NO170330B - Fremgangsmaate for fremstilling av vesentlig optisk rent monohydrat av s-(-)-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av vesentlig optisk rent monohydrat av s-(-)-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid Download PDFInfo
- Publication number
- NO170330B NO170330B NO864858A NO864858A NO170330B NO 170330 B NO170330 B NO 170330B NO 864858 A NO864858 A NO 864858A NO 864858 A NO864858 A NO 864858A NO 170330 B NO170330 B NO 170330B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- propyl
- hydrochloride
- water
- monohydrate
- added
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 5
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av vesentlig optisk rent monohydrat av S-(-)-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid.
Et nytt lokalt bedøvelsesmiddel, nemlig S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid er beskrevet i WO 85/00599. Den nye forbindelsen har en uventet lang varighet sammenlignet med racematet og den tilsvarende R-(+)-enantiomer. Frem-stillingsmetoden beskrevet i WO 85/00599 gir imidlertid et produkt som inneholder ca. 10% av R-(+)-enantiomeren. Dette betyr at produktet fra et fysikalsk-kjemisk synspunkt bare inneholder ca. 80$ av S-(-)-enantiomeren, mens resten ca. 20% utgjør den racemiske formen. I tillegg er det oppnådde produkt hygroskopisk og således ikke stabilt og inneholder ca. 2% vann. 1 mol krystallvann vil si et vanninnhold på 5,5%. Et produkt som har et varierende vanninnhold, har den ulempe at prosentandelen av vann må analyseres hver gang et farmasøytisk preparat skal fremstilles. Ettersom S-(-)-enantiomeren er den mest virkningsfulle enantiomeren, var et produkt inneholdende mindre R-(+)-enantiomer ønsket. Formålet med foreliggende oppfinnelse er således å fremstille forbindelsen i en form som er stabil, og som ikke forandres ved lagring ved vanlig romtemperatur og —fuktighet. Et annet formål med oppfinnelsen er å oppnå et produkt som består vesentlig av ren S-(- )-enantiomer.
Foreliggende oppfinnelse angår en spesifikk fremgangsmåte for fremstilling av monohydratet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid. Ved hjelp av denne fremgangsmåten oppnås S-(-)-enantiomeren i høy optisk renhet, nemlig
<99,5%, selv fra et optisk sterkt forurenset preparat. Monohydratet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydro-klorid har ytterligere den fordel at det er meget stabilt og nesten ikke påvirkes ved tørking i en eksikator over kalsiumklorid ved romtemperatur og 0,5 mm Hg. Bare når forbindelsen ble oppvarmet ved 75°C i 16 timer, under ellers
like betingelser, ble krystallvannet fjernet. Ingen ytterligere endring av forbindelsen ble observert.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av vesentlig optisk rent monohydrat av S-(-)-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid, og denne fremgangsmåten er kjennetegnet ved at S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid oppløses i en mengde vann tilsvarende 1-3 ganger dets vekt, hvoretter aceton oppvarmet fra en temperatur på 45°C til dets kokepunkt med et volum som er 5-15 ganger vannets, tilsettes, og oppløsningen filtreres hvorved sluttproduktet, monohydratet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid, isoleres.
Monohydratet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydro-klorid har strukturformelen:
og fremstilles altså ved oppløsning av S-(- )-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid i vann, hvorved varm aceton tilsettes. Oppløsningen filtreres deretter så varm som mulig, og hensettes for krystallisering. Ved fremstillingen oppløses utgangsforbindelsen i en mengde vann som tilsvarer 1-3 ganger vekten av den tilsatte forbindelse, og aceton-volumet som tilsettes, er 5-15 ganger vannvolumet. Dersom mer vann tilsettes, dvs. en vannmengde som tilsvarer opptil fire ganger vekten av den tilsatte forbindelsen, er volumet av tilsatt aceton 15-20 ganger vannvolumet. Det er spesielt foretrukket å fremstille monohydratet på følgende måte: Utgangsforbindelsen oppvarmes med en mengde vann som er lik vekten av utgangsforbindelsen. Varm aceton i en slik mengde
at forbindelsen er fullstendig oppløst, tilsettes. Ytterligere aceton til et volum på ti ganger volumet av det tilsatte vann helles deretter oppløsningen, hvoretter oppløsningen filtreres og hensettes for krystallisering. Mengdeforholdet mellom vann og aceton er viktig. Dersom for mye aceton tilsettes, er det oppnådde produkt mindre rent, og flere omkrystalliseringer er nødvendig. Når på den annen side mindre enn ti ganger vannvolumet tilsettes, minker utbyttet. Den tilsatte aceton er varm, fortrinnsvis kokende (kp. 56°C). Aceton med en temperatur mellom 45 og 56°C kan benyttes ifølge oppfinnelsen.
For fremstilling av farmasøytiske preparater oppløses den nye forbindelsen i et flytende fortynningsmiddel som er egnet for injeksjon. Preparatene som benyttes, er vandige oppløsninger som inneholder mellom 1,25 og 15,0 mg/ml aktiv forbindelse beregnet som hydrokloridsaltet. I noen anvendelser innbefat-tes en vasokonstriktor, epinefrin, i konsentrasjoner mellom 2,0 og 20,0 jig/ml beregnet som basen. Oppløsningene gjøres isoosmotiske med fysiologisk saltoppløsning ved tilsetning av en passende mengde natriumklorid. Oppløsninger inneholdende epinefrin, vil også inneholde natriummetabisulfitt for å beskytte epinefrin fra oksydasjon. pH-verdien til oppløsnin-ger uten epinefrin justeres til omkring 5,5 mens pH-verdien i oppløsninger inneholdende epinefrin justeres til ca. 3,6.
Oppfinnelsen illustreres ved følgende eksempel som illustre-rer en spesielt foretrukken måte for utførelse av foreliggende fremgangsmåte.
Eksempel
Fremstilling av monohydratet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipe-koloksylididhydroklorid 82 g av hydrokloridet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksy-lidid inneholdende 10% av R-(+)-enantiomeren ble oppløst i 85 ml vann, hvoretter aceton oppvarmet til dets kokepunkt ble tilsatt til et sluttvolum på 850 ml. Oppløsningen ble filtrert, og hensatt for krystallisering. Denne første omkrystallisering ga 71,7 g. En annen omkrystallisering ble utført ved oppløsning av det oppnådde produkt I 72 ml H2O, hvoretter kokende aceton til et sluttvolum på 750 ml ble tilsatt. Oppløsningen ble filtrert og hensatt for krystallisering. Sluttutbyttet var 62,3 g (76%) av et optisk rent (<99,5%) produkt inneholdende 5,4-5,6% vann, som var monohydratet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid, smelteintervall 266-267,5°C.
Ytterligere forsøk på å rense forbindelsen
For å forsøke å rense produktet beskrevet i WO 85/00599 ble ytterligere omkrystalliseringer fra 2-propanol, oppløsnings-middelet benyttet ifølge nevnte patentsøknad, foretatt. Selvom vann ble tilsatt, var det ikke mulig å oppnå et optisk mer rent eller, med hensyn til vanninnholdet, mer veldefinert produkt.
Andre vanlige oppløsningsmidler slik som metanol og etanol er ikke egnet p.g.a. den for høye oppløseligheten av hydrokloridet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylidid i metanol og etanol. I oppløsningsmidler slik som etylacetat og dioksan er forbindelsen på den annen side nesten uoppløselig.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av vesentlig optisk rent monohydrat av S-(-)-propyl-26'-pipekoloksylididhydro-klorid, karakterisert ved at S-(-)-l-propyl-2',6<*->pipekoloksylididhydroklorid oppløses i en mengde vann tilsvarende 1-3 ganger dets vekt, hvoretter aceton oppvarmet fra en temperatur på 45°C til dets kokepunkt med et volum som er 5-15 ganger vannets, tilsettes, og oppløsningen filtreres hvorved sluttproduktet, monohydratet av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid, isoleres.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det anvendes en mengde vann hvis vekt er lik vekten av S-(-)-l-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydro-klorid, og at det anvendes en mengde aceton hvis volum er 10 ganger volumet av det tilsatte vann.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8600017A SE451840B (sv) | 1986-01-03 | 1986-01-03 | Optiskt rent monohydrat av s-(-)-1-propyl-2',6'-pipekoloxylididhydroklorid, sett att framstella denna och farmaceutiska beredningar for lokalbedovning |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO864858D0 NO864858D0 (no) | 1986-12-03 |
| NO864858L NO864858L (no) | 1987-07-06 |
| NO170330B true NO170330B (no) | 1992-06-29 |
| NO170330C NO170330C (no) | 1992-10-07 |
Family
ID=20363001
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO864858A NO170330C (no) | 1986-01-03 | 1986-12-03 | Fremgangsmaate for fremstilling av vesentlig optisk rent monohydrat av s-(-)-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid |
| NO1997009C NO1997009I1 (no) | 1986-01-03 | 1997-07-31 | Ropivacain |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1997009C NO1997009I1 (no) | 1986-01-03 | 1997-07-31 | Ropivacain |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4870086A (no) |
| EP (1) | EP0239710B1 (no) |
| JP (1) | JPH07598B2 (no) |
| KR (1) | KR940008302B1 (no) |
| AR (1) | AR242561A1 (no) |
| AT (1) | ATE56956T1 (no) |
| AU (1) | AU592392B2 (no) |
| BG (1) | BG62066B2 (no) |
| CA (1) | CA1276154C (no) |
| CY (1) | CY1680A (no) |
| DE (1) | DE3674582D1 (no) |
| DK (1) | DK171378B1 (no) |
| EG (1) | EG17867A (no) |
| ES (1) | ES2036179T3 (no) |
| FI (1) | FI83075C (no) |
| GR (1) | GR3002516T3 (no) |
| HK (1) | HK5493A (no) |
| IE (1) | IE59061B1 (no) |
| LU (1) | LU88843I2 (no) |
| LV (1) | LV5765B4 (no) |
| MY (1) | MY101132A (no) |
| NL (1) | NL960005I2 (no) |
| NO (2) | NO170330C (no) |
| NZ (1) | NZ218615A (no) |
| PH (1) | PH22924A (no) |
| PT (1) | PT84041B (no) |
| SE (1) | SE451840B (no) |
| SG (1) | SG117292G (no) |
| ZA (1) | ZA868600B (no) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI21560B (sl) * | 1990-06-07 | 2005-04-30 | Astrazeneca Ab | 3,5-disubstituirani indolni derivati kot "5-HT1-podobni" receptorski agonisti |
| ES2082703B1 (es) * | 1993-11-04 | 1996-12-16 | Inst Investigacion Desarrollo | Nuevos derivados de ciclopropilo, procedimientos para su preparacion y aplicaciones. |
| US5834490A (en) * | 1993-11-04 | 1998-11-10 | Instituto De Investigacion Y Desarrolo Quimico Biologico, S.A. | Cyclopropyl derivatives, preparation method there-of and applications |
| AU695479B2 (en) * | 1994-09-23 | 1998-08-13 | Darwin Discovery Limited | Racemisation and asymmetric transformation processes used in the manufacture of levobupivacaine and analogues thereof |
| SE9501808D0 (sv) * | 1995-05-16 | 1995-05-16 | Astra Ab | New process |
| US7799337B2 (en) | 1997-07-21 | 2010-09-21 | Levin Bruce H | Method for directed intranasal administration of a composition |
| SE9800139D0 (sv) | 1998-01-21 | 1998-01-21 | Astra Ab | New use |
| BRPI0104491B8 (pt) * | 2001-10-10 | 2021-05-25 | Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda | n-(2,6-dimetilfenil)-1-propil-2-piperidinocarboxamida; processo de obtenção dos enantiômeros; mistura não racêmica dos anantiômeros e seu processo de obtenção e composição farmacêutica. |
| US20060270708A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Navinta Llc | Novel process for preparation of isotonic aqueous injection of ropivacaine |
| US7683175B2 (en) * | 2005-06-06 | 2010-03-23 | Navinta, Llc | Process of making optically pure L-pipecolic acid and process of making anesthetics and intermediates therefrom |
| WO2007123405A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-11-01 | Dishman Pharmaceuticals And Chemicals Ltd. | Ropivacaine hydrochloride anhydrate and the preparation thereof |
| DK2234974T3 (da) * | 2008-01-15 | 2012-06-25 | Pharmathen Sa | Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-1-alkyl-2',6'-pipecoloxylidid-forbindelse |
| US8473062B2 (en) | 2008-05-01 | 2013-06-25 | Autonomic Technologies, Inc. | Method and device for the treatment of headache |
| US8412336B2 (en) | 2008-12-29 | 2013-04-02 | Autonomic Technologies, Inc. | Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system |
| US9320908B2 (en) | 2009-01-15 | 2016-04-26 | Autonomic Technologies, Inc. | Approval per use implanted neurostimulator |
| US8494641B2 (en) | 2009-04-22 | 2013-07-23 | Autonomic Technologies, Inc. | Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism |
| CN102093284B (zh) * | 2010-12-29 | 2013-05-08 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2248018A (en) * | 1939-03-30 | 1941-07-01 | Winthrop Chem Co Inc | 4-aryl-piperidine-ketones and a process of preparing them |
| GB775749A (en) * | 1955-04-06 | 1957-05-29 | Bofors Ab | Method of preparing amides of n-alkyl piperidine monocarboxylic acid and n-alkyl pyrrolidine -a-monocarboxylic acid |
| US2799679A (en) * | 1955-04-28 | 1957-07-16 | Bofors Ab | Process of preparing amides of heterocyclic carboxylic acids |
| GB775750A (en) * | 1955-04-28 | 1957-05-29 | Bofors Ab | Method of preparing amides of n-alkyl piperidine mono-carboxylic acid and n-alkyl pyrrolidine -a-monocarboxylic acid |
| GB800565A (en) * | 1956-01-23 | 1958-08-27 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-piperidine-ª‡-monocarboxylic acid amides and n-alkyl-pyrrolidine-ª‡-monocarboxylic acid amides |
| GB824542A (en) * | 1957-05-15 | 1959-12-02 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-piperidine-alpha-monocarboxylic acid amides |
| GB869978A (en) * | 1958-03-13 | 1961-06-07 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-and-cycloalkyl-piperidine carboxylic acid amides |
| GB949729A (en) * | 1960-11-15 | 1964-02-19 | Bofors Ab | Substituted-piperidine carboxylic acid amide salts and their preparation |
| SE341404B (no) * | 1967-05-18 | 1971-12-27 | Sterling Drug Inc | |
| CH491915A (de) * | 1967-06-28 | 1970-06-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten |
| US3879382A (en) * | 1971-08-27 | 1975-04-22 | Teijin Ltd | Process for the recovery of D- or L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride of enhanced optical purity from mixtures of D- and L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride |
| SE7607114L (sv) * | 1976-06-22 | 1977-12-23 | Bofors Ab | Sett att framstella hydrokloriden av n-metylpiperidin-2-karbonsyra-2,6-xyllidid |
| SE431092B (sv) * | 1979-07-10 | 1984-01-16 | Thuresson Af Ekenstam Bo | Terapeutiskt aktiva, substituerade piperidinkarboxianilider |
| WO1985000599A1 (en) * | 1983-08-01 | 1985-02-14 | A/S Apothekernes Laboratorium For Specialpraeparat | L-N-n-PROPYLPIPECOLIC ACID-2,6-XYLIDIDE AND METHOD FOR PREPARING THE SAME |
-
1986
- 1986-01-03 SE SE8600017A patent/SE451840B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-11-12 ZA ZA868600A patent/ZA868600B/xx unknown
- 1986-11-24 US US06/934,114 patent/US4870086A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-02 EG EG747/86A patent/EG17867A/xx active
- 1986-12-03 NO NO864858A patent/NO170330C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-12-12 AU AU66449/86A patent/AU592392B2/en not_active Expired
- 1986-12-12 NZ NZ218615A patent/NZ218615A/xx unknown
- 1986-12-15 DE DE8686850440T patent/DE3674582D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 PH PH34593A patent/PH22924A/en unknown
- 1986-12-15 AT AT86850440T patent/ATE56956T1/de active
- 1986-12-15 EP EP86850440A patent/EP0239710B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 ES ES198686850440T patent/ES2036179T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-26 JP JP61308983A patent/JPH07598B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-30 MY MYPI86000260A patent/MY101132A/en unknown
- 1986-12-30 CA CA000526453A patent/CA1276154C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-31 PT PT84041A patent/PT84041B/pt unknown
- 1986-12-31 KR KR1019860011720A patent/KR940008302B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-01-02 IE IE487A patent/IE59061B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-01-02 DK DK000287A patent/DK171378B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-01-02 FI FI870003A patent/FI83075C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-12-17 AR AR88306211A patent/AR242561A1/es active
-
1990
- 1990-11-08 GR GR90400889T patent/GR3002516T3/el unknown
-
1992
- 1992-11-06 SG SG1172/92A patent/SG117292G/en unknown
-
1993
- 1993-01-21 HK HK54/93A patent/HK5493A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-10-10 CY CY1680A patent/CY1680A/xx unknown
-
1994
- 1994-02-18 BG BG98494A patent/BG62066B2/bg unknown
-
1996
- 1996-03-26 NL NL960005C patent/NL960005I2/nl unknown
- 1996-07-17 LV LV960261A patent/LV5765B4/xx unknown
- 1996-11-27 LU LU88843C patent/LU88843I2/fr unknown
-
1997
- 1997-07-31 NO NO1997009C patent/NO1997009I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO170330B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av vesentlig optisk rent monohydrat av s-(-)-propyl-2',6'-pipekoloksylididhydroklorid | |
| FI80020B (fi) | L-n-n-propylpipekolsyra-2,6-xylidid och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| NO326965B1 (no) | a-form eller β-form-krystall av acetanilid-derivat og farmasoytisk preparat | |
| DE60326341D1 (de) | Verfahren zur herstellung von anthranilsäurederivat-hydrat | |
| JPH0770120A (ja) | 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法 | |
| NO311701B1 (no) | Fremgangsmåte for beskyttelse av et donorhjerte for transplantering samt anvendelse av en N-aryl-piperazinalkanamidforbindelse for dette formål | |
| KR20060123782A (ko) | 제어 범위 내의 ｐｈ를 갖는 안정한 가바펜틴 | |
| TW200900392A (en) | Novel crystalline bepotastine metal salt hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same | |
| JPS6051172A (ja) | ピロリジノン誘導体 | |
| NO150160B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av den terapeutisk aktive forbindelse 1,3-dihydro-3(3`,4`,5`-trimetoksy-styryl)-6-metyl-7-hydroksy-furo(3,4-c)pyridin | |
| CN104592099A (zh) | 提高苯磺酸左旋氨氯地平光学纯度的精制方法 | |
| DK149347B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af insulinpraeparater med krystaller med 2-zn-struktur | |
| US20020091287A1 (en) | Process for separating the diastereomeric bases of 2-[(Dimethylamino)methyl] -1-(3-methoxyphenyl) cylohexanol | |
| CN105924382B (zh) | S-马尼地平盐酸盐i晶型及其制备方法 | |
| US3060192A (en) | Production of enantiomers of alphamethyl-phenethyl hydrazine and intermediate | |
| Browning et al. | The trypanocidal action of some derivatives of anil and styryl quinolines.—II | |
| SI8711067A8 (en) | Process for obtaining monohydrate of optically pure s-(-)-1 propyl-2',6' pipecoloxylidid chlorinehydrate | |
| RU2664538C2 (ru) | Тартратная соль [(s)-2-[метил-3-(2-оксо-пирролидин-1-ил)-бензолсульфониламино]-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]амида 5-хлор-тиофен-2-карбоновой кислоты | |
| CA1327582C (fr) | Derive de la dihydro-1,4 pyridine denomme (-){[(amino-2 ethoxy)-2 ethoxy]methyl}-2(dichloro-2,3 phenyl)-4 ethoxycarbonyl-3 methoxycarbonyl-5 methyl-6 dihydro-1,4 pyridine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent | |
| CN1023009C (zh) | 一种旋光纯化合物的制备方法 | |
| SU810673A1 (ru) | Способ получени оптических изо-MEPOB АММОНиЕВОй СОли -АцЕТил- -АМиНОфЕНилуКСуСНОй КиСлОТы | |
| NO312068B1 (no) | Pyrrolidinylmetylindolsalt | |
| JPS59176260A (ja) | ８−アミノ−２−メチル−４−フエニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの光学対掌体 | |
| CN108863934A (zh) | 一种1-甲基-3-二氟甲基-1h-吡唑-4-酰胺衍生物在制备除草剂中的应用 | |
| SU1537716A1 (ru) | Способ получени шелка-сырца |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |