PL94059B1 - Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] - Google Patents
Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL94059B1 PL94059B1 PL1973184280A PL18428073A PL94059B1 PL 94059 B1 PL94059 B1 PL 94059B1 PL 1973184280 A PL1973184280 A PL 1973184280A PL 18428073 A PL18428073 A PL 18428073A PL 94059 B1 PL94059 B1 PL 94059B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- general formula
- formula
- carbon atoms
- optionally
- Prior art date
Links
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical class C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 34
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 7
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- VYSVXRPKWRFJGG-UHFFFAOYSA-N 3h-pyrazolo[3,4-h]isoquinolin-1-amine Chemical class C1=CN=CC2=C3C(N)=NNC3=CC=C21 VYSVXRPKWRFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- ZGSNZVRXASCXRP-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-1h-pyrazole Chemical compound COC=1C=CNN=1 ZGSNZVRXASCXRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006407 Bischler-Napieralski reaction Methods 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000283953 Lagomorpha Species 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 241000234479 Narcissus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 210000003748 coronary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- IYRMNDOLPONSCJ-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=NC=CC2=CC=CC=C21 IYRMNDOLPONSCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- -1 track stabilization Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J23/00—Details of transit-time tubes of the types covered by group H01J25/00
- H01J23/02—Electrodes; Magnetic control means; Screens
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J25/00—Transit-time tubes, e.g. klystrons, travelling-wave tubes, magnetrons
- H01J25/34—Travelling-wave tubes; Tubes in which a travelling wave is simulated at spaced gaps
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Microwave Tubes (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolo^il-a/izochinioliny i pi- razolo/5,l-a/ izochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza rodnik alkoksylowy zawierajacy 1—4 atomów wegla, B oznacza grupe o wzorze —«N=C—NHD, w którym D oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik ary- loalikilowy o 7—10 atomach wegla lub ewentualnie podstawiona atomami chlorowca grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla, grupe arollowa o 7—10 ato¬ mach wegla, grupe aralkamoiilowa lub grupe arylo- sulfonylowa, ewentualnie podstawiona gjrujpa alkilo¬ wa o 1—4 atomach wegla, Y oznacza atom wodoru, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwa¬ sami.Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1 powoduja zmniejszenie oporu perfuzji w naczyniach wienco¬ wych, przyspieszenie perfuizji, zmniejszenie zuzycia tlenu przez miesien sercowy, poprawe stosunku ilos¬ ci tlenu dostarczonego do ilosci tlenu potrzebnego, bedacego miara dotleniania serca, a takze korzyst¬ nie wplywaja na wydajnosc pracy serca.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o wzorze 1 polega na tym, ze w celu wytworzenia pochodnych aiminopirazoloizochinoliny o ogólnym iwzorze 1, w którym A, Y i B maja wyzej podane znaczenia, zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenia i D oznacza atom wodoru ogrzewa sie w rozpuszczalniku lub stopie lub poddaje hydrolizie wodnej lub alkalicz- nej i otrzymmane zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym D oznacza atom wodoru ewentualnie acy- iuje do zwiazków o ogólnym wzorze 1, iw którym D oznacza podane wyzej grupy acylowe, w celu /wytwoalzenia pochodnych aoniiniopriinaizoloiiziotc^inoto o ogólnym wzorze 1, w którym A, B i Y maja wy¬ zej podane znaczenia a D oznacza grupe alkilowa lub aralkilowa, zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie a D oznacza grupe alkilowa lub aralkilowa poddaje sie hydrolizie zasadowej; w celu wytworzenia po¬ chodnych aminoimidazoMzochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A, B i Y maja wyzej podane znaczenie, a D oznacza grupe alkilowa lub aralki¬ lowa, zwiazki o wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie a D oznacza grupe alkilo¬ wa lub aralkilowa ogrzewa sie do temperatury po¬ wyzej 10iO°C w rozpuszczalniku lub w stopie i o- trzyimane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami, lub ewentualnie uwalnia zasady o ogólnym wzo¬ rze 1 z soli. zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku reakcje prowadzic mozna dodajac oksadiazolon-6- do nie- poHarnego rozpuszczalnika lub w takim rozpuszczal¬ niku, a zwlaszcza w ksylenie lufo tetralinie ogrze¬ wajac do temperatury powyzej 1CK)0C. Otrzymuje sie produkt z dobra wydajnoscia. Takie same pro¬ dukty mozna otrzymac droga alkalicznej hydrolizy zwiazków o ogólnymi wzorze 2., prowadzonej w tem- 9405994059 3 4 ze stala szyibkoscia, przepuszczajac ja przez Oxy« imeter typu KLPP i zawracajac djo zyly skrzelowej.Wyniki pomiairów rejestrowano w sposób ciagly.Stopien nasycenia krwi tetniczej (tlenem i zawar- itosc hemoglobiny we krwi oznaczano za pomoca heniometru Zeissa. Na podstawie tych danych o- biiczano ilosc tlenu zuzywanego w lewej koanorze ser¬ ca (in(V100 g/lmin). W celu scharakteryzowania utle¬ niajacego metalbolizm miesnia sercowego i okresle¬ nia stopnia wykorzystania dostarczonego tlenu o- ihliczano takze stosunek ilosci tlenu dostarczanego do ilosci itlenu potrzebnego. Szczególy mozna zna¬ lezc w pracy L. Szekeresa., J. Gy. Pappa i E. Fis¬ chera, opublikowanej w European J. Pharmacd., 2,1 (1067). Wyniki badan zamieszczono1 w tablicy III.Badanie wydajnosci pracy lewej komory serca.Wydajnosc pracy tej komory serca okreslano na podstawie minutowej poj.emnosci serca, wyznacza¬ nej sposobem infuzji .zimnej cieczy (Szekeres L., Paipp J. ,Gy., Fischer E., Acta Physiol. Acad. Sci.Hung. 33, 115 (1069), sredniego tetniczego cisnienia krwi, uzycia tlenu w lewej komorze serca (mlAnin/ /IiOiO g) oraz pracy lewej komoiry serca (rnkg/niin).Wyniki podano w tablicy IV.Toksycznosc. Dokladne badanie toksycznosci, pro¬ wadzono na szczurach o ciezarze 150—200 g. Dawke wstrzykiwano do zyly ogonowej w ciagu co naj¬ wyzej 5 sekund w ilosci 0,2 mMlOO g. Wartosci LD50 i granice tolerancji okreslano z liczby szczu¬ rów zdechlych w ciagu 24 godzin, korzystajac ze sposobu podanego przez Lichtfielda i Wilcoxona (J. Pharmac. exp. Ther. 96, 99 (1949)).Tablica I Dawka (mg/kg) podawana diozyikiie 1 2 4 n 6 Tetnicze cisnienie krwi 1 wartosc podstawowa (Hgmum) 127 124 105 Wartosc po podaniu dalwki KHgimim) 104 92 67 róznica —18 —26 —36 Tablica. II i Dawka (mg/kg) podawana dozylnie 1 2 4 n 6 Perfuzja w naczyniach wiencowych ml/imin/100g Wartosc podstawowa 24 82 84 Wartosc po dodaniu dawki 87 100 108 Bóznica + 4 +22 +29 Opory penfuzji w naczyniach Wiencowych Hjgmm/ml/imin/100 g Wairtosc podstawowa 1,86 1,90 1,33 Wartosc po dodaniu dawki 1,46 1,31 0,71 Róznica -H22 —31 --47 peraturze wrzenia. Zwiazki o ogólnym wzorze 2 mozna otrzymywac poddajac cyklizacji, w reakcji Bischlera-iNapieralskietgo, odpowiednie pochodne N-/ /2nfeny(lioetylo/amidu kwasu l^,4-oksadiazolon-5-ylo- -3-octowego. 5 Testy farmakologiczne wykonywano sposobami nizej opisanymi na psach uspionych za pomoca Nemibutalu podawanego dozylnie w ilosci 26 img/kg.Badanie wplywu zwiazku na tetnicze cisnienie krwi. Srednie cisnienie krwi mierzono w krwio¬ obiegu, w tetnicy szyjnej psa, wprowadzajac do niej urzadzenie pomiarowe Stathama z elektromanome- trem Hellige^ i rejestrugac sygnaly w sposób ciag¬ ly za pomoca wielosciezkowego rejestratora Hel- lige'a. Wyniki badan podano w tablicy I.Baclainie rozszerzania naczyn wiencowych. Pomiar perifuzji w naczyniach wiencowych oparto na ba¬ daniach procesów cieplnych. Do zatoki wiencowej wprowadzano staly strumien zimnej cieczy (por. ^ Sizekeres., Pa(pp J. Gy., Eisicher E., Acta Phyfedod.Acad. Sci. Hung. 33, 115 (1969)) i za pomoca Mi- cropgraphu typu KIPP rejestrowano sygnaly z ter- moelementu znajdujacego sie w tej zatoce. Opór wiencowy wyrazano w dowolnie przyjetych jed- 2S nostkach jako stosunek siredniego tetniczego cisnie¬ nia krwi (mm Hig) do perfuzja naczyn wencowych (ml/min/100 g). Wyniki przedstawiono w tablicy II.Badania dotleniowe serca. W trakcie badan per- fuzji naczyn wiencowych prowadziono równiez po- 30 miairy stopnia nasycenia kirwi tlenem, zasysajac pompka perystaltyczna krew z zatoki wiencowej,94059 Tablica III Dawka i(mg/kg) podawana dozylnie 1 2 1 4 n 6 Zuzycie tlenu w lewej komorze serca (ml/lmin/100 g) Wartosc podstawowa 9,8 9,4 8,7 Wartosc po dodaniu dawki 8,0 7,5 8,7 Róznica —18 —20 Stosunek ilosci tlenu dostarczonego do ilosci tlenu zuzytego w lewej komorze serca Wartosc podstawowa i;48 1,51 1,77 Wartosc po dodaniu dawki 1,68 1,93 2,12 Róznica +14 +28 +20 Tablica IV Dawka (mg/kg) podawana dozylnie 1 2 4 n 6 Wydajnosc pracy lewej komory serca Wartosc podstawowa 0,35 0,36 0,27 Wartosc po dodaniu dawki 0,49 0,46 0,35 Róznica +40 +28 +22 | Kompozycje farmaceutyczne zawieraja Jako sklad¬ nik aktywny zwiazek o wzorze 1 lufo jego sól oraz dopuszczalne w .lecznictwie, obojetne, nietoksyczne nosniki lufo rozcienczalniki organiczne lufo nieor¬ ganiczne.Produkty te mozna stosowac w postaci .table¬ tek, kapsulek, czopków itp., w postaci pólstalej, jaik mia przykftald masc, lufo (ctieklefj, (takiej jak rolz- (tlwory, emulsje lufo zajwiesliny. Dekli te moga za- iwierac materialy pomoanliiazie, takae jak stabiliza¬ tory, srodki emulgujace i tfwiilzajalce, sole d bufo¬ ry zmieniajace cisnienie osmotyczne, dopuszczalne w lecznictwie zarobki i/lub inne substancje aktyjwne farmakologiczne.Przyklad I. 5 g S-Ce^-dwumetoksy-S^-dWu- wodoroizochiinoliio-1] metylo -A2 -l,2,4Hifksadiazoii- nonu-5 topi sie na lazni metalowej o temperaturze 180—20<0o)C, oziebia i rozpuszcza, ogrzewajac, iw 30 ml % wodnego roztworu kwasu chlorowodorowego.Nastepnie otrzymany roztwór saczy sie i alkailizuje % roztworem wodorotlenku sodowego. Wykrysta¬ lizowany produkt 3 g 2-amino -5,6 -dKaPuwodoro-8,9- -dwuimetoksypirazolo -/5,1-a/ izochinoliny o tempe¬ raturze -topnienia 216—217°C (z alkoholu).Dla wzoru Ci3HisN802 obliczono C 63,65% H 6,16% N17,13% znaleziono C 63,45% H 6,40%[ N lj6,95% Widmo NMR produktu wykazalo obecnosc protonu Iw pozycji 1 wystepujacego przy 5,85 ppm Przyklad II. Do 18 g 2-/6tl^vmmetdksy-3A- HOvu/wodoro(iizoicMno^ / metylo-A2-l,2,4^oksadaa- zolinonu-6 dodaje sie 65 ml ksylenu i mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 3 godzin.Nastepnie oziebia sie ja i wytracone krysztaly, po odsaczeniu, suszy. Otrzymuje 6;ie 10 g 2-amino-5,6- ^WTi^cdoro-e^-dwumetoksypijrazolo / 54-a / izo¬ chinoliny, która jest identyczna jak produkt otrzy¬ many sposobem opisanym w przykladzie I.Po dodaniu otrzymanej wolnej zasady od ailkoho- 40 50 55 65 dowego roztworu kwasu chlorowodorowego, otrzyma¬ nego z 96% aiUkoholu krystalizuje diwiuwodiziiain chlo¬ rowodorku 2-amino-5,6-dwuwodoro-8,0-dwuimeto- ksypirazolo / 5A-a / izochinoliny o temperaturze (topnienia 128^130oC.Dla wzoru CujHaoNgC^Ci obliczono znaleziono C 49,13% H 6,34% N 13,22% Ol 11,16% C 49,30% H 6,11% N 12,98% a 11,27% Przyklad III.- Do 1,6 g 3-i/6,7-dwumetoksy-34- -id^^uwiodoroizochinolilo-I / metylo- A2- 1,2,4-oksa- diazolinonu-5 dodaje sie 20 ml 10% roztworu wo¬ dorotlenku sodowego i calosc utrzymuje sie w sta¬ nie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 8 go¬ dzin. Po oziebieniu wytraca sie krystaliczny produkt W ten sposób otrzymuje sie 0,9 g 2-amino-6,6-dwu- wodoro-8,9-dWumetoksypirazolo / M^ / izochinoli¬ ny, która jest identyczna jak produkt .otrzymany sposobem opisanym w przykladzie I. Wartosc DD50 dla otrzymanego produktu wynosi 70 mgi/kg, a gra¬ nice 93% tolerancji wynosza 34-148 mg/kg.Przyklad IV. 2g 3-/6,7Hdwumetoksy-3,4-dwu- wodoroizochinoltlo^l / metylo-4-foentzyllo- A2h1A4- oksadiazolinonu-5 topi sie na lazni metalowej o tem¬ peraturze 170-h180°C. Po oziebieniu produkt krysta¬ lizuje sie z benzenu otrzymujac 1& g 34enzyloaimi- no-5,6-dwuwodoro-8,9-dwumetoksyimidazo- / 5,1-a) izochinoliny o temperaturze topnienia 136°C.Dla wzoru C8oH21Ng02 Obliczono C 71,62% H 6,31% N 12,53% znaleziono C 71,52% H 5,98% N 12,42% Widmo NMR produktu wykazalo istnienie protonu w pozycji 1 wystepujacego przy 6,85 ppm.Przyklad V. Do 1,5 g 3-/6,7-dwumetoksy-3,4- dwuwodoroizochinoliilo-il / -ioksadiazollinanu-5 dodaje sie 10 ml ksylenu i ca¬ losc utrteytmuje iw stanie wrzenia w caajgiu 2 goldzdn. iPo oziebieniu kryisWizuje 1,1 ig 3nbemizyloiaimiinia-5,6-7 94059 8 ^wuwodoxo-8,9-dwumetoksyiinidazo / 5,1-a / izochi¬ noliny, fct6ra jest identyczna jak produkt otrzyma¬ ny sposobem opisanym w przykladzie IV.P t z yk laid VI. Do 10 g 3-/6,7^dwumetoksy-3,4- -dwuwodoroizochiriolilo-1 / metylo-44enizylo- A2-l,2, 4-oksadiazolMionu-5 dodaje sie 70 ml 10% wodoro¬ tlenku sodowego oraz 400 ml alkoholu i calosc utrzy¬ muje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu godziny. Nastepnie mieszanine odpairoiwuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem i, do po- zostalosci dodaje wody. Otrzymuje sie 8 g 2-benzy- loaiDino-5,6-dwuwodoro -8^ndwumetx)ksypirazolo / /5,lHa/i20chfinofljmy o temperaturze topnienia 156°C (z alkoholu).Dla wzoru C2oH21N8C2 obliczono C 71,62% H 6,31% N 12,53% znaleziono C 71,86% H 6,08% N 12,64% Przyklad VII. Do 2 g 3-/6,7Hdwumetoksy-3,4- ndwtfwodoroizochinolilo-1 / metylo-4^benzylo- AM ,2, 4^oksadiazolinonu-5 dodaje sie 14 ml 10% roztworu wodorotlenku sodowego oraz 80 ml alkoholu i ca¬ losc 'utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 go¬ dziny. Nastepnie mieszanine odparowuje sie do su¬ cha i do pozostalosci dodaje sie wody. Otrzymuje sie lfi-g 2-Jbenzyloamino-5,6Hdwuwod,oro-8,9-dwume- itoksyparazoio / 5,1-a / izochinoliny o temperaturze (topnienia 130—131°C Iz butanolu).Jla wzoru C^H^N^ obliczono C 72,10% H 6,93% IN 11,56% znaleziono C 72,51% H 6,86% N 11,80% Przyklad VIII. Do 1 g 2-aiminio-5,6-dwuwo- doró -8,9-dwumetoksypirazoilo / 54-a / izochinoliny dodaje sie 5 md .bezwodnika octowego, calosc ogrze¬ wa sie na lazni wodnej w ciagu ,lfr minult i pozosta¬ wia na 1 godzine. Po wylaniu mieszaniny na lód otrzymuje sie 0,3 g krystalicznej 2-acetyloamano-5,6- -d|wuwodoiK-8,9Hdwuimeitoksyp^^ / 5,1-a / izo¬ chinoliny o temperaturze topnienia 223°C (z 75% alkoholu).Dla wzoru C^rr^fi^ obliczono C 02,70% H 5,96% ' (N 14,63% znaleziono C 62,56% H 5,78% ' (N. 14,69% Przyklad IX. Do 2,45 g 2-amino-5,6-dwuwo- doro-8,9-dwu(metoksypirazolo / 54-a / izochinoliny dodaje sie 20 ml chliorofonmu i 1,4 g weglanu pota¬ sowego, a nastepnie, mieszajac, dodaje sie 1,18 g chlorku chloroacetylu i miesza w ciagu 5 godzin w temperaturze pokojowej. Z kolei dodaje sie 20 ml wody, oddziela warstwe chloroformowa, suszy nad siarczanem sodowym i zateza. Otrzymuje sie 2 g 2HC±loroace1;yiloaimtiino- 5,6Hdwuwodoro- 8,9-dwume- toiksypdoazolo / 5,1-a / izochinoliny o temperaturze topnceama 152—154°C (z alkoholu), Dla wzoru ClsHlfjNcOJZl obliczono znaleziono C 56,80% H 5,01% N 13,06% Ol 11,02% C 5640% H 4,93% N 12,80% CI 10,82% Przyklad X. Postepujac zasadniczo w sposób opisany w przykladzie VII z 0,7 g chlorku benzoilu 'i Ig 2Hamiino^,6-dwuwodoiro-8,9-dwume^^ zolo/64Ha/ iizochdnoliaiy otrzymuje sie 1 g 2-bemzoilo- amino-5,Ó-dwuwe^oro^,9-dwumetoiksyp^^ /izochinoliny o temperaturze topnienia 136°C (z al¬ koholu) Dla wzoru C2oHlffN^03 obliczono C 68,75% H 5,48% 'N 12,03% znaleziono C 68,52% H 5,63% N 11,83% Przyklad XI. Do 0,5 g 2-acetyloamino-5,6- -diwuwodoro- 8,9-dwumetoksyipirazolo- 54-a/chilnoii_ ny dodaje sie 10 ml kwaisu chlorowodorowego i mieszanine utrzymuje isie w stanie wrzenia w cia- igu pól ?godziny. Po oziebieniu otrzymuje sie 0,5 g krystalicznego dwuwodzianu chlorowodorku 2-aimi- no- 5,6-dwuwodorQ- 8,9-dwumetoksypirazolo/ 54-a/ /izochinoliny o tempertaurze topnienia 128-130°C.Otrzymany produkt jest identyczny z produktem uzyskanym sposobem opisanym w przykladzie I.Przyklad XII. Miesza sie 140 mg 3-/6,7-dwu- imet'Oksy-3,4^dwuwodoroizochinoliiLo- 1/metylo -4-e- tylo-A2-l,2,4-oksadiazolinonu-5 z 4 ml alkoholu o- raz 1 ml 10% roztworu wodorotlenku sodowego i calosc utrzymuje w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin. Nastepnie odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i do pozostalosci do- nm daje wode. Otrzymuje sie 8(1 mig 2-etyloamino-5,6- -dwuwodoro- 8,9-dwumetoksy-pirazolo- 54-a/ izo- chlinoliny o temperaturze topnienia 114—116°C (z mieszaniny alkoholu, benzenu i CC14) Dla wzoru CtsH^NsOa obliczono C 65,9il% H 7,01% N 15,38% znaleziono C 66,92% H 6,93% N 15,13% Przyklad XIII. I ml 1% roztworu wodorotlen¬ ku sodu i 4 m/1 alkoholu dodaje sie do 140 ml 3-/ /6,7-dwumetoksy- 3,4-dwuwodoro- 1-izocninolilo/- nmeltylo-4-etylo-A2-l^,4-oksadiazolinonu-5 i miesza¬ nine reakcyjna gotuje sie przez 2 igodziny pod chlo¬ dnica zwrotna. Nastepnie mieszanine odparowuje sie do suchej pozostalosci i dodaje wode. Otrzymu¬ je sie 81 mg 2-etyloaimino-5,6-dwuwodoro-8,9-dwu- 40 metoksypirazolo/54-a/izochinoliny.Temperatura topnienia 114—116°C Analiza: C15HwN302 obliczono C 65,91% H 7,01% N 15,38% otrzymano C 65,92% H 6,93% N 1543% 45 Przyklad XIV. 10 ml pirydyny i 1,9 g chlorku kwasu p-toluenosulionowego dodaje sie do 2,45 g 2Hamino- 5,6-dwuwodoro- 8,9-dwumetoksypirazolo/ /54-a/ izochinoliny i gotuje przez 5 minut pod chlo¬ dnica zwrotna. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyj¬ na wylewa sie do wody. Otrzymuje sie 3,3 g 2-/4- -toluenosullfonyloanrino/- 5,6^dwuwodoro- 8,9-dwu- metoksypirazolo/5,1-a/izochinoliny. Temperatura to¬ pnienia 259—261°C (z dioksanu). 55 Analiza C2oH2iN804S obliczono C 6043% H 5£9% N 10,52% otrzymano C 59,04% H 5,45% N 10,36% Przyklad XV. 0,5g 3V6,7-dwumetoksy-3,4-dwu- wodoro-1-izochinoiilo/ -imetylo- 4-etylo- A2 -1,2,4- 60 oksadiazoiononu-5 stapia sie w kapieli olejowej w temperaturze 150°C i nastepnie jeszcze przez 5 mi¬ nut ogrzewa w tej temperaturze. Po ochlodzeniu do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 20 ml wody.Otrzymuje sie 0,45 g jednowodzianu 3-etyloamiinio- «* -5,6-dwuwodoro- 8,9-dwumetoksyimidazolo/ 5,1-a/-9 94059 -izochinoliny. Temperatura topnienia 128—130°C (z 50%-owego etanolu).Analiza C^H^N^-H^ obliczono C 61,83% H 7,26% N 14,39% otnzyimano C 62,11% H 7,23% N 14,56% PL
Claims (5)
- Zastrzezenia patentowe w którym D oznacza atom wodoru acyluje sie do zwiazku o wzorze 1, w któiryim D oznacza podana wyzej grupe acyflowa, a nastepnie otrzymany zwia¬ zek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeksztalca w jego sól addycyjna z kwasem lub uwalnia z soli. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie ksylen lufo tetra- line. 7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze ponad 100°C. 8. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie we wrzacym wodnym roz¬ tworze wodorotlenku metalu alkalicznego. 9. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aoni- nopirazoLoizocninoliny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rymi A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wejgila, B oznacza grupe o wzorze -N=C-NH-D, w którym D oznacza grupe alkilowa lub aralkilowa, Y oznacza atom wodoru, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie, a D oznacza grupe alkilowa lub aralkilowa poddaje sie hydrolizie za¬ sadowej i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeksztalca w. jego sól addycyjna z kwasem lub uwalnia z soli. 10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie we wrzacym, wodnym roztwo¬ rze wodorotlenku metalu alkalicznego. ilil. Slposólb wytwarzania nowych pochodnych ami- noiimidazoloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, B oznacza grupe o wzorze -N=C-NH- -D, w którym D oznacza grupe alkilowa lub aral¬ kilowa, Y oznacza atom wodoru, ewentualnie w po¬ staci ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie, a D oznacza grupe alkilowa lub. aralkilowa ogrzewa sie w roz¬ puszczalniku lub stopie w temperaturze ponad lO0°C i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeksztalca w jego sól addycyjna z kwasem lub uwalnia z s (112. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie ksylen lub tetra- line. 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- ntopirazoloizochonoliny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, B oznacza grupe o wzorze -N=C-iNH-D, w którym D oznacza atom wodoru, Y oznacza atom wodoru ewentualnie w postaci ich soli addycyj¬ nych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazki o ogól¬ nym wzorze 2, w którym A, Y i D maja wyzej podane znaczenie, ogrzewa sie w rozpuszczalniku lub stopie lufo. poddaje hydrolizie wodnej albo za¬ sadowej i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeksztalca w jego sól addycyjna z kwasem albo uwalnia z soli.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie ksylen lub tetrali- ne.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze ponad 100°C.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie we wrzacym wodnym roz¬ tworze wodorotlenku metalu alkalicznego.
- 5. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ami- nopirazioloizochinoliny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym A oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, B oznacza grupe o wzorze -N=C-NH-D, w którym D oznacza ewentualnie podstawiona ato¬ mem chlorowca grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla, grupe aroiiowa lub aralkanoilowa o 7—10 atomach wegfla, alfho ewentualnie podstawiona gru¬ pe alkilowa o 1—4 atomach wegla grupe arylosul- ifionylowa, Y oznacza atom wodoru,, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami, znamien¬ ny tym, ze zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A i Y maja wyzej podane znaczenie a D pznacza atom wodoru, ogrzewa sie w rozpuszczalniku lub stopie albo poddaje sie hydrolizie wodnej lub za¬ sadowej, otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1,94059 Wzór D O Wzór 2 Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 707/77 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI1248A HU167240B (pl) | 1972-06-30 | 1972-06-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL94059B1 true PL94059B1 (en) | 1977-07-30 |
Family
ID=10994443
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973163721A PL93702B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
PL1973184280A PL94059B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
PL1973184279A PL94046B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
PL1973184281A PL94060B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
PL1973193522A PL96818B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
PL1973190223A PL97544B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973163721A PL93702B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973184279A PL94046B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
PL1973184281A PL94060B1 (en) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] |
PL1973193522A PL96818B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
PL1973190223A PL97544B1 (pl) | 1972-06-30 | 1973-06-29 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminoimidazoloizochinoliny |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPS5336480B2 (pl) |
AR (5) | AR208055A1 (pl) |
AT (1) | AT329058B (pl) |
BE (1) | BE801668A (pl) |
CA (1) | CA1014559A (pl) |
CH (6) | CH602731A5 (pl) |
CS (1) | CS179024B1 (pl) |
DD (1) | DD108090A1 (pl) |
DE (1) | DE2332860C2 (pl) |
DK (1) | DK141066B (pl) |
EG (1) | EG11302A (pl) |
ES (1) | ES416971A1 (pl) |
FI (1) | FI55199C (pl) |
FR (1) | FR2190458B1 (pl) |
GB (1) | GB1438819A (pl) |
HU (1) | HU167240B (pl) |
IL (1) | IL42613A (pl) |
IN (1) | IN139710B (pl) |
NL (1) | NL177750C (pl) |
NO (1) | NO138908C (pl) |
PL (6) | PL93702B1 (pl) |
SE (6) | SE405603B (pl) |
SU (5) | SU584782A3 (pl) |
YU (4) | YU36175B (pl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH603643A5 (pl) * | 1976-09-29 | 1978-08-31 | Sandoz Ag | |
HU176214B (en) * | 1977-05-18 | 1981-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing new 5,6-dihydro-imidazo-square bracket-5,1-a-square bracket closed-isoquinolin derivatives |
EP1183258A1 (en) * | 1999-05-19 | 2002-03-06 | The Procter & Gamble Company | Imidazo-containing heterocyclic compounds, their compositions and uses |
US6552033B1 (en) | 2000-05-16 | 2003-04-22 | The Procter & Gamble Co. | Imidazo-containing heterocyclic compounds, their compositions and uses |
SI2573073T1 (sl) * | 2011-09-26 | 2015-02-27 | Sanofi | Pirazolokinolinonski derivati, njihova priprava in njihova terapevtska uporaba |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH25A (de) * | 1888-11-16 | 1889-04-05 | Saurer & Soehne F | Maschine zum Einfädeln von Nadeln und zur Fadenverknotung |
-
1972
- 1972-06-30 HU HUCI1248A patent/HU167240B/hu unknown
-
1973
- 1973-01-01 AR AR248881A patent/AR208055A1/es active
- 1973-06-26 SE SE7308998A patent/SE405603B/xx unknown
- 1973-06-26 IL IL42613A patent/IL42613A/en unknown
- 1973-06-27 FI FI2054/73A patent/FI55199C/fi active
- 1973-06-27 AT AT563773A patent/AT329058B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-28 DK DK357373AA patent/DK141066B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-06-28 ES ES416971A patent/ES416971A1/es not_active Expired
- 1973-06-28 DE DE2332860A patent/DE2332860C2/de not_active Expired
- 1973-06-29 CH CH191977A patent/CH602731A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 BE BE132908A patent/BE801668A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 PL PL1973163721A patent/PL93702B1/pl unknown
- 1973-06-29 NO NO732694A patent/NO138908C/no unknown
- 1973-06-29 CH CH191877A patent/CH602730A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 CA CA175,341A patent/CA1014559A/en not_active Expired
- 1973-06-29 SU SU7301941205A patent/SU584782A3/ru active
- 1973-06-29 PL PL1973184280A patent/PL94059B1/pl unknown
- 1973-06-29 PL PL1973184279A patent/PL94046B1/pl unknown
- 1973-06-29 JP JP7357473A patent/JPS5336480B2/ja not_active Expired
- 1973-06-29 PL PL1973184281A patent/PL94060B1/pl unknown
- 1973-06-29 NL NLAANVRAGE7309104,A patent/NL177750C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 GB GB3117573A patent/GB1438819A/en not_active Expired
- 1973-06-29 PL PL1973193522A patent/PL96818B1/pl unknown
- 1973-06-29 CH CH1359177A patent/CH610900A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 PL PL1973190223A patent/PL97544B1/pl unknown
- 1973-06-29 DD DD171938A patent/DD108090A1/xx unknown
- 1973-06-29 CH CH191777A patent/CH602729A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 YU YU1796/73A patent/YU36175B/xx unknown
- 1973-06-29 CH CH952573A patent/CH603639A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 FR FR7323956A patent/FR2190458B1/fr not_active Expired
- 1973-06-29 CH CH1280677A patent/CH603647A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-30 EG EG252/73A patent/EG11302A/xx active
- 1973-06-30 IN IN1533/CAL/73A patent/IN139710B/en unknown
- 1973-07-02 CS CS7300004783A patent/CS179024B1/cs unknown
-
1974
- 1974-12-23 AR AR257053A patent/AR210066A1/es active
-
1975
- 1975-11-21 AR AR261310A patent/AR209330A1/es active
- 1975-11-21 AR AR261311A patent/AR209331A1/es active
-
1976
- 1976-02-24 SU SU762326052A patent/SU591148A3/ru active
- 1976-02-24 SU SU762325405A patent/SU587863A3/ru active
- 1976-02-24 SU SU7602325957A patent/SU584783A3/ru active
- 1976-03-17 AR AR262581A patent/AR211857A1/es active
- 1976-09-14 SE SE7610169A patent/SE410189B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-14 SE SE7610171A patent/SE410190B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-14 SE SE7610170A patent/SE425314B/xx unknown
- 1976-10-26 SU SU762414099A patent/SU596170A3/ru active
-
1977
- 1977-07-29 JP JP9130377A patent/JPS5334799A/ja active Granted
-
1979
- 1979-12-10 YU YU2995/79A patent/YU36176B/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU2994/79A patent/YU36300B/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU2996/79A patent/YU36177B/xx unknown
-
1980
- 1980-01-11 SE SE8000253A patent/SE431455B/sv unknown
- 1980-04-02 SE SE8002538A patent/SE420968B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4051141A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
EP1257537B1 (en) | Therapeutic morpholino-substituted compounds | |
US3702849A (en) | 4-(isoquinolin-1-yl) piperazine-1-carboxylic acid esters | |
CA1207791A (en) | 2-arylimidazopyridines | |
EP0203957B1 (en) | 5-(3,5-disubstituted phenylazo)-2-hydroxybenzene acetic acids and salts and lactones thereof, and pharmaceutical compositions of said acids, salts, and lactones | |
US3936439A (en) | 2,6-Diaminonebularine derivatives | |
US4097482A (en) | 5-O-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno 3,2-c!pyridine maleate | |
PL94059B1 (en) | Fused-ring isoquinoline derivatives[gb1438819a] | |
US4193997A (en) | Thieno[2,3-c] and [3,2-c]pyridines, process for their preparation and therapeutic applications thereof | |
JPS62126180A (ja) | 7−アシルベンゾオキサジノン及びその誘導体並びにそれらの製法及びそれらを含有する薬剤 | |
JPH064616B2 (ja) | 2−(ピペラジニル)−2−オキソエチレン−置換フラボノイド誘導体、その製法およびそれを含有する医薬組成物 | |
US4025649A (en) | Acetic acid derivatives having pharmacological activity and compositions containing the same | |
US3917610A (en) | Amino-imidazo and amino-pyrazolo-isoquinolines and process for the preparation thereof | |
US3565896A (en) | Pyridinecarbonyl derivatives of 7-(omega-(n-alkyl-n-optionally hydroxyalkyl substituted amino) - hydroxyalkyl)theophylline | |
US4373104A (en) | Sulfur-containing isoquinoline derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
JPS625970A (ja) | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 | |
EP0029602B1 (en) | 1,2-bis(nicotinamido)propane, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
US4524070A (en) | Aminated derivatives of pyridazine substituted in 6 position by a heterocycle or an alicycle and compositions, said derivatives being active on the central nervous system | |
US4914092A (en) | Benzothiazepin-4-one derivatives, their preparation and their application in therapy | |
US3842087A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
US3962262A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
EP0395526B1 (fr) | Nouveaux dérivés benzothiazolinoniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
EP0121197B1 (en) | Pyrazolopyridine derivatives, therapeutic compositions comprising same, and process thereof | |
EP0399626A2 (en) | Substituted pyridine compounds, their production, and pharmaceutical compositions containing them | |
US4031103A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds |