JPH07598B2 - 光学的に純粋な化合物およびその製造方法 - Google Patents
光学的に純粋な化合物およびその製造方法Info
- Publication number
- JPH07598B2 JPH07598B2 JP61308983A JP30898386A JPH07598B2 JP H07598 B2 JPH07598 B2 JP H07598B2 JP 61308983 A JP61308983 A JP 61308983A JP 30898386 A JP30898386 A JP 30898386A JP H07598 B2 JPH07598 B2 JP H07598B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propyl
- hydrochloride
- water
- added
- acetone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- YLXIPWWIOISBDD-NDAAPVSOSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;4-[(1r)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YLXIPWWIOISBDD-NDAAPVSOSA-N 0.000 description 1
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規の光学的に純粋な化合物，その製法および
製剤製造におけるその用途に関する。
製剤製造におけるその用途に関する。
新規の局所麻酔薬即ちS-（−）‐1-プロピル‐２′,6′
‐ピペコルオキシリジド塩酸塩（S-（−）‐1-propyl-
2′,6′‐pipecoloxylidide hydrochloride）は国際出
願明細書（Wo）85/00599号に記載されている。該新規化
合物は、そのラセミ化合物および対応するR-（＋）‐エ
ナンチオマーに比べて予想外に長い持続期間を有する。
しかしながら、前記の特許明細書に記載の製法では約10
％のR-（＋）‐エナンチオマーを含有する生成物が得ら
れる。このことは物理化学的観点から云えば生成物は単
に約80％のS-（−）エナンチオマーのみを含有し、一方
残存する約20％はラセミ形態を構成することを意味して
いる。さらに得られた生成物は吸湿性であり、それ故に
安定でなくしかも約２％の水を含有する。結晶化水１モ
ルは5.5％の水含有量を与える。水含有量が変化する生
成物は、製剤調製の度毎に水の百分率を分析しなければ
ならないという欠点を有する。S-（−）‐エナンチオマ
ーが最も活性の強いエナンチオマーであるので、より少
ないR-（＋）‐エナンチオマーを含有する生成物が望ま
れた。即ち、本発明の目的は安定であり且つ通常の室温
および湿度で貯蔵することにより変化しない形態の化合
物を製造することである。本発明の第二目的は実質的に
純粋なS-（−）‐エナンチオマーからなる生成物を得る
ことである。
‐ピペコルオキシリジド塩酸塩（S-（−）‐1-propyl-
2′,6′‐pipecoloxylidide hydrochloride）は国際出
願明細書（Wo）85/00599号に記載されている。該新規化
合物は、そのラセミ化合物および対応するR-（＋）‐エ
ナンチオマーに比べて予想外に長い持続期間を有する。
しかしながら、前記の特許明細書に記載の製法では約10
％のR-（＋）‐エナンチオマーを含有する生成物が得ら
れる。このことは物理化学的観点から云えば生成物は単
に約80％のS-（−）エナンチオマーのみを含有し、一方
残存する約20％はラセミ形態を構成することを意味して
いる。さらに得られた生成物は吸湿性であり、それ故に
安定でなくしかも約２％の水を含有する。結晶化水１モ
ルは5.5％の水含有量を与える。水含有量が変化する生
成物は、製剤調製の度毎に水の百分率を分析しなければ
ならないという欠点を有する。S-（−）‐エナンチオマ
ーが最も活性の強いエナンチオマーであるので、より少
ないR-（＋）‐エナンチオマーを含有する生成物が望ま
れた。即ち、本発明の目的は安定であり且つ通常の室温
および湿度で貯蔵することにより変化しない形態の化合
物を製造することである。本発明の第二目的は実質的に
純粋なS-（−）‐エナンチオマーからなる生成物を得る
ことである。
本発明はS-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオ
キシリジド塩酸塩の１水和物に関する。該水和物の特性
製法により、そのS-（−）エナンチオマーは光学的に非
常に汚染された製剤からでさえ高い光学純度、即ち で得られる。この特定方法は本発明のさらに別の特徴で
ある。S-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキ
シリジド塩酸塩の１水和物はさらに、非常に安定であり
且つ室温および0.5mmHgにおける塩化カルシウムでのデ
シケーター中の乾燥によつてほとんど悪い影響を受ける
ことがないという利点を有する。他の条件は同一で、該
化合物が75℃で16時間加熱された場合のみ、結晶化の水
が除去された。該化合物のそれ以上の変化は注目されな
かった。
キシリジド塩酸塩の１水和物に関する。該水和物の特性
製法により、そのS-（−）エナンチオマーは光学的に非
常に汚染された製剤からでさえ高い光学純度、即ち で得られる。この特定方法は本発明のさらに別の特徴で
ある。S-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキ
シリジド塩酸塩の１水和物はさらに、非常に安定であり
且つ室温および0.5mmHgにおける塩化カルシウムでのデ
シケーター中の乾燥によつてほとんど悪い影響を受ける
ことがないという利点を有する。他の条件は同一で、該
化合物が75℃で16時間加熱された場合のみ、結晶化の水
が除去された。該化合物のそれ以上の変化は注目されな
かった。
構造式 を有する。S-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコル
オキシリジド塩酸塩の１水和物は、本発明に従つてS-
（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキシリジド
塩酸塩を水中に溶解し、次に熱アセトンを加えることに
より製造される。ついでこの溶液はできるだけ熱い状態
で過しそして結晶化のために放置する。この製造にお
いて出発化合物はこの添加する化合物の重量の約１〜３
倍に相当する量の水に溶解しそして添加するアセトンの
容積は水の容積の５〜15倍である。より多くの水が加え
られる場合、それは加える該出発化合物の重量の４倍ま
でに相当する量の水であり、添加するアセトンの容積は
水の容積の15〜20倍である。特に好ましいのは以下の方
法で製造する場合である。出発化合物をこれと同一重量
の水とともに加熱する。これに該化合物が完全に溶解す
るような量の熱アセトンを加える。ついで添加した水の
容積の10倍の容積に至るまでさらに別のアセトンをこの
溶液中に注ぎ、その後この溶液を過しそして結晶化の
ために放置する。水とアセトンとの割合が重要である。
余りにも多くのアセトンが加えられる場合、得られる生
成物は純度がより劣りそして再結晶をより多く必要とす
る。逆に、水の容積の10倍より少ないアセトンを加える
場合収率は減少する。加えるアセトンは熱く沸騰してい
るのが好ましい（沸点56℃）。本発明によれば45〜56℃
の温度を有するアセトンを使用することができる。
オキシリジド塩酸塩の１水和物は、本発明に従つてS-
（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキシリジド
塩酸塩を水中に溶解し、次に熱アセトンを加えることに
より製造される。ついでこの溶液はできるだけ熱い状態
で過しそして結晶化のために放置する。この製造にお
いて出発化合物はこの添加する化合物の重量の約１〜３
倍に相当する量の水に溶解しそして添加するアセトンの
容積は水の容積の５〜15倍である。より多くの水が加え
られる場合、それは加える該出発化合物の重量の４倍ま
でに相当する量の水であり、添加するアセトンの容積は
水の容積の15〜20倍である。特に好ましいのは以下の方
法で製造する場合である。出発化合物をこれと同一重量
の水とともに加熱する。これに該化合物が完全に溶解す
るような量の熱アセトンを加える。ついで添加した水の
容積の10倍の容積に至るまでさらに別のアセトンをこの
溶液中に注ぎ、その後この溶液を過しそして結晶化の
ために放置する。水とアセトンとの割合が重要である。
余りにも多くのアセトンが加えられる場合、得られる生
成物は純度がより劣りそして再結晶をより多く必要とす
る。逆に、水の容積の10倍より少ないアセトンを加える
場合収率は減少する。加えるアセトンは熱く沸騰してい
るのが好ましい（沸点56℃）。本発明によれば45〜56℃
の温度を有するアセトンを使用することができる。
本発明はまた、この新規の純粋化合物を活性成分として
含有する製剤、特にヒトを含む哺乳動物に局所麻酔をか
けるための治療における含新規化合物の使用、該新規化
合物を投与することによりヒトを含む哺乳動物に局所麻
酔をかける方法および局所麻酔効果を有する製剤の製造
における該新規化合物の使用にも関する。
含有する製剤、特にヒトを含む哺乳動物に局所麻酔をか
けるための治療における含新規化合物の使用、該新規化
合物を投与することによりヒトを含む哺乳動物に局所麻
酔をかける方法および局所麻酔効果を有する製剤の製造
における該新規化合物の使用にも関する。
製剤を調製するには、新規化合物を注射用に適当な液体
希釈液中に溶解する。使用する製剤は塩酸塩として計算
して1.25〜15.0mg/mlの活性化合物を含有する水溶液で
ある。いくつかの適用では血管収縮剤のエピネフリンが
塩基として計算して2.0〜20.0μg/mlの濃度で包含され
る。これらの溶液は、適当量の塩化ナトリウムの添加に
よる生理的塩類溶液で等浸透性にする。エピネフリン含
有溶液はまたエピネフリンを酸化から保護するためにメ
タ重亜硫酸ナトリウムを含有する。エピネルフインを含
有しない溶液のpHは約5.5に調整し、一方これを含有す
る溶液のpHは約3.6に調整する。
希釈液中に溶解する。使用する製剤は塩酸塩として計算
して1.25〜15.0mg/mlの活性化合物を含有する水溶液で
ある。いくつかの適用では血管収縮剤のエピネフリンが
塩基として計算して2.0〜20.0μg/mlの濃度で包含され
る。これらの溶液は、適当量の塩化ナトリウムの添加に
よる生理的塩類溶液で等浸透性にする。エピネフリン含
有溶液はまたエピネフリンを酸化から保護するためにメ
タ重亜硫酸ナトリウムを含有する。エピネルフインを含
有しない溶液のpHは約5.5に調整し、一方これを含有す
る溶液のpHは約3.6に調整する。
以下に、本発明を実施例により説明する。
実施例１は本発明方法の特に好ましい実施法を説明する
ものである。
ものである。
実施例１ S-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキシリジ
ド塩酸塩の１水和物の製法 10％のR-（＋）‐エナンチオマーを含有するS-（−）‐
1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキシリジド塩酸塩82
gを85mlの水に溶解しついで沸点に加熱したアセトンを
加えて最終容量を850mlにした。この溶液を過しそし
て結晶化のために放置した。この最初の再結晶で71.7g
が得られた。この生成物を72mlの水に溶解しついで最終
容積が750mlになるまで沸騰アセトンを加えることによ
り別の再結晶を行なつた。この溶液を過しそして結晶
化のために放置した。最終収量が62.3g（76％）であ
る、5.4〜5.6％の水を含有する光学的に純粋な 生成物即ちS-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコル
オキシリジド塩酸塩の１水和物が得られた。融点266〜2
67.5℃。
ド塩酸塩の１水和物の製法 10％のR-（＋）‐エナンチオマーを含有するS-（−）‐
1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキシリジド塩酸塩82
gを85mlの水に溶解しついで沸点に加熱したアセトンを
加えて最終容量を850mlにした。この溶液を過しそし
て結晶化のために放置した。この最初の再結晶で71.7g
が得られた。この生成物を72mlの水に溶解しついで最終
容積が750mlになるまで沸騰アセトンを加えることによ
り別の再結晶を行なつた。この溶液を過しそして結晶
化のために放置した。最終収量が62.3g（76％）であ
る、5.4〜5.6％の水を含有する光学的に純粋な 生成物即ちS-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコル
オキシリジド塩酸塩の１水和物が得られた。融点266〜2
67.5℃。
実施例２ S-（−）‐1-プロピル‐２′,6′−ピペコルオキシリジ
ド塩酸塩１水和物 2.64mg 塩化ナトリウム 8.53mg 水酸化ナトリウム pH5.5になるまで 注射用水 を加えて 1.0mlとする 2.64mgのS-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオ
キシリジド塩酸塩の１水和物を1mlの滅菌水に溶解し
た。8.53mgの塩化ナトリウムを加え、その溶液を水酸化
ナトリウムでpH5.5に調整した。
ド塩酸塩１水和物 2.64mg 塩化ナトリウム 8.53mg 水酸化ナトリウム pH5.5になるまで 注射用水 を加えて 1.0mlとする 2.64mgのS-（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオ
キシリジド塩酸塩の１水和物を1mlの滅菌水に溶解し
た。8.53mgの塩化ナトリウムを加え、その溶液を水酸化
ナトリウムでpH5.5に調整した。
実施例３ S-（−）‐1-プロピル‐２′,6′−ピペコルオキシリジ
ド塩酸塩１水和物 5.29mg 酒石酸水素エピネフリン 10.0μｇ 塩化ナトリウム 7.89mg 塩酸 pH3.6になるまで 注射用水 を加えて 1.0mlとする 製剤は実施例２に記載のようにして調製された。該化合
物を精製するためのさらに別の試み 前記の国際出願明細書85/00599号に記載の生成物を精製
することを試みるために、上記特許での適用に従つて使
用された溶媒である2-プロパノールからのさらに別の再
結晶を行なつた。水を加えたけれども光学的により純粋
な生成物あるいは水含量に関してより明確な生成物を得
ることはできなかつた。
ド塩酸塩１水和物 5.29mg 酒石酸水素エピネフリン 10.0μｇ 塩化ナトリウム 7.89mg 塩酸 pH3.6になるまで 注射用水 を加えて 1.0mlとする 製剤は実施例２に記載のようにして調製された。該化合
物を精製するためのさらに別の試み 前記の国際出願明細書85/00599号に記載の生成物を精製
することを試みるために、上記特許での適用に従つて使
用された溶媒である2-プロパノールからのさらに別の再
結晶を行なつた。水を加えたけれども光学的により純粋
な生成物あるいは水含量に関してより明確な生成物を得
ることはできなかつた。
他の慣用溶媒例えばメタノールおよびエタノールは、S-
（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキシリジド
塩酸塩がメタノールおよびエタノール中では余りにも高
い溶解度を有するので適当でない。他方、例えば酢酸エ
チルおよびジオキサンのような溶媒中では該化合物はほ
とんど不溶性である。
（−）‐1-プロピル‐２′,6′‐ピペコルオキシリジド
塩酸塩がメタノールおよびエタノール中では余りにも高
い溶解度を有するので適当でない。他方、例えば酢酸エ
チルおよびジオキサンのような溶媒中では該化合物はほ
とんど不溶性である。
Claims (7)
- 【請求項１】化合物がその１水和物の形態のものである
ことを特徴とするＳ−（−）−１−プロピル−２′,6′
−ピペコルオキシリジド塩酸塩。 - 【請求項２】実質上、光学的に純粋であることを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項３】対応するＲ−（＋）−エナンチオマーを0.
5重量％より少なく含有することを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項４】Ｓ−（−）−１−プロピル−２′,6′−ピ
ペコルオキシリジド塩酸塩を水に溶解し、次に45℃から
その沸点の温度に加熱したアセトンを加え、次いでＳ−
（−）−１−プロピル−２′,6′−ピペコルオキシリジ
ド塩酸塩の１水和物を単離することを特徴とする実質上
光学的に純粋なＳ−（−）−１−プロピル−２′,6′−
ピペコルオキシリジド塩酸塩の製法。 - 【請求項５】Ｓ−（−）−１−プロピル−２′,6′−ピ
ペコルオキシリジド塩酸塩をその重量の１〜３倍に相当
する量の水に溶解し、これに水の容積の５〜15倍の容積
のアセトンを加え、その溶液を濾過しそして最終生成物
を単離することを特徴とする特許請求の範囲第４項記載
の方法。 - 【請求項６】水の重量がＳ−（−）−１−プロピル−
２′,6′−ピペコルオキシリジド塩酸塩の重量に等しく
そしてアセトンの容積が添加する水の容積の10倍である
ことを特徴とする特許請求の範囲第５項記載の方法。 - 【請求項７】Ｓ−（−）−１−プロピル−２′,6′−ピ
ペコルオキシリジド塩酸塩の１水和物から調製されたこ
とを特徴とする局所麻酔用製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8600017A SE451840B (sv) | 1986-01-03 | 1986-01-03 | Optiskt rent monohydrat av s-(-)-1-propyl-2',6'-pipekoloxylididhydroklorid, sett att framstella denna och farmaceutiska beredningar for lokalbedovning |
| SE8600017-1 | 1986-01-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62158251A JPS62158251A (ja) | 1987-07-14 |
| JPH07598B2 true JPH07598B2 (ja) | 1995-01-11 |
Family
ID=20363001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61308983A Expired - Lifetime JPH07598B2 (ja) | 1986-01-03 | 1986-12-26 | 光学的に純粋な化合物およびその製造方法 |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4870086A (ja) |
| EP (1) | EP0239710B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07598B2 (ja) |
| KR (1) | KR940008302B1 (ja) |
| AR (1) | AR242561A1 (ja) |
| AT (1) | ATE56956T1 (ja) |
| AU (1) | AU592392B2 (ja) |
| BG (1) | BG62066B2 (ja) |
| CA (1) | CA1276154C (ja) |
| CY (1) | CY1680A (ja) |
| DE (1) | DE3674582D1 (ja) |
| DK (1) | DK171378B1 (ja) |
| EG (1) | EG17867A (ja) |
| ES (1) | ES2036179T3 (ja) |
| FI (1) | FI83075C (ja) |
| GR (1) | GR3002516T3 (ja) |
| HK (1) | HK5493A (ja) |
| IE (1) | IE59061B1 (ja) |
| LU (1) | LU88843I2 (ja) |
| LV (1) | LV5765B4 (ja) |
| MY (1) | MY101132A (ja) |
| NL (1) | NL960005I2 (ja) |
| NO (2) | NO170330C (ja) |
| NZ (1) | NZ218615A (ja) |
| PH (1) | PH22924A (ja) |
| PT (1) | PT84041B (ja) |
| SE (1) | SE451840B (ja) |
| SG (1) | SG117292G (ja) |
| ZA (1) | ZA868600B (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI21560B (sl) * | 1990-06-07 | 2005-04-30 | Astrazeneca Ab | 3,5-disubstituirani indolni derivati kot "5-HT1-podobni" receptorski agonisti |
| ES2082703B1 (es) * | 1993-11-04 | 1996-12-16 | Inst Investigacion Desarrollo | Nuevos derivados de ciclopropilo, procedimientos para su preparacion y aplicaciones. |
| US5834490A (en) * | 1993-11-04 | 1998-11-10 | Instituto De Investigacion Y Desarrolo Quimico Biologico, S.A. | Cyclopropyl derivatives, preparation method there-of and applications |
| AU695479B2 (en) * | 1994-09-23 | 1998-08-13 | Darwin Discovery Limited | Racemisation and asymmetric transformation processes used in the manufacture of levobupivacaine and analogues thereof |
| SE9501808D0 (sv) * | 1995-05-16 | 1995-05-16 | Astra Ab | New process |
| US7799337B2 (en) | 1997-07-21 | 2010-09-21 | Levin Bruce H | Method for directed intranasal administration of a composition |
| SE9800139D0 (sv) | 1998-01-21 | 1998-01-21 | Astra Ab | New use |
| BRPI0104491B8 (pt) * | 2001-10-10 | 2021-05-25 | Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda | n-(2,6-dimetilfenil)-1-propil-2-piperidinocarboxamida; processo de obtenção dos enantiômeros; mistura não racêmica dos anantiômeros e seu processo de obtenção e composição farmacêutica. |
| US20060270708A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Navinta Llc | Novel process for preparation of isotonic aqueous injection of ropivacaine |
| US7683175B2 (en) * | 2005-06-06 | 2010-03-23 | Navinta, Llc | Process of making optically pure L-pipecolic acid and process of making anesthetics and intermediates therefrom |
| WO2007123405A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-11-01 | Dishman Pharmaceuticals And Chemicals Ltd. | Ropivacaine hydrochloride anhydrate and the preparation thereof |
| DK2234974T3 (da) * | 2008-01-15 | 2012-06-25 | Pharmathen Sa | Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-1-alkyl-2',6'-pipecoloxylidid-forbindelse |
| US8473062B2 (en) | 2008-05-01 | 2013-06-25 | Autonomic Technologies, Inc. | Method and device for the treatment of headache |
| US8412336B2 (en) | 2008-12-29 | 2013-04-02 | Autonomic Technologies, Inc. | Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system |
| US9320908B2 (en) | 2009-01-15 | 2016-04-26 | Autonomic Technologies, Inc. | Approval per use implanted neurostimulator |
| US8494641B2 (en) | 2009-04-22 | 2013-07-23 | Autonomic Technologies, Inc. | Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism |
| CN102093284B (zh) * | 2010-12-29 | 2013-05-08 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2248018A (en) * | 1939-03-30 | 1941-07-01 | Winthrop Chem Co Inc | 4-aryl-piperidine-ketones and a process of preparing them |
| GB775749A (en) * | 1955-04-06 | 1957-05-29 | Bofors Ab | Method of preparing amides of n-alkyl piperidine monocarboxylic acid and n-alkyl pyrrolidine -a-monocarboxylic acid |
| US2799679A (en) * | 1955-04-28 | 1957-07-16 | Bofors Ab | Process of preparing amides of heterocyclic carboxylic acids |
| GB775750A (en) * | 1955-04-28 | 1957-05-29 | Bofors Ab | Method of preparing amides of n-alkyl piperidine mono-carboxylic acid and n-alkyl pyrrolidine -a-monocarboxylic acid |
| GB800565A (en) * | 1956-01-23 | 1958-08-27 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-piperidine-ª‡-monocarboxylic acid amides and n-alkyl-pyrrolidine-ª‡-monocarboxylic acid amides |
| GB824542A (en) * | 1957-05-15 | 1959-12-02 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-piperidine-alpha-monocarboxylic acid amides |
| GB869978A (en) * | 1958-03-13 | 1961-06-07 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-and-cycloalkyl-piperidine carboxylic acid amides |
| GB949729A (en) * | 1960-11-15 | 1964-02-19 | Bofors Ab | Substituted-piperidine carboxylic acid amide salts and their preparation |
| SE341404B (ja) * | 1967-05-18 | 1971-12-27 | Sterling Drug Inc | |
| CH491915A (de) * | 1967-06-28 | 1970-06-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten |
| US3879382A (en) * | 1971-08-27 | 1975-04-22 | Teijin Ltd | Process for the recovery of D- or L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride of enhanced optical purity from mixtures of D- and L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride |
| SE7607114L (sv) * | 1976-06-22 | 1977-12-23 | Bofors Ab | Sett att framstella hydrokloriden av n-metylpiperidin-2-karbonsyra-2,6-xyllidid |
| SE431092B (sv) * | 1979-07-10 | 1984-01-16 | Thuresson Af Ekenstam Bo | Terapeutiskt aktiva, substituerade piperidinkarboxianilider |
| WO1985000599A1 (en) * | 1983-08-01 | 1985-02-14 | A/S Apothekernes Laboratorium For Specialpraeparat | L-N-n-PROPYLPIPECOLIC ACID-2,6-XYLIDIDE AND METHOD FOR PREPARING THE SAME |
-
1986
- 1986-01-03 SE SE8600017A patent/SE451840B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-11-12 ZA ZA868600A patent/ZA868600B/xx unknown
- 1986-11-24 US US06/934,114 patent/US4870086A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-02 EG EG747/86A patent/EG17867A/xx active
- 1986-12-03 NO NO864858A patent/NO170330C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-12-12 AU AU66449/86A patent/AU592392B2/en not_active Expired
- 1986-12-12 NZ NZ218615A patent/NZ218615A/xx unknown
- 1986-12-15 DE DE8686850440T patent/DE3674582D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 PH PH34593A patent/PH22924A/en unknown
- 1986-12-15 AT AT86850440T patent/ATE56956T1/de active
- 1986-12-15 EP EP86850440A patent/EP0239710B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 ES ES198686850440T patent/ES2036179T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-26 JP JP61308983A patent/JPH07598B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-30 MY MYPI86000260A patent/MY101132A/en unknown
- 1986-12-30 CA CA000526453A patent/CA1276154C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-31 PT PT84041A patent/PT84041B/pt unknown
- 1986-12-31 KR KR1019860011720A patent/KR940008302B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-01-02 IE IE487A patent/IE59061B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-01-02 DK DK000287A patent/DK171378B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-01-02 FI FI870003A patent/FI83075C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-12-17 AR AR88306211A patent/AR242561A1/es active
-
1990
- 1990-11-08 GR GR90400889T patent/GR3002516T3/el unknown
-
1992
- 1992-11-06 SG SG1172/92A patent/SG117292G/en unknown
-
1993
- 1993-01-21 HK HK54/93A patent/HK5493A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-10-10 CY CY1680A patent/CY1680A/xx unknown
-
1994
- 1994-02-18 BG BG98494A patent/BG62066B2/bg unknown
-
1996
- 1996-03-26 NL NL960005C patent/NL960005I2/nl unknown
- 1996-07-17 LV LV960261A patent/LV5765B4/xx unknown
- 1996-11-27 LU LU88843C patent/LU88843I2/fr unknown
-
1997
- 1997-07-31 NO NO1997009C patent/NO1997009I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH07598B2 (ja) | 光学的に純粋な化合物およびその製造方法 | |
| US7589208B2 (en) | Compositions containing quinoline compounds | |
| JP2020183408A (ja) | ｛［５−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸の固体形態、組成物、及びその使用 | |
| US6720453B2 (en) | Formoterol tartrate polymorph | |
| US6242460B1 (en) | Zolpidem salt forms | |
| TW200302824A (en) | Polymorphic form of rimonabant, method for preparing it and pharmaceutical compositions containing it | |
| RU2125571C1 (ru) | СОЛЬ 7-([1α,5α,6α]-6-АМИНО-3-АЗАБИЦИКЛО [3.1.0] ГЕКС-3-ИЛ)-6-ФТОР-1-(2,4-ДИФТОРФЕНИЛ)-1,4- ДИГИДРО-4-ОКСО-1,8-НАФТИРИДИН-3-КАРБОНОВОЙ И МЕТАНСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| US20080234323A1 (en) | Amorphous and Three Crystalline Forms of Rimonabant Hydrochloride | |
| KR100667721B1 (ko) | 제어 범위 내의 ｐｈ를 갖는 안정한 가바펜틴 | |
| US7393977B2 (en) | Dicarboxylic acid salt of sibutramine | |
| JP2004534802A (ja) | 重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びにこれを含有する医薬品 | |
| TW200900392A (en) | Novel crystalline bepotastine metal salt hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same | |
| JPH02289568A (ja) | （ｓ）‐７‐（３‐アミノ‐１‐ピロリジニル）‐１‐シクロプロピル‐６‐フルオロ‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸 | |
| WO2010111951A1 (zh) | 普拉格雷氢溴酸盐的晶体 | |
| JP2002532494A (ja) | パロキセチンの誘導体 | |
| KR100536750B1 (ko) | 시부트라민 메탄술폰산염의 결정성 반수화물을 포함하는약학 조성물 | |
| RU2664538C2 (ru) | Тартратная соль [(s)-2-[метил-3-(2-оксо-пирролидин-1-ил)-бензолсульфониламино]-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]амида 5-хлор-тиофен-2-карбоновой кислоты | |
| JPH07509239A (ja) | Ｎ▲ｇ▼−モノメチル−ｌ−アルギニン塩酸塩誘導体および敗血性ショックの治療におけるこれらの使用 | |
| JPS59176260A (ja) | ８−アミノ−２−メチル−４−フエニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの光学対掌体 | |
| SI8711067A8 (en) | Process for obtaining monohydrate of optically pure s-(-)-1 propyl-2',6' pipecoloxylidid chlorinehydrate | |
| CN1023009C (zh) | 一种旋光纯化合物的制备方法 | |
| HU198689B (en) | Process for producing optically pure s-/-/-1-propyl-2'6'-pipekoloxilidiol-gidrokhloride-monohydrate and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2001527064A (ja) | １−メチル−５−ｐ−トルオイルピロール−２−アセトアミド酢酸グアイアシルエステル（ＭＥＤ１５）の新規多形結晶 | |
| PL150293B1 (pl) | spo sOb wytwarzania praktycznie optycznie czystego jednowodzianu chlorowodorku 2,6-DWUMETYLOANILIDU KWASU S-/-/-1-PROPYLOPIPEKOLINOWEGO | |
| JP2005527629A (ja) | 結晶性フルオロキノロン・アルギニン塩形態 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090111 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090111 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100111 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110111 Year of fee payment: 16 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110111 Year of fee payment: 16 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120111 Year of fee payment: 17 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |