CN114621103A - 一种硫酸沙丁胺醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种硫酸沙丁胺醇的制备方法,包括:将2‑丙烯氧基苯甲醛加入溶剂反应,重结晶的化合物2,将化合物2溶于无水四氢呋喃经过反应,萃取,重结晶得化合物3,将化合物3氧化,重结晶得化合物4;将化合物4反应,洗涤得化合物5;将化合物5加热反应,重结晶得化合物6;将化合物6反应,萃取,重结晶得化合物7;将化合物7经过反应,析晶,洗涤,干燥,得硫酸沙丁胺醇;本发明整个工艺过程简单,反应条件温和,后处理简便,收率高,具有较大的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药品制备工艺领域,具体涉及一种硫酸沙丁胺醇的制备方法。
背景技术
硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate),是一种应用较久、作用被广泛证实的β2受体激动剂,主要用于治疗哮喘,沙丁胺醇于1962年由英国学者发现,由英国葛兰素公司开发,1968年首次上市,1988年在我国上市。虽然沙丁胺醇是一个老药物,但由于呼吸***疾病的普遍存在,至今仍发挥着不可替代的作用。
由于社会经济的发展,环境污染问题越来越严重,环境污染引起雾霾天气,进而引起呼吸***疾病。随着呼吸***疾病的高发,沙丁胺醇的作用还会居高不下,虽然目前沙丁胺醇的合成路线很多,但大多数路线都存在着工艺陈旧、工艺路线长、收率低、难纯化等工艺问题,因此开发出新的沙丁胺醇合成工艺或者优化老的合成工艺,对企业和社会都有重要意义。
发明内容
本发明的目的即在于提供一种改进的合成沙丁胺醇的新工艺,以解决已有合成工艺的副反应多、收率低、后处理麻烦等问题。
为实现上述目的,本发明所述硫酸沙丁胺醇的制备工艺路线如下:
1)将2-丙烯氧基苯甲醛(化合物1)加入反应瓶中,再加入溶剂,在氮气保护下,加热至100-150℃,搅拌反应3小时。反应结束,减压蒸馏,无水乙醇重结晶得化合物2;
2)将化合物2溶于无水四氢呋喃中,加入还原剂,室温搅拌至TLC显示反应完毕,向反应液中加入冰水搅拌1小时,然后加入20%盐酸中和至中性,减压蒸去有机溶剂,剩余物乙酸乙酯萃取三次,合并乙酸乙酯层,无水硫酸钠干燥1小时,过滤,滤液蒸馏,剩余物加入丙酮,在加入催化量对苯甲磺酸,加热回流反应5小时,反应结束后减压蒸去溶剂,剩余物异丙醇重结晶得化合物3。
3)将化合物3溶于四氢呋喃和水的混合溶剂中,通入O3氧化,至TLC检测化合物3氧化完毕,加入锌粉,搅拌反应3小时,过滤,滤液蒸干,异丙醇重结晶得化合物4。
4)将化合物4溶于溶剂中,冷却至-10~10℃,滴加Br2,滴加完毕0℃继续反应6小时,加入20%硫代硫酸钠溶液至反应液由橙红色至无色,分层,有机层水洗一次,饱和氯化钠溶液洗涤一次,有机层蒸去溶剂得化合物5。
5)向上述化合物5中加入四氢呋喃和水的混合溶剂,再加入固体醋酸钠,50%的氢氧化钠溶液,加热至60℃,反应2小时,反应完毕后滴加稀盐酸中和至中性,减压蒸去溶剂,乙酸乙酯萃取三次,合并乙酸乙酯层,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸去溶剂,剩余物用异丙醇重结晶得化合物6。
6)化合物6溶于无水四氢呋喃中,加入叔丁胺,升温至60℃,搅拌反应1小时,再加入腈基硼氢化钠,继续反应2.5小时,反应液减压蒸去溶剂,剩余物中加入冰水,乙酸乙酯萃取,合并乙酸乙酯层,饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸去溶剂,剩余物丙酮重结晶得化合物7。
7)将化合物7溶于溶剂中,滴加85%的硫酸溶液,室温搅拌,滴加完毕后继续搅拌反应2小时,反应液降温至0℃,搅拌析晶2小时,过滤,滤饼少量异丙醇洗涤,干燥,得硫酸沙丁胺醇。
所述步骤1)中的溶剂为甲苯或二甲苯,优选二甲苯;
所述步骤1)中的反应温度为100-150℃,优选140-150℃;
所述步骤2)中的还原剂为硼氢化钾或硼氢化钠或四氢铝锂;
所述步骤2)中的化合物2与还原剂的摩尔比为1:1~1.2;
所述步骤2)中的催化量对甲苯磺酸的量为化合物2量的2%~5%。
所述步骤3)中的混合溶剂四氢呋喃和水的比例为:1:1~2。
所述步骤3)中的化合物3和锌粉的投料摩尔比为:1:3~5,优选1:4。
所述步骤4)中的溶剂为二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯,优选氯仿。
所述步骤4)中化合物4与溴单质的投料摩尔比为1:1.1~1.4,优选1:1.2。
所述步骤4)中反应温度为-10~10℃,优选-10~0℃。
所述步骤5)中的混合溶剂四氢呋喃和水的比例为:4:1。
所述步骤5)中化合物4、醋酸钠和氢氧化钠的投料摩尔比:1:1:1。
所述步骤6)中化合物6、叔丁胺和腈基硼氢化钠的投料摩尔比:1:1.2:2。
所述步骤7)中化合物7与硫酸的投料摩尔比:1:0.8。
所述步骤7)中成盐溶剂为乙醇或异丙醇。
本发明的有益效果主要体现在:
(1)本发明提供了一种新的硫酸沙丁胺醇的制备工艺;
(2)工艺过程简单,反应条件温和,后处理简便,收率高,具有较大的应用前景。
附图说明
图1为本发明的工艺路线图。
具体实施方式
下面将结合本发明的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1:
本发明的硫酸沙丁胺醇的制备方法其工艺路线如图1所示,它包括以下步骤:
1)将2-丙烯氧基苯甲醛(化合物1)48.6g(0.3mol)和溶剂二甲苯150g加入到反应瓶中,,通入氮气,升温至140-150℃反应3小时,TLC检测反应完毕,减压蒸馏至干,剩余物加入35g无水乙醇重结晶,得化合物2,43.8g,收率90.1%。
2)将化合物2(40.5g,0.25mol)溶于无水四氢呋喃80g中,加入硼氢化钠(10.5g,0.28mol),室温搅拌至TLC显示反应完毕,向反应液中加入冰水40g搅拌1小时,然后加入20%盐酸中和至中性,减压蒸去有机溶剂,剩余物乙酸乙酯150g萃取三次,合并乙酸乙酯层,无水硫酸钠干燥1小时,过滤,滤液蒸馏,剩余物加入丙酮80g,再加入催化量对苯甲磺酸0.8g,加热回流反应5小时,反应结束后减压蒸去溶剂,剩余物异丙醇100g重结晶得化合物3,45.2g,收率88.5%。
3)将化合物3(40.8g,0.2mol)溶于100g四氢呋喃和水1:1的混合溶剂中,通入O3氧化,至TLC检测化合物3氧化完毕,加入锌粉52.3g,搅拌反应3小时,过滤,滤液蒸干,异丙醇85g重结晶得化合物4,39.2g,收率95.0%。
4)将化合物4(30.9g,0.15mol)溶于氯仿100g中,冷却至-10~0℃,滴加Br2(28.8g,0.18mol),滴加完毕0℃继续反应6小时,加入20%硫代硫酸钠溶液至反应液由橙红色至无色,分层,有机层水洗一次,饱和氯化钠溶液洗涤一次,有机层蒸去溶剂得化合物5。
5)上述化合物5加入四氢呋喃和水(4:1,V/V)混合溶剂100ml中溶解,再加入醋酸钠12.5g(0.15mol)和50%氢氧化钠溶液12 g,加热升温至60-65℃反应2小时,TLC检测反应完毕后,降温至室温,滴加稀盐酸中和反应液至中性,减压蒸去溶剂四氢呋喃,剩余物加入乙酸乙酯萃取,萃取三次,每次50ml,合并乙酸乙酯层,无水硫酸钠干燥2小时,过滤,滤液减压蒸干,剩余物异丙醇75g重结晶得化合物6,28.6g,收率85.8%。
6)化合物6(22.2g,0.1mol)溶于无水四氢呋喃50ml中,加入叔丁胺(8.8g,0.12mol),加热升温至55-60℃,搅拌1小时后,加入腈基硼氢化钠(12.5g,0.2mol),继续反应2.5小时,TLC检测反应完毕后,减压蒸去溶剂,剩余物加入冰水40ml,搅拌10分钟,加入乙酸乙酯萃取三次,每次40ml,合并乙酸乙酯层,饱和氯化钠水溶液60ml洗涤一次,无水硫酸钠干燥2小时,过滤,滤液减压蒸去溶剂,剩余物用丙酮60-70g重结晶得化合物7,23.1g,收率82.8%。
7)将化合物7(20g,0.07mol)溶于100g异丙醇,滴加85%硫酸6.5g,室温搅拌,0.5小时后不断有固体析出,1小时滴加完毕后,室温继续搅拌3小时,过滤,滤饼少量异丙醇洗涤,抽干,再60-65℃干燥3小时,得硫酸沙丁胺醇18.8g,收率93.1%。
实施例2:
本发明的硫酸沙丁胺醇的制备方法其工艺路线如图1所示,它包括以下步骤:
1)将2-丙烯氧基苯甲醛(化合物1)48.6g(0.3mol)和溶剂二甲苯150g加入到反应瓶中,,通入氮气,升温至140-150℃反应3小时,TLC检测反应完毕,减压蒸馏至干,剩余物加入35g无水乙醇重结晶,得化合物2,43.2g,收率88.9%。
2)将化合物2(40.5g,0.25mol)溶于无水四氢呋喃80g中,加入硼氢化钾(16.2g,0.3mol),室温搅拌至TLC显示反应完毕,向反应液中加入冰水40g搅拌1小时,然后加入20%盐酸中和至中性,减压蒸去有机溶剂,剩余物乙酸乙酯150g萃取三次,合并乙酸乙酯层,无水硫酸钠干燥1小时,过滤,滤液蒸馏,剩余物加入丙酮80g,再加入催化量对苯甲磺酸1.6g,加热回流反应5小时,反应结束后减压蒸去溶剂,剩余物异丙醇100g重结晶得化合物3,45.4g,收率88.9%。
3)将化合物3(40.8g,0.2mol)溶于100g四氢呋喃和水1:1的混合溶剂中,通入O3氧化,至TLC检测化合物3氧化完毕,加入锌粉52.3g,搅拌反应3小时,过滤,滤液蒸干,异丙醇85g重结晶得化合物4,39.3g,收率95.2%。
4)将化合物4(30.9g,0.15mol)溶于氯仿100g中,冷却至-10~0℃,滴加Br2(26.4g,0.165mol),滴加完毕0℃继续反应6小时,加入20%硫代硫酸钠溶液至反应液由橙红色至无色,分层,有机层水洗一次,饱和氯化钠溶液洗涤一次,有机层蒸去溶剂得化合物5。
5)上述化合物5加入四氢呋喃和水(4:1,V/V)混合溶剂100ml中溶解,再加入醋酸钠12.5g(0.15mol)和50%氢氧化钠溶液12 g,加热升温至60-65℃反应2小时,TLC检测反应完毕后,降温至室温,滴加稀盐酸中和反应液至中性,减压蒸去溶剂四氢呋喃,剩余物加入乙酸乙酯萃取,萃取三次,每次50ml,合并乙酸乙酯层,无水硫酸钠干燥2小时,过滤,滤液减压蒸干,剩余物异丙醇75g重结晶得化合物6,28.,3g,收率85.2%。
6)化合物6(22.2g,0.1mol)溶于无水四氢呋喃50ml中,加入叔丁胺(8.8g,0.12mol),加热升温至55-60℃,搅拌1小时后,加入腈基硼氢化钠(12.5g,0.2mol),继续反应2.5小时,TLC检测反应完毕后,减压蒸去溶剂,剩余物加入冰水40ml,搅拌10分钟,加入乙酸乙酯萃取三次,每次40ml,合并乙酸乙酯层,饱和氯化钠水溶液60ml洗涤一次,无水硫酸钠干燥2小时,过滤,滤液减压蒸去溶剂,剩余物用丙酮60-70g重结晶得化合物7,23.3g,收率83.5%。
7)将化合物7(20g,0.07mol)溶于60g无水乙醇中,滴加85%硫酸6.5g,室温搅拌,0.5小时后不断有固体析出,1小时滴加完毕后,室温继续搅拌3小时,过滤,滤饼少量无水乙醇洗涤,抽干,再60-65℃干燥3小时,得硫酸沙丁胺醇17.9g,收率88.6%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:所述方法的具体步骤如下:
1)将2-丙烯氧基苯甲醛(化合物1)加入反应瓶中,再加入溶剂,在氮气保护下,加热至100-150℃,搅拌反应3小时;反应结束后,减压蒸馏,用无水乙醇重结晶得化合物2;
2)将步骤1)所得化合物2溶于无水四氢呋喃中,加入还原剂,室温搅拌至TLC显示反应完毕,向反应液中加入冰水搅拌1小时,然后加入20%盐酸中和至中性,减压蒸去有机溶剂,剩余物用乙酸乙酯萃取三次,合并乙酸乙酯层,然后用无水硫酸钠干燥1小时,过滤,滤液蒸馏,剩余物加入丙酮,再加入催化量对苯甲磺酸,加热回流反应5小时,反应结束后减压蒸去溶剂,剩余物用异丙醇重结晶得化合物3;
3)将化合物3溶于四氢呋喃和水的混合溶剂中,通入O3氧化,至TLC检测化合物3氧化完毕,加入锌粉,搅拌反应3小时,过滤,滤液蒸干,然后用异丙醇重结晶得化合物4;
4)将化合物4溶于溶剂中,冷却至-10~10℃,滴加Br2,滴加完毕后在0℃下继续反应6小时,加入20%硫代硫酸钠溶液至反应液由橙红色至无色,分层,有机层水洗一次,然后用饱和氯化钠溶液洗涤一次,有机层蒸去溶剂得化合物5;
5)向步骤4)所得化合物5中加入四氢呋喃和水的混合溶剂,再加入固体醋酸钠和50%的氢氧化钠溶液,加热至60℃,反应2小时,反应完毕后滴加稀盐酸中和至中性,减压蒸去溶剂,乙酸乙酯萃取三次,合并乙酸乙酯层,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸去溶剂,剩余物用异丙醇重结晶得化合物6;
6)将化合物6溶于无水四氢呋喃中,加入叔丁胺,升温至60℃,搅拌反应1小时,再加入腈基硼氢化钠,继续反应2.5小时,反应液减压蒸去溶剂,剩余物中加入冰水,乙酸乙酯萃取,合并乙酸乙酯层,饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸去溶剂,剩余物丙酮重结晶得化合物7;
7)将化合物7溶于异丙醇中,滴加85%的硫酸溶液,室温搅拌,滴加完毕后继续搅拌反应2小时,反应液降温至0℃,搅拌析晶2小时,过滤,滤饼用少量异丙醇洗涤,干燥,得硫酸沙丁胺醇。
2.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤1)中的溶剂为甲苯或二甲苯,优选二甲苯;步骤1)中的反应温度为100-150℃,优选140-150℃。
3.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤2)中的还原剂为硼氢化钾或硼氢化钠或四氢铝锂;步骤2)中的化合物2与还原剂的摩尔比为1:1~1.2;步骤2)中的催化量对甲苯磺酸的量为化合物2量的2%~5%。
4.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤3)中的混合溶剂四氢呋喃和水的比例为:1:1~2;步骤3)中的化合物3和锌粉的投料摩尔比为:1:3~5,优选1:4。
5.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤4)中的溶剂为二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯,优选氯仿;步骤4)中化合物4与溴单质的投料摩尔比为1:1.1~1.4,优选1:1.2。
6.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤4)中反应温度为-10~10℃,优选-10~0℃。
7.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤5)中的混合溶剂四氢呋喃和水的比例为:4:1。
8.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤5)中化合物4、醋酸钠和氢氧化钠的投料摩尔比:1:1:1。
9.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤6)中化合物6、叔丁胺和腈基硼氢化钠的投料摩尔比:1:1.2:2。
10.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于:步骤7)中化合物7与硫酸的投料摩尔比:1:0.8。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116693406A (zh) * | 2023-06-02 | 2023-09-05 | 山东锐顺药业有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1100084A (zh) * | 1993-09-08 | 1995-03-15 | 东国制药株式会社 | 制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法 |
CN102796013A (zh) * | 2012-08-29 | 2012-11-28 | 上海化工研究院 | 一种氘标记沙丁胺醇及衍生物的合成方法 |
CN103951568A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-07-30 | 苏州弘森药业有限公司 | 一种合成沙丁胺醇及其硫酸盐的新工艺 |
CN104356009A (zh) * | 2014-10-22 | 2015-02-18 | 扬州市三药制药有限公司 | 一种合成沙丁胺醇硫酸盐的生产工艺 |
CN105392863A (zh) * | 2013-07-17 | 2016-03-09 | 住友化学株式会社 | 组合物和使用该组合物的发光元件 |
CN110963929A (zh) * | 2019-11-26 | 2020-04-07 | 安徽恒星制药有限公司 | 一种适合工业化生产的盐酸沙丁胺醇制备方法 |
CN113121369A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 天津药业研究院股份有限公司 | 硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
-
2022
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1100084A (zh) * | 1993-09-08 | 1995-03-15 | 东国制药株式会社 | 制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法 |
CN102796013A (zh) * | 2012-08-29 | 2012-11-28 | 上海化工研究院 | 一种氘标记沙丁胺醇及衍生物的合成方法 |
CN105392863A (zh) * | 2013-07-17 | 2016-03-09 | 住友化学株式会社 | 组合物和使用该组合物的发光元件 |
CN103951568A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-07-30 | 苏州弘森药业有限公司 | 一种合成沙丁胺醇及其硫酸盐的新工艺 |
CN104356009A (zh) * | 2014-10-22 | 2015-02-18 | 扬州市三药制药有限公司 | 一种合成沙丁胺醇硫酸盐的生产工艺 |
CN110963929A (zh) * | 2019-11-26 | 2020-04-07 | 安徽恒星制药有限公司 | 一种适合工业化生产的盐酸沙丁胺醇制备方法 |
CN113121369A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 天津药业研究院股份有限公司 | 硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
DENGFENG LIU ET AL.: "Alternating Ring-Opening Copolymerization of Cyclohexene Oxide and Maleic Anhydride with Diallyl-Modified Manganese(III)–Salen Catalysts", 《AUSTRALIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》, vol. 69, no. 1, pages 47 - 55 * |
JIRÍ POSPÍŠIL ET AL.: "Total Synthesis of the Aspercyclides", 《 CHEMISTRY - A EUROPEAN JOURNAL 》, vol. 15, no. 24, pages 5956 - 5968, XP071829371, DOI: 10.1002/chem.200802681 * |
郑玉梅等: "硫酸沙丁胺醇的合成工艺改进", 《化工中间体》, no. 12, pages 8 - 9 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116693406A (zh) * | 2023-06-02 | 2023-09-05 | 山东锐顺药业有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
CN116693406B (zh) * | 2023-06-02 | 2024-04-19 | 山东锐顺药业有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
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