JPS60120886A - セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 - Google Patents
セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶Info
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- JPS60120886A JPS60120886A JP58228868A JP22886883A JPS60120886A JP S60120886 A JPS60120886 A JP S60120886A JP 58228868 A JP58228868 A JP 58228868A JP 22886883 A JP22886883 A JP 22886883A JP S60120886 A JPS60120886 A JP S60120886A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はセフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶、そ
の製法及びこれを活性成分として含有する薬学的処方物
に関する。
の製法及びこれを活性成分として含有する薬学的処方物
に関する。
Ｔβ−Ｃ２−（２−アミノチアゾ−μｍ４−イ／Ｉ／）
−（Ｚ）−２−メ）キシアセタミド〕−３−（（１，２
，３−チアジアゾ−／Ｌ’−５−イ／Ｌ／）チオメチ！
〕七フー３−エムー４−力μボン酸（以下、本化合物１
ＭＴｃと略記する）は式で表わされる、グフム陽性創菌
及びグフム陰性和菌の両者に強い抗＃１１１菌性を有す
る興味あるセフェムカルボン酸である（特開昭５７−５
９８９５）。
−（Ｚ）−２−メ）キシアセタミド〕−３−（（１，２
，３−チアジアゾ−／Ｌ’−５−イ／Ｌ／）チオメチ！
〕七フー３−エムー４−力μボン酸（以下、本化合物１
ＭＴｃと略記する）は式で表わされる、グフム陽性創菌
及びグフム陰性和菌の両者に強い抗＃１１１菌性を有す
る興味あるセフェムカルボン酸である（特開昭５７−５
９８９５）。
しかしながらこのセフェムカルボン酸は、その狂射剤と
しての製剤化に最も有利なナトリウム塩が、これまで無
晶形でしか製造することができず、との無晶形の固体は
安定性が不充分であシ、通常の条件下で長期間保存する
と変色し、含量の低下を来すという問題があった。
しての製剤化に最も有利なナトリウム塩が、これまで無
晶形でしか製造することができず、との無晶形の固体は
安定性が不充分であシ、通常の条件下で長期間保存する
と変色し、含量の低下を来すという問題があった。
又、本無凸形の固体は実質的に純粋なものを製造するた
めには煩雑な精製工程を要し問題であった。
めには煩雑な精製工程を要し問題であった。
そこで本発明者らはこれらの問題を解決するために鋭意
検討の結果、このセフェムカルボン酸のナトリウム塩が
安定な結晶として得られること及び結晶化により容易に
精製されることを見出しこれに基づいて艶に検ｒｔｔ−
行い本発明を完成させた。
検討の結果、このセフェムカルボン酸のナトリウム塩が
安定な結晶として得られること及び結晶化により容易に
精製されることを見出しこれに基づいて艶に検ｒｔｔ−
行い本発明を完成させた。
即ち本発明は、粉末Ｘ線回折図形において、面間隔（ｄ
）９．３．８．９．５．３，５．１．４．４゜４．３お
よび３．８Ａに特徴的なピークを有する７β−［２−（
２−アミノチアゾ−／Ｌ’−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−
２−メトキシイミノアセタミド〕−３−Ｃ（１，２，３
−チアジアゾ−／Ｉ／−５−イ／Ｌ／）チオメチル〕セ
フ−３−エム−４−力μボン酸のナトリウム塩（以下Ｍ
ＴＣ−Ｎａ と略称する）の結晶である。
）９．３．８．９．５．３，５．１．４．４゜４．３お
よび３．８Ａに特徴的なピークを有する７β−［２−（
２−アミノチアゾ−／Ｌ’−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−
２−メトキシイミノアセタミド〕−３−Ｃ（１，２，３
−チアジアゾ−／Ｉ／−５−イ／Ｌ／）チオメチル〕セ
フ−３−エム−４−力μボン酸のナトリウム塩（以下Ｍ
ＴＣ−Ｎａ と略称する）の結晶である。
本発明で提供されるＭＴＣ−Ｈａの結晶は、偏光顕微鏡
による観察及び粉末Ｘ線回折分析によって結晶形である
ことが示され、粉末Ｘ線回折図形において、上記面間隔
（ｄ）に特徴的なピーク葡有する。
による観察及び粉末Ｘ線回折分析によって結晶形である
ことが示され、粉末Ｘ線回折図形において、上記面間隔
（ｄ）に特徴的なピーク葡有する。
次に本発明の結晶の製法について述べると、原料として
は式〔工〕で表わされるＭＴＣのナトリウム塩（ＭＴＣ
−Ｎａ）と水とを含む液が用−られる。水液はＭＴＣ−
Ｎａと水との割合が、前者１重量部に対し後者が１〜１
０重量部程度のものがよい。水液′ｌＦ−調製するには
、たとえは、ＭＴＣ・Ｎａの無晶形の固体を水に溶かし
１０〜７０ｊ１食外程度の高濃度溶液としてもよいし、
Ｍ Ｔ Ｃ−Ｎａの希薄含有水溶液を所望により活性法
などの吸着剤で精製処理したのち濃縮したシ、ＭＴＣ−
Ｎａの無晶形の固体に水分を吸収させ潮解させる等の方
法によってもよい。
は式〔工〕で表わされるＭＴＣのナトリウム塩（ＭＴＣ
−Ｎａ）と水とを含む液が用−られる。水液はＭＴＣ−
Ｎａと水との割合が、前者１重量部に対し後者が１〜１
０重量部程度のものがよい。水液′ｌＦ−調製するには
、たとえは、ＭＴＣ・Ｎａの無晶形の固体を水に溶かし
１０〜７０ｊ１食外程度の高濃度溶液としてもよいし、
Ｍ Ｔ Ｃ−Ｎａの希薄含有水溶液を所望により活性法
などの吸着剤で精製処理したのち濃縮したシ、ＭＴＣ−
Ｎａの無晶形の固体に水分を吸収させ潮解させる等の方
法によってもよい。
又、水液はエタノール、プロパノ−〃、アセトン等の親
水性溶媒を含んでいてもよφ。その量はあまり多量では
好ましくがいが、エタノ−μの場合、水の：ｉＫ対して
２〜３倍容積程度以下が好ましい。なおまた本液中に製
造工程に伴う多少の不純物が存在しても差し支えない。
水性溶媒を含んでいてもよφ。その量はあまり多量では
好ましくがいが、エタノ−μの場合、水の：ｉＫ対して
２〜３倍容積程度以下が好ましい。なおまた本液中に製
造工程に伴う多少の不純物が存在しても差し支えない。
次に水液より本発明のＭＴＣ−Ｈａの結晶を晶出させる
には、これを約θ℃から約４０℃好ましくは約３℃から
３０℃の温度にこの発明の結晶が晶出するのに充分な時
間保持する。。なお、高濃度液から晶出させる場合には
、相対湿度８０〜１００％程度の高湿度の雰囲気下で行
なうのがよい。
には、これを約θ℃から約４０℃好ましくは約３℃から
３０℃の温度にこの発明の結晶が晶出するのに充分な時
間保持する。。なお、高濃度液から晶出させる場合には
、相対湿度８０〜１００％程度の高湿度の雰囲気下で行
なうのがよい。
結晶の晶出は、不純物含量、溶液の濃度などＫよってか
なｐ長時間會要することもあるが、本発明の方法で得ら
れたＭＴＣ−Ｎａの結晶上種晶として添加することによ
シ、数時間以内に短縮することができる。又、ＮａＣ１
＋ Ｎａ２８０４＋ １ｉａＢｒ＋Ｎａ ＨＰＯ４等の
Ｎａ＋≠÷を含む中性塩を液中に存在させることによっ
てＭＴＣ−Ｈａの結晶の晶出量を増大させることもでき
る。
なｐ長時間會要することもあるが、本発明の方法で得ら
れたＭＴＣ−Ｎａの結晶上種晶として添加することによ
シ、数時間以内に短縮することができる。又、ＮａＣ１
＋ Ｎａ２８０４＋ １ｉａＢｒ＋Ｎａ ＨＰＯ４等の
Ｎａ＋≠÷を含む中性塩を液中に存在させることによっ
てＭＴＣ−Ｈａの結晶の晶出量を増大させることもでき
る。
上記のようにして晶出させたものは、晶出溶媒に水のみ
を使用しかつ原料に用いた式ＣＩ）で表わされる化合物
の実質的な純度が所望の純度である場合にはそのまま常
法に従い乾燥することによυ本発明の結晶ｔ−製造でき
る。しかし本発明の結晶化においては、望ましくない不
純物は母液側に移）効果的に精製されるので、結晶を含
有する混合物ｔ−沖過し、望ましくない不純物を含む残
留母液は結晶を水と有機溶媒の混液で洗えは結晶から除
去できる。この様な有機溶媒として社、例えはエタノ−
μ＋ｎｔたは１−プロパノ−／Ｉ／ 、 Ｈ−または１
−ブタノ−〜、アセトンなどが挙げられる。
を使用しかつ原料に用いた式ＣＩ）で表わされる化合物
の実質的な純度が所望の純度である場合にはそのまま常
法に従い乾燥することによυ本発明の結晶ｔ−製造でき
る。しかし本発明の結晶化においては、望ましくない不
純物は母液側に移）効果的に精製されるので、結晶を含
有する混合物ｔ−沖過し、望ましくない不純物を含む残
留母液は結晶を水と有機溶媒の混液で洗えは結晶から除
去できる。この様な有機溶媒として社、例えはエタノ−
μ＋ｎｔたは１−プロパノ−／Ｉ／ 、 Ｈ−または１
−ブタノ−〜、アセトンなどが挙げられる。
これらのうちエタノールが最も好ましく、晶出した結晶
ケ水とエタノ−〃（例えば」：２〜４．容積比）の冷却
された混液で洗う方法が繁用される。
ケ水とエタノ−〃（例えば」：２〜４．容積比）の冷却
された混液で洗う方法が繁用される。
上記のように洗浄した結晶には有機溶媒が付着している
のでこれ全除去するＶｃＦ′ｉ充分な時間約１０℃から
約４０℃の温度で水蒸気と接触させるのがよい。この操
作は例えば相対温度約ＴＯ％以上の湿った空気またＦｉ
湿った窒素ガスと溶媒が付着した結晶とを共存させるか
または層状にした結晶にこれらの湿った気流を通すかま
たは減圧下に水の蒸発している系内に結晶を置くことに
より実施される。この操作は洗浄結晶を先に通常の方法
で乾燥し大部分の有機ｉｖ謀を除去してから実施するこ
とも出来る。
のでこれ全除去するＶｃＦ′ｉ充分な時間約１０℃から
約４０℃の温度で水蒸気と接触させるのがよい。この操
作は例えば相対温度約ＴＯ％以上の湿った空気またＦｉ
湿った窒素ガスと溶媒が付着した結晶とを共存させるか
または層状にした結晶にこれらの湿った気流を通すかま
たは減圧下に水の蒸発している系内に結晶を置くことに
より実施される。この操作は洗浄結晶を先に通常の方法
で乾燥し大部分の有機ｉｖ謀を除去してから実施するこ
とも出来る。
結晶に付層した有板溶媒は通常の乾燥条件では除去しに
＜＜、例えばエタノ−μの場合約１％程度が妙留するが
、上記の方法により除去することが出来る。
＜＜、例えばエタノ−μの場合約１％程度が妙留するが
、上記の方法により除去することが出来る。
この様にして有機Ｉ＃謀を除去した結晶は次に通常の方
法で乾燥に付される。この結晶は相対湿度１５〜９５％
、約２５°Ｃでは約９％の平衡水分に達する性實會有し
、水分的８％までは容易に乾燥でき、乾燥条件により更
に水分を減少させることが出来る。得られる結晶の安定
性の面からは８％以下の水分含量に乾燥するのが好まし
い。
法で乾燥に付される。この結晶は相対湿度１５〜９５％
、約２５°Ｃでは約９％の平衡水分に達する性實會有し
、水分的８％までは容易に乾燥でき、乾燥条件により更
に水分を減少させることが出来る。得られる結晶の安定
性の面からは８％以下の水分含量に乾燥するのが好まし
い。
本発明による結晶は、従来技悄により製造されていたＭ
ＴＣ−Ｎａの無晶形の固体に比較し著しく安定であり、
貯蔵或いは運搬に有利である。
ＴＣ−Ｎａの無晶形の固体に比較し著しく安定であり、
貯蔵或いは運搬に有利である。
またこの結晶は実質的に純粋であり、薬学的に許容され
得る担体と共にこれを活性成分とする薬学的処方物とす
ることが出来る。
得る担体と共にこれを活性成分とする薬学的処方物とす
ることが出来る。
なお本発明の原料である式ＣＩ）の化合物は例えば特開
昭５７−５９８９５に記載の方法或いはこれに準する方
法により製造することが出来、精製されたもの或いは未
精製のまま本発明の原料に用いることが出来る。
昭５７−５９８９５に記載の方法或いはこれに準する方
法により製造することが出来、精製されたもの或いは未
精製のまま本発明の原料に用いることが出来る。
以下に実施例全相−て本発明の詳細な説明するが本発明
は実施例のみに限定されるものではない。
は実施例のみに限定されるものではない。
実施例Ｉ
Ｔβ−〔２−（２−アミノチアゾ−／ｌ／−４−イ１ｖ
）−（Ｚ）−２−メトキンイミノアセタミド〕−３−Ｃ
（１，２，３−チアジアゾ−／Ｌ／−５−イル）チオメ
チル〕セフー３−エムー４−力μボン酸ナトリウム（以
下ＭＴｃ−Ｎａと称する）の凍結乾燥品（水分２゜６％
、ＭＴＣ−Ｎａの含量９１％ 水晶は粉末Ｘ線回折分析
により無晶形であった）１４３ダに水６５岬を加え溶か
し、溶液を２０〜２５℃相対湿度９０〜１００％の雰囲
気に１５時間おいた。浴液は結晶の晶出により糊状とな
った。この糊状物を約２５°Ｃ１相対湿度約７５％のず
囲気に３日ｒＩ！ｔｌおき、得られた固形物を粉砕する
と、淡黄白色の粉末としてＭＴＣ−Ｈａの結晶１２５＃
が得られた。
）−（Ｚ）−２−メトキンイミノアセタミド〕−３−Ｃ
（１，２，３−チアジアゾ−／Ｌ／−５−イル）チオメ
チル〕セフー３−エムー４−力μボン酸ナトリウム（以
下ＭＴｃ−Ｎａと称する）の凍結乾燥品（水分２゜６％
、ＭＴＣ−Ｎａの含量９１％ 水晶は粉末Ｘ線回折分析
により無晶形であった）１４３ダに水６５岬を加え溶か
し、溶液を２０〜２５℃相対湿度９０〜１００％の雰囲
気に１５時間おいた。浴液は結晶の晶出により糊状とな
った。この糊状物を約２５°Ｃ１相対湿度約７５％のず
囲気に３日ｒＩ！ｔｌおき、得られた固形物を粉砕する
と、淡黄白色の粉末としてＭＴＣ−Ｈａの結晶１２５＃
が得られた。
元素分析値
実ｔ４り値 Ｃ，３２，５５＋ ■、３．３７ ；Ｎ、
１６．７１ ＋８．２２．０５ 計−レー、イｆ１ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ７ ０５ ８４
Ｎａ ・ ３Ｈ２０）Ｃ，３２，５９； Ｈ＋３．４２
；ｎ、１６．６３；８．２１．７５ 粉末Ｘ線回折図形（ＣｕＫａ ｆ線源に用いた）：９．
３．８．９，５．３．５．１，４．４，４．３゜３．８
Ａの面間隔（ｄ）に特徴的なピークを示した。
１６．７１ ＋８．２２．０５ 計−レー、イｆ１ （Ｃ１６Ｈ１４Ｎ７ ０５ ８４
Ｎａ ・ ３Ｈ２０）Ｃ，３２，５９； Ｈ＋３．４２
；ｎ、１６．６３；８．２１．７５ 粉末Ｘ線回折図形（ＣｕＫａ ｆ線源に用いた）：９．
３．８．９，５．３．５．１，４．４，４．３゜３．８
Ａの面間隔（ｄ）に特徴的なピークを示した。
実施例２
ＭＴＣ−Ｎａの無晶形の粉末（水分３．０％。
ＭＴＣ−Ｎａの含量９３％＞０．２３８ｆを水０．１０
（Ｉｇｌに溶かした。この淡黄出色の溶液に穐晶約５ダ
を添加し２５〜３０°Ｃで４０分間かき混ぜ結晶を晶出
させた後、水０．５ｍｌとｎ−１０パノ−１’４．６ｘ
ｔの混液を加え２０〜２５℃で杓１．０時間かき混ぜた
。晶出した結晶を枦取し、水とｎ−プロパノ−μの混液
（１：８）で洗い、２５℃で１５時間おイタ後、１０〜
２０ｍＨｇ２０〜２５℃で乾燥すると、淡黄白色の粉末
としてＭＴＣ＊Ｎａ の結晶０．１７１Ｆが得られた。
（Ｉｇｌに溶かした。この淡黄出色の溶液に穐晶約５ダ
を添加し２５〜３０°Ｃで４０分間かき混ぜ結晶を晶出
させた後、水０．５ｍｌとｎ−１０パノ−１’４．６ｘ
ｔの混液を加え２０〜２５℃で杓１．０時間かき混ぜた
。晶出した結晶を枦取し、水とｎ−プロパノ−μの混液
（１：８）で洗い、２５℃で１５時間おイタ後、１０〜
２０ｍＨｇ２０〜２５℃で乾燥すると、淡黄白色の粉末
としてＭＴＣ＊Ｎａ の結晶０．１７１Ｆが得られた。
元素分析値
宍測値 ｃ、３３．５８； Ｈ，３，２２： ａ、１７
．１０ｉ８．２２．５０ 計算値（Ｃ□、Ｈ□、Ｎ、０５Ｂ、 −２Ｈ２Ｏ）Ｃ，
３３，６２＋ Ｈ，３，１７； Ｎ＋１７−１５；Ｓ、
２２．４４ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）： ３．５８（２Ｈ，ＡＢカルチ
ット、 Ｊ ｍ３−ＣＨ２）、５．１８（ＩＨ，ダブレ
ット、Ｊ−５■２゜Ｃ６−■）、５．７７（ＩＨ，ダブ
レット＋、Ｔ−５Ｈｚｊ０７−Ｈ）、７．００（ＩＨ，
シングレット、チアゾール環−Ｈ）、８．７０（ＩＨ，
シングレット、チアジアゾ−μ環−Ｈ） Ｉ ＰＰＭ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７６０．１６７０．１６０５．１５
３０ｃＩｒ１粉末Ｘ線回折図形：実施例１で得られたも
のと同様の特徴的なピークを示した。ｎ−プロパツール
含量（ガスクロマトグツフィーで測定）：Ｑ、１％以下 実施例３ １）ＭＴＣ−Ｎａの無晶形の粉末（水分２．７％。
．１０ｉ８．２２．５０ 計算値（Ｃ□、Ｈ□、Ｎ、０５Ｂ、 −２Ｈ２Ｏ）Ｃ，
３３，６２＋ Ｈ，３，１７； Ｎ＋１７−１５；Ｓ、
２２．４４ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）： ３．５８（２Ｈ，ＡＢカルチ
ット、 Ｊ ｍ３−ＣＨ２）、５．１８（ＩＨ，ダブレ
ット、Ｊ−５■２゜Ｃ６−■）、５．７７（ＩＨ，ダブ
レット＋、Ｔ−５Ｈｚｊ０７−Ｈ）、７．００（ＩＨ，
シングレット、チアゾール環−Ｈ）、８．７０（ＩＨ，
シングレット、チアジアゾ−μ環−Ｈ） Ｉ ＰＰＭ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７６０．１６７０．１６０５．１５
３０ｃＩｒ１粉末Ｘ線回折図形：実施例１で得られたも
のと同様の特徴的なピークを示した。ｎ−プロパツール
含量（ガスクロマトグツフィーで測定）：Ｑ、１％以下 実施例３ １）ＭＴＣ−Ｎａの無晶形の粉末（水分２．７％。
Ｍ’ｉ’Ｃ−ＮａｏｉａＪ１９１％ ）１０．５ｆ’を
水１０ｍ１とエタノ−／Ｉ／１０ｇ（の混液に溶かし、
ゆっくりかき混ぜながら工ＩＮ／−／ｌ／ｌｏｇｔｔ−
１７〜２０”Ｃ？ン（４丁し、同温度で２時間かき混ぜ
た。晶出した結晶をグフスフイμターを用いて濾過し、
氷冷した水とエタノールの混液（１：２）２．０ｇｌで
洗い、フイμター中の結晶層に、２０”Ｃの水中を通過
させて加湿したＭ素ガス全約４１１ ／ｍｉｎの速度で
４時間通し、次に乾燥窒素ガス全量じ速度で１時間通す
と、淡黄白色の粉末としてＭＴＣ−Ｎａの結晶９．３１
が得られた。
水１０ｍ１とエタノ−／Ｉ／１０ｇ（の混液に溶かし、
ゆっくりかき混ぜながら工ＩＮ／−／ｌ／ｌｏｇｔｔ−
１７〜２０”Ｃ？ン（４丁し、同温度で２時間かき混ぜ
た。晶出した結晶をグフスフイμターを用いて濾過し、
氷冷した水とエタノールの混液（１：２）２．０ｇｌで
洗い、フイμター中の結晶層に、２０”Ｃの水中を通過
させて加湿したＭ素ガス全約４１１ ／ｍｉｎの速度で
４時間通し、次に乾燥窒素ガス全量じ速度で１時間通す
と、淡黄白色の粉末としてＭＴＣ−Ｎａの結晶９．３１
が得られた。
粉末Ｘ線回折図形：実施例１で得られたものと同様の特
徴的なピーク含水した。
徴的なピーク含水した。
水分（カール・フィッシャー法）ニア、９％、エタノ−
μ含ｉｔ（ガスクロマトグラフィーによる１則定）：０
．１％以下。
μ含ｉｔ（ガスクロマトグラフィーによる１則定）：０
．１％以下。
２）１）で得られた結晶３．Ｏｆ″ｌｃ約２０ｉ＋ｍＨ
ｇの減圧下に約２０℃で１．ＯＮ間乾燥すると水分７．
４％の結晶が得られ、このうち２．Ｏｆを約２０ ｍ
Ｈｇ約４０℃で更に２．０時間乾燥すると水分５．０％
の結晶が得られ、このうち１．Ｏｖ全約ＩＷＩＩＨｇ約
４０℃で更に２．０時間乾燥すると水分１．３％の結晶
が得られた。このよう圧して得られた水分１．３％の結
晶の粉末Ｘ線回折図形は実施例１で得られたものと同様
の特徴的なピークを示した。
ｇの減圧下に約２０℃で１．ＯＮ間乾燥すると水分７．
４％の結晶が得られ、このうち２．Ｏｆを約２０ ｍ
Ｈｇ約４０℃で更に２．０時間乾燥すると水分５．０％
の結晶が得られ、このうち１．Ｏｖ全約ＩＷＩＩＨｇ約
４０℃で更に２．０時間乾燥すると水分１．３％の結晶
が得られた。このよう圧して得られた水分１．３％の結
晶の粉末Ｘ線回折図形は実施例１で得られたものと同様
の特徴的なピークを示した。
実施例４
ＭＴＣ−Ｎａの無晶形の粉末（水分２．７％９ＭＴＣ−
Ｎａの含量９１％）１２２ｇ＝ｉ水１２０ ｍｌとエタ
ノール６０ｇ／の混液に溶かし、種晶約０．１１を添加
後２０〜２５℃でゆっくりかき混ぜながらエタノ−Ａ／
６０ｍ＋／’ｔ３時間かけて加え結晶を晶出させて後、
３０分間熟成させた。結晶を戸数し、水冷した水とエタ
ノ−μのｇ液（１：１）４０ｇ／で３回、水とエタノー
ルの混液（１：８）４０ｇｔで２回洗い、次に水を別途
存在させた留栓容器内に２日間２０〜２５゛Ｃにおき、
結晶からエタノ−／ｌ’を除去し、杓２０鰭Ｈｇの減圧
下に２０〜２５℃で１０詩間乾燥すると、淡黄白色の粉
末としてＭＴＣ−Ｎａの結晶９１．２ｆが得られた。
Ｎａの含量９１％）１２２ｇ＝ｉ水１２０ ｍｌとエタ
ノール６０ｇ／の混液に溶かし、種晶約０．１１を添加
後２０〜２５℃でゆっくりかき混ぜながらエタノ−Ａ／
６０ｍ＋／’ｔ３時間かけて加え結晶を晶出させて後、
３０分間熟成させた。結晶を戸数し、水冷した水とエタ
ノ−μのｇ液（１：１）４０ｇ／で３回、水とエタノー
ルの混液（１：８）４０ｇｔで２回洗い、次に水を別途
存在させた留栓容器内に２日間２０〜２５゛Ｃにおき、
結晶からエタノ−／ｌ’を除去し、杓２０鰭Ｈｇの減圧
下に２０〜２５℃で１０詩間乾燥すると、淡黄白色の粉
末としてＭＴＣ−Ｎａの結晶９１．２ｆが得られた。
粉末Ｘ線回折図形：実施例１で得られたものと同様の特
徴的なピークを示した。
徴的なピークを示した。
水分（カー〃・フィッシャー法）７７．８％、エタノー
ル含量（ガスクロマトグラフィーによる測定）：０．１
％以下。
ル含量（ガスクロマトグラフィーによる測定）：０．１
％以下。
実施例５
１）ＭＴＣ−Ｎａの無晶形の粉末０．５０ｆ（水分３．
０％、 Ｍ Ｔ’Ｃ−Ｎａの含ｆｆ１９３％）會示とエ
タノ−μの混液（１：１）１．０ｇ／に溶かし、１０〜
１５℃でかき混ぜながらエタノ−Ａｚｏ、７５ｓ＋Ｚ全
滴下し、１０分間かき混ぜ後１．５時間静置し、晶出し
た結晶を戸数しｆｅｎ結晶を氷冷した水とエタノ−μの
混液（１：２．５）０．５ｇ？で洗い、１０〜３０ａＨ
ｇ約２０゛Ｃで６時間乾燥すると、淡黄白色の粉末とし
てＭＴＣ−Ｎａ（２）結晶０．４１１が得られた。
０％、 Ｍ Ｔ’Ｃ−Ｎａの含ｆｆ１９３％）會示とエ
タノ−μの混液（１：１）１．０ｇ／に溶かし、１０〜
１５℃でかき混ぜながらエタノ−Ａｚｏ、７５ｓ＋Ｚ全
滴下し、１０分間かき混ぜ後１．５時間静置し、晶出し
た結晶を戸数しｆｅｎ結晶を氷冷した水とエタノ−μの
混液（１：２．５）０．５ｇ？で洗い、１０〜３０ａＨ
ｇ約２０゛Ｃで６時間乾燥すると、淡黄白色の粉末とし
てＭＴＣ−Ｎａ（２）結晶０．４１１が得られた。
粉末Ｘ線回折図形：実施例１で得られたものと同様の特
徴的なピークを示した。
徴的なピークを示した。
水分（カー！・フィッシャーｆｆ１）：５．１％、エタ
ノ−μ含量（ガスクロマトグラフィーにより測定）：１
．３％ ２）１）で得られた結晶０．２０ｆ’に約１＋ｍＨｇ約
４０℃で５時間乾燥したところ、水分１．３％エタノ−
μ含ｍ１．３％の結晶が得られた。
ノ−μ含量（ガスクロマトグラフィーにより測定）：１
．３％ ２）１）で得られた結晶０．２０ｆ’に約１＋ｍＨｇ約
４０℃で５時間乾燥したところ、水分１．３％エタノ−
μ含ｍ１．３％の結晶が得られた。
３）１）で得られた結晶０．１（ｌを別途水を存在させ
た留栓容器内に１８時間おいた後、１０〜３０ｍＨｇ約
２０℃で２時間乾燥すると、エタノール含量０．１％以
下の結晶が得られた。
た留栓容器内に１８時間おいた後、１０〜３０ｍＨｇ約
２０℃で２時間乾燥すると、エタノール含量０．１％以
下の結晶が得られた。
実施例６
ＭＴＣ−Ｎａの無晶形の粉末１．Ｏｆ（水分３．０％、
ＭＴＣ−Ｎａの含量９３・％）′ｆ：水６．０ｍｌに溶
かし、２０〜２５℃でかき混ぜながら塩化ナトリウム０
．６ｇを少量づつ３時間かけて加えた。
ＭＴＣ−Ｎａの含量９３・％）′ｆ：水６．０ｍｌに溶
かし、２０〜２５℃でかき混ぜながら塩化ナトリウム０
．６ｇを少量づつ３時間かけて加えた。
晶出した結晶を戸数し１％徳化ナトリウム水浴液１．５
ｇ？で洗浄後約２５℃で相対温度約７５％の〆囲気に２
日問おき乾燥させると淡黄白色の粉末としてＭＴＣ−１
ｆａの結晶０．６５Ｆが得られた。
ｇ？で洗浄後約２５℃で相対温度約７５％の〆囲気に２
日問おき乾燥させると淡黄白色の粉末としてＭＴＣ−１
ｆａの結晶０．６５Ｆが得られた。
粉末Ｘ線回折図形：実施例１で得られたものと同様の特
徴的なピークを示した。
徴的なピークを示した。
水分（カーμ・フィッシャー法）：９．０％。
実験例
本発明の方法で製造したＭＴＣ−Ｎａの結晶形粉末及び
従来技俯（特開昭５７−５９８９５、夾施例３の方法）
により製造したＭＴＣ−Ｈａの無晶形粉末のそれぞれ葡
、室温、４０℃、５０℃の各温度で密栓容器中暗所に保
存し、３ケ月後、６ケ月後に外観（色ｖ／４）、残存率
を調べた結果は下表のようであった。
従来技俯（特開昭５７−５９８９５、夾施例３の方法）
により製造したＭＴＣ−Ｈａの無晶形粉末のそれぞれ葡
、室温、４０℃、５０℃の各温度で密栓容器中暗所に保
存し、３ケ月後、６ケ月後に外観（色ｖ／４）、残存率
を調べた結果は下表のようであった。
（ｙ又下余白）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 粉末Ｘ線回折図形において、面間隔（ｄ）９．３．８．
９．５．３．５．１．４．４．４．３および３．８Ａに
特徴的なピークを有するＴβ−〔２−（２−７ｆｉ／チ
アゾ−Ａ／−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２−メトキシイ
ミノアセタミド）−３−Ｃ（１゜２．３−チアジアゾ−
μｍ５−イ／Ｉ／）チオメチμ〕セフー３−エムー４−
力〃ボン酸のナトリウム塩の結晶。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58228868A JPS60120886A (ja) | 1983-12-02 | 1983-12-02 | セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 |
| CA000468596A CA1235116A (en) | 1983-12-02 | 1984-11-26 | Crystals of sodium cephemcarboxylate |
| DE8484308182T DE3483643D1 (de) | 1983-12-02 | 1984-11-26 | Natrium-cephemcarboxylatkristalle. |
| US06/674,745 US4692519A (en) | 1983-12-02 | 1984-11-26 | Crystals of sodium cephemcarboxylate |
| AT84308182T ATE58541T1 (de) | 1983-12-02 | 1984-11-26 | Natrium-cephemcarboxylatkristalle. |
| EP84308182A EP0145395B1 (en) | 1983-12-02 | 1984-11-26 | Crystals of sodium cephemcarboxylate |
| KR1019840007582A KR910010002B1 (ko) | 1983-12-02 | 1984-12-01 | 소듐 세펨 카르복실레이트의 결정의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58228868A JPS60120886A (ja) | 1983-12-02 | 1983-12-02 | セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60120886A true JPS60120886A (ja) | 1985-06-28 |
Family
ID=16883131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58228868A Pending JPS60120886A (ja) | 1983-12-02 | 1983-12-02 | セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4692519A (ja) |
| EP (1) | EP0145395B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60120886A (ja) |
| KR (1) | KR910010002B1 (ja) |
| AT (1) | ATE58541T1 (ja) |
| CA (1) | CA1235116A (ja) |
| DE (1) | DE3483643D1 (ja) |
Families Citing this family (6)
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|---|---|---|---|---|
| US4927922A (en) * | 1986-07-08 | 1990-05-22 | American Cyanamid Company | 7β-(substituted)amino-3-substituted cephalosporanic acids and esters |
| KR970004045B1 (ko) * | 1988-02-05 | 1997-03-24 | 후지사와 약구힝 고교 가부시끼가이샤 | 세파졸린나트륨의 α형결정 |
| GB9717629D0 (en) * | 1997-08-21 | 1997-10-22 | Johnson Matthey Plc | Removal of residual organic solvents |
| WO2001092254A1 (fr) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede permettant de remplacer des solvants contenus dans des cristaux de type clathrates |
| TW200305422A (en) * | 2002-03-18 | 2003-11-01 | Shionogi & Co | Broad spectrum cefem compounds |
| US7842791B2 (en) * | 2002-12-19 | 2010-11-30 | Nancy Jean Britten | Dispersible pharmaceutical compositions |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4948815A (ja) * | 1972-06-08 | 1974-05-11 | ||
| JPS51123813A (en) * | 1975-04-11 | 1976-10-28 | Lilly Co Eli | Production of cephalosporin for nonnaural administration |
| JPS5441890A (en) * | 1977-08-17 | 1979-04-03 | Roussel Uclaf | Crystallform sodium salt of oxime derivative of 77aminothiazolylacetoamidocephalosporanic acid*manufacture and medical composition containing it |
| JPS5759895A (en) * | 1980-08-11 | 1982-04-10 | American Cyanamid Co | 7-beta-(alpha-syn-methoxyimino-alpha-(2- aminothiazol-4-yl)-acetamido)-3-((1,2,3- thiazol-5-yl-thio)methyl)-3-cephem-4-carboxylic acid and c1-c6 alkyl derivative thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4104470A (en) * | 1977-06-03 | 1978-08-01 | Eli Lilly And Company | Crystallization process for cefazolin sodium |
| US4341777A (en) * | 1979-09-10 | 1982-07-27 | Glaxo Group Limited | Cephalosporin antibiotic |
| FR2479229B1 (fr) * | 1980-03-26 | 1986-01-17 | Clin Midy | Nouveaux derives des cephalosporines, leur procede de preparation et les medicaments utilisables comme antibiotiques qui contiennent lesdits derives |
| JPS57144291A (en) * | 1981-03-02 | 1982-09-06 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of imidazoledicarboxylic acid derivative |
| JPS58198455A (ja) * | 1982-05-17 | 1983-11-18 | Microbial Chem Res Found | （−）−１５−デオキシスパガリンおよびその製造法並びにその中間体 |
-
1983
- 1983-12-02 JP JP58228868A patent/JPS60120886A/ja active Pending
-
1984
- 1984-11-26 AT AT84308182T patent/ATE58541T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-26 US US06/674,745 patent/US4692519A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-26 EP EP84308182A patent/EP0145395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-26 CA CA000468596A patent/CA1235116A/en not_active Expired
- 1984-11-26 DE DE8484308182T patent/DE3483643D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-01 KR KR1019840007582A patent/KR910010002B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4948815A (ja) * | 1972-06-08 | 1974-05-11 | ||
| JPS51123813A (en) * | 1975-04-11 | 1976-10-28 | Lilly Co Eli | Production of cephalosporin for nonnaural administration |
| JPS5441890A (en) * | 1977-08-17 | 1979-04-03 | Roussel Uclaf | Crystallform sodium salt of oxime derivative of 77aminothiazolylacetoamidocephalosporanic acid*manufacture and medical composition containing it |
| JPS5759895A (en) * | 1980-08-11 | 1982-04-10 | American Cyanamid Co | 7-beta-(alpha-syn-methoxyimino-alpha-(2- aminothiazol-4-yl)-acetamido)-3-((1,2,3- thiazol-5-yl-thio)methyl)-3-cephem-4-carboxylic acid and c1-c6 alkyl derivative thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0145395A3 (en) | 1986-12-30 |
| KR910010002B1 (ko) | 1991-12-10 |
| EP0145395A2 (en) | 1985-06-19 |
| KR850004767A (ko) | 1985-07-27 |
| EP0145395B1 (en) | 1990-11-22 |
| US4692519A (en) | 1987-09-08 |
| ATE58541T1 (de) | 1990-12-15 |
| CA1235116A (en) | 1988-04-12 |
| DE3483643D1 (de) | 1991-01-03 |
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