NL9401065A - Werkwijze voor het bereiden van ortho-isogepropyleerde fenolderivaten. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van ortho-isogepropyleerde fenolderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL9401065A NL9401065A NL9401065A NL9401065A NL9401065A NL 9401065 A NL9401065 A NL 9401065A NL 9401065 A NL9401065 A NL 9401065A NL 9401065 A NL9401065 A NL 9401065A NL 9401065 A NL9401065 A NL 9401065A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- solvent
- preparing
- ortho
- derivative
- general formula
- Prior art date
Links
- WOZSYPWSDOLXRY-UHFFFAOYSA-N CC1c(cccc2C)c2OC1O Chemical compound CC1c(cccc2C)c2OC1O WOZSYPWSDOLXRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with no unsaturation outside the aromatic ring
- C07C39/06—Alkylated phenols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/83—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with no unsaturation outside the aromatic ring
- C07C39/04—Phenol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/40—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with ozone; by ozonolysis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Werkwijze voor het bereiden van ortho-isogenronvleerde fenolderivaten
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van gesubstitueerde fenolderivaten, meer in het bijzonder, heeft het betrekking op de werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropy-leerde fenolderivaten met de volgende algemene formule (VIII) uit een fenylallylether met een Claisen omlegging.
(in de bovenvermelde formule is Rj een waterstofatoom of een lage alkyl-groep met C^-CJ
Een typisch voorbeeld van ortho-geïsopropyleerde fenolderivaten met de bovenvermelde algemene formule (VIII) is 2,6-diisopropylfenol (wat "propofol" genoemd wordt) met verdovende eigenschappen en een aantal werkwijzen voor het bereiden van 2,6-diisopropylfenol zijn bekend.
In het Amerikaanse Octrooischrift 2.831.896 wordt bijvoorbeeld een werkwijze beschreven voor de bereiding van 2,6-diisopropylfenol uit pro-pyleengas en fenol met de Friedel-Crafts reactie bij hoge druk van 21-35 atm, hoge temperatuur van 200-210eC en onder stikstofatmosfeer met alumi-niumfenoxide als katalysator, bereid uit alumina en fenol. Het nadeel van deze werkwijze is echter dat het gewenste 2,6-diisopropylfenol slechts werd verkregen met 11,32 opbrengst en 2-isopropylfenol, dat een bijpro-dukt is, werd evenwel verkregen met een opbrengst van 31,42.
Het Amerikaanse Octrooischrift 3.367.981 beschrijft de bereidingsmethode van een mengsel van 2-isopropylfenol en 2,6-diisopropylfenol door het verwarmen van een mengsel van fenol en propyleengas tot 314eC in stikstofatmosfeer in een luchtdichte kolf op een overgangsalumina, als katalysator, bereid door het verwarmen van een aluminiumoxidehydraat en het verder toevoegen van een propyleengas bij 310-312eC na het verminderen van een verkregen druk. Deze werkwijze heeft echter het nadeel dat de opbrengst aan 2,6-diisopropylfenol laag is en de opbrengst aan 2-isopro-pylfenol hoog.
Ook in het Amerikaanse Octrooischrift 4.447.657 wordt de bereidingsmethode beschreven van 2,6-diisopropylfenol door het in contact brengen van isopropyl(2-isopropylfenyl)ether met gefluorideerd alumina onder stikstofatmosfeer bij 150°C en bij 200 psig. Deze werkwijze maakt gebruik van de technische omlegging van een alkylfenylether. Een nadeel van deze werkwijze is dat het van belang zijnde 2,6-diisopropylfenol in een lage opbrengst wordt verkregen en 2-isopropylfenol en 2,4,6-triisopropylfenol, die bijprodukten zijn, in hoge opbrengst worden verkregen.
Deze conventionele werkwijzen hebben aanzienlijke nadelen daar de opbrengst aan 2,6-diisopropylfenol nogal laag is en die werkwijzen de injectie van gas onder hoge druk in de ketel nodig hebben bij hoge temperatuur en druk, het contact met lucht vermeden dient te worden, en moeilijke scheidingswerkwijzen nodig hebben omdat het reactieprodukt bestaat uit een mengsel van plaats-isomeren.
Het is dan ook een doel van de onderhavige uitvinding een verbeterde werkwijze te verschaffen voor het bereiden van de ortho-gealkyleerde fe-nolderivaten (VIII) in hoge zuiverheid en bij lage temperatuur en druk zonder de bereiding van een bijprodukt en waardoor het niet nodig is het verkregen mengsel te onderwerpen aan moeilijke scheidingswerkwijzen.
Een werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolde-rivaten volgens de onderhavige uitvinding om het bovenvermelde doel te bereiken, wordt daardoor gekenmerkt, dat het gewenste plaats-isomeer wordt verkregen met een Claisen omlegging van een fenylallylether zonder een katalysator katalysator in lucht, en dat vervolgens slechts één iso-meer wordt verkregen door oxidatie en reductie van het verkregen plaats-isomeer .
Meer in het bijzonder bestaat de werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderivaten uit de volgende reactiestappen: (a) het bereiden van een fenylallylether met de volgende algemene formule (III) door reactie van een fenolderivaat met de algemene formule (I) en een crotylderivaat met de volgende algemene formule (II),
(in dit reactieschema stelt Rj een waterstofatoom of een lage alkylgroep met Cj-CA voor, is X chloride, bromide, jodide, paratolueensulfonyl of methaansulfonyl) (b) het bereiden van een fenolderivaat met de algemene formule (IV) waarbij de allylgroep van de fenylallylether (III) verhuisd naar de or-thoplaats door de Claisen omlegging,
(c) het bereiden van een hemiacetaal met de algemene formule (X) door oxidatie van het fenolderivaat (IV) en
(d) het bereiden van een ortho-geïsopropyleerd fenolderivaat (VIII) door reductie van het hemiacetaal (X).
Volgens de onderhavige uitvinding kunnen ortho-geïsopropyleerde fenolderivaten (VIII) ook bereid worden door het beschermen van -OH groep van fenolderivaten (IV) verkregen door verhuizing van de allylgroep van de fenylallylether (III) naar de orthoplaats met de Claisen omlegging voor de oxidatiereactie en het vervolgens verwijderen van de beschermende groep na reductie op gebruikelijke wijze, dat wil zeggen dat volgens de uitvinding ortho-geïsopropyleerde fenolderivaten (VIII) bereid kunnen worden uit fenolderivaten met de algemene formule (IV) waarin de allylgroep is verhuisd naar de orthoplaats met de volgende reactiestappen: (e) het bereiden van een fenyletherderivaat met de volgende algemene formule (V) door het beschermen van de -OH groep van het fenolderivaat (IV) waarin de allylgroep was verhuisd naar de orthoplaats,
(in deze formule is R2 methyl, acetyl, benzyl, trimethylsilyl of tert-butyldimethylsilyl als een beschermende groep voor -OH groep) (f) het bereiden van een aldehyd met de volgende algemene formule (VI) door oxidatie van het fenyletherderivaat (V)
(g) het bereiden van een fenyletherderivaat met de volgende algemene formule (VII) met de isopropylgroep op de orthoplaats door reductie van het aldehyd (VI), en
(h) het bereiden van een ortho-geïsopropyleerd fenolderivaat (VIII) door het verwijderen van de beschermende groep van het fenyletherderivaat (VII) .
t
Hierna zal de werkwijze volgens de uitvinding meer gedetailleerd beschreven worden.
De stap (a) waarin het fenolderivaat met de algemene formule (I) reageert met het crotylderivaat (II) vindt plaats in een volgend base-oplosmiddelsysteem en de fenylallylether (III) werd daardoor verkregen: een base-oplosmiddelsysteem dat bestaat uit kaliumcarbonaat, natriumcar-bonaat, kaliumbicarbonaat of natriumbicarbonaat als een base en een polair oplosmiddel zoals aceton, dimethylformamide of een lage alcohol als een oplosmiddel, een base-oplosmiddelsysteem dat bestaat uit natriumet-hoxide, natriummethoxide, natriumhydroxide, kaliumhydroxide of lithiumdi-isopropylamine als een base en een droog oplosmiddel zoals tetrahydrofu-ran, ethylether, glyme, diglyme, een laag alkaan of petroleumether als een oplosmiddel; of een base-oplosmiddelsysteem dat bestaat uit natrium-ethoxide of natriummethoxide als een base en een alcoholisch oplosmiddel zoals ethanol, methanol als een oplosmiddel.
De Claisen-omlegging (b) van de fenylallylether met de algemene formule (III) vindt plaats door het verwarmen in een oplosmiddel zoals diethylaniline, dimethylaniline, ethyleenglycol, propyleenglycol of trif-luorazijnzuur of zonder oplosmiddel, en als resultaat wordt een fenolderivaat met de algemene formule (IV) verkregen door het verhuizen van de allylgroep naar de orthoplaats.
Bij de bereiding van het ortho-geïsopropyleerd fenolderivaat (VIII) uit het fenolderivaat (IV), kan een beschermende groep wel of niet aanwezig zijn.
Als de beschermende groep niet aanwezig is, wordt het produkt (X) verkregen in de vorm van een pentagonaal hemiacetaal door oxidatie van het fenolderivaat (IV) verkregen door de Claisen-omlegging. Deze oxidatie vindt plaats in aanwezigheid van een oxidatiemiddel zoals ozon, osminum- tetraoxide of kaliumpermanganaat in een oplosmiddel zoals azijnzuur, een mengsel van azijnzuur en acetonitril, ethylacetaat, ethanol, methanol of chloroform. Een hemiacetaalderivaat (X) wordt omgezet in een ortho-ge-isopropyleerd fenolderivaat (VIII)., de verbinding volgens de onderhavige uitvinding, door een Wolff-Kishner reductie, Clemmensen reductie of hy-drogenering.
Als de beschermende groep aanwezig is, wordt een fenolderivaat (IV) omgezet in een fenyletherderivaat (V) door het beschermen van de hy-droxylgroep met methyl, benzyl, acetyl, tert-butyldimethylsilyl of trime-thylsilyl, en een fenyletherderivaat (V) wordt geoxideerd tot een alde-hydderivaat (VI) in azijnzuur, een mengsel van azijnzuur en acetonitril, ethylacetaat, ethanol, methanol of chloroform als oplosmiddel in aanwezigheid van een oxidatiemiddel zoals ozon, osminumtetraoxide of kaliumpermanganaat .
Het fenyletherderivaat (VIII) wordt verkregen door een Wolff-Kishner reductie, Clemmensen reductie of hydrogenering van een aldehydderivaat (VI) en omgezet in een fenolderivaat met de algemene formule (VIII) door het verwijderen van de beschermende groep daaruit op een algemeen bekende wijze.
Als de beschermende groep methyl of benzyl is, kan deze bijvoorbeeld verwijderd worden met trimethylsilyljodide, boriumtribromide, boriumtrif-luoride met thiool; als de beschermende groep tert-butyldimethylsilyl of trimethylsilyl is, kan deze verwijderd worden met tetra-n-butylammonium-fluoride in tetrahydrofuran, een waterige oplossing van waterstoffluoride, boriumtrifluoride, en als een beschermende groep een benzylgroep is, kan deze verwijderd worden door hydrogeneren met palladium op kool als katalysator, of natrium in vloeibare ammonia.
De volgende voorbeelden zijn illustratief voor de onderhavige uitvinding maar beperken de uitvinding niet.
Voorbeeld I
2,6-diisopropylfenol werd bereid met de volgende reacties.
1. De bereiding van crotyl(2-isopropylfenyl)ether
In 30 ml aceton werd 5 g 2-isopropylfenol, 12,6 g watervrij kalium-carbonaat en 24,7 crotylbromide toegevoegd onder roeren. Dit mengsel werd nog 24 uur geroerd bij kamertemperatuur en 50 ml water werd eraan toegevoegd.
Een organische laag werd geëxtraheerd uit het aldus verkregen mengsel door tweemaal te extraheren met 50 ml chloroform en gewassen met een verzadigde waterige natriumchloride-oplossing. Het extract werd gedroogd met watervrij magnesiumsulfaat en vervolgens geconcentreerd. 6,7 g cro-tyl(2-isopropylfenyl)ether werd verkregen door het scheiden van het extract door een silicagelkolomchromatografie met hexaan/ethylacetaat (20:1) als het eluens.
NMR(CDC13): 1,29(6H, d, J«6,9), 1,80(3H, d, J-6), 3,40(lH,m), 4,50(2H, m), 5,57-5,87(2H, m), 6,88-7,26(4H, m) 2. Claisen-omlegging
Crotyl(2-isopropylfenyl)ether 6 g werd opgelost in 30 ml diethylani-line en 24 uur geroerd bij 200°C en vervolgens afgekoeld tot kamertemperatuur. Het reactiemengsel werd opgelost in 100 ml chloroform en driemaal gewassen met 65 ml IN waterstof chloride. Het verkregen mengsel werd gedroogd met watervrij magnesiumsulfaat en vervolgens geconcentreerd.
Het aldus verkregen concentraat werd gescheiden over een silicagelkolomchromatografie met hexaal/ethylacetaat (20:1) als eluens en daarbij werd 2-(l-methyl-propenyl)-6-isopropylfenol 5,4 g verkregen.
NMR(CDClj): 1,30(6H, d, J-6,9), 1,46(3H, d, J-6), 3,30(lH,m), 3,68(1H, m), 5,21-5,34(3H, m), 6,06-6,20(H, m), 6,92-7,20(3H, m) 3. Introductie van een beschermende groep 1 g 2-(l-methyl-2-propenyl)-6-isopropylfenol werd opgelost in 15 ml aceton en 1,45 g watervrij kaliumcarbonaat en 2,66 g benzylchloride werden daaraan toegevoegd onder roeren. Het mengsel werd 24 uur geroerd bij 56 °C en vervolgens af gekoeld tot kamertemperatuur. 10 ml water werd toe-gevoegd aan het reactiemengsel en daarvan wordt een organische laag geëxtraheerd door twee extracties met 25 ml methyleenchloride elke keer en gewassen met een verzadigde waterige oplossing van nariumchloride. Het verkregen mengsel werd gedroogd met watervrij natriumsulfaat en geconcentreerd.
Benzyl{2-(l-methyl-2-propenyl)-6-isopropylfenyl}ether 1,4 g werd verkregen door scheiding van het concentraat over een silicagelkolomchromatografie met hexaan/ethylacetaat (30:1) als eluens.
NMR(CDC13): 1,20(6H, d, J-6,9), 1,30(3H, d, J-6), 3,09-3,57(lH, m), 3,80-4,13(1H, m), 4,79(2H, b, s), 5,08(1H, m), 6,98-7,55(8H, m) 4. Oxidatie
Benzyl{2-(l-methyl-2-propenyl)-6-isopropylfenyl}ether 1,6 g werd opgelost in 10 ml azijnzuur en door een ozonlaag onder roeren gedurende 20 minuten geleid met een snelheid van 60 mmol/uur bij 15°C. 6 ml water werd aan dit mengsel toegevoegd en het mengsel werd afgekoeld tot 0eC en zinkpoeder 1,28 g werd hieraan toegevoegd. Dit reactiemengsel werd 1 uur geroerd en gefiltreerd. Het filtraat werd opgelost in 30 ml methyleen-chloride en viermaal gewassen met 30 ml 102 natriumdicarbonaat en met water en met een waterige oplossing van verzadigde natriumchloride. Het verkregen produkt werd gedroogd met watervrij natriumsulfaat en vervolgens geconcentreerd.
2-(2-benzyloxy-3-isopropylfenyl)propanol 1,2 g werd verkregen door het scheiden over een silicagelkolom met hexaan/ethylacetaat (20:1) als eluens.
NMR(CDC13): 1,23(6H, d, J=6,9), 1,35(3H, d, J-7,6), 3,40(1H, m), 4,01(1H, m), 4,80(2H, s), 6,76-7,60(8H, m), 9,54(1H, s) 5. Reductie 0,3 g kaliumhydroxide werd toegevoegd aan 2 ml propyleenglycol en opgelost onder roeren gedurende 6 uur. Aan dit mengsel, werd 0,18 g 2-(2-benzyloxy-3-isopropylfenyl)propanol en 0,92 ml hydrazine toegevoegd. Dit mengsel werd 12 uur geroerd bij 80°C en nog 20 uur geroerd bij 165°C en vervolgens afgekoeld. Het aldus verkregen mengsel werd opgelost in 10 ml water en 20 ml ethyleenchloride. De organische laag daarvan werd gewassen met water en een verzadigde waterige natriumchloride-oplossing. Het verkregen produkt werd gedroogd met watervrij magnesiumsulfaat en vervolgens geconcentreerd.
Benzyl(2,6-diisopropylfenyl)ether 121 mg werd verkregen door het scheiden over een silicagelkolom met hexyl/ethylacetaat (20:1) als eluens.
NHR(CDC13): 1,22(12H, d, J=6,2), 3,38(2H, m), 4,78(2H, s), 7,07-7,56(8H, m).
6. Het verwijderen van de beschermende groep
Benzyl(2,6-diisopropylfenyl)ether 60 mg werd opgelost in 20 ml van een watervrije oplossing in ethanol van 52 azijnzuur. Na het toevoegen van 30 mg actieve koolstof in 102 palladium werd het opgelost onder waterstofgas gedurende 15 uur. Het aldus verkregen mengsel werd gewassen met water en een verzadigde waterige oplossing van natriumchloride. De verkregen oplossing werd gedroogd met watervrij magnesiumsulfaat en vervolgens geconcentreerd.
2,6-diisopropylfenol 37 mg werd verkregen door het scheiden van het concentraat over een silicagelkolom met hexaan/ethylacetaat (15:1) als eluens.
NMR(CDC13): 1,30(12H, d, J=6), 3,17(2H, m), 6,90-6,98(1H, m), 6.88- 7,13(3H, m).
Voorbeeld II
0,5 g 2-(l-methyl-2-propenyl)-6-isopropylfenol dat was verkregen door de Claisen omlegging volgens voorbeeld 1 werd opgelost in 8 ml azijnzuur en geleid door ozon gedurende 10 minuten in een snelheid van 60 mmol/uur bij 15eC onder roeren. 2 ml water werd toegevoegd aan dit reac-tiemengsel en het reactiemengsel werd afgekoeld tot 0eC voordat 0,4 mg zinkpoeder werd toegevoegd. Het aldus verkregen mengsel werd 1 uur geroerd en vervolgens gefiltreerd.
Het filtraat werd opgelost in 40 ml ether en viermaal gewassen met 10 ml van een 10%’s natriumdicarbonaatoplossing en gewassen met water en met een verzadigde waterige oplossing van natriumchloride. Het verkregen mengsel werd gedroogd met watervrij magnesiumsulfaat en vervolgens geconcentreerd.
2,3-dihydro-6-isopropyl-3-methyl-2-benzofuranol 0,31 g werd verkregen door het scheiden van het concentraat over een silicagelkolom met hexaan/ethylacetaat (10:1) als eluens.
NMR(CDC13): 1,23(6H, d, J-6,2), 1,34(3H, d, J-6,6), 3,12-3,29(2H, m), 3,73(1H, b, s), 5,63(1H, b, s) 6,90-7,31(3H, m).
Kleurloos waterig 2,6-diisopropylfenol 33 mg werd verkregen door reduktie van 2,3-dihydro-7-isopropyl-3-methyl-2-benzofuranol 50 mg op dezelfde wijze als beschreven in voorbeeld 1.
NMR(CDC13): 1,30(12H, d, J*6), 3,17(2H, m), 6,90-6,98(1H, m), 6.88- 7,13(3H» m).
Claims (12)
1. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten met de volgende algemene formule (VIII), de genoemde werkwijze bestaat uit:
(a) het bereiden van een fenylallylether met de volgende algemene formule (III) door reactie van een fenolderivaat met de volgende algemene formule (I) en een crotylderivaat met de volgende algemene formule (II),
(in dit reactieschema is R, een waterstofatoom of een lage alkylgroep met Ci-C0 is X chloride, bromide, jodide, paratolueensulfonyl of methaansul-fonyl) (b) het bereiden van een fenolderivaat met de algemene formule (IV) waarin de allylgroep van de fenylallylether (III) verhuisd naar de or-thoplaats met een Claisen omlegging,
(c) het bereiden van een hemiacetaal met de volgende algemene formule (X) door oxidatie van het fenolderivaat (IV), en
(d) het bereiden van een ortho-geïsopropyleerd fenolderivaat (VIII) door reductie van het hemiacetaal (X).
2. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten volgens conclusie 1, waarbij de reactiestap (a) van een fenolderivaat (I) en een crotylderivaat (II) plaatsvindt in een base-oplosmiddel-systeem gekozen uit de volgende base-oplosmiddelsystemen: een base-oplos- middelsysteem bestaande uit kaliumcarbonaat, natriumcarbonaat, kaliumbi-carbonaat of natriumbicarbonaat als een base en een polair oplosmiddel zoals aceton, dimethylformamide of een lagere alcohol als oplosmiddel, een base-oplosmiddelsysteem bestaande uit natriumethoxide, natriumme-thoxide, natriumhydroxide, kaliumhydroxide of lithiumdiisopropylamine als een base en een droog oplosmiddel zoals tetrahydrofuran, ethylether, gly-me, diglyme of lager alkaan of petroleumether als oplosmiddel; of een base-oplosmiddelsysteem bestaande uit natriumethoxide of natriummethoxide als een base en een alcoholisch oplosmiddel zoals ethanol, methanol als oplosmiddel.
3. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten volgens conclusie 1, waarbij de genoemde Claisen-omlegging plaatsvindt door verwarming in een oplosmiddel zoals diethylaniline, dimethyla-niline, ethyleenglycol, propyleenglycol of trifluorazijnzuur of zonder oplosmiddel.
4. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten volgens conclusie 1, waarbij de oxidatie van een fenolderivaat (IV), verkregen door de Claisen-omlegging, plaatsvindt in aanwezigheid van een oxidatiemiddel zoals ozon, osminumtetraoxide of kaliumpermanga-naat in een oplosmiddel zoals azijnzuur, een mengsel van azijnzuur en acetonitril, ethylacetaat, ethanol, methanol of chloroform.
5. Werkwijze voor de bereiding van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten volgens conclusie 1, waarbij de reactie (d) van het oxidatieprodukt plaatsvindt met een Wolff-Kishner reductie, Clemmensen reductie of hydro-genering.
6. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten volgens een van de conclusies 1 tot 5, waarin een isopropylgroep voorstelt.
7. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten met de volgens algemene formule (VIII), de werkwijze bestaat uit
het bereiden van een fenylallylether met de volgende algemene formule (III) door reactie van een fenolderivaat met de volgende algemene formule (I) en een crotylderivaat met de volgende algemene formule (II),
(in dit reactieschema stelt Rj een waterstofatoom voor of een lagere alkylgroep met en X chloride, bromide, jodide, paratolueen-sulfonyl of methaansulfonyl) (b) het bereiden van een fenolderivaat met de algemene formule (IV) waarbij de allylgroep van de fenylallylether (III) verhuisd naar de or-thoplaats met een Claisen omlegging,
(e) het bereiden van een fenyletherderivaat met de volgende algemene formule (V) door het beschermen van de -OH groep van het fenolderi-vaat (IV)
(in deze formule is R2 methyl, acetyl, benzyl, trimethylsilyl of tert-butyldimethylsilyl als een beschermende groep voor een -OH groep) (f) het bereiden van een aldehyd met de volgende algemene formule (VI) door oxidatie van het fenyletherderivaat (V)
(g) het bereiden van een fenyletherderivaat met de volgende algemene formule (VII) waaraan een isopropylgroep op de orthopositie is toegevoegd door reductie van het aldehyd (VI), en
(h) het bereiden van een ortho-geïsopropyleerd fenolderivaat (VIII) door het verwijderen van de beschermende groep van het fenyletherderivaat (VII).
8. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten volgens conclusie 7, waarbij de reactiestap (a) van fenolderivaat (I) en crotylderivaat (II) plaats vindt in een base-oplosmiddelsysteem gekozen uit de volgende base-oplosmiddelsystemen: een base-oplosmiddelsysteem bestaande uit kaliumcarbonaat, natriumcarbonaat, kaliumbicarbo-naat of natriumbicarbonaat als een base en een polair oplosmiddel zoals aceton, dimethylformamide of een lage alcohol als een oplosmiddel; een base-oplosmiddelsysteem bestaande uit natriumethoxide, natriummethoxide, natriumhydroxide, kaliumhydroxide of lithiumdiisopropylamine als een base en een droog oplosmiddel zoals tetrahydrofuran, ethylether, glyme, digly-me, lage alkaan of petroleumether als een oplosmiddel; of een base-oplosmiddelsysteem bestaande uit natriumethoxide of natriummethoxide als een base en een alcoholisch oplosmiddel zoals ethanol, methanol als een op- losmiddel.
9. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolderi-vaten volgens conclusie 7, waarin de genoemde Claisen-omlegging· (b) plaatsvindt door verwarming in een oplosmiddel zoals diethylaniline, di-methylaniline, ethyleenglycol, propyleenglycol of trifluorazijnzuur of zonder oplosmiddel.
10. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolde-rivaten volgens conclusie 7, waarbij de oxidatie (f) van een fenylether-derivaat (V) plaastvindt in aanwezigheid van een oxidatiemiddel zoals ozon, osminumtetraoxide of kaliumpermanganaat in een oplosmiddel zoals azijnzuur, een mengsel van azijnzuur en acetonitril, ethylacetaat, ethanol, methanol of chloroform.
11. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolde-rivaten volgens conclusie 7, waarbij de reductie (g) van aldehyd (VI) plaatsvindt door een Wolff-Kishner reductie, Clemmensen reductie of hy-drogenering.
12. Werkwijze voor het bereiden van ortho-geïsopropyleerde fenolde-rivaten volgens een van de conclusies 7 tot 11, waarin R2 een isopropyl-groep is.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR930018007 | 1993-09-08 | ||
| KR1019930018007A KR960008645B1 (ko) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | 오르토-이소프로필화 페놀 유도체의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9401065A true NL9401065A (nl) | 1995-04-03 |
Family
ID=19363129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9401065A NL9401065A (nl) | 1993-09-08 | 1994-06-27 | Werkwijze voor het bereiden van ortho-isogepropyleerde fenolderivaten. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5414156A (nl) |
| JP (1) | JPH0782196A (nl) |
| KR (1) | KR960008645B1 (nl) |
| CN (1) | CN1100084A (nl) |
| AU (1) | AU654096B1 (nl) |
| BR (1) | BR9401308A (nl) |
| CA (1) | CA2121434A1 (nl) |
| DE (1) | DE4422814A1 (nl) |
| ES (1) | ES2092438B1 (nl) |
| FR (1) | FR2709751A1 (nl) |
| IT (1) | IT1269961B (nl) |
| NL (1) | NL9401065A (nl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2470500C (en) * | 2001-12-28 | 2012-05-15 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous based pharmaceutical formulations of water-soluble prodrugs of propofol |
| KR100725582B1 (ko) * | 2004-06-29 | 2007-06-08 | 주식회사 동부하이텍 | 식물병원균의 생장억제활성을 갖는 알킬페놀 유도체 |
| CN103086846B (zh) * | 2011-10-28 | 2015-08-19 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种连续分离异丙基苯酚的装置及方法 |
| WO2013114987A1 (ja) * | 2012-01-30 | 2013-08-08 | 小西化学工業株式会社 | ジアリルビスフェノール類の一貫製造方法 |
| CN102731265B (zh) * | 2012-06-12 | 2014-12-10 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种高纯度丙泊酚的制备方法 |
| CN105384608B (zh) * | 2014-08-22 | 2019-08-16 | 四川海思科制药有限公司 | 一种异丙基苯酚衍生物及其制备方法 |
| WO2016140978A1 (en) * | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Therapeutic compounds |
| US10238626B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-26 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Therapeutic compounds |
| US10238655B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-26 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Dihydroindene and tetrahydronaphthalene compounds |
| US10231947B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-19 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Isochroman compounds and methods of use thereof |
| CN114621103A (zh) * | 2022-04-02 | 2022-06-14 | 河南普瑞制药有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
| CN116023238A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-04-28 | 山东新华莎罗雅生物技术有限公司 | 具有杀菌清洁功效的4-氯-2-苄基苯酚衍生物的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2516623A1 (de) * | 1974-04-17 | 1975-10-23 | Isf Spa | 4-substituierte chromen-2-carbonsaeurederivate, ihre verwendung sowie verfahren zur herstellung derselben und von chrom-4-on-2-carbonsaeurederivaten |
| US3950236A (en) * | 1974-07-24 | 1976-04-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health, Education And Welfare | Production of angular alkylated polycyclides by electrochemical annelation |
| EP0058906A1 (en) * | 1981-02-20 | 1982-09-01 | Takasago Perfumery Co., Ltd. | 5-Methyl-2-(2'-oxo-3'-butyl) phenol and perfume compositions comprising same |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2831898A (en) * | 1954-04-29 | 1958-04-22 | Ethyl Corp | Phenol alkylation process |
| US3367981A (en) * | 1963-05-10 | 1968-02-06 | Ethyl Corp | Phenol alkylation process |
| US4447657A (en) * | 1982-11-10 | 1984-05-08 | Uop Inc. | Preparation of ortho-alkylated phenols |
| JPS60258133A (ja) * | 1984-06-05 | 1985-12-20 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ｏ−アルキルフエノ−ルの製法 |
| US5175375A (en) * | 1991-10-11 | 1992-12-29 | Mobil Oil Corporation | Selective ortho propylation of phenol over large pore zeolite |
-
1993
- 1993-09-08 KR KR1019930018007A patent/KR960008645B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-20 CN CN93112920A patent/CN1100084A/zh active Pending
- 1993-12-24 JP JP5328863A patent/JPH0782196A/ja active Pending
-
1994
- 1994-02-28 AU AU56467/94A patent/AU654096B1/en not_active Ceased
- 1994-03-28 BR BR9401308A patent/BR9401308A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-04-15 CA CA002121434A patent/CA2121434A1/en not_active Abandoned
- 1994-05-10 US US08/245,091 patent/US5414156A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-13 FR FR9405913A patent/FR2709751A1/fr active Pending
- 1994-05-18 ES ES09401085A patent/ES2092438B1/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-27 NL NL9401065A patent/NL9401065A/nl not_active Application Discontinuation
- 1994-06-28 IT ITMI941347A patent/IT1269961B/it active IP Right Grant
- 1994-06-29 DE DE4422814A patent/DE4422814A1/de not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2516623A1 (de) * | 1974-04-17 | 1975-10-23 | Isf Spa | 4-substituierte chromen-2-carbonsaeurederivate, ihre verwendung sowie verfahren zur herstellung derselben und von chrom-4-on-2-carbonsaeurederivaten |
| US3950236A (en) * | 1974-07-24 | 1976-04-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health, Education And Welfare | Production of angular alkylated polycyclides by electrochemical annelation |
| EP0058906A1 (en) * | 1981-02-20 | 1982-09-01 | Takasago Perfumery Co., Ltd. | 5-Methyl-2-(2'-oxo-3'-butyl) phenol and perfume compositions comprising same |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| E MÜLLER: "METHODEN DER ORGANISCHEN CHEMIE BD.VII/I SAUERSTOFFVERBINDUNGEN II;ALDEHYDE", 1954, THIEME, STUTTGART, DE * |
| N PAWLOWSKI ET AL: "A NEW ROUTE TO 3a,8a-DIHYDROFURO(2,3-b)BENZOFURANS", TETRAHEDRON LETTERS, no. 14, 1974, OXFORD GB, pages 1321 - 1323 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR950008458A (ko) | 1995-04-17 |
| DE4422814A1 (de) | 1995-03-09 |
| US5414156A (en) | 1995-05-09 |
| IT1269961B (it) | 1997-04-16 |
| JPH0782196A (ja) | 1995-03-28 |
| ITMI941347A1 (it) | 1995-12-28 |
| ES2092438A1 (es) | 1996-11-16 |
| ITMI941347A0 (it) | 1994-06-28 |
| FR2709751A1 (fr) | 1995-03-17 |
| CN1100084A (zh) | 1995-03-15 |
| BR9401308A (pt) | 1995-05-02 |
| AU654096B1 (en) | 1994-10-20 |
| KR960008645B1 (ko) | 1996-06-28 |
| ES2092438B1 (es) | 1997-08-01 |
| CA2121434A1 (en) | 1995-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL9401065A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van ortho-isogepropyleerde fenolderivaten. | |
| US3247262A (en) | Process for making polyphenols | |
| JPS6333424B2 (nl) | ||
| US5399761A (en) | Method for the preparation of 2-hydroxyarylaldoximes | |
| EP0877726B1 (fr) | Procede d'acylation d'un compose aromatique | |
| EP0161132B1 (fr) | Procédé de C-alcoylation selective des phenols | |
| CN110143857B (zh) | 一种半棉酚、棉酚及它们的类似物的合成方法 | |
| US4978802A (en) | Process for production of aromatic aldehydes | |
| CN101977883A (zh) | 2-羟基芳基醛化合物的制造方法 | |
| JP2947503B2 (ja) | アリルキノン誘導体の製造方法および中間体 | |
| JPH0157105B2 (nl) | ||
| JP2585422B2 (ja) | １―（２―ハロエトキシ）―４―（２―アルコキシエチル）ジアルキルベンゼン類及びその合成中間体並びにそれらの製造法 | |
| JPH06166652A (ja) | アルドール化合物の製造方法 | |
| EP0742194B1 (fr) | Procédé de préparations de phénols substitués | |
| CA2422457A1 (en) | Intermediates for use in the preparation of vitamin e | |
| EP0058100B1 (fr) | Procédé de préparation d'hydroxybenzaldéhydes | |
| CA1123010A (en) | Process for preparing aromatic hydroxy and alkoxy aldehydes | |
| JPH078827B2 (ja) | α，β‐不飽和アルデヒドの製造方法 | |
| GB2055795A (en) | Process for preparing aromatic hydroxy and alkoxy aldehydes | |
| WO2022096701A1 (en) | Formation of p-alkylphenols based on intermolecular reaction of ethyne with 2-alkylfurans in the presence of gold(i) complexes | |
| JP2615780B2 (ja) | ２−シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| KR840001982B1 (ko) | 2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-프로피온산 에스테르의 제조방법 | |
| JPH0153264B2 (nl) | ||
| JPH0414099B2 (nl) | ||
| FR2575746A1 (fr) | Procede de preparation de pyrethroides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1C | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |