ITMI941347A1 - Processo per la produzione di derivati orto-isopropil-fenoli - Google Patents
Processo per la produzione di derivati orto-isopropil-fenoli Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI941347A1 ITMI941347A1 IT94MI001347A ITMI941347A ITMI941347A1 IT MI941347 A1 ITMI941347 A1 IT MI941347A1 IT 94MI001347 A IT94MI001347 A IT 94MI001347A IT MI941347 A ITMI941347 A IT MI941347A IT MI941347 A1 ITMI941347 A1 IT MI941347A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- production
- phenol
- ortho
- isopropyl
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- CRBJBYGJVIBWIY-UHFFFAOYSA-N 2-isopropylphenol Chemical class CC(C)C1=CC=CC=C1O CRBJBYGJVIBWIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 61
- POSICDHOUBKJKP-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoxybenzene Chemical compound C=CCOC1=CC=CC=C1 POSICDHOUBKJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- -1 -isopropyl phenols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 claims description 6
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 5
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000006214 Clemmensen reduction reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000005644 Wolff-Kishner reduction reaction Methods 0.000 claims description 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- FARBEIAMAQLIOZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-sulfonylcyclohexa-1,3-diene Chemical compound CC1=CCC(=S(=O)=O)C=C1 FARBEIAMAQLIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N lithium;n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound [Li].CC(C)NC(C)C OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- LZOZLBFZGFLFBV-UHFFFAOYSA-N sulfene Chemical compound C=S(=O)=O LZOZLBFZGFLFBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 6
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 15
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- JLDXMWSJAXBINI-UHFFFAOYSA-N 2-but-3-en-2-yl-6-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C=C)=C1O JLDXMWSJAXBINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 3
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- YYQXWOZDISWXBJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylmethoxy-3-propan-2-ylphenyl)propanal Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C=O)=C1OCC1=CC=CC=C1 YYQXWOZDISWXBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N (e)-1-bromobut-2-ene Chemical compound C\C=C\CBr AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEFOXNBIQIPHOP-UHFFFAOYSA-N 2,3-di(propan-2-yl)phenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(O)=C1C(C)C ZEFOXNBIQIPHOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVFKKINZIWVNQG-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tri(propan-2-yl)phenol Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=C(O)C(C(C)C)=C1 HVFKKINZIWVNQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMKUUEKBKCVQCQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxy-1,3-di(propan-2-yl)benzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1OCC1=CC=CC=C1 KMKUUEKBKCVQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQGTWKVPQXHYOL-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-7-propan-2-yl-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-ol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC2=C1OC(O)C2C ZQGTWKVPQXHYOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[Al] Chemical compound O.O.O.[Al] MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K triphenoxyalumane Chemical compound [Al+3].[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1 OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with no unsaturation outside the aromatic ring
- C07C39/06—Alkylated phenols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/83—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with no unsaturation outside the aromatic ring
- C07C39/04—Phenol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/40—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with ozone; by ozonolysis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
L'invenzione si riferisce ad un processo per la produzione di orto - isopropil - fenoli di formula generale (VIII) (FORMULA VIII) (in questa formula R1 è un idrogeno o un alchile inferiore C1-4)Un processo per la produzione di orto - isopropil - fenoli (VIII) della presente invenzione è caratterizzato dal permettere l'ottenimento dell'isomero di posizione voluto per mezzo di un riarrangiamento di Claisen di un fenil - allil - etere senza catalisi e all'aria e quindi l'ottenimento di un solo isomero per ossidazione e riduzione dell'isomero di posizione suddetto. Secondo la presente invenzione, possono essere preparati fenoli orto - alchilati (VIII), aventi alta purezza, a bassa temperatura e bassa pressione senza produzione di prodotti secondari e senza la necessità di complicate procedure di separazione.
Description
Domanda di brevetto per Invenzione Industriale dal titolo:
Processo per la produzione di derivati orto-isopropil-fenoli
L'invenzione si riferisce ad un processo per la produzione di orto-isopropilfenoli e più in particolare ad un processo per la produzione di orto-isopropilfenoli aventi la seguente formula generale (Vili) a partire da fenil-allil-etere attraverso una reazione di riarrangiamento di Claisen.
(in cui è un idrogeno o un gruppo alchile C1-4)
Un esempio tipico di orto-isopropilfenoli aventi formula generale (Vili) è il 2,6-diisopropilfenolo (chiamato "Propofolo") avente effetto narcotico per il quale sono noti diversi metodi di preparazione.
Per esempio il brevetto americano 2.831.898 descrive un processo per produrre 2,6-diisopropilfenolo da propilene gassoso e fenolo con una reazione di Friedel-Crafts ad alta pressione (21-35 atm), alta temperatura (200-210°C) e sotto atmosfera di azoto con fenossido di alluminio, preparato da allumina e fenolo, come catalizzatore. Tale metodo presenta l'inconveniente che il prodotto desiderato è ottenuto con resa del 11,32 benché il 2-isopropilfenolo, prodotto secondario, si ottiene con una resa del 31.4%.
Il brevetto americano No. 3-367·981 descrive la preparazione di una miscela di 2-isopropilfenolo e 2,6-diisopropilfenolo per riscaldamento di una miscela di fenolo e propilene gassoso a 3l4°C in ambiente di azoto in un recipiente sigillato su allumina, come catalizzatore, preparata per riscaldamento di ossido di alluminio idrato ed ulteriore aggiunta di propilene gassoso a 310-12°C dopo riduzione della pressione risultante. Questo metodo ha il difetto di consentire una bassa resa di 2,6-diisopropilfenolo ed un'alta resa di 2-isopropilfenolo.
Anche il brevetto americano No. 4.447.657 descrive il processo per la produzione di 2,6-diisopropilfenolo per reazione di isopropile (2-isopropilfenolo)etere con allumina fluorurata in atmosfera di azoto a 150°C e a 200 psig. Questo metodo sfrutta il riarrangiamento termico dell'alchil-fenil-etere. Uno svantaggio del processo che il 2,6-diisopropilfenolo voluto ha bassa resa mentre si ottengono con alte rese i prodotti secondari 2-isopropilfenolo e 2,4,6-triisopropilfenolo.
Questi processi convenzionali sono poco vantaggiosi perché la resa di 2,6-diisopropilfenolo è piuttosto bassa e richiedono l'iniezione di gas ad alta pressione in reattori posti ad alta temperatura ed alta pressione, necessitano l'isolamento dall'aria, e richiedono complicate procedure di purificazione poiché il prodotto della reazione è una miscela di isomeri di posizione.
E' perciò oggetto dell'invenzione un processo migliore per la produzione di fenoli orto-alchilati di formula (Vili) aventi alta purezza a bassa temperatura e bassa pressione senza produzione di prodotti secondari in modo da evitare le complicate procedure di separazione.
Un processo per la produzione di fenoli orto-alchilati secondo la presente invenzione che permette di raggiungere lo scopo è caratterizzato dal fatto di consentire l'ottenimento dell'isomero di posizione voluto per mezzo di un riarrangiamento di Claisen di un fenil-allil-etere senza catalizzatore e quindi l'ottenimento di un solo isomero per ossidazione e riduzione dell'isomero di posizione ottenuto.
In dettaglio il processo per la produzione dei fenoli ortoalchilati presenta i seguenti passaggi:
(a) produzione di un fenil-allil-etere di formula generale (III) per reazione di un fenolo avente formula generale (I) ed un crotile avente formula generale (II)
(in questa reazione è idrogeno o un alchile C1-4, X è cloro, bromo, iodio, p-solfoniltoluene o solfonilmetano).
(b) produzione di un fenolo avente formula generale (IV) in cui il gruppo allile del fenil-allil-etere (III) migra nella posizione orto attraverso un riarrangiamento di Claisen
( c ) produzione di un emiacetale di formula generale ( X ) per ossidazione del fenolo (IV) e
(d) produzione dell'orto-isopropil-fenolo (Vili) per riduzione dell'emiacetale (X).
Quindi secondo la presente invenzione orto-isopropil-fenolo (Vili) può essere prodotto proteggendo il gruppo -OH del fenolo (IV) ottenuto per migrazione del gruppo allile del del fenilallil-etere (III) in posizione orto attraverso di un riarrangiamento di Claisen seguito da ossidazione e successiva eliminazione del gruppo protettore dopo riduzione con metodi convenzionali. Cioè, secondo l'invenzione, orto-isopropil-fenoli (Vili) possono essere preparati da un fenolo di formula (IV) in cui il gruppo allilico migra in posizione orto seguendo i seguenti passaggi:
(e: produzione di un feniletere di formula generale (V) per protezione del gruppo -OH del fenolo (IV) in cui il gruppo allilico è migrato in posizione orto.
(in questa formula R2 è metile, acetile, benzile. trimetilsilile o tert-butilmetilsilile come gruppo protettore di -OH)
(f) produzione di un'aldeide avente formula generale (VI) per ossidazione del feniletere (V)
(g) produzione di un feniletere avente formula generale (VII) con il gruppo isopropile in posizione orto per riduzione dell'aldeide (VI) e
h) produzione dell'orto-isopropil-fenolo (Vili) per eliminazione del gruppo protettore dal feniletere (VII)
Qui di seguito verrà ora descritto dettagliatamente il processo secondo l’invenzione.
Il passaggio (a) in cui il fenolo avente formula generale (I) reagisce con il crotile (II) avviene in un sistema base/solvente, così facendo si ottiene il fenil-allil-etere (III); il sistema base/solvente consiste di: carbonato potassio, carbonato di sodio, bicarbonato di potassio o bicarbonato di sodio e di un solvente polare come acetone, dimetilformammide o alcool inferiore; etossido di sodio, metossido di sodio, idrossido di sodio, idrossido di potassio o litio-diisopropil animine ed un solvente anidro come tetraidrofurano, etere di etile, glima, diglima, alcano inferiore o etere di petrolio; etossido di sodio o metossido di sodio e un solvente alcolico come etanolo o metanolo.
Il riarrangiamento di Claisen (b) del fenil-allil-etere (III) avviene per riscaldamento con un solvente come dietilanilina, dimetilanilina, etilen-glicol , propilen-glicol o acido trifluoroacetico o in assenza di solvente e il prodotto risultante, fenolo di formula generale (IV), è ottenuto per migrazione del gruppo allilico nella posizione orto.
Nella preparazione dell'orto-isopropil-fenolo (Vili) a partire dal fenolo (IV) si può utilizzare o meno un gruppo protettore. Quando non si utilizza il gruppo protettore, si ottiene il prodotto (X) in forma di emiacetale pentagonale per ossidazione del fenolo (IV) prodotto attraverso il riarrangiamento di Claisen. La reazione di ossidazione avviene in presenza di un agente ossidante come ozono, tetrossido di osmio o permanganato di potassio in un solvente come acido acetico, miscela di acido acetico e acetonitrile, acetato di etile, etanolo, metanolo o cloroformio. Un emiacetale (X) è ridotto ad orto-isopropil-fenolo (Vili), composto oggetto della presente invenzione, per mezzo di una riduzione di Wolff-Kishner, riduzione di Clemmensen o idrogenazione.
Quando si fa uso del gruppo protettore, un fenolo (IV) è convertito in un fenolo (V) proteggendo il gruppo idrossi con metile, benzile, acetile, tert-butildimetilsilile o trimetilsilile e un fenil-etere (V) è ossidato ad aldeide (VI) in acido acetico, miscela di acido acetico e acetonitrile, acetato di etile, etanolo, metanolo o cloroformio in presenza di un gente ossidante come ozono, tetrossido di osmio o permanganato di potassio.
Il fenil-etere (VII) è ottenuto per mezzo di una riduzione di Wolff-kishner , riduzione di Clemmensen o idrogenazione di un'aldeide (VI) e convertito in fenolo (Vili) per eliminazione del relativo gruppo protettore con metodi convenzionali.
Per esempio quando il gruppo protettore è metile o benzile può essere eliminato usando trimetilsililioduro, tribromuro di boro, trifluoruro di boro con tiolo, quando il gruppo protettore è tert-butildimetilsilile o trimetilsilile può essere eliminato usando tetra-n-butilfluoruro d' ammonio in tetraidrofurano, soluzione acquosa di acido fluoridrico, trifluoruro di boro e quando il gruppo protettore è benzile può essere eliminato per mezzo di idrogenazione con palladio su carbone come catalizzatore o sodio in ammoniaca liquida.
Gli esempi seguenti illustrano l ' invenzione senza per questo avere scopo limitativo.
Esempio 1
2 , 6-diisopropilf enolo è stato preparato con le procedure seguenti .
1. Preparazione di crotile- (2-isopropilfenil) etere
In 30 ml di acetone si sono aggiunti sotto agitazione 5 g di 2-isopropilfenolo, 12,6 g di carbonato di potassio anidro e 24,7 g di bromuro di crotile. La miscela è stata agitata per 24h a temperatura ambiente e quindi si sono aggiunto 50 ml di acqua. Lo strato organico è stato estratto due volte con 50 ml di cloroformio per volta e lavato con una soluzione acquosa satura di cloruro di sodio. L'estratto è stato anidrificato con solfato di magnesio e concentrato. Si sono ottenuti 6,7 g di crotil-(2-isopropilfenil)etere separando l'estratto con una colonna cromatografica di gel di silice usando come eluente una miscela esano/acetato di etile (20:1).
NMR (CDCl3): 1,29 (6H, d, J = 6,9), 1,80 (3H. d, J = 6), 3.40 (1H, m), 4,50 (2H, m). 5.57-5.87 (2H. m). 6,88-7.26 (4H, m) 2. Riarrangiamento di Claisen
6 g di crotil-(2-isopropilfenil)etere sono stati sciolti in 30 ml di dietilanilina e agiati a 200°C per 24h e quindi raffreddati a temperatura ambiente. La miscela di reazione è stata disciolta in 100 ml di cloroformio e lavata tre volte con 65 ml di acido cloridrico IN per volta. La miscela risultante è stata anidrificata con solfato di magnesio e quindi concentrata.
Il concentrato cosi ottenuto è stato separato con una colonna di gel di silice, eluente esano/etilacetato (20:1) ottenendo 5.4 g di 2-(1-metil-2-propenil)-6-isopropil-fenolo.
NMR (CDCl3): 1,30 (6H, d, J = 6,9), 1,46 (3H, d, J = 6).
3.30 (1H, m), 3,68 (1H,m), 5.21-5,34 (3H, m), 6,06-6,20 (H, m), 6,92-7.20 (3H, m)
3- Introduzione del gruppo protettore
1 g di 2-(1-metil-2-propenil)-6-isopropil-fenolo è stato disciolto in 15 ml di acetone e 1,45 g di carbonato di potassio anidro e si sono aggiunti sotto agitazione 2,66 g di benzilcloruro. La miscela è stata agitata a 56°C per 24 ore e raffreddata a temperatura ambiente. Si sono aggiunti alla miscela 10 ml di acqua e lo strato organico è stato estratto due volte con 25 ml di cloruro di metilene per volta e lavato con una soluzione acquosa satura di cloruro di sodio. La soluzione risultante è stata anidrificata con solfato di sodio e concentrata.
1,4 g di benzil-{2-(1-metil-2-propenil)-6-isopropenil}etere sono stati ottenuti per separazione del concentrato per cromatografia su colonna di gel di silice, eluente esano/acetato di etile (30:1).
NMR (CDCl3): 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,30 (3H, d. J = 6), 3,09-3.57 (1H, m), 3,80-4,13 (1H, m), 4,79 (2H, b, s), 5.08 (1H,m). 6,98-7.55 (8H. m)
4. Ossidazione
1,6 g di benzil-{2-(1-metil-2-propenil)-6-isopropenil}etere sono stati disciolti in 10 ml di acido acetico e passati, sotto agitazione, attraverso ozono per 20 minuti alla velocità di 60 mmoli/h a 15°C.
6 ml di acqua sono stati aggiunti alla miscela e questa è stata raffreddata a 0°C aggiungendovi quindi 1,28 g di zinco in polvere. La miscela di reazione è stata agitata per un'ora e filtrata. Il filtrato è stato sciolto in 30 ml di cloruro di metilene e lavato per 4 volte con 30 ml ogni volta di una soluzione al 1-0% di bicarbonato di sodio e con acqua e una soluzione acquosa satura di cloruro di sodio. La soluzione risultante è stata seccata con solfato di sodio anidro e concentrata.
Si sono ottenuti 1,2 g di 2-(2-benzilossi-3-isopropilfenil) propanale per separazione con una colonna cromatografica a gel di silice, eluente esano/acetato di etile (20:1).
NMR (CDCl3): 1,23 (6H, d, J = 6.9). 1.35 (3H, d, J = 7.6), 3.40 (1H, m), 4,01 (1H, m), 4,80 (2H, s), 6,76-7.60 (8H, m), 9.54 (1H, s)
5. Riduzione
0,3 g di idrossido di potassio sono stati aggiunti in 2 ml di propilenglicol con agitazione per 6 ore. Nella miscela sono stati aggiunti 0,18 g di 2-(2-benzilossi-3-isopropilfenil)propanale e 0,92 ml di idrazina. La miscela è stata agitata per 12 ore a 80°C e ulteriormente agitata per 20 ore a 165°C e quindi raffreddata. La miscela così ottenuta è stata sciolta in 10 ml di acqua e 20 ml di cloruro di etilene. Lo strato organico formatosi è stato lavato con acqua e soluzione acquosa satura di cloruro di sodio. Il prodotto risultante è stato anidrificato con solfato di magnesio anidro e concentrato.
Si sono ottenuti 121 mg di (2,6-diisipropilfenil)-benzil-etere per separazione con una colonna cromatografica a gel di silice, eluente: esano/acetato di etile (20:1).
NMR (CDCl3): 1,22 (12H, d, J = 6,2), 3.38 (2H, m), 4,78 (2H, s), 7.07-7.56 (8H, m)
6. Eliminazione del gruppo protettivo
60 mg di (2,6-diisopropilfenil)-benzil-etere) sono stati disciolti in 20 ml di una soluzione di etanolo anidro e 5# acido acetico. Dopo aggiunta di 30 mg di carbone attivo al 10% in palladio è stata disciolta sotto atmosfera di idrogeno per 15 ore. La miscela così ottenuta è stata lavata con acqua e una soluzione acquosa satura in cloruro di sodio. La miscela risultante è stata anidrificata con solfato di magnesio anidro e concentrata.
Si sono ottenuti 37 mg di 2,6-diisopropilfenolo per separazione del concentrato su colonna cromatografica al gel di silice, eluente esano/acetato di etile (15.I).
NMR (CDCl3) : 1 , 30 ( 12H. d, J = 6) , 3 , 17 (2H, m) , 6,90-6,98 (1H, m) , 6,88-7 , 13 (3H, m)
Esempio 2
0,5 g di 2-(1-metil-2-propenil)-6-isopropilfenolo ottenuto per mezzo di un riarrangiamento di Claisen secondo l'esempio 1 sono stati disciolti in 8 ml di acido acetico e passati in ozono per 10 minuti alla velocità di 60 mmol/h a 15°C e sotto agitazione. 2 ml di acqua sono stati aggiunti nella miscela e questa è stata raffreddata a 0°C prima di aggiungervi 0,4 mg di polvere di zinco. La miscela così ottenuta è stata agitata per 1 ora e poi filtrata.
11 filtrato è stato sciolto in 40 ml di etere e lavato quattro volte con 10 ml per volta di soluzione al 10% di bicarbonato di sodio. La soluzione risultante è stata anidrificata con solfato di magnesio anidro concentrata.
Si sono ottenuti 0,31 g di 2,3-diidro-7-isopropil-3-metil-2-benzofuranolo per separazione del concentrato con una colonna cromatografica di gel di silice, eluente esano/acetato di etile (10:1).
NMR (CDC13): 1,23 (6H, d, J = 6,2), 1,34 (3H, d, J = 6,6), 3,12-3,29 (2H, m), 3,73 (1H, b, s), 5,63 (1H, b, s), 6,90-7,31 (3H. m).
33 mg di 2 , 6-diisopropilfenolo acquoso incolore sono stati ottenuti per riduzione, come descritto nell ' esempio 1 , dei 50 ml di 2 , 3-diidro-7"isopropil-3-metil-2-benzofuranolo.
NMR (CDCl3): 1,30 {12H, d, J = 6), 3,17 (2H, m), 6,90-6,98 (1H, m), 6,88-7,13 (3H, m).
Claims (12)
- RIVENDICAZIONI 1. Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo di formula generale (Vili), comprendente i seguenti passaggi: (a) produzione di un fenil-allil-etere di formula generale (III) per reazione di un fenolo avente formula generale ( I ) ed un crotile avente formula generale ( II) (in questa reazione è idrogeno o un alchile X è cloro , bromo, iodio, p-solfoniltoluene o solfonilmetano). (b) produzione di un fenolo avente formula generale (IV) in cui il gruppo allile del fenil-allil-etere (III) migra nella posizione orto attraverso un riarrangiamento di Claisen (c) produzione di un emiacetale di formula generale (X) per ossidazione del fenolo (IV) e (d) produzione dell'orto-isopropil-fenolo (Vili) per riduzione dell'emiacetale (X).
- 2. Processo per la preparazione di orto-isopropil-fenolo secondo la rivendicazione 1, in cui la reazione del passaggio (a) del fenolo (I) con un crotile (II) è effettuata in un sistema base;solvente scelto fra i seguenti sistemi base/solvente: carbonato potassio, carbonato di sodio, bicarbonato di potassio o bicarbonato di sodio e di un solvente polare come acetone, dimetilformammide o alcool inferiore; etossido di sodio, metossido di sodio, idrossido di sodio, idrossido di potassio o litio-diisopropil ammina ed un solvente anidro come tetraidrofurano, etere di etile, glima, diglima, alcano inferiore o etere di petrolio; etossido di sodio o metossido di sodio e un solvente alcoolico come etanolo o metanolo.
- 3- Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo la rivendicazione 1 in cui il riarrangiamento di Claisen avviene per riscaldamento in un solvente come dietilanilina, dimetilanilina, etilenglicol , propilenglicol o acido trifluoroacetico 0 in assenza di solvente.
- 4. Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di ossidazione del fenolo (IV) prodotto per riarrangiamento di Claisen avviene in presenza di un agente di ossidazione come ozono, tetrossido di osmio o permanganato di potassio in un solvente come acido acetico, miscela di acido acetico e acetonitrile, acetato di etile, metanolo o cloroformio.
- 5- Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo la rivendicazione 1 in cui il passaggio di riduzione (d) del prodotto dell'ossidazione avviene per mezzo di una riduzione di Wolff-Kishner, riduzione di Clemmensen o idrogenazione.
- 6. Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo le rivendicazioni 1 - 5 in cui è il gruppo isopropile.
- 7- Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo di formula (Vili) comprendente i seguenti passaggi: (a) produzione di un fenil-allil-etere di formula generale (III) per reazione di un fenolo avente formula generale ( I ) ed un crotile avente formula generale (II) (in questa reazione è idrogeno o un alchile C1-4, X è cloro, bromo, iodio, p-solfoniltoluene o solfonilmetano). (b) produzione di un fenolo avente formula generale (IV) in cui il gruppo allile del fenil-allil-etere (III) migra nella posizione orto attraverso un riarrangiamento di Claisen (e) produzione di un feniletere di formula generale (V) per protezione del gruppo -OH del fenolo (IV) in cui il gruppo allilico è migrato in posizione orto. (in questa formula R2 è metile, acetile, benzile, trimetilsilile o tert-butilmetilsilile come gruppo protettore di -OH) (f) produzione di un'aldeide avente formula generale (VI) per ossidazione del feniletere (V) (g) produzione di un feniletere avente formula generale (VII) con il gruppo isopropile in posizione orto per riduzione dell'aldeide (VI) e h) produzione dell'orto-isopropil-fenolo (Vili) per eliminazione del gruppo protettore dal feniletere (VII)
- 8. Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo la rivendicazione 7 in cui la reazione del passaggio (a) del fenolo (I) con il crotile (II) avviene in un sistema base/solvente scelto nel gruppo costituito da: carbonato potassio, carbonato di sodio, bicarbonato di potassio o bicarbonato di sodio e di un solvente polare come acetone, dimetilformammide o alcool inferiore; etossido di sodio, metossido di sodio, idrossido di sodio, idrossido di potassio o litio-diisopropil ammina ed un solvente anidro come tetraidrofurano, etere di etile, glima, digliza, alcano inferiore o etere di petrolio; etossido di sodio o metossido di sodio e un solvente alcoolico come etanolo o metanolo.
- 9· Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo al rivendicazione 7 in cui il riarrangiamento di Claisen (b) è effettuato per riscaldamento in un solvente come dietilanilina, dimetiianilina, etilenglicol, propilenglicol o acido trifluoroacetico o in assenza di solvente.
- 10. Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo la rivendicazione 7 in cui la reazione di ossidazione (f) del feniletere (V) avviene in presenza di un agente di ossidazione come ozono, tetrossido di osmio o permanganato di potassio in un solvente come acido acetico, miscela di acido acetico e acetonitrile, acetato di etile, metanolo o cloroformio.
- 11. Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo la rivendicazione 7 in cui la riduzione del passaggio (g) dell'aldeide (VI) è effettuata per mezzo di una riduzione di Wolff-Kishner, riduzione di Clemmensen o idrogenazione.
- 12. Processo per la produzione di orto-isopropil-fenolo secondo le rivendicazioni 7 - 11 in cui R1 è il gruppo isopropile.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1019930018007A KR960008645B1 (ko) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | 오르토-이소프로필화 페놀 유도체의 제조방법 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ITMI941347A0 ITMI941347A0 (it) | 1994-06-28 |
ITMI941347A1 true ITMI941347A1 (it) | 1995-12-28 |
IT1269961B IT1269961B (it) | 1997-04-16 |
Family
ID=19363129
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ITMI941347A IT1269961B (it) | 1993-09-08 | 1994-06-28 | Processo per la produzione di derivati orto-isopropil-fenoli |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5414156A (it) |
JP (1) | JPH0782196A (it) |
KR (1) | KR960008645B1 (it) |
CN (1) | CN1100084A (it) |
AU (1) | AU654096B1 (it) |
BR (1) | BR9401308A (it) |
CA (1) | CA2121434A1 (it) |
DE (1) | DE4422814A1 (it) |
ES (1) | ES2092438B1 (it) |
FR (1) | FR2709751A1 (it) |
IT (1) | IT1269961B (it) |
NL (1) | NL9401065A (it) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2470500C (en) * | 2001-12-28 | 2012-05-15 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous based pharmaceutical formulations of water-soluble prodrugs of propofol |
KR100725582B1 (ko) * | 2004-06-29 | 2007-06-08 | 주식회사 동부하이텍 | 식물병원균의 생장억제활성을 갖는 알킬페놀 유도체 |
CN103086846B (zh) * | 2011-10-28 | 2015-08-19 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种连续分离异丙基苯酚的装置及方法 |
WO2013114987A1 (ja) * | 2012-01-30 | 2013-08-08 | 小西化学工業株式会社 | ジアリルビスフェノール類の一貫製造方法 |
CN102731265B (zh) * | 2012-06-12 | 2014-12-10 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种高纯度丙泊酚的制备方法 |
CN105384608B (zh) * | 2014-08-22 | 2019-08-16 | 四川海思科制药有限公司 | 一种异丙基苯酚衍生物及其制备方法 |
WO2016140978A1 (en) * | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Therapeutic compounds |
US10238626B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-26 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Therapeutic compounds |
US10238655B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-26 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Dihydroindene and tetrahydronaphthalene compounds |
US10231947B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-19 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Isochroman compounds and methods of use thereof |
CN114621103A (zh) * | 2022-04-02 | 2022-06-14 | 河南普瑞制药有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
CN116023238A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-04-28 | 山东新华莎罗雅生物技术有限公司 | 具有杀菌清洁功效的4-氯-2-苄基苯酚衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2831898A (en) * | 1954-04-29 | 1958-04-22 | Ethyl Corp | Phenol alkylation process |
US3367981A (en) * | 1963-05-10 | 1968-02-06 | Ethyl Corp | Phenol alkylation process |
IT1044793B (it) * | 1974-04-17 | 1980-04-21 | Isf Spa | Preparazioni di composti a struttura pasziale piranica |
US3950236A (en) * | 1974-07-24 | 1976-04-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health, Education And Welfare | Production of angular alkylated polycyclides by electrochemical annelation |
JPS57139032A (en) * | 1981-02-20 | 1982-08-27 | Takasago Corp | 2-(butan-2-on-3-yl)-5-methylphenol and perfumery composition containing the same |
US4447657A (en) * | 1982-11-10 | 1984-05-08 | Uop Inc. | Preparation of ortho-alkylated phenols |
JPS60258133A (ja) * | 1984-06-05 | 1985-12-20 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | o−アルキルフエノ−ルの製法 |
US5175375A (en) * | 1991-10-11 | 1992-12-29 | Mobil Oil Corporation | Selective ortho propylation of phenol over large pore zeolite |
-
1993
- 1993-09-08 KR KR1019930018007A patent/KR960008645B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-20 CN CN93112920A patent/CN1100084A/zh active Pending
- 1993-12-24 JP JP5328863A patent/JPH0782196A/ja active Pending
-
1994
- 1994-02-28 AU AU56467/94A patent/AU654096B1/en not_active Ceased
- 1994-03-28 BR BR9401308A patent/BR9401308A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-04-15 CA CA002121434A patent/CA2121434A1/en not_active Abandoned
- 1994-05-10 US US08/245,091 patent/US5414156A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-13 FR FR9405913A patent/FR2709751A1/fr active Pending
- 1994-05-18 ES ES09401085A patent/ES2092438B1/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-27 NL NL9401065A patent/NL9401065A/nl not_active Application Discontinuation
- 1994-06-28 IT ITMI941347A patent/IT1269961B/it active IP Right Grant
- 1994-06-29 DE DE4422814A patent/DE4422814A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR950008458A (ko) | 1995-04-17 |
DE4422814A1 (de) | 1995-03-09 |
NL9401065A (nl) | 1995-04-03 |
US5414156A (en) | 1995-05-09 |
IT1269961B (it) | 1997-04-16 |
JPH0782196A (ja) | 1995-03-28 |
ES2092438A1 (es) | 1996-11-16 |
ITMI941347A0 (it) | 1994-06-28 |
FR2709751A1 (fr) | 1995-03-17 |
CN1100084A (zh) | 1995-03-15 |
BR9401308A (pt) | 1995-05-02 |
AU654096B1 (en) | 1994-10-20 |
KR960008645B1 (ko) | 1996-06-28 |
ES2092438B1 (es) | 1997-08-01 |
CA2121434A1 (en) | 1995-03-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Mayeda et al. | Electrooxidation of benzylic ethers, esters, alcohols, and phenyl epoxides | |
Ratovelomana et al. | New synthesis of the sex pheromone of the Egyptian cotton leafworm, Spodoptera littoralis | |
ITMI941347A1 (it) | Processo per la produzione di derivati orto-isopropil-fenoli | |
US5196601A (en) | Process for producing alcohol or amine | |
CN108997112B (zh) | 一种4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的制备方法 | |
US5166423A (en) | Process for the oxidation of alcohols to acids | |
US5179218A (en) | Process for the oxidation of alcohols to acids | |
Alper et al. | Facile oxidative cyclization and carbonylation of allylicalcohols | |
CN113651681B (zh) | 一种c-c键断裂制备醛/酮的方法 | |
US20020077510A1 (en) | Process for the purification of ketones obtained from the corresponding terpenes by ozonolysis and reduction | |
EP1463708B1 (en) | Manufacture of trimethylhydroquinone diacylates | |
CN115286608A (zh) | 一种苯并吡喃类化合物及其制备方法 | |
CN113845441A (zh) | 一种四氢生物蝶呤关键中间体的制备方法 | |
Ellis et al. | Pentacyclic triterpene synthesis. 6. Synthesis of a bicyclic intermediate corresponding to rings D and E of. beta.-amyrin | |
EP1732969B1 (en) | Preparation of ketone containing cyclic compounds | |
US4181683A (en) | 1,7-Octadien-3-one and process for preparing the same | |
US5003091A (en) | Preparation of 3-memory-4,5-methylenedioxybenzaldehyde | |
CN107011138B (zh) | 一种西他列汀中间体的制备方法 | |
Cannon et al. | N‐Alkyl derivatives of trans‐6, 7‐dihydroxy‐1, 2, 3, 4, 4a, 5, 10, 10b‐octahyrobenzo [g] quinoline A congener of apomorphine lacking the non‐oxygenated aromatic ring | |
US3652603A (en) | Method for production of 2 3-di(lower alkoxy)-5-methyl-1 4-benzoquinone | |
Harfenist et al. | Smiles rearrangement on borohydride reduction of a nitrophenoxy ester | |
Tulloch | Synthesis of specifically deuterated decanoic acids and decanols | |
US5218129A (en) | Process for producing 3,4-dihydrocoumarin | |
CN1009549B (zh) | 光学活性化合物的制备方法 | |
CH646677A5 (it) | Processo per la preparazione di alcool 3,3-dimetil-allilico. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
0001 | Granted |