CZ299105B6 - Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý - Google Patents

Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý Download PDF

Info

Publication number
CZ299105B6
CZ299105B6 CZ20070222A CZ2007222A CZ299105B6 CZ 299105 B6 CZ299105 B6 CZ 299105B6 CZ 20070222 A CZ20070222 A CZ 20070222A CZ 2007222 A CZ2007222 A CZ 2007222A CZ 299105 B6 CZ299105 B6 CZ 299105B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
weight
inorganic salt
present
Prior art date
Application number
CZ20070222A
Other languages
English (en)
Inventor
Richard Creekmore@Joseph
Alfred Wiggins@Norman
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ299105(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of CZ299105B6 publication Critical patent/CZ299105B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Vynález se týká farmaceutické kompozice, jejíž podstata spocívá v tom, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky prijatelnou sul jako úcinnou látku a je opatrena ochranným povlakem proti degradaci svetlem obsahujícím oxid železitý, jakož i použití povlaku obsahujícího oxid železitý pro omezení tvorby fotodegradacních produktuuvedené kyseliny nebo její soli.

Description

Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických kompozic a zejména farmaceutické kompozice obsahující kyse5 linu (E)-7-4-[4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl (tyto budou dále označovány jako „činidlo“). Jde zejména o sodnou a vápenatou sůl a obzvláště o vápenatou sůl, kterou je vápenatá sůl bis-[kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] vzorce I
Dosavadní stav techniky
Uvedené činidlo je popsáno jako inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reduktázy (HMG CoA-reduktáza) ve zveřejněné evropské patentové přihlášce 0521471 a v publikaci Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 a je použitelné při léčení hypercholesterolemie, hyperlipidoproteinemie a atherosklerózy.
Problém související s uvedeným činidlem spočívá v tom, že toto činidlo je náchylné k rozkladu za určitých podmínek. Hlavními takto vytvořenými degradačními produkty jsou odpovídající (3R,5S)-lakton (tento bude dále označován jako „lakton“) a oxidační produkt (tento bude dále označován jako „B2“), ve kterém je hydroxy-skupina přilehlá ke dvojné vazbě uhlík-uhlík oxidována na ketovanou funkci. Tento sklon k degradaci uvedeného činidla činí obtížným formulovat a poskytnout farmaceutickou kompozici mající dobu skladovatelnosti, která by byla přijatelná pro produkt distribuovaný na trh.
Farmaceutické formulace některých solí 7-substituované-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny, které jsou inhibitory HMG CoA-reduktázy, jsou popsané v patentovém dokumentu GB 2 262 229 jako formulace náchylné k degradaci způsobené určitou hodnotou pH. Tyto formulace vyžadují přítomnost alkalického prostředí (například prostředí uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu), který je schopné zajistit, aby vodný roztok nebo vodná disperze kompozice měla hodnotu pH alespoň rovnou 8.
Přihlašovatel však zjistil, že v případě uvedeného činidla nestačí ke zlepšení stability formulace regulovat její hodnotu pH. Přihlašovatel zjistil, že stabilita uvedeného činidla se zlepší, když se farmaceutická kompozice opatří ochranným povlakem obsahujícím oxid železitý a případně volbou anorganické soli, která může být přidána ke kompozici, a která obsahuje jeden nebo více multivalenčních anorganických kationtů. I když zde není snaha vázat se nějakou konkrétní teorii, přihlašovatel předpokládá, že vícevalenční kation stabilizuje strukturu uvedeného činidla a činí ho méně náchylným k oxidaci nebo/a laktonizaci.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5- 1 CZ 299105 B6 yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a je opatřena ochranným povlakem proti degradaci světlem obsahujícím oxid železitý.
Předmětem vynálezu je rovněž farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a anorganickou sůl, jejíž kation je vícevalenční, a je opatřen ochranným povlakem obsahujícím oxid železitý.
Výhodně je kation anorganické soli zvolen ze souboru zahrnujícího vápník, hořčík, zinek, hliník a železo. Výhodně je anion anorganické soli zvolen ze souboru zahrnujícího fosforečnanový, uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodně je anorganická sůl zvolena ze souboru zahrnujícího metakřemičitan hlinito-hořečnatá, tribazický fosforečnan vápenatý, tribazický fosforečnan hořečnatý a tribazický fosforečnan hlinitý. Výhodně je anorganickou solí metakřemičitan hlinito-hořečnatý. Výhodně je anorganickou solí tribazický fosforečnan vápenatý. Výhodně má farmaceutická kompozice formu tablety nebo prášku. Výhodně je v ní přítomno více než 5 mg účinné látky, výhodně více než 10 mg účinné látky. Výhodně anorganickou solí, jejíž kation je vícevalenční, není syntetický hydrotalcit. Výhodně je hmotnostní poměr anorganické soli k účinné látce v rozmezí 1:80 až 50:1. Výhodně farmaceutická kompozice doda20 tečně obsahuje alespoň jedno plnivo, pojivo, desintegrační činidlo nebo mazivo. Výhodně je účinná látka přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je anorganická sůl přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je plnivo přítomno v množství 30 až 90 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je pojivo přítomno v množství 2 až 90 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je desintegrační činidlo přítomno v množství 1 až 10% hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je mazivo přítomno v množství 0,5 až 3 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je účinnou látkou vápenatá sůl kyseliny (E)-7-[4-(4fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové. Výhodně má farmaceutická kompozice formu tablety.
Předmětem vynálezu je rovněž farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a tribazický fosforečnan vápenatý, přičemž tabletová kompozice je opatřena povlakem obsahujícím oxid železitý.
Výhodně povlak tvoří 0,5 až 10 % hmotnosti z celkové hmotnosti kompozice, výhodněji 2 až 3 % hmotnosti z celkové hmotnosti kompozice. Výhodně povlak obsahuje laktózu, hydroxypropylmethylcelulózu, triactin, oxid titaničitý a oxidy železité.
Předmětem vynálezu je konečně použití povlaku obsahujícího oxid železitý pro omezení tvorby fotodegradačních produktů kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové nebo její farmaceuticky přijatelné soli ve farmaceutické kompozici obsahující uvedenou sloučeninu.
Vhodná plniva zahrnují například laktózu, cukr, škroby, modifikované škroby, mannitol, sorbitol, anorganické soli, deriváty celulózy (například mikrokrystalická celulóza, celulóza), síran vápenatý, xylitol a laktitol.
Vhodná pojivá zahrnují například polyvinylpyrrolidon (povidon), laktózu, škroby, modifikované škroby, cukry, arabskou gumu, tragant, guarovou gumu, pektin, vosková pojivá, mikrokrystalickou celulózu, celulózu, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, kopolyvidon, želatinu a alginát sodný.
-2CZ 299105 B6
Vhodná desintegrační činidla zahrnují například natriumkroskarmelózu, crospovidon, polyvinylpyrrolidon, škrob-glykolan sodný, kukuřičný škrob, mikrokrystalickou celulózu, hydroxypropylmethylcelulózu a hydroxypropylcelulózu.
Vhodná maziva zahrnují například stearát hořečnatý, kyselinu stearovo, kyselinu palmitovou, stearát vápenatý, talek, kamaubský vosk, hydrogenované rostlinné oleje, minerální olej, polyethylenglykoly a natriumstearylfumarát.
Dodatečné obvyklé pomocné látky, které mohou být přidány do kompozice podle vynálezu, zahrnují konzervační činidla, stabilizátory, antioxidační činidla, silikonové kondicionéry tečení, antiadherační činidla a kluziva.
Další vhodná plniva, pojivá, desintegrační činidla, maziva a dodatečně pomocné látky, které mohou být použity v rámci vynálezu, jsou popsané v Handbook of Pharmaceutical Excipients,
2. vydání, American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2. vydání, Lachman, Leon, 1976; Prhamaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2. vydání, Lieberman, Hebert A. a kol., 1989; Modem Pharmaceutics, Bankéř, Gilbert a Rhodes, Christopher T, 1979; a v Remingtonů Pharmaceutical Sciences, 15. vydání, 1975.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může být připravena za použití standardních technik a výrobních postupů, které jsou velmi dobře známé ve farmaceutickém průmyslu, například smíšením za sucha jednotlivých složek farmaceutické kompozice. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo a anorganická sůl, jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik pliv, jedno nebo několik pojiv a jedno nebo několik desintegračních činidel, jakož i případně další přídavné pomocné látky. Jednotlivé složky směsi anebo směs samotná mohou být prosety na sítu, které má velikost ok například rovnou 400 až 700 pm. Ke směsi se potom přidá mazivo, které může být rovněž proseto, načež se v míšení pokračuje až do doby, kdy se získá homogenní směs. Získaná směs se potom slisuje do tvaru tablet. Alternativně může být rovněž použita technika granulace za mokra. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo, anorganická sůl, jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv a část desintegračního činidla, jakož i případně další přídavné pomocné látky a to za použití granulátoru, ve kterém se prášková směs granuluje s malým množstvím přečištěné vody. Granulát se potom vysuší a vede skrze mlýn. K mletému granulátu se přidá zbytek desintegračního činidla a mazivo a rezultující homogenní směs se slisuje do tvaru tablet. Je třeba uvést, že je možné rovněž použít na základě principů velmi dobře známých v daném oboru i modifikace uvedené techniky míšení za sucha a uvedené techniky granulace za mokra, včetně záměny pořadí přídavků jednotlivých složek směsi a prosetí a míšení před lisováním do tablet.
Získané tablety mohou být potom ovrstveny funkčním povlakem, například nastříkáním filmo40 tvomé povlakové kompozice na bázi vody. Povlak může například zahrnovat laktózu, hydroxypropylmethylcelulózu, triacetin, oxid titaničitý a oxid železitý. Povlakové kombinace jednotlivých složek jsou komerčně dostupné, jako je tomu v případě kombinací použitých v rámci dále uvedených příkladů. Povlak může například tvořit 0,5 až 10 % hmotn. tabletové kompozice a výhodně 2 až 3 % hmotn. tabletové kompozice.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Činidlo
Povidon
Fosforečnan vápenatý Mikrokrystalická celulóza Mannitol
2,50 mg 2,50 mg 20,0 mg 47,0 mg 47,0 mg
-3 CZ 299105 B6
Škrob-glykolan sodný 3,00 mg
Butylovaný hydroxytoluen 0,05 mg
Stearát hořečnatý 1,00 mg
Činidlo, povidon, mannitol, mikrokrystalická celulóza, butylovaný hydroxytoluen, fosforečnan vápenatý a škrob-glykolan sodný se mísí (v uvedených množstvích) po dobu 5 až 60 minut. Stearát hořečnatý se proseje přes síto s velikostí ok 425 pm a potom přidá ke směsi, načež se v míšení směsi pokračuje ještě po dobu tří minut. Rezultující homogenní směs se lisuje do tablet. Vylisovaný talek se potom ovrství nastříkáním směsi hydroxypropylmethylcelulózy, polyethylenio glykolu 400, oxidu titaničitého, oxidu železitého (komerčně dostupného u společnosti WamerJenkinson pod označením Spectrabled) a vody na tablety v otáčející se míse. Zvýšení hmotnosti tablet v důsledku ovrstvení povlakem činí 1 až 6 % hmotn. a výhodně 2 až 3 % hmotn..
Získané tablety byly potom skladovány při teplotě 70 °C a relativní vlhkosti 80 % po dobu 15 jednoho týdne. Po uplynutí tohoto týdne bylo zjištěno, že tablety obsahují pouze 0,06 % hmotn.
oxidačního produktu B2 a pouze 2,22 % hmotn. laktonu.
Příklad 2
Činidlo 2,60 mg
Crospovidon 3,75 mg
Fosforečnan vápenatý 5,66 mg
Mikrokrystalická celulóza 15,5 mg
Laktóza monohydrát 46,5 mg
Stearát hořečnatý 0,94 mg
Činidlo a crospovidon se společně mísí po dobu 5 minut, načež se získaná směs proseje přes síto s velikostí ok 400-700 pm. Potom se přes toto síto proseje malé množství krystalické celulózy. Prosetá směs se mísí s ostatními složkami s výjimkou maziva po dobu 10 minut. Stearát hořeč30 natý se proseje přes síto s velikostí ok 425 pm a přidá k uvedené směsi, načež se takto získaná směs mísí po dobu 3 minut. Rezultující homogenní směs se potom lisuje do tablet. Vylisované tablety se ovrství povlakem nastříkáním na tablety převalující se v otáčející se míse postřikové směsi tvořené monohydrátem laktózy, hydroxypropylmethylcelulózou, triacetinem, oxidem železitým (komerčně dostupným u společnosti Colorcon pod obchodním označením Opadry II) a vodou. Hmotnostní přírůstek tablet v důsledku ovrstvení uvedeným povlakem činí 1 až 6 % hmotn. a výhodně 2 až 3 % hmotn.
Takto získané tablety byly potom skladovány při teplotě 70 °C a 80% relativní vlhkosti po dobu jednoho týdne. Po uplynutí tohoto týdne bylo zjištěno, že tablety obsahují pouze 0,19 % hmotn.
oxidačního produktu B2 a pouze 2,71 % hmotn. laktonu.

Claims (25)

  1. 45 PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, žeobsahujekyselinu(E)-7-[4-(4fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,550 dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a je opatřena ochranným povlakem proti degradaci světlem obsahujícím oxid železitý.
  2. 2. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(
  3. 3R,5S)-3,5-4CZ 299105 B6 dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a anorganickou sůl, jejíž kation je vícevalenční, a je opatřena ochranným povlakem obsahujícím oxid železitý.
    5 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačená tím, že kation anorganické soli je zvolen ze souboru zahrnujícího vápník, hořčík, zinek, hliník a železo.
  4. 4. Farmaceutická kompozice podle nároku 2 nebo nároku 3, vyznačená tím, že anion anorganické soli je zvolen ze souboru zahrnujícího fosforečnanový, uhličitanový, křemičitanový, ío oxidový a metakřemičitanový anion.
  5. 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačená tím, že anorganická sůl je zvolena ze souboru zahrnujícího metakřemičitan hlinito-hořečnatý, tribazický fosforečnan vápenatý, tribazický fosforečnan hořečnatý a tribazický fosforečnan hlinitý.
  6. 6. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačená tím, že anorganickou solí je metakřemičitan hlinito-hořečnatý.
  7. 7. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačená tím, že anorganickou solí je 20 tribazický fosforečnan vápenatý.
  8. 8. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků laž7, vyznačená tím, že má formu tablety nebo prášku.
    25
  9. 9. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků laž8, vyznačená tím, že je v ní přítomno více než 5 mg účinné látky.
  10. 10. Farmaceutická kompozice podle nároku 9, vyznačená tím, že je v ní přítomno více než 10 mg účinné látky.
  11. 11. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 2 až 8, vyznačená tím, že anorganickou solí, jejíž kation je vícevalenční, není syntetický hydrotalcit.
  12. 12. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 2 až 7 nebo 11, vyznačená tím, 35 že hmotnostní poměr anorganické soli k účinné látce je v rozmezí 1:80 až 50:1.
  13. 13. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že dodatečně obsahuje alespoň jedno plnivo, pojivo, desintegrační činidlo nebo mazivo.
    40
  14. 14. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 11, vyznačená tím, že účinná látka je přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
  15. 15. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 2 až 7, 11 nebo 12, vyznačená tím, že anorganická sůl je přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost
    45 kompozice.
  16. 16. Farmaceutická kompozice podle nároku 13, vyznačená tím, že plnivo je přítomno v množství 30 až 90 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
    50
  17. 17. Farmaceutická kompozice podle nároku 13 nebo 16, vyznačená tím, že pojivo je přítomno v množství 2 až 90 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
  18. 18. Farmaceutická kompozice podle nároku 13, 16 nebo 17, vyznačená tím, že desintegrační činidlo je přítomno v množství 2 až 10 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost
    55 kompozice.
    -5CZ 299105 B6
  19. 19. Farmaceutická kompozice podle nároku 13, 16, 17 nebo 18, vyznačená tím, že mazivo je přítomno v množství 0,5 až 3 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
    5
  20. 20. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že účinnou látkou je vápenatá sůl kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové.
  21. 21. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená io t í m , že má formu tablety.
  22. 22. Farmaceutická kompozice podle nároku 21, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku
    15 a tribazický fosforečnan vápenatý, přičemž tabletová kompozice je opatřena povlakem obsahujícím oxid železitý.
  23. 23. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že povlak tvoří 0,5 až 10 % hmotnosti z celkové hmotnosti kompozice.
  24. 24. Farmaceutická kompozice podle nároku 23, vyznačená tím, že povlak tvoří 2 až 3 % hmotnosti z celkové hmotnosti kompozice.
  25. 25. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená
    25 tím, že povlak obsahuje laktrózu, hydroxypropylmethylcelulózu, triacetin, oxid titaničitý a oxidy železité.
CZ20070222A 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý CZ299105B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ299105B6 true CZ299105B6 (cs) 2008-04-23

Family

ID=9884259

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20002884A CZ298411B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci
CZ20002883A CZ290167B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20002884A CZ298411B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci
CZ20002883A CZ290167B6 (cs) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (cs)
EP (6) EP1251831A1 (cs)
JP (3) JP3267960B2 (cs)
KR (3) KR100698333B1 (cs)
CN (3) CN1149997C (cs)
AP (2) AP1879A (cs)
AR (3) AR025055A1 (cs)
AT (3) ATE232088T1 (cs)
AU (5) AU781269C (cs)
BE (2) BE1013413A3 (cs)
BG (4) BG65234B1 (cs)
BR (2) BR0003365A (cs)
CA (3) CA2315141C (cs)
CH (2) CH691347A5 (cs)
CL (1) CL2007001807A1 (cs)
CR (3) CR6568A (cs)
CZ (3) CZ298411B6 (cs)
DE (3) DE10038108A1 (cs)
DK (3) DK1223918T3 (cs)
EE (3) EE05586B1 (cs)
ES (2) ES2171123B1 (cs)
FI (3) FI121365B (cs)
FR (2) FR2804025B1 (cs)
GB (3) GB0001621D0 (cs)
HK (6) HK1036934A1 (cs)
HR (3) HRP20020097B1 (cs)
HU (2) HUP0003111A3 (cs)
IL (4) IL147870A (cs)
IS (3) IS1940B (cs)
IT (2) ITTO20000779A1 (cs)
ME (4) ME00191B (cs)
MY (2) MY122707A (cs)
NL (2) NL1015859C2 (cs)
NO (4) NO327675B1 (cs)
NZ (2) NZ531474A (cs)
PL (2) PL341855A1 (cs)
PT (3) PT102504A (cs)
RS (1) RS50201B (cs)
RU (2) RU2264210C2 (cs)
SE (2) SE523481C2 (cs)
SI (1) SI1223918T1 (cs)
SK (2) SK283872B6 (cs)
TR (3) TR200701171T2 (cs)
TW (2) TW553749B (cs)
UA (2) UA51853C2 (cs)
WO (2) WO2001054668A1 (cs)
YU (1) YU52902A (cs)
ZA (2) ZA200003998B (cs)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
ES2372682T5 (es) † 2000-04-10 2014-10-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Composiciones farmacéuticas estables que contienen ácidos 7-sustituidos-3,5-dihidroxiheptanoicos o ácidos 7-sustituidos-3,5-dihidroxiheptenoicos
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
WO2004016262A1 (ja) * 2002-08-12 2004-02-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. アミノ酸含有チュアブル錠
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
CA2537271A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
SI3395339T1 (sl) * 2003-09-12 2019-08-30 Amgen, Inc, Hitrotopna formulacija, ki vsebuje cinakalcet HCL
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526596A (en) * 2003-11-24 2005-08-16 Teva Pharma Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
PT1689723E (pt) * 2003-12-02 2011-07-06 Teva Pharma Padrão referência para a caracterização de rosuvastatina
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
EP2455067B1 (en) * 2004-05-04 2016-10-12 Innophos, Inc. Directly compressible tricalcium phosphate
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
US7179916B2 (en) * 2004-07-13 2007-02-20 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the preparation of rosuvastatin
SG155189A1 (en) * 2004-08-06 2009-09-30 Transform Pharmaceuticals Inc Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
TWI345562B (en) * 2005-02-22 2011-07-21 Teva Pharma Rosuvastatin and salts thereof free of rosuvastatin alkylether and a process for the preparation thereof
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
JP2009515816A (ja) * 2005-08-04 2009-04-16 トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド フェノフィブレートおよびスタチンを含んでなる新規調合物、ならびに関連する処置方法
BRPI0605917A2 (pt) * 2005-08-16 2009-05-26 Teva Pharma intermediário cristalino de rosuvastatina
ES2393117T3 (es) 2005-09-12 2012-12-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Composición farmacéutica estable que comprende una pirimidina-sulfamida
ES2375643T3 (es) * 2005-10-31 2012-03-02 Kowa Company, Ltd. Preparación farmacéutica que presenta excelente fotoestabilidad.
EP1968593B1 (en) * 2005-12-20 2017-08-23 LEK Pharmaceuticals d.d. Pharmaceutical composition comprising (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl-(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
ES2564250T3 (es) * 2006-05-03 2016-03-21 Msn Laboratories Private Limited Nuevo proceso para estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables de las mismas
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
WO2008044243A2 (en) * 2006-10-09 2008-04-17 Manne Satyanarayana Reddy Novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
AU2008236616A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
AU2009208610A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
EP2298745B1 (en) 2008-05-27 2014-09-03 Changzhou Pharmaceutical Factory Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
WO2009150228A2 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
EP2309992B1 (en) * 2008-06-27 2017-10-25 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
WO2009156796A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
WO2010089770A2 (en) 2009-01-19 2010-08-12 Msn Laboratories Limited Improved process for the preparation of highly pure (3r,5s)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6(e)-heptenoic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
WO2011018185A2 (en) 2009-08-13 2011-02-17 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
WO2011139256A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Bilgic Mahmut Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
WO2012141160A1 (ja) * 2011-04-12 2012-10-18 沢井製薬株式会社 ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法
JP6055465B2 (ja) 2011-05-20 2016-12-27 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
PL2851075T3 (pl) * 2012-05-14 2022-02-21 Shionogi & Co., Ltd. Preparat zawierający pochodną 6,7-nienasyconego-7-karbamoilomorfinanu
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
US20160045497A1 (en) * 2013-03-12 2016-02-18 Lg Life Sciences Ltd. Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
KR20170083071A (ko) 2014-11-11 2017-07-17 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 광에 대해서 불안정한 약물을 함유하는 다층 정제
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
EP3364946A4 (en) 2015-10-23 2019-06-26 Lyndra, Inc. STOMACH DISTRIBUTION SYSTEMS FOR DELAYED RELEASE OF THERAPEUTIC ACTIVE SUBSTANCES AND METHOD FOR THEIR USE
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
US11576866B2 (en) 2016-09-30 2023-02-14 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0521471A1 (en) * 1991-07-01 1993-01-07 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors
EP0547000A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-16 Sandoz Ltd. Stabilized pharmaceutical compositions comprising an HMG-CoA reductase inhibitor compound
WO1997039744A1 (en) * 1996-04-23 1997-10-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Immediate release ph-independent solid dosage form of cisapride

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) * 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
AU3214689A (en) * 1988-10-06 1990-05-01 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
ES2064887T3 (es) 1990-09-13 1995-02-01 Akzo Nobel Nv Composiciones quimicas solidas estabilizadas.
US5478832A (en) 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
CA2150372C (en) 1993-01-19 2002-08-20 Nancy L. Mills Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
CZ288545B6 (cs) * 1995-12-22 2001-07-11 Kowa Company, Ltd. Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi kyseliny (E)-3,5-dihydroxy-7-[4´-4´´-fluorfenyl-2´-cyklopropylchinolin-3´-yl]-6-heptenové
KR20010052557A (ko) 1998-06-05 2001-06-25 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 산화마그네슘을 사용한, ａｃｅ 억제제 함유 조성물의안정화
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
AR022462A1 (es) 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
WO2001054688A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0521471A1 (en) * 1991-07-01 1993-01-07 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors
EP0547000A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-16 Sandoz Ltd. Stabilized pharmaceutical compositions comprising an HMG-CoA reductase inhibitor compound
WO1997039744A1 (en) * 1996-04-23 1997-10-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Immediate release ph-independent solid dosage form of cisapride

Also Published As

Publication number Publication date
CA2639407C (en) 2011-09-13
UA77156C2 (en) 2006-11-15
AP1449A (en) 2005-07-28
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
ZA200003997B (en) 2000-08-14
BG106393A (en) 2002-07-31
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
NO327675B1 (no) 2009-09-07
IL150513A0 (en) 2003-02-12
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
CN1282581A (zh) 2001-02-07
TWI228050B (en) 2005-02-21
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
BR0003364A (pt) 2001-09-18
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
EE200200052A (et) 2003-04-15
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
AR025055A1 (es) 2002-11-06
RS50201B (sr) 2009-07-15
GB2358583B (en) 2002-02-06
AT412062B (de) 2004-09-27
DK178242B1 (da) 2015-09-28
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
IS1940B (is) 2004-07-16
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
AU781269B2 (en) 2005-05-12
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
NO20003968L (no) 2001-07-27
MEP33808A (en) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
NZ519774A (en) 2004-04-30
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
HK1040936A1 (en) 2002-06-28
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
EE04990B1 (et) 2008-04-15
CH691347A5 (de) 2001-07-13
CN1319396A (zh) 2001-10-31
EE05221B1 (et) 2009-10-15
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
HK1040936B (zh) 2010-06-11
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
FI20105657A (fi) 2010-06-10
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
AU6580000A (en) 2001-08-07
CA2315141C (en) 2009-08-18
CR6687A (es) 2005-07-18
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
ME00202B (me) 2010-10-10
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
AU5184100A (en) 2001-08-02
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
FI20001750A (fi) 2001-07-27
BG106926A (bg) 2003-04-30
IL150513A (en) 2012-12-31
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
CR6568A (es) 2004-03-05
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
AP1879A (en) 2008-08-14
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
YU5202A (sh) 2004-12-31
BG110353A (en) 2009-09-30
MY123650A (en) 2006-05-31
SE0002827L (sv) 2001-07-27
ZA200003998B (en) 2000-08-14
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
MEP33708A (en) 2010-10-10
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
IL187416A0 (en) 2008-02-09
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
AR023624A1 (es) 2002-09-04
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
PT1223918E (pt) 2003-06-30
CN100528161C (zh) 2009-08-19
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
BR0003365A (pt) 2001-09-18
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
NO327554B1 (no) 2009-08-10
CH700184B1 (de) 2010-07-15
PT102503B (pt) 2004-02-27
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
AT412063B (de) 2004-09-27
IL147870A0 (en) 2002-08-14
PT102504A (pt) 2001-07-31
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
ATA13612000A (de) 2004-02-15
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
IS6254A (is) 2002-01-29
CN101028268A (zh) 2007-09-05
YU52902A (sh) 2006-01-16
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
ME00191B (me) 2010-10-10
AR060248A2 (es) 2008-06-04
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
NZ531474A (en) 2007-04-27
CN1149997C (zh) 2004-05-19
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
PT102503A (pt) 2000-12-29
NO312434B1 (no) 2002-05-13
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
ATA13602000A (de) 2004-02-15
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
SE0002826L (sv) 2001-07-27
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
PL341853A1 (en) 2001-01-29
DK200001170A (da) 2001-01-27
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
AU781269C (en) 2006-11-30
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
IS6480A (is) 2002-07-23
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
IS2805B (is) 2012-09-15
EE05586B1 (et) 2012-10-15
DK200001171A (da) 2001-07-27
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
HRP20020097B1 (en) 2010-12-31
EE200900047A (et) 2011-04-15
NO20071303L (no) 2001-07-27
GB2358582B (en) 2004-09-29
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
IS8620A (is) 2007-03-07
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
FI111806B (fi) 2003-09-30
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
CR10114A (es) 2008-08-21
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
NO20003967L (no) 2001-07-27
MY122707A (en) 2006-04-29
EE200200411A (et) 2003-12-15
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
IL147870A (en) 2003-10-31
US6316460B1 (en) 2001-11-13
AU5184200A (en) 2001-08-02
AU738074B2 (en) 2001-09-06
PL341855A1 (en) 2001-07-30
FI121365B (fi) 2010-10-29
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
FI20001749A (fi) 2001-07-27
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
GB2358582A (en) 2001-08-01
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
TW553749B (en) 2003-09-21
US6548513B1 (en) 2003-04-15
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
CA2313783C (en) 2002-03-12
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
NO20003968D0 (no) 2000-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ299105B6 (cs) Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MC4A Patent revocation (annulment)

Effective date: 20111227