CZ298411B6 - Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci - Google Patents
Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298411B6 CZ298411B6 CZ20002884A CZ20002884A CZ298411B6 CZ 298411 B6 CZ298411 B6 CZ 298411B6 CZ 20002884 A CZ20002884 A CZ 20002884A CZ 20002884 A CZ20002884 A CZ 20002884A CZ 298411 B6 CZ298411 B6 CZ 298411B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- inorganic salt
- pharmaceutical composition
- anion
- weight
- present
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Farmaceutická kompozice obsahující kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky prijatelnou sul jako úcinnou látku a anorganickou sul, jejíž kation je vícevalencní. Použití takové soli ke stabilizaci uvedené kyseliny.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických kompozic a zejména farmaceutické kompozice obsahující kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl (tyto budou dále označovány jako „činidlo“). Jde zejména o sodnou a vápenatou sůl a obzvláště o vápenatou sůl, kterou je vápenatá sůl bis-[kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] vzorce I
Ca** (I).
Dosavadní stav techniky
Uvedené činidlo je popsáno jako inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reduktázy (HMG CoA-reduktáza) ve zveřejněné evropské patentové přihlášce 0521471 a v publikaci Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 a je použitelné při léčení hypercholesterolemie, hyperlipidoproteinemie a atherosklerózy.
Problém související s uvedeným činidlem spočívá vtom, že toto činidlo je náchylné k rozkladu za určitých podmínek. Hlavními takto vytvořenými degradačními produkty jsou odpovídající (3R,5S)-lakton (tento bude dále označován jako „lakton“) a oxidační produkt (tento bude dále označován jako „B2“), ve kterém je hydroxy-skupina přilehlá ke dvojné vazbě uhlík-uhlík oxidována na ketonovou funkci. Tento sklon k degradaci uvedeného činidla činí obtížným formulovat a poskytnout farmaceutickou kompozici mající dobu skladovatelnosti, která by byla přijatelná pro produkt distribuovaný na trh.
Farmaceutické formulace některých solí 7-substituované-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny, které jsou inhibitory HMG CoA-reduktázy, jsou popsané v patentovém dokumentu GB 2 262 229 jako formulace náchylné k degradaci způsobené určitou hodnotou pH. Tyto formulace vyžadují přítomnost alkalického prostředí (například prostředí uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu), které je schopné zajistit, aby vodný roztok nebo vodná disperze kompozice měla hodnotu pH alespoň rovnou 8.
Přihlašovatel však zjistil, že v případě uvedeného činidla nestačí ke zlepšení stability formulace regulovat její hodnotu pH. Přihlašovatel zjistil, že stabilita uvedeného činidla se zlepší volbou anorganické soli, která má být přidána ke kompozici, a která obsahuje jeden nebo více multivalenčních anorganických kationtů. I když zde není snaha vázat se nějakou konkrétní teorií, přihlašovatel předpokládá, že vícevalenční kation stabilizuje strukturu uvedeného činidla a činí ho méně náchylným k oxidaci nebo/a laktonizaci.
-1 CZ 298411 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá vtom, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a anorganickou sůl, jejíž kation je vícevalenční, s výhradou, že anorganickou solí není hydrotalcit nebo syntetický hydrotalcit a že aniontem anorganické soli není fosforečnanový anion.
Výhodně je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující kation vápníku, hořčíku, zinku, hliníku a železa. Výhodně je aniont anorganické soli zvolen z množiny zahrnující uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodněji je aniont anorganické soli zvolen z množiny zahrnující křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodně je anorganickou solí metakřemičitan hlinito-hořečnatý. Výhodně má farmaceutická kompozice formu tablety nebo prášku. Výhodně je ve farmaceutické kompozici přítomno více než 5 mg účinné látky. Výhodněji je v ní přítomno více než 10 mg účinné látky. Výhodně je hmotnostní poměr anorganické soli k účinné látce roven 1:80 až 50:1. Výhodně farmaceutická kompozice obsahuje jedno nebo několik plniv, dezintegračních činidel nebo maziv. Výhodně je účinná látka přítomna v množství 1 až 50 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je anorganická sůl přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je plnivo přítomno v množství 30 až 90 %, vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodněji je plnivo přítomno v množství 2 až 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je dezintegrační činidlo přítomno v množství 2 až 10 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je mazivo obsaženo v množství 0,5 až 3 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice. Výhodně je účinnou látkou vápenatá sůl kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové.
Předmětem vynálezu je rovněž použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalenční, ke stabilizaci kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin5-yí]~(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové nebo její farmaceuticky přijatelné soli, s výhradou, že anorganickou solí není hydrotalcit nebo syntetický hydrotalcit a že aniontem anorganické soli není fosforečnanový anion. Výhodně je anion anorganické soli zvolen z množiny zahrnující uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodněji je anion anorganické soli zvolen z množiny zahrnující křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion. Výhodně je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující vápník, hořčík, zinek, hliník a železo. Výhodněji je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující hliník a hořčík.
Jak již bylo uvedeno, je rámci výhodné formy vynálezu uvedené činidlo přítomné v kompozici v množství větším než 5 mg, výhodně v množství větším než 10 mg; vyloučené jsou zde kompozice, ve kterých je uvedené činidlo přítomné v množství 1 mg, 2 mg, 5 mg a 10 mg; výhodnými kompozicemi jsou kompozice, ve kterých je uvedené činidlo přítomné v množství 20 mg, 40 mg nebo 80 mg.
Vícevalenční kation nacházející se v uvedené anorganické soli může být zvolen z množiny zahrnující kationty vápníku, hořčíku, zinku, hliníku a železa a jejich směsi. Výhodnými vícevalenčními kationty jsou kationty vápníku, hliníku a hořčíku a jejich směsi. Obzvláště výhodnými vícevalenčními kationty jsou kationty hliníku a hořčíku a jejich směsi.
Protianiont v uvedených anorganických solích může být zvolen z množiny zahrnující uhličitanový anion, křemičitanový anion, oxidový anion a metakřemičitanový anion. Obzvláště výhodné protianionty se zvolí z množiny zahrnující křemičitanový anion, oxidový anion a metakřemičitanový anion.
Jednotlivé anorganické soli použitelné v rámci vynálezu obsahují vícevalenční kation zvolený z výše uvedených množin a protianion zvolený z výše uvedených množin.
-2CZ 298411 B6
Výhodnou anorganickou solí pro použití v rámci vynálezu je metakřemičitan hlinito-hořečnatý (Neusolin, Fuji Chemical Limited).
Je rovněž výhodné, aby taková kompozice měla dobrou schopnost tečení, což napomáhá zpracování kompozice do jednotkových dávkovačích forem, například do formy tablet, a dobré dezintegrační a rozpouštěcí charakteristiky v případě, že je zpracována do formy tablet pro perorální podání, přičemž uvedené tablety mohou obsahovat různé dávkové jednotky účinné látky.
Hmotnostní poměr anorganické soli k uvedenému činidlu ve farmaceutické kompozici se například pohybuje v rozmezí od 1:80 do 50:1, například v rozmezí od 1:50 do 50:1, zejména v rozmezí od 1:10 do 10:1 a obzvláště v rozmezí od 1:5 do 10:1.
Výhodně je farmaceutická kompozice podle vynálezu formulována do perorální dávkovači formy, jakou je tableta.
Vhodná plniva zahrnují například laktózu, cukr, škroby, modifikované škroby, mannitol, sorbitol, anorganické soli, deriváty celulózy (například mikrokrystalická celulóza, celulóza), síran vápenatý, xylitol a laktitol.
Vhodná pojivá zahrnují například polyvinylpyrrolidon (povidon), laktózu, škroby, modifikované škroby, cukry, arabskou gumu, tragant, guarovou gumu, pektin, vosková pojivá, mikrokrystalickou celulózu, celulózu, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, kopolyvidon, želatinu a alginát sodný.
Vhodná dezintegrační činidla zahrnují například natriumkroskarmelózu, crospovidon, polyvinylpyrrolidon, škrob-glykolan sodný, kukuřičný škrob, mikrokrystalickou celulózu, hydroxypropylmethylcelulózu a hydroxypropylcelulózu.
Vhodná maziva zahrnují například stearát hořečnatý, kyselinu stearovou, kyselinu palmitovou, stearát vápenatý, talek, kamaubský vosk, hydrogenované rostlinné oleje, minerální olej, polyethylenglykoly a natriumstearylfumarát.
Dodatečné obvyklé pomocné látky, které mohou být přidány do kompozice podle vynálezu, zahrnují konzervační činidla, stabilizátory, antioxidační činidla, silikonové kondicionéry tečení, antiadherační činidla a kluziva.
Další vhodná plniva, pojivá, dezintegrační činidla, maziva a dodatečné pomocné látky, které mohou být použity v rámci vynálezu, jsou popsané v Handbook of Pharmaceutical Excipients,
2. vydání, Američan Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2. vydání, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2. vydání, Lieberman, Hebert A. a kol., 1989; Modem Pharmaceutics, Bankéř, Gilbert a Rhodes, Christopher T, 1979; a v Remington's Pharmaceutical Sciences, 15. vydání, 1975.
Typicky bude uvedené činidlo přítomno v množství v rozmezí od 1 do 50 % hmotn., například v množství od 1 do 25 % hmotn., zejména v množství od 1 do 20 % hmotn. a obzvláště v množství od 5 do 18 % hmotn.
Typicky bude anorganická sůl přítomna v množství v rozmezí od 1 do 25 % hmotn., například v množství v rozmezí od 1 do 20 % hmotn., zejména v množství v rozmezí od 5 do 18 % hmotn..
Typicky bude přítomno jedno nebo několik plniv v množství od 30 do 90 % hmotn.
Typicky bude přítomno jedno nebo několik pojiv v množství od 2 do 90 % hmotn.
-3CZ 298411 B6
Typicky bude přítomno jedno nebo několik dezintegračních činidel v množství od 2 do 10% hmotn. a zejména v množství od 4 do 6 % hmotn.
Je třeba uvést, že jedna specifická pomocná látka může působit současně jako pojivo i plnivo nebo jako pojivo, plnivo a dezintegrační činidlo. Typicky je takové kombinované plnivo, pojivo a dezintegrační činidlo obsaženo například v množství od 70 do 90 % hmotn., vztaženo na hmotnost kompozice.
Typicky bude přítomno jedno nebo několik maziv v množství od 0,5 do 3 % hmotn. a zejména v množství od 1 do 2 % hmotn..
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může být připravena za použití standardních technik a výrobních postupů, které jsou velmi dobře známé ve farmaceutickém průmyslu, například smísením za sucha jednotlivých složek farmaceutické kompozice. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo a anorganická sůl, jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik pliv, jedno nebo několik pojiv a jedno nebo několik dezintegračních činidel, jakož i případně další přídavné pomocné látky. Jednotlivé složky směsi anebo směs samotná mohou být prosety na sítu, které má velikost ok například rovnou 400 až 700 pm. Ke směsi se potom přidá mazivo, které může být rovněž proseto, načež se v míšení pokračuje až do doby, kdy se získá homogenní směs. Získaná směs se potom slisuje do tvaru tablet. Alternativně může být rovněž použita technika granulace za mokra. Tak například se smísí dohromady uvedené činidlo, anorganická sůl, jejíž kation je vícevalenční, jedno nebo několik plniv, jedno nebo několik pojiv a část dezintegračního činidla, jakož i případně další přídavné pomocné látky, a to za použití granulátoru, ve kterém se prášková směs granuluje s malým množstvím přečištěné vody. Granulát se potom vysuší a vede skrze mlýn. K mletému granulátu se přidá zbytek dezintegračního činidla a mazivo a rezultující homogenní směs se slisuje do tvaru tablet. Je třeba uvést, že je možné rovněž použít na základě principů velmi dobře známých v daném oboru i modifikace uvedené techniky míšení za sucha a uvedené techniky granulace za mokra, včetně záměny pořadí přídavků jednotlivých složek směsi a prosetí a míšení před lisováním do tablet.
Získané tablety mohou být potom ovrstveny funkčním povlakem, například nastříkáním filmotvomé povlakové kompozice na bázi vody. Povlak může například zahrnovat laktózu, hydroxypropylmethylcelulózu, triacetin, oxid titaničitý a oxid železitý. Povlakové kombinace jednotlivých složek jsou komerčně dostupné, jako je tomu v případě kombinací použitých v rámci dále uvedených příkladů. Povlak může například tvořit 0,5 až 10 % hmotn. tabletové kompozice, zejména 1 až 6 % hmotn. tabletové kompozice a výhodně 2 až 3 % hmotn. tabletové kompozice. Obzvláště výhodné jsou povlaky obsahující oxid železitý, neboť tento oxid snižuje rychlost tvorby fotodegradačních produktů uvedeného činidla.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (22)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3 R,5 S)—3,5-dihydroxyhept-6-enovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl jako účinnou látku a anorganickou sůl, jejíž kation je vícevalenční, s výhradou, že anorganickou solí není hydrotalcit nebo syntetický hydrotalcit a že aniontem anorganické soli není fosforečnanový anion.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že kation anorganické soli je zvolen z množiny zahrnující kation vápníku, hořčíku, zinku, hliníku a železa.-4CZ 298411 B6
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že anion anorganické soli je zvolen z množiny zahrnující uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion.
- 4. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že anion anorganické soli je zvolen z množiny zahrnující křemičitanový, oxidový a metakřemičitý anion.
- 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že anorganickou solí je metakřemičitan hlinito-hořečnatý.
- 6. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že má formu tablety nebo prášku.
- 7. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že je v ní přítomno více než 5 mg účinné látky.
- 8. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků laž6, vyznačená tím, že je v ní přítomno více než 10 mg účinné látky.
- 9. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že hmotnostní poměr anorganické soli k účinné látce je roven 1:80 až 50:1.
- 10. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že dodatečně obsahuje jedno nebo několik plniv, pojiv, dezintegračních činidel nebo maziv.
- 11. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že účinná látka je přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
- 12. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že anorganická sůl je přítomna v množství 1 až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
- 13. Farmaceutická kompozice podle nároku 10, vyznačená tím, že plnivo je přítomno v množství 30 až 90 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
- 14. Farmaceutická kompozice nebo farmaceutická tableta podle nároku 10 nebo 13, vyznačená tím, že pojivo je přítomno v množství 2 až 90 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
- 15. Farmaceutická kompozice nebo farmaceutická tableta podle nároků 10, 13 nebo 14, vyznačená tím, že dezintegrační činidlo je přítomno v množství 2 až 10 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
- 16. Farmaceutická kompozice nebo farmaceutická tableta podle nároků 10, 13, 14 nebo 15, vyznačená tím, že mazivo je přítomno v množství 0,5 až 3 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost kompozice.
- 17. Farmaceutická kompozice nebo farmaceutická tableta podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že účinnou látkou je vápenatá sůl kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové.-5CZ 298411 B6
- 18. Použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalenční, ke stabilizaci kyseliny (E)-7-[4-(4fluorfenyl)-6-izopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5dihydroxyhept-6-enové nebo její farmaceuticky přijatelné soli, s výhradou, že anorganickou solí není hydrotalcit nebo syntetický hydrotalcit a že aniontem anorganické soli není fosforečnanový anion.
- 19. Použití podle nároku 18, při kterém je aniont anorganické soli zvolen z množiny zahrnující uhličitanový, křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion.
- 20. Použití podle nároku 18, při kterém je aniont anorganické soli zvolen z množiny zahrnující křemičitanový, oxidový a metakřemičitanový anion.
- 21. Použití podle některého z nároků 18 až 20, při kterém je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující vápník, hořčík, zinek, hliník a železo.
- 22. Použití podle některého z nároků 18 až 20, při kterém je kation anorganické soli zvolen z množiny zahrnující hliník a hořčík.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-01-26 | Pharmaceutical compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20002884A3 CZ20002884A3 (cs) | 2001-09-12 |
CZ298411B6 true CZ298411B6 (cs) | 2007-09-26 |
Family
ID=9884259
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20002884A CZ298411B6 (cs) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci |
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý |
CZ20002883A CZ290167B6 (cs) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20070222A CZ299105B6 (cs) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmaceutická kompozice a použití povlaku obsahujícího oxid železitý |
CZ20002883A CZ290167B6 (cs) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Farmaceutická kompozice a pouľití terciární fosforečnanové soli |
Country Status (48)
Families Citing this family (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
GB0003305D0 (en) | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
US6558659B2 (en) † | 2000-04-10 | 2003-05-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
NZ535261A (en) * | 2000-08-08 | 2004-12-24 | Smithkline Beecham P | A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide |
US6777552B2 (en) * | 2001-08-16 | 2004-08-17 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing calcium salt forms of statins |
GB0028429D0 (en) * | 2000-11-22 | 2001-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapy |
EP1911462A3 (en) * | 2001-01-26 | 2011-11-30 | Schering Corporation | Compositions comprising a sterol absorption inhibitor |
US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
EP1541140A1 (en) * | 2002-08-12 | 2005-06-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Amino acid-containing chewable |
GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
CA2657076A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the preparation of rosuvastatin calcium |
UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
ES2401769T5 (es) * | 2003-09-12 | 2020-07-01 | Amgen Inc | Formulación de disolución rápida de cinacalcet HCl |
GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
WO2005051921A1 (en) * | 2003-11-24 | 2005-06-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
WO2005056534A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-06-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Reference standard for characterization of rosuvastatin |
US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
PE20060003A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-01 | Smithkline Beecham Plc | Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion |
EP2455067B1 (en) * | 2004-05-04 | 2016-10-12 | Innophos, Inc. | Directly compressible tricalcium phosphate |
GB0411378D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
CN1323665C (zh) * | 2004-06-16 | 2007-07-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 治疗高血脂症的组合物 |
EP1673351A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-06-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step |
AU2005271407A1 (en) * | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment |
CA2594017C (en) * | 2005-02-22 | 2010-04-20 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of rosuvastatin |
US20070167625A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-07-19 | Anna Balanov | Preparation of rosuvastatin |
US20070037979A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-02-15 | Valerie Niddam-Hildesheim | Preparation of rosuvastatin |
KR20080033410A (ko) * | 2005-08-04 | 2008-04-16 | 트렌스폼 파마수티컬스 인코퍼레이티드 | 페노피브레이트 및 스타틴을 포함하는 신규한 제제 및 관련치료방법 |
WO2007022488A2 (en) * | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline rosuvastatin intermediate |
BRPI0615898B8 (pt) | 2005-09-12 | 2021-05-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de um sal, um solvato, um hidrato ou uma forma morfológica do mesmo farmaceuticamente aceitável |
AU2006309826B2 (en) * | 2005-10-31 | 2012-01-19 | Kowa Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation having excellent photostability |
EP1968593B1 (en) * | 2005-12-20 | 2017-08-23 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Pharmaceutical composition comprising (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl-(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid |
HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
SI2024341T1 (sl) * | 2006-05-03 | 2016-04-29 | Msn Laboratories Private Limited | Novi postopek za statine in njihove farmacevtsko sprejemljive soli |
HU227610B1 (en) * | 2006-09-18 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
SI2086945T1 (sl) * | 2006-10-09 | 2016-05-31 | Msn Laboratories Private Limited | Novi postopek za pripravo statinov in njihovih farmacevtsko sprejemljivih soli |
WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
WO2008124122A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
MX2009010925A (es) * | 2007-04-09 | 2009-11-02 | Scidose Llc | Combinaciones de estatinas y agente anti-obesidad. |
CN101336920B (zh) * | 2007-07-05 | 2013-06-05 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 一种稳定的药物组合物 |
US20110003837A1 (en) * | 2008-01-30 | 2011-01-06 | Lupin Limited | Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors |
WO2009112870A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. | Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer |
CA2725052C (en) | 2008-05-27 | 2014-09-16 | Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. | Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates |
EP2320876A2 (en) * | 2008-06-13 | 2011-05-18 | Pfizer Inc. | Hydroxypropyl cellulose capsule shell |
EP2138165A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
AU2008358622A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium |
WO2009156173A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
PL386051A1 (pl) * | 2008-09-09 | 2010-03-15 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego |
HU230877B1 (hu) * | 2008-09-30 | 2018-11-29 | EGIS Gyógyszergyár NyR | Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény |
MX344885B (es) * | 2008-11-10 | 2017-01-10 | Psicofarma S A De C V | Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido. |
US8487105B2 (en) | 2009-01-19 | 2013-07-16 | Msn Laboratories Limited | Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof |
TR200902077A2 (tr) | 2009-03-17 | 2010-01-21 | Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. | Stabil rosuvastatin kompozisyonları |
US8470805B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-06-25 | Kaohsiung Medical University | Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof |
TR200904341A2 (tr) | 2009-06-03 | 2010-12-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler. |
EP2464344A2 (en) | 2009-08-13 | 2012-06-20 | Synthon B.V. | Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium |
US8987444B2 (en) | 2010-01-18 | 2015-03-24 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof |
CN101766578B (zh) * | 2010-02-09 | 2011-06-08 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺 |
WO2011139256A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Bilgic Mahmut | Stable rosuvastatin formulations |
TR201009397A2 (tr) | 2010-11-11 | 2012-05-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler. |
US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
TWI462739B (zh) | 2010-11-02 | 2014-12-01 | Univ Kaohsiung Medical | Sildenafil-同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途 |
JP5988963B2 (ja) * | 2011-04-12 | 2016-09-07 | 沢井製薬株式会社 | ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法 |
EP2709592B1 (en) * | 2011-05-20 | 2017-08-16 | AstraZeneca UK Limited | Pharmaceutical composition of rosuvastatin calcium |
RU2508109C2 (ru) * | 2011-05-27 | 2014-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена |
PL2851075T3 (pl) * | 2012-05-14 | 2022-02-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparat zawierający pochodną 6,7-nienasyconego-7-karbamoilomorfinanu |
AR091706A1 (es) * | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Teva Pharma | Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes |
MX2015012666A (es) * | 2013-03-12 | 2016-02-16 | Lg Life Sciences Ltd | Preparacion de complejo que incluye valsartan y rosuvastatina calcica y metodo de fabricacion para el mismo. |
RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
KR101597004B1 (ko) | 2013-07-25 | 2016-02-23 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제 |
EP3219318A4 (en) * | 2014-11-11 | 2018-07-11 | Shionogi & Co., Ltd. | Multi-layered tablet containing drug unstable with respect to light |
JP2016169198A (ja) * | 2015-03-13 | 2016-09-23 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤 |
JP6095176B2 (ja) * | 2015-04-24 | 2017-03-15 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤 |
WO2017070612A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Lyndra, Inc. | Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof |
CA3007633A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-15 | Lyndra, Inc. | Geometric configurations for gastric residence systems |
EP3243506A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
WO2018064630A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Lyndra, Inc. | Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs |
CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
US10600502B2 (en) | 2016-12-20 | 2020-03-24 | Astrazeneca Uk Ltd. | Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter |
JP2018027987A (ja) * | 2017-11-24 | 2018-02-22 | 共和薬品工業株式会社 | 医薬組成物 |
CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
CN110638743B (zh) * | 2019-10-25 | 2023-03-28 | 乐普制药科技有限公司 | 一种含布立西坦的组合物 |
US20220008519A1 (en) | 2020-07-09 | 2022-01-13 | Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) | Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho |
GB2622822A (en) | 2022-09-28 | 2024-04-03 | Novumgen Ltd | A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0521471A1 (en) * | 1991-07-01 | 1993-01-07 | Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pyrimidine derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors |
GB2262229A (en) * | 1991-12-12 | 1993-06-16 | Sandoz Ltd | Stabilised hmg-coa reductase inhibitor compositions |
WO1997023200A1 (en) * | 1995-12-22 | 1997-07-03 | Kowa Company, Ltd. | Pharmaceutical composition stabilized with a basic agent |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2262229A (en) * | 1939-06-24 | 1941-11-11 | Interchem Corp | Pigment and method of preparation |
GB653026A (en) | 1947-07-02 | 1951-05-09 | Merck & Co Inc | Vitamin preparations |
US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
US4929620A (en) * | 1987-12-10 | 1990-05-29 | Warner-Lambert Company | 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis |
NO890521L (no) | 1988-02-25 | 1989-08-28 | Bayer Ag | Substituerte pyrimidiner. |
US5030447A (en) | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
AU3214689A (en) * | 1988-10-06 | 1990-05-01 | Sandoz Ag | Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them |
US5004651A (en) | 1989-01-24 | 1991-04-02 | Abbott Laboratories | Stabilizing system for solid dosage forms |
US5130298A (en) | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
ES2064887T3 (es) | 1990-09-13 | 1995-02-01 | Akzo Nobel Nv | Composiciones quimicas solidas estabilizadas. |
US5478832A (en) * | 1992-05-08 | 1995-12-26 | The Green Cross Corporation | Quinoline compounds |
ES2133158T3 (es) * | 1993-01-19 | 1999-09-01 | Warner Lambert Co | Formulacion ci-981 oral, estable y proceso de preparacion del mismo. |
TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
HUP0102260A3 (en) | 1998-06-05 | 2002-12-28 | Warner Lambert Co | Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide |
SI20109A (sl) | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6150410A (en) | 1999-02-04 | 2000-11-21 | Abbott Laboratories | pH independent extended release pharmaceutical formulation |
GB0000710D0 (en) | 1999-02-06 | 2000-03-08 | Zeneca Ltd | Drug combination |
AR022462A1 (es) * | 1999-02-06 | 2002-09-04 | Astrazeneca Uk Ltd | Uso de un agente que disminuye el colesterol |
GB0001662D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
CA2396593A1 (en) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Merck & Co., Inc. | Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug |
-
2000
- 2000-01-26 GB GBGB0001621.2A patent/GB0001621D0/en not_active Ceased
- 2000-04-08 UA UA2002021419A patent/UA51853C2/uk unknown
- 2000-08-02 NL NL1015858A patent/NL1015858C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-02 NL NL1015859A patent/NL1015859C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP10180659A patent/EP2266540A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 BR BR0003365-0A patent/BR0003365A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 NO NO20003968A patent/NO327675B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 KR KR10-2000-0045229A patent/KR100388713B1/ko active IP Right Grant
- 2000-08-04 CZ CZ20002884A patent/CZ298411B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 FI FI20001749A patent/FI111806B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AT AT0136000A patent/AT412062B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 YU YU52902A patent/YU52902A/sh unknown
- 2000-08-04 SE SE0002827A patent/SE523481C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 PL PL00341855A patent/PL341855A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 BE BE2000/0492A patent/BE1013414A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 MY MYPI20003567A patent/MY122707A/en unknown
- 2000-08-04 ME MEP-2008-337A patent/ME00202B/me unknown
- 2000-08-04 JP JP2000237575A patent/JP3267960B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 HU HU0003110A patent/HU222578B1/hu active IP Right Grant
- 2000-08-04 US US09/633,064 patent/US6316460B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 SE SE0002826A patent/SE523471C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 TR TR2002/00270T patent/TR200200270T2/xx unknown
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003014 patent/WO2001054668A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-04 DE DE10038110A patent/DE10038110B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 DK DK200001170A patent/DK200001170A/da not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 SK SK1178-2000A patent/SK283872B6/sk unknown
- 2000-08-04 BR BR0003364-2A patent/BR0003364A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002409A patent/AP1449A/en active
- 2000-08-04 TR TR2007/01171T patent/TR200701171T2/xx unknown
- 2000-08-04 CH CH01541/00A patent/CH691347A5/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EE EEP200900047A patent/EE05586B1/xx unknown
- 2000-08-04 HU HU0003111A patent/HUP0003111A3/hu unknown
- 2000-08-04 FR FR0010334A patent/FR2795324B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU65800/00A patent/AU6580000A/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 UA UA2002086973A patent/UA77156C2/xx unknown
- 2000-08-04 JP JP2000237576A patent/JP4800467B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 CZ CZ20070222A patent/CZ299105B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AU AU51841/00A patent/AU738074B2/en not_active Expired
- 2000-08-04 MY MYPI20003568 patent/MY123650A/en unknown
- 2000-08-04 CA CA002313783A patent/CA2313783C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 PT PT102504A patent/PT102504A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 PL PL341853A patent/PL196808B1/pl unknown
- 2000-08-04 NZ NZ519774A patent/NZ519774A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 SK SK1179-2000A patent/SK11792000A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 ME MEP-337/08A patent/MEP33708A/xx unknown
- 2000-08-04 BE BE2000/0491A patent/BE1013413A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EE EEP200200052A patent/EE04990B1/xx unknown
- 2000-08-04 ZA ZA200003998A patent/ZA200003998B/xx unknown
- 2000-08-04 CN CNA200710088942XA patent/CN101028268A/zh active Pending
- 2000-08-04 IT IT2000TO000779A patent/ITTO20000779A1/it unknown
- 2000-08-04 CA CA002315141A patent/CA2315141C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 AT AT0136100A patent/AT412063B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ES ES200001998A patent/ES2155043B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 NZ NZ531474A patent/NZ531474A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ME MEP-2008-338A patent/ME00191B/me unknown
- 2000-08-04 FR FR0010333A patent/FR2804025B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU2000264559A patent/AU2000264559A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 EE EEP200200411A patent/EE05221B1/xx unknown
- 2000-08-04 AR ARP000104058A patent/AR025055A1/es unknown
- 2000-08-04 IL IL14787000A patent/IL147870A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-08-04 US US09/633,114 patent/US6548513B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 CA CA2639407A patent/CA2639407C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 CN CNB001224859A patent/CN100528161C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 PT PT00953283T patent/PT1223918E/pt unknown
- 2000-08-04 DK DK00953283T patent/DK1223918T3/da active
- 2000-08-04 RU RU2002103603/14A patent/RU2206324C1/ru active
- 2000-08-04 ES ES200001999A patent/ES2171123B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 EP EP00951701A patent/EP1251831A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 GB GB0019029A patent/GB2358583B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 DE DE10038108A patent/DE10038108A1/de not_active Ceased
- 2000-08-04 EP EP00953283A patent/EP1223918B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AT AT00953283T patent/ATE232088T1/de active
- 2000-08-04 IL IL15051300A patent/IL150513A0/xx unknown
- 2000-08-04 CN CNB001224840A patent/CN1149997C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 FI FI20001750A patent/FI121365B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003017 patent/WO2001054669A1/en active Application Filing
- 2000-08-04 SI SI200030065T patent/SI1223918T1/xx unknown
- 2000-08-04 TW TW089115660A patent/TW553749B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP09171015A patent/EP2133070A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 TR TR2002/01888T patent/TR200201888T2/xx unknown
- 2000-08-04 RS YU5202A patent/RS50201B/sr unknown
- 2000-08-04 IT IT2000TO000780A patent/ITTO20000780A1/it unknown
- 2000-08-04 EP EP14170807.3A patent/EP2774609A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 CH CH01542/00A patent/CH700184B1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP08165575A patent/EP2018853A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 DK DK200001171A patent/DK178242B1/da not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002591A patent/AP1879A/en active
- 2000-08-04 RU RU2002122752/15A patent/RU2264210C2/ru active
- 2000-08-04 GB GB0019028A patent/GB2358582B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 ME MEP-338/08A patent/MEP33808A/xx unknown
- 2000-08-04 ZA ZA200003997A patent/ZA200003997B/xx unknown
- 2000-08-04 DE DE60001371T patent/DE60001371T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU51842/00A patent/AU781269C/en not_active Revoked
- 2000-08-04 CZ CZ20002883A patent/CZ290167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AR ARP000104057A patent/AR023624A1/es unknown
- 2000-08-04 NO NO20003967A patent/NO312434B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 PT PT102503A patent/PT102503B/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 KR KR1020000045228A patent/KR100698333B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-08-04 TW TW089115659A patent/TWI228050B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-31 HK HK01107603A patent/HK1036934A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-31 HK HK01107604A patent/HK1036935A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-29 IS IS6254A patent/IS1940B/is unknown
- 2002-01-30 CR CR6568A patent/CR6568A/es unknown
- 2002-01-30 HR HR20020097A patent/HRP20020097B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-06 BG BG106393A patent/BG65234B1/bg unknown
- 2002-04-17 HK HK02102911.0A patent/HK1040936B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 CR CR6687A patent/CR6687A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 IL IL150513A patent/IL150513A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG110353A patent/BG110353A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG106926A patent/BG66168B1/bg unknown
- 2002-07-23 IS IS6480A patent/IS6480A/is unknown
- 2002-07-25 HR HR20020632A patent/HRP20020632B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-12-03 HK HK02108790.3A patent/HK1047052A1/zh unknown
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101240.3A patent/HK1048950A1/zh unknown
- 2003-04-11 KR KR1020030022854A patent/KR20030036492A/ko active Search and Examination
-
2005
- 2005-06-02 AU AU2005202392A patent/AU2005202392C1/en not_active Expired
-
2007
- 2007-03-07 IS IS8620A patent/IS2805B/is unknown
- 2007-03-09 NO NO20071303A patent/NO327554B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-03-12 JP JP2007062353A patent/JP4800988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-03-30 AR ARP070101365A patent/AR060248A2/es unknown
- 2007-06-20 CL CL2007001807A patent/CL2007001807A1/es unknown
- 2007-11-15 IL IL187416A patent/IL187416A0/en unknown
-
2008
- 2008-06-24 CR CR10114A patent/CR10114A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-20 HR HR20080525A patent/HRP20080525A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-26 BG BG10110353A patent/BG66159B1/bg unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO2010005C patent/NO2010005I1/no unknown
- 2010-06-10 FI FI20105657A patent/FI121589B/fi not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-02 HK HK15101088.4A patent/HK1200368A1/xx unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0521471A1 (en) * | 1991-07-01 | 1993-01-07 | Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pyrimidine derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors |
GB2262229A (en) * | 1991-12-12 | 1993-06-16 | Sandoz Ltd | Stabilised hmg-coa reductase inhibitor compositions |
WO1997023200A1 (en) * | 1995-12-22 | 1997-07-03 | Kowa Company, Ltd. | Pharmaceutical composition stabilized with a basic agent |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ298411B6 (cs) | Farmaceutická kompozice a použití anorganické soli, jejíž kation je vícevalencní, ke stabilizaci | |
MXPA00007659A (en) | Pharmaceutical compositions | |
MXPA00007656A (en) | Pharmaceutical compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200804 |