KR900701812A - 신규한 4-치환된 안트라사이클린온, 안트라사이클린 글로코사이드 및 이들의 제조방법 - Google Patents

신규한 4-치환된 안트라사이클린온, 안트라사이클린 글로코사이드 및 이들의 제조방법

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KR900701812A
KR900701812A KR1019900701338A KR900701338A KR900701812A KR 900701812 A KR900701812 A KR 900701812A KR 1019900701338 A KR1019900701338 A KR 1019900701338A KR 900701338 A KR900701338 A KR 900701338A KR 900701812 A KR900701812 A KR 900701812A
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KR
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카브리 월터
데 베르나르디니스 실비아
프랑칼란시 프랑코
펜코 세르지오
Original Assignee
비토리노 페라리오
팜이탈리아 카를로 에르바 에스. 알. 엘.
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P31/04—Antibacterial agents

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Abstract

내용 없음

Description

신규한 4-치환된 안트라사이클린온, 안트라사이클린 글리코사이드 및 이들의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (9)

  1. 하기 일반식(I)의 4-치환된 안트라사이클린온 ;
    상기식에서, R은 (a)불활성 그룹에 의해 비치환 또는 치환된 아릴 그룹; (b)알콕시 그룹: (C)트리알킬실릴 그룹: (d)에스테르 그룹 또는 (e)아미도 그룹에 의해 임의로 치환된, 16이하의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, R이 상기 그룹(a) 내지 (e)에 의해 임의로 치환된 4이하의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R이 비닐, 알릴, 트리에틸 실릴에티닐. 트리에틸실릴비닐, 페닐에티닐 또는 알콕시카모닐비닐 그룹인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 4-데메톡시-4-에테닐-다우노마이신온, 4-데메톡시-4-(2'-메톡시카보닐)-에테닐-다우노마이신온, 4-데메톡시-4-트리메틸실릴에티닐-다우노마이신온 및 4-데메톡시-4-(2'-프로페닐)-다우노마이신온으로부터 선택된 화합물.
  5. 일반식(Ⅱ)의 4-데메틸-4-설포닐-13-디옥솔란일 다우노 마이신온을 (i)일반식(Ⅲa)의 불포화화합물 또는 (ii)일반식(Ⅲb)의 유기 금속 화합물과 촉매량의 일반식(Ⅳ)화합물의 존재하에서 반응시켜, 일반식(Ⅳ)의 화합물을 수득하고, 산 가수분해에 의해 13-옥소 보호그룹을 제거함을 특징으로 하는, 제1항에 따른 일반식(I)의 4-치환된 안트라사이클리온의 제조방법 :
    상기식에서, R은 상기 정의한 바와 같고, R'는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의 치환된 C1내지 C10알킬 그룹 또는 할로겐, 알킬, 알콕시 또는 니트로에 의해 임의 치환된 아릴 그룹이며, R″는 상기 그룹(a) 내지 (e)에 의해 임의로 치환된 C10이하의 알케닐 또는 알키닐 그룹이고, M은 금속 원자이며, n 및 m은 각각 0 내지 4이며(단 n은 0이 아니다), Y는 할로겐 원자 또는 C1-C6의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹이고, M'는 전이 금속 원자이며, L 및 L'는 서로 동일 또는 상이하며, d- 또는 CH3C0O-와 같은 음이온 또는 용매 분자와 같은 중성 분자, 모노- 또는 디-포스핀, 포스파이드 또는 디아민이고, p 및 q는 0 내지 4이다.
  6. 제5항에 있어서, 일반식(Ⅲb) 화합물의 금속 원자가 주석, 아연, 카드뮴 또는 마그네슘이고: m'는 팔라듐 또는 니켈이며, L 및 L'는 각각 일반식(Ⅳ) 화합물 내의 C1-, CH3COO-, 용매분자, 모노 - 또는 디-포스핀, 포스파이트 또는 디아민이고: 일반식(Ⅱ)의 증발 물질을 기준하여 일반식(Ⅳ)의 촉매를 1 : 1 내지 1 : 10000의 몰비로 사용하며; 반응 온도는 O℃내지 150℃조 중간체(Ⅵ)를 트리플루오로아세르산으로 O℃에서 45분간 산가수분해시켜 상기 화합물(I)로 변형시키며; 수득된 조 화합물을 용출제로서 클로로포름 : 아세톤(95 : 5 v/v)을 사용하는 실리카겔 컬럼상 크로마토그래피에 의해 정제하는 방법.
  7. 일반식(Ⅸ)의 안트라사이클린 글리코사이드 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 :
    상기식에서, R은 제1항에서 정의한 바와 같으며, R1은 수소원자 또는 하이드록시 그룹이다.
  8. (i)일반식(I)의 4-치환된 안트라사이클린온과 일반식(X)의 할로슈가를 반응시키고, 수득된 생성물로부터 보호그룹을 제거하여 일반식(Ⅸ)의 안트라사이클린 글리코사이드(여기에서, R1은 수소원자이다)를 수득하며, (ⅱ)경우에 따라, 수득된 일반식(Ⅸ)의 상기 글리코사이드를 약제학적으로 허용가능한 그의 염으로 전환시키며, (ⅲ)경우에 따라, 일반식(Ⅸ)의 상기 달리코사이드 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 브롬화시키고, 수둑된 14-브로모 유도체를 수화시켜 일반식(Ⅸ)의 상응하는 달리코사이드 (여기에서, R1은 하이드록시 그룹이다)를 형성시키고, (iv)경우에 따라, 일반식(Ⅸ)의 상기 글리코사이드(여기에서 R1은 하이드시이다)를 약제학적으로 허용가능한 그의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는, 제7항에 따른 일반식(Ⅸ)의 안트라사이클린달리코사이드 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
    상기식에서, Hal은 수소원자이고, 3″-아미노 그룹은 보호 또는 비보호되며, 4″-하이드록시 그룹은 보호 또는 비보호된다.
  9. 제8항에 있어서, 일반식(I)의 안트라사이클린온을 5 내지 30℃의 온도에서, 실버 트리플루오로메탄설포네이트의 존재하에, 불활성 유기 용매내, 불활성 대기하에서 단계(i)의 일반식(X)의 할로슈가와 반응시키고; 경우에 따라, 메탄올성염화수소로 처리시킴으로써 생성된 안트라사이클린 글리코사이드를 단계(ii)에서 이의 하이드로클로라이드로 분리시키며: 경우에 따라, 단계(iii)에서 수득된 14-브로모유도체를 브롬화 및 가수분해시키고; 경우에 따라, 생성된 안트라사이클린 글리코사이드를 단계(ⅳ)에서 메탄올성 염화수소로 처리하여 이의 하이드로클로라이드로서 분리시키는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019900701338A 1988-10-25 1989-10-24 신규한 4-치환된 안트라사이클린온, 안트라사이클린 글로코사이드 및 이들의 제조방법 KR900701812A (ko)

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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8803301D0 (en) * 1988-02-12 1988-03-09 Erba Carlo Spa Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin
GB8808475D0 (en) * 1988-04-11 1988-05-11 Erba Carlo Spa Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone
NL9001834A (nl) * 1990-08-16 1992-03-16 Pharmachemie Bv Nieuwe antracyclineverbindingen met anti-tumorwerkzaamheid, nieuwe tussenverbindingen voor de bereiding van deze antracyclineverbindingen, alsmede preparaten die de aktieve antracyclineverbindingen bevatten.
CN100379749C (zh) * 2003-05-21 2008-04-09 獀洛克斯股份有限公司 4-r-取代的4-去甲氧基柔红霉素的制备方法
US7053191B2 (en) * 2003-05-21 2006-05-30 Solux Corporation Method of preparing 4-R-substituted 4-demethoxydaunorubicin
US8802830B2 (en) * 2005-12-20 2014-08-12 Solux Corporation Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine
US8357785B2 (en) * 2008-01-08 2013-01-22 Solux Corporation Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins
US8846882B2 (en) 2011-04-29 2014-09-30 Synbias Pharma Ag Method of producing 4-demethoxydaunorubicin

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1500421A (en) * 1975-01-22 1978-02-08 Farmaceutici Italia Optically active anthracyclinones
US4116981A (en) * 1977-05-02 1978-09-26 Yuh-Geng Tsay 5,12-epoxy-naphthacene-6,11-dione derivatives
AU567978B2 (en) * 1983-10-19 1987-12-10 Anti-Cancer Council Of Victoria Carminomycinone precursors and analogues and derivatives thereof.
EP0159357B1 (en) * 1983-10-19 1992-09-09 The University Of Melbourne Carminomycinone precursors and analogues and derivatives thereof

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Publication number Publication date
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