KR20070089130A - 호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료 및 장기능성 개선에 있어서 프로바이오틱 박테리아 기초 조성물및 그들의 용도 - Google Patents

호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료 및 장기능성 개선에 있어서 프로바이오틱 박테리아 기초 조성물및 그들의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명의 목적은 호흡기 병리의 예방 및/또는 치료에 있어서, 동시에 장 기능성의 개선에 있어서 프로바이오틱 박테리아에 기초한 조성물 및 그들의 용도에 대한 것으로서, 상기 병리적 상태를 해결하기에 적합한 치료학적 치료에 의해 완화될 수 있다. 그뿐만 아니라, 본 발명의 목적은 결국 적절한 약리학적 활성 물질의 적어도 한 물질 또는 프리바이오틱 성질을 갖는 자양물의 적절한 양으로 포함하는 프로바이오틱 박테리아-기초 조성물이다.
호흡기 병리, 예방, 치료, 장 기능 개선, 프로바이오틱 박테리아

Description

호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료 및 장 기능성 개선에 있어서 프로바이오틱 박테리아 기초 조성물 및 그들의 용도{PROBIOTIC BACTERIA BASED COMPOSITION AND USE THEREOF IN THE PREVENTION AND/OR TREATMENT OF RESPIRATORY PATHOLOGIES AND/OR INFECTIONS AND IN THE IMPROVEMENT OF THE INTESTINAL FUNCTIONALITY}
본 발명은 프로바이오틱 물질과 필수적으로 통합된다면, 프로바이오틱 박테리아에 기초한 조성물과 호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료 및 장 기능성 개선에 있어서의 그들의 용도에 대한 것으로서, 이를 포함하는 것은 상기 병리학적 상태를 해결하기 위해 적용되는 치료적 처치를 가능하게 한다.
지난 오십년에 있어서, 프로바이오틱 박테리아는 식품 분야에서 이용되어져 왔고 항상 그 중요성이 증가하여 왔다.
"프로바이오틱(probiotic)"이란, 충분한 수로 삼키거나 적용되었을 때 숙주의 건강 상태에 대해 소비자 특이적인 기능적이고 유익한 효과를 유도할 수 있는 살아 있는 종-특이적 미생물로 이해된다. 만약 프로바이오틱 미생물이 숙주와 관련된 병적인 형태에 대하여 약리학적으로 활발한 행동을 한다면, 그 프로바이오틱 미생물은 의학 치료에 유효한 도움을 줄 수 있는 잠재적인 능력을 증명하는 "바이오 치료제(biotherapeutic agent)" 용어로 정의될 수 있다.
그러므로, 프로바이오틱스의 유익한 성질들이 일반적인 전신적 상태가 되고 또한 특정 장애 또는 질병의 해결을 목표로 할 수 있는 것을 고려할때, 그들의 용도는 식품 산업에서부터 약학 분야에 이르기까지 적용가능한 다양한 분야에 관련된다. 약학 분야에 있어서, 프로바이오틱 박테리아가 보통 이용되는데, 예를 들어, 다른 기원 및 천연의 장의 병리이상의 예방 및 치료에 이용될 수 있다.
프로바이오틱 박테리아의 가능한 유익한 활동이 또한 본 연구의 목적이 되는데, 예를 들어, 제2형 당뇨병, 만성 자가 면역 및 염증 병리, 종양 병리, 콜레스테롤의 높은 혈청 수치를 앓고 있는 환자에 있어서 그 연구의 목적이 된다. 그러나, 호흡기 병리의 예방 및/또는 치료학적 치료에 있어서 프로바이오틱 박테리아의 이용은 알려져 있지 않다.
특히, 호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료를 위한, 동시에 장 기능성의 개선 및/또는 정상화(regularization)를 위한 프리-바이오틱 특성을 갖는 적절한 물질과 관련하든 또는 관련하지 않든, 상기 병리적 상태를 해결하기에 적절한 치료적 처치에 의해 완화될 수 있는(정말로, 매우 종종 그것은 완화된다) 프로바이오틱 박테리아의 이용은 알려져 있지 않다. 대개, 호흡기 병리 및/또는 감염은 때로는 또한 대량으로, 장기간동안 항생제 및/또는 항염증제의 투여함으로써 치료된다. 불행하게도, 이들 의약을 이용함에 의하여 유발되는 부작용들이 종종 문제가 되고, 이는 해로우며 개체를 약화시킨다.
본 발명의 목적은 항생제 및/또는 항염증제로의 통상적인 치료에 의해 유도되는 것과 같은 바람직하지 못한 부작용없이 호흡기 병리 및/또는 다양한 기원 및 천연의 감염을 예방 및/또는 치료법상 치료하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 개체의 장 기능성 개선 및/또는 정상화와 동시에, 호흡기 병리 및/또는 다양한 기원 및 천연의 감염을 예방 및/또는 치료학적으로 치료하는 것으로서, 종종 상기 병리적 상태에 의해 완화된다. 다음의 상세한 설명에서 더 잘 설명되어지는 이들 및 다른 목적들은 출원인의 의해 성취되었고, 기대치않게 프로바이오틱 박테리아의 적절한 혼합물을 포함하는 조성물이 상기 지적된 문제점에 대한 적절한 해답을 줄 수 있음을 발견하였다.
그러므로, 본 발명의 목적은 첨부된 독립항에서 요약된 것처럼, 호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료학적 치료를 위한 의약의 제조를 위한 프로바이오틱 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물의 용도이다.
본 발명의 또 다른 목적은 첨부된 독립항에서 그 특징들이 요약되어 있는 락토바실러스 속 및/또는 비피도박테리움 속에 속하는 프로바이오틱 박테리아의 혼합물을 포함하는, 상기-언급된 용도를 위한 조성물이다. 첨부된 독립항에서 요약된 것처럼, 하나 이상의 약리학적 활성 물질과 조합하여 상기 조성물이 공동 작용할 수 있는 투여를 위한 키트가 본 발명의 다른 목적을 형성한다.
본 발명의 바람직한 구체예는 첨부된 독립항에서 요약된다. 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료학적 치료를 위한 의약의 제조를 위해 사용된다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 개체의 장 기능성 개선 및/또는 정상화와 동시에 호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료학적 치료를 위한 의약의 제조를 위해 사용된다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 인플루엔자 백신의 제조를 위해 사용된다.
더 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 락토바실러스 속 및 비피도박테리움 속에 속하는 세 가지의 프로바이오틱(probiotic) 박테리아종의 혼합물을 포함한다. 더 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 프리바이오틱(prebiotic) 특성을 갖는 적어도 한 물질을 추가적으로 포함한다.
개체에 의해 소화되지도 않고 흡수되지도 않는 식이성분 또는 물질 (이를테면, 예를 들면, 섬유질)은 일반적으로 "프리바이오틱(prebiotic)" 용어로 보여지고, 그것이 결장에 완전히 도달했을 때, 개체의 건강에 이로운 미생물 그룹의 성장 및 활성화를 선택적으로 자극한다.
프리바이오틱 물질 또는 식품과 프로바이오틱스의 연합은 일반적으로 "심바이오틱(symbiotic)" 용어로 보여지는 조성물을 초래한다.
다른 바람직한 구체예에서, 상기 조성물은 추가적으로 적어도 다른 프로바이오틱 박테리아를 포함한다.
추가적으로 바람직한 구체예에 있어서, 상기 조성물은 적어도 약리학적 활성 물질을 더 포함한다.
본 발명의 조성물은 다음 병리의 예방 및/또는 치료에 유용함을 증명하였다:
- 호흡기에 해를 끼치는 열 및 질환으로 종종 특징지어지는 인플루엔자 유사 증후군(보통 당해 분야에서 ILI(Influenza Like Illness) 약어로 나타내고, 이는 인플루엔자 유사 질병이다);
- (만성 타입을 포함하는) 다른 형태의 기관지염 병리;
- (상부 호흡기 감염(Upper Respiratory Tract Infections)인 URTI 약어로 일반적으로 본 분야에서 사용되는) 높은 호흡수(high respiratory tree)와 관련된 병리, 이를 테면 예를 들어 후두염(laryngitis) 및 기관염(tracheitis);
- 감기;
- 기침.
본 발명의 조성물은 적어도 하나의 프로바이오틱 박테리아 종을 포함한다.
바람직하게, 상기 조성물들은 다중 박테리아 프로바이오틱 종의 혼합물을 포함한다.
더욱 바람직하게, 상기 프로바이오틱 박테리아 종들은 락토바실러스 속 및/또는 비피도박테리움 속에 속하는 것들 중에서 적절하게 선택된다. 특히 바람직한 구체예에 있어서, 상기 조성물들은 다음 세 가지 박테리아 종으로 구성된 혼합물을 포함한다: 비피도박테리움 락티스(Bifidobacterium lactis), 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스(Lactobacillus casei subsp . rhamnosus), 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum).
유리하게, 세 가지 박테리아 종의 상기 혼합물에 속하는 특히 바람직한 박테리아 균주는 다음에서 선택된 것이다:
- 비피도박테리움 락티스 (Bifidobacterium lactis), 기탁번호 LMG P-21384 (2002년 1월 31일자로, BCCM(Belgian Coordinated Collections of Micro organisms) LMG 콜렉션에 기탁됨);
- 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스 (Lactobacillus casei subsp. rhamnosus), 기탁번호 DSM 16605 (2004년 7월 20일자에, 독일, Braunsweig, DSMZ( Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH)에 기탁됨);
- 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum), 기탁번호 LMG P-21021 (2002년 10월 16일자에 BCCM LMG 콜렉션에 기탁됨);
- 락토바실러스 플란타럼, 기탁번호 LMG P-21020 (2002년 10월 16일자에 BCCM LMG 콜렉션에 기탁됨);
- 락토바실러스 플란타럼, 기탁번호 LMG P-21022 (2002년 10월 16일자에 BCCM LMG 콜렉션에 기탁됨);
- 락토바실러스 플란타럼, 기탁번호 LMG P-21023 (2002년 10월 16일자에 BCCM LMG 콜렉션에 기탁됨).
또 다른 특히 바람직한 구체예에 있어서, 본 발명의 조성물은 프리바이오틱 특성을 갖는 적어도 하나의 물질을 더 포함한다. 상기 프리바이오틱은 개체에 의해 소화 및 흡수되지 않는 탄수화물(carbohydrates)을 포함하는 것이 바람직하다. 상기 탄수화물은 바람직하게 다음에서 선택된다: 플락토-올리고사카라이드(fructo-oligosaccharides, FOS), 단-사슬 플락토-올리고사카라이드, 이눌린, 이소말토-올리고사카라이드(isomalt-oligosaccharides), 펙틴, 갈락토-올리고사카라이드(galacto-oligosaccharides, GOS), 아라비노갈락탄, 자일로-올리고사카라이드(xylo-oligosaccharides, XOS), 키토산-올리고사카라이드(chitosan-o ligosaccharides, COS'), 글루칸만난(glucanmannan), 베타-글루칸, 곤약(Konjac), 구아(guar), 아라빅(arabic), 잔탄(xanthan) 검, 변형된 저항 전분, 폴리덱스트로즈, D-타가토즈(D-tagatose). 특히 바람직한 프리바이오틱스는 단-사슬 플락토-올리고사카라이드(간단하게 여기에서 FOS-c.c로 보여진 것)이다; 상기 FOSs-c.c.는 소화되지 않는 당질(glucides)이고, 일반적으로 사탕무당의 전환에 의해 수득되고 세 개의 글루코스 분자가 결합되어 있는 사카로스 분자를 포함하고 있다. 또 다른 특히 바람직한 구체예에 있어서, 본 발명의 조성물은 상기-정의된 세 가지의 박테리아 종으로 구성된 특징적인 혼합물에 추가하여 적어도 다른 프로바이오틱 박테리아를 더 포함한다.
바람직하게, 상기 추가적인 프로바이오틱은 다음 박테리아 종에서 선택된다:
비피도박테리움 아도레센티스 (Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 안구래텀 (Bifidobacterium angulatum), 비피도박테리움 애니말리스 (Bifidobacterium animalis), 비피도박테리움 비피덤 (Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 브레베 (Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 카테눌라텀 (Bifidobacterium catenulatum), 비피도박테리움 덴티콜렌스 (Bifidobacterium denticolens), 비피도박테리움 덴티움 (Bifidobacterium dentium), 비피도박테리움 갈리쿰 (Bifidobacterium gallicum), 비피도박테리움 인판티스 (Bifidobacterium infantis), 비피도박테리움 이노피나텀 (Bifidobacterium inopinatum), 비피도박테리움 이온검 (Bifidobacterium Iongum), 비피도박테리움 슈도카테눌라텀 (Bifidobacterium pseudocatenulatum), 엔테로코커스 패시움 (Enterococcus faecium), 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei), 락토바실러스 카세이 서브에스피. 파라카세이 (Lactobacillus casei subsp . paracasei), 락토바실러스 델브르에키 서브에스피. 불가리쿠스 (Lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus), 락토바실러스 페르멘텀 (Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 GG (Lactobacillus GG), 락토바실러스 펜토서스 (Lactobacillus pentosus), 락토바실러스 살리바리우스 (Lac tobacillus salivarius), 사카로마이세스 보울라르디 (Saccharomyces boulardi), 스트렙토코커스 썰모필리스 (Streptococcus thermophilis), 락토코커스 락티스 서브에스피. 락티스 (Lactococcus lactis subsp . lactis), 락토코커스 락티스 서브에스피. 디아세틸락티스 (Lactococcus lactis subsp . diacetylactis).
상기 프로바이오틱 박테리아 종에 속하는 추가적인 바람직한 박테리아 균주는 다음에서 선택되는 것들이다:
- 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus), 기탁번호 LMG P-21381 (2002년 1월 31일자에 BCCM LMG 콜렉션에 기탁됨);
- 락토바실러스 카세이 서브에스피. 파라카세이 (Lactobacillus casei subsp. paracasei) 기탁번호 LMG P- 21380 (2002년 1월 31일자에 BCCM LMG 콜렉션에 기탁됨);
- 락토바실러스 펜토서스 (Lactobacillus pentosus) 기탁번호 LMG P-21019 (2002년 10월 16일자에 BCCM LMG 콜렉션에 기탁됨);
- 락토바실러스 델브르에키 서브에스피. 불가리쿠스 (Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus) 기탁번호 DSM 16607 (2004년 7월 20일자에 독일, Braunsweig, DSMZ에 기탁됨);
- 락토바실러스 델브르에키 서브에스피. 불가리쿠스, 기탁번호 DSM 16606 (2004년 7월 20일자에 독일, Braunsweig, DSMZ에 기탁됨).
또한 특히 바람직한 구체예에 있어서, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 약리학적 활성 물질을 더 포함하여, 상기 활성 물질에 의해 발휘되는 것에 결합된 행동을 수행할 수 있게 된다.
이롭게, 그런 연합은 시너지를 나타내고, 따라서 약학적 활성 물질의 상대적인 낮은 투여량의 사용을 허용하고, 약물 단독 투여에 의해 유도된 가능한 부작용의 상당한 감소를 동반하게 된다. 바람직한 약리학적 활성 물질은, 예를 들어, 다음에서 선택된다: 항생제, 항염증제, 면역조절제(immunomodulatings), 점액용해제(mucolytics), 항경련제(antispasmodics), 비타민제.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 제형 및 약학 분야에서 일반적으로 사용되는 적절한 부형제, 이를 테면, 담체, 윤활제, 분산제(disperser), 향료(flavourings), 감미료(sweeteners), 안정제(stabilizers), 방부제(preservatives), 항산화제, 아미노산, 비타민, 효소와 같은 첨가제와 혼합물로 제제화된다.
절대적으로 제한시키지 않는 예를 통하여, 특히 바람직한 부형제들 및 첨가제들 중에서 전분, 트윈(tween), 만다린, 그레이프프루트, 딸기, 월귤(bilberry), 모든 과일의 향과 같은 향기, 사카로스, 글루코스, 아세설팜(acesulfame), 아스파탐(aspartame), 아스코르브산, 파라벤(paraben), 글루타민, 아르기닌, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(superoxide dismutase), 글루타치온이 있다.
본 발명의 특히 바람직한 조성물들은 경구 투여를 위한 것이다. 예를 들어, 통상적으로 바람직한 구체예는 캡슐, 비즈(beads), 음용할 수 있는 용액 또는 현탁액, (사용할 때 물 또는 비-탄산가스 및 비-알코올 음료에 현탁 또는 용해되는) 파우더 또는 과립 싸셋(granulates sachets) 또는 유사 형태, 정제, 비등 제형(effervescent formulations)이다.
본 발명의 조성물은 코딩, 래커(lacquered), 캡슐화 또는 마이크로캡슐화된 형태가 되어, 가스트로내성(gastroresistant)이 될 수 있다. 상기 조성물은 또한 제어-방출 형태로 제제화되어, 장관(intestinal tract), 특히 결장(colon)에서 활성 물질을 선택적으로 방출할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구체예들 중에서, 본 발명의 바람직한 박테리아 균주가 동결건조된 형태로 사용되는 것인 제형들이 언급될 수 있다. 상기 균주 단독 또는 적절한 부형제와의 혼합으로의 동결건조는 약학 및/또는 식품 조성물의 동결건조 공정에서 일반적으로 이용되는 기술 및 장비들을 이용함으로써 수행된다.
본 발명의 조성물은 제조하고자 하는 제형의 타입에 따라 약학 분야의 기술자들에게 잘 알려지 있는 제조 기술들을 이용하여 통상적인 방법으로 제조된다.
절대적으로 제한시키지 않는 예를 통하여, 사용할 때 물에 현탁 또는 용해하는 과립 제형이 조성물의 성분들(활성 물질, 공보조제, 부형제)를 초기에 혼합하고, 단일 투여량으로 봉합되는 싸셋(sachets)에 그들을 포장하기 전에 희망하는 입자 크기 및 수분 정도로 변형하여 제조될 것이다.
이번에는, 제어-방출 조성물은 예를 들어 위의 위액에 내성인 생적합성 폴리머(이를테면, 예를 들어 다양한 타입 및 구조의 유드라짓(Eudragit))의 적절한 혼합물로 제형된 것을 구성하는 물질의 마이크로과립화된 혼합물을 마이크로캡슐화 또는 마이크로코딩에 의해 제조될 것이고, 위장기관에서 적당한 체류 시간 후에 또는 결장의 전형적인 pH 수치에서 상기 성분들을 방출할 수 있을 것이다. 그러므로 수득된 마이크로캡슐화된 혼합물은 예를 들어 선택된 상업적 표시 종류에 따라 정제, 캡슐 또는 비즈의 제조에 사용될 것이다.
1회 단위 투여량의 경우, 본 발명을 특징짓는 프로바이오틱 박테리아의 혼합물을 구성하는 박테리아 종은 0.1:10 내지 10:1 사이의 상호중량비율로, 바람직하게는 0.5:1 내지 2:1 사이의 상호중량비율로, 더욱 바람직하게는 1:1의 상호중량비율로 존재한다.
특히 바람직한 경우에 있어서, 상기 프로바이오틱 박테리아의 혼합물은 3 가지 박테리아 종인 비피도박테리움 락티스, 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스, 락토바실러스 플란타럼으로 구성되고, 상기 박테리아 종은 바람직하게는 1:1:1의 중량비율로 존재한다.
만약 가능하다면, 추가적인 프로바이오틱은 상기 혼합물의 박테리아 종의 총 중량에 대하여, 0:1 내지 100:1의 중량비율; 바람직하게 2:1 내지 5:1의 중량비율; 더욱 바람직하게 5:1 내지 10:1의 중량비율로 존재한다. 만약 가능하다면, 추가적인 프로바이오틱은 상기 혼합물의 박테리아의 종의 총 중량에 대하여 0.:1 내지 10:1의 중량비율로; 바람직하게 0.5:1 내지 3:1의 중량비율로 존재한다. 본 발명의 프로바이오틱 박테리아의 상기 혼합물의 각 단일 박테리아 종은 1·106 UFC/dose 내지 l·lO12 UFC/dose; 바람직하게는 1·lQ9 UFC/dose 내지 1·1011 UFC/dose의 농도로 존재한다.
본 발명의 특히 바람직한 구체예에 있어서, 흡입하기 전에 물에 용해되는 하나의 단위 투여 싸셋(sachets)에 포장된 경구용을 위한 과립제이다.
절대적으로 제한시키지 않는 예를 통하여, 본 발명의 조성물의 몇가지 바람직한 구체예는 하기에서 보여주고 있다.
조성물 A
단일 단위 투여 싸셋(sacehet)에서, 다음을 함유하는 경구용 과립제 5g이 포함된다:
a)- 조성물의 2·109 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.1g의 비피도박테리움 락티스 기탁번호 LMG P-21384;
b)- 조성물의 2-109 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에 서, 0.1g의 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스 기탁번호 DSM 16605;
c)- 조성물의 2·109 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.1g의 락토바실러스 플란타럼 기탁번호 LMG P- 21020;
d) FOS-c.c.: 3 g;
e) 글루코스: 1.7 g
조성물 B
단일 단위 투여 싸셋(sacehet)에서, 다음을 함유하는 경구용 과립제 5g이 포함된다:
a)- 조성물의 1·1011 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1012 CFU/g의 농도에서, 0.5g의 비피도박테리움 락티스 기탁번호 LMG P-21384;
b)- 조성물의 4·109 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.2g의 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스 기탁번호 DSM 16605;
c)- 조성물의 2·109 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.1g의 락토바실러스 플란타럼 기탁번호 LMG P-21022;
d)- FOS-c.c: 4g;
e) 아세설팜: 0.2g.
조성물 C
단일 단위 투여 싸셋(sacehet)에서, 다음을 함유하는 경구용 과립제 5g이 포함된다:
a)-조성물의 4·109 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.2g의 비피도박테리움 락티스 기탁번호 LMG P-21384;
b)- 조성물의 4·109 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.2g의 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스 기탁번호 DSM 16605;
c)- 조성물의 2·1010 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·1012 CFU/g의 농도에서, 0.1g의 락토바실러스 플란타럼 기탁번호 LMG P-21023;
d) - FOS-c.c.: 3.5 g;
e)- 조성물의 1·106 CFU/g와 동등한 박테리아 균주의 1·107 CFU/g의 농도에서, 0.5g의 락토바실러스 델브루에키 서브에스피. 불가리쿠스 기탁번호 DSM 16607;
f)- 아세설팜: 0,2 g;
g)- 비타민 C: 0.3 g.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명의 약학 조성물은 하나 이상의 약리학적 활성 물질을 포함할 수 있다. 상기 약리학적 활성 물질은 조성물의 다른 성분들과 혼합하여 적절하게 제제화될 수 있고, 이는 단일 투여가 가능하다.
상기 약리학적 활성 물질은 분리된 패키지로 제형화될 수 있어 환자의 요구에 따라 그 성분들의 (필요하다면 다른 시간에) 독립적으로 투여가 가능하지만, 그 상승효과는 유지된다.
이 경우에, 독립적 패키지는 본 발명의 조성물 및 약리학적 활성 물질을 각각 포함하도록 배열된다. 상기 언급된 분리 패키지는 이때 환자가 그것들을 연속적으로 또는 분리하여 섭취하도록 적절한 키트에 도입될 수 있어 그 요구에 따라 적절하게 공동작용하는 치료에 유익하다.
실시예의 방식에 의해, 상기 언급된 것처럼 키트는 본 발명 조성물의 경구 투여를 위하여 1 주일의 치료에 충분한 적절한 수의 단위 투여량의 항생제 및/또는 멀티비타민 복합제 및/또는 점액용해제(mucolytic)와 조합하여 다수의 싸셋(sachets) 또는 캡슐을 포함할 수 있다. 절대적으로 비제한적인 실시예의 방식에 의하여, 본 발명의 넓은 잠재적인 적용을 지지하여, 본 발명의 바람직한 조성물들 중의 하나로 수행한 임상 연구는 하기에서 보여주고 있다.
전체 연구에 있어서, 위약에 대한 두 번의 무작위 실험의 결과, 본 발명의 조성물 A는 개체의 방어능력을 개선시키고 호흡기 감염에 대해 정상적인 건강 상태로 회복시키는 능력이 있는 것으로 평가되었다.
합리적으로 수행된 임상 실험은 호흡기계 (ILI 및 ARI)에 해를 끼치는 인플루엔자 유사 유행성 감염에 대한 경향과 불충분한 점막 면역의 존재 사이에 존재하는 연관성을 보여주는 의학 보고서 자료와 일치한다.
특히, 몇년 동안 몇가지 이유들로(이를 테면, 예를 들어 신체적 스트레스, 만성 병상, 노화) 점막 면역의 낮아진 방어력을 갖는 개체들에 있어서 상기 언급된 병리의 증가가 관찰되었다. 그 연구는 237명의 개체들의 수와 관련된 것으로서, 그 중에서 122명은 제조예 A로 치료받고, 115명은 위약으로 치료받았다.
두 개의 다른 샘플들의 평균 연령은 35.8세(표준 편차 15.3년) 및 34.1세(표준 편차 16.3년)이다.
첫 번째 그룹의 각 환자들에게, 제조예 A의 과립제 성분의 싸셋(물 또는 다른 종류의 비-탄수화물 또는 비-알콜 음료에 미리 용해시킨 것)을 경구로 섭취시켰고, 30일 동안 지속적으로 각 환자들을 모니터하였다. 위약 그룹에게는, 5g의 글루코스를 함유한 싸셋 성분을 (동일한 투여 형태와 약량으로) 섭취시켰다. 그 등록된 개체들의 건강 상태는 매일 일지로 기록하여, 이에 대한 논문(또는 위생적인 직원을 대조군으로 하였다)은 (치료한 달 또는 그 후 2개월 동안) 호흡기계에 해를 끼치는 병리에 대해 매일 확인한 것을 보고하였다.
급성 호흡기 감염의 발병률, 기간 및 개체수, 뿐만 아니라 장의 기능성을 시험하였다. 그 두 그룹 사이의 발생 빈도를 비교하기 위하여, 예이츠의 수정(Yates' correction)을 가한 카이-스퀘어 테스트(chi-square test)를 이용하였고, 반면, 그 두 그룹 사이에서 발견된 케이스의 기간 및 수에 대하여는 ANOVA(ANalysis Of VAriance)를 이용하였고, 이 경우에는 (바틀레 테스트를 통해 평가된) 평방 편차의 동차성이 없는 경우를 제외하였고, 그 제외된 경우는 크루스콜-월리스 테스트(Kruskall-Wallis' s test)로 대체하였다. 통계 분석을 위해, "에피 인포(Epi Info)" 프로그램의 6.04d 버전을 사용하였다.
동시에 주 임상 실험의 도출로서, 심바이오틱 조성물 A를 제공한 개체의 방어에 대한 유효성을 건강하고 호흡기계에 대한 어떠한 병리가 없는 또 다른 그룹의 개체들에게서 평가하였다.
상기 개체들 상에서, 조성물 A를 투여하기 전, 투여하는 동안과 투여한 후 30일 동안 분비성 IgA의 점막 수준에서 분비물의 질적인, 그리고 양적인 양을 측정하였다.
그 실험은 일반적으로 고려된 질병 상태의 기간에 대해 통계적으로 현저한 감소를 보여주고(-1.32 일; p=0.016), 특히, 상부 호흡 기관의 감염으로 인한 질병 상태 기간의 경우에도 통계적으로 현저한 감소를 보여주었다(URTI; -2.83 일; p=0.034). 달리 고려되는 병리 카테고리, 이를 테면, 기관지염(bronchitis), 인플루엔자, 감기, 기침이 감소된 경향을 보여주었다.
조성물 A로 치료된 개체들의 타액 샘플에 있어서 분비성 IgA에 대한 분석은 치료 개시로부터 5-6일째부터 시작된 IgA의 생산 증가를 보여주고, 조성물 A의 현탁액의 경우에는 그 증가가 최고 약 4-14일동안 지속됨을 보여주었다. 이 데이터는 전신성 면역 방어 증가 및 호흡기계의 점막 증가에 대한 유효성을 확인시켜주고, 또한 다른 것들 중에서 인플루엔자 및 파라인플루엔자 바이러스에 의해 야기된 감염에 대해 예방 및 싸울 수 있도록 하는 상태의 증가를 확인시켜주었다.
또한 심바이오틱 조성물의 섭취 후에 개선을 보인 (상기 언급된 병리에 포함되는) 장 기능성과 관련한 정밀 검사는 부기의 감소의 측면에서, 그리고 장의 규칙 성의 측면에서 모두 통계적으로 중요성을 보여준다.
이러한 정밀 검사는 본 발명에 따른 심바이오틱 약학 조성물의 규칙적인 장기간의 섭취하는 것이 호흡기 병리 및/또는 감염에 대한 예방적 기능 및 치료적 기능 모두에 있어서 유기체의 건강에 긍정적인 방향으로 영향을 미칠 수 있다.
특히 보호의 측면과 관련하여, 본 발명에 따른 심바이오틱 약학 조성물의 규치적인 섭취가 통상적인 인플루엔자 백신과 비교하였을 때 상기-언급된 병리의 발병으로부터 부정적인 증상(예를 들어, 일반적인 불편함, 간헐적인 발열, 뼈와 관절에서의 아픔 및 알러지 반응)의 유도 없이 유기체를 효과적으로 보호할 수 있다.
따라서, 본 발명의 심바이오틱 조성물들은 인플루엔자 백신으로 사용되는 의약의 제조에서 또한 사용될 수 있다. 게다가, 본 발명에 따른 약학 조성물의 흡수는 동시에 유기체의 장 기능성을 개선하고/하거나 정상화할 수 있고, 종종 상기 병리에 의해 완화된다.

Claims (26)

  1. 호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료학적 치료(theraputic treatment)용 의약의 제조를 위한, 프로바이오틱 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 유기체의 장 기능성의 동시적인 개선 및/또는 정상화를 위한 것인 용도.
  3. 제1항에 있어서, 인플루엔자 백신의 제조를 위한 것인 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 여기에서 상기 혼합물은 락토바실러스 속 및/또는 비피도박테리움 속에 속하는 박테리아로 이루어지는 것인 용도.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 여기에서 상기 혼합물은 다음 세 가지 박테리아 종: 비피도박테리움 락티스, 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스, 락토바실러스 플란타럼으로 이루어지는 것인 용도.
  6. 제5항에 있어서, 여기에서 상기 박테리아 종에 속하는 박테리아 균주는 다음으로부터 선택되는 것인 용도:
    비피도박테리움 락티스, 기탁번호 LMG P-21384;
    락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스, 기탁번호 DSM 16605;
    락토바실러스 플란타룸, 기탁번호 LMG P-21021;
    락토바실러스 플란타룸, 기탁번호 LMG P-21020;
    락토바실러스 플란타룸, 기탁번호 LMG P-21022;
    락토바실러스 플란타룸, 기탁번호 LMG P-21023.
  7. 전 항들 중의 어느 한 항에 있어서, 여기에서 상기 조성물은 적어도 하나의 프리바이오틱(prebiotic)을 더 포함하는 것인 용도.
  8. 제7항에 있어서, 여기에서 상기 프리바이오틱은 다음으로부터 선택되는 것인 용도:
    프락토-올리고사카라이드, 단-사슬 플락토-올리고사카라이드, 이눌린, 이소말토-올리고사카라이드, 펙틴, 갈락토-올리고사카라이드, 아라비노갈락탄, 자일로-올리고사카라이드, 키토산-올리고사카라이드, 글루칸만난, 베타-글루칸, 곤약, 구아, 아라빅(arabic), 잔탄검, 변형된 저항 전분, 폴리덱스트로즈, D-타가토즈(D-tagatose); 바람직하게, 단-사슬 플락토-올리고사카라이드.
  9. 제5항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 여기에서 상기 조성물은 다음 박테리아 종들 중에서 선택된 적어도 하나의 프로바이오틱을 더 포함하는 것인 용도:
    비피도박테리움 아도레센티스 (Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 안구래텀 (Bifidobacterium angulatum), 비피도박테리움 애니말리스 (Bifidobacterium animalis), 비피도박테리움 비피덤 (Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 브레베 (Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 카테눌라텀 (Bifidobacterium catenulatum), 비피도박테리움 덴티콜렌스 (Bifidobacterium denticolens), 비피도박테리움 덴티움 (Bifidobacterium dentium), 비피도박테리움 갈리쿰 (Bifidobacterium gallicum), 비피도박테리움 인판티스 (Bifidobacterium infantis), 비피도박테리움 이노피나텀 (Bifidobacterium inopinatum), 비피도박테리움 이온검 (Bifidobacterium Iongum), 비피도박테리움 슈도카테눌라텀 (Bifidobacterium pseudocatenulatum), 엔테로코커스 패시움 (Enterococcus faecium), 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei), 락토바실러스 카세이 서브에스피. 파라카세이 (Lactobacillus casei subsp . paracasei), 락토바실러스 델브르에키 서브에스피. 불가리쿠스 (Lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus), 락토바실러스 페르멘텀 (Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 GG (Lactobacillus GG), 락토바실러스 펜토서스 (Lactobacillus pentosus), 락토바실러스 살리바리우스 (Lac tobacillus salivarius), 사카로마이세스 보울라르디 (Saccharomyces boulardi), 스트렙토코커스 썰모필리스 (Streptococcus thermophilis), 락토코커스 락티스 서브에스피. 락티스 (Lactococcus lactis subsp . lactis), 락토코커스 락티스 서브에스피. 디아세틸락티스 (Lactococcus lactis subsp . diacetylactis).
  10. 제9항에 있어서, 여기에서 상기 프로바이오틱은 다음 박테리아 균주로부터 선택되는 것인 용도:
    락토바실러스 애시도필러스, 기탁번호 LMG P-21381;
    락토바실러스 카세이 서브에스피. 파라카세이, 기탁번호 LMG P- 21380;
    락토바실러스 펜토서스, 기탁번호 LMG P-21019;
    락토바실러스 델브루에키 서브에스피. 불가리쿠스, 기탁번호 DSM 16607;
    락토바실러스 델브루에키 서브에스피. 불가리쿠스, 기탁번호 DSM 16606.
  11. 전 항들 중의 어느 한 항에 있어서, 여기에서 상기 조성물은 적어도 하나의 약리학적 활성 물질을 더 포함하는 것인 용도.
  12. 제11항에 있어서, 여기에서 상기 약리학적 활성 물질은 상기 조성물의 다른 성분들과 함께 혼합물로 직접적으로 존재하거나 다른 성분들로부터 개별적으로 제형화되고 포장되는 것인 용도.
  13. 다음의 세 가지 박테리아 종: 비피도박테리움 락티스, 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스, 락토바실러스 플란타룸으로 이루어지는 프로바이오틱 박테리아의 혼합물을 포함하는 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에서 기재된 용도 중 하나를 위한 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 여기에서 상기 박테리아 종에 속하는 박테리아 균주는 다음으로부터 선택되는 것인 조성물:
    비피도박테리움 락티스, 기탁번호 LMG P-21384;
    락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스, 기탁번호 DSM 16605;
    락토바실러스 플란타룸, 기탁번호 LMG P-21021;
    락토바실러스 플란타룸, 기탁번호 LMG P-21020;
    락토바실러스 플란타룸, 기탁번호 LMG P-21022;
    락토바실러스 플란타룸, 기탁번호 LMG P-21023.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서, 여기에서 상기 조성물은 적어도 하나의 프리바이오틱(prebiotic)을 더 포함하는 것인 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 여기에서 상기 프리바이오틱은 다음에서 선택되는 것인 조성물:
    프락토-올리고사카라이드, 단-사슬 플락토-올리고사카라이드, 이눌린, 이소말토-올리고사카라이드, 펙틴, 갈락토-올리고사카라이드, 아라비노갈락탄, 자일로-올리고사카라이드, 키토산-올리고사카라이드, 글루칸만난, 베타-글루칸, 곤약, 구아, 아라빅(arabic), 잔탄검, 변형된 저항 전분, 폴리덱스트로즈, D-타가토즈(D-tagatose); 바람직하게, 단-사슬 플락토-올리고사카라이드.
  17. 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 여기에서 상기 조성물은 다음의 박테리아 종에서 선택되는 적어도 하나의 프로바이오틱을 더 포함하는 것인 조성물:
    비피도박테리움 아도레센티스, 비피도박테리움 안구래텀, 비피도박테리움 애니말리스, 비피도박테리움 비피덤, 비피도박테리움 브레베, 비피도박테리움 카테눌라텀, 비피도박테리움 덴티콜렌스, 비피도박테리움 덴티움, 비피도박테리움 갈리쿰, 비피도박테리움 인판티스, 비피도박테리움 이노피나텀, 비피도박테리움 이온검, 비피도박테리움 슈도카테눌라텀, 엔테로코커스 패시움, 락토바실러스 애시도필러스, 락토바실러스 카세이, 락토바실러스 카세이 서브에스피. 파라카세이, 락토바실러스 델브르에키 서브에스피. 불가리쿠스, 락토바실러스 페르멘텀, 락토바실러스 GG, 락토바실러스 펜토서스, 락토바실러스 살리바리우스, 사카로마이세스 보울라르디, 스트렙토코커스 썰모필리스, 락토코커스 락티스 서브에스피. 락티스, 락토코커스 락티스 서브에스피. 디아세틸락티스.
  18. 제17항에 있어서, 여기에서 상기 프로바이오틱은 다음 박테리아 균주로부터 선택되는 것인 조성물:
    락토바실러스 애시도필러스, 기탁번호 LMG P-21381;
    락토바실러스 카세이 서브에스피. 파라카세이, 기탁번호 LMG P- 21380;
    락토바실러스 펜토서스, 기탁번호 LMG P-21019;
    락토바실러스 델브루에키 서브에스피. 불가리쿠스, 기탁번호 DSM 16607;
    락토바실러스 델브루에키 서브에스피. 불가리쿠스, 기탁번호 DSM 16606.
  19. 제13항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 여기에서 상기 조성물은 적어도 하나의 약리학적 활성 물질을 더 포함하는 것인 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 여기에서 상기 약리학적 활성 물질은 상기 조성물의 다른 성분들과 함께 혼합물로 직접적으로 존재하거나 다른 성분들로부터 개별적으로 제형화되고 포장되는 것인 용도.
  21. 제13항에 있어서, 여기에서 상기 혼합물의 상기 세 가지 박테리아 종은 0.1:1 내지 10:1 사이의 상호중량비율로; 바람직하게는 0.5:1 내지 2:1 사이의 상호중량비율로, 더욱 바람직하게는 약 1:1의 비율로 존재하는 것인 조성물.
  22. 제13항에 있어서, 여기에서 각 단일 박테리아 종은 l-lO5 UFC/dose 내지 1-1012 UFC/dose 사이의 정량으로, 바람직하게는 1-109 UFC/dose 내지 MO11 UFC/dose의 정량으로 함유되는 것인 조성물.
  23. 제15항 또는 제16항에 있어서, 여기에서 상기 프리바이오틱은 상기 세 가지 박테리아 종의 총 중량에 기초하여 0.1 내지 100:1 사이의 중량 비율로; 바람직하게는 2:1 내지 15:1 사이의 중량 비율로; 더욱 바람직하게는 5:1 내지 10:1 사이의 비율로 존재하는 것인 조성물.
  24. 다음을 함유하는 경구용 과립제를 포함하는 제13항 내지 제23항 중 어느 한 항에 따른 조성물:
    a)- 조성물의 2·109 CFU/g에 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.1g의 비피도박테리움 락티스 기탁번호 LMG P-21384;
    b) - 조성물의 2·109 CFU/g에 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.1g의 락토바실러스 카세이 서브에스피. 람노서스 기탁번호 DSM 16605;
    c)- 조성물의 2·109 CFU/g에 동등한 박테리아 균주의 1·1011 CFU/g의 농도에서, 0.1g의 락토바실러스 플란타룸 기탁번호 LMG P- 21020;
    d)- FOS-c.c.: 3 g;
    e)- 글루코스: 1.7 g.
  25. 적어도 하나의 약리학적 활성 물질을 더 포함하는 제13항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 조성물로서, 여기에서 상기 약리학적 활성 물질은 상기 조성물의 다른 성분들과 함께 혼합물로 직접적으로 존재하거나 다른 성분들로부터 개별적으로 제형화되고 포장되는 것인 조성물.
  26. 다음 성분의 독립적, 그렇지 않으면 지속적 투여를 위해 개별적으로 포장된, 제13항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 적어도 하나의 조성물; 적어도 하나의 약리학적 활성 물질을 성분으로서 포함하는 키트.
KR1020077011176A 2004-11-16 2005-10-05 프로바이오틱 박테리아 기초 조성물 및 호흡기 병리 및/또는 감염의 예방 및/또는 치료 및 장 기능성 개선에 있어서 그들의 용도 KR101228608B1 (ko)

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