NO327554B1 - Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. - Google Patents
Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. Download PDFInfo
- Publication number
- NO327554B1 NO327554B1 NO20071303A NO20071303A NO327554B1 NO 327554 B1 NO327554 B1 NO 327554B1 NO 20071303 A NO20071303 A NO 20071303A NO 20071303 A NO20071303 A NO 20071303A NO 327554 B1 NO327554 B1 NO 327554B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- weight
- inorganic salt
- present
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 title 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 44
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 21
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 11
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 11
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 11
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical group [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 claims description 2
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 238000001782 photodegradation Methods 0.000 claims description 2
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 claims description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 27
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 5
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 5
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 4
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- -1 7-substituted-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid salts Chemical class 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 2
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Det er beskrevet en farmasøytisk sammensetning og spesielt en farmasøytisk sammensetning inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5- dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytiske sammensetninger og spesielt en farmasøytisk blanding inneholdende(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav (og referert til nedenfor som "middel"). Spesielt natrium og kalsiumsalter, og spesielt kalsiumsaltet, bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-iso-propyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre]kalsiumsalt (vist formel I nedenfor).
Midlet er beskrevet som en inhibitor av 3-hydroksy-3-metylglutaryl CoA reduktase (HMG CoA reduktase) i europeisk patentsøknad, publikasjonsnr. 0521471 og i Bioorganic and Medical Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 og er nyttig for behandling av hyperkolesterolemi, hyperlipidproteinemi og aterosklerose.
Et problem assosiert med midlet er at det gjennomgår degradering under visse betingelser. Hoveddegraderingsproduktene som blir dannet er tilsvarende (3R.5S) lakton (nedenfor referert til som "laktonet") og et oksidasjonsprodukt (nedenfor referert til som "B2") hvori hydroksygruppen ved siden av karbon-karbon-dobbelt-bindingen er oksidert til en ketonfunksjonalitet.
Potensialet for betydelig degradering av midlet gjør det vanskelig å formulere og tilveiebringe en farmasøytisk sammensetning med akseptabel lagringstid for et omsetningsprodukt.
Farmasøytiske formuleringer av visse 7-substituerte-3,5-dihydroksy-6-hepten-syresalter som er HMG CoA reduktaseinhibitorer, er beskrevet i UK patent 2262229. Disse formuleringene krever tilstedeværelse av et alkalisk medium (så som karbonat eller bikarbonat) som har evne til å tilveiebringe en pH på minst 8 til den vandige løsningen eller dispersjonen av sammensetningen.
Vi har derimot oppdaget at for midlet er det ikke tilstrekkelig å forbedre stabiliteten ved kun å kontrollere pH i formuleringen. Vi har oppdaget at med midlet blir stabiliteten forbedret ved seleksjon av et uorganisk salt som blir tilsatt til sammensetningen som inneholder en eller flere flerverdige uorganiske kationer. Uten å være bundet til noen teori mener vi at det flerverdige uorganiske kationet stabiliserer strukturen til midlet og gjør det mindre mottakelig for oksidasjon og/eller laktonisering.
Vi presenterer som et ytterligere trekk ved oppfinnelsen
(1) En farmasøytisk sammensetning omfattende midlet som en aktiv ingrediens og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig. (2) Anvendelse av et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig som et stabiliseringsmiddel i en farmasøytisk sammensetning omfattende midlet.
Foretrukne trekk ved oppfinnelsen er:
(1) hvori midlet er tilstede i sammensetningen er mer enn 5 mg, fortrinnsvis mer enn 10 mg. Ekskluderte sammensetninger er de hvori midlet er tilstede med 1 mg, 2 mg, 5 mg og 10 mg. Foretrukne sammensetninger er de hvori mengden av midlet er 20 mg, 40 mg eller 80 mg
(2) hvori stabiliseringsforbindelsen ikke er syntetisk hydrotalkit
(3) den farmasøytiske sammensetningen som blir dannet er en tablett eller et pulver
Det er foretrukket at den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen er en tablett.
Flerverdig kation tilstede i det uorganiske saltet kan bli valgt fra følgende, kalsium, magnesium, sink, aluminium og jern eller en blanding derav. Foretrukne flerverdige kationer er kalsium, aluminium og magnesium eller en blanding derav. Spesielt foretrukne flerverdige kationer er aluminium og magnesium eller en blanding derav.
Motanionet i det uorganiske saltet kan bli valgt fra et fosfat, karbonat, silikat, oksid og et metasilikat. Foretrukne motanioer er valgt fra et karbonat, et silikat, et oksid og et metasilikat. Spesielt foretrukne motanioer er valgt fra et silikat, et oksid eller et metasilikat.
Individuelle aspekter av oppfinnelsen innbefatter et uorganisk salt omfattende et flerverdig kation valgt fra hvilke som helst av de ovennevnte og et motanion også valgt fra hvilke som helst av de ovennevnte.
Foretrukne uorganiske salter for anvendelse i foreliggende oppfinnelse er aluminiummagnesiummetasilikat (Neusolin™, Fuji Chmical Industry Limited), dibasisk eller tribasisk kalsiumfosfat, tribasisk magnesiumfosfat og tribasisk aluminiumfosfat. Aluminiummagnesiummetasilikat og tribasisk kalsiumfosfat er spesielt foretrukket.
Det er også foretrukket at en slik sammensetning har en god strømningsrate for å assistere bearbeiding til enhetsdoseringsformer for oral administrering, for eksempel til tabletter, og både oppløsnings- og desintegrasjonskaraktertrekk når bearbeidet til tabletter for oral administrering, idet tablettene kan ha forskjellige doseringsstyrker.
Forholdet mellom uorganisk salt og midlet i den farmasøytiske sammensetningen er for eksempel innenfor området 1:80 til 50:1 i vekt, for eksempel 1:50 til 50:1 i vekt, så som 1:10 til 10:1 i vekt og mer foretrukket er 1:5 til 10:1 i vekt.
Det er foretrukket at den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen blir formulert til en oral doseringsform, så som en tablett. Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen omfatter følgelig en farmasøytisk sammensetning som omfatter midlet, et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig, og en eller flere fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler eller smøremidler. Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen vedrører en farmasøytisk sammensetning for oral administrering omfattende midlet, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler, en eller flere oppløsningsmidler, en eller flere smøremidler og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig.
Egnede fyllstoffer innbefatter for eksempel laktose, sukker, stivelse, modifisert stivelse, mannitol, sorbitol, uorganiske salter, cellulosederivater (for eksempel mikrokrystallinsk cellulose, cellulose), kalsiumsulfat, xylitol og laktitol.
Egnede bindemidler innbefatter for eksempel polyvinylpyrrolidin, laktose, stivelser, modifiserte stivelser, sukkerforbindelser, gummiakasi, gummitragakant, guargummi, pektin, voksbindemidler, mikrokrystallinsk cellulose, metylcelluose, karboksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksyproylcellulose, kopolyvidon, gelatin og natriumalginat.
Egnede oppløsningsmidler innbefatter krosskarmellosenatrium, krosspovidon, polyvinylpyrrolidon, natriumstivelseglykolat, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylmetylcellulose og hydroksypropylcellulose.
Egnede smøremidler innbefatter for eksempel magnesiumstearat, stearinsyre, palmitinsyre, kalsiumstearat, talk, karnaubavoks, hydrogenerte vegetabilske oljer, mineralolje, polyetylenglykoler og natriumstearylfumarat.
Ytterligere konvensjonelle eksipienter som kan bli tilsatt innbefatter konserveringsmidler, stabiliseringsmidler, anti-oksidanter, silikastrømkondisjonerings-midler, anti-adherenter eller glidemidler.
Andre egnede fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler, smøremidler og ytterligere eksipienter som kan bli anvendt er beskrevet i Handbook of
Pharmaceutical Excipients, 2. utg. American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice and Industrial Pharmacy, 2. utg., Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets Volume 1, 2. utg. Lieberman, Herbert A., et al., 1989; Modem Pharmaceutical, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; og Remingtons
Pharmaceutical Sciences, 15. utg. 1975.
Midlet vil vanligvis bli presentert i en mengde innenfor området 1 til 50% og fortrinnsvis fra 1 til 20 %, så som 1 til 20% og spesielt 5 til 18 vekt-%.
Vanligvis vil en eller flere fyllstoffer være tilstede i en mengde på 30 til 90 vekt-%. Vanligvis vil en eller flere bindemidler være tilstede i en mengde på 2 til 90 vekt-%.
Vanligvis vil en eller flere oppløsningsmidler være tilstede i en mengde på 2 til 10%, og spesielt 4 til 6 vekt-%.
Det er å bemerke at en bestemt eksipient kan virke som både et bindemiddel og et fyllstoff, eller som et bindemiddel, et fyllstoff og et oppløsningsmiddel. Vanligvis vil den kombinerte mengden av fyllstoff, bindemiddel og oppløsningsmiddel omfatte for eksempel 70 til 90 vekt-% av sammensetningen.
Vanligvis vil en eller flere smøremidler være tilstede i en mengde på 0,5 til 3% og spesielt 1 til 2 vekt-%.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen kan bli fremstilt ved anvendelse av standardteknikker og fremgangsmåter som generelt er kjent innenfor fagområdet, for eksempel ved tørrblanding av komponentene. For eksempel blir midlet og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler og en eller flere oppløsningsmidler, samt andre ytterligere eksipienter blir hvis det er behov for det blandet sammen. Komponentene av blandingen før blanding, eller selve blandingen, kan bli sendt igjennom en sikt, for eksempel en 400-700 u,m mesh sikt. Smøremiddel, som også kan bli screenet, blir deretter tilsatt til blandingen og blandingen blir fortsatt helt til en homogen blanding blir oppnådd. Blandingen blir deretter komprimert til tabletter. Alternativt kan en våt granuleringsteknikk bli anvendt. For eksempel blir midlet og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler og en del av et oppløsningsmiddel, samt andre ytterligere eksipienter blir om nødvendig, blandet sammen, for eksempel ved anvendelse av en granulator, og pulverblanidngen blir granulert med et lite volum renset vann. Granulatet blir tørket og sendt igjennom en mølle. Gjenværende oppløsningsmiddel og smøremiddel blir deretter tilsatt til den malte granuleringen og etter blanding blir resulterende homogen blanding komprimert til tabletter. Det er å bemerke at modifikasjoner i tørrblandingen og våtgranulerings-teknikkene, inkludert rekkefølge for tilsetning av komponentene og deres screening og blanding før komprimering til tabletter, kan bli utført ifølge prinsipper som er velkjente innenfor fagområdet.
Et tablettbelegg kan deretter bli påført, for eksempel ved spraybelegging, men en vannbasert film belegningsformulering. Belegget kan for eksempel omfatte laktose, hydroksypropylmetylcellulose, triacetin, titandioksid og jernoksider. Beleggs-ingredienskombinasjoner er kommersielt tilgjengelige og er beskrevet i eksemplene nedenfor. Belegget kan for eksempel omfatte 0,5 til 10 vekt-% av tablettsammensetningen, spesielt 1 til 6% og fortrinnsvis 2 til 3%. Belegg inneholdende jernoksider er spesielt foretrukket idet de reduserer dannelsesraten til fotodegraderings-produktene til midlet.
Vi presenterer følgelig som et trekk ifølge oppfinnelsen en farmasøytisk sammensetning omfattende midlet, idet sammensetningen har et jernoksid lysbeskyttende belegg.
Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen omfatter en for eksempel for fremstilling av en stabilisert sammensetning som omfatter sammenblanding av midlet med et uorganisk salt hvor kationet er flerverdig. Ytterligere aspekt av foreliggende oppfinnelse omfatter en fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert farmasøytisk sammensetning som omfatter inkorporering av et uorganisk salt hvor kationet er flerverdig i en farmasøytisk sammensetning inneholdende midlet.
Følgende farmasøytiske sammensetninger, hvori midlet er kalsiumsaltet ifølge formel I skal illustrere oppfinnelsen.
Eksempel 1
Midlet, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, monohydrat, natriumstivelseglykolat, tribasisk kalsiumfosfat og butylert hydroksytoluen blir blandet sammen i 10 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en nr 40 mesh (425 (im) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C relativt fuktig i en uke. Etter en uke ble det oppdaget bare 0,11% v/v av oksidasjonsproduktet B2 som ble dannet og bare 0,50% v/v lakton. Til sammenligning ble en lignende formulering hvor 20,0 mg tribasisk kalsiumfosfat ble erstattet av 20,0 mg dibasisk kalsiumfosfat, 0,23%v/v B2 ble dannet og 15,61% v/v lakton.
Eksempel 2
Midlet, povidon, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, butylert hydroksytoluen, tribasisk kalsiumfosfat og natriumstivelseglykolat (i mengder angitt ovenfor) ble blandet i 5 til 60 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en #40 mesh (425 |im) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter. De komprimerte tablettene ble belagt ved spraying med en blanding av hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol 400, titandioksid og jernoksid (solgt som Spectrablend av Warner-Jenkinson) og vann i en beleggspanne. Vektøkningen tilveiebrakt ved belegget var 1 -6% v/v og fortrinnsvis 2-3% v/v.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C ved relativ fuktighet i en uke. Etter en uke var det bare 0,06% v/v av oksidasjonsproduktet B2 som var dannet og bare 2,22% v/v lakton.
Eksempel 3
Midlet og krospovidon ble blandet sammen i 5 minutter og blandingen ble deretter sendt gjennom en 400-700 ] im sikt. En liten porsjon mikrokrystallinsk cellulose ble sendt gjennom sikten deretter. Screenet materiale ble blandet med de andre ingrediensene, ekskludert smøremiddel, i 10 minutter. Magnesiumstearat ble sendt gjennom en #40 mesh (425^im) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble blandet i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter. De komprimerte tablettene ble belagt ved spraying med en blanding av laktosemonohydrat, hydroksypropylmetylcellulose, triacetin og jernoksid (solgt som Opadry II av Colorcon) og vann i en beleggspanne. Vektøkingen tilveiebrakt av belegget var 1 -6% v/v og fortrinnsvis 2-3% v/v.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C i relativ fuktighet i en uke. Etter dette tidspunktet var bare 0,19% v/v av oksidasjonsproduktet B2 dannet og bare 2,71% v/v lakton.
Eksempel 4
En del av tribasisk kalsiumfosfat og butylert hydroksytoluen ble blandet i 30 sekunder i en pose. Midlet, povidon, gjenværende tribasisk kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, monohydrat, tribasisk kalsiumfosfat/butylert hydroksy-toluenblanding og en del natriumstivelseglykolat ble blandet i en granulater i 30 sekunder. Pulveblandingen ble granulert med renset vann i 1 minutt ved addisjons-rate på 70 mg/tablett/minutt. Granuleringen blir tørket i en fluidisert sjikttørker ved 50°C helt til tap ved tørking er mindre enn 2% v/v. Den tørkede granuleringen blir sendt igjennom en mølle (for eksempel Comil). Malt granulering og gjenværende natriumstivelseglykolat ble blandet i omtrent 5 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en #40 mesh (425 |im) sikt og tilsatt til blandingen og blanding ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i
tabletter.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80% relativ fuktighet i en uke. Etter dette var det bare 0,23% v/v av oksidasjonsproduktet B2 dannet og bare 0,28 % v/v lakton.
Claims (26)
1. Farmasøytisk sammensetning, karakterisert ved at den omfatter (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens idet sammensetningen har et jernoksid-lysbeskyttende belegg.
2. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at den videre omfatter et uorganisk salt hvor kationet er flerverdig.
3. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 2, karakterisert ved at kationet til det uorganiske saltet er valgt fra kalsium, magnesium, sink, aluminium og jern.
4. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 2 eller krav 3, karakterisert v e d at motionet i det uorganiske saltet er valgt fra et fosfat, et karbonat, et silikat, et oksid og et metasilikat.
5. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 2, karakterisert ved at det uorganiske saltet er valgt fra aluminium, magnesium, metasilikat, tribasisk kalsiumfosfat, tribasisk magnesiumfosfat og tribasisk aluminiumfosfat.
6. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 2, karakterisert ved at det uorganiske saltet er aluminiummagnesiummetasilikat.
7. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 2, karakterisert ved at det uorganiske saltet er tribasisk kalsiumfosfat.
8. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -7, karakterisert ved at den er en tablett eller et pulver.
9. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -8, karakterisert ved at mer enn 5 mg av aktive ingredienser er tilstede.
10. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 9, karakterisert ved at mer enn 10 mg av det aktive ingredienset er tilstede.
11. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 2-8, karakterisert ved at det uorganiske saltet hvori kationet er flerverdig er ikke syntetisk hydrotalkit.
12. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 2-7, eller 11, karakterisert ved at forholdet mellom uorganisk salt og aktivt ingrediens er i området 1:80 til 50:1 i vekt.
13. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at den i tillegg omfatter en eller flere fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler eller smøremidler.
14. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1-11, karakterisert ved at det aktive ingredienset er tilstede i en mengde på 1 -50 vekt-% av sammensetningen.
15. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 2-7,11 eller 12, karakterisert ved at det uorganiske saltet er tilstede i en mengde på 1-50 vekt-% av sammensetningen.
16. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13, karakterisert ved at fyllstoffet er tilstede i en mengde på omtrent 30 til 90 vekt-% av sammensetningen.
17. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13 eller 16,
karakterisert ved at bindemidlet er tilstede i en mengde på 2 til 90 vekt-% av sammensetningen.
18. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13,16 eller 17, karakterisert ved at oppløsningsmidlet er tilstede i en mengde på 2 til 10 vekt-% av sammensetningen.
19. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13,16,17 eller 18, karakterisert ved at smøremidlet er tilstede i en mengde på 0,5 til 3 vekt-%.
20. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det aktive ingredienset er kalsiumsaltet av (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre.
21. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at den er en tablett.
22. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at den er en tablett omfattende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens og tribasisk kalsiumfosfat, idet tablettsammensetningen har et belegg inneholdende et jernoksid.
23. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at belegget omfatter 0,5 til 10 vekt-% av sammensetningen.
24. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 23, karakterisert ved at belegget omfatter 2 til 3 vekt-% av sammensetningen.
25. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at belegget omfatter laktose, hydroksypropylmetylcellulose, triacetin, titandioksid og et jernoksid.
26. Anvendelse av et belegg inneholdende et jernoksid for å redusere dannelsesraten av fotodegraderingsprodukter av forbindelsen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav i en farmasøytisk sammensetning inneholdende forbindelsen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-01-26 | Pharmaceutical compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20071303L NO20071303L (no) | 2001-07-27 |
| NO327554B1 true NO327554B1 (no) | 2009-08-10 |
Family
ID=9884259
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20003968A NO327675B1 (no) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. |
| NO20003967A NO312434B1 (no) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav |
| NO20071303A NO327554B1 (no) | 2000-01-26 | 2007-03-09 | Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. |
| NO2010005C NO2010005I1 (no) | 2000-01-26 | 2010-03-10 | (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,SS)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabeltsalt og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20003968A NO327675B1 (no) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. |
| NO20003967A NO312434B1 (no) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2010005C NO2010005I1 (no) | 2000-01-26 | 2010-03-10 | (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,SS)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabeltsalt og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig |
Country Status (48)
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| GB0003305D0 (en) | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
| US6558659B2 (en) † | 2000-04-10 | 2003-05-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| NZ535261A (en) * | 2000-08-08 | 2004-12-24 | Smithkline Beecham P | A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide |
| US6777552B2 (en) * | 2001-08-16 | 2004-08-17 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing calcium salt forms of statins |
| GB0028429D0 (en) * | 2000-11-22 | 2001-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapy |
| EP1911462A3 (en) * | 2001-01-26 | 2011-11-30 | Schering Corporation | Compositions comprising a sterol absorption inhibitor |
| US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
| US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| EP1541140A1 (en) * | 2002-08-12 | 2005-06-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Amino acid-containing chewable |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| CA2657076A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the preparation of rosuvastatin calcium |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| ES2401769T5 (es) * | 2003-09-12 | 2020-07-01 | Amgen Inc | Formulación de disolución rápida de cinacalcet HCl |
| GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| WO2005051921A1 (en) * | 2003-11-24 | 2005-06-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
| WO2005056534A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-06-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Reference standard for characterization of rosuvastatin |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| PE20060003A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-01 | Smithkline Beecham Plc | Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion |
| EP2455067B1 (en) * | 2004-05-04 | 2016-10-12 | Innophos, Inc. | Directly compressible tricalcium phosphate |
| GB0411378D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| CN1323665C (zh) * | 2004-06-16 | 2007-07-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 治疗高血脂症的组合物 |
| EP1673351A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-06-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step |
| AU2005271407A1 (en) * | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment |
| CA2594017C (en) * | 2005-02-22 | 2010-04-20 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of rosuvastatin |
| US20070167625A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-07-19 | Anna Balanov | Preparation of rosuvastatin |
| US20070037979A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-02-15 | Valerie Niddam-Hildesheim | Preparation of rosuvastatin |
| KR20080033410A (ko) * | 2005-08-04 | 2008-04-16 | 트렌스폼 파마수티컬스 인코퍼레이티드 | 페노피브레이트 및 스타틴을 포함하는 신규한 제제 및 관련치료방법 |
| WO2007022488A2 (en) * | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline rosuvastatin intermediate |
| BRPI0615898B8 (pt) | 2005-09-12 | 2021-05-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de um sal, um solvato, um hidrato ou uma forma morfológica do mesmo farmaceuticamente aceitável |
| AU2006309826B2 (en) * | 2005-10-31 | 2012-01-19 | Kowa Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation having excellent photostability |
| EP1968593B1 (en) * | 2005-12-20 | 2017-08-23 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Pharmaceutical composition comprising (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl-(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid |
| HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SI2024341T1 (sl) * | 2006-05-03 | 2016-04-29 | Msn Laboratories Private Limited | Novi postopek za statine in njihove farmacevtsko sprejemljive soli |
| HU227610B1 (en) * | 2006-09-18 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
| SI2086945T1 (sl) * | 2006-10-09 | 2016-05-31 | Msn Laboratories Private Limited | Novi postopek za pripravo statinov in njihovih farmacevtsko sprejemljivih soli |
| WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| WO2008124122A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
| MX2009010925A (es) * | 2007-04-09 | 2009-11-02 | Scidose Llc | Combinaciones de estatinas y agente anti-obesidad. |
| CN101336920B (zh) * | 2007-07-05 | 2013-06-05 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 一种稳定的药物组合物 |
| US20110003837A1 (en) * | 2008-01-30 | 2011-01-06 | Lupin Limited | Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors |
| WO2009112870A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. | Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer |
| CA2725052C (en) | 2008-05-27 | 2014-09-16 | Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. | Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates |
| EP2320876A2 (en) * | 2008-06-13 | 2011-05-18 | Pfizer Inc. | Hydroxypropyl cellulose capsule shell |
| EP2138165A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
| AU2008358622A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium |
| WO2009156173A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
| PL386051A1 (pl) * | 2008-09-09 | 2010-03-15 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego |
| HU230877B1 (hu) * | 2008-09-30 | 2018-11-29 | EGIS Gyógyszergyár NyR | Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény |
| MX344885B (es) * | 2008-11-10 | 2017-01-10 | Psicofarma S A De C V | Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido. |
| US8487105B2 (en) | 2009-01-19 | 2013-07-16 | Msn Laboratories Limited | Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof |
| TR200902077A2 (tr) | 2009-03-17 | 2010-01-21 | Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. | Stabil rosuvastatin kompozisyonları |
| US8470805B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-06-25 | Kaohsiung Medical University | Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof |
| TR200904341A2 (tr) | 2009-06-03 | 2010-12-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler. |
| EP2464344A2 (en) | 2009-08-13 | 2012-06-20 | Synthon B.V. | Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium |
| US8987444B2 (en) | 2010-01-18 | 2015-03-24 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof |
| CN101766578B (zh) * | 2010-02-09 | 2011-06-08 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺 |
| WO2011139256A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Bilgic Mahmut | Stable rosuvastatin formulations |
| TR201009397A2 (tr) | 2010-11-11 | 2012-05-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler. |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| TWI462739B (zh) | 2010-11-02 | 2014-12-01 | Univ Kaohsiung Medical | Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途 |
| JP5988963B2 (ja) * | 2011-04-12 | 2016-09-07 | 沢井製薬株式会社 | ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法 |
| EP2709592B1 (en) * | 2011-05-20 | 2017-08-16 | AstraZeneca UK Limited | Pharmaceutical composition of rosuvastatin calcium |
| RU2508109C2 (ru) * | 2011-05-27 | 2014-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена |
| PL2851075T3 (pl) * | 2012-05-14 | 2022-02-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparat zawierający pochodną 6,7-nienasyconego-7-karbamoilomorfinanu |
| AR091706A1 (es) * | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Teva Pharma | Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes |
| MX2015012666A (es) * | 2013-03-12 | 2016-02-16 | Lg Life Sciences Ltd | Preparacion de complejo que incluye valsartan y rosuvastatina calcica y metodo de fabricacion para el mismo. |
| RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
| KR101597004B1 (ko) | 2013-07-25 | 2016-02-23 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제 |
| EP3219318A4 (en) * | 2014-11-11 | 2018-07-11 | Shionogi & Co., Ltd. | Multi-layered tablet containing drug unstable with respect to light |
| JP2016169198A (ja) * | 2015-03-13 | 2016-09-23 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤 |
| JP6095176B2 (ja) * | 2015-04-24 | 2017-03-15 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤 |
| WO2017070612A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Lyndra, Inc. | Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof |
| CA3007633A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-15 | Lyndra, Inc. | Geometric configurations for gastric residence systems |
| EP3243506A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
| WO2018064630A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Lyndra, Inc. | Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs |
| CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| US10600502B2 (en) | 2016-12-20 | 2020-03-24 | Astrazeneca Uk Ltd. | Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter |
| JP2018027987A (ja) * | 2017-11-24 | 2018-02-22 | 共和薬品工業株式会社 | 医薬組成物 |
| CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
| CN110638743B (zh) * | 2019-10-25 | 2023-03-28 | 乐普制药科技有限公司 | 一种含布立西坦的组合物 |
| US20220008519A1 (en) | 2020-07-09 | 2022-01-13 | Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) | Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho |
| GB2622822A (en) | 2022-09-28 | 2024-04-03 | Novumgen Ltd | A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2262229A (en) * | 1939-06-24 | 1941-11-11 | Interchem Corp | Pigment and method of preparation |
| GB653026A (en) | 1947-07-02 | 1951-05-09 | Merck & Co Inc | Vitamin preparations |
| US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
| US4929620A (en) * | 1987-12-10 | 1990-05-29 | Warner-Lambert Company | 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| NO890521L (no) | 1988-02-25 | 1989-08-28 | Bayer Ag | Substituerte pyrimidiner. |
| US5030447A (en) | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
| AU3214689A (en) * | 1988-10-06 | 1990-05-01 | Sandoz Ag | Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them |
| US5004651A (en) | 1989-01-24 | 1991-04-02 | Abbott Laboratories | Stabilizing system for solid dosage forms |
| US5130298A (en) | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
| ES2064887T3 (es) | 1990-09-13 | 1995-02-01 | Akzo Nobel Nv | Composiciones quimicas solidas estabilizadas. |
| JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| HU217629B (hu) * | 1991-12-12 | 2000-03-28 | Novartis Ag. | Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására |
| US5478832A (en) * | 1992-05-08 | 1995-12-26 | The Green Cross Corporation | Quinoline compounds |
| ES2133158T3 (es) * | 1993-01-19 | 1999-09-01 | Warner Lambert Co | Formulacion ci-981 oral, estable y proceso de preparacion del mismo. |
| TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| UA29513C2 (uk) * | 1995-12-22 | 2000-11-15 | Кова Компані, Лтд | Фармацевтична композиція, що включає (е)-3,5-дигідрокси-7-[4'-4''-фторфеніл-2'-циклопропілхінолін-3'-іл]-6- гептенову кислоту |
| DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
| HUP0102260A3 (en) | 1998-06-05 | 2002-12-28 | Warner Lambert Co | Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide |
| SI20109A (sl) | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6150410A (en) | 1999-02-04 | 2000-11-21 | Abbott Laboratories | pH independent extended release pharmaceutical formulation |
| GB0000710D0 (en) | 1999-02-06 | 2000-03-08 | Zeneca Ltd | Drug combination |
| AR022462A1 (es) * | 1999-02-06 | 2002-09-04 | Astrazeneca Uk Ltd | Uso de un agente que disminuye el colesterol |
| GB0001662D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| CA2396593A1 (en) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Merck & Co., Inc. | Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug |
-
2000
- 2000-01-26 GB GBGB0001621.2A patent/GB0001621D0/en not_active Ceased
- 2000-04-08 UA UA2002021419A patent/UA51853C2/uk unknown
- 2000-08-02 NL NL1015858A patent/NL1015858C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-02 NL NL1015859A patent/NL1015859C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP10180659A patent/EP2266540A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 BR BR0003365-0A patent/BR0003365A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 NO NO20003968A patent/NO327675B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 KR KR10-2000-0045229A patent/KR100388713B1/ko active IP Right Grant
- 2000-08-04 CZ CZ20002884A patent/CZ298411B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 FI FI20001749A patent/FI111806B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AT AT0136000A patent/AT412062B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 YU YU52902A patent/YU52902A/sh unknown
- 2000-08-04 SE SE0002827A patent/SE523481C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 PL PL00341855A patent/PL341855A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 BE BE2000/0492A patent/BE1013414A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 MY MYPI20003567A patent/MY122707A/en unknown
- 2000-08-04 ME MEP-2008-337A patent/ME00202B/me unknown
- 2000-08-04 JP JP2000237575A patent/JP3267960B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 HU HU0003110A patent/HU222578B1/hu active IP Right Grant
- 2000-08-04 US US09/633,064 patent/US6316460B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 SE SE0002826A patent/SE523471C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 TR TR2002/00270T patent/TR200200270T2/xx unknown
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003014 patent/WO2001054668A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-04 DE DE10038110A patent/DE10038110B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 DK DK200001170A patent/DK200001170A/da not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 SK SK1178-2000A patent/SK283872B6/sk unknown
- 2000-08-04 BR BR0003364-2A patent/BR0003364A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002409A patent/AP1449A/en active
- 2000-08-04 TR TR2007/01171T patent/TR200701171T2/xx unknown
- 2000-08-04 CH CH01541/00A patent/CH691347A5/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EE EEP200900047A patent/EE05586B1/xx unknown
- 2000-08-04 HU HU0003111A patent/HUP0003111A3/hu unknown
- 2000-08-04 FR FR0010334A patent/FR2795324B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU65800/00A patent/AU6580000A/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 UA UA2002086973A patent/UA77156C2/xx unknown
- 2000-08-04 JP JP2000237576A patent/JP4800467B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 CZ CZ20070222A patent/CZ299105B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AU AU51841/00A patent/AU738074B2/en not_active Expired
- 2000-08-04 MY MYPI20003568 patent/MY123650A/en unknown
- 2000-08-04 CA CA002313783A patent/CA2313783C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 PT PT102504A patent/PT102504A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 PL PL341853A patent/PL196808B1/pl unknown
- 2000-08-04 NZ NZ519774A patent/NZ519774A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 SK SK1179-2000A patent/SK11792000A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 ME MEP-337/08A patent/MEP33708A/xx unknown
- 2000-08-04 BE BE2000/0491A patent/BE1013413A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EE EEP200200052A patent/EE04990B1/xx unknown
- 2000-08-04 ZA ZA200003998A patent/ZA200003998B/xx unknown
- 2000-08-04 CN CNA200710088942XA patent/CN101028268A/zh active Pending
- 2000-08-04 IT IT2000TO000779A patent/ITTO20000779A1/it unknown
- 2000-08-04 CA CA002315141A patent/CA2315141C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 AT AT0136100A patent/AT412063B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ES ES200001998A patent/ES2155043B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 NZ NZ531474A patent/NZ531474A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ME MEP-2008-338A patent/ME00191B/me unknown
- 2000-08-04 FR FR0010333A patent/FR2804025B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU2000264559A patent/AU2000264559A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 EE EEP200200411A patent/EE05221B1/xx unknown
- 2000-08-04 AR ARP000104058A patent/AR025055A1/es unknown
- 2000-08-04 IL IL14787000A patent/IL147870A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-08-04 US US09/633,114 patent/US6548513B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 CA CA2639407A patent/CA2639407C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 CN CNB001224859A patent/CN100528161C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 PT PT00953283T patent/PT1223918E/pt unknown
- 2000-08-04 DK DK00953283T patent/DK1223918T3/da active
- 2000-08-04 RU RU2002103603/14A patent/RU2206324C1/ru active
- 2000-08-04 ES ES200001999A patent/ES2171123B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 EP EP00951701A patent/EP1251831A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 GB GB0019029A patent/GB2358583B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 DE DE10038108A patent/DE10038108A1/de not_active Ceased
- 2000-08-04 EP EP00953283A patent/EP1223918B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AT AT00953283T patent/ATE232088T1/de active
- 2000-08-04 IL IL15051300A patent/IL150513A0/xx unknown
- 2000-08-04 CN CNB001224840A patent/CN1149997C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 FI FI20001750A patent/FI121365B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003017 patent/WO2001054669A1/en active Application Filing
- 2000-08-04 SI SI200030065T patent/SI1223918T1/xx unknown
- 2000-08-04 TW TW089115660A patent/TW553749B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP09171015A patent/EP2133070A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 TR TR2002/01888T patent/TR200201888T2/xx unknown
- 2000-08-04 RS YU5202A patent/RS50201B/sr unknown
- 2000-08-04 IT IT2000TO000780A patent/ITTO20000780A1/it unknown
- 2000-08-04 EP EP14170807.3A patent/EP2774609A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 CH CH01542/00A patent/CH700184B1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP08165575A patent/EP2018853A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 DK DK200001171A patent/DK178242B1/da not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002591A patent/AP1879A/en active
- 2000-08-04 RU RU2002122752/15A patent/RU2264210C2/ru active
- 2000-08-04 GB GB0019028A patent/GB2358582B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 ME MEP-338/08A patent/MEP33808A/xx unknown
- 2000-08-04 ZA ZA200003997A patent/ZA200003997B/xx unknown
- 2000-08-04 DE DE60001371T patent/DE60001371T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU51842/00A patent/AU781269C/en not_active Revoked
- 2000-08-04 CZ CZ20002883A patent/CZ290167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AR ARP000104057A patent/AR023624A1/es unknown
- 2000-08-04 NO NO20003967A patent/NO312434B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 PT PT102503A patent/PT102503B/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 KR KR1020000045228A patent/KR100698333B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-08-04 TW TW089115659A patent/TWI228050B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-31 HK HK01107603A patent/HK1036934A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-31 HK HK01107604A patent/HK1036935A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-29 IS IS6254A patent/IS1940B/is unknown
- 2002-01-30 CR CR6568A patent/CR6568A/es unknown
- 2002-01-30 HR HR20020097A patent/HRP20020097B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-06 BG BG106393A patent/BG65234B1/bg unknown
- 2002-04-17 HK HK02102911.0A patent/HK1040936B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 CR CR6687A patent/CR6687A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 IL IL150513A patent/IL150513A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG110353A patent/BG110353A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG106926A patent/BG66168B1/bg unknown
- 2002-07-23 IS IS6480A patent/IS6480A/is unknown
- 2002-07-25 HR HR20020632A patent/HRP20020632B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-12-03 HK HK02108790.3A patent/HK1047052A1/zh unknown
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101240.3A patent/HK1048950A1/zh unknown
- 2003-04-11 KR KR1020030022854A patent/KR20030036492A/ko active Search and Examination
-
2005
- 2005-06-02 AU AU2005202392A patent/AU2005202392C1/en not_active Expired
-
2007
- 2007-03-07 IS IS8620A patent/IS2805B/is unknown
- 2007-03-09 NO NO20071303A patent/NO327554B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-03-12 JP JP2007062353A patent/JP4800988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-03-30 AR ARP070101365A patent/AR060248A2/es unknown
- 2007-06-20 CL CL2007001807A patent/CL2007001807A1/es unknown
- 2007-11-15 IL IL187416A patent/IL187416A0/en unknown
-
2008
- 2008-06-24 CR CR10114A patent/CR10114A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-20 HR HR20080525A patent/HRP20080525A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-26 BG BG10110353A patent/BG66159B1/bg unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO2010005C patent/NO2010005I1/no unknown
- 2010-06-10 FI FI20105657A patent/FI121589B/fi not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-02 HK HK15101088.4A patent/HK1200368A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO327554B1 (no) | Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. | |
| MXPA00007659A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| MXPA00007656A (en) | Pharmaceutical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |