawowa
0,35
0,36
0,27
WaTitosc po
dodaniu dawki
0,49
0,46
0,35
Bóznica
+40
+26
+22
Kompozycje farmaceutyczne zawieraja jako skla¬
dnik aktywny zwiazek o wzorze 1 lub jego sól
oraz dopuszczalne w lecznictwie, obojejtne, nieto¬
ksyczne nosniki lub rozcienczalniki organiczne lub
nieorganiczne. Produkty te mozna stosowac w po¬
staci tabletek, kapsulek, czoipków itp., w postaci
pólstalej, jak na przyklad masc, czy lub cieklej, ta¬
kiej jak roztwory, emulsje lub zawiesiny. Leki te
moga zawierac materiafty pomocnicze, takie jak
stabilizatory, srodki emulgujace i zwilzajace, siole
i bufory zmniejszajace cisnienie osmotyczne do¬
puszczalne w lecznictwie zarobki i/lub inne sub¬
stancje aktywne farmakologicznie.
Prizyklad I. Do 5 ml ksylenu dodaje sie
200 mg S^^-diwumetoksy-B^Hdwu^odorofizochino-
Dilo-(l/metylo^4>enzyio-llA4-|oksadiazlolu i calosc
uitrzyimuje w stanie wrzenia w ciagu 8 godzin.
Po oziejbieniu do mieszaniny dodaje sie 10 ml ben-'
zyny otrzymujac 170 mg 2-(fenyfloacetyioalmino-5,6-
-dwu|wodoro-8y9-dwu^metoksyipirazolo/54-a/izochino-
liny o temperaturze topnienia 225—027°C (z buta¬
nolu).
Dla wzoru C2iH21/N308
obliczono: C 69,40% H 5,82% N 11£6%
znaleziono: C 69^50% H 5,80% iN 11,45%
Przyklad II. Do 1,75 g 3^/6,7Hdwumetoksy-
-t34^wu
-loksadiaizolu dodaje sie 50 ml alkofluolu oraz 10
ml 10% roztworu wodorotlenku sodowego i ca¬
losc utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 8
godzin. Nastepnie odparowuje sie alkohol pod
zmniejszonym cisnieniem i do pozostalosci dodaje
sie wode, Otrzymujac 1,2 g 2-ibenzloiloamino-5,6-
d|wiuwodoro-8,9-dwumetoksy^
ny, która jest identyczna jiafeo produkt otrzymany
sposobem opisanym w przyklacfcne VIII.
Przyklad III. Do 1 g ? Jf>,7 inYtififtTinfcnllrnj fl/l
-dwuwodorodziochmalilo -ll/metylo -5-femylo h!,2;4^
-oksadiazolu dodaje sie 10 ml ksylenu i calosc
utrzymuje w temperaturze wrzenia pod chlodnica
zwrotna w ciagu 8 godzin. Po oziejbieniu wykrystar
lizowuje 0,9 g 2-benzoiloaminio-5,6-dwuwodoro-3^9-
dwumetoksypimzolo/54-a/ilzochiniolliny, która jest
identyczna jak produkt otrzymany sposobem opisa¬
nym w przykladzie II.
Przyklad IV. Do 1 g 3-/6,7Hdwueltioksy-3,4-
-dwuwodoroizochinolilo -KAmetylo 45-fenylo -1,2,4-
-oksadiazolu dodaje sie 25 ml alkoholu oraz 7 ml
40% roztfworu wodorotlenku sodowego i calosc
utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna
w ciagu 8 godzin. Nastejpnie odpalrowuje sie alko¬
hol pod zmniejszonym cisnieniem i do pozostalosci
40
45
50
55
60
66
dodaje wiode. Otrzymuje sie 0,6 g krystalicznej 2-
-aimino -5,6 ^dwuwodoro -8,9-dwumaetoksypirazolio/
^5yl-ai/izochinOliny.
(Przyklad V. Do 1 g 2-amino-6,6-dwuwodoro-
-8,,9-dwuimetoksypirazolo /5,(l-a/ izochinoliny dodaje
sie 5 ml bezwodnika octowego, calosc ogrzewa, sie
na lazni wodnej w ciagu 10 minut i pozostawia na
1 godzine. Po wylaniu mieszaniny na lód otrzymu¬
je sie 0,8 g krystalicznej 2-acet3rloamino-5y6-dw»uwo-
doro-8,9-diwume1x)iksypfiirazolOi/5,l-a/ izochinoliny o
temperaturze topnienia 223°C (z 75% alkoholu).
Dla wzoru C15H17lNj03
obliczono: C 62,70% H 5,96% N 14,63%
znaleziono: C 62,56% H 5,78% N 14,60%
Przyklad VI. Do 2,46 g 2
doTO-8,9-dwumetoksypiimzolo/5^lHa/izoc doda.
je sie 20 ml chloroformu i 1,4 g weglanu potasowe¬
go, a nasitepnie, mieszajac, dodaje sie 1,15 g chlor-
Iku chiioroacetylu i miesza w ciajgu 5 godzin w tem¬
peraturze pokojowej. Z kolei dodaje sie 20 ml wo¬
dy, oddiziela warstwe chloroformowa, suszy nad siar¬
czanem sodowym i zalteza. Otrzymuje sie 2 g 2-
^chloroacetyloarniino -5j6 -diwuwodoro -8,9 -dwuime-
toksypfiirazolo / 5,1-a/izochinoliny o temperaturze
topnienia l^—l^C (z alkoholu).
Dla wzoru C^HltfN8O^C31
obUiczono:
znaleziono:
C 55,99% H 5,01% N 13,06% Ol lll,02%
C 56,20% H 4,93% N 12,84% Cl 1146%
Przyklad VII. Z 0,7 g chlorku benzoilu i 1 g
2-aminio -5,6-dwuwodoro -8,9Hdwumetoksypirazolo /
/5^-a/izochinoliny otrzymuje sie 1 g 2-ibenzoiloami-
no-5,6-dwuwodoro-8,9Hdwume(tokBypirazolo / 54.-a /
^Izochinoliny o temperaturze topnienia 1®5°C (z al¬
koholu).
Dla wzoru C29H1^N808
Obliczono: C 68,75% H 5,48% N 12,03%
znalera0ftft: C 68,52% H 5,65% N 11,83%
Przyklad VIII. Do 9,5 g 2-acetyiioamino-5^-
-dlwuwodoro -8,9 -dwumeltoksypiraziollo / 5,1-a / iko-
"Ohlinoliny dodajie sie 10 ml 2n roztworu kwasu chlo-
friowodorowiego i mieszanine utrzymuje sie w stanie
wrzenia w ciagu pól godziny. Po oziebieniu otrzy¬
muje sie 0,5 g krystalicznego dwuwiodzianu chloro¬
wodorku 2-ammo-5,6-dwuiwodoax>^,9-dw
razolO'/54-afeochdno:Hkiy o temperaturze topnienia
1B8-h130oC.
Przyklad IX. Do 1,0 g 3n/6,7-dwumetoksy-3,4-
-dwuwódoroilzocliinolifljo-l / metylo-6-propylo-I,2,4-
-oksadiazolu dodaje sie 10 ml ksylenu i mieszanine
otrzymuje sie w stanie wrzenia w ciajgu 8 godzin.7
Nastepnie odparowuje sie rozpuszczalnik pod
zmniejszonym cisnienieim, a pozostalosc rekrystaili-
zuge sde z wodnego roztworu alkoholu. Otrzyimuiie
sie 0,7 g pólwodziamiu 2-foutyrylo-aimi[no-5,6-dwu-
wodoro^^Kiwumetoksypirazolo/S,!!-ai/izochinoliny o
temperaturze topnienia 125—il27°C.
Dla wzoru C17Hu'NjOs • Ii/I2 HjO
obliczono: C 62,94% H 6,84% N 12,96%
znaleziono: C 62,80% H 6,71% N 12,75%
Przyklad X. 10 mil pirydyny i fi ,9 g chlorku
ktwasu p-itoluenosuilfonowego dodaje sie do 245 g
2-amino-6,6-dwuwodoro-8,9^wumetoksypirazolo /
/5,l-a>1izochjinoliny i mieszanine reakcyjna gotuje
przez 5 minut pod chlodnica zwrotna. Po; ochlodze¬
niu mieszanine wyletwa sie do wody. Otrzymuje sie
3,3 g 2- / 4-tOluienosulMonyloa
ro-8,9-dwumetoksypirazolo / 5,1-a / izochinoliny.
Temperatura, topnienia: 259^-261°C (z dioksanu).
Analiza: C20H21N3O4S
obliczono: C 60,13% H 5,29% iN 10,52%
znaleziono: C 59,94% H 545% N 10,36%
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- nopiTazoloizochlinoliny o ogódnym wzorze 1, w któ¬ rym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, D oznacza ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, zawierajaca 1^4 atomy wegla grupe al- 30 kanoilowa, zawierajaca 7—10 atomów wejgla girupe" * aroilowa, aralkanoilowa, lub grupe arylosulfonylo- wa, ewentualnie podstawiona grupe alkilowa o li—4 atomach wegla, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze 35 zwiazki o wzorze 2, w którym A ma wyzej poda¬ ne znaczenie, a R oznacza grupe alkilowa, aralki- lowa lub arylowa, ogrzewa sie w srednio zasado¬ wym srodowisku przy czym reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku lub w stopie, w temperaturze 40 ponad 100°C i otrzymane zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 1 ewentualnie przeksztalca w sole addycyjne z kwasem lub uwalnia z soli.
2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- nopirazoioizochinioliny o ogólnym wzorze 1, w któ- « rym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atoniach wegla, D oznacza atom wodoru, ewentualnie w po- 94946 8 staci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym A ma wy¬ zej podane znaczenie a R oznacza grupe alkilowa, aralkiilowa luib arylowa, ogrzewa sie w srodowisku 5 silnie zasadowym i otrzymane zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przeksztalca w ich sole addycyjne z kwasem lub uwalnia z sold.
3. Sposób wytwarzania' nowych pochodnych arnii- nopirazoioizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w któ- 10 ryim A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla a D oznacza ewentualnie podstawiona ato¬ mem chlorowca grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla, zawierajaca 7^10 atomów wegla grupe aro- ilowa, aralkanoilowa, lub ewentualnie podstawio- 15 na grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla grupe arylosulfcnylowa, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym A ma wyzej podane znacze¬ nie a R oznacza grupe alkilowa, araflkilowa lub arylowa, ogrzewa sie w srodowisku silnie zasado¬ wym, otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym JD oznacza atom wodoru acyluje sie do zwiazków o wzorze 1, w którym D oznacza jedna z wyzej podanych grup acylowych a nastepnie otrzymane zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przeksztalca w ich sole addycyjne z kwasem lub uwalnia z soli.
4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- nopoirazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach weglla a D oznacza atom wodoru, ewentualnie w po¬ staci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym A ma wy¬ zej podanie znaczenie a R oznacza grupe alkilowa, arailkilowa lub arylowa, ogrzewa sie w srednio al¬ kalicznym srodowisku, przy czym reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku albo w stiopie, w temperatu¬ rze powyzej 100°C, otrzymane zwiajzki, w których A tma wyzej pcdiane' znaczenie a D oznacza ewentual¬ nie podstawiona atomem chlorowca grupe alkano¬ ilowa o 1—4 atomach wegla, zawierajaca 7—10 ato¬ mów wegla grupe aroilowa, aralkanoilowa lub grupe aryliosulfonylowa ewentualnie podstawiona grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, hydrolizuje sie ogrzewajac w wodnym srodowisku zasadowym lub kwasnym, a nastepnie otrzymane zwiazki o wzo¬ rze 1 ewentualnie przeksztalca w ich sole addycyj¬ ne z kwasem lub uwalnia z soli.94046 A-^ A' r^\ kj o CH —C —NHD Wzór 1 C—R Wzór 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1248A HU167240B (pl) | 1972-06-30 | 1972-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94046B1 true PL94046B1 (en) | 1977-07-30 |
Family
ID=10994443
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973163721A PL93702B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184280A PL94059B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184279A PL94046B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184281A PL94060B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973193522A PL96818B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
| PL1973190223A PL97544B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973163721A PL93702B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184280A PL94059B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973184281A PL94060B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973193522A PL96818B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
| PL1973190223A PL97544B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5336480B2 (pl) |
| AR (5) | AR208055A1 (pl) |
| AT (1) | AT329058B (pl) |
| BE (1) | BE801668A (pl) |
| CA (1) | CA1014559A (pl) |
| CH (6) | CH602731A5 (pl) |
| CS (1) | CS179024B1 (pl) |
| DD (1) | DD108090A1 (pl) |
| DE (1) | DE2332860C2 (pl) |
| DK (1) | DK141066B (pl) |
| EG (1) | EG11302A (pl) |
| ES (1) | ES416971A1 (pl) |
| FI (1) | FI55199C (pl) |
| FR (1) | FR2190458B1 (pl) |
| GB (1) | GB1438819A (pl) |
| HU (1) | HU167240B (pl) |
| IL (1) | IL42613A (pl) |
| IN (1) | IN139710B (pl) |
| NL (1) | NL177750C (pl) |
| NO (1) | NO138908C (pl) |
| PL (6) | PL93702B1 (pl) |
| SE (6) | SE405603B (pl) |
| SU (5) | SU584782A3 (pl) |
| YU (4) | YU36175B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH603643A5 (pl) * | 1976-09-29 | 1978-08-31 | Sandoz Ag | |
| HU176214B (en) * | 1977-05-18 | 1981-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing new 5,6-dihydro-imidazo-square bracket-5,1-a-square bracket closed-isoquinolin derivatives |
| EP1183258A1 (en) * | 1999-05-19 | 2002-03-06 | The Procter & Gamble Company | Imidazo-containing heterocyclic compounds, their compositions and uses |
| US6552033B1 (en) | 2000-05-16 | 2003-04-22 | The Procter & Gamble Co. | Imidazo-containing heterocyclic compounds, their compositions and uses |
| SI2573073T1 (sl) * | 2011-09-26 | 2015-02-27 | Sanofi | Pirazolokinolinonski derivati, njihova priprava in njihova terapevtska uporaba |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH25A (de) * | 1888-11-16 | 1889-04-05 | Saurer & Soehne F | Maschine zum Einfädeln von Nadeln und zur Fadenverknotung |
-
1972
- 1972-06-30 HU HUCI1248A patent/HU167240B/hu unknown
-
1973
- 1973-01-01 AR AR248881A patent/AR208055A1/es active
- 1973-06-26 SE SE7308998A patent/SE405603B/xx unknown
- 1973-06-26 IL IL42613A patent/IL42613A/en unknown
- 1973-06-27 FI FI2054/73A patent/FI55199C/fi active
- 1973-06-27 AT AT563773A patent/AT329058B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-28 DK DK357373AA patent/DK141066B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-06-28 ES ES416971A patent/ES416971A1/es not_active Expired
- 1973-06-28 DE DE2332860A patent/DE2332860C2/de not_active Expired
- 1973-06-29 CH CH191977A patent/CH602731A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 BE BE132908A patent/BE801668A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 PL PL1973163721A patent/PL93702B1/pl unknown
- 1973-06-29 NO NO732694A patent/NO138908C/no unknown
- 1973-06-29 CH CH191877A patent/CH602730A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 CA CA175,341A patent/CA1014559A/en not_active Expired
- 1973-06-29 SU SU7301941205A patent/SU584782A3/ru active
- 1973-06-29 PL PL1973184280A patent/PL94059B1/pl unknown
- 1973-06-29 PL PL1973184279A patent/PL94046B1/pl unknown
- 1973-06-29 JP JP7357473A patent/JPS5336480B2/ja not_active Expired
- 1973-06-29 PL PL1973184281A patent/PL94060B1/pl unknown
- 1973-06-29 NL NLAANVRAGE7309104,A patent/NL177750C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 GB GB3117573A patent/GB1438819A/en not_active Expired
- 1973-06-29 PL PL1973193522A patent/PL96818B1/pl unknown
- 1973-06-29 CH CH1359177A patent/CH610900A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 PL PL1973190223A patent/PL97544B1/pl unknown
- 1973-06-29 DD DD171938A patent/DD108090A1/xx unknown
- 1973-06-29 CH CH191777A patent/CH602729A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 YU YU1796/73A patent/YU36175B/xx unknown
- 1973-06-29 CH CH952573A patent/CH603639A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 FR FR7323956A patent/FR2190458B1/fr not_active Expired
- 1973-06-29 CH CH1280677A patent/CH603647A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-30 EG EG252/73A patent/EG11302A/xx active
- 1973-06-30 IN IN1533/CAL/73A patent/IN139710B/en unknown
- 1973-07-02 CS CS7300004783A patent/CS179024B1/cs unknown
-
1974
- 1974-12-23 AR AR257053A patent/AR210066A1/es active
-
1975
- 1975-11-21 AR AR261310A patent/AR209330A1/es active
- 1975-11-21 AR AR261311A patent/AR209331A1/es active
-
1976
- 1976-02-24 SU SU762326052A patent/SU591148A3/ru active
- 1976-02-24 SU SU762325405A patent/SU587863A3/ru active
- 1976-02-24 SU SU7602325957A patent/SU584783A3/ru active
- 1976-03-17 AR AR262581A patent/AR211857A1/es active
- 1976-09-14 SE SE7610169A patent/SE410189B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-14 SE SE7610171A patent/SE410190B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-14 SE SE7610170A patent/SE425314B/xx unknown
- 1976-10-26 SU SU762414099A patent/SU596170A3/ru active
-
1977
- 1977-07-29 JP JP9130377A patent/JPS5334799A/ja active Granted
-
1979
- 1979-12-10 YU YU2995/79A patent/YU36176B/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU2994/79A patent/YU36300B/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU2996/79A patent/YU36177B/xx unknown
-
1980
- 1980-01-11 SE SE8000253A patent/SE431455B/sv unknown
- 1980-04-02 SE SE8002538A patent/SE420968B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102863512B (zh) | 抗病毒化合物 | |
| CN101208297B (zh) | 抗病毒化合物和方法 | |
| CN101528738A (zh) | 可用作磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的5-（2-呋喃基）-1，3-噻唑衍生物 | |
| CN108658972A (zh) | 一种取代内酰胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN103382201A (zh) | 作为cftr调节剂的杂芳基衍生物 | |
| CN102197031A (zh) | 取代的5-氨基吡唑及其用途 | |
| CN108947996A (zh) | 二氢嘧啶-磺酰胺类衍生物及其制备方法与应用 | |
| US3801631A (en) | 2'-hydroxy-5'-(1-hydroxy-2-(2-methyl-1-phenyl-2-propylamino)ethyl)meth-anesulfonanilide and its salts | |
| CN102321009A (zh) | 芳酰腙类衍生物及制备以及用于制备抗hiv-1药物的应用 | |
| PL94046B1 (en) | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] | |
| JPS60501258A (ja) | ピリダジノン、その製造ならびに用途及びピリダジノンを含有する薬剤 | |
| Jeremy et al. | Cigarette smoke extracts, but not nicotine, inhibit prostacyclin (PGI2) synthesis in human, rabbit and rat vascular tissue | |
| JPH064616B2 (ja) | ２−（ピペラジニル）−２−オキソエチレン−置換フラボノイド誘導体、その製法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| EP0388188A1 (en) | Benzoxepin derivatives | |
| JP6695361B2 (ja) | 重水素化チエノピペリジン誘導体、調製方法、及びその使用 | |
| KR100406736B1 (ko) | 나프토퀴논계 화합물을 포함하는 항암제 | |
| CN112107568B (zh) | 二芳基酰胺类化合物及其应用 | |
| EP0448029A2 (en) | Novel pharmaceutical uses of forskolin derivatives | |
| JP2023551134A (ja) | Ｃｄｃ７阻害剤としての塩及びその結晶形 | |
| PL132131B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,2,4-oxadiazolin-5-one | |
| US3956333A (en) | 1(Or 3)-perfluoroalkyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinecarbonitriles | |
| JPS59196870A (ja) | 腫瘍細胞の成長および転移の形成の防除におけるピラゾロン誘導体類およびこのための薬物および新規なピラゾロン誘導体類 | |
| CN106518791B (zh) | 一类川芎嗪衍生物、制备方法及其应用 | |
| US3520873A (en) | Inosine 2',3',acetals | |
| CN100506785C (zh) | 季铵化合物、其制备方法、脑血管障碍治疗剂及心脏疾病治疗剂 |