JPS62175495A - 糖ジチオアセタ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発Ｆ！Ａは糖ジチ万アセメール誘導体の製造方法に関
する。詳しくはＣ−１位がヘミアセタール結合している
糖を有機溶媒中、メルカプタンと反応させ、糖ジテオア
セタール誘導体全製造する方法に関する。

糖ジチオアセタール誘導体はアルデヒド糖の製造原料と
して古くから知られており、また、近年医薬品や農薬＃
全製造する原料としても注目される様になってきている
。一方、糖類は一般に複数の水酸基を有する化合物群で
あるが、それら水酸基の位置選択的な保護や変換は鎖状
構造より環状構造の方が有利である。しかし、ヘミアセ
タール水酸基以外の水酸基を予め実用的な保護基で保護
した環状の糖誘導体をジチオアセタール化する方法は未
だ開発されていないのが現状である。

従来、知られている方法のなかでは、Ｅ、　Ｆｉｓｃｈ
ｅｒの方法［ＣｈｅＩｌｒＬＢｅｒ、、　２７巻、６７
３頁（１８９４年）参照］が遊離の楯をジチオアセター
ル化する方法として慣用されている。

この方法では遊離の糖を用いる事、濃塩酸中で反応を行
なわなければならない事、糖の種類によっては単離精製
が容易ではない事等欠点が多く、工業化は困難である。

本発明者は、上記の観点から鋭意研究した結果、特定の
触媒を用いれば目的を達し得る事を知夛、本発明に到達
した。

すなわち、本発明の要旨はＣ−１位がヘミアセタール結
合している糖誘導体を有機溶媒中、三７ツ化ホウ素の錯
体とホウ酸トリエステルの共存下、メルカプタンと反応
させ、糖ジチオアセタール誘導体ヲ製造する方法である
。

以下に本発明の詳細な説明する。

本発明方法の原料の１つとして使用するＣ−１位がヘミ
アセタール結合している糖誘導体としては周知の糖を用
いる事ができる。これらの糖の環状へミアセタールは５
員環であっても６員壌であってもよい。通常アルドース
を使用するが、クトースも使用する事ができる。具体的
にはエリスロース、スレオース等のテトラオース、リポ
ース。

アラビノース等のペントース、グルコース、ガラクトー
ス、マンノース等のヘキソースまたはデオキシリボース
等、これらの糖の一部がデオキシ化された糖やＮ−アセ
チルグルコサミン等のアミン糖あるいはこれらの糖が相
互にエーテル結合したオリゴ糖をも使用できる。これら
の糖はＤ−、Ｌ−あるいはそれらの混合物のいずれも使
用できる。

これらの糖のＣ−１位以外の水酸基は周知の方法で保護
する事が好ましいが、一部保護せずに遊離の水酸基のま
ま使用できる。

水酸基の保護基としては周知の方法を使用できる。具体
的にはアセチル基、ベンゾイル基等のアシル基で保護す
る方法、ベンズアルデヒド、アセトン等でアセタール化
する方法、あるいはベンジル基、メチル基等のアルキル
基で保護する方法等を挙げる事ができる。

本発明方法で他の原料として使用されるメルカプタンと
しては周知のものを使用する事ができる。

具体的にはメチルメルカプタン、エチルメルカプタン等
の脂肪族メルカプタン、ベンジルメルカプタン、フェニ
ルメルカプタン等の芳香族メルカプ−プロパンジチオー
ル等のジチオール類を挙げる事ができる。特に、エタン
チオールを用いるのが好ましい。

本発明方法で触媒の１つとして使用される三７ツ化ホウ
素の錯体としては、三フッ化ホウ素エーテル錯体、三フ
ッ化ホウ素メチルスルフィド錯体等、周知のものを使用
できるが、三フッ化ホウ素エーテル錯体が好ましい。

本発明方法で他の触媒として使用されるホウ酸トリエス
テルとしては周知のものを使用できる。

具体的にはホウ酸トリメチルエステル、ホウ酸トリフェ
ニルエステル、ホウ酸トリイソプロピルエステル等を挙
ける事ができるが、好ましくはトリメチルエステルを使
用する。このホウ酸トリエステルを共存させずに反応を
行なう事も可能ではあるが、その場合には、対応するチ
オグリコシドが主生成物となシ目的を達し得ない。

本発明方法を行なう際に、モレキ二う−シーブスを共存
させる事によシ収率の向上が可能である。

モレキュラーシーブスとしては周知のタイプのものを使
用できるが、通常３Ａｔ−使用する。

ｃ−１位がヘミアセタール結合している糖誘導体とメル
カプタンを反応させる方法には、特に制限はない。この
両者を反応させる際のこの両者および触媒のモル比にも
特に制限はない。が、通常は糖誘導体に対しメルカプタ
ンを２倍モル以上、触媒を各等量以上使用する。好まし
くはメルカプタン、触媒を各２倍モル程度使用する。ま
た、逆に糖誘導体を過剰に使用できることは言うまでも
ない。

反応温度にも特に制限はないが、通常は−３０゜〜１０
０°の範囲である。好ましくは０°〜３０°の範囲であ
る。

反応の際、使用する有機溶媒としては周知のものを使用
できる。具体的にはクロロホルム、ジクｏ　ｋ　）１　
ｐン、ベンゼン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等を
挙げる事ができるが、通常はジクロルメタンを使用する
。

反応時間にも特に制限はないが、通常は３０分〜５０時
間の範囲で好ましくは６時間〜２４時間である。

本発明方法は、以上の様にヘミアセタール水酸基以外の
水酸基を予め実用的な保護基で保護した環状の糖誘導体
から緩和な条件で糖ジチオアセタール誘導体を製造でき
るという、これまでにない糖ジチオアセタール化の方法
であシ、医薬品等の中間体等を製造する上で有益な手段
を提供するものである。

以下に実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明する
が、本発明はその要旨を越えない限シ、以下の実施例に
よシ何らの制限を受けるものではない。

実施例１ グルコビラノース０．１６２２　ｔ　（０，３ｍｍｏｌ
　）　、モｖキュラーシープス３Ａ、エチルメルカプタ
ン０、Ｃ５ｙｄ　（０，６６ｍｍｏｌ　）のジクロルメ
タン（３−）懸濁液を０℃に冷却し、これにホウ酸トリ
メチルエステル０、Ｃ７４　ｒｄ　（０，６６ｍｍｏｌ
　）および三７７化ホウ素エーテル錯体０、Ｃ８４　ｍ
ｌ　（０，６６ｍｍｏｌ　）を加え、室温で一夜撹拌し
た。反応液に酢酸エチルと水を加え分液し、有機層ｔ−
ＩＮ塩酸、５チ炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上−夜乾燥した。溶媒を減圧留去し、
得られる油状物質を調整用シリカゲル薄層クロマトで精
製したデヒドーＤ−グルコースジエチルジテオアセター
ルが油状物質として、０．１０５７　ｔ　（６３チ）得
らレタ。ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ、　）　＝１、Ｃ−１．５
　（ｍ　、　６Ｈ）。

２．３−２．９　（ｍ　、　４Ｈ）　、　７、Ｃ−７．
５　（ｍ　、　１５Ｈ）。ＩＲ３４５０ｃｍ−”　　（
ＯＨ入実施例２ ２メ３メ４／６−チトラーＯ−ベンジル−Ｄ−４−１Ｊ
−０−ベンジル−アルデヒド−Ｄ−ガラクトースジエチ
ルジチオアセタールが０、Ｃ７７６Ｆ（４６チ）得られ
た。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩ、）＝１．１７　　（ｔ　　、６
Ｈ）、　２．．６３（ｑ　　、４Ｈ）、７、Ｃ−７．３
　　（ｍ、１５Ｈ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、Ｃ−１位がヘミアセタール結合している糖誘導体を
   有機溶媒中、三フッ化ホウ素の錯体およびホウ酸トリエ
   ステルの共存下、メルカプタンと反応させる事を特徴と
   する糖ジチオアセタール誘導体の製造方法。 ２、モレキュラーシーブスを共存させる事を特徴とする
   特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ３、有機溶媒としてジクロルメタンを用いる事を特徴と
   する特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ４、三フッ化ホウ素の錯体として、三フッ化ホウ素エー
   テル錯体を用いる事を特徴とする特許請求の範囲第１項
   記載の製造方法。 ５、ホウ酸トリエステルとしてホウ酸トリメチルエステ
   ルを用いる事を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   製造方法。 ６、メルカプタンとしてエチルメルカプタンを用いる事
   を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造方法。