PL93702B1 - Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] - Google Patents
Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL93702B1 PL93702B1 PL1973163721A PL16372173A PL93702B1 PL 93702 B1 PL93702 B1 PL 93702B1 PL 1973163721 A PL1973163721 A PL 1973163721A PL 16372173 A PL16372173 A PL 16372173A PL 93702 B1 PL93702 B1 PL 93702B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- group
- acid addition
- addition salt
- Prior art date
Links
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical class C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 35
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 33
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 28
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 claims description 10
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 8
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- -1 alkali metal salt Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 2
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 150000001912 cyanamides Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- VYSVXRPKWRFJGG-UHFFFAOYSA-N 3h-pyrazolo[3,4-h]isoquinolin-1-amine Chemical class C1=CN=CC2=C3C(N)=NNC3=CC=C21 VYSVXRPKWRFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 4
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- LHQWDZSUXOBDOJ-UHFFFAOYSA-N calcium;cyanamide Chemical compound [Ca].NC#N LHQWDZSUXOBDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 2
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- XTAXLNGXKXORRU-UHFFFAOYSA-N 8,9-diethoxy-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]isoquinolin-3-amine Chemical compound NC1=NC=C2N1CCC1=CC(=C(C=C21)OCC)OCC XTAXLNGXKXORRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYPIESJOCIQZIG-UHFFFAOYSA-N ClCC(=O)NC1=NC=C2N1CCC1=CC(=C(C=C21)OC)OC Chemical compound ClCC(=O)NC1=NC=C2N1CCC1=CC(=C(C=C21)OC)OC WYPIESJOCIQZIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- OVUIDJGWOAWLSM-UHFFFAOYSA-N N#CCC1=NCCC2=C1C=C(OCC)C(OC(C)Br)=C2 Chemical compound N#CCC1=NCCC2=C1C=C(OCC)C(OC(C)Br)=C2 OVUIDJGWOAWLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVEHDKXGYIEFOB-UHFFFAOYSA-N N-(8,9-dimethoxy-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]isoquinolin-3-yl)benzamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=NC=C2N1CCC1=CC(=C(C=C21)OC)OC FVEHDKXGYIEFOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000746935 Nolina Species 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000003748 coronary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J23/00—Details of transit-time tubes of the types covered by group H01J25/00
- H01J23/02—Electrodes; Magnetic control means; Screens
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J25/00—Transit-time tubes, e.g. klystrons, travelling-wave tubes, magnetrons
- H01J25/34—Travelling-wave tubes; Tubes in which a travelling wave is simulated at spaced gaps
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Microwave Tubes (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoli-
ny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza gru¬
pe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla,
D oznacza atom wodoru lub ewentualnie podsta¬
wiona atomami chlorowca grupe alkanoilowa o
1—4 atomach wegla, grupe aroilowa o 7—10 ato¬
mach wegla lub arylosulfonylowa, ewentualnie pod¬
stawiona rodnikiem alkilowym o 1—4 atomach
wegla, Y oznacza atom wodoru, grupe nitrylowa,
grupe karboksyamidowa, rodnik alkilowy o 1—4
atomach wegla lub rodnik fenylowy, ewentualnie
w postaci ich soli addycyjnych z kwasami.
Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1, powoduja
zmniejszenie oporu perfuzji w naczyniach wienco¬
wych, przyspieszanie perfuzji, zmniejszenie zuzy¬
cia tlenu przez miesien sercowy, poprawe stosun¬
ku ilosci tlenu dostarczanego do ilosci tlenu po¬
trzebnego, bedacego miara dotlenienia serca, a tak¬
ze korzystnie wplywaja na wydajnosc pracy serca.
Wytwarzanie nowych pochodnych aminoimida-
zolowych o ogólnym wzorze 1 sposobem wedlug
wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze
ogólnym 2 lub jego sól addycyjna z kwasem, w
którym to wzorze A i Y maja wyzej podane zna¬
czenie, a X oznacza atom chlorowca, poddaje sie
reakcji z pierwszorzedowa lub drugorzedowa sola
metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych
i cyjanamidu i ewentualnie przeprowadza jeden
lub kilka etapów reakcji w odpowiedniej kolejnos-
2
ci: a) otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w
którym D oznacza atom wodoru acyluje sie do
zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym D oznacza
jedna z wyzej podanych grup acylowych i/lub b)
otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym
Y oznacza grupe nitrylowa przeprowadza sie za po¬
moca hydrolizy w zwiazek o ogólnym wzorze 1,
w którym Y oznacza grupe karboksyamidowa, i/lub
c) otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w któ¬
rym D oznacza jedna z podanych wyzej grup acy¬
lowych hydrolizuje sie do zwiazku o wzorze ogól¬
nym 1, w którym D oznacza atom wodoru, i/lub; d)
otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 przeprowa¬
dza sie w jego sól addycyjna z kwasem, lub> e)»
otrzymana sól addycyjna z kwasem zwiazku o ogól¬
nym wzorze 1 przeprowadza sie w wolna zasade.
Testy farmakologiczne wykonywane sposobami
nizej opisanymi na psach uspionych za pomoca
Nembutalu podawanego dozylnie w ilosci 25 mg/kg.
Badanie wplywu zwiazku na tetnicze cisnienie
krwi. Srednie cisnienie krwi mierzono w krwio¬
obiegu, w tetnicy szyjnej psa, wprowadzajac do
niej urzadzenie pomiarowe Stathama z elektroma-
nometrem Hellige'a i rejestrujac sygnaly w spo¬
sób ciagly za pomoca wielosciezkowego rejestrato¬
ra Hellige'a. Wyniki badan podano w tablicy I.
Badanie rozszerzania naczyn wiencowych. Po¬
miar perfuzji w naczyniach wiencowych oparto na
badaniach procesów cieplnych. Do zatoki wienco¬
wej wprowadzano staly strumien zimnej cieczy.
93 7023
93 702
4
Badanie wydajnosci pracy lewej komory serca.
Wydajnosc pracy tej komory serca okreslano na
podstawie minutowej pojemnosci serca, wyznacza¬
nej sposobem infuzji zimnej cieczy (Szekeres L.,
Papp J. Oy., Fischer E., Acta Physiol. Acad. ScL
Hung. 33, 115 (1969), sredniego tetniczego cisnienia
krwi, uzycia tlenu w lewej komorze serca
(ml/min/100 g) oraz pracy lewej komory serca
(mkg/min). Wyniki podano w tablicy IV.
Toksycznosc. Dokladne badanie toksycznosci,
prowadzono na szczurach o ciezarze 150—200 g.
Dawke wstrzykiwano do zyly ogonowej w ciagu
co najwyzej 5 sekund w ilosci 0,2 ml/100 g. War¬
tosci LD50 i granice tolerancji okreslano z liczby
szczurów zdechlych w ciagu 24 godzin, korzystajac
ze sposobu podanego przez Lichtfielda i Wilco-
xona (J. Pharmac. exp. Ther. 96, 99 (1949).
Kompozycje farmaceutyczne zawieraja jako
skladnik aktywny zwiazek o wzorze 1 lub jego
sól oraz dopuszczalne w lecznictwie, obojetne, nie¬
toksyczne nosniki lub rozcienczalniki organiczne
lub nieorganiczne.
Produkty te mozna stosowac w postaci tabletek,
kapsulek, czopków itp., w postaci pólstalej, jak
na przyklad masc lub cieklej, takiej jak roztwory,
emulsje lub zawiesiny. Leki te moga zawierac ma¬
terialy pomocnicze, takie jak stabilizatory, srodki
emulgujace i zwlizajace, sole i bufory zmieniajace
cisnienie osmotyczne, dopuszczalne w lecznictwie
zarobki i/lub inne substancje aktywne farmakolo¬
gicznie.
Przyklad I. 6,0 g technicznego cyjanamidu
wapnia miesza sie, ogrzewajac z 15 ml wody i do¬
daje 8,0 ml 10% roztworu wodorotlenku sodowego.
Calosc utrzymuje sie w temperaturze 50—60°C w
ciagu 15 minut. Nastepnie odsacza sie wytracony
osad. Do przesaczu dodaje sie 150 ml alkoholu
i mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia. Do
wrzacej mieszaniny dodaje sie w ciagu 0,5 godziny,
2,7 g chlorowodorku l-chlorometylo-6,7-dwumeto-
Tablica II
Dawka
(ni|/kg)
| podaWa-
1 na do¬
zylnie
1
2
4
n
6
Perfuzja w naczyniach wiencowych
ml/min/lOOg
Wartosc
podstawowa
24
82
84
Wartosc
po dodaniu
dawki
87
100
108
Róznica
+ 4
+22
+29
Opory perfuzji w naczyniach
wiencowych (Hgmm/ml min/lOOg)
Wartosc
podstawowa
1,86
1,90
1,33
Wartosc
po dodaniu
dawki
1,46
1,31
0,71
Róznica
-22
-31
-47
Tablica III
Dawka
(mg/k£)
podawa¬
na do¬
zylnie
1
2
4
n
6
Zuzycie tlenu w lewej komorze
serca (ml'min/100g)
Wartosc
podstawowa
9,8
9,4
8,7
Wartosc
po dodaniu
dawki
8,0
7,5
8,7
Róznica
-18
-20
Stosunek ilosci tlenu dostarczonego do ilosci
tlenu zuzytego w lewej komorze serca
Wartosc
podstawowa
1,48
1,51
1,77
Wartosc
po dodaniu
dawki
1,68
1,93
2,12
Róznica
+ 14
+28
+20
(por. Szekeres I., Papp J. Oy., Fischer E., Acta Phy¬
siol. Acad. Sci. Hung. 53, 115 (1969)/i za pomoca
Micrographu typu KIPP rejestrowano sygnaly
z termoelementu znajdujacego sie w tej zatoce.
Opór wiencowy wyrazano w dowolnie przyjetych
jedwstkach jako stosunek sredniego tetniczego cis¬
nienia krwi (mm Hg) do perfuzji naczyn wienco¬
wych (ml/min/lOOg). Wyniki przedstawiono w ta¬
blicy II.
Badania dotleniowe serca. W trakcie badan per¬
fuzji naczyn wiencowych prowadzono równiez po¬
miary stopnia nasycenia krwi tlenem, zasysajac
pompka perystaltyczna krew z zatoki wiencowej,
l«e-«tala.^z^l^oscia, przepuszczajac ja przez Oxy-
) lnelet jtjfpuy KIPP i zawracajac do zyly skrzelo-
* wej. Wyniki pomiarów rejestrowano w sposób ciag-
l ly. Stopien nasycenia krwi tetniczej tlenem i za-
! ^rfb?£* hemoglobiny we krwi oznaczano za po-
~-meca—ke^omfeuJ Zeissa. Na podstawie tych da¬
nych obliczono ilosc tlenu zuzywanego w lewej
komorze serca (ml/100 g/min). W celu scharakte¬
ryzowania utleniajacego metabolizm miesnia serco¬
wego i okreslenia stopnia wykorzystania dostar¬
czonego tlenu obliczano takze stosunek ilosci tle¬
nu dostarczanego do ilosci tlenu potrzebnego.
Szczególy mozna znalezc w pracy L. Szekeresa,
J. Qy. Pappa i E. Fischera, opublikowanej w Eu-
ropean J. Pharmaed., 2 1 (1967). Wyniki badan za¬
mieszczono w tablicy III.
Tablica I
Dawka
| frng/kg)
|jwd*wa-
1 na do¬
zylnie
1
2
4
n
6
Tetnicze cisnienie krwi |
Wartosc
podstawowa
(Hgmm)
127
124
105
Wartosc
po podaniu
dawki
(Hgmm)
104
92
67
Róznica
(%)
—18
—26
—365
93 702
6
Tablica IV
Dawka
(mg/kg)
podawa¬
na do¬
zylnie
1
2
4 " n
6
Wydajnosc pracy lewej komory
serca |
Wartosc
podstawowa
0,35
0,36
0,27
Wartosc
po dodaniu
dawki
0,49
0,46
0,35
Róznica
+40
+20
.+22 ')
ksy-3,4-dwuwodoroizochinoliny i calosc gotuje w
ciagu 4 godzin. Nastepnie mieszanine zateza do
sucha pod zmniejszonym cisnieniem, dodaje do po¬
zostalosci 50 ml wody, krystaliczny produkt od¬
sacza pod zmniejszonym cisnieniem i suszy. Otrzy¬
muje sie 1,8 g 3-amino-5,6-dwuwodoro-8,9-dwume-
toksyimidazo/5,l-a/izochinoliny. Temperatura krzep¬
niecia 232-236°C. Produkt oczyszcza sie na drodze
krystalizacji z alkoholu.
Dla wzoru C13H15NaOi:
Obliczono: C 63,55%, H 6,16%^ N 17,33%;
Znaleziono: C 63,42%, H 6,32%, N 16,92%.
Widmo NMR produktu w roztworze CDC13 —
DMSO wykazalo obecnosc protonu wystepujacego
w pozycji 1 przy 6,70 ppm.
Przyklad II. 3,2 g technicznego cyjanamidu
wapnia miesza sie z 9 ml 10% roztworu wodoro¬
tlenku sodowego w temperaturze 60—70°C w ciagu
minut i mieszanine saczy sie. Do przesaczu do¬
daje sie 80 ml alkoholu, utrzymujac calosc w sta¬
nie wrzenia, dodaje 3,34 g chlorowodorku l-/l-chlo-
roetylo/-6,7-dwumetoksy-3,4-dwuwodoroizochinoliny
(Arch. der Pharm, 277, 177 (1939)). Mieszanine u-
trzymuje sie w stanie wrzenia jeszcze w ciagu
godzin, a nastepnie zateza. Do pozostalosci do¬
daje sie wode otrzymujac 2,0 g l-metylo-3-amino-
-5,6-dwuwodoro - 8,9 - dwumetoksyimidazo/5,l-a/izo-
chinoliny w temperaturze topnienia 248—250°G
(z alkoholu bezwodnego).
Dla wzoru C14HnN302:
Obliczono: C 64,84%, H 6,61%, N 16,21%;
Znaleziono: C 65,06%, H 6,63%, N 16,44%.
Przyklad III. Do 8 g 3-amino-5,6-dwuwodoro-
-8,9-dwumetoksyimidazo-/5,l-a/izochinoliny dodaje
sie 30 ml bezwodnika octowego i calosc ogrzewa
na lazni wodnej w ciagu 0,5 godziny. Nastepnie
mieszanine wylewa sie na 150 ml wody z lodem,
roztwór zobojetnia weglanem sodowym i wytraco¬
ne krysztaly odsacza. Otrzymuje sie 6,2 g 3-acety-
loamino-5,6-dwuwodoro-8,9-dwumetoksyimidazo/5,l-
-a/izochinoliny o temperaturze topnienia 225°C
(z alkoholu bezwodnego).
Dla wzoru C15H17N303:
Obliczono: C 62,70%, H 5,96%, N 14,63%;
Znaleziono: C 62,40%, H 5,90%, N 14,69%.
Przyklad IV. Do 2,45 g 3-amino-5,6-dwuwo-
doro-8,9-dwumetoksyimidazo/5,l-a/izochinoliny do¬
daje sie 30 ml chloroformu i 1,4 g weglanu potaso¬
wego, a nastepnie mieszajac, dodaje sie 1,15 g chlor¬
ku chloroaoetylu. Calosc miesza sie w temperatu¬
rze pokojowej w ciagu 5 godzin i dodaje 20 ml
wody. Warstwe chloroformowa oddziela sie, suszy
nad siarczanem sodowym i zateza. Otrzymuje sie
1,4 g 3-chloroacetyloamino-5,6-dwuWOdoro-8,9-dwu-
metoksyimidazo/5,l-a/izochinoliny o temperaturze
topnienia 251°C (z alkoholu). .
Dla wzoru C15H16N303C1:
Obliczono: C 55,99%, H 5,01%, N 13,06%, Cl
11,02%;
Znaleziono: C 56,20%, H 4,93%, N 12,84%, Cl
11,16%.
io Przyklad V. Ig technicznego cyjanamidu
wapnia miesza sie z 5 ml letniej wody i dodaje
1,4 ml 10% roztworu wodorotlenku sodowego, fea-
losc miesza sie w temperaturze 50—60°C w ciagu
minut i wytracony osad odsacza. Do przesaczu
dodaje sie 50 ml alkoholu i mieszanine gotuje. Do
wrzacego roztworu dodaje sie 1 g (a-bromo-6,7-
-dwumetoksy-3,4-dwuwodoroizochinolilo-l/acetoni-
trylu i calosc utrzymuje w stanie wrzenia w cia¬
gu 4 godzin. Nastepnie mieszanine odparowuje sie
do sucha i do pozostalosci dodaje wode. Otrzymu¬
je sie 0,6 g l-cyjano-3-amino-5,6-dwuwodoro-8,9-
-dwumetoksyimidazo/5,l-a/izochinoliny o tempera¬
turze topnienia 236°C (z alkoholu).
Dla wzoru CuHuN^:
Obliczono: C 62,21%, H 5,22%, N 20,73%;
Znaleziono: C 61,61%, H 5,30%, N 20,41%.
Przyklad VI. Do 1 g 3-amino-5,6-dwuwodo-
ro-8,9-dwumetoksyimidazo/5,l-a/izochinoliny dodaje
sie 15 ml wody i 0,7 g chlorku benzoilu. Miesza-
nine reakcyjna miesza sie, oziebiajac i utrzymujac
wartosc pH w granicach 10—11 przez dodawanie
% roztworu wodorotlenku sodowego. Otrzymuje
sie 1,3 g 3-benzoiloamino-5,6-dwuwodoro-8,9-dwu-
metoksyimidazo/5,l-a/izochinoliny o temperaturze
topnienia 258°C (z alkoholu).
Dla wzoru C2oH19N303:
Obliczono: C 68,75%, H 5,48%, N 12,03%;
Znaleziono: C 68,60%, H 6,74%, N 12,05%.
Przyklad VII. Do 1,3 g 3-acetyloamino-5,6-
40 -dwuwodoro-8,9-dwumetoksyimidazo/5,l-a/izochino-
liny dodaje sie 15 ml 5% roztworu wodorotlenku
sodowego i calosc utrzymuje sie w stanie wrzenia
pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Po ozie¬
bieniu otrzymuje sie 0,8 g krystalicznej 3-amino-
45 -5,6-dwuwodoro-8,9-dwumetoksyimidazo/5,l-a/izochi-
noliny o temperaturze topnienia 234—236°C. Uzys¬
kany produkt jest identyczny jak produkt otrzy¬
many sposobem opisanym w przykladzie I.
Przyklad VIII. 0,7 g l-cyjano-3-amino-5,6-
50 -dwuwodoro-8,9-dwumetoksyimidazo/5,l- a/izochino¬
liny dodaje sie kroplami mieszajac do 4 ml ste¬
zonego kwasu siarkowego, po czym mieszanine
reakcyjna odstawia sie na jeden dzien do tempera¬
tury pokojowej. Nastepnie mieszanine wylewa sie
55 na lód wydzielony produkt saczy sie i rozpuszcza
w 15 ml goracej wody. Po alkalizacji otrzymuje sie
0,5 g l-karboksyamido-3-amino-5,6-dwuwodoro-8,9-
-dwumetoksyimidazo/5,l-a/izochinoliny. Temperatu¬
ra topnienia: 143—145°C (z 98% alkoholu).
60 Analiza C14H16N403:
Obliczono: C 58,32%, H 5,59%, N 19,43%;
Znaleziono: C 58,05%, H 5,33%, N 19,27%.
0,5 g powyzszej zasady rozpuszcza sie ogrzewajac
w 10 ml 0,5 n kwasu solnego. Po ochlodzeniu otrzy-
65 muje sie 0,45 g chlorowodorku 1-karboksyamido-7
93 702
8
-3-amino-5,6-dwuwcdoro- 8,9-dwumetoksyimidazo)
/5,1-a/izochinoliny w postaci krystalicznej. Tempe¬
ratura topnienia 300-305°C.
Analiza C14H17N403C1:
Obliczono: C 51,77%, H 5,27%, N 17,25%, Cl
,92%;
Otrzymano: C 51,55%, H 5,12%, N 16,95%, Cl
11,08%,
Przyklad IX. 1,5 g wodorocyjanamidu sodo¬
wego rozpuszcza sie w 30 ml goracego bezwodnego
alkoholu i do roztworu dodaje sie 1,25 g l-/a-chlo-
robenzylo/-6,7-dwumetoksy-3,4-dwuwodoroizochino-
liny. Po 6-ciu godzinach ogrzewania roztwór odpa¬
rowuje sie do suchej pozostalosci pod zmniejszo¬
nym cisnieniem, po czym do pozostalosci dodaje sie
wóde. Oleisty produkt ekstrahuje sie benzenem,
roztwór benzenowy suszy sie na siarczanie sodu
i odparowuje. Do pozostalosci dodaje sie octanu
etylu. Otrzymuje sie 0,3 g l-fenylo-3-amino-5,6-
-dwuwodoro-8,9-dwumetoksyimidazo - /5,1 - a/izochi¬
noliny w postaci krystalicznej. Temperatura top¬
nienia 234—236°C (z etanolu).
Analiza C19H19N302:
Obliczono: C 71,01%, H 5,96%, N 13,08%;
Otrzymano: C 70,78%, H 5,74%, N 13,00%.
Przyklad X. Do 0,7 g wodorocyjanamidu so¬
dowego dodaje sie 1,5 g a-bromo-1-cyjanometylo-
-6,7-dwuetoksy-3,4-dwuwodoroizochinoliny i 20 ml
bezwodnego alkoholu, po czym mieszanine reakcyj¬
na ogrzewa sie przez 6 godzin pod chlodniac zwrot¬
na. Rozpuszczalniki odparowuje sie pod zmniejszo¬
nym cisnieniem i nastepnie do pozostalosci do¬
daje sie wody. Wydzielony produkt surowy odsacza
sie, suszy i rozpuszcza w 15 ml goracego bezwod¬
nego alkoholu. Roztwór zakwasza sie alkoholem
z kwasem solnym. Po ochlodzeniu wydziela sie
0,75 g chlorowodorku l-cyjano-3-amino-5,6-dwuwo-
doro-8,9-dwuetoksyimidazo/5,l-a/izochinoliny. Tem¬
peratura topnienia: 286—288°C (w warunkach roz¬
kladu).
Powyzsza sól rozpuszcza sie w 6 ml goracej wody
i alkalizuje sie roztwór 10% roztworem wodoro¬
tlenku sodowego. Otrzymuje sie 0,6 g l-cyjano-3-
-amino-5,6-dwuwodoro-8,9-dwuetoksyimidazo/5,l-a/
izochinoliny. Temperatura topnienia 220—222°C
(z bezwodnego alkoholu).
Analiza: C16H18N402:
Obliczono: C 64,41%, H 6,12%, N 18,78%;
Otrzymano: C 64,73%, H 6,36%, N 19,03%.
Przyklad XI. 1,0 g chlorowodorku 1-chloro-
metylo-3,4-dwuwodoro-6,7-dwuetoksyizochinoliny o-
grzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 6-ciu
godzin z 0,6 g wodorocyjanamidu sodowego i 100 ml
bezwodnego alkoholu. Roztwór saczy sie na goraco
i nastepnie zateza przesacz pod zmniejszonym cis¬
nieniem. Do pozostalosci dodaje sie 10 ml wody,
po czym wydzielony produkt saczy sie, myje woda,
i suszy. Otrzymuje sie 3-amino-5,6-dwuwodoro-8,9-
-dwuetoksyimidazo/5,l-a/izochinoline. Temperatura
topnienia: 212—214°C (z bezwodnego alkoholu).
Analiza C15H19N302:
Obliczono: C 65,91%, H 7,01%, N 15,37%;
Otrzymano: C 66,12%, H 6,88%, N 15,23%.
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, Y oznacza atom wodoru, grupe nitry¬ lowa, grupe karboksyamidowa, grupe alkilowa za¬ wierajaca 1—4 atomów wegla lub grupe fenylowa, D oznacza atom wodoru, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie a X oznacza atom chlorowca lub jego sól addycyjna z kwasem, pod¬ daje sie reakcji z pierwszorzedowa lub drugorze¬ dowa sola metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych i cyjanamidu a nastepnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 przeprowadza sie w jego sól addycyjna z kwasem, lub otrzymana sól addycyjna z kwasem zwiazku o ogólnym wzorze 1 przeprowadza sie w wolna zasade.
2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, Y oznacza grupe karboksyamidowa, D o- znacza atom wodoru, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym A ma wy¬ zej podane znaczenie, Y oznacza grupe nitrylowa, a X oznacza atom chlorowca lub jego sól addycyj¬ na z kwasem poddaje sie reakcji z pierwszorze¬ dowa lub drugorzedowa sola metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych i cyjanamidu, otrzy¬ many zwiazek hydrolizuje sie, a nastepnie otrzy¬ many zwiazek o ogólnym wzorze 1 przeprowadza sie w jego sól addycyjna z kwasem, lub otrzyma- mana sól addycyjna z kwasem zwiazku o ogólnym wzorze 1 przeprowadza sie w wolna zasade.
3. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, Y oznacza atom wodoru, grupe nitry¬ lowa, grupe karboksyamidowa, grupe alkilowa za¬ wierajaca 1—4 atomów wegla lub grupe fenylowa, D oznacza ewentualnie podstawiona atomami chlo¬ rowca grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla, grupe aroilowa o 7—10 atomach wegla, grupe aral- kanoilowa lub grupe arylosulfonylowa, ewentual¬ nie podstawiona grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie a X oznacza atom chlorowca lub jego sól addycyjna z kwasem poddaje sie reakcji z pierwszorzedowa lub drugorzedowa sola metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych i cyja¬ namidu a nastepnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza atom wodoru, acy¬ luje sie do zwiazku o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym D oznacza jedna z wyzej podanych grup acy- lowych, a nastepnie otrzymany zwiazek o ogól¬ nym wzorze 1 przeprowadza sie w jego sól addy¬ cyjna z kwasem, lub otrzymana sól addycyjna z kwasem zwiazku o ogólnym wzorze 1 przepro¬ wadza sie w wolna zasade. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 609 93 702 10
4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, Y oznacza grupe karboksyamidowa, D oznacza ewentualnie podstawiona atomami chlo¬ rowca grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla, grupe aroilowa o 7—10 atomach wegla, grupe aral- kanoilowa lub grupe arylosulfonylowa, ewentual¬ nie podstawiona grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym A ma wyzej podane znacze¬ nie, Y oznacza grupe nitrylowa* a X oznacza atom chlorowca lub jego sól addycyjna z kwasem pod¬ daje sie reakcji z pierwszorzedowa lub drugorze- dowa sola metalu alkalicznego lub metalu ziem al¬ kalicznych i cyjanamidu, otrzymany zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Y oznacza grupe nitry¬ lowa przeprowadza sie za pomoca hydrolizy w zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza grupe karboksyamidowa, nastepnie otrzymany zwia¬ zek o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza atoi*i wodoru acyluje sie do zwiazku o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza jedna z wyzej podanych grup acylowych, a nastepnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 przeprowadza sie w jego sól addycyjna z kwasem, lub otrzymana sól addycyj¬ na z kwasem zwiazku o ogólnym wzorze 1 przepro¬ wadza sie w wolna zasade.
5. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, Y oznacza atom wodoru, grupe nitrylowa, grupe karboksyamidowa, grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla lub grupe fenylowa, D ozna¬ cza atom wodoru, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwia¬ zek o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie a X oznacza atom chlo- 15 20 25 35 rowca lub jego sól addycyjna z kwasem poddaje sie reakcji z pierwszorzedowa lub drugorzedowa sola metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicz¬ nych i cyjanamidu, nastepnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza atom wodoru acyluje sie, a otrzymany zwiazek o ogól¬ nym wzorze 1, w którym D oznacza grupe acylo- wa hydrolizuje sie do zwiazku o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza atom wodoru, a nastepnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 przepro¬ wadza sie w jego sól addycyjna z kwasem, lub otrzymana sól addycyjna z kwasem zwiazku o ogól¬ nym wzorze 1 przeprowadza sie w wolna zasade.
6. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- noimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, Y oznacza grupe karboksyamidowa, D oznacza atom wodoru, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym A ma wyzej podane znaczenie, Y oznacza grupe nitrylo¬ wa, a X oznacza atom chlorowca lub jego sól ad¬ dycyjna z kwasem poddaje sie reakcji z pierwszo¬ rzedowa lub drugorzedowa sola metalu alkaliczne¬ go lub metalu ziem alkalicznych i cyjanamidu o- trzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza grupe nitrylowa przeprowadza sie za pomoca hydrolizy w zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza grupe karboksyamidowa, na¬ stepnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza atom wodoru acyluje sie, otrzy¬ many zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym D znacza grupe acylowa hydrolizuje sie do zwiazku o ogólnym wzorze 1, w którym D oznacza atom wodoru, a nastepnie otrzymany zwiazek o ogól¬ nym wzorze 1 przeprowadza sie w jego sól addy¬ cyjna z kwasem, lub otrzymana sól addycyjna z kwasem zwiazku o ogólnym wzorze 1 przepro¬ wadza sie w wolna zasade. NHD .C —N CH—X Wzór Wzór 1
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1248A HU167240B (pl) | 1972-06-30 | 1972-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL93702B1 true PL93702B1 (en) | 1977-06-30 |
Family
ID=10994443
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973163721A PL93702B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184280A PL94059B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184279A PL94046B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184281A PL94060B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973193522A PL96818B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
| PL1973190223A PL97544B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973184280A PL94059B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184279A PL94046B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973184281A PL94060B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
| PL1973193522A PL96818B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
| PL1973190223A PL97544B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5336480B2 (pl) |
| AR (5) | AR208055A1 (pl) |
| AT (1) | AT329058B (pl) |
| BE (1) | BE801668A (pl) |
| CA (1) | CA1014559A (pl) |
| CH (6) | CH602731A5 (pl) |
| CS (1) | CS179024B1 (pl) |
| DD (1) | DD108090A1 (pl) |
| DE (1) | DE2332860C2 (pl) |
| DK (1) | DK141066B (pl) |
| EG (1) | EG11302A (pl) |
| ES (1) | ES416971A1 (pl) |
| FI (1) | FI55199C (pl) |
| FR (1) | FR2190458B1 (pl) |
| GB (1) | GB1438819A (pl) |
| HU (1) | HU167240B (pl) |
| IL (1) | IL42613A (pl) |
| IN (1) | IN139710B (pl) |
| NL (1) | NL177750C (pl) |
| NO (1) | NO138908C (pl) |
| PL (6) | PL93702B1 (pl) |
| SE (6) | SE405603B (pl) |
| SU (5) | SU584782A3 (pl) |
| YU (4) | YU36175B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH603643A5 (pl) * | 1976-09-29 | 1978-08-31 | Sandoz Ag | |
| HU176214B (en) * | 1977-05-18 | 1981-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing new 5,6-dihydro-imidazo-square bracket-5,1-a-square bracket closed-isoquinolin derivatives |
| EP1183258A1 (en) * | 1999-05-19 | 2002-03-06 | The Procter & Gamble Company | Imidazo-containing heterocyclic compounds, their compositions and uses |
| US6552033B1 (en) | 2000-05-16 | 2003-04-22 | The Procter & Gamble Co. | Imidazo-containing heterocyclic compounds, their compositions and uses |
| SI2573073T1 (sl) * | 2011-09-26 | 2015-02-27 | Sanofi | Pirazolokinolinonski derivati, njihova priprava in njihova terapevtska uporaba |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH25A (de) * | 1888-11-16 | 1889-04-05 | Saurer & Soehne F | Maschine zum Einfädeln von Nadeln und zur Fadenverknotung |
-
1972
- 1972-06-30 HU HUCI1248A patent/HU167240B/hu unknown
-
1973
- 1973-01-01 AR AR248881A patent/AR208055A1/es active
- 1973-06-26 SE SE7308998A patent/SE405603B/xx unknown
- 1973-06-26 IL IL42613A patent/IL42613A/en unknown
- 1973-06-27 FI FI2054/73A patent/FI55199C/fi active
- 1973-06-27 AT AT563773A patent/AT329058B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-28 DK DK357373AA patent/DK141066B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-06-28 ES ES416971A patent/ES416971A1/es not_active Expired
- 1973-06-28 DE DE2332860A patent/DE2332860C2/de not_active Expired
- 1973-06-29 CH CH191977A patent/CH602731A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 BE BE132908A patent/BE801668A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 PL PL1973163721A patent/PL93702B1/pl unknown
- 1973-06-29 NO NO732694A patent/NO138908C/no unknown
- 1973-06-29 CH CH191877A patent/CH602730A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 CA CA175,341A patent/CA1014559A/en not_active Expired
- 1973-06-29 SU SU7301941205A patent/SU584782A3/ru active
- 1973-06-29 PL PL1973184280A patent/PL94059B1/pl unknown
- 1973-06-29 PL PL1973184279A patent/PL94046B1/pl unknown
- 1973-06-29 JP JP7357473A patent/JPS5336480B2/ja not_active Expired
- 1973-06-29 PL PL1973184281A patent/PL94060B1/pl unknown
- 1973-06-29 NL NLAANVRAGE7309104,A patent/NL177750C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 GB GB3117573A patent/GB1438819A/en not_active Expired
- 1973-06-29 PL PL1973193522A patent/PL96818B1/pl unknown
- 1973-06-29 CH CH1359177A patent/CH610900A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 PL PL1973190223A patent/PL97544B1/pl unknown
- 1973-06-29 DD DD171938A patent/DD108090A1/xx unknown
- 1973-06-29 CH CH191777A patent/CH602729A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 YU YU1796/73A patent/YU36175B/xx unknown
- 1973-06-29 CH CH952573A patent/CH603639A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 FR FR7323956A patent/FR2190458B1/fr not_active Expired
- 1973-06-29 CH CH1280677A patent/CH603647A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-30 EG EG252/73A patent/EG11302A/xx active
- 1973-06-30 IN IN1533/CAL/73A patent/IN139710B/en unknown
- 1973-07-02 CS CS7300004783A patent/CS179024B1/cs unknown
-
1974
- 1974-12-23 AR AR257053A patent/AR210066A1/es active
-
1975
- 1975-11-21 AR AR261310A patent/AR209330A1/es active
- 1975-11-21 AR AR261311A patent/AR209331A1/es active
-
1976
- 1976-02-24 SU SU762326052A patent/SU591148A3/ru active
- 1976-02-24 SU SU762325405A patent/SU587863A3/ru active
- 1976-02-24 SU SU7602325957A patent/SU584783A3/ru active
- 1976-03-17 AR AR262581A patent/AR211857A1/es active
- 1976-09-14 SE SE7610169A patent/SE410189B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-14 SE SE7610171A patent/SE410190B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-14 SE SE7610170A patent/SE425314B/xx unknown
- 1976-10-26 SU SU762414099A patent/SU596170A3/ru active
-
1977
- 1977-07-29 JP JP9130377A patent/JPS5334799A/ja active Granted
-
1979
- 1979-12-10 YU YU2995/79A patent/YU36176B/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU2994/79A patent/YU36300B/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU2996/79A patent/YU36177B/xx unknown
-
1980
- 1980-01-11 SE SE8000253A patent/SE431455B/sv unknown
- 1980-04-02 SE SE8002538A patent/SE420968B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU668528B2 (en) | Novel substituted salicyclic acids | |
| US4404203A (en) | Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents | |
| EP0183869B1 (en) | Chroman compounds and their use | |
| HUT61729A (en) | Process for producing dihydroisoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| Garg et al. | Potential antineoplastics. I. 2-Amino-4, 6-dimethyl-5-arylazopyrimidines and 1-thiocarbamoyl-3, 5-diphenyl-4-arylazopyrazoles | |
| CN108947996A (zh) | 二氢嘧啶-磺酰胺类衍生物及其制备方法与应用 | |
| EP0267607A1 (en) | 8-Arylxanthines | |
| PL93702B1 (en) | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] | |
| JP6695361B2 (ja) | 重水素化チエノピペリジン誘導体、調製方法、及びその使用 | |
| SU1395140A3 (ru) | Способ получени карбостирильных производных | |
| EP0388188A1 (en) | Benzoxepin derivatives | |
| PL105491B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych/alfa-aminoacetylo/benzenu | |
| JPS625970A (ja) | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 | |
| CA1292233C (en) | 5-(w-phenethylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno- (3,2-c)-pyridine derivatives | |
| EP0007648B1 (en) | New acylureas with pharmaceutical activity, the process for their preparation, and pharmaceutical compositions which contain them | |
| Cohen et al. | 839. Synthetical experiments in the B group of vitamins. Part V. Novel derivatives of pyridoxine | |
| HU180617B (en) | Process for producing 1,2-bis-bracket-nicotinamido-bracket closed-propane,salts and pharmaceutical compositions containing them | |
| IL237823A (en) | Comrine's sequel | |
| CN108218777A (zh) | 一种硫取代苯基吡唑类xor抑制剂及制备与应用 | |
| US2899358A (en) | Process | |
| US4031103A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds | |
| JP3166094B2 (ja) | クマリン誘導体及びそれらの用途 | |
| PL95414B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych indoloch | |
| CN100506785C (zh) | 季铵化合物、其制备方法、脑血管障碍治疗剂及心脏疾病治疗剂 | |
| US3991188A (en) | 3-Alkyl-4-sulfamoyl-aniline therapeutic compositions |