NO161743B - Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk natriumsalt av 7-(d-(-)-alfa-(4-etyl-2,3-diokso-1-piperazinkarboksamido)-alfa-(4-hydroksyfenyl) acetamido)-3-(((1-metyl-1h-tetrazol-5-yl)tio)metyl)-3-cefem-4-karboksylsyre (cefoperaz - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk natriumsalt av 7-(d-(-)-alfa-(4-etyl-2,3-diokso-1-piperazinkarboksamido)-alfa-(4-hydroksyfenyl) acetamido)-3-(((1-metyl-1h-tetrazol-5-yl)tio)metyl)-3-cefem-4-karboksylsyre (cefoperaz Download PDFInfo
- Publication number
- NO161743B NO161743B NO832598A NO832598A NO161743B NO 161743 B NO161743 B NO 161743B NO 832598 A NO832598 A NO 832598A NO 832598 A NO832598 A NO 832598A NO 161743 B NO161743 B NO 161743B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- alfa
- cefoperazone
- sodium
- tetrazol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- -1 4-ETHYL-2,3-DIOXO-1-PIPERAZINCARBOXAMIDO Chemical class 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 2-amino-9-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=S)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 0.000 title 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical class [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-[(5-methylpyridin-2-yl)methoxy]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Na+].C1=NC(OCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN1C2=CC=C(OCC=3N=CC(C)=CC=3)C=C2C(SC(C)(C)C)=C1CC(C)(C)C([O-])=O NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 claims description 9
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- NCFTXMQPRQZFMZ-WERGMSTESA-M Cefoperazone sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C([O-])=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 NCFTXMQPRQZFMZ-WERGMSTESA-M 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 229960002417 cefoperazone sodium Drugs 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- GCAPKJBUXVDZRF-UHFFFAOYSA-N chloromethane;propan-2-one Chemical compound ClC.CC(C)=O GCAPKJBUXVDZRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- MRVIVLQUPMJDPA-UHFFFAOYSA-N methyl hexanoate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCC(=O)OC MRVIVLQUPMJDPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelsen gjelder en ny hensiktsmessig og
økonomisk fremgangsmåte for å fremstille natriumcefoperazon. Spesielt gjelder den fremstilling av krystallinsk natrium-cefoperazon, det vil si natriumsaltet av 7-[D-(-)-a-(4-etyl-2,3-diokso-l-piperazinkarboksamido)-a-(4-hydroksyfenyl)-acetamido]-3-[[(1-metyl-lH-tetrazol-5-yl)tio]metyl]-3-cefem-4-. karboksylsyre (cefoperazon), som er tilnærmet fri for gjenværende organiske oppløsningsmidler.
Cefoperazon har formelen:
Cefoperazon er et bredspektret beta-lactam-antibiotikum
som vanligvis administreres parenteralt som natriumsaltet;
dette fremstilles ifølge tilgjengelige fremgangsmåter (britisk patentspesifikasjon 1.508.071) som et amorft fast stoff.
Amorfe forbindelser er, generelt, mindre ønskelige enn krystallinske former av disse med henblikk på tillagning, lagring og bruk.
En krystallinsk forbindelse er betraktelig mer stabil enn en amorf form av forbindelsen, og motstår dekomponering og misfarving. Til farmasøytisk bruk er det mye lettere å lage en spesiell doseringsform ved å bruke en krystallinsk forbindelse i motsetning til en amorf form av denne. Til slutt, amorfe former av en forbindelse er ofte mer hygroskopiske enn den krystallinske form.
Det er nå oppdaget at en relativ enkel, billig fremgangsmåte kan brukes for å oppnå krystallinsk natriumcefoperazon som er tilnærmet fri for gjenværende organiske oppløsningsmidler, som omfatter trinnene: blanding av en vandig acetonoppløsning som inneholder fra rundt 3-30 vekt% natriumcefoperazon med omtrent et fire ganger så stort volum aceton-metylenklorid (95:5, v/v) ved en temperatur på rundt 5-40'C, og adskillelse og tørring av det resulterende krystallinske natriumcefoperazon.
Fremgangsmåten benytter lett tilgjengelig utstyr og karakteriseres ved lett utførelse, alminnelig økonomi og høy kvalitet på det krystallinske produkt. Det stabile krystallinske natriumcefoperazon fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse, er nyttig i de samme typer av dosering og doseringsmengder for de samme formål som de tidligere kjente amorfe produkter, men deler ikke de ovenfor nevnte mangler ved det amorfe produkt.
Den nye fremgangsmåten ifølge denne oppfinnelsen kan benyttes til å fremstille krystallinsk natriumcefoperazon fra en vandig acetonoppløsnig som inneholder fra rundt 3-30%
(vekt/volum).
Den tidligere nevnte vandige acetonoppløsning av natrium-cefoperazon fremstilles hensiktsmessig in situ ved å behandle en acetonoppløsning eller suspensjoner som inneholder fra rundt 5-35% (vekt/volum) av fri syre av cefoperazon med en vandig oppløsning som inneholder omkring én ekvivalent av en basisk forbindelse så som natriumhydroksyd, natriumbikarbonat eller natriumkarbonat. Som en sakkyndig er klar over, kan mange andre kilder av natriumbaser brukes for å skape natrium-cefoperazon in situ, så som natriummetylheksanoat.
Den resulterende vandige acetonoppløsning av natrium-cefoperazon behandles med omtrent et fire ganger så stort volum (v/v) av en oppløsning av aceton-metylenklorid (95:5, v/v). Et mindre volum av denne oppløsning kan brukes uten å avvike fra oppfinnelsens intensjoner, men utbyttet av fremstilt krystallinsk natriumcefoperazon vil være mindre. Temperaturen ved blandingen av disse oppløsningene er omkring 5-40°C, med et foretrukket temperaturområde på 15-23"C.
Etter utfelling av det krystallinske natriumcefoperazon, blir blandingen rørt i omkring 1 time, etterfulgt av filtrering og tørring.
Tørringen kan utføres ved romtemperatur i vakuum, eller
det kan gjøres ved forhøyede temperaturer i vakuum. De foretrukne temperaturer for tørring er omkring 42°C under et
vakuum på 1,5 mm Hg. Under disse foretrukne forhold er det krystallinske natriumcefoperazon tørt på 15-16 timer.
Ofte, når organiske oppløsningsmidler brukes ved dannelse av krystallinske salter av organiske forbindelser, er store mangder uønskede organiske oppløsningsmidler innesluttet i saltets krystallstruktur, og gjør dem uegnet til bruk på mennesker, eller krever ekstraordinære tørre-betingelser for å redusere mengden av organisk oppløsningsmiddel til et nivå som er akseptabelt til bruk på mennesker. Fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse, frembringer krystallinsk natrium-cefoperazon som er i alt vesentlig fritt for gjenværende organiske oppløsningsmidler uten å måtte ty til skjerpede tørrebetingelser.
Som tidligere nevnt, er natriumcefoperazon et bredspektret antibiotikum som er nyttig ved behandling av bakterieinfeksjoner hos mennesker. Bruken av denne forbindelse til dette formål er beskrevet innen videnskapen, heri inkludert britisk patentspesifikasjon 1.508.071 og U.S. Patent 4.087.424.
Forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen ble sammenlignet med forbindelsen ifølge Eksempel 1 i Britisk Patent 1.508.071 ved at røntgendiffraksjonsanalyse ble foretatt på begge forbindelser, og dessuten ble begge forbindelser underkastet en stabilitetsundersøkelse ved 50"C i en periode på 12 uker. I løpet av denne tid ble porsjoner av prøvene underkastet analyse ved HP-væskekromatografi. Mengden av uendret natrium-cefoperazon i begge prøver ble funnet som følger:
Røntgendiffraksjonsdiagrammet for produktet ifølge Eksempel 1 i britisk patent 1,508,071, viser at det er tale om en amorf forbindelse. Diffraksjonsdiagrammet for produktet fremstilt ifølge oppfinnelsen viser at det er en krystallinsk forbindelse.
Stabilitetsundersøkelsen foretatt med den amorfe og krystallinske form av natriumcefoperazon viser at den krystallinske form beholder betydelig større mengder av uendret natriumcefoperazon enn hva tilfellet er med amorft natrium-cefoperazon som dekomponeres betydelig under de betingelser som ble anvendt ved stabilitetsundersøkelsen.
Eksempel 1.
Til en oppslemming av fri syre av cefoperazon i 30 ml aceton ble tilsatt 1,23 g natriumbikarbonat i 11,3 ml i løpet av en periode på 30 minutter, mens temperaturen ble holdt rundt 4-6°c. Til den resulterende oppløsning, som har en pH mindre enn 6,5 ble det tilsatt dråpevis under røring, 37 ml av en oppløsning av aceton-metylenklorid (95:5 v/v) mens temperaturen holdes på rundt 15-20°C, og blandingen blir rørt i 1 time. Metylenklorid (66 ml) ble tilsatt dråpevis over en periode på 17 minutter, og suspensjonen, etter røring i 1 time, ble filtrert, vasket med metylenklorid, og tørret ved 42'C (1,5 mm Hg) i 15 timer med 9,3 g (95%) utbytte.
Produktet, natriumcefoperazon, inneholdt 0,003% gjenværende aceton, 0,12% metylenklorid og 1,9% vann.
Ved undersøkelse av den fremstilte forbindelse ved røntgen-pulverdiffraksjon med nikkelfiltrert kobberstråling med bølgelengde X = 1,5405, ble følgende verdier funnet:
Eksempel 2
Til en suspensjon av 3,3 g cefoperazon fri syre i 30 ml aceton, avkjølt til 4-8°C, tilsettes 196 mg natriumhydroksyd i 10 ml vann i løpet av en periode på 10 minutter under avkjøling for å beholde temperaturen på 4-8°C. Til den resulterende oppløsning tilsettes 40 ml aceton-metylen (95:5, v/v) dråpevis under røring i løpet av en periode på 20 minutter; temperaturen holdes på rundt 5-15°C. Etter at den resulterende oppslemming er rørt i 1 time, tilsettes ytterligere 120 ml aceton-metylenklorid (95:5, v/v) ved 5-15°C, og røringen fortsettes i 1 time. Metylenklorid (50 ml) tilsettes over et tidsrom på 15 minutter, og oppslemmingen blir rørt nok én time. Suspensjonen filtreres og det ønskede produkt vaskes med metylenklorid og tørres ved omkring 42°C (1,5 mm Hg) i 16 timer. Røntgendiffraksjonsverdier som i Eksempel I.
Eksempel 3
Til en suspensjon av 14,2 cefoperazon i 60 ml aceton, tilsettes 1,1 g natriumkarbonat i 22 ml vann over et tidsrom på 45 minutter mens temperaturen holdes på 4-6°C. Til den dannede blanding tilsettes dråpevis under røring 80 ml aceton-metylenklorid (95:5, v/v) mens temperaturen holdes på 35-40°C. Etter røring i 2 timer tilsettes ytterligere 280 ml aceton-metylenklorid (95:5, v/v) og røringen fortsettes i 2 timer. Suspensjonen filtreres og de faste stoffer vaskes med metylenklorid. Det krystallinske natriumcefoperazon tørres ved 42°C (1,5 mm Hg) i 18 timer. Røntgendiffraksjonsverdier som i Eksempel 1. karakterisert ved blanding av en vandig acetonoppløsning som inneholder fra rundt 3-30% (vekt/volum) natriumcefoperazon med omtrent et fire ganger så stort volum (v/v) av en oppløsning av aceton-metylklorid (95:5, v/v) ved en temperatur på rundt 5-40°C og adskillelse og tørring av det resulterende krystallinske natriumcefoperazon. 2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert
ved at nevnte vandige acetonoppløsning som inneholder natriumcefoperazon, dannes in situ ved å blande en acetonopp-løsning eller suspensjon som inneholder fra rundt 5-35% (vekt/ volum) cefoperazon fri syre, med en vandig oppløsning som inneholder omkring én ekvivalent av en base som er valgt fra natriumhydroksyd, natriumkarbonat og natriumbikarbonat. 3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte vandige acetonoppløsning inneholder fra rundt 5-15% (vekt/volum) natriumcefoperazon og at foreningen av nevnte oppløsning med nevnte aceton-metylkloridoppløsning utføres ved rundt 15-23°c. 4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert
ved at nevnte adskillelse skjer ved filtrering og at nevnte tørring skjer i vakuum (1,5 mm Hg) ved rundt 42°C.
Claims (1)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av krystallinsk natriumsalt av 7- [D- (-) - a- (4-etyl-2 ,3-diokso-l-piperazinkarboksamido) -ot-(4-hydroksyfenyl)acetamido]-3-[[(l-metyl-lH-tetrazol-5-yl)tio] metyl]-3-cefem-4-karboksylsyre (cefoperazon) med formelen
med røntgen-pulverdiffraksjonsverdier med nikkel-filtrert kobberstråling ved en bølgelengde X = 1,5405, som følger:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/399,400 US4458070A (en) | 1982-07-19 | 1982-07-19 | Process for the manufacture of crystalline sodium cefoperazone |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO832598L NO832598L (no) | 1984-01-20 |
| NO161743B true NO161743B (no) | 1989-06-12 |
| NO161743C NO161743C (no) | 1989-09-20 |
Family
ID=23579363
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO832598A NO161743C (no) | 1982-07-19 | 1983-07-18 | Fremgangsm. for fremst. av krystallinsk natriumsalt av 7-(d(-(-)-a-(4-etyl-2,3-diokso-1-piperazinkarboksamido)-a-(4-hydroksyfenyl)acetamido)-3-(((1-metyl-1h-tetrazol-5-yl)tio)metyl)-3-cefem-4-karboksylsyre (cefoperazon). |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4458070A (no) |
| EP (1) | EP0101170B1 (no) |
| JP (1) | JPS5929692A (no) |
| KR (1) | KR860001495B1 (no) |
| AU (1) | AU537776B2 (no) |
| CA (1) | CA1190219A (no) |
| CS (1) | CS235331B2 (no) |
| DD (1) | DD213219A5 (no) |
| DE (1) | DE3361849D1 (no) |
| DK (1) | DK152051C (no) |
| EG (1) | EG16058A (no) |
| ES (1) | ES8501372A1 (no) |
| FI (1) | FI75169C (no) |
| GR (1) | GR79593B (no) |
| GT (1) | GT198302734A (no) |
| HK (1) | HK99487A (no) |
| HU (1) | HU192961B (no) |
| IE (1) | IE55433B1 (no) |
| IL (1) | IL69261A (no) |
| MY (1) | MY8700729A (no) |
| NO (1) | NO161743C (no) |
| NZ (1) | NZ204930A (no) |
| PH (1) | PH19441A (no) |
| PL (1) | PL145167B1 (no) |
| PT (1) | PT77041B (no) |
| SG (1) | SG69787G (no) |
| SU (1) | SU1194281A3 (no) |
| YU (1) | YU44123B (no) |
| ZA (1) | ZA835201B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1242699A (en) * | 1985-02-01 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Cefbuperazone and derivatives thereof |
| CN101863907B (zh) * | 2010-07-07 | 2012-05-23 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一种头孢哌酮钠的结晶方法 |
| CN104470933A (zh) * | 2012-07-17 | 2015-03-25 | 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 | 头孢哌酮钠新晶型 |
| CN104327099A (zh) * | 2014-09-29 | 2015-02-04 | 联合康兴（北京）医药科技有限公司 | 头孢哌酮钠化合物实体及组合物和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4087424A (en) * | 1974-05-09 | 1978-05-02 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Novel penicillins and cephalosporins and process for producing the same |
| GB1508071A (en) * | 1976-01-19 | 1978-04-19 | Toyama Chemical Co Ltd | Cephalosporins and process for producing the same |
| DE2600880C2 (de) * | 1976-01-12 | 1984-09-13 | Toyama Chemical Co. Ltd., Tokio / Tokyo | Cephalosporinverbindungen |
| IL53427A0 (en) * | 1976-11-24 | 1978-01-31 | Lilly Co Eli | Method of preparing a rapidly dissolving powder of sterile crystalline cefozolin sodium for parenteral administration |
-
1982
- 1982-07-19 US US06/399,400 patent/US4458070A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-06-30 EP EP83303782A patent/EP0101170B1/en not_active Expired
- 1983-06-30 DE DE8383303782T patent/DE3361849D1/de not_active Expired
- 1983-07-04 GT GT198302734A patent/GT198302734A/es unknown
- 1983-07-12 SU SU833616352A patent/SU1194281A3/ru active
- 1983-07-13 GR GR71929A patent/GR79593B/el unknown
- 1983-07-14 PL PL1983243006A patent/PL145167B1/pl unknown
- 1983-07-14 PH PH29229A patent/PH19441A/en unknown
- 1983-07-15 HU HU832521A patent/HU192961B/hu unknown
- 1983-07-15 YU YU1540/83A patent/YU44123B/xx unknown
- 1983-07-16 KR KR1019830003266A patent/KR860001495B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 IL IL69261A patent/IL69261A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 JP JP58130748A patent/JPS5929692A/ja active Granted
- 1983-07-18 NZ NZ204930A patent/NZ204930A/en unknown
- 1983-07-18 FI FI832605A patent/FI75169C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 AU AU16922/83A patent/AU537776B2/en not_active Expired
- 1983-07-18 CA CA000432681A patent/CA1190219A/en not_active Expired
- 1983-07-18 DK DK330083A patent/DK152051C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 ZA ZA835201A patent/ZA835201B/xx unknown
- 1983-07-18 NO NO832598A patent/NO161743C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 ES ES524220A patent/ES8501372A1/es not_active Expired
- 1983-07-18 DD DD83253161A patent/DD213219A5/de unknown
- 1983-07-18 IE IE1666/83A patent/IE55433B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 PT PT77041A patent/PT77041B/pt unknown
- 1983-07-19 CS CS835422A patent/CS235331B2/cs unknown
- 1983-07-19 EG EG436/83A patent/EG16058A/xx active
-
1987
- 1987-08-27 SG SG697/87A patent/SG69787G/en unknown
- 1987-12-24 HK HK994/87A patent/HK99487A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-12-30 MY MY729/87A patent/MY8700729A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO107257B1 (ro) | Procedeu de obtinere a unui dihidrat de azitromicina, cristalin | |
| US4456753A (en) | Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone | |
| NO160582B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av vannopploeselige dialkalimetallsalter av 7-beta-/2-2(aminotiazol-4-yl)-2-syn-metoksiminoacetamido/-3-(5-karboksylmetyl-4-metyl-1,3-diazol-2-yl-tiometyl)-cef-3-em-4-karboksylsyre. | |
| NO161743B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk natriumsalt av 7-(d-(-)-alfa-(4-etyl-2,3-diokso-1-piperazinkarboksamido)-alfa-(4-hydroksyfenyl) acetamido)-3-(((1-metyl-1h-tetrazol-5-yl)tio)metyl)-3-cefem-4-karboksylsyre (cefoperaz | |
| FR2585705A1 (fr) | Sels de cephalosporine et compositions injectables | |
| NO151748B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en farmasoeytisk akseptabel, ikke-solvatert, vannfri, gamma-krystallinsk form av natriim-7-(d-alfa-formyloksy-alfa-fenylacetamido)-3-(1-metyl-1h-tetrazol-5-yltiometyl-3-cefem-4-karboksylat | |
| JPH11510812A (ja) | 精製方法 | |
| CA2007367C (en) | Process and composition for the purification of amphotericin b | |
| US3905959A (en) | Process for the manufacture of crystalline anhydrous ampicillin | |
| US3947414A (en) | Cefamandole derivatives | |
| US4438046A (en) | Quaternary ammonium salts | |
| CA1075230A (en) | Process for preparing solid sodium amoxycillin | |
| DE2360620A1 (de) | Verfahren zur herstellung von lactolartigen cephalosporinen | |
| JPS60120886A (ja) | セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 | |
| EP1237853B1 (en) | A process for removing trace solvent from a material | |
| JP3755908B2 (ja) | セファロスポリン化合物の晶析法 | |
| SU611591A3 (ru) | Способ получени стабильной полиморфной формы 1-окси-3(1,1-диметилгептил)-6,6-деметил-6,6,7,8,10,10а-гексагидро-9н-дибензо (в, )-пиран-9-она | |
| US4048158A (en) | d-α-Isobutylsulfobenzylpenicillin hemi-solvate crystals | |
| US3714154A (en) | Recovery of cephalothin salts | |
| JPH0665254A (ja) | セフォラニド誘導体 | |
| US3497505A (en) | Cephalosporin antibiotic and process therefor | |
| JPS5811928B2 (ja) | ジヨサマイシンノヨウバイヒガンユウケツシヨウノ セイホウ | |
| DE2019145A1 (de) | Neue kristalline Cephalosporinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN JULY 2003 |