JP2947503B2 - アリルキノン誘導体の製造方法および中間体 - Google Patents
アリルキノン誘導体の製造方法および中間体Info
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】血糖低下剤である５−〔｛４−
［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンソピラン−２−イル）
メトキシ］フェニル｝メチル〕−２，４−チアゾリジン
ジオン（コード名；CS-045、CAS登録No.97322-87-7）を
始めとするクロマン誘導体には医薬品として有用な化合
物が多い。これらのクロマン誘導体の製造にあたり、一
般的には製造中間体として２−［４’−（ｐ−ニトロフ
ェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，
５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンが利用され
ている。本発明は、２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン等のキノン誘導体(I
I)の工業的製造法および新規な中間体に関する。
［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンソピラン−２−イル）
メトキシ］フェニル｝メチル〕−２，４−チアゾリジン
ジオン（コード名；CS-045、CAS登録No.97322-87-7）を
始めとするクロマン誘導体には医薬品として有用な化合
物が多い。これらのクロマン誘導体の製造にあたり、一
般的には製造中間体として２−［４’−（ｐ−ニトロフ
ェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，
５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンが利用され
ている。本発明は、２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン等のキノン誘導体(I
I)の工業的製造法および新規な中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−［４’−（ｐ−ニトロフェノ
キシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６
−トリメチル−１，４−ベンゾキノン(XII)は、EP-5433
46号公報に記載されているように、３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン(VIII)と１−クロロ−２−
メチル−３−ブテン−２−オール(IX)をフリーデル・ク
ラフツ縮合させた後、酸化し、さらにｐ−ニトロフェノ
ールを付加させて製造されてきた。本製造法を以下に示
す。［式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。］
キシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６
−トリメチル−１，４−ベンゾキノン(XII)は、EP-5433
46号公報に記載されているように、３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン(VIII)と１−クロロ−２−
メチル−３−ブテン−２−オール(IX)をフリーデル・ク
ラフツ縮合させた後、酸化し、さらにｐ−ニトロフェノ
ールを付加させて製造されてきた。本製造法を以下に示
す。［式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。］
【０００３】
【化１１】
【０００４】
【本発明が解決しようとする問題点】EP-543346号公報
に記載されている方法では、３，５，６−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン(VIII)と１−クロロ−２−メチル
−２−ブテン−３−オール(IX)等のアリルハライドを利
用するが、アリルハライドは反応性が非常に高いため、
分解物や他の構造異性体も多く生成し、目的物の精製が
困難であった。さらにアリルハライドは不安定であり、
用事調製しなければならず、さらに刺激性等の作業安全
性上の問題点もあった。
に記載されている方法では、３，５，６−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン(VIII)と１−クロロ−２−メチル
−２−ブテン−３−オール(IX)等のアリルハライドを利
用するが、アリルハライドは反応性が非常に高いため、
分解物や他の構造異性体も多く生成し、目的物の精製が
困難であった。さらにアリルハライドは不安定であり、
用事調製しなければならず、さらに刺激性等の作業安全
性上の問題点もあった。
【０００５】またフリーデル・クラフツ縮合させて得ら
れる２−（１−クロロ−２−メチル−２−ブテン−４−
イル）−３，５，６−トリメチル−１，４−ヒドロキノ
ン(X)や、それを酸化して得られる２−（１−クロロ−
２−メチル−２−ブテン−４−イル）−３，５，６−ト
リメチル−１，４−キノン(XI)も不安定であり、各反応
工程において分解物や副生成物が多く、目的物の精製が
困難であり、それに伴って収率も低く、工業的に適した
方法とは言えなかった。
れる２−（１−クロロ−２−メチル−２−ブテン−４−
イル）−３，５，６−トリメチル−１，４−ヒドロキノ
ン(X)や、それを酸化して得られる２−（１−クロロ−
２−メチル−２−ブテン−４−イル）−３，５，６−ト
リメチル−１，４−キノン(XI)も不安定であり、各反応
工程において分解物や副生成物が多く、目的物の精製が
困難であり、それに伴って収率も低く、工業的に適した
方法とは言えなかった。
【０００６】このように、これまで医薬品中間体として
有用な、２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’
−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル
−１，４−ベンゾキノン(XII)を、高収率でしかも安全
に製造できる工業的に優れた製造法はなかった。
有用な、２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’
−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル
−１，４−ベンゾキノン(XII)を、高収率でしかも安全
に製造できる工業的に優れた製造法はなかった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記従来法の問題点の改善を目指して鋭意研究を重ねてき
た。その結果、下記の方法により、２−［４’−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］
−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン(XI
I)等を始めとするキノン誘導体(II)を、高収率、安全か
つ工業的に製造できることを見出し本発明を完成した。
すなわち本発明にかかる製造法は下記のいずれかの方法
である。
記従来法の問題点の改善を目指して鋭意研究を重ねてき
た。その結果、下記の方法により、２−［４’−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］
−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン(XI
I)等を始めとするキノン誘導体(II)を、高収率、安全か
つ工業的に製造できることを見出し本発明を完成した。
すなわち本発明にかかる製造法は下記のいずれかの方法
である。
【０００８】(1) ヒドロキノン誘導体(I)を酸化する。 (2) アシルヒドロキノン誘導体(III)をクライゼンアル
カリで加水分解した後、酸化する。
カリで加水分解した後、酸化する。
【０００９】ここで、本発明にかかる上記キノン誘導体
(II)の製造法を化学反応式で示せば下記の通りである。
なお式中、Ｒ1は水素原子、脂肪族アシル基または芳香
族アシル基を、Ｒ2は脂肪族アシル基または芳香族アシ
ル基を意味する。
(II)の製造法を化学反応式で示せば下記の通りである。
なお式中、Ｒ1は水素原子、脂肪族アシル基または芳香
族アシル基を、Ｒ2は脂肪族アシル基または芳香族アシ
ル基を意味する。
【００１０】
【化１２】
【００１１】さらに、本発明にかかる出発原料であるヒ
ドロキノン誘導体(I)は新規物質であり、トリメチルヒ
ドロキノン誘導体(IV)と１級アリルアルコール誘導体
(V)あるいは３級アリルアルコール誘導体(VI)を反応さ
せて製造される。
ドロキノン誘導体(I)は新規物質であり、トリメチルヒ
ドロキノン誘導体(IV)と１級アリルアルコール誘導体
(V)あるいは３級アリルアルコール誘導体(VI)を反応さ
せて製造される。
【００１２】１級アリルアルコール誘導体(V)あるいは
３級アリルアルコール誘導体(VI)も新規化合物であり、
これらは、例えば以下に示した化学反応式に従って製造
することができる。なお式中、Ｌは有機合成反応におけ
る脱離基を、Ａｃはアセチル基を意味する。
３級アリルアルコール誘導体(VI)も新規化合物であり、
これらは、例えば以下に示した化学反応式に従って製造
することができる。なお式中、Ｌは有機合成反応におけ
る脱離基を、Ａｃはアセチル基を意味する。
【００１３】
【化１３】
【００１４】従って本発明の目的は、医薬中間体として
有用な２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−
メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−
１，４−ベンゾキノン(XII)等のキノン誘導体(II)の工
業的に優れた製造法と、新規な製造中間体を提供するこ
とにある。
有用な２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−
メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−
１，４−ベンゾキノン(XII)等のキノン誘導体(II)の工
業的に優れた製造法と、新規な製造中間体を提供するこ
とにある。
【００１５】ここで、本発明にかかるヒドロキノン誘導
体(I)は新規化合物であり、下記一般式で表される。
体(I)は新規化合物であり、下記一般式で表される。
【００１６】
【化１４】
【００１７】式中、Ｒ1は水素原子、脂肪族アシル基ま
たは芳香族アシル基を意味する。本発明における脂肪族
アシル基とはホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、バレリル基等の直鎖あるいは分枝低級
脂肪族カルボン酸から誘導される基を、芳香族アシル基
とは置換されていてもよいベンゾイル基、トルオイル
基、キシロイル基等の芳香族カルボン酸から誘導される
基を意味する。またヒドロキノン誘導体(I)は、分子内
に二重結合を有し、シス(Z)およびトランス(E)幾何異性
体が存在するが、本発明においては限定されない。さら
にニトロ基の置換位置にも、o-、m-、p-位があるが、限
定されない。
たは芳香族アシル基を意味する。本発明における脂肪族
アシル基とはホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、バレリル基等の直鎖あるいは分枝低級
脂肪族カルボン酸から誘導される基を、芳香族アシル基
とは置換されていてもよいベンゾイル基、トルオイル
基、キシロイル基等の芳香族カルボン酸から誘導される
基を意味する。またヒドロキノン誘導体(I)は、分子内
に二重結合を有し、シス(Z)およびトランス(E)幾何異性
体が存在するが、本発明においては限定されない。さら
にニトロ基の置換位置にも、o-、m-、p-位があるが、限
定されない。
【００１８】ヒドロキノン誘導体(I)としてさらに具体
的には、例えば下記の化合物を挙げることができるが、
本発明におけるヒドロキノン誘導体(I)はこれらに限定
されない。 (1) ２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−メ
チル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (2) ギ酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (3) 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (4) プロピオン酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (5) 酪酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (6) 吉草酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (7) 安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリ
メチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (8) クロロ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノ
キシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６
−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (9) メトキシ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (10) ニトロ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (11) トルイル酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝
的には、例えば下記の化合物を挙げることができるが、
本発明におけるヒドロキノン誘導体(I)はこれらに限定
されない。 (1) ２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−メ
チル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (2) ギ酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (3) 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (4) プロピオン酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (5) 酪酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (6) 吉草酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (7) 安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリ
メチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (8) クロロ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノ
キシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６
−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (9) メトキシ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (10) ニトロ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (11) トルイル酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝
【００１９】ここでヒドロキノン誘導体(I)は新規化合
物であり、５−〔｛４−［３，４−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベ
ンソピラン−２−イル）メトキシ］フェニル｝メチル〕
−２，４−チアゾリジンジオン（コード名；CS-045、CA
S登録No.97322-87-7）を始めとする、医薬品として有用
なクロマン誘導体の製造中間体である２−［４’−（ｐ
−ニトロフェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニ
ル］−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン
(XII)の製造中間体（出発物質）として有用である。
物であり、５−〔｛４−［３，４−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベ
ンソピラン−２−イル）メトキシ］フェニル｝メチル〕
−２，４−チアゾリジンジオン（コード名；CS-045、CA
S登録No.97322-87-7）を始めとする、医薬品として有用
なクロマン誘導体の製造中間体である２−［４’−（ｐ
−ニトロフェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニ
ル］−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン
(XII)の製造中間体（出発物質）として有用である。
【００２０】次に、キノン誘導体(II)は下記一般式で表
される。キノン誘導体(II)も分子内に二重結合を有し、
シス(Z)およびトランス(E)幾何異性体が存在するが、本
発明においては限定されない。さらにニトロ基の置換位
置にも、o-、m-、p-位があるが、限定されない。
される。キノン誘導体(II)も分子内に二重結合を有し、
シス(Z)およびトランス(E)幾何異性体が存在するが、本
発明においては限定されない。さらにニトロ基の置換位
置にも、o-、m-、p-位があるが、限定されない。
【００２１】
【化１５】
【００２２】キノン誘導体(II)としてさらに具体的に
は、下記の化合物を挙げることができる。 (1) （２’Ｅ）−２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (2) （２’Ｚ）−２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (3) （２’Ｅ）−２−［４’−（ｍ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (4) （２’Ｚ）−２−［４’−（ｍ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (5) （２’Ｅ）−２−［４’−（ｏ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (6) （２’Ｚ）−２−［４’−（ｏ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン
は、下記の化合物を挙げることができる。 (1) （２’Ｅ）−２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (2) （２’Ｚ）−２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (3) （２’Ｅ）−２−［４’−（ｍ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (4) （２’Ｚ）−２−［４’−（ｍ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (5) （２’Ｅ）−２−［４’−（ｏ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン (6) （２’Ｚ）−２−［４’−（ｏ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ベンゾキノン
【００２３】次に、アシルヒドロキノン誘導体(III)
は、下記一般式で表される。
は、下記一般式で表される。
【００２４】
【化１６】
【００２５】式中、Ｒ2は脂肪族アシル基または芳香族
アシル基を意味する。ここで脂肪族アシル基および芳香
族アシル基の具体例としては、前記Ｒ1と同様な例を挙
げることができる。またアシルヒドロキノン誘導体(II
I)も分子内に二重結合を有し、シス(Z)およびトランス
(E)幾何異性体が存在するが、本発明においては限定さ
れない。さらにニトロ基の置換位置にも、o-、m-、p-位
があるが、限定されない。
アシル基を意味する。ここで脂肪族アシル基および芳香
族アシル基の具体例としては、前記Ｒ1と同様な例を挙
げることができる。またアシルヒドロキノン誘導体(II
I)も分子内に二重結合を有し、シス(Z)およびトランス
(E)幾何異性体が存在するが、本発明においては限定さ
れない。さらにニトロ基の置換位置にも、o-、m-、p-位
があるが、限定されない。
【００２６】アシルヒドロキノン誘導体(III)としてさ
らに具体的には、例えば下記の化合物を挙げることがで
きるが、本発明におけるアシルヒドロキノン誘導体(II
I)はこれらに限定されない。 (1) ギ酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (2) 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (3) プロピオン酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (4) 酪酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (5) 吉草酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (6) 安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリ
メチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (7) クロロ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノ
キシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６
−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (8) メトキシ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (9) ニトロ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノ
キシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６
−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (10) トルイル酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝
らに具体的には、例えば下記の化合物を挙げることがで
きるが、本発明におけるアシルヒドロキノン誘導体(II
I)はこれらに限定されない。 (1) ギ酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (2) 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (3) プロピオン酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (4) 酪酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (5) 吉草酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (6) 安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリ
メチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (7) クロロ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノ
キシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６
−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (8) メトキシ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (9) ニトロ安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノ
キシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６
−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ (10) トルイル酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキ
シ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−
トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝
【００２７】次に、トリメチルヒドロキノン誘導体(IV)
は、下記一般式で表される。
は、下記一般式で表される。
【００２８】
【化１７】
【００２９】式中、Ｒ1は前記と同様の意味を有する。
トリメチルヒドロキノン誘導体(IV)としてさらに具体的
には、例えば下記の化合物を挙げることができるが、本
発明におけるトリメチルヒドロキノン誘導体(IV)はこれ
らに限定されない。 (1) ２，３，５−トリメチル−１，４−ヒドロキノン (2) １−Ｏ−ホルミル−２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン (3) １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン (4) １−Ｏ−プロピオニル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (5) １−Ｏ−ブチリル−２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン (6) １−Ｏ−バレリル−２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン (7) １−Ｏ−ベンゾイル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (8) １−Ｏ−クロロベンゾイル−２，３，５−トリメチ
ル−１，４−ヒドロキノン (9) １−Ｏ−ニトロベンゾイル−２，３，５−トリメチ
ル−１，４−ヒドロキノン (10) １−Ｏ−アニソイル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (11) １−Ｏ−トルオイル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (12) １−Ｏ−キシロイル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン
トリメチルヒドロキノン誘導体(IV)としてさらに具体的
には、例えば下記の化合物を挙げることができるが、本
発明におけるトリメチルヒドロキノン誘導体(IV)はこれ
らに限定されない。 (1) ２，３，５−トリメチル−１，４−ヒドロキノン (2) １−Ｏ−ホルミル−２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン (3) １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン (4) １−Ｏ−プロピオニル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (5) １−Ｏ−ブチリル−２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン (6) １−Ｏ−バレリル−２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン (7) １−Ｏ−ベンゾイル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (8) １−Ｏ−クロロベンゾイル−２，３，５−トリメチ
ル−１，４−ヒドロキノン (9) １−Ｏ−ニトロベンゾイル−２，３，５−トリメチ
ル−１，４−ヒドロキノン (10) １−Ｏ−アニソイル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (11) １−Ｏ−トルオイル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン (12) １−Ｏ−キシロイル−２，３，５−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン
【００３０】次に、１級アリルアルコール誘導体(V)
は、下記一般式で表される。
は、下記一般式で表される。
【００３１】
【化１８】
【００３２】１級アリルアルコール誘導体(V)としてさ
らに具体的には、例えば下記の化合物を挙げることがで
きる。 (1) ４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−
ブテン−１−オール (2) ４−（ｍ−ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−
ブテン−１−オール (3) ４−（ｏ−ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−
ブテン−１−オール
らに具体的には、例えば下記の化合物を挙げることがで
きる。 (1) ４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−
ブテン−１−オール (2) ４−（ｍ−ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−
ブテン−１−オール (3) ４−（ｏ−ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−
ブテン−１−オール
【００３３】次に、３級アリルアルコール誘導体(VI)
は、下記一般式で表される。
は、下記一般式で表される。
【００３４】
【化１９】
【００３５】３級アリルアルコール誘導体(VI)としてさ
らに具体的には、例えば下記の化合物を挙げることがで
きる。 (1) １−（ｐ−ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−
ブテン−２−オール (2) １−（ｍ−ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−
ブテン−２−オール (3) １−（ｏ−ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−
ブテン−２−オール
らに具体的には、例えば下記の化合物を挙げることがで
きる。 (1) １−（ｐ−ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−
ブテン−２−オール (2) １−（ｍ−ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−
ブテン−２−オール (3) １−（ｏ−ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−
ブテン−２−オール
【００３６】最後に、本発明にかかるアルケニルエーテ
ル誘導体(VII)は下記一般式で表される新規化合物であ
り、ヒドロキノン誘導体(I)の製造出発物質として有用
である。
ル誘導体(VII)は下記一般式で表される新規化合物であ
り、ヒドロキノン誘導体(I)の製造出発物質として有用
である。
【００３７】
【化２０】
【００３８】式中、Ｒ3は下記一般式で表される基
【００３９】
【化２１】
【００４０】（式中、Ｒ4は水素原子、脂肪族アシル基
または芳香族アシル基を意味する。） または下記一般式で表される基
または芳香族アシル基を意味する。） または下記一般式で表される基
【００４１】
【化２２】
【００４２】（式中、Ｒ4は前記と同様の意味を有す
る。）を意味する。ここでＲ4における脂肪族アシル基
および芳香族アシル基の具体例としては、前記Ｒ1と同
様な例を挙げることができる。またアルケニルエーテル
誘導体(VII)も分子内に二重結合を有し、シス(Z)および
トランス(E)幾何異性体が存在するが、本発明において
は限定されない。さらにニトロ基の置換位置にも、o-、
m-、p-位があるが、限定されない。
る。）を意味する。ここでＲ4における脂肪族アシル基
および芳香族アシル基の具体例としては、前記Ｒ1と同
様な例を挙げることができる。またアルケニルエーテル
誘導体(VII)も分子内に二重結合を有し、シス(Z)および
トランス(E)幾何異性体が存在するが、本発明において
は限定されない。さらにニトロ基の置換位置にも、o-、
m-、p-位があるが、限定されない。
【００４３】アルケニルエーテル誘導体(VII)としてさ
らに具体的には、例えば下記の化合物を挙げることがで
きるが、本発明におけるアルケニルエーテル誘導体(VI
I)はこれらに限定されない。 (1) ４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−
ブテン−１−オール (2) ギ酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル
−２−ブテニル］ (3) 酢酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル
−２−ブテニル］ (4) プロピオン酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３
−メチル−２−ブテニル］ (5) 酪酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル
−２−ブテニル］ (6) 吉草酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチ
ル−２−ブテニル］ (7) 安息香酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メ
チル−２−ブテニル］ (8) クロロ安息香酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３−メチル−２−ブテニル］ (9) メトキシ安息香酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３−メチル−２−ブテニル］ (10) ニトロ安息香酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３−メチル−２−ブテニル］ (11) トルイル酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３
−メチル−２−ブテニル］ (12) １−（ｐ−ニトロフェノキシ）−２−メチル−３
−ブテン−２−オール (13) ギ酸［１−（ｐ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (14) 酢酸［１−（ｐ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (15) ギ酸［１−（ｍ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (16) 酢酸［１−（ｍ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (17) ギ酸［１−（ｏ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (18) 酢酸［１−（ｏ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］
らに具体的には、例えば下記の化合物を挙げることがで
きるが、本発明におけるアルケニルエーテル誘導体(VI
I)はこれらに限定されない。 (1) ４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−
ブテン−１−オール (2) ギ酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル
−２−ブテニル］ (3) 酢酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル
−２−ブテニル］ (4) プロピオン酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３
−メチル−２−ブテニル］ (5) 酪酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチル
−２−ブテニル］ (6) 吉草酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メチ
ル−２−ブテニル］ (7) 安息香酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３−メ
チル−２−ブテニル］ (8) クロロ安息香酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３−メチル−２−ブテニル］ (9) メトキシ安息香酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３−メチル−２−ブテニル］ (10) ニトロ安息香酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３−メチル−２−ブテニル］ (11) トルイル酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３
−メチル−２−ブテニル］ (12) １−（ｐ−ニトロフェノキシ）−２−メチル−３
−ブテン−２−オール (13) ギ酸［１−（ｐ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (14) 酢酸［１−（ｐ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (15) ギ酸［１−（ｍ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (16) 酢酸［１−（ｍ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (17) ギ酸［１−（ｏ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］ (18) 酢酸［１−（ｏ−ニトロフェノキシ）−２−メチ
ル−３−ブテン−２−イル］
【００４４】なお、本発明におけるアルケニルエーテル
誘導体(VII)は新規物質であり、次のいずれかの方法に
より製造することができる。 (1) ニトロフェノールと酢酸（４−ブロモ−３−メチル
−２−ブテニル）等の反応性エステルを塩基の存在下に
縮合させて１級アリルアルコール誘導体(V)のエステル
とし、必要により加水分解して１級アリルアルコール誘
導体(V)とする。 (2) ニトロフェノキシアセトンを臭化ビニルマグネシウ
ムと反応させて３級アリルアルコール誘導体(VI)とす
る。 (3) クロロアセトンから誘導される１−クロロ−２−メ
チル−３−ブテン−２−オール等とニトロフェノールと
反応させて３級アリルアルコール誘導体(VI)とする。 (4) イソプレンから誘導される２−エテニル−２−メチ
ルオキシラン(CAS登録No.1838-94-4)とニトロフェノー
ル金属塩を反応させて３級アリルアルコール誘導体(VI)
とする。 (5) イソプレンから誘導される酢酸（１−クロロ−２−
メチル−３−ブテン−２−イル）とニトロフェノールと
反応させて３級アリルアルコール誘導体(VI)のエステル
とし、必要により加水分解して３級アリルアルコール誘
導体(VI)とする。すなわち、アルケニルエーテル誘導体
(VII)の製造法を化学反応式で表せば、以下の通りであ
る。
誘導体(VII)は新規物質であり、次のいずれかの方法に
より製造することができる。 (1) ニトロフェノールと酢酸（４−ブロモ−３−メチル
−２−ブテニル）等の反応性エステルを塩基の存在下に
縮合させて１級アリルアルコール誘導体(V)のエステル
とし、必要により加水分解して１級アリルアルコール誘
導体(V)とする。 (2) ニトロフェノキシアセトンを臭化ビニルマグネシウ
ムと反応させて３級アリルアルコール誘導体(VI)とす
る。 (3) クロロアセトンから誘導される１−クロロ−２−メ
チル−３−ブテン−２−オール等とニトロフェノールと
反応させて３級アリルアルコール誘導体(VI)とする。 (4) イソプレンから誘導される２−エテニル−２−メチ
ルオキシラン(CAS登録No.1838-94-4)とニトロフェノー
ル金属塩を反応させて３級アリルアルコール誘導体(VI)
とする。 (5) イソプレンから誘導される酢酸（１−クロロ−２−
メチル−３−ブテン−２−イル）とニトロフェノールと
反応させて３級アリルアルコール誘導体(VI)のエステル
とし、必要により加水分解して３級アリルアルコール誘
導体(VI)とする。すなわち、アルケニルエーテル誘導体
(VII)の製造法を化学反応式で表せば、以下の通りであ
る。
【００４５】
【化２３】
【００４６】続いて、本発明にかかる製造法について詳
述する。（前記化学反応式［化１２］参照）工程１ 本工程は、トリメチルヒドロキノン誘導体(IV)と、１級
アリルアルコール誘導体(V)または３級アリルアルコー
ル誘導体(VI)を反応させて、ヒドロキノン誘導体(I)ま
たはアシルヒドロキノン誘導体(III)を製造する工程で
ある。本反応はフリーデル・クラフツ反応の常法に従っ
て実施することができる。その際利用する触媒は限定さ
れないが、塩化亜鉛、塩化アルミニウムまたは三フッ化
ホウ素・エーテル錯体が好ましく、さらにシリカゲルを
加えることにより収率を向上させることもできる。また
溶媒も限定されないが、塩化メチレン、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、トルエン、n-ヘキサ
ン、イソプロピルエーテル、二硫化炭素が好ましい。
述する。（前記化学反応式［化１２］参照）工程１ 本工程は、トリメチルヒドロキノン誘導体(IV)と、１級
アリルアルコール誘導体(V)または３級アリルアルコー
ル誘導体(VI)を反応させて、ヒドロキノン誘導体(I)ま
たはアシルヒドロキノン誘導体(III)を製造する工程で
ある。本反応はフリーデル・クラフツ反応の常法に従っ
て実施することができる。その際利用する触媒は限定さ
れないが、塩化亜鉛、塩化アルミニウムまたは三フッ化
ホウ素・エーテル錯体が好ましく、さらにシリカゲルを
加えることにより収率を向上させることもできる。また
溶媒も限定されないが、塩化メチレン、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、トルエン、n-ヘキサ
ン、イソプロピルエーテル、二硫化炭素が好ましい。
【００４７】工程２ 本工程は、ヒドロキノン誘導体(I)を酸化してキノン誘
導体(II)とする工程である。本工程は、二酸化マンガ
ン、硝酸第二セリウムアンモニウム、無水クロム酸、硝
酸、空気、塩化リチウムと塩化第二銅の存在下に空気、
２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾ
キノンまたはクロラニルから選ばれた１種以上を用いて
酸化することができる。これらの酸化剤の中でも、二酸
化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅の存在下に空
気、または硝酸第二セリウムアンモニウムがより好まし
い。なお本工程は、酸化の常法により実施することがで
きる。
導体(II)とする工程である。本工程は、二酸化マンガ
ン、硝酸第二セリウムアンモニウム、無水クロム酸、硝
酸、空気、塩化リチウムと塩化第二銅の存在下に空気、
２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾ
キノンまたはクロラニルから選ばれた１種以上を用いて
酸化することができる。これらの酸化剤の中でも、二酸
化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅の存在下に空
気、または硝酸第二セリウムアンモニウムがより好まし
い。なお本工程は、酸化の常法により実施することがで
きる。
【００４８】工程３ 工程３は、アシルヒドロキノン誘導体(III)をクライゼ
ンアルカリで加水分解する工程である。本工程も常法に
より実施することができる。なおクライゼンアルカリと
は、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムのアルコー
ル溶液を意味するが、水酸化カリウムのメタノール溶液
がより好ましい。さらに、その濃度は限定されないが、
通常は10〜60重量%であり、好ましくは20〜40%の溶液を
用いる。また本反応は、10℃以下の低温で行うことが好
ましい。
ンアルカリで加水分解する工程である。本工程も常法に
より実施することができる。なおクライゼンアルカリと
は、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムのアルコー
ル溶液を意味するが、水酸化カリウムのメタノール溶液
がより好ましい。さらに、その濃度は限定されないが、
通常は10〜60重量%であり、好ましくは20〜40%の溶液を
用いる。また本反応は、10℃以下の低温で行うことが好
ましい。
【００４９】工程４ 本工程は、工程３の結果得られたヒドロキノン体を酸化
してキノン誘導体(II)とする工程であり、工程２と同様
にして実施することができる。
してキノン誘導体(II)とする工程であり、工程２と同様
にして実施することができる。
【００５０】なお、工程２または４の結果得られたキノ
ン誘導体(II)は、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー、蒸留、HPLC等の常法により精製することがで
きる。
ン誘導体(II)は、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー、蒸留、HPLC等の常法により精製することがで
きる。
【００５１】また本発明にかかるキノン誘導体(II)か
ら、医薬品として有用なクロマン誘導体、例えば５−
〔｛４−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンソピラン−
２−イル）メトキシ］フェニル｝メチル〕−２，４−チ
アゾリジンジオン（コード名； CS-045）を製造するに
は、EP-543346号公報に記載された方法により６−ヒド
ロキシ−２−（４−ニトロフェノキシメチル）−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−３−エンに誘導
し、さらに特公平2-31079号公報に記載された方法によ
り目的物質とすることができる。
ら、医薬品として有用なクロマン誘導体、例えば５−
〔｛４−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンソピラン−
２−イル）メトキシ］フェニル｝メチル〕−２，４−チ
アゾリジンジオン（コード名； CS-045）を製造するに
は、EP-543346号公報に記載された方法により６−ヒド
ロキシ−２−（４−ニトロフェノキシメチル）−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−３−エンに誘導
し、さらに特公平2-31079号公報に記載された方法によ
り目的物質とすることができる。
【００５２】次に、本発明の実施にあたり必要な出発物
質を製造するための製造例を、実施例に先立って掲げ
る。
質を製造するための製造例を、実施例に先立って掲げ
る。
【００５３】製造例１ 酢酸（４−ブロモ−３−メチル
−２−ブテニル）の合成
−２−ブテニル）の合成
【００５４】
【化２４】
【００５５】イソプレン 85g(1.25mol)を酢酸(500ml)に
溶解し、15℃にて攪拌下、N-ブロモコハク酸イミド 260
g(1.45mol)を、４回に分けて少しずつ２時間かけて添加
した。その後さらに２時間攪拌を続けた。反応液を氷水
中に加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗、5%-炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、水洗、乾燥後、溶媒留
去した。得られた残渣を減圧蒸留し、標題化合物 115g
を得た。（収率；52.3%）
溶解し、15℃にて攪拌下、N-ブロモコハク酸イミド 260
g(1.45mol)を、４回に分けて少しずつ２時間かけて添加
した。その後さらに２時間攪拌を続けた。反応液を氷水
中に加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗、5%-炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、水洗、乾燥後、溶媒留
去した。得られた残渣を減圧蒸留し、標題化合物 115g
を得た。（収率；52.3%）
【００５６】沸点； 54-60℃／0.3mmHg［文献値； 57-6
5℃／0.2mmHg（テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron
letters),239,1976.）］ IR(cm-1)； 1720(エステル)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.84(3H,s)、2.05(3H,
s)、3.93(2H,s)、4.55(2H,d,J=6Hz)、5.66(1H,t,J=6Hz).
5℃／0.2mmHg（テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron
letters),239,1976.）］ IR(cm-1)； 1720(エステル)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.84(3H,s)、2.05(3H,
s)、3.93(2H,s)、4.55(2H,d,J=6Hz)、5.66(1H,t,J=6Hz).
【００５７】製造例２ 酢酸［４−（ｐ−ニトロフェノ
キシ）−３−メチル−２−ブテニル］の合成
キシ）−３−メチル−２−ブテニル］の合成
【００５８】
【化２５】
【００５９】60%-油性水素化ナトリウム 22g(0.55mol)
をN,N-ジメチルホルムアミド(以下 DMF、300ml)に懸濁
し、氷冷下、5℃にて攪拌しつつ、p-ニトロフェノール
76g(0.55mol)のDMF(300ml)溶液を３時間かけて滴下し
た。その後さらに１時間攪拌した。次いで室温にて、酢
酸（４−ブロモ−３−メチル−２−ブテニル） 115g(0.
55mol)のDMF(200ml)溶液を３時間かけて滴下し、その後
さらに２時間攪拌を続けた。反応液を水中に加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：n-ヘキサン系）で精製して淡黄色油状の標題化
合物 120gを得た。（収率； 82.8%）
をN,N-ジメチルホルムアミド(以下 DMF、300ml)に懸濁
し、氷冷下、5℃にて攪拌しつつ、p-ニトロフェノール
76g(0.55mol)のDMF(300ml)溶液を３時間かけて滴下し
た。その後さらに１時間攪拌した。次いで室温にて、酢
酸（４−ブロモ−３−メチル−２−ブテニル） 115g(0.
55mol)のDMF(200ml)溶液を３時間かけて滴下し、その後
さらに２時間攪拌を続けた。反応液を水中に加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：n-ヘキサン系）で精製して淡黄色油状の標題化
合物 120gを得た。（収率； 82.8%）
【００６０】IR(cm-1)； 1720(エステル)、1530、1350(ニ
トロ)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.76(3H,s)、1.97(3H,
s)、4.43(2H,s)、4.62(2H,d,J=7Hz)、5.66(1H,t,J=7Hz)、6.
90(2H,d,J=8Hz)、8.11(2H,d,J=8Hz).
トロ)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.76(3H,s)、1.97(3H,
s)、4.43(2H,s)、4.62(2H,d,J=7Hz)、5.66(1H,t,J=7Hz)、6.
90(2H,d,J=8Hz)、8.11(2H,d,J=8Hz).
【００６１】製造例３ ４−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−３−メチル−２−ブテン−１−オールの合成
−３−メチル−２−ブテン−１−オールの合成
【００６２】
【化２６】
【００６３】酢酸［４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３
−メチル−２−ブテニル］ 120g(0.45mol)をメタノール
(1200ml)と水(400ml)に溶解し、室温にて攪拌しつつ、
炭酸カリウム 40g(0.29mol)を添加し１時間攪拌した。
反応液を水中に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗、乾燥後、溶媒留去して、標題化合物 98.5gを得
た。（収率； 98.5%）
−メチル−２−ブテニル］ 120g(0.45mol)をメタノール
(1200ml)と水(400ml)に溶解し、室温にて攪拌しつつ、
炭酸カリウム 40g(0.29mol)を添加し１時間攪拌した。
反応液を水中に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗、乾燥後、溶媒留去して、標題化合物 98.5gを得
た。（収率； 98.5%）
【００６４】融点； 41-43℃ IR(cm-1)； 3400(OH)、1535、1350(ニトロ)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.74(3H,s)、2.25(1H,b
r)、4.20(2H,d,J=6Hz)、4.45(2H,s)、5.73(1H,t,J=6Hz)、6.
90(2H,d,J=8Hz)、8.11(2H,d,J=8Hz).
r)、4.20(2H,d,J=6Hz)、4.45(2H,s)、5.73(1H,t,J=6Hz)、6.
90(2H,d,J=8Hz)、8.11(2H,d,J=8Hz).
【００６５】製造例４ ｐ−ニトロフェノキシアセトン
の合成
の合成
【００６６】
【化２７】
【００６７】p-ニトロフェノール 41.7g(0.3mol)と無水
炭酸カリウム 41.4g(0.3mol)をアセトン(300ml)に懸濁
し、攪拌・還流下、クロロアセトン 27.7g(0.3mol)を５
時間かけて滴下した。そのまま２時間反応した後冷却
し、反応液を氷水(500ml)中に分散した。ここから酢酸
エチル(500ml)で抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留
去した。得られた淡黄色結晶性残査を酢酸エチル／n-ヘ
キサンから再結晶して、標題化合物 48.1gを得た。（収
率； 82.2%）
炭酸カリウム 41.4g(0.3mol)をアセトン(300ml)に懸濁
し、攪拌・還流下、クロロアセトン 27.7g(0.3mol)を５
時間かけて滴下した。そのまま２時間反応した後冷却
し、反応液を氷水(500ml)中に分散した。ここから酢酸
エチル(500ml)で抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留
去した。得られた淡黄色結晶性残査を酢酸エチル／n-ヘ
キサンから再結晶して、標題化合物 48.1gを得た。（収
率； 82.2%）
【００６８】融点； 77-78℃ IR(cm-1)； 1715(C=O)、1510、1340(NO2)1 H-NMR(4000MHz,CDCl3)； δ(ppm) 2.25(3H,s)、4.66(2
H,s)、6.92(2H,d,J=6Hz)、8.17(2H,d,J=6Hz). MS； m/e 195(M+)
H,s)、6.92(2H,d,J=6Hz)、8.17(2H,d,J=6Hz). MS； m/e 195(M+)
【００６９】製造例５ １−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−２−メチル−３−ブテン−２−オールの合成
−２−メチル−３−ブテン−２−オールの合成
【００７０】
【化２８】
【００７１】ｐ−ニトロフェノキシアセトン 19.5g(0.1
mol)をテトラヒドロフラン(100ml)に溶解し、氷冷下攪
拌しつつ、内温を5〜10℃に保ちながら、1M-臭化ビニル
マグネシウム・テトラヒドロフラン溶液 100ml(0.1mol)
を３時間かけて滴下した。そのまま１時間攪拌を続けた
後、反応液を5%-希塩酸(200ml)中に分散した。ここから
酢酸エチル(200ml)で抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減
圧留去した。得られた黄褐色油状残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で
精製して、黄色油状の標題化合物 12.5gを得た。（収
率； 56%）
mol)をテトラヒドロフラン(100ml)に溶解し、氷冷下攪
拌しつつ、内温を5〜10℃に保ちながら、1M-臭化ビニル
マグネシウム・テトラヒドロフラン溶液 100ml(0.1mol)
を３時間かけて滴下した。そのまま１時間攪拌を続けた
後、反応液を5%-希塩酸(200ml)中に分散した。ここから
酢酸エチル(200ml)で抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減
圧留去した。得られた黄褐色油状残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で
精製して、黄色油状の標題化合物 12.5gを得た。（収
率； 56%）
【００７２】IR(cm-1)； 3400(OH)、1520、1345(NO2)1 H-NMR(4000MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1,40(3H,s)、2.34(1
H,s)、3.92(2H,d,J=4Hz)、5.22(1H,d,J=7Hz)、5.40(1H,d,J
=10Hz)、6.00(1H,dd,J=7〜10Hz)、6.94(2H,d,J=4Hz)、8.15
(2H,d,J=4Hz). MS； m/e 224(MH+)
H,s)、3.92(2H,d,J=4Hz)、5.22(1H,d,J=7Hz)、5.40(1H,d,J
=10Hz)、6.00(1H,dd,J=7〜10Hz)、6.94(2H,d,J=4Hz)、8.15
(2H,d,J=4Hz). MS； m/e 224(MH+)
【００７３】製造例６ 酢酸（１−クロロ−２−メチル
−３−ブテン−２−イル）の合成
−３−ブテン−２−イル）の合成
【００７４】
【化２９】
【００７５】イソプレン 82g(1.2mol)と氷酢酸 360gを
混合し、氷冷攪拌下、内温を10〜15℃に保ちながら次亜
塩素酸 t-ブチル (t-Butyl hypochlorite) 108g(1.0mo
l)を滴下し、反応液から次亜塩素酸 t-ブチルの黄色が
消えるまでそのまま攪拌を続けた。反応液に水(500ml)
を加え、エーテル(300ml×2)で抽出した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、乾燥
後、減圧濃縮して油状残査を得た。これを減圧蒸留して
標題化合物 120gを得た。（収率； 43%）
混合し、氷冷攪拌下、内温を10〜15℃に保ちながら次亜
塩素酸 t-ブチル (t-Butyl hypochlorite) 108g(1.0mo
l)を滴下し、反応液から次亜塩素酸 t-ブチルの黄色が
消えるまでそのまま攪拌を続けた。反応液に水(500ml)
を加え、エーテル(300ml×2)で抽出した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、乾燥
後、減圧濃縮して油状残査を得た。これを減圧蒸留して
標題化合物 120gを得た。（収率； 43%）
【００７６】IR(cm-1)； 1720(COO)1 H-NMR(4000MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1,40(3H,s)、2.05(3
H,s)、3.92(2H,s)、5.22(1H,d,J=7Hz)、5.40(1H,d,J=10H
z)、6.00(1H,dd,J=7〜10Hz). MS； m/e 224(MH+) これらの測定値は、文献値［農芸化学会誌,47(12),807-
811,(1973).］と一致した。
H,s)、3.92(2H,s)、5.22(1H,d,J=7Hz)、5.40(1H,d,J=10H
z)、6.00(1H,dd,J=7〜10Hz). MS； m/e 224(MH+) これらの測定値は、文献値［農芸化学会誌,47(12),807-
811,(1973).］と一致した。
【００７７】製造例７ １−（ｐ−ニトロフェノキシ）
−２−メチル−３−ブテン−２−オールの合成 60%-水素化ナトリウム 11g(0.27mol)をN,N-ジメチルホ
ルムアミド(200ml)に懸濁し、氷冷攪拌下、p-ニトロフ
ェノール 38g(0.27mol)のN,N-ジメチルホルムアミド(15
0ml)溶液を３時間かけて滴下した。そのままさらに１時
間攪拌を続けると、反応液は均一な黄色溶液となった。
反応液を室温に戻し、酢酸（１−クロロ−２−メチル−
３−ブテン−２−イル） 38g(0.23mol)のN,N-ジメチル
ホルムアミド(100ml)溶液を３時間かけて滴下し、その
ままさらに１時間攪拌した。反応液を水(1000ml)中に分
散し、炭酸カリウム 20gを加えて１時間攪拌した。ここ
から酢酸エチル(500ml)で抽出し、水洗、乾燥後、減圧
濃縮して黄褐色油状残査を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で
精製して、標題化合物 36.5gを得た。（収率； 70.8%）
−２−メチル−３−ブテン−２−オールの合成 60%-水素化ナトリウム 11g(0.27mol)をN,N-ジメチルホ
ルムアミド(200ml)に懸濁し、氷冷攪拌下、p-ニトロフ
ェノール 38g(0.27mol)のN,N-ジメチルホルムアミド(15
0ml)溶液を３時間かけて滴下した。そのままさらに１時
間攪拌を続けると、反応液は均一な黄色溶液となった。
反応液を室温に戻し、酢酸（１−クロロ−２−メチル−
３−ブテン−２−イル） 38g(0.23mol)のN,N-ジメチル
ホルムアミド(100ml)溶液を３時間かけて滴下し、その
ままさらに１時間攪拌した。反応液を水(1000ml)中に分
散し、炭酸カリウム 20gを加えて１時間攪拌した。ここ
から酢酸エチル(500ml)で抽出し、水洗、乾燥後、減圧
濃縮して黄褐色油状残査を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で
精製して、標題化合物 36.5gを得た。（収率； 70.8%）
【００７８】続いて本発明を具体的に説明するため以下
に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されないこ
とは言うまでもない。
に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されないこ
とは言うまでもない。
【００７９】
【実施例】実施例１ ２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノンの合成
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノンの合成
【００８０】
【化３０】
【００８１】２，３，５−トリメチル−１，４−ヒドロ
キノン 3.1g(0.02mol)と塩化亜鉛 2.7g(0.02mol)を、ア
ルゴン気流下、塩化メチレン(50ml)に懸濁して、40℃に
加温・懸濁しつつ、４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３
−メチル−２−ブテン−１−オール 4.46g(0.02mol)の
塩化メチレン(20ml)溶液を30分かけて滴下し、その後さ
らに３時間攪拌を続けた。反応液を水中に注ぎ、塩化メ
チレンで抽出し、乾燥・溶媒留去して標題化合物の粗生
成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で精製し、標題化合物
の白色結晶 3.7gを得た。（収率； 51.8%）
キノン 3.1g(0.02mol)と塩化亜鉛 2.7g(0.02mol)を、ア
ルゴン気流下、塩化メチレン(50ml)に懸濁して、40℃に
加温・懸濁しつつ、４−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３
−メチル−２−ブテン−１−オール 4.46g(0.02mol)の
塩化メチレン(20ml)溶液を30分かけて滴下し、その後さ
らに３時間攪拌を続けた。反応液を水中に注ぎ、塩化メ
チレンで抽出し、乾燥・溶媒留去して標題化合物の粗生
成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で精製し、標題化合物
の白色結晶 3.7gを得た。（収率； 51.8%）
【００８２】融点； 158-160℃ IR(cm-1)； 3450(OH)、1530、1345(NO2)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.85(3H,s)、2.08(3H,
s)、2.11(6H,s)、3.41(2H,d,J=6Hz)、4.25(2H,br)、4.41(2
H,s)、5.48(1H,t,J=6Hz)、6.86(2H,d,J=7Hz)、8.09(2H,d,J
=7Hz). MS； m/e 358(MH+)
s)、2.11(6H,s)、3.41(2H,d,J=6Hz)、4.25(2H,br)、4.41(2
H,s)、5.48(1H,t,J=6Hz)、6.86(2H,d,J=7Hz)、8.09(2H,d,J
=7Hz). MS； m/e 358(MH+)
【００８３】実施例２ ２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ヒドロキノンの合成 ２，３，５−トリメチル−１，４−ヒドロキノン 9.1g
(0.06mol)、塩化亜鉛 8.1g(0.06mol)および200メッシュのシ
リカゲル 9.1gを、トルエン(40ml)およびn-ヘキサン(20
ml)の混合液に懸濁し、アルゴン気流下、40℃にて１時
間攪拌した。そのまま攪拌しながら、ここに１−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−ブテン−２−オ
ール(純度76%) 17.6g(0.06mol)のトルエン(30ml)溶液を
８時間かけて徐々に滴下し、そのままさらに10時間攪拌
を続けた。反応液を氷冷した後、n-ヘキサン(100ml)を
加え、反応液を濾過して固体残査を得た。これを酢酸エ
チル(150ml)にて洗浄し、濾液を減圧濃縮して標題化合
物の白色結晶 12.4gを得た。（収率； 57.9%）
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ヒドロキノンの合成 ２，３，５−トリメチル−１，４−ヒドロキノン 9.1g
(0.06mol)、塩化亜鉛 8.1g(0.06mol)および200メッシュのシ
リカゲル 9.1gを、トルエン(40ml)およびn-ヘキサン(20
ml)の混合液に懸濁し、アルゴン気流下、40℃にて１時
間攪拌した。そのまま攪拌しながら、ここに１−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−ブテン−２−オ
ール(純度76%) 17.6g(0.06mol)のトルエン(30ml)溶液を
８時間かけて徐々に滴下し、そのままさらに10時間攪拌
を続けた。反応液を氷冷した後、n-ヘキサン(100ml)を
加え、反応液を濾過して固体残査を得た。これを酢酸エ
チル(150ml)にて洗浄し、濾液を減圧濃縮して標題化合
物の白色結晶 12.4gを得た。（収率； 57.9%）
【００８４】実施例３ ２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成
【００８５】
【化３１】
【００８６】２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン 3.6g(0.01mol)を酢酸エチ
ル(30ml)に溶解し、室温にて攪拌下、二酸化マンガン 4
gを添加して30分間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を
濃縮して、標題化合物の黄色結晶 3.5gを得た。（収
率； 98%）
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン 3.6g(0.01mol)を酢酸エチ
ル(30ml)に溶解し、室温にて攪拌下、二酸化マンガン 4
gを添加して30分間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を
濃縮して、標題化合物の黄色結晶 3.5gを得た。（収
率； 98%）
【００８７】融点； 79-80℃ IR(cm-1)； 1660、1635(C=O)、1530、1340(NO2)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.73(3H,s)、1.90(6H,
s)、1.93(3H,s)、3.21(2H,d,J=6Hz)、4.38(2H,s)、5.35(1H,
t,J=6Hz)、6.94(2H,d,J=8Hz)、8.05(2H,d,J=8Hz).
s)、1.93(3H,s)、3.21(2H,d,J=6Hz)、4.38(2H,s)、5.35(1H,
t,J=6Hz)、6.94(2H,d,J=8Hz)、8.05(2H,d,J=8Hz).
【００８８】実施例４ ２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 ２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−メチル
−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−１，４
−ヒドロキノン 10.7g(0.03mol)をトルエン(60ml)とエ
タノール(30ml)の混合溶媒に溶解し、無水塩化第二銅
0.5gおよび塩化リチウム 1.1gを溶解した水溶液(30ml)
を加え、室温で空気を吹き込みながら５時間攪拌した。
有機層を分液後、水洗、乾燥、減圧留去して標題化合物
の黄色結晶10.2gを得た。（収率； 96.0%）
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 ２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−メチル
−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−１，４
−ヒドロキノン 10.7g(0.03mol)をトルエン(60ml)とエ
タノール(30ml)の混合溶媒に溶解し、無水塩化第二銅
0.5gおよび塩化リチウム 1.1gを溶解した水溶液(30ml)
を加え、室温で空気を吹き込みながら５時間攪拌した。
有機層を分液後、水洗、乾燥、減圧留去して標題化合物
の黄色結晶10.2gを得た。（収率； 96.0%）
【００８９】実施例５ ２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 ２，３，５−トリメチル−１，４−ヒドロキノン 9.1g
(0.06mol)、塩化亜鉛 5.6g(0.04mol)および200メッシュのシ
リカゲル 9.1gを、トルエン(30ml)およびn-ヘキサン(30
ml)の混合液に懸濁し、アルゴン気流下、40℃にて１時
間攪拌した。そのまま攪拌しながら、ここに１−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−ブテン−２−オ
ール(純度87%) 15.3g(0.06mol)のトルエン(30ml)溶液を
８時間かけて徐々に滴下し、そのままさらに17時間攪拌
を続けた。反応液にn-ヘキサン(90ml)を加えて氷冷し、
２時間攪拌した後、反応液を濾過して固体残査を得た。
この残査をトルエン(120ml)とエタノール(50ml)の混合
溶媒に懸濁し、無水塩化第二銅 0.8gおよび塩化リチウ
ム 2.0gを溶解した水溶液(50ml)を加え、室温で空気を
吹き込みながら８時間攪拌した。有機層を分液後、水
洗、乾燥・減圧留去して標題化合物の粗生成物を得た。
これを酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶し
て、標題化合物の結晶 12.4gを得た。（２，３，５−ト
リメチル−１，４−ヒドロキノンからの収率； 58.2%）
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 ２，３，５−トリメチル−１，４−ヒドロキノン 9.1g
(0.06mol)、塩化亜鉛 5.6g(0.04mol)および200メッシュのシ
リカゲル 9.1gを、トルエン(30ml)およびn-ヘキサン(30
ml)の混合液に懸濁し、アルゴン気流下、40℃にて１時
間攪拌した。そのまま攪拌しながら、ここに１−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−２−メチル−３−ブテン−２−オ
ール(純度87%) 15.3g(0.06mol)のトルエン(30ml)溶液を
８時間かけて徐々に滴下し、そのままさらに17時間攪拌
を続けた。反応液にn-ヘキサン(90ml)を加えて氷冷し、
２時間攪拌した後、反応液を濾過して固体残査を得た。
この残査をトルエン(120ml)とエタノール(50ml)の混合
溶媒に懸濁し、無水塩化第二銅 0.8gおよび塩化リチウ
ム 2.0gを溶解した水溶液(50ml)を加え、室温で空気を
吹き込みながら８時間攪拌した。有機層を分液後、水
洗、乾燥・減圧留去して標題化合物の粗生成物を得た。
これを酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶し
て、標題化合物の結晶 12.4gを得た。（２，３，５−ト
リメチル−１，４−ヒドロキノンからの収率； 58.2%）
【００９０】実施例６ 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニト
ロフェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−
３，５，６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−
イル｝の合成
ロフェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−
３，５，６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４−
イル｝の合成
【００９１】
【化３２】
【００９２】酢酸（２，３，５−トリメチル−１，４−
ヒドロキノン−４−イル） 19.4g(0.1mol)と塩化亜鉛 1
3.6g(0.1mmol)を、アルゴン気流下、塩化メチレン(100m
l)に懸濁し、40℃に加温・攪拌しつつ、４−（ｐ−ニト
ロフェノキシ）−３−メチル−２−ブテン−１−オール
22.3g(0.1mol)の塩化メチレン(50ml)溶液を２時間かけ
て滴下し、その後さらに５時間攪拌を続けた。反応液を
水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥・溶媒留去し
て標題化合物の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で
精製し、標題化合物の淡黄色結晶 29.4gを得た。（収
率； 74.6%）
ヒドロキノン−４−イル） 19.4g(0.1mol)と塩化亜鉛 1
3.6g(0.1mmol)を、アルゴン気流下、塩化メチレン(100m
l)に懸濁し、40℃に加温・攪拌しつつ、４−（ｐ−ニト
ロフェノキシ）−３−メチル−２−ブテン−１−オール
22.3g(0.1mol)の塩化メチレン(50ml)溶液を２時間かけ
て滴下し、その後さらに５時間攪拌を続けた。反応液を
水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥・溶媒留去し
て標題化合物の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で
精製し、標題化合物の淡黄色結晶 29.4gを得た。（収
率； 74.6%）
【００９３】融点； 133-134℃ IR(cm-1)； 3470(OH)、1730(COO)、1520、1340(NO2)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.84(3H,s)、2.02(6H,
s)、2.06(3H,s)、2.18(3H,s)、3.42(2H,d,J=6Hz)、4.44(2H,
s)、4.81(1H,s)、5.52(1H,t,J=6Hz)、6.95(2H,d,J=8Hz)、8.
15(2H,d,J=8Hz). MS； m/e 400(MH+)
s)、2.06(3H,s)、2.18(3H,s)、3.42(2H,d,J=6Hz)、4.44(2H,
s)、4.81(1H,s)、5.52(1H,t,J=6Hz)、6.95(2H,d,J=8Hz)、8.
15(2H,d,J=8Hz). MS； m/e 400(MH+)
【００９４】実施例７ ２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−
メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ 12g(0.03mol)をア
セトニトリル(150ml)と水(30ml)に溶解し、室温にて攪
拌下、硝酸第二セリウムアンモニウム 17g(0.03mol)を
３回に分けて添加した。その後さらに30分間攪拌を続け
た。反応液を水中に注ぎ、トルエンで抽出し、乾燥・溶
媒留去して、標題化合物の黄色結晶 9.8gを得た。（収
率； 92.4%） 本品は、実施例３で得られた標品と、TLC、HPLC、キャ
ピラリーGCにて一致した。
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−
メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ 12g(0.03mol)をア
セトニトリル(150ml)と水(30ml)に溶解し、室温にて攪
拌下、硝酸第二セリウムアンモニウム 17g(0.03mol)を
３回に分けて添加した。その後さらに30分間攪拌を続け
た。反応液を水中に注ぎ、トルエンで抽出し、乾燥・溶
媒留去して、標題化合物の黄色結晶 9.8gを得た。（収
率； 92.4%） 本品は、実施例３で得られた標品と、TLC、HPLC、キャ
ピラリーGCにて一致した。
【００９５】実施例８ ２−［４’−（ｐ−ニトロフェ
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−
メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ 5g(12.5mmol)をア
セトン(50ml)に溶解し、5℃にて攪拌下、30%-水酸化カ
リウム／メタノール溶液(5ml)を30分かけて滴下した。
反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。ここに
二酸化マンガン 4gを添加して、室温にて30分間攪拌し
た。反応液を濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物の粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（n-ヘキサン：トルエン系）で精製し、標題化合物
の黄色結晶 3.8gを得た。（収率； 85.8%） 本品は、実施例３で得られた標品と、TLC、HPLC、キャ
ピラリーGCにて一致した。
ノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 酢酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−３’−
メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメチル−
１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ 5g(12.5mmol)をア
セトン(50ml)に溶解し、5℃にて攪拌下、30%-水酸化カ
リウム／メタノール溶液(5ml)を30分かけて滴下した。
反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。ここに
二酸化マンガン 4gを添加して、室温にて30分間攪拌し
た。反応液を濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物の粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（n-ヘキサン：トルエン系）で精製し、標題化合物
の黄色結晶 3.8gを得た。（収率； 85.8%） 本品は、実施例３で得られた標品と、TLC、HPLC、キャ
ピラリーGCにて一致した。
【００９６】融点； 79-80℃
【００９７】実施例９ 安息香酸｛２−［４’−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］
−３，５，６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４
−イル｝の合成
ニトロフェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］
−３，５，６−トリメチル−１，４−ヒドロキノン−４
−イル｝の合成
【００９８】
【化３３】
【００９９】安息香酸（２，３，５−トリメチル−１，
４−ヒドロキノン−４−イル） 5.2g(0.02mol)と塩化亜
鉛 2.7g(0.02mmol)を、アルゴン気流下、酢酸エチル(50
ml)中に添加し、40℃に加温・攪拌しつつ、４−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−ブテン−１−オ
ール 4.46g(0.02mol)のトルエン(20ml)溶液を１時間か
けて滴下し、その後さらに３時間攪拌を続けた。反応液
を水中に注ぎ、トルエンで抽出し、乾燥・溶媒留去して
標題化合物の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で精
製し、標題化合物の淡黄色結晶 6.7gを得た。（収率；
72.6%）
４−ヒドロキノン−４−イル） 5.2g(0.02mol)と塩化亜
鉛 2.7g(0.02mmol)を、アルゴン気流下、酢酸エチル(50
ml)中に添加し、40℃に加温・攪拌しつつ、４−（ｐ−
ニトロフェノキシ）−３−メチル−２−ブテン−１−オ
ール 4.46g(0.02mol)のトルエン(20ml)溶液を１時間か
けて滴下し、その後さらに３時間攪拌を続けた。反応液
を水中に注ぎ、トルエンで抽出し、乾燥・溶媒留去して
標題化合物の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン系）で精
製し、標題化合物の淡黄色結晶 6.7gを得た。（収率；
72.6%）
【０１００】融点； 189-192℃ IR(cm-1)； 3460(OH)、1740(COO)、1520、1340(NO2)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.82(3H,s)、2.02(6H,
s)、2.06(3H,s)、3.40(2H,d,J=6Hz)、4.42(2H,s)、4.90(1H,
s)、5.54(1H,t,J=6Hz)、6.95(2H,d,J=8Hz)、7.48(2H,t,J=6
Hz)、7.58(1H,t,J=6Hz)、8.15(2H,d,J=8Hz)、8.22(2H,d,J=
6Hz). MS； m/e 462(MH+)
s)、2.06(3H,s)、3.40(2H,d,J=6Hz)、4.42(2H,s)、4.90(1H,
s)、5.54(1H,t,J=6Hz)、6.95(2H,d,J=8Hz)、7.48(2H,t,J=6
Hz)、7.58(1H,t,J=6Hz)、8.15(2H,d,J=8Hz)、8.22(2H,d,J=
6Hz). MS； m/e 462(MH+)
【０１０１】実施例１０ ２−［４’−（ｐ−ニトロフ
ェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，
５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ 4.6g(0.01mo
l)をアセトン(50ml)に溶解し、5℃にて攪拌下、30%-水
酸化カリウム／メタノール溶液(4ml)を30分かけて滴下
した。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
ここに二酸化マンガン 4gを添加して、室温にて30分間
攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮して、標題化合
物の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン：トルエン系）で精製し、標題
化合物の黄色結晶 2.8gを得た。（収率； 78.8%） 本品は、実施例３で得られた標品と、TLC、HPLC、キャ
ピラリーGCにて一致した。
ェノキシ）−３’−メチル−２’−ブテニル］−３，
５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノンの合成 安息香酸｛２−［４’−（ｐ−ニトロフェノキシ）−
３’−メチル−２’−ブテニル］−３，５，６−トリメ
チル−１，４−ヒドロキノン−４−イル｝ 4.6g(0.01mo
l)をアセトン(50ml)に溶解し、5℃にて攪拌下、30%-水
酸化カリウム／メタノール溶液(4ml)を30分かけて滴下
した。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
ここに二酸化マンガン 4gを添加して、室温にて30分間
攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮して、標題化合
物の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン：トルエン系）で精製し、標題
化合物の黄色結晶 2.8gを得た。（収率； 78.8%） 本品は、実施例３で得られた標品と、TLC、HPLC、キャ
ピラリーGCにて一致した。
Claims (6)
- 【請求項１】 下記一般式で表されるヒドロキノン誘導
体(I) 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子、脂肪族アシル基または芳香族
アシル基を意味する。］を酸化することを特徴とする下
記一般式で表されるキノン誘導体(II)の製造法。 【化２】 - 【請求項２】 下記一般式で表されるアシルヒドロキノ
ン誘導体(III) 【化３】 ［式中、Ｒ2は脂肪族アシル基または芳香族アシル基を
意味する。］をクライゼンアルカリで加水分解した後、
酸化することを特徴とするキノン誘導体(II)の製造法。 - 【請求項３】 二酸化マンガン、硝酸第二セリウムアン
モニウム、無水クロム酸、硝酸、空気、塩化リチウムと
塩化第二銅の存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンまたはクロラニルか
ら選ばれた１種以上を用いて酸化することを特徴とする
請求項１または２記載のキノン誘導体(II)の製造法。 - 【請求項４】 下記一般式で表されるヒドロキノン誘導
体(I)。 【化４】 ［式中、Ｒ1は前記と同様の意味を有する。］ - 【請求項５】 下記一般式で表されるトリメチルヒドロ
キノン誘導体(IV) 【化５】 ［式中、Ｒ1は前記と同様の意味を有する。］と下記一
般式で表される１級アリルアルコール誘導体(V) 【化６】 または下記一般式で表される３級アリルアルコール誘導
体(VI) 【化７】 を反応させることを特徴とするヒドロキノン誘導体(I)
の製造法。 - 【請求項６】 下記一般式で表されるアルケニルエーテ
ル誘導体(VII)。 【化８】 ［式中、Ｒ3は下記一般式で表される基 【化９】 （式中、Ｒ4は水素原子、脂肪族アシル基または芳香族
アシル基を意味する。） または下記一般式で表される基 【化１０】 （式中、Ｒ4は前記と同様の意味を有する。）を意味す
る。］
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